Creșterea exprimării receptorilor de dopamină D2 în nucleul adult accumbens amplifică motivația (2013)

Mol psihiatrie. 2013 Mai 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

Sursă

1] Departamentul de Neuroștiințe, Universitatea Columbia, New York, NY, SUA [2] Institutul de Psihiatrie de Stat din New York, New York, NY, SUA.

Abstract

O scădere a legării receptorului D2 de dopamină (D2R) în striatum este una dintre cele mai frecvente descoperiri în tulburările care implică o dysreglementare a motivației, incluzând tulburări de obezitate, dependență și deficit de hiperactivitate. întreruperea semnalizării D2R în striatum ventral - incluzând nucleul accumbens (NAc) - motivează motivația, am încercat să determinăm dacă potențarea semnalizării dependente de D2R postsynaptic în NAc ar îmbunătăți motivația. În acest studiu, am folosit o strategie de vector viral pentru a supraexprimă D2R postsynaptic fie în NAc, fie în striatul dorsal. Am investigat efectele supraexprimării D2R asupra învățării instrumentale, dorinței de a lucra, folosirea reprezentărilor de valoare a recompenselor și modularea motivației prin indiciile recompensate asociate.

Exprimarea excesivă a D2R postsynaptic în NAc a sporit selectiv motivația fără a modifica comportamentul consumator, reprezentarea valorii armatorului sau capacitatea de a folosi indicii asociate recompensării în moduri flexibile. În contrast, supraexprimarea D2R în striatul dorsal nu a modificat performanțele niciunei sarcini.

Astfel, în concordanță cu numeroase studii care arată că semnalizarea redusă a D2R afectează comportamentul motivat, datele noastre arată că supraexprimarea postsinaptică a D2R în NAc crește în mod specific dorința unui animal de a depune eforturi pentru a obține un obiectiv. Luate impreuna, aceste rezultate ofera o perspectiva asupra impactului potential al viitoarelor strategii terapeutice care imbunatatesc D2R de semnalizare in publicatii NAc.Molecular Psihiatrie avans online, 28 mai 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.