Reducerea neurotransmisiei dopaminei și glutamatului în nucleul accumbens al șobolanilor sensibili la quinpirole indică funcția autoreceptor inhibitor D2 (2015)

J Neurochem. 2015 iunie 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.

Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.

Abstract

Dopamina din zona tegmentală ventrală și glutamatul din mai multe nuclee ale creierului converg în nucleul accumbens (NAc) pentru a conduce comportamente motivate. Activarea repetată a receptorilor D2 cu chinpirol (QNP) induce sensibilizarea locomotorie și comportamente compulsive, dar mecanismele sunt necunoscute. În acest studiu, microdializa in vivo și voltametria ciclică de scanare rapidă la șobolani adulți anesteziați au fost folosite pentru a investiga efectul QNP repetat asupra dopaminei și a neurotransmisiei glutamatului în cadrul NAc.

După opt injectări de QNP, sa observat o scădere semnificativă a eliberării fazice și tonice a dopaminei la șobolani care au prezentat sensibilizare locomotorie. Fie o injecție sistemică, fie infuzia de QNP în NAc, a redus eliberarea de dopamină, iar extinderea acestui efect a fost similară la șobolanii sensibili la QNP și la șobolanii de control, indicând faptul că funcția autoreceptor inhibitoare D2 este menținută în ciuda activării repetate a receptorilor D2 și scăderea extracelulară a dopaminei niveluri.

Nivelele extracelulare bazale ale glutamatului în NAc au fost, de asemenea, semnificativ mai mici la șobolanii tratați cu QNP decât la cei de control. Mai mult, creșterea eliberării de glutamat NAc indusă prin stimularea directă a cortexului prefrontal medial a fost semnificativ mai mică la șobolanii sensibili la QNP.

Împreună, aceste rezultate indică faptul că activarea repetată a receptorilor D2 deconectează NAc de cortexul prefrontal medial și de zona tegmentală ventrală. Administrarea repetată a quinpirolei agonistului receptorului de dopamină D2 (QNP) induce sensibilizarea locomotorie.

Am constatat că șobolanii NAc ai șobolanilor sensibili la QNP au niveluri scăzute de glutamat provenind din cortexul prefrontal, împreună cu o scădere a neurotransmisiei dopaminei fenoze și tonice, dar cu o funcție conservată presynaptică a receptorului D2.

Sugerăm că sensibilizarea locomotorie se datorează stării de afinitate crescută a receptorilor post-sinaptici D2.