J Neurochem. 2015 iunie 26. doi: 10.1111/jnc.13209.
Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.
Abstract
Dopamina din zona tegmentală ventrală și glutamatul din mai multe nuclee ale creierului converg în nucleul accumbens (NAc) pentru a determina comportamente motivate. Activarea repetată a receptorilor D2 cu quinpirol (QNP) induce sensibilizare locomotorie și comportamente compulsive, dar mecanismele sunt necunoscute. În acest studiu, microdializa in vivo și voltametria ciclică cu scanare rapidă la șobolanii adulți anesteziați au fost utilizate pentru a investiga efectul QNP repetat asupra neurotransmisiei dopaminei și glutamatului în NAc.
După opt injecții cu QNP, a fost observată o scădere semnificativă a eliberării fazice și tonice de dopamină la șobolanii care au prezentat sensibilizare locomotorie. Fie o injecție sistemică, fie infuzia de QNP în NAc a scăzut eliberarea de dopamină, iar amploarea acestui efect a fost similară la șobolanii sensibilizați la QNP și la șobolanii de control, ceea ce indică faptul că funcția inhibitorie a autoreceptorilor D2 este menținută în ciuda activării repetate a receptorilor D2 și a scăderii extracelulare a dopaminei. niveluri.
Nivelurile extracelulare bazale de glutamat în NAc au fost, de asemenea, semnificativ mai mici la șobolanii tratați cu QNP decât la martori. Mai mult, creșterea eliberării glutamatului NAc indusă de stimularea directă a cortexului prefrontal medial a fost semnificativ mai mică la șobolanii sensibilizați la QNP.
Împreună, aceste rezultate indică faptul că activarea repetată a receptorilor D2 deconectează NAc de cortexul prefrontal medial și zona tegmentală ventrală. Administrarea repetată a quinpirolului agonist al receptorului dopaminergic D2 (QNP) induce sensibilizarea locomotorie.
Am descoperit că NAc-ul șobolanilor sensibilizați cu QNP are niveluri reduse de glutamat provenite din cortexul prefrontal împreună cu o neurotransmisie fazică și tonică scăzută a dopaminei, dar o funcție conservată a receptorului D2 presinaptic.
Sugerăm că sensibilizarea locomotorie se datorează stării de afinitate crescută a receptorilor post-sinaptici D2.
;