Disponibilitatea disponibilă a receptorilor dopaminei D2 provizoriu indică răspunsurile prefrontale talamice și medii pentru a recompensa abuzatorii de cocaină după trei ani (2010)

Synapse. Manuscris de autor; disponibil în PMC mai 1, 2011.

Publicat în formularul final modificat ca:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Versiunea editată finală a acestui articol este disponibilă la Synapse

Vezi alte articole din PMC că citează articolul publicat.

Du-te la:

Abstract

Nivelurile scăzute de disponibilitate a receptorilor de dopamină (DA) D2 la o valoare inițială de repaus au fost raportate anterior la indivizi dependenți de droguri și au fost asociate cu metabolismul prefrontal ventral și dorsal redus. Reducerea disponibilității receptorului DA D2 împreună cu metabolismul frontal ventral redus se crede că se bazează pe sensibilitatea compromisă față de recompensa non-medicament, o caracteristică esențială a dependenței de droguri. Prin urmare, am emis ipoteza că variabilitatea disponibilității receptorului DA D2 la momentul inițial va fi covârșitoare cu răspunsurile dinamice la recompensa monetară la persoanele dependente. Disponibilitatea disponibilă a receptorului DA D2 la Striatal a fost măsurată cu [11C] racloprida și tomografia cu emisie de pozitroni și răspunsul la recompensa monetară au fost măsurate (o medie de 3 ani mai târziu) cu imagistică prin rezonanță magnetică funcțională la șapte persoane dependente de cocaină. Rezultatele arată că disponibilitatea scăzută a receptorului DA D2 în striatumul dorsal a fost asociată cu scăderea răspunsului talamic la recompensa monetară; în timp ce disponibilitatea scăzută în striatum ventral a fost asociată cu creșterea răspunsului median prefrontal (Brodmann Area 6 / 8 / 32) la recompensa monetară. Aceste rezultate preliminare, care trebuie replicate în mărimi mai mari ale eșantioanelor și validate cu controale sănătoase, sugerează că disponibilitatea receptorilor DA D2 în stare de repaus previne variabilitatea răspunsurilor funcționale la un agent de întărire non-drog (bani) în cortexul prefrontal implicat în monitorizarea comportamentală, și în talamus, implicat în răspunsurile și așteptările condiționate, la indivizii dependenți de cocaină.

Cuvinte cheie: fMRI, PET, disponibilitatea receptorilor de dopamină striatală D2, talamus, cortex prefrontal, dependență de cocaină, recompensă monetară

Introducere

Reducerea strictă a disponibilității receptorilor de dopamină (DA) D2 la pacienții care consumă droguri poate reflecta neuroadaptările secundare stimulării dopaminergice suprapizionale din cauza consumului repetat de droguri (Volkow și colab., 2004). Utilizând imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI), am raportat recent o sensibilitate corticală prefrontală compromisă la recompensa monetară la indivizii dependenți de cocaină (Goldstein și colab., 2007a). Având în vedere o asociere semnificativă între metabolismul glucozei în repaus în cortexul prefrontal ventral și dorsal (PFC) și disponibilitatea receptorului DA D2 striatal la pacienții abuzivi de droguri (cocaină, metamfetamină și alcoolică) (Volkow și colab., 2001; Volkow și colab., 1993b; Volkow și colab., 2007b), am interpretat aceste rezultate ale fMRI pentru a reflecta sensibilitatea corticală redusă la recompensele non-drog în dependență care pot reflecta, în parte, modificările în eliberarea DA și disponibilitatea receptorului DA D2 (Volkow și colab., 2007a). Cu toate acestea, o asociere directă între răspunsul de răspuns al PFC (și alte regiuni cuprinzând circuitul cortical striato-talamic-prefrontal implicat anterior în dependența de droguri) cu răspunsul din rânduri legate de recompensă cu disponibilitatea receptorului DA D2 la momentul inițial în dependente de droguri rămâne să fie demonstrat.

În studiul preliminar curent am corelat, prin urmare, răspunsurile fMRI dependente de nivelul oxigenului din sânge (BOLD) la o sarcină de stimulare monetară cu disponibilitatea receptorului DA D2 [obținută la o linie de referință de repaus cu [11C] racloprid și tomografie cu emisie de pozitroni (PET), o medie de 3 ani înainte de studiul fMRI] la indivizii dependenți de cocaină. Am testat ipoteza că răspunsul la recompensa monetară din PFC (și alte regiuni din circuitul cortical striatal-talamic-prefrontal) este semnificativ asociat cu disponibilitatea striatală a DA D2 la persoanele dependente de cocaină.

Metode

Participanții

Datele au fost disponibile pentru șapte subiecți activi dependenți de cocaină (bărbați 5 și femele 2, toți afro-americani, vezi Tabelul 1 pentru demografice) care au participat la două studii publicate anterior privind neuroimagismele (Goldstein și colab., 2007a; Volkow și colab., 2006a; Volkow și colab., 2006b). Participanții au îndeplinit criteriile de includere la ambele studii, verificate prin examinări fizice, neurologice și psihiatrice. Pe scurt, subiecții nu aveau probleme neuropsihiatrice (altele decât abuzul sau dependența de droguri), boli cardiovasculare sau endocrinologice, îndeplinind în plus criteriile DSM-IV pentru dependența sau abuzul actual de cocaină. Toți subiecții au fost utilizatori activi pentru cel puțin ultimele luni 6 (bază liberă sau crack, cel puțin "patru grame" pe săptămână; Tabelul 1 pentru alte variabile de utilizare a drogurilor). Utilizarea curentă a marijuanei, barbituricelor, amfetaminelor sau opiaceelor ​​a fost refuzată și confirmată prin teste de pre-scanare a urinei. Consimțământul informat în scris a fost obținut pentru toate subiectele, după ce au fost explicate cu atenție procedurile și în conformitate cu consiliul local de revizuire instituțională.

Tabelul 1 

Descrierea eșantioanelor, inclusiv datele demografice, istoricul utilizării cocainei și variabilele de sarcină comportamentală (motivația, timpul de reacție și precizia) și corelațiile acestora cu disponibilitatea receptorilor de dopamină (DA) D2 (Bmax / Kd) în caudate, putamen și ventral ...

Date PET

Scanările PET au fost efectuate cu un scanner CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Subiecții au fost scanați după injectarea intravenoasă a [11C] raclopridă, un radioligand receptor relativ scăzut de DA D2 / D3. Detalii privind procedurile de poziționare, cateterizarea arterială și venoasă și cuantificarea radiotracerului au fost descrise anterior (Volkow și colab., 1993b). Pe scurt, scanările dinamice 60-minute au fost inițiate imediat după injectarea intravenoasă a 4-10 mCi a [11C] raclopridă (activitate specifică> 0.25 Ci / μmol la momentul injectării). În timpul studiului, subiecții au stat cu ochii deschiși în camera PET, camera a fost slab luminată și zgomotul a fost redus la minimum. Regiunile de interes (ROI) din [11C] au fost obținute imagini pentru dorsal (caudat, putamen) și striatum ventral și pentru cerebel, utilizate pentru controlul legării nespecifice. Pentru fiecare subiect, aceste trei ROI striatale au fost inițial selectate pe o scanare medie (activitate de la 10 la 60 minute) și au fost apoi proiectate pentru scanările dinamice, așa cum a fost descris anterior (Volkow și colab., 1993b). Curbele timp-activitate pentru [11C] racloprida în striat și cerebel și curbele activității timpului pentru markerul neschimbat în plasmă au fost utilizate pentru a calcula volumele de distribuție prin utilizarea unei tehnici de analiză grafică pentru sisteme reversibile (Logan și colab., 1990). Parametrul Bmax / Kd, obținut ca raport al volumului de distribuție în striatum față de cel din cerebelul minus 1, a fost utilizat ca parametru model al disponibilității receptorului DA D2. Aceste date PET au fost obținute cu o medie de 3.3 ± 1.2 ani înainte de datele fMRI.

fMRI Activation Paradigm

După antrenament, subiecții au efectuat o sarcină de atenție susținută în trei condiții de stimulare monetară blocate ($ 0.45, $ 0.01 sau $ 0.00). În mod specific, subiecții fie au răspuns (apăsați un buton) fie au refuzat să răspundă în timpul stimulului de declanșare (pătrat roșu), în funcție de stimulul instrucțional precedent [Thut și colab., 1997)]. Au existat studii 18, nouă perechi de presă și de presă, pentru fiecare dintre condițiile monetare care s-au repetat de șase ori / blocuri [vezi detalii în (Goldstein și colab., 2007a; Goldstein și colab., 2007b; Goldstein și colab., 2007c)]. Precizia și timpul de reacție au fost colectate pe tot parcursul sarcinii (Tabelul 1). Pentru a simula motivația stimulativă în viața reală, subiecții au primit până la $ 50 pentru această sarcină, în funcție de precizia performanței. Aceasta a fost o sumă relativ substanțială, deoarece a dublat câștigurile totale ale subiecților în timpul zilei de studiu complete. Subiecții au fost conștienți de contingențele de recompensă pe tot parcursul sarcinii. Sarcina a fost prezentată prin intermediul ochelarilor compatibili cu MRI. La finalizarea sarcinilor, subiecții și-au evaluat nivelul de interes și entuziasm în cele trei condiții monetare folosind două scale analoge vizuale (intervalul: 0 la 7, plictisitor la interesant și plictisitor până la interesant), iar media celor două evaluări a fost utilizată ca măsură indirectă a motivării proprii (Tabelul 1).

fMRI Prelucrarea datelor și analiza imaginilor

Scanarea RMN a fost efectuată pe un scanner RMN 4-T pe întregul corp (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin). Răspunsurile BOLD au fost măsurate cu o secvență de imagini ecoplanare gradient-echo-echilibrată T2 * (TE = 20, TR = 3500 msec, grosime 4-mm, decalaj 1-mm, în mod obișnuit felii coronale 33, 20 cm, dimensiunea 64 × 64 matrice, unghiul de înclinare 90 °, lățimea de bandă 200-kHz cu prelevarea rampelor, punctele de timp 91 și patru scanări inactive). A fost folosită împăturirea pentru a minimiza mișcarea, care se afla în interiorul pragului acceptat al deplasării maxime 1-mm (32% din dimensiunea voxelului) și al rotației 1 °, determinată imediat după fiecare execuție (Caparelli și colab., 2003). O secvență de transformare Fourier echilibrată tridimensională echilibrată T1 (Lee și colab., 1995) a fost utilizat pentru imagistica structurala; toate imaginile RMN au fost inspectate pentru a exclude anomalii morfologice ale creierului.

Toate seriile de timp au fost transformate în formatul SPM99 (Departamentul de Neurologie Cognitivă, Londra). O transformare rigidă a corpului cu șase parametri (trei rotații, trei traduceri) a fost utilizată pentru realignarea imaginii pentru corectarea mișcării capului. Seturile de date realinizate au fost normalizate în cadrul Talairach cu o transformare afinică a parametrului 12 (Ashburner și colab., 1997) utilizând o dimensiune a voxelului de 3 × 3 × 3 mm3. Un kernel gaussian cu jumătate maximă 8-mm a fost utilizat pentru a fluidiza datele. Un model liniar general (Friston și colab., 1995) și un model de box-auto convolved cu o funcție canonică de răspuns hemodinamic au fost folosite pentru a calcula hărțile de activare. Serii de timp au fost filtrate prin bandă cu funcția de răspuns hemodinamic ca un filtru trece-jos și o frecvență de întrerupere 1 / 750-secundă ca un filtru de trecere înaltă. Pentru fiecare subiect, s-au creat trei contraste (45 ¢, 1 ¢, sau 0 ¢ față de linia de bază medie pentru toate cele șase sarcini).

Analize statistice

Trei corelații simple bazate pe voxel (întregul creier) între răspunsurile fMRI BOLD (fiecare valoare monetară față de linia de bază a fixării) și disponibilitatea receptorului DA D2 în cadrul tratatului bilateral1 s-au efectuat caudat, putamen și striat ventral (adică, valorile Bmax / Kd în fiecare dintre aceste trei ROI au fost utilizate ca valori ale semințelor) (pentru un total de nouă analize). În toate analizele cerebrale întregi, pragul statistic a fost stabilit la p <.05 corectat la nivelul clusterului (minim Z = 2.5 sau T = 4.03) cu un minim de 5 voxeli adiacenți (135 mm3). Deoarece am efectuat nouă analize de corelație, am aplicat o corecție Bonferroni pentru a proteja împotriva erorii tip I (adică, nivelul de semnificație nominală a fost setat la p≤.006 corectat).

În scopuri descriptive, am realizat, de asemenea, corelații între toate datele demografice și variabilele de performanță legate de sarcină cu disponibilitatea receptorului DA D2 (Tabelul 1) și cu ROI-uri BOLD fMRI selectate (aici s-a folosit clusterul maxim voxel). Pentru a proteja împotriva erorii de tip I, semnificația nominală a fost stabilită la un nivel familial de p <.01 pentru aceste corelații exploratorii.

REZULTATE

Au fost observate corelații semnificative statistic între disponibilitatea receptorului DA D2 și răspunsurile fMRI BOLD la recompensa monetară (45) și au inclus PFC și talamus ca ipoteză a prioriTabelul 2 și Figura 1). Mai exact, răspunsurile thalamic BOLD fMRI la cea mai mare recompensă monetară (45 ¢) au fost corelate pozitiv cu disponibilitatea receptorului DA D2 în caudate (Figura 1A), cu o tendință similară pentru putamen (datele nu sunt prezentate). Semnalul fMRI BOLD în gyrus supramarginal a arătat o corelație similară cu disponibilitatea receptorilor DA D2 în putamen. Mai mult, răspunsul fMRI la această răsplată monetară cea mai mare în girosca frontală mediană superioară dorsală superioară [zona Brodmann (BA) 6 / 8 / 32] a corelat negativ cu disponibilitatea receptorului DA D2 în striatum ventralFigura 1B). Aceste corelații (Figura 1) au fost încă detectate după menținerea constantă (cu corelații parțiale) a întârzierii între RMN și PET și ani de consum de cocaină (r> | .95 |, p <.01). Aceste corelații nu au fost observate pentru recompensa monetară mică (1 ¢) sau în timpul nerecompensării (0 ¢).

Figura 1 

Localizarea (în stânga) și scatterplot (dreapta) a corelațiilor dintre (A) caudate DA disponibilitatea receptorului D2 (ca valoare semințe) și thalamic (maximul cluster la x = 9, y = -11, z = 14) (B) receptor striat ventral DA D2 ...
Tabelul 2 

Corelațiile semnificative pozitive (+) și negative (-) (coeficientul Pearson) între disponibilitatea receptorului dopaminei (DA) D2 (Bmax / Kd) în striatum caudat, putamen și striatum ventral ¢, ...

Analizele de corelație au arătat, de asemenea, o tendință pentru o asociere pozitivă între disponibilitatea receptorului DA D2 în striat ventral și timpul de reacție în timpul tuturor condițiilor de sarcină (Tabelul 1). Cu toate acestea, aceste corelații nu au supraviețuit corecției familiale. În cele din urmă, a existat o tendință pentru o corelație negativă între răspunsurile BOLD în ROI girus frontal medial superior dorsal drept, cu timpul de reacție în timpul celei mai mari condiții de recompensare monetară (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Tendințe similare nu au fost observate pentru niciuna dintre celelalte variabile din Tabelul 1 cu acest PFC sau cu ROI-ul talamic din această probă.

Discuție

Rezultatele actuale demonstrează, pentru prima dată, relații semnificative între disponibilitatea receptorului DA D2 în striatul dorsal și striatum ventral și răspunsurile fMRI BOLD la recompensa monetară la indivizii dependenți de cocaină. În mod specific, s-a observat o corelație negativă între girosca frontală mediană superioară dorsală [BA 6 / 8 / 32, suprapusă cu zona cingulară rostrală definită de (Ridderinkhof și colab., 2004)] și disponibilitatea receptorului DA D2 în striatum ventral, astfel încât cu cât este mai scăzută disponibilitatea receptorului DA D2 striatal ventral, cu atât este mai mare această reacție a regiunii PFC la recompensa monetară. Având în vedere că persoanele dependente de cocaină demonstrează disponibilitatea redusă a receptorilor DA D2 (Volkow și colab., 2004), scăderea metabolismului prefrontal de bază (Volkow și colab., 1993b) și sensibilitatea PFC redusă la recompensa monetară (Goldstein și colab., 2007a), direcția acestei corelații a fost neașteptată. Cu toate acestea, studiile anterioare au raportat în mod similar a negativ corelația dintre disponibilitatea receptorului DA D2 în striatumul ventral (unde nucleul accumbens este localizat) și răspunsul fMRI BOLD la indicii legate de alcool într-o regiune PFC mai ventrală (cuprinzând mediul PFC și cortexul cingular anterior rostral) la subiecții alcoolici, controale sănătoase (Heinz și colab., 2004). Rezultatele noastre extind această corelație negativă la o secundară non-medicament reinforcer. Este posibil ca indivizii dependenți de cocaină cu disponibilitate scăzută a receptorilor DA D2 striatali DA să fie și cei care activează această regiune PFC, frecvent implicați în monitorizarea performanței la feedback (Ridderinkhof și colab., 2004), eventual pentru a compensa sensibilitatea lor redusă la armarea monetară sau pentru creșterea impulsivității acestora. În sprijinul acestei interpretări sunt asociațiile cu timpul de reacție în timpul sarcinii: performanța mai rapidă a fost asociată atât cu un răspuns mai mare la PFC față de recompensa monetară, cât și cu o disponibilitate mai scăzută a receptorilor striatali ventrali DA DA2. Rețineți că, deși în studiul nostru aceste corelații nu au atins nivelul de semnificație nominală, alte studii au asociat recent sinteza dopaminei (Landau și colab., 2009) și potențialul de legare a dopaminei (Cervenka și colab., 2008) cu performanțe cognitive, inclusiv timpii de reacție. De asemenea, este posibil ca subiecții dependenți de cocaină cu disponibilitate scăzută a receptorilor DA D2, care pot avea, de asemenea, un metabolism mai scăzut al glucozei PFC la momentul inițial (Volkow și colab., 1993b) generează o schimbare dinamică mai mare atunci când este provocată decât cele cu o disponibilitate mai mare a receptorilor DA D2 și cu un metabolism prefrontal de referință mai ridicat.

În contrast, au fost observate corelații pozitive pentru talamus, astfel încât cu cât este mai mare disponibilitatea receptorului DA D2 în striatul dorsal (semnificativ pentru caudat și cu o tendință similară pentru putamen), cu atât mai mare este răspunsul talamic la recompensa monetară. Thalamusul, o țintă cheie pentru DA creierului (Sanchez-Gonzalez și colab., 2005), are un rol major în consolidarea condiționată și așteptările de recompensă. De exemplu, am observat anterior mai mari răspunsuri metabolice thalamice atunci când metilfenidat, un medicament stimulant care, în mod similar cu cocaina, blochează transportarea DA, a fost așteptat în comparație cu momentul în care a fost neașteptatVolkow și colab., 2003). În mod similar, experimentele pe animale arată un metabolism talamic mai mare atunci când cocaina este administrată într-un loc condiționat de medicamente decât atunci când este administrat în cușcă de casă pentru șobolani "dependenți" (Knapp și colab., 2002) sau atunci când se compară administrarea contingentă vs. non-contingentă a cocainei la primatele neumane (Porrino și colab., 2002). Mai mult, am arătat, de asemenea, că în cazul abuzatorilor de cocaină, dar nu și în controale, metilfenidatul intravenos a crescut semnificativ DA în talamus și această creștere a fost proporțională cu intensitatea dorinței provocate de metilfenidat (Volkow și colab., 1997). Prin urmare, corelația raportată în prezent sugerează implicarea talamică modulată dopaminergic în așteptarea recompensării monetare la indivizii dependenți de cocaină.

În mod evident, rezultatele actuale trebuie să fie reproduse în mărimi mari ale eșantioanelor, atât pentru persoanele dependente, cât și pentru cei sănătoși. În mod specific, includerea unui grup de control ar permite conectarea directă a acestor rezultate la o relație generală între disponibilitatea receptorului DA D2 / D3 și procesarea recompensării [rețineți că un studiu recent a arătat o corelație pozitivă între activitatea neurală a midbrainului dopaminergic în timpul anticipării recompensării cu fMRI) și disponibilitatea receptorului DA D2 asociat cu recompensa în striatum ventral la voluntari sănătoși 10 (Hakyemez și colab., 2008)] sau evidențiați dacă aceste constatări sunt specifice dependenței de cocaină. O altă limitare a acestui raport este timpul scurs între studiile PET și fMRI, care a fost în medie de 3 ani. Deși stabilitatea măsurilor PET este destul de mare [studii de testare-retestare (cu o perioadă de urmărire de până la 19 luni) prezintă variabilitate scăzută a [11(7.9-6% variație) și corelațiile înalte ale intraclasei (8-0.81) în sistemul dopaminergic striatal între cele două măsuri separate (Hietala și colab., 1999; Schlösser și colab., 1998; Uchida și colab., 2009; Volkow și colab., 1993a)], nu s-au efectuat măsuri de retestare la persoanele care abuzează de cocaină și acestea sunt susceptibile de a varia în funcție de istoricul drogurilor. Astfel, rezultatele actuale trebuie să fie replicate, efectuând măsurători PET și fMRI în același interval de timp.

Pentru a rezuma, replicarea in asteptare in studii mai mari la indivizii dependenti comparativ cu controalele sanatoase care au suferit PET-fMRI in acelasi interval de timp, rezultatele noastre sugereaza ca PFC si raspunsurile thalamice la recompensa monetara la indivizii dependenti de cocaina ar putea fi modulate prin disponibilitatea receptorului DA D2 în striatum ventral și dorsal, respectiv. Relevanța rezultatelor în comportamentul de alegere, în special în ceea ce privește stimulii drogurilor și drogurilor față de cei de întărire alternativi [de exemplu, (Martinez și colab., 2007)] trebuie să fie explorată în studiile viitoare.

recunoasteri

Acest studiu a fost susținut de subvenții de la Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (către RZG: 1R01DA023579 și R21DA02062) și parțial de la Ministerio de Ciencia e Innovación, Spania (SAF2007-66801); Laboratorul Direcționat de Cercetare și Dezvoltare de la Departamentul Energiei al SUA (OBER); și Centrul General de Cercetare Clinică (5-MO1-RR-10710).

Note de subsol

1Nu au existat diferențe semnificative în disponibilitatea receptorilor DA D2 între ambele emisfere (asociat t <0.1, p> 0.9); valorile au fost, prin urmare, calculate pentru toate analizele.

Observație: Acest manuscris a fost scris de Brookhaven Science Associates, LLC sub contractul DE-AC02-98CHI-886 cu Departamentul Energiei al SUA. Guvernul Statelor Unite reține, iar editorul, acceptând articolul pentru publicare, recunoaște o licență la nivel mondial de a publica sau de a reproduce forma publicată a acestui manuscris sau de a permite altora să facă acest lucru, în scopurile guvernului Statelor Unite.

Referinte

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Incorporarea cunoștințelor anterioare în înregistrarea imaginilor. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k - Detectarea mișcării sumare bazată pe spațiu pentru imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Asocierea dintre legarea receptorului dopaminic D2-receptor și performanța cognitivă indică compartmentalizarea funcțională a striatumului uman. NeuroImage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Hărți parametrice statistice în imagistica funcțională: o abordare generală. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Scăderea sensibilității corticale prefrontal la recompensa monetară asociată cu motivația și autocontrolul depreciat în dependența de cocaină? Am J Psihiatrie. 2007a; 164: 43-51. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Sensibilitatea subiectivă la gradientele monetare este asociată cu activarea frontolimbică pentru a recompensa consumatorii de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2007b; 87: 233-240. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Efectul practicii asupra unei sarcini de atenție susținută în cazul consumatorilor de cocaină. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194-206. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Transmiterea striatală a dopaminei la oameni sănătoși în timpul unei sarcini pasive de recompensă monetară. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grund G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Correlația între dopamina D 2) în striatum ventral și procesarea centrală a indiciilor de alcool și a dorinței. Am J Psihiatrie. 2004; 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Măsurarea densității și a afinității receptorilor de dopamină striatală D2 cu [11C] -racloprida in vivo: o analiză test-retest. J Cereb Metab de flux sanguin. 1999; 19 (2): 210-207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Efectele expunerii tactile la utilizarea creșterii glicemiei 8 zile după administrarea repetată de cocaină. Brain Res. 2002; 950: 119-126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatal de dopamină și de memorie de lucru. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriane G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Contrast puternic și imagistică prin rezonanță magnetică tridimensională rapidă la câmpuri înalte. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Analiza grafică a legării radioligand reversibile din măsurătorile de timp-activitate aplicate studiilor de PET [N-11C-metil] - (-) cocaină la subiecți umani. J Cereb Metab de flux sanguin. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Folin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamina indusă de eliberarea de dopamină: Markedly blunted în dependența de cocaină și predicția alegerii Auto-administra cocaina. Am J Psihiatrie. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Cartografierea metabolică a efectelor cocainei în timpul fazelor inițiale de autoadministrare în primatul non-uman. J Nerosci. 2002; 22: 7687-7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Rolul cortexului frontal medial în controlul cognitiv. Ştiinţă. 2004; 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Thalamusul primat este o țintă cheie pentru dopamina creierului. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Stabilitatea pe termen lung a activității neurotransmițătoare investigată cu PET XCLXXC-racloprid. Synapse. 11; 1998 (28): 1-66. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Activarea creierului uman prin recompensă monetară. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Stabilitatea pe termen lung a receptorilor de măsurare D (2) la pacienții cu schizofrenie tratați cu antipsihotice. Schizophr Res. 2009; 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Receptori D2 de nivel scăzut al receptorilor D2001 la utilizatorii de metamfetamină: asocierea cu metabolismul în cortexul orbitofrontal. Am J Psihiatrie. 158; 12 (2015): 2021-XNUMX. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Reproductibilitatea măsurărilor repetate ale legării carbon-11-racloprid în creierul uman. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină D2 este asociată cu un metabolism frontal redus la persoanele care abuză de cocaină. Synapse. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamina în consumul de droguri și dependența: rezultate din studiile imagistice și implicațiile tratamentului. Mol psihiatrie. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina în consumul de droguri și dependența: rezultatele studiilor imagistice și implicațiile tratamentului. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Relația dintre efectele subiective ale ocupării transportatorilor de cocaină și dopamină. Natură. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Efectele așteptărilor asupra răspunsurilor metabolice ale creierului la metilfenidat și la placebo în subiecții care nu consumă droguri. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Aspectul sporește metabolismul regional al creierului și efectele de întărire ale stimulanților asupra abuzatorilor de cocaină. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indici de cocaină și dopamină în striat dorsal: mecanism de poftă în dependența de cocaină. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Scăderea profundă a eliberării dopaminei în striatum în alcoolii detoxifiați: implicarea orbitofrontală posibilă. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]