Comportamentul sexual la rozătoarele masculine (2007)

Elaine M. Hull și Juan M. Dominguez

Abstract.

Factorii hormonali și circuitele neuronale care controlează copularea sunt similare între speciile de rozătoare, deși există diferențe în modelele de comportament specifice. Atât estradiolul (E) cât și dihidrotestosteronul (DHT) contribuie la activarea împerecherii, deși E este mai important pentru copulare și DHT, pentru reflexele genitale. Activarea hormonală a zonei preoptice medii (MPOA) este cea mai eficientă, deși implanturile din amigdala mediană (MeA) pot stimula, de asemenea, montarea în castrați. Intrările chimosenzoriale ale sistemelor olfactive principale și ale accesoriilor sunt cei mai importanți stimuli pentru împerecherea la rozătoare, în special la hamsteri, deși contribuția genitosenzoriilor contribuie și ea. Agoniștii dopamine facilitează comportamentul sexual, iar serotonina (5-HT) este în general inhibitoare, deși anumite subtipuri de receptori 5-HT facilitează erecția sau ejacularea. Agonistul și opiatul de norepinefrină au efecte dependente de doză, facilitând doze mici și comportamente care inhibă dozele mari.

Cuvinte cheie: Șobolani, șoareci, hamsteri, cobai, estradiol, dihidrotestosteron, testosteron, zona preoptică mediană, amigdala mediană, reflexele genitale

Introducere.

Comportamentele reproductive și reglementarea lor neuronală și hormonală variază foarte mult între specii. Cu toate acestea, multe cercetări s-au axat pe relativ puține animale. Descriim comportamentele rozătoarelor masculine și reglementările lor neuronale, hormonale și experimentale. Începem cu șobolani, cele mai comune subiecte ale cercetării de laborator. Apoi descriem comportamentele șoarecilor masculi, hamsterilor și porcilor de guinea, observând asemănări și diferențe între specii. Comportamentul sexual este foarte interactiv; aici ne concentrăm asupra bărbaților, având în vedere că contribuțiile femeilor sunt la fel de importante. Din cauza numeroaselor cercetări asupra rozătoarelor și a limitelor paginilor pentru acest manuscris, putem cita doar o mică parte din ea. Pentru detalii suplimentare, consultați Hull et al. (2006) sau Hull și colab. (2002).

Descrierea comportamentelor copulative de șobolan masculin și a reflexelor ex copula.

Șobolanii de sex masculin încep de obicei o întâlnire sexuală prin investigarea feței feminine și a regiunii anogenitale. Ambii parteneri pot emite vocalizări cu ultrasunete 50 kHz. Masculul se apropie de spatele femelei, se fixează și dă mai multe forfecări rapide (19-23 Hz) cu pelvisul său; dacă detectează vaginul feminin, el dă o lovitură mai profundă, introducând penisul în vagin pentru 200-300 msec (Beyer și colab., 1981). Apoi izvorăște rapid înapoi și își îngrijește genitalii. După intrarea 7 la 10, 1 până la 2 minute, el va ejacula. Ejacularea se caracterizează printr-o împingere mai lungă, mai profundă (750-2000 msec) și o dezmembrare mult mai lentă (Beyer et al., 1981). Este însoțită de contracții ritmice ale mușchilor bulbospongiosului și ischiocavernosus la baza penisului și a sfincterului anal și a mușchilor scheletici (Holmes și colab., 1991). După ejaculare, se îngrijește și se odihnește în timpul intervalului postejaculatory (PEI), care poate dura de la 6 la 10 minute înainte de reluarea împerecherii. În timpul primului 50 - 75% din PEI, masculul nu va copula din nou și nu emite vocalizări ultrasonice 22 kHz. În timpul ultimului 25%, el poate relua copulația dacă este prezentat cu o femeie nouă sau cu un stimul ușor dureros. După ejacularea 7-8, masculii ating saturația și, de obicei, nu se vor copula din nou pentru 1 în zile 3. Experiența sexuală anterioară conferă o "eficiență" mai mare a copulației și o rezistență crescută la efectele diferitelor leziuni, castrare și stres (revizuite în Hull și colab., 2006).

Capacitatea de cuplare se dobândește între zilele 45 și 75 (revizuită în Meisel și Sachs, 1994). Castrarea prepubertală a împiedicat debutul comportamentului de împerechere, iar testosteronul exogen (T) sau estradiolul (E2) și-a grăbit dezvoltarea. Șobolanii masculi de șobolan pierd capacitatea de ejaculare, care nu este restabilită de T exogen (Chambers și colab., 1991). O scădere a receptorilor de estrogen (ER) (Roselli și colab., 1993), dar nu și a receptorilor androgeni (AR) (Chambers și colab., 1991), poate submina deficitul la bătrânii.

Reflexele ex Copula pot fi observate în mai multe contexte. Erecțiile spontane sau induse de medicamente apar în casă sau în arenă neutră. Mirosurile mirositoare de la o femeie estroasă provoacă erecții necontacte, care pot fi un model pentru erecțiile psihogenice la om. La șobolani, erecțiile "pe bază de atingere" pot fi obținute prin împiedicarea bărbatului pe spate și retragerea tecii penisului. Aceste erecții rezultă din aglomerarea corpusului spongiosum, care produce tumefacția penisului glans (revizuit în Hull și colab., 2006, Meisel și Sachs, 1994). Anteroflexii apar de asemenea; acestea rezulta din contractiile muschiului ischiocavernosus si ridicarea corpului cavernos, cauzand cresterea penisului de la pozitia posteroflexata normala. Ocazional, emisiile seminale au loc în acest context. Presiunea continuă a cămășii retrase în jurul bazei penisului oferă stimulul pentru aceste reflexe bazate pe atingere. În final, reflexul uretrogenital a fost studiat la șobolani masculi și femele anesteziați ca model de orgasm la om (McKenna și colab., 1991). Este provocată de distensie uretrală, urmată de eliberare; constă în contracții clonice ale mușchilor perineali.

Factorii hormonali în activarea comportamentului de împerechere a șobolanilor masculi.

Comportamentul sexual al bărbaților la aproape toate speciile de vertebrate este dependent de T, secretat de celulele leydig ale testiculelor și metabolizat în celulele țintă la E2 (prin aromatizare) sau dihidrotestosteron (DHT, prin reducerea 5α). Plasma T este nedetectabilă în decurs de 24 ore de castrare (Krey și McGinnis 1990); totuși, capacitatea de copulare scade treptat în zile sau săptămâni. Cinci până la 10 zile de T sunt de obicei necesare pentru a restabili împerecherea (McGinnis et al., 1989). Cu toate acestea, E2 a crescut chemo-investigarea și montarea prin castrați în termen de 35 min (Cross și Roselli 1999). Prin urmare, efectele hormonale rapide, probabil bazate pe membrane, pot contribui la motivația sexuală, dar sunt necesare efecte genomice pe termen lung pentru restaurarea completă a împerecherii.

Principalul hormon care activează comportamentul sexual la șobolanii masculi este E2, așa cum este propus de "ipoteza de aromatizare" (revizuită în Hull și colab., 2006). DHT, care este nonaromatizable și are o afinitate mai mare pentru AR decât T, este ineficient atunci când este administrat singur. Cu toate acestea, E2 nu menține pe deplin comportamentul sexual al șobolanilor masculi (McGinnis și Dreifuss, 1989, Putnam și alții, 2003) sau preferința partenerului (Vagell și McGinnis, 1997). Astfel, androgenii contribuie la motivație și performanță și sunt, de asemenea, necesari și suficienți pentru a menține reflexele genitale ex copula (Cooke și colab., 2003, Manzo și colaboratorii, 1999, Meisel și colab., 1984). Deși E2 a fost ineficient în menținerea reflexelor ex copula, ea a menținut intromisele vaginale în copula (O'Hanlon, 1981). Sachs (1983) a sugerat că E activează o "cascadă comportamentală" care poate provoca reflexe genitale în copula, dar nu le poate dezinhiba ex copula.

Efectele medicamentelor administrate sistemic asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi.

Transmițătorii acționează adesea sinergic în mai multe locații, iar locul de acțiune adesea nu este cunoscut a priori. Prin urmare, administrarea sistemică a medicamentelor poate fi utilă. Tabelul 1 rezumă efectele asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi și a tratamentelor care afectează funcția neurotransmițătorului în mai multe zone ale creierului.

Tabelul 1 - Efectele medicamentelor administrate sistemic asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi.

Zonele creierului care reglementează comportamentul sexual al șobolanilor masculi.

Introducerea chimosenzorilor din sistemele principale și vomeronazale este probabil cel mai important stimulent pentru comportamentul sexual al rozătoarelor de sex masculin. Bilbectomia olfactivă bilaterală, care îndepărtează atât căile principale, cât și cele vomeronazale, a determinat afectarea variabilă a copulației și a erecțiilor necontacte, bărbații naivi sexuali fiind mai susceptibili la afectare (revizuit în Hull și colab., 2006). Informațiile din sistemele olfactive principale și accesorii sunt prelucrate în amigdala mediană (MeA), împreună cu intrarea somatosenzorală a organelor genitale, transmisă prin porțiunea parvocelulară a nucleului subfazicular (SPFp), care este, de asemenea, parte a unui circuit de ejaculare la mai multe specii (revizuită în Hull și colab., 2006). Intrarea de la MeA, atât direct, cât și prin nucleul patului stria terminalis (BNST), la zona preoptică mediană (MPOA) este critică pentru copulația la șobolanii masculi (Kondo și Arai, 1995).

MPOA este, fără îndoială, cel mai important loc pentru orchestrarea comportamentului sexual masculin. Acesta primește intrarea senzorială indirect din toate sistemele senzoriale și trimite conexiuni reciproce înapoi la acele surse, permițând astfel MPOA să influențeze intrarea pe care o primește (Simerly și Swanson, 1986). De asemenea, trimite semnale de ieșire către nucleele hipotalamice, midbrain și stem cerebral care reglează modelele autonome și somatomotorii și stările motivaționale (Simerly și Swanson, 1988). Multe studii au raportat o afectare severă și de lungă durată a copulației după leziunile MPOA (revizuită în Hull și colab., 2006). Cu toate acestea, șobolanii masculi cu leziuni MPOA au continuat să arate erecții necontacte (Liu et al., 1997) și bar-press pentru o lumină care a fost asociată cu accesul la o femeie (Everitt, 1990). Everitt (1990) a sugerat că MPOA este important doar pentru copulare și nu pentru motivația sexuală. Cu toate acestea, leziunile MPOA au afectat motivația sexuală în alte contexte, inclusiv preferința partenerului feminin (Edwards și Einhorn, 1986, Paredes și colab., 1998) și urmărirea unei femei (Paredes et al., 1993).

În schimb, stimularea MPOA a facilitat copularea, dar nu a provocat împerecherea la masculi saturați (Rodriguez-Manzo și colab., 2000). Stimularea a crescut, de asemenea, presiunea intracavernosal la bărbații anesteziați (Giuliano et al., 1996) și a determinat reflexul uretrogenital fără stimulare uretra (Marson și McKenna, 1994). MPOA nu se proiectează direct la măduva spinării inferioare, unde erecția și emisia seminală sunt controlate; astfel, trebuie să activeze alte domenii care, la rândul lor, generează acele reflexe.

MPOA este cel mai eficient site pentru stimularea hormonală a împerecherii la șobolanii castrați; totuși, implanturile T sau E2 din MPOA nu au restabilit complet copulația, iar implanturile DHT au fost ineficiente (revizuite în Hull și colab., 2006). Prin urmare, atât ER cât și AR în MPOA contribuie la capacitatea de copulare a șobolanilor de sex masculin; totuși, sunt necesare efecte hormonale în altă parte pentru activarea completă a comportamentului.

Microinjecțiile MPOA ale apomorfinei agoniste clasice de dopamină (DA) au facilitat copulația la șobolani intacti și castrați gonadali și au crescut reflexele bazate pe atingere (revizuite în Dominguez și Hull, 2005; Hull și colab., 2006). Apomorfina MPOA a restabilit de asemenea copulația la bărbații cu leziuni mari de amigdală (Dominguez și colab., 2001). În schimb, un antagonist DA a inhibat copulația și reflexele bazate pe atingere și a scăzut motivația sexuală fără a afecta funcția motorie (revizuită în Dominguez și Hull, 2005; Hull și colab., 2006). Aceste efecte au fost specifice din punct de vedere anatomic și comportamental.

DA este eliberat în MPOA înainte și în timpul copulației (Hull și colab., 1995; Sato și colab., 1995). Din nou, a existat o specificitate comportamentală și anatomică. Recent, dar nu concomitent, T a fost necesar pentru creșterea și copularea DA (Hull și colab., 1995). Un factor major care promovează eliberarea MPOA DA este oxidul nitric (NO), în ambele condiții stimulate bazal și feminin (revizuite în Dominguez și Hull, 2005, Hull și colab., 2006). NO imunoreactivitatea sintazei (NOS-ir) este reglată pozitiv atât de T, cât și de E2 (Du și Hull, 1999; Putnam și colab., 2005). NU este, de asemenea, important pentru performanța copulatorie, deoarece inhibitorul NOS (L-NAME) din MPOA a blocat copulația la bărbații naivi, a împiedicat împerecherea la bărbații experimentați și a împiedicat facilitarea produsă de bărbații tratați cu salin prin pre-expuneri 7 la estrous de sex feminin (Lagoda și colab., 2004). Intrarea de la MeA este necesară pentru răspunsul la DA la o femeie, dar nu la nivelul DA bazal (Dominguez et al., 2001). Stimularea chimică a MeA a determinat creșteri ale DA extracelulare în MPOA comparabile cu cele produse de o femeie (Dominguez și Hull, 2001). Nu există neuroni care conțin DA în amigdala șobolanilor masculi; totuși, unii eferenți de la MeA la MPOA, și chiar mai mult de la BNST, păreau a fi glutamatergici (Dominguez et al., 2003). Dializa inversă a glutamatului în MPOA a dus la eliberarea DA, un efect blocat de un inhibitor de NOS (Dominguez et al., 2004). În plus, glutamatul extracelular a crescut în timpul copularii și a crescut la 300% din valorile bazale în proba de două minute colectată în timpul ejaculării; Dializa inversă a inhibitorilor de recaptură a glutamatului a facilitat mai multe măsuri de copulare (Dominguez et al., 2006). Similar, glutamatul microinjectat în MPOA a crescut presiunea intracavernoasă (Giuliano și colab., 1996) și reflexul uretrogenital (Marson și McKenna, 1994) la șobolanii anesteziați. Prin urmare, apare o imagine consecventă, în care glutamatul, cel puțin în parte din MeA și BNST, facilitează copularea și reflexele genitale, atât direct cât și prin creșteri mediate de NO în DA, care contribuie, de asemenea, la inițierea și progresul copulației. Alți neurotransmițători din MPOA care pot facilita comportamentul sexual al șobolanilor sunt norepinefrină, acetilcolină, prostaglandină E2 și ipocretin / orexin (hcrt / orx), în timp ce GABA și 5-HT pot fi inhibitori. Nivelele scăzute de opioide pot facilita, iar dozele mai mari inhibă copularea (revizuită în Hull și colab., 2006).

Înregistrările electrofiziologice au evidențiat faptul că diferiți neuroni MPOA contribuie la motivația sexuală și performanța copulativă (Shimura și colab., 1994). Îmbătrânirea crește Fos-ir în MPOA (revizuit în Hull și colab., 2006), cu creșteri mai mari ale bărbaților experimentați sexual comparativ cu cei naivi, chiar dacă bărbații experimentați au avut mai puține intromisiuni înainte de ejaculare (Lumley și Hull, 1999). Prin urmare, experiența sexuală poate îmbunătăți procesarea stimulilor relevanți sexual.

Tractul DA mezocorticolimbic, ascendent de la zona tegmentală ventrală (VTA) la nucleul accumbens (NAc) și cortexul prefrontal, este important pentru întăriri și comportamente apetisante. Primeste informatii de la MPOA (Simerly si Swanson, 1988) si numeroase alte surse. Leziunile VTA sau NAc au crescut PEI și au scăzut erecțiile necontacte, dar nu au afectat colacrima (revizuită în Hull și colab., 2006). În schimb, stimularea electrică a copulației facilitat de VTA (Markowski și Hull, 1995). Aplicațiile medicamentelor la VTA sau NAc au afectat în primul rând activarea generală, mai degrabă decât comportamentul sexual specific (revizuit în Hull și colab., 2006). Împerecherea activată a Fos-ir în NAc și VTA și o creștere stimulată de către femeile estroase a fost îmbunătățită de experiența sexuală anterioară (Lopez și Ettenberg, 2002a). Copularea și / sau expunerea la mirosul unei femei estrogen a crescut eliberarea DA în NAc (revizuită în Hull și colab., 2006). Dializa inversă a 5-HT în zona hipotalamică laterală anterioară (LHA) a diminuat DA-ul bazal în NAc și a împiedicat creșterea care a apărut în urma introducerii unei femei (Lorrain et al., 1999). Deoarece 5-HT este crescut în LHA la momentul ejaculării (Lorrain et al., 1997), scăderea rezultată în NAc DA poate contribui la PEI.

Nucleul paraventricular (PVN) al hipotalamusului cuprinde o diviziune magnocelulară, care eliberează oxitocina și vasopresina în circulația din partea pituitară posterioară și o diviziune parvocelulară, care se proiectează pe mai multe zone ale creierului și pe măduva spinării. Leziunile leziuni lezate de porțiunea parvocelulară au redus erecțiile necontacte, dar nu au afectat copulația (Liu și colab., 1997). Leziunile similare au redus cantitatea de spermă ejaculată și numărul de fibre care conțin oxitocină în măduva spinării, dar din nou nu au afectat copularea (Ackerman și colab., 1997). Leziunile care au cuprins ambele diviziuni au afectat copularea, precum și erecțiile pe bază de atingere și necontacte (Liu și colab., 1997). Argiolas și Melis au oferit o imagine elegantă în care DA, oxitocină și glutamat (Melis și colab., 2004) măresc producția de NO în celulele oxitocinergice din PVN, care apoi eliberează oxitocina în hipocampus (Melis și colab., 1992) , măduva spinării (Ackerman și colab., 1997) și în altă parte, crescând astfel erecția și emisia seminală și, eventual, creșterea copulației (revizuită în Argiolas și Melis, 2004). GABA și opioidele inhibă aceste procese. Acest laborator a arătat, de asemenea, că în PVN s-au eliberat DA (Melis și colab., 2003), glutamat, (Melis și colab., 2004) și NO (Melis și colab., 1998)

Mai multe zone adiționale ale creierului influențează comportamentul sexual al masculilor șobolani. 5-HT este eliberat în LHA la momentul ejacularii, așa cum s-a menționat mai sus, și microinjecția unui SSRI în copulația inhibată LHA (Lorrain și colab., 1997). Prin urmare, acesta poate fi un loc în care antidepresivele SSRI acționează pentru a inhiba funcția sexuală. În plus, neuronii hipocretin / orexin (hcrt / orx) se află în LHA și sunt activi (Fos-ir) după copulare, iar numărul neuronilor hcrt / orx a scăzut după castrare (Muschamp et al. În plus, 5-HT inhibă neuronii hcrt / orx în LHA (Li et al., 2002). Prin urmare, un posibil mod în care LHA 5-HT inhibă comportamentul sexual este prin inhibarea neuronilor hcrt / orx, ceea ce ar elimina efectul lor facilitat asupra arderii celulelor DA VTA (Muschamp și colab., Prezentate).

Nucleul paragigantocelular (nPGi) al maduvei este o sursă majoră de inhibare a comportamentului sexual al șobolanilor masculi. Leziunile au facilitat copularea și satietatea sexuală întârziată (Yells și colab., 1992). Leziunile similare au facilitat reflexele bazate pe atingere (Holmes și colab., 2002; Marson și colab., 1992) și au permis reflexul uretrogenital să fie obținut fără transecție spinală (Marson și McKenna, 1990). Majoritatea axonilor care se proiectează de la nPGi la măduva spinării lombosacrale conțin 5-HT (Marson și McKenna, 1992). Un neurotoxin 5-HT a scăzut inhibarea descendentă a reflexului uretrogenital, iar aplicarea 5-HT asupra măduvei spinale a suprimat reflexul la șobolanii transversali ai spinării (Marson și McKenna, 1994). Astfel, 5-HT de la nPGi este un inhibitor major al reflexelor genitale.

Un generator de ejaculare în măduva spinării lombare cuprinde neuroni care conțin galanină și colecistokinină (CCK), care au prezentat Fos-ir numai după ejacularea (Truitt și Coolen, 2002, Truitt și colab., 2003). Leziunile acestor neuroni au afectat grav ejacularea; prin urmare, ele nu numai că transportau senzoriile specifice ale ejaculării în creier, ci și ejacularea (Truitt și Coolen, 2003).

Descrierea comportamentului copular al mouse-ului masculin și a reflexelor penisului.

Șoarecele a devenit popular pentru studiile comportamentale, în mare parte datorită capacității noastre de a genera transgenici, knockouts și knockdown-uri (vezi Burns-Cusato și alții, 2004, pentru o revizuire excelentă). Șoarecele de sex masculin începe o întâlnire investigând regiunea anogenitală a femeii, ridicându-i adesea sau împingând-o cu nasul. Masculul își apasă apoi frâiele înainte pe flancurile femelei și face o lovitură pelviană rapidă și superficială. Când penisul intră în vaginul femeii, împingerea lui repetată devine mai lentă și mai adâncă. După numeroase intromisiuni, bărbații ejaculează, timp în care poate îngheța timp de secunde 25 înainte de a se dezmembra sau a cădea la femele. Există multe diferențe de tensiune în împerecherea mouse-ului. De exemplu, latențele de ejaculare au variat de la 594 la 6943 secunde, iar numărul de intromisiuni care preced ejacularea a variat de la 5 la 142. PEI au variat de la minute 17 la 60, deși introducerea unei femei romane a scăzut PEI, cu câțiva masculi ejaculând la prima intromisiune cu noua femeie (Mosig și Dewsbury, 1976). În locul testelor de preferință, atât intromisele, cât și ejacularea s-au dovedit a fi recompensante (Kudwa și colab., 2005).

Reacțiile pe bază de atingere au fost, de asemenea, observate la șoareci. Spre deosebire de șobolani, șoarecii intacți masculi nu au prezentat reflexii spontane în timp ce erau imobilizați cu mantaua penisului retrasă; totuși, presiunea abdominală a provocat erecții, dar nu și anteroflexii (Sachs, 1980). Musculatura bulbospongiosus contribuie la erecții în timpul intromisului și în special la pahare (erecții intense care au sperma contra colului feminin), care sunt importante pentru impregnarea unei femei (Elmore și Sachs, 1988).

Factorii hormonali în activarea comportamentului de împerechere a șoarecelui mascul.

T este mai eficient decât DHT sau E2 pentru restabilirea comportamentelor precopulatorii și copulative la șoareci castrați, cu sensibilitate la DHT și E2 care variază foarte mult în rândul tulpinilor (revizuită în Burns-Cusato și colab., 2004). T poate avea efecte rapide, deoarece a facilitat montarea în minute 60 în castrați (James și Nyby, 2002). Androgenii sintetici (5α-androstanedioli) care pot fi aromatizați la E, dar nu 5α-redus la DHT, au fost chiar mai eficienți decât T în restaurarea comportamentului sexual (Ogawa și colab., 1996). O tulpină, hibridul B6D2F1, a recuperat capacitatea de a copula aproximativ trei săptămâni după castrare fără hormoni exogeni (McGill și Manning, 1976). Acești bărbați "continuu" depind de E2; deși sursa E2 nu este clară, poate fi produsă în creier (Sinchak și colab., 1996).

Rolurile de hormoni în zone specifice ale creierului de șoareci masculi.

Implantarea lui T în MPOA a restabilit complet vocalizarea cu ultrasunete, a restabilit parțial marcarea urinei și a avut un efect redus asupra montajului sau preferințelor urinare (Sipos și Nyby, 1996). Cu toate acestea, implante suplimentare de T în VTA, care au fost ineficiente în monoterapie, au produs efecte sinergice asupra montajului și preferințelor urinare. Implanturile E2 din MPOA au fost la fel de eficiente ca T (Nyby și colab., 1992).

Mutații receptorilor steroizi.

Mutația feminizării testiculare (Tfm sau insensibilitatea la androgeni) la șoareci, precum și alte animale, rezultă din deleția unei singure baze în gena AR (revizuită în Burns-Cusato și colab., 2004). Trompii masculi apar feminin feminin, sunt infertili și nu se angajează în comportament sexual dacă sunt testați fără hormoni exogeni. Testiculele mici secretă niveluri scăzute de T și DHT. Cu toate acestea, dacă acești masculi sunt castrați și tratați cu injecții zilnice de DHT, T, E sau DHT, ele încep să prezinte cantități variabile de comportament sexual, inclusiv ejaculări ocazionale (Olsen, 1992). Șoarecii lipsiți de ERα (ERαKO) prezintă un comportament sexual mic, chiar și atunci când sunt castrați și înlocuiți cu T (Rissman și colab., 1999, Wersinger și Rissman, 2000a). Acest lucru nu se datorează lipsei de hormoni, deoarece bărbații ERαKO secretă mai mult T decât șoarecii de tip sălbatic, datorită feedback-ului negativ redus de mediere ER (Wersinger et al., 1997). Castrarea bărbaților ERαKO și înlocuirea cu niveluri normale de T (Wersinger și colab., 1997) sau mai mari decât valorile normale ale DHT (Ogawa și colab., 1998) au sporit montarea, dar nu au restabilit ejacularea. Injecțiile sistemice ale apomorfinei DA agoniste au restabilit împerecherea și preferința partenerului bărbaților ERαKO la normal (Wersinger și Rissman, 2000b). Cu toate acestea, apomorfina icv a restabilit numai mount-uri și intromisiuni (descrise în Burns-Cusato și colab., 2004). Bărbații pubertali lipsiți de ERβ (ERβKO) au dobândit capacitatea de a ejacula mai târziu decât bărbații WT, dar au fost altfel normali (Temple et al., 2003). Masculii lipsiți de ambele ER nu au copulat deloc atunci când sunt intacți gonadal (Ogawa și colab., 2000). Cu toate acestea, apomorfina a fost capabilă să stimuleze montarea la majoritatea animalelor și să implice în jumătate; nici unul ejaculat (descris în Burns-Cusato și colab., 2004). Oamenii genetici care nu au atât AR, cât și ERα nu au copulat, nici după castrare și înlocuire cu T; totuși, combinația de înlocuire a E2 cu apomorfina sistemică a stimulat montarea la unele animale (descrise în Burns-Cusato și colab., 2004). Bărbații lipsiți de aromatază (ArKO) nu pot sintetiza E, dar au receptori normali. Mai puțini masculi ArKO au fost montați, intromitați și ejaculați și au avut latente mai lungi atunci când au făcut-o; totuși, aproximativ o treime din ei au fost capabili să-și mărească așternutul atunci când au fost plasați cu o femeie pentru un timp prelungit (Bakker și colab., 2002; Matsumoto și colab., 2003).

Efectele medicamentelor administrate sistemic asupra comportamentului sexual al mouse-ului masculin.

Vă rugăm să consultați tabelul 2 pentru un rezumat al efectelor sistemice asupra șoarecilor și hamsterilor masculi.

Rolurile diferitelor zone ale creierului în comportamentul sexual al bărbaților mouse-ului.

Semnalele chimosenzoriale sunt extrem de importante pentru comportamentul sexual la șoarecii masculi (revizuit în Hull și colab., 2006). Cu toate acestea, sistemul vomeronasal poate avea un rol important, dar nu critic, în împerechere. MPOA lezează copulația sever afectată la șoareci masculi, ca și în alte specii (revizuită în Hull și colab., 2006). ERαKO a avut mai puțin nNOS-ir la șoarecii MPOA decât WT sau Tfm; prin urmare, E reglează nNOS-ir la șoareci (Scordalakes și colab., 2002), precum și la șobolani.

Descrierea comportamentului copulator de hamster de sex masculin.

Comportamentul de împerechere al hamsterilor diferă în numeroase moduri de cel al șobolanilor și șoarecilor (revizuit în Dewsbury, 1979). Hamsterul de aur sirian feminin rămâne într-o postură de lordoză continuu prin copulații succesive. Împerecherea progresează mai rapid decât la șobolani, cu intervale de inter-intromisie de doar 10 secunde și PEIs crescând de la ~ 35 sec după prima ejaculare la ~ 90 sec după a noua. Intromisiile și ejaculările sunt mai lungi, respectiv de 2.4 și 3.4 secunde. Hamsterii au, de asemenea, mai multe ejaculări decât șobolanii, adesea 9 sau 10, urmate de o serie de „intromisiuni lungi”, cu împingere intravaginală și fără transfer de spermă, înainte de sațietate. Analiza detaliată a modelului de împerechere a hamsterilor, utilizând tehnica accelerometrică și poligrafică, a relevat că trenurile de împingere a bazinului au avut o medie de aproximativ 1 sec, deși trenurile asociate cu monturile au fost mai lungi decât cele cu intromisiuni și ejaculații (Arteaga și Moralí, 1997). Frecvențele de împingere pelvină au fost în medie de 15 împingeri pe secundă, deși trenurile în timpul montajelor au fost mai lente. În timpul intromisiilor a existat o perioadă fără nici o împingere, în timp ce în timpul ejaculării, împingerea a fost de frecvență mai mare (16.4 / sec) și mai puțină vigoare. Intromisiile lungi au fost caracterizate de ~ 6 până la 25 secunde de împingere lentă intravaginală (1 până la 2 pe secundă). Durata inserției penisului a fost mai mare la ejaculații decât la intromisiuni, dar a fost mai scurtă decât la intromisiile lungi.

Hormoni.

Lipsa de T în timpul copilariei afectate de pubertate după înlocuirea T la maturitate, comparativ cu castrații cu înlocuirea T în timpul pubertății (Schultz și colab., 2004). Experiențele sexuale repetate nu au compensat aceste deficite. Mirosul femeii receptive a activat Fos-ir în MPOA chiar înainte de pubertate (Romeo et al., 1998), dar nu a crescut metabolitul DA DOPAC (o măsură a activității DA) până după pubertate (Schultz și colab., 2003 ). Prin urmare, pubertatea poate fi oa doua perioadă organizatorică în care hormonii gonadali modifică permanent procesarea neuronală în zonele care reglează comportamentul sexual (Romeo și colab., 2002, Schultz și colab., 2004).

Efectele medicamentelor administrate sistemic la hamsteri de sex masculin.

Vă rugăm să consultați tabelul 2 pentru un rezumat al efectelor sistemice ale medicamentelor la șoareci și hamsteri.

Rolurile diferitelor zone ale creierului în comportamentul sexual al hamsterului mascul.

Bilbectomia olfactivă bilaterală sau deaferența combinată a sistemelor olfactive principale și accesorii elimină definitiv comportamentul sexual (revizuit în Hull și colab., 2006). Deaferința sistemului olfactiv auxiliar a avut efecte variabile, bărbații cu experiență fiind mai puțin afectați (Meredith, 1986). Creșterea indusă de creștere a Fos-ir în bulbii olfactivi principali și auxiliari a fost specifică stimulilor chemosenzori, mai degrabă decât împerecherii (revizuită în Hull și colab., 2006).

Fie T sau E, dar nu și DHT, implantează în comportamentul de copulație restaurat Mea la hamsterii masculi castrați (Wood, 1996). Astfel, activarea hormonală a MeA este suficientă pentru exprimarea comportamentului sexual la hamsteri de sex masculin. Proiecțiile de la călătoria MeA prin calea stria terminal și calea ventrală amigdalofugală către BNST, MPOA și alte zone. Tăierea terminalului stria a întârziat și a încetinit copularea, iar tăieturile combinate ale ambelor căi au eliminat copulația (Lehman și colab., 1983).

Ca și în cazul altor specii, MPOA este esențială pentru comportamentul sexual la hamsteri de sex masculin. Cu toate acestea, implanturile de steroizi în castrați au efecte variabile și nu sunt suficiente pentru a restabili complet comportamentul (Wood and Newman, 1995). Semne chimosenzoriale activate Fos în MPOA de hamsteri masculi (Kollack-Walker și Newman, 1997). nNOS-ir este co-localizat cu receptori steroizi gonadali în MPOA, iar castrarea a scăzut nNOS-ir (Hadeishi și Wood, 1996). La fel ca la șobolani, nivelele DA extracelulare au crescut în MPOA de hamsteri de sex masculin prezentați cu o femeie estroasă; această creștere a fost blocată prin bulbectomie bilaterală sau ipsilaterală, dar nu contralaterală sau falsă (Triemstra și colab., 2005).

Descrierea comportamentului copulator al masculului de cobai.

Porcii de Guineea bărbați se angajează în comportamente precopulatorii tipice mai multor specii, inclusiv ciugulind blana femelei pe cap și gât, adulmecând regiunea anogenitală și scoțând sunete guturale în timp ce fie înconjoară femela, fie își schimbă greutatea pe cele două picioare din spate, păstrându-și picioarele anterioare staționar (Thornton și colab., 1991). Masculul se apropie apoi de femelă din spate, își așează pieptul peste spatele femelei în timp ce-și strânge părțile laterale și începe împingerea pelviană, ceea ce duce de obicei la o intromisie vaginală (Valenstein și colab., 1954). Bărbații pot intra într-o rată de aproximativ 1 pe minut (Thornton și colab., 1991), iar 80% pot ejacula într-un test de 15 minute (Butera și Czaja, 1985.) Deși un bărbat care ejaculează cu o singură femeie, de obicei nu reinițiază copulația în următoarea oră, el poate copula cu o altă femeie (Grunt & Young, 1952).

Hormoni.

Spre deosebire de șobolanii masculi, DHT administrat sistemic poate restabili pe deplin copulația la cobai masculi castrați (Butera și Czaja, 1985). Mai mult, implanturile DHT în MPOA au fost, de asemenea, suficiente pentru a activa copulația în castrate (Butera și Czaja, 1989).

Rezumat și întrebări fără răspuns.

Deși există diferențe în elementele de copulare între rozătoare, factorii hormonali și circuitele neuronale care controlează aceste elemente sunt similare. Atât E cât și DHT contribuie la activarea împerecherii, deși E este mai important pentru copulare și DHT, pentru reflexele genitale ale șobolanilor, șoarecilor și hamsterilor. Activarea hormonală a MPOA este cea mai eficientă, deși implanturile din MeA pot stimula, de asemenea, montarea în castrați. Intrările chimosenzoriale ale sistemelor olfactive principale și ale accesoriilor sunt cei mai importanți stimuli pentru împerechere, în special la hamsteri, deși contribuția genito-senzorială prin SPFp contribuie de asemenea. Agonistii DA faciliteaza comportamentul sexual atunci cand sunt injectati fie sistemic, fie in MPOA sau PVN. Agoniștii 5-HT, în special 5-HT1B, tind să inhibe comportamentul, deși agoniștii 5-HT2C facilitează erecția și agoniștii 5-HT1A facilitează ejacularea (cu excepția șoarecilor). agoniștii și opiții de norepinefrină au efecte dependente de doză, facilitând doze mici și comportamente care inhibă dozele mari.

Acknowledgements.

Pregătirea acestui manuscris a fost susținută de NIMH acordând R01 MH 40826 și K02 MH 001714 către EMH.

Note de subsol.

Declinarea responsabilității editorului: acesta este un fișier PDF al unui manuscris neditat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri, oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus redactării, compunerii și revizuirii dovezilor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală citabilă. Vă rugăm să rețineți că, în timpul procesului de producție, pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate responsabilitățile legale care se aplică jurnalului aparțin.

Referințe.

1.Ackerman AE, Lange GM, Clemens LG. Efectele leziunilor paraventriculare asupra comportamentului sexual și a emisiilor seminale la șobolanii masculi. Physiol Behav. 1997; 63:. 49-53 [PubMed]

2.Ågmo A, Paredes R. Opioidele și comportamentul sexual la șobolanii de sex masculin. Pharmacol Biochem Behav. 1988; 30:. 1021-1034 [PubMed]

3.Ågmo A, Picker Z. Catecholamine și inițierea comportamentului sexual la șobolanii de sex masculin fără experiență sexuală. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35:. 327-334 [PubMed]

4.Ahlenius S, Larsson K. Efectele antagoniștilor selectivi D1 și D2 asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi. Experentia. 1990; 46: 1026-1028.

5.Ahlenius S, Larsson K. Efectele opuse ale 5-metoxi-N, N-di-metil-triptaminei și 5-hidroxitriptofanului asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 38:. 201-205 [PubMed]

6.Ahlenius S, Larsson K. Dovada implicării receptorilor 5-HT1B în inhibarea comportamentului ejaculator de șobolan masculin produs de 5-HTP. Psychopharmacology. 1998; 137:. 374-382 [PubMed]

7.Ahlenius S, Larsson K, Arvidsson LE. Efectele agonistelor stereoselective 5-HT1A asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 33:. 691-695 [PubMed]

8.Argiolas A. Neuropeptide și comportament sexual. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23: 1127-1142. [PubMed]

9.Argiolas A, Melis MR. Rolul oxitocinei și al nucleului paraventricular în comportamentul sexual al mamiferelor masculine. Physiol Behav. 2004; 83:. 309-317 [PubMed]

10.Arteaga M, Moralí G. Caracteristicile răspunsurilor copulatorii motorii și genitale ale hamsterului mascul. J Physiol Paris. 1997; 91:. 311-316 [PubMed]

11.Arteaga M, Motte-Lara J, Velazquez-Moctezuma J. Efectele yohimbinei și apomorfinei asupra modelului comportamentului sexual masculin al hamsterului de aur (Mesocricetus auratus) Eur Neuropsychopharmacol. 2002; 12:. 39-45 [PubMed]

12.Bakker J, Honda S, Harada N, Balthazart J. Preferința partenerului sexual necesită o genă funcțională aromatază (cyp19) la șoareci masculi. Hormonul Behav. 2002; 42:. 158-171 [PubMed]

13.Benelli A, Bertolini A, Poggioli R, Cavazzuti E, Calza L, Giardino L, Arletti R. Oxidul nitric este implicat în comportamentul sexual masculin al șobolanilor. Eur J Pharmacol. 1995; 294:. 505-510 [PubMed]

14.Beyer C, Contreras G, Morali G, Larsson K. Efectele de castrare și tratament cu steroizi pe modelul de copulație motor la șobolan. Physiol Behav. 1981; 27:. 727-730 [PubMed]

15.Bialy M, Beck J, Abramczyk P, Trzebski A, Przybylski J. Comportamentul sexual la șobolanii masculi după inhibarea sintezei oxidului de azot. Physiol Behav. 1996; 60:. 139-143 [PubMed]

16.Boscarino BT, Parfitt DB. Administrarea cronică pe cale orală a clomipraminei scade comportamentul sexual la hamsterul sirian (Mesocricetus auratus), Physiol Behav. 2002; 75:. 361-366 [PubMed]

17.Burnett AL, Nelson RJ, Calvin DC, Liu JX, Demas GE, Klein SL, Kriegsfeld LJ, Dawson TM, Snyder SH. Erecția penisului dependent de oxidul de azot la șoareci lipsiți de sintază de oxid nitric neuronal. Mol Med. 1996; 2: 288-296. [Articol gratuit PMC] [PubMed]

18.Burns-Cusato M, Scordalakes EM, Rissman EF. Din șoareci și date lipsă: ceea ce știm (și trebuie să învățăm) despre comportamentul sexual masculin. Physiol Behav. 2004; 83:. 217-232 [PubMed]

19.Butera PC, Czaja JA. Menținerea țesutului țintă și a comportamentului sexual cu dihidrotestosteron la șobolani masculi și porci de guinea. Physiol Behav. 1985; 34:. 319-321 [PubMed]

20.Butera PC, Czaja JA. Efectele implanturilor intracraniene ale dihidrotestosteronului în fiziologia și comportamentul reproducerii cobailor masculi. Hormonul Behav. 1989; 23:. 424-431 [PubMed]

21.Cantor JM, Binik YM, Pfaus JG. Fluoxetina cronică inhibă comportamentul sexual la șobolanul masculin: inversarea cu oxitocină. Psychopharmacology. 1999; 144:. 355-362 [PubMed]

22.Chambers KC, Thornton JE, Roselli CE. Deficitele legate de vârstă în legarea și metabolizarea creierului androgen, testosteronul și comportamentul sexual al șobolanilor de sex masculin. Îmbătrânirea neurobiolului. 1991; 12:. 123-130 [PubMed]

23.Clark JT. Aroza sexuala si performanta sunt modulate prin interactiuni cu steroizi adrenergici-neuropeptidici. In: Bancroft J, redactor. Farmacologia funcției și disfuncției sexuale: Progresele Simpozionului Fundației Esteve VI; Son Vida, Mallorca. 9-12 Octombrie 1994; Amsterdam: Excerpta Medica; 1995. pp. 55-68.

24.Clark JT, Smith ER. Clonidina suprimă comportamentul copulativ și reflexele erectile la șobolanii masculi: Lipsa efectului pre-tratamentului cu naloxonă. Neuroendocrinologv. 1990; 51: 357-364.

25.Clark JT, Smith ER, Davidson JM. Îmbunătățirea motivației sexuale la șobolanii masculi de yohimbină. Ştiinţă. 1984; 225:. 847-849 [PubMed]

26.Clark JT, Smith ER, Davidson JM. Dovezi pentru modularea comportamentului sexual de către adrenoreceptorii α la șobolani masculi. Neuroendocrinologie. 1985; 41:. 36-43 [PubMed]

27.Cooke BM, Breedlove SM, Iordania C. Atât receptorii de estrogen, cât și receptorii androgeni contribuie la modificările induse de testosteron în morfologia amigdalei mediane și a excitației sexuale la șobolanii masculi. Hormonul Behav. 2003; 43: 335-346.

28.Cross E, Roselli CE. 17beta-estradiolul facilitează rapid investigarea și montarea în șobolani masculi castrați. Am J Physiol. 1999; 276 (5 pentru 2): R1346-1350. [PubMed]

29.Dewsbury DA. Descrierea comportamentului sexual în cercetarea interacțiunilor hormonale-comportamentale. În: Beyer C, redactor. Controlul endocrin al comportamentului sexual. Raven Press; NY: 1979. pp. 3-32.

30.Dominguez JM, Balfour ME, Coolen LM. Activarea indusă de activare a receptorilor NMDA conținând neuroni în nucleul preoptic medial. Abst Soc Behav Neuroendocrinol Hormă Behav. 2003; 44: 46.

31.Dominguez JM, Gil M, Hull EM. Glutamatul preoptic facilitează comportamentul sexual masculin. J Neurosci. 2006; 26:. 1699-1703 [PubMed]

32.Dominguez JM, Hull EM. Stimularea amigdalei mediale sporește eliberarea dopaminei preoptice medii: implicații pentru comportamentul sexual al șobolanilor masculi. Brain Res. 2001; 917:. 225-229 [PubMed]

33.Dominguez JM, Hull EM. Dopamina, zona preoptică mediană și comportamentul sexual masculin. Physiol Behav. 2005; 86:. 356-68 [PubMed]

34.Dominguez JM, Muschamp JW, Schmich JM, Hull EM. Oxidul de azot mediază eliberarea de dopamină evocată de glutamat în zona preoptică mediană. Neuroscience. 2004; 125:. 203-210 [PubMed]

35.Dominguez J, Riolo JV, Xu Z, Hull EM. Reglarea prin amigdala mediană a copulației și eliberarea dopaminei preoptice mediale. J Neurosci. 2001; 21:. 349-355 [PubMed]

36.Du J, Hull EM. Efectele testosteronului asupra sintazei oxidului de azot neuronal și a hidroxilazei tirozinei. Brain Res. 1999; 836:. 90-98 [PubMed]

37.Edivers DA, Einhorn LC. Controlul preoptic și miezul creierului asupra motivației sexuale. Physiol Behav. 1986; 37:. 329-335 [PubMed]

38.Elmore LA, Sachs BD. Rolul mușchilor bulbospongiosus în comportamentul sexual și fertilitate în mouse-ul casei. Physiol Behav. 1988; 44:. 125-129 [PubMed]

39.Everitt BJ. Motivația sexuală: o analiză neurală și comportamentală a mecanismelor care stau la baza reacțiilor apreciere și copulative ale șobolanilor de sex masculin. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]

40.Fernandez-Fewell GD, Meredith M. Facilitarea comportamentului împerecherii la hamsterii de sex masculin prin LHRH și AcLHRH5-10: interacțiunea cu sistemul vomeronazal. Physiol Behav. 1995; 57:. 213-21 [PubMed]

41.Ferrari F, Ottani A, Giuliani D. Influența sildenafilului asupra comportamentului mediată de dopamină central la șobolanii masculi. Life Sci. 2002; 70:. 1501-1508 [PubMed]

42.Frank JL, Hendricks SE, Olson CH. Ejaculări multiple și fluoxetină cronică: efecte asupra comportamentului copular al șobolanilor masculi. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66:. 337-342 [PubMed]

43.Giuliano F. Controlul erecției penisului de către sistemul melanocortinergic: dovezi experimentale și perspective terapeutice. J Androl. 2004; 25:. 683-694 [PubMed]

44.Giuliano F, Bernabe J, Alexandre L, Niewoehner U, Haning H, Bischoff E. Efectul erectil al vardenafilului: experimente in vitro la iepuri și compararea in vivo cu sildenafil la șobolani. Eur Urol. 2003; 44:. 731-736 [PubMed]

45.Giuliano F, Rampin O, Brown K, Courtois F, Benoit G, Jardin A. Stimularea zonei preoptice media1 a hipotalamusului la șobolan determină creșteri ale presiunii intracavernoase. Neurosci Lett. 1996; 209:. 1-4 [PubMed]

46.Grunt JA, Tineri WC. Modificarea psihologică a oboselii după orgasm (ejaculare) la cobai. J Comp Physiol Psychol. 1952; 45:. 508-510 [PubMed]

47.Hadeishi Y, Wood RI. Sintaza oxidului nitric în circuitele de comportament de împerechere a creierului de hamster sirian masculin. J Neurobiol. 1996; 30:. 480-492 [PubMed]

48.Holmes GM, Chapple WD, Leipheimer RE, Sachs BD. Analiza electromiografică a mușchilor perineali de șobolan masculin în timpul copulației și a erecțiilor reflexive. Physiol Behav. 1991; 49:. 1235-1246 [PubMed]

49.Holmes GM, Hermann GE, Rogers RC, Bresnahan JC, Beattie MS. Disocierea efectelor nucleului raphe obscur sau leziunilor medulare de la nivelul rostralului asupra reflexelor eliminatorii și sexuale. Physiol Behav. 2002; 75:. 49-55 [PubMed]

50.Hull EM, Du J, Lorrain DS, Matuszewich L. Dopamina extracelulară în zona preoptică mediană: implicații pentru motivația sexuală și controlul hormonal al copulației. J Neurosci. 1995; 15:. 7465-7471 [PubMed]

51.Hull EM, Lumley LA, Matuszewich L, Dominguez J, Moses J, Lorrain DS. Rolul oxidului nitric în funcția sexuală a șobolanilor de sex masculin. Neuropharmacology. 1994; 33:. 1499-1504 [PubMed]

52.Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Comportamentul sexual al bărbatului. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, editori. Hormoni, creier și comportament. Academic Press; 2002. pp. 3-137.

53.Hull EM, Wood RI, McKenna KE. Neurobiologia comportamentului sexual masculin. In: Neill J, Donald Pfaff, editori. Fiziologia reproducerii. 3. Elsevier Press; 2006. pp. 1729-1824.

54.James PJ, Nyby JG. Testosteronul afectează rapid expresia comportamentului copulator la șoarecii de casă (Mus musculus) Physiol Behav. 2002; 75:. 287-294 [PubMed]

55.Kollack-Walker S, Newman SW. Împerecherea indusă de exprimarea c-fos în creierul masculin sirian hamster: Rolul experienței, feromonii și ejacularea. J Neurobiol. 1997; 32:. 481-501 [PubMed]

56.Kondo Y, Arai Y. Asocierea funcțională între amigdala mediană și zona preoptică mediană în reglarea comportamentului împerecherii la șobolanul mascul. Physiol Behav. 1995; 57:. 69-73 [PubMed]

57.Krey LC, McGinnis MY. Cursuri de timp pentru apariția / dispariția complecșilor nucleari și a receptorilor nucleari în creier și adenohypofiză după administrarea / retragerea testosteronului la șobolanii masculi castrați: Relații cu secreția de gonadotropină. J Steroid Biochem. 1990; 35:. 403-408 [PubMed]

58.Kriegsfeld LJ, Demas GE, Huang PL, Burnett AL, Nelson RJ. Anomaliile ejaculatorii la șoareci care nu au gena pentru sintaza oxidului de azot endotelial (eNOS - / -) Physiol Behav. 1999; 67:. 561-566 [PubMed]

59.Kudwa AE, Dominguez-Salazar E, Cabrera DM, Sibley DR, Rissman EF. Receptorul dopamină D5 modulează comportamentul sexual masculin și feminin la șoareci. Psychopharmacology. 2005; 180:. 206-14 [PubMed]

60.Lagoda G, Muschamp JM, Vigdorchik A, Hull EM. Un inhibitor al sintazei de oxid nitric din zona preoptică mediană inhibă sensibilizarea copulației și a stimulilor la șobolanii masculi. Behav Neurosci. 2004; 118:. 1317-1323 [PubMed]

61.Lehman MN, Powers JB, Winans SS. Leziunile Stria terminalis modifică modelul temporal al comportamentului copulator în hamsterul de sex masculin de aur. Behav Brain Res. 1983; 8:. 109-128 [PubMed]

62.Leipheimer RE, Sachs BD. Reglarea GABAergică a reflexelor și copulației penisului la șobolani. Physiol Behav. 1988; 42:. 351-357 [PubMed]

63.Leyton M, Stewart J. Activarea și reacția acută repetată a comportamentului sexual masculin prin ciupirea coapsei: mecanisme opioide și dopaminergice. Physiol Behav. 1996; 60:. 77-85 [PubMed]

64.Liu YC, Salamone JD, Sachs BD. Scăderea răspunsului sexual după leziunile nucleului paraventricular al hipotalamusului la șobolanii masculi. Behav Neurosci. 1997a; 111:. 1361-1367 [PubMed]

65.Liu YC, Salamone JD, Sachs BD. Leziunile în zona preoptică mediană și nucleul patului stria terminalis: Efecte diferențiale asupra comportamentului copulator și erecției necontacte la șobolanii masculi. J Neurosci. 1997b; 17:. 5245-5253 [PubMed]

66.Lopez HH, Ettenberg A. Haloperidol provocarea în timpul copulației împiedică creșterea ulterioară a motivației sexuale masculine. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 67:. 387-393 [PubMed]

67.Lopez HH, Ettenberg A. Antagonismul dopaminei atenuează valoarea stimulativă necondiționată a indiciilor de sex feminin estro. Pharmacol Biochem Behav. 2001; 68:. 411-416 [PubMed]

68.Lopez HH, Ettenberg A. Expunerea la șobolani femele produce diferențe în inducerea c-fos între șobolanii masculi naivi și cei experimentați. Brain Res. 2002a; 947:. 57-66 [PubMed]

69.Lopez HH, Ettenberg A. Stimulente condiționate sexual: Atenuarea impactului motivațional în timpul antagonismului receptorilor dopaminergici. Pharmacol Biochem Behav. 2002b; 72:. 65-72 [PubMed]

70.Lorrain DS, Matuszewich L, Friedman RD, Hull EM. Serotonina extracelulară în zona hipotalamică laterală este crescută în timpul intervalului postejaculator și afectează copulația la șobolanii masculi. J Neurosci. 1997; 17:. 9361-9366 [PubMed]

71.Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Serotonina hipotalamică laterală inhibă dopamina nucleului accumbens: implicații pentru refracție sexuală. J Neurosci. 1999; 19:. 7648-7652 [PubMed]

72.Lumley LA, Hull EM. Efectele unui antagonist Dl și ale experienței sexuale asupra imunoreactivității Fos-like ca indusă de co-lecție în nucleul preoptic medial. Brain Res. 1999; 829:. 55-68 [PubMed]

73.Maeda N, Matsuoka N, Yamaguchi I. Calea colinergică a septohippocampului și erecțiile penisului induse de stimulenți dopaminergici și colinergici. Brain Res. 1990; 537:. 163-168 [PubMed]

74.Maillard CA, Edwards DA. Leziunile cu excitotoxină ale zonei incerta / lateral tegementum continuum: Efecte asupra comportamentului sexual masculin la șobolani. Behav Brain Res. 1991; 46:. 143-149 [PubMed]

75.Malmnas CO. Semnificația dopaminei, comparativ cu alte catecolamine, pentru facilitarea comportamentului sexual indusă de L-dopa la șobolanul mascat castrat. Pharmacol Biochem Behav. 1976; 4:. 521-526 [PubMed]

76.Manzo J, Cruz MR, Hernandez ME, Pacheco P, Sachs BD. Reglarea erecției necontacte la șobolani cu steroizi gonadali. Hormonul Behav. 1999; 35:. 264-270 [PubMed]

77.Markowski VP, Hull EM. Cholecystokininul influențează influențele mezolimbice dopaminergice asupra comportamentului copular al șobolanilor masculi. Brain Res. 1995; 699:. 266-274 [PubMed]

78.Marson L, McKenna KE. Identificarea unui situs al creierului care controlează reflexele sexuale spinale la șobolanii masculi. Brain Res. 1990; 515:. 303-308 [PubMed]

79.Marson L, McKenna KE. Un rol al 5-hidroxitriptaminei în inhibarea descrescătoare a reflexelor sexuale spinale. Exp Brain Res. 1992; 88:. 313-320 [PubMed]

80.Marson L, McKenna KE. Leziunile neurotoxice serotoninergice facilitează reflexele sexuale masculine. Pharmacol Biochem Behav. 1994a; 47:. 883-888 [PubMed]

81.Marson L, McKenna KE. Stimularea hipotalamusului inițiază reflexul uretrogenital la șobolanii masculi. Brain Res. 1994b; 638:. 103-108 [PubMed]

82.Marson L, Lista MS, McKenna KE. Leziunile reflexelor penisului nucleului paragigantocelular alter ex copula penile. Brain Res. 1992; 592:. 187-192 [PubMed]

83.Mas M, Fumero B, Perez-Rodriguez I. Inducerea comportamentului împerecherii cu apomorfină la șobolanii cu sarcină sexuală. Euro J Pharmacol. 1995; 280: 331-334.

84.Matsumoto T, Honda S, Harada N. Alterarea comportamentelor sexuale specifice la șoarecii masculi care nu au gena aromatazei. Neuroendocrinologie. 2003; 77:. 416-424 [PubMed]

85.McGill TE, Manning A. Genotipul și retenția reflexului ejaculator la șoarecii castrați masculi. Animatul Behav. 1976; 24:. 507-518 [PubMed]

86.McGinnis MY, Dreifuss RM. Dovezi pentru rolul interacțiunii receptorilor testosteron-androgen în medierea comportamentului sexual masculin la șobolanii de sex masculin. Endocrinologie. 1989; 124:. 618-626 [PubMed]

87.McGinnis MY, Mirth MC, Zebrowski AF, Dreifuss RM. Timp de expunere critic pentru activarea androgenului a comportamentului sexual masculin la șobolani. Physiol Behav. 1989; 46:. 159-165 [PubMed]

88.Meisel RL, Sachs BD. Fiziologia comportamentului sexual masculin. In: Knobil E, Neill JD, editori. Fiziologia reproducerii. 2. Raven Press; New York: 1994. pp. 3-106.

89.Meisel RL, O'Hanlon JK, Sachs BD. Menținerea diferențiată a răspunsurilor penisului și a comportamentului copulativ de către hormonii gonadali la șobolanii masculi castrați. Hormonul Behav. 1984; 18:. 56-64 [PubMed]

90.Melis MR, Stancampiano R, Argiolas A. Hipocampalul oxitocinei mediază erecția penisului indusă de apomorfină și căscarea. Pharm Biochem Behav. 1992; 42: 61-66.

91.Melis MR, Succu S, Mascia MS, Cortis L, Argiolas A. Creșterea dopaminei extracelulară în nucleul paraventricular al hipotalamusului: corelarea cu erecția penisului și căscatul. Eur J Neurosci. 2003; 17:. 1266-1272 [PubMed]

92.Melis MR, Succu S, Mascia MS, Cortis L, Argiolas A. Aminoacizii extracelulatori excitatori cresc în nucleul paraventricular al șobolanilor masculi în timpul activității sexuale: rol principal al receptorilor de acid N-metil-d-aspartic în funcția erectilă. Eur J Neurosci. 2004; 19:. 2569-2575 [PubMed]

93.Melis MR, Succu S, Mauri A, Argiolas A. Producția de oxid nitric este crescută în nucleul paraventricular al hipotalamusului șobolanilor masculi în timpul erecțiilor și copulației fără penis. Eur J Neurosci. 1998; 10:. 1968-1974 [PubMed]

94.Meredith M. Îndepărtarea organelor vomeronasale înainte ca experiența sexuală să afecteze comportamentul de împerechere a hamsterului mascul. Physiol Behav. 1986; 36:. 737-743 [PubMed]

95.Moses J, Hull EM. Un inhibitor de sinteză a oxidului de azot administrat în zona preoptică mediană mărește emisiile seminale într-un test ex Copula reflex. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 63:. 345-348 [PubMed]

96.Mosig DW, Dewsbury DA. Studii asupra comportamentului copulator al șoarecilor de casă (Mus musculus) Behav Biol. 1976; 16:. 463-473 [PubMed]

97.Nyby J, Matochik JA, Barfield RJ. Stimularea intracraniană androgenică și estrogenică a comportamentelor tipice de sex masculin la șoareci de casă, Mus domesticus) Horm Behav. 1992; 26:. 24-45 [PubMed]

98.Ogawa S, Chester AE, Hewitt SC, Walker VR, Gustafsson JA, Smithies O. Abolirea comportamentelor sexuale masculine la șoareci lipsiți de receptori de estrogen alfa și beta (alfa beta ERKO) Proc Natl Acad Sci SUA A. 2000; 97: 14737 -14741. [Articol gratuit PMC] [PubMed]

99.Ogawa S, Robbins A, Kumar N, Pfaff DW, Sundaram K, Bardin CW. Efectele testosteronului și 7 alfa-metil-19-nortestosteron (MENT) asupra comportamentelor sexuale și agresive la două tulpini încrucișate de șoareci masculi. Hormonul Behav. 1996; 30:. 74-84 [PubMed]

100.Ogawa S, Washburn TF, Taylor J, Lubahn DB, Korach KS, Pfaff DW. Modificarea comportamentelor dependente de testosteron prin întreruperea genei receptorului estrogen-alfa la șoarecii masculi. Endocrinologie. 1998; 139:. 5058-5069 [PubMed]

101.O'Hanlon JK, Meisel RL, Sachs BD. Estradiolul menține reflexele sexuale ale șobolanilor masculi castrați în copula, dar nu ex copula. Behav Neur Biol. 1981; 32: 269-273.

102.Olsen KL. Influența genetică asupra diferențierii comportamentului sexual. În: Gerall AA, Moltz H, Ward IL, editori. Diferențierea sexuală, manual de neurobiologie comportamentală. Plenum Press; New York: 1992. pp. 1-40.

103.Paredes RG, Highland L, Karam P. Comportamentul socio-sexual la șobolanii masculi după leziunile din zona preoptică mediană: dovezi pentru o motivație sexuală redusă. Brain Res. 1993; 618:. 271-276 [PubMed]

104.Paredes RG, Tzschentke T, Nakach N. Leziunile din zona preoptică mediană / hipotalamusul anterior (MPOA / AH) modifică preferința partenerului la șobolanii masculi. Brain Res. 1998; 813: 81-83.

105.Pehek EA, Thompson JT, Hull EM. Efectele administrării intratecale a agonistului dopaminic apomorfină asupra reflexelor penisului și a copulației la șobolanii masculi. Psychopharmacology. 1989b; 99:. 304-308 [PubMed]

106.Pfaus JG, Wilkins MF. Un mediu nou perturbă copulația la șobolani masculi naivi, dar nu experimentați: reversul cu naloxonă. Physiol Behav. 1995; 57:. 1045-1049 [PubMed]

107.Popova NK, Amstislavskaya TG. Implicarea subtipurilor receptorilor serotoninergici 5-HT (1A) și 5-HT (1B) la excitația sexuală la șoarecii masculi. Psychoneuroendocrinol. 2002; 27: 609-618.

108.Putnam SK, Sato S, Hull EM. Menținerea hormonală a copulației în castrați: asocierea cu dopamina extracelulară în MPOA. Hormonul Behav. 2003; 44:. 419-426 [PubMed]

109.Putnam SK, Sato S, Hull EM. Efectele metaboliților de testosteron asupra copulației, conținutul de dopamină medica preoptică și sintaza oxidului de azot. Hormonul Behav. 2005; 47:. 513-522 [PubMed]

110.Rampin O, Jerome N, Suaudeau C. Efectele procretile ale apomorfinei la șoareci. Life Sci. 2003; 72:. 2329-2336 [PubMed]

111.Rissman EF, Wersinger SR, Fugger HN, Foster TC. Sex cu modele knockout: studii comportamentale ale receptorului estrogen alfa. Brain Res. 1999; 835:. 80-90 [PubMed]

112.Rodriguez-Manzo G. Yohimbine interacționează cu sistemul dopaminergic pentru a inversa satirea sexuală: dovezi suplimentare pentru rolul motivației sexuale în epuizarea sexuală. Eur J Pharmacol. 1999; 372:. 1-8 [PubMed]

113.Rodriguez-Manzo G, Fernandez-Guasti A. Participarea sistemului central noradrenergic la restabilirea comportamentului copulativ al șobolanilor epuizați sexual cu yohimbină, naloxonă și 8-OH-DPAT. Brain Res Bull. 1995; 38:. 399-404 [PubMed]

114.Rodriguez-Manzo G, Lopez-Rubalcava C, Hen R, Fernandez-Guasti A. Participarea receptorilor 5-HT (1B) la acțiunea inhibitoare a serotoninei asupra comportamentului sexual masculin al șoarecilor: analiză farmacologică în 5-HT ) șoarecilor cu receptorul knock-out. Brit J Pharmacol. 1; 2002: 136-1127. [Articol gratuit PMC] [PubMed]

115.Rodriguez-Manzo G, Pellicer F, Larsson K, Fernandez-Guasti A. Stimularea zonei preoptice medii facilitează comportamentul sexual, dar nu inversează satirea sexuală. Behav Neurosci. 2000; 114:. 553-560 [PubMed]

116.Romeo RD, Parfitt DB, Richardson HN, Sisk CL. Feromonii eliberează nivele echivalente de imunoreactivitate Fos la hamsteri de sex masculin preprimați și adulți masculi din Siria. Hormonul Behav. 1998; 34:. 48-55 [PubMed]

117.Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Pubertatul și maturarea creierului masculin și a comportamentului sexual: reformarea unui potențial de comportament. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 381-391. [PubMed]

118.Roselli CE, Thornton JE, Chambers KC. Deficitele legate de vârstă în receptorii de estrogen creier și comportamentul sexual al șobolanilor de sex masculin. Behav Neurosci. 1993; 107:. 202-209 [PubMed]

119.Sachs BD. Reflexele sexuale ale șoarecilor de sex masculin spinal. Physiol Behav. 1980; 24:. 489-492 [PubMed]

120.Sachs BD. Potența și fertilitatea: cauze și efecte hormonale și mecanice ale acțiunilor penisului la șobolani. În: Balthazart J, Pröve E, Gilles R, editori. Hormoni și comportament în vertebratele superioare. Springer-Verlag; Berlin: 1983. pp. 86-110.

121.Sachs BD, Bitran D. Blocul spinării dezvăluie roluri pentru creier și măduva spinării în medierea erecției reflexive la șobolani. Brain Res. 1990; 528:. 99-108 [PubMed]

122.Sachs BD, Valcourt RJ, Flagg HC. Comportamentul de comportament și reflexele sexuale ale șobolanilor masculi tratați cu naloxonă. Pharmacol Biochem Behav. 1981; 14:. 251-253 [PubMed]

123.Sala M, Braida D, Leone MP, Calcaterra P, Monti S, Gori E. Efectul central al yohimbinei asupra comportamentului sexual la șobolan. Physiol Behav. 1990; 47:. 165-173 [PubMed]

124.Sato Y, Wada H, Horita H, Suzuki N, Shibuya A, Adachi H, Kato R, Tsukamoto T, Kumamoto Y. Eliberarea de dopamină în zona preoptică mediană în timpul comportamentului copular masculin la șobolani. Brain Res. 1995; 692:. 66-70 [PubMed]

125.Scaletta LL, Hull EM. Apomorfina sistemică sau intracraniană mărește copulația la șobolanii masculi castrați pe termen lung. Pharm Biochem Behav. 1990; 37: 471-475.

126.Schnur SL, Smith ER, Lee RL, Mas M, Davidson JM. O analiză componentă a efectelor DPAT asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi. Physiol Behav. 1989; 45:. 897-901 [PubMed]

127.Schultz KM, Richardson HN, Romeo RD, Morris JA, Lookingland KJ, Sisk CL. Reacțiile dopaminergice din zona preoptică mediană la feromonii feminini se dezvoltă în timpul pubertății la hamsterul masculin sirian. Brain Res. 2003; 988:. 139-145 [PubMed]

128.Schultz KM, Richardson HN, Zehr JL, Osetek AJ, Menard TA, Sisk CL. Gonadalii hormoni masculinizează și definesc comportamentele reproductive în timpul pubertății la hamsterul sirian masculin. Hormonul Behav. 2004; 45:. 242-249 [PubMed]

129.Scordalakes EM, Shetty SJ, Rissman EF. Rolurile receptorului estrogen alfa și receptorului androgen în reglarea sintazei oxidului nitric neuronal. J. Comp. Neurol. 2002; 453:. 336-344 [PubMed]

130.Shimura T, Yamamoto T, Shimokochi M. Aria preoptică mediană este implicată atât în ​​excitația sexuală cât și în performanța la șobolanii masculi: reevaluarea activității neuronale la animalele în mișcare liberă. Brain Res. 1994; 640:. 215-222 [PubMed]

131.Simerly RB, Swanson LW. Organizarea intrărilor neurale la nucleul preoptic medial al șobolanului. J. Comp. Neurol. 1986; 246:. 312-342 [PubMed]

132.Simerly RB, Swanson LW. Proiecțiile nucleului preoptic medial: un studiu de urmărire a tractului anterograd de leucoaglutinină Phaseolis vulgaris la șobolan. J. Comp. Neurol. 1988; 270:. 209-242 [PubMed]

133.Sinchak K, Roselli CE, Clemens LG. Nivelurile de steroizi serici, activitatea aromatazei și receptorii de estrogen în zona preoptică, hipotalamus și amigdala șoarecilor B6D2F1 de la masculi care diferă în afișarea comportamentului copulator după castrare. Behav Neurosci. 1996; 110:. 593-602 [PubMed]

134.Sipos ML, Nyby JG. Stimularea androgenică concomitentă a zonei tegmentale ventrale și a zonei preoptice medii: efecte sinergice asupra comportamentelor reproductive tipice masculine la șoarecii de casă. Brain Res. 1996; 729:. 29-44 [PubMed]

135.Smith ER, Lee RL, Schnur SL, Davidson JM. Alfa-2-antagoniștii adrenoceptori și comportamentul sexual masculin: I. comportament de împerechere. Physiol Behav. 1987a; 41:. 7-14 [PubMed]

136.Steere WD, de Groat WC. Efectele m-clorfenilpiperazinei asupra funcției penisului și a vezicii urinare la șobolani. Am J Physiol. 1989; 257: R1441-1449 [PubMed].

137.Sugiura K, Yoshimura H, Yokoyama M. Un model animal de tulburare de copulație indus de stresul social la șoareci masculi: efectele apomorfinei și L-dopa. Psychopharmacology. 1997; 133:. 249-255 [PubMed]

138.Szczypka MS, Zhou QY, Palmiter RD. Comportamentul sexual stimulat de dopamină este dependent de testosteron la șoareci. Behav Neurosci. 1998; 112:. 1229-1235 [PubMed]

139.Talentra D, McRae G, Spedding R, Clark R, Vickery B. Modularea comportamentului sexual la șobolan cu un antagonist potent și selectiv 2-adrenoceptor, delequamin, (RS-15385-197) Brit J Pharm. 1996; 118: 63-72.

140.Temple JL, Scordalakes EM, Bodo C, Gustafsson JA, Rissman EF. Lipsa funcției funcționale a beta-receptorului de estrogen perturbă comportamentul sexual pubertal masculin. Hormonul Behav. 2003; 44:. 427-434 [PubMed]

141.Thornton JE, Irving S, Goy RW. Efectele tratamentului antiandrogen prenatal asupra masculinizării și defeminizării cobai. Physiol Behav. 1991; 50:. 471-475 [PubMed]

142.Valenstein ES, Riss W, WC tânăr. Unitate sexuală în tulpini genealogice eterogene și extrem de încrucișate de cobai masculi. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47:. 162-165 [PubMed]

143.Triemstra JL, Nagatani S, Wood RI. Semnele chimosenzoriale sunt esențiale pentru eliberarea de dopamină indusă de împerechere în MPOA de hamsteri masculi sirieni. Neuropsychopharmacology. 2005; 30:. 1436-1442 [PubMed]

144.Truitt WA, Coolen LM. Identificarea unui generator potențial de ejaculare în măduva spinării. Ştiinţă. 2002; 297:. 1566-1569 [PubMed]

145.Truitt WA, Shipley MT, Veening JG, Coolen LM. Activarea unui subset de neuroni lombari spinotalamici după comportamentul copulativ la șobolani masculi, dar nu femele. J Neurosci. 2003; 23:. 325-31 [PubMed]

146.Vagell ME, McGinnis MY. Rolul aromatizării în restaurarea comportamentului reproductiv al șobolanilor masculi. J Neuroendocrinol. 1997; 9:. 415-421 [PubMed]

147.van Furth WR, van Ree JM. Opioide endogene și motivație sexuală și performanță în timpul fazei ușoare a ciclului diurn. Brain Res. 1994; 636:. 175-179 [PubMed]

148.Vega Matuszcyk J, Larsson K, Eriksson E. Inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei fluoxetină reduce motivația sexuală la șobolanii masculi. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60:. 527-532 [PubMed]

149.Wersinger SR, Rissman EF. Receptorul alfa-estrogen este esențial pentru comportamentul chimic-investigat al femeilor, dar nu este necesar pentru cresterea hormonului luteinizant indusă de feromoni la șoarecii masculi. J Neuroendocrinol. 2000a; 12:. 103-110 [PubMed]

150.Wersinger SR, Rissman EF. Dopamina activează comportamentul sexual masculin independent de receptorul estrogen alfa. J Neurosci. 2000b; 20:. 4248-4254 [PubMed]

151.Wersinger SR, Sannen K, Villalba C, Lubahn DB, Rissman EF, De Vries GJ. Comportamentul sexual masculin este perturbat la șoarecii masculi și femele care nu au o genă funcțională de receptor alfa-estrogeni alfa. Hormonul Behav. 1997; 32:. 176-183 [PubMed]

152.Westberry J, Meredith M. Influența intrării chemosenzoriale și a hormonului de eliberare a gonadotropinei asupra circuitelor de comportament de împerechere la hamsteri de sex masculin. Brain Res. 2003; 974:. 1-16 [PubMed]

153.Witt DM, Insel TR. Creșterea expresiei Fos în neuronii oxitocinei după comportamentul sexual masculin. J Neuroendocrinol. 1994; 6:. 13-18 [PubMed]

154.Wood RI. Estradiolul, dar nu dihidrotestosteronul, în amigdala mediană facilitează comportamentul sexual al hamsterului mascul. Physiol Behav. 1996; 59:. 833-841 [PubMed]

155.Wood RI, Newman SW. Integrarea indicativelor chemosenzoriale și hormonale este esențială pentru împerecherea în hamsterul de sex masculin sirian. J Neurosci. 1995; 15:. 7261-7269 [PubMed]

156.Yamada K, Emson P, Hokfelt T. Cartografierea imunohistochimică a sintazei oxidului de azot în hipotalamusul de șobolan și colocalizarea cu neuropeptide. J Chem Neuroanat. 1996; 10:. 295-316 [PubMed]

157.Yells DP, Hendricks SE, Prendergast MA. Leziunile efectelor nucleului paragigantocelular asupra comportamentului de împerechere la șobolanii masculi. Brain Res. 1992; 596:. 73-79 [PubMed]

158.Zarrindast MR, Mamanpush SM, Rashidy-Pour A. Morfina inhibă ejacularea indusă de dopamină și colinergică la șobolani. Gen Pharmacol. 1994; 25:. 803-808 [PubMed]