Rolul dopaminei în Nucleus Accumbens și Striatum în timpul comportamentului sexual la șobolanul feminin (2001)

Journal of Neuroscience, 1 Mai 2001, 21(9): 3236-3241;

 

  1. Jill B. Becker1,2,
  2. Charles N. Rudick1, și
  3. William J. Jenkins1

+ Autoritățile afiliate


  1. 1 Departamentul de Psihologie, și

  2. 2 Programul de Stiinte Reproductive si Programul de Neuroscience, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109

Abstract

Dopamina din dializat din nucleul accumbens (NAcc) crește în timpul comportamentului sexual și al alimentației și după administrarea medicamentelor de abuz, chiar și a celor care nu activează direct sistemele dopaminergice (de exemplu, morfina sau nicotina). Aceste constatări și altele au condus la ipoteze care propun că dopamina este recompensă, prezice că va avea loc o întărire sau care atribuie o importanță stimulativă. Examinând creșteri ale dopaminei în NAcc sau striatum în timpul comportamentului sexual la șobolanii de sex feminin oferă o situație unică pentru a studia aceste relații. Acest lucru se datorează faptului că, pentru șobolanii feminini, comportamentul sexual este asociat cu o creștere a preferințelor de dopamină NAcc și a locului condiționat doar în anumite condiții de testare. Acest experiment a fost realizat pentru a determina ce factori sunt importanți pentru creșterea dopaminei în dializat de la NAcc și striatum în timpul comportamentului sexual la șobolani femele. Factorii luați în considerare au fost numărul de contacte ale bărbatului, momentul contactului cu bărbatul sau capacitatea femeii de a controla contactele de către bărbat. Rezultatele indică faptul că dopamina crescută de NAcc depinde de momentul stimulării stimulilor, independent de faptul dacă șobolanul feminin este activ implicat în reglarea acestui timp. Pentru striatum, calendarul comportamentului copulator influențează amploarea creșterii dopaminei în dializă, dar sunt implicați și alți factori. Concluzionăm că creșterea dopaminei extracelulare în NAcc și striatum transmite informații calitative sau interpretative despre valoarea recompensă a stimulilor. Comportamentul sexual la șobolanii femele este propus ca model pentru a determina rolul dopaminei în comportamentul motivat.

Eliberarea dopaminei (DA) în nucleul accumbens (NAcc) și, într-o mai mică măsură, a striatumului a fost postulată pentru a media proprietățile de întărire a alimentelor, a drogurilor de abuz și a experienței sexualeWise și Rompre, 1989; Phillips și colab., 1991; Robinson și Berridge, 1993). În mod alternativ, sa sugerat că o creștere a DA extracelulară în NAcc sau striatum este asociată cu stimuli care prevăd o întărire sau că această activitate atribuie salienței stimulative stimulilor (Phillips și colab., 1993; Schultz și colab., 1993; Berridge și Robinson, 1998). Privind la momentul în care DA crește în striatum și NAcc, putem obține o perspectivă suplimentară asupra rolurilor acestor structuri neurale în comportamente motivaționale.

Comportamentul sexual la șobolanii de sex feminin este unic printre comportamentele motivate în mod natural în care copularea în condiții standard de laborator nu este satisfăcătoare pentru șobolanii femele (Oldenburger și colab., 1992; Paredes și Alonso, 1997). La șobolanii și hamsterii de sex feminin, există DA crescut în dializă de la striatum și NAcc în timpul copulației (Meisel și colab., 1993; Mermelstein și Becker, 1995; Pfaus și colab., 1995). Cu toate acestea, pentru șobolanii femele, această creștere a NAcc DA sa constatat numai în condițiile în care femela poate controla sau accelera momentul intromisiilor (Mermelstein și Becker, 1995; Pfaus și colab., 1995). Stimularea intromiselor determină dacă hormonii care promovează implantarea (adică, reflexul progestativ) vor fi eliberați. Când șobolanii femelă parcurg ritmul, intromisele sunt distanțate de minus 1-2 și șansa ca inseminarea să ducă la sarcină este semnificativ sporită, în comparație cu succesul reproducerii când rata de intromission este la o viteză mai mare de copulație pentru bărbat (Adler și colab., 1970).

Există diferențe individuale în rândul șobolanilor femele în ritmul optim al intromiselor (Adler, 1978). Fiecare șobolan femelă are un "cod vaginal" individual care este optim pentru a induce reflexul progestativ la acel șobolan individual (Adler și colab., 1970; McClintock și Anisko, 1982; McClintock și colab., 1982; McClintock, 1984; Adler și Toner, 1986). În situația de laborator, comportamentul de stimulare apare dacă există o barieră în spatele căreia șobolanul femelă poate scăpa de la șobolanul mascul (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Mai mult, așa cum s-a menționat mai sus, creșterea concentrațiilor de DA în dializat de la striatum și NAcc la șobolanii femele care sunt copulație de stimulare este semnificativ mai mare decât cea a femelelor de șobolani care nu pot trece prin ritm sau animale receptiv comportamental testate fără un șobolan masculMermelstein și Becker, 1995). Acest lucru este adevărat chiar și atunci când femelele de stimulare și femelele nonpacing primesc același număr de mounts, intromisiuni și ejaculări în timpul unei ore de experiență copulatorie. Aceste rezultate ridică următoarele întrebări. Ce este important pentru creșterea DA în extracelulară în NAcc și striatum în timpul stimulării comportamentului sexual? Este vorba de cantitatea stimulilor copulativi, de momentul stimulilor copulatori sau de acțiunea de a controla comportamentul copulator al șobolanului masculin care induce creșterea creșterii DA extracelulare? Rezultatele acestui experiment ne vor ajuta să înțelegem mai bine rolul striatumului și NAcc în experiența sexuală și în comportamentele motivaționale în general.

MATERIALE SI METODE

Subiecte. Adulți masculi și femele de șobolani Long-Evans (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) au cântărit 180-200 gm la începutul acestui experiment. Femelele au fost adăpate câte două sau trei per cușcă până când au suferit o intervenție chirurgicală stereotaxică, după care au fost adăpostite individual. Șobolanii masculi au fost adăpostiți în perechi pe durata întregului experiment. Toți șobolanii s-au menținut pe un ciclu 14 / 10 hr lumină / întuneric, cu acces liber la hrană pentru șobolani fără fitoestrogen (dieta de întreținere pentru proteine ​​2014 Teklad Global 14%, Harlan, Madison, WI) și apă.

Proceduri chirurgicale. Sobolanii femele au fost ovariectomizați (OVX) printr-o abordare dorsală sub anestezie cu metoxifluran ~ 2 săptămâni după sosire. Epilepul vaginal a fost examinat zilnic cu lavaj salină pentru 8 zile consecutive după operație, pentru a determina dacă toate animalele au fost complet OVX.

Chirurgia stereotaxică a fost efectuată sub anestezie pentobarbitală de sodiu (45 mg / kg, ip) suplimentată cu metoxifluran. Canulele de ghidare au fost implantate cronic prin craniu și au vizat striatul dorsolateral și nucleul accumbens contralateral (randomizat stânga-dreapta). Canulele de ghidare au fost fixate cu acrilic dentar ținut pe craniu cu șuruburi de bijuterie. Coordonatele stereotaxice (de la bregma, craniul plat) au fost după cum urmează: pentru striatul dorsolateral, rostral 0.2 mm, lateral 3.2 mm și ventral 1 mm; pentru nucleul accumbens, rostral 1.8 mm, lateral 1.5 mm și ventral 1 mm.

Testarea comportamentală. Animalele OVX care prezentau un frotiu vaginal diestru în mod continuu au fost testate pentru stimularea comportamentului sexual după amorsarea subcutanată cu 5 μg de benzoat de estradiol (EB) timp de 3 zile consecutive, începând cu 72 de ore înainte de testare și cu 500 μg de progesteron cu 4-6 ore înainte de test de comportament în a patra zi. Camera de testare (61 × 25 × 46 cm) a fost Plexiglas, cu un perete opac (20 × 0.25 × 25 cm) care a separat arena comportamentului sexual (unde se afla masculul) de o porțiune a camerei în care femela ar putea scăpa de la mascul. Femela avea acces liber către ambele părți; masculul a fost antrenat prin evitarea pasivă să rămână pe o parte. Ritmul a fost definit de diferența de latență de întoarcere (timpul în secunde de la contactul bărbatului până la revenirea femelei la partea masculină a arenei) între monturi, intromisiuni și ejaculații. Femeile ritmau numai dacă latența de întoarcere după montări era mai mică decât latența de întoarcere după intromisiuni, care era mai mică decât latența de întoarcere după ejaculații. Femelele OVX care nu au prezentat o diferență de 10% în intervalele dintre contactele de la acest test au fost eliminate din studiu (n = 9 de șobolani 59).

La o săptămână după operația stereotaxică, șobolanii OVX au fost testați din nou pentru comportamentul de stimulare așa cum este descris mai sus. Latența medie de întoarcere după intromission (pentru cele două sesiuni de stimulare) a fost utilizată ca interval preferat de stimulare a animalului.

Șobolanii femele OVX au fost repartizați aleatoriu într-una din următoarele grupuri (descrise mai jos): stimularea (n = 8), intervalul preferat de stimulare (PPI; n = 9), mască vaginală (n= 8), nonpacing (n = 9), intervalul 30 secunde nonpacing (NP-30 sec; n = 8) sau un interval minus 10 nonpacing (NP-10 min; n = 8). Înainte de dializă, toți șobolanii OVX au fost tratați cu EB și progesteron așa cum s-a descris mai sus. Grupul de stimulare a fost testat în timpul dializei în camera de stimulare. Grupul PPI a fost testat în aceeași cameră cu bariera îndepărtată, iar șobolanul mascul a fost îndepărtat din cameră după o intromisiune sau ejaculare și a revenit la intervalul preferat al femelei (87-120 sec; medie = 100.1 sec), ca determinată în situațiile de stimulare anterioare. Grupul de mască vaginală a fost testat în condiții de stimulare, dar cu o mică bucată de bandă de mascare care ocluia vaginul. Banda a fost pusă în aplicare înainte de colectarea inițială a probelor de bază și a rămas în vigoare pe parcursul dializei. Grupul nonpacing a fost plasat în camera de testare fără bariera opacă, astfel încât bărbatul a avut acces liber la femela în timpul în care a fost în cameră. Grupurile de interval nonpacing au fost, de asemenea, testate fără barieră în loc, însă bărbatul a fost îndepărtat după o intromistie sau ejaculare și a revenit 30 sec sau 10 min mai târziu. Comportamentul a fost înregistrat video în timpul perioadei de timp 1 h, în care bărbatul a fost prezent în cameră. Comportamentul a fost marcat de observatori orbi față de ipoteza experimentală. Pentru animalele din camera de stimulare, a fost determinată întârzierea latenței după montări, intromisiuni și ejaculări în timpul fiecărui interval 15 min de colectare a mostrelor de dializă. Pentru toate animalele, a fost determinat numărul de momente în care femelele au trecut centrul centrului camerei (trecerile), ca și numărul de suporturi, intromisiuni și ejaculări în timpul fiecărui interval de colectare a probei de dializă 15 min.

Testarea prin microdializă. Am folosit fie sonde de dializă așa cum sunt descrise de Robinson și Whishaw (1988) sau probele disponibile în comerț (CMA / 11; CMA / Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Toate probele au fost testate pentru recuperare in vitro la 37 ° C înainte de utilizare, așa cum a fost descris anterior (Becker și Rudick, 1999). S-au utilizat sonde care au recuperat DA de 18 ± 4% pentru striatum sau 12 ± 4% pentru accumbens. Sondele au fost reduse la 6.25 mm (membrană de dializă 4 mm) pentru striatum sau 8.25 mm (membrană de dializă 2 mm) pentru accumbens. Sondele de microdializă au fost inserate în striatum dorsolateral și nucleul accumbens contralateral sub anestezia cu metoxifluran 12-18 hr înainte de colectarea probelor. Viteza de curgere prin sondă a fost 1.5 μl / min, iar probele au fost colectate la intervale minime 15. Concentrațiile de DA, acidul dihidroxifenilacetic (DOPAC) și acidul homovanilic (HVA) au fost determinate în dializă utilizând HPLC și detecția electrochimică așa cum s-a descris anterior (Becker și Rudick, 1999). Media a două probe de bază a fost utilizată pentru a determina concentrația extracelulară bazală a DA, DOPAC și HVA (corectată pentru procentul de recuperare). Toate valorile sunt exprimate ca femtomol în 15 μl de dializat.

Histologie. La încheierea microdializei, femelele au primit o injecție letală de pentobarbital de sodiu și perfuzii intracardiene de soluție salină 0.9%, urmată de 4% formalină. Poziția sondei în striatumul dorsolateral sau NAcc a fost determinată din secțiunile 50 μm colorate cu creil violet. Locul leziunii a fost determinat de un observator orb în tratamentul animalului. Datele de dializă au fost excluse pentru patru animale cu sonde de dializă în striatum și opt animale cu probe în NAcc, dar acestea nu au fost aceleași animale și au fost distribuite în grupuri. Sondele de dializă din NAcc au fost descoperite în principal (n = 34), dar câțiva au fost în granița core-shell (n = 4) sau numai în coajă (n = 4). Variația distribuirii core-coajă a fost randomizată pe grupuri, iar datele privind dializa nu variază în funcție de plasarea sondei. Numerele finale pentru datele de dializat ale fiecărui grup sunt indicate în legendele din figuri. Comportamentul a fost analizat pentru toate animalele.

analize statistice. Datele au fost evaluate cu măsuri repetate ANOVA pentru a determina dacă au existat diferențe de grup. Post hoc comparațiile la punctele individuale de timp au fost făcute utilizând corecția Bonferroni-Dunn. Comparațiile într-un grup pentru a determina dacă a existat o schimbare în DA extracelulare în timpul expunerii la bărbat s-au făcut cu pereche t teste. Toate analizele au fost efectuate utilizând Statview 4.5 + pentru computerul Macintosh.

REZULTATE

Nucleus accumbens

DA în dializat de la NAcc a crescut semnificativ mai mult decât valoarea inițială în timpul oricărei ore în care șobolanul masculin a fost prezent în camera de testare pentru toate grupurile, cu excepția grupului min NP-10 (media în timpul perioadei de bază față de media în timpul oră cu bărbatul prezent; tteste; p <0.05). Creșterea DA extracelulară a fost semnificativ mai mare pentru grupurile de stimulare și PPI decât pentru toate celelalte grupuri (fig. 1) (efectul principal al grupului,F (5,42) = 9.49; p <0.0001). La comparații perechi, creșterile DA extracelulare pentru grupurile de stimulare și PPI au fost semnificativ mai mari decât pentru toate celelalte grupuri (p <0.003) și nu au existat alte diferențe între grupuri. Creșterile DA extracelulare pentru grupurile de stimulare și PPI nu au diferit unele de altele.

Fig. 1.

DA în dializat (fmole / 15 min) obținută din nucleul accumbens de șobolani de sex feminin receptivi sexual. Valoarea obținută pentru timpul 0 este media a două probe minime 15 minime obținute imediat înainte de introducerea șobolanului mascul în cameră. Valorile indică media ± SEM. ** Creșterea DA în dializă în timpul prezenței bărbatului a fost semnificativ mai mare pentru grupurile de stimulare și PPI decât pentru toate celelalte grupuri (p <0.003). Nu au existat alte diferențe între grupuri.

După cum se poate vedea în Figura 1, au existat mici diferențe în DA bazală extracelulară, grupul min NP-10 pornind experimentul cu DA mai mare în dializă decât grupurile nonpacing, masca vaginală sau NP-30 sec. Grupul secund NP-30 a început cu un DA extracelular mai scăzut decât grupurile de mască vaginală, stimulare și PPI. Concentrațiile DA extracelulare bazale nu au avut nici o influență aparentă asupra faptului dacă un animal a prezentat o creștere a DA DA extracelulară în timpul perioadei de testare.

striatum

DA în dializat din striatum a crescut semnificativ față de momentul inițial în timpul oricărei ore în care șobolanul masculin a fost prezent în camera de testare pentru toate grupurile, cu excepția grupurilor secundare NP-10 min și NP-30 sec. împerecheatt teste; p <0.02). Creșterea DA extracelulară a fost semnificativ mai mare pentru grupul de stimulare și grupul PPI decât pentru toate celelalte grupuri (fig.2) (efectul principal al grupului,F (5,40) = 16.68; p <0.0001). La comparații perechi, creșterea DA extracelulară pentru grupurile de stimulare și PPI a fost semnificativ mai mare decât pentru toate celelalte grupuri (p <0.003) și nu a diferit de la unul la altul. Creșterea DA extracelulară pentru grupul nonpacing a fost semnificativ mai mare decât cea observată în grupurile NP-10 min și NP-30 sec (p <0.0033).

Fig. 2.

DA în dializat (fmole / 15 min) obținută din striatum de șobolani de sex feminin receptivi sexual. Valorile indică media ± SEM. ** Creșterea DA în dializă în timpul prezenței bărbatului a fost semnificativ mai mare pentru grupurile de stimulare și PPI decât pentru toate celelalte grupuri (p <0.003). * Creșterea DA în dializat în timpul prezenței masculului a fost semnificativ mai mare pentru grupul nonpacing decât pentru grupurile NP-10 min și NP-30 sec (p <0.0033).

După cum se poate vedea în Figura 2, au existat, de asemenea, mici diferențe în DA bazală extracelulară, grupul secund NP-30 începând experimentul cu DA extracelular inferior decât grupurile de stimulare, PPI și nonpacing. Concentrațiile DA extracelulare bazale nu au avut nici o influență aparentă asupra faptului dacă un animal a prezentat o creștere a DA DA extracelulară în timpul perioadei de testare.

Cantitatea de HVA și DOPAC detectată în dializă atât din NAcc, cât și din striatum a crescut în perioada în care șobolanul mascul a fost în cameră, dar nu au existat diferențe între grupurile din regiunea creierului (datele nu sunt prezentate).

Comportament

După cum se poate vedea în Figura3 A, grupul de mască vaginală a primit cel mai mare număr de suporturi în timpul primului interval 15 min. Întreaga oră, grupul min NP-10 a primit mai puține suporturi decât grupul de mască vaginală și grupul secund NP-30 (Fig. 3 A) (p <0.005). Acesta este cel mai probabil un artefact al bărbatului care este îndepărtat în mod repetat din cameră timp de 10 minute în grupul NP-10 minute.

Fig. 3.

Comportamentul sexual (A,B) și activitatea (C) în timpul acelei ore în care bărbatul era în camera de testare cu șobolanul feminin.A, Suporturi primite de femele în timpul fiecărei perioade de colectare a probelor minime 15 când a fost prezent masculul. B, Intromisiuni plus ejaculări primite de femele în timpul fiecărei perioade de colectare a probelor minime 15, când bărbatul era prezent. Grupul nonpacing a primit mai multe intromisiuni plus ejaculări decât grupurile de stimulare sau PPI (p <0.01). Grupul NP-30 sec a primit mai multe intromisiuni și ejaculări decât grupul PPI (p <0.01). C, Activitatea generală (de câte ori traversa o linie mediană în cușcă) în timpul oricărei ore în care șobolanul masculin era prezent în cameră cu șobolanul femele. Perioadele de colectare erau momente când bărbatul era prezent. Grupul nonpacing a efectuat mai multe încrucișări în colivii decât grupurile NP-10 min, mască vaginală, pacing sau PPI (p <0.003). Grupul NP-30 sec a făcut mai multe traversări în cușcă decât NP-10 min sau grupurile de stimulare (p <0.0033).

Când au fost comparate numărul de intromisiuni primite de grupurile pacing, nonpacing, NP-30 sec și PPI, a existat un efect semnificativ al grupului (Fig. 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; grupul de mască vaginală nu a primit intromisiuni, grupul min NP-10 a primit foarte puține intromisiuni și ambele au fost excluse pentru a evita ștergerea statisticilor). În comparațiile pe perechi, grupul nonpacing a primit mai multe intromisiuni plus ejaculări decât grupurile de stimulare sau PPI (p <0.01), iar grupul NP-30 sec a primit mai multe intromisiuni și ejaculări decât grupul PPI (p <0.01).

În final, toți șobolanii au fost activi în timpul oricărei ore în care șobolanul masculin era prezent în camera de testare, toate animalele prezentând cel puțin traversări 25 peste o linie mediană în cameră. Grupul nonpacing a prezentat mai multe puncte de trecere decât NP-10 min, PPI, masca vaginală sau grupurile de stimulare (p <0.0033). Grupul NP-30 sec a prezentat mai multe încrucișări decât grupul NP-10 min și grupul de stimulare (p <0.0033).

La examinarea comportamentului implicat de femeie, se poate examina latența după un contact până la apariția următorului contact masculin-feminin pentru a determina modelul temporal al stimulării coitalului pe care femeia îl primește. După cum se vede în Figura 4, femelele din grupul de stimulare au avut cele mai lungi intervale de timp după ejaculări, cu perioade care au fost semnificativ mai mari decât grupurile nonpacing sau PPI (p <0.008). Grupurile de stimulare și PPI au avut perioade mai lungi după intromisiuni decât au avut celelalte grupuri (p <0.008). În cele din urmă, grupul PPI a avut latențe mai scurte după montări decât grupul NP-30 sec (p <0.008).

Fig. 4.

Latență după un contact cu șobolanul mascul înainte de următorul contact bărbat-femeie pentru fiecare grup. Date neprezentate pentru grupul NP-10 min, deoarece valorile au fost controlate artificial de experimentator și au fost întotdeauna> 10 min. De asemenea, aceste date nu au fost incluse în analizele de date pentru latența de revenire din același motiv. Histogramele indică media; barele de eroare indică ± SEM.P, Pacing; IPP, interval preferat de stimulare; NP, nonpacing; NP-30 sec, grup nonpacing-30 sec; NP-10 min, grup 10 min nonpacing. * Grupurile de stimulare și IPP au avut perioade mai lungi după intromission decât celelalte grupuri (p<0.008). ** Intervalul de după ejaculare a fost mai lung pentru animalele din grupul de stimulare decât grupurile fără ritm sau PPI (p <0.008).  Grupul PPI a avut perioade mai scurte după montări decât grupul NP-30 sec (p <0.008).

DISCUŢIE

Rezultatele acestui experiment indică faptul că momentul stimulării stimulilor este critic pentru mărimea creșterii DA extracelulară în dializat din NAcc. Deși animalele nonpacing și NP-30 sec au primit cel mai mare număr de intromisiuni și ejaculări, grupurile de stimulare și PPI au avut cea mai mare creștere a DA în dializat de la NAcc. Pentru striat, stimulii copulatori care au apărut la intervalul preferat al femeii au indus, de asemenea, cea mai mare creștere a DA extracelulară. Acest lucru era adevărat dacă femelele au controlat activ rata intervalului sau nu. Creșterea DA DA striatală observată pentru grupul nonpacing, cu toate acestea, a fost mai mare decât pentru grupurile în care bărbatul a fost îndepărtat și returnat la intervale diferite de cele preferate de către femela. Datele din grupul PPI indică faptul că șobolanii de sex feminin nu trebuie să se implice activ în comportamentele asociate cu stimularea (adică părăsirea bărbatului sau revenirea la mascul), pentru ca creșterea DA extracelulară în NAcc sau striatum să fie mai mare decât cea observată în toate celelalte condiții de testare. Creșterea semnificativă a DA extracelulară în grupul PPI, spre deosebire de lipsa creșterii DA extracelulară în grupuri cu intervale de inter-intromisiune mai scurte (NP-30 sec) sau mai lungi (NP-10 min), susține ideea că momentul din stimularea coitală este critică pentru creșterea DA. Rezultatele din grupul de mască vaginală indică faptul că aparatul de stimulare și prezența unui șobolan masculin pot induce o creștere mică a DA extracelulară în NAcc sau striatum, dar în absența stimulării vaginocervicale această creștere este semnificativ mai mică decât cea pentru stimulare sau PPI grupuri.

S-ar putea presupune că creșterea DA în dializă de la NAcc și striatum depinde de cantitatea de intromission și ejaculare. Dacă s-ar întâmpla acest lucru, atunci s-ar fi așteptat o creștere inițială a DA în grupurile nonpacing și NP-30 sec. Aceste două grupuri au primit intromisme ~ 20 plus ejaculări pe 15 min, în timp ce grupurile de stimulare și PPI au primit mai puțin de cinci intromisiuni plus ejacularea pe 15 min (Fig. 3 B). În NAcc, a existat o mică creștere a DA extracelulară în timpul oricărei ore în care șobolanul mascul a fost în cameră pentru grupurile nonpacing și NP-30 sec. Pentru striatum, creșterea DA a fost semnificativ mai mare pentru grupul nonpacing decât grupurile min NP-30 sec și NP-10 min. Totuși, în toate intervalele, creșterea NAcc și DA striatală pentru grupurile de stimulare și PPI a fost semnificativ mai mare decât toate celelalte grupuri. Astfel, răspunsul DA nu este o măsură a modului în care a fost primit stimularea vaginocervicală. Creșterea DA în striat și NAcc nu este, de asemenea, legată de activitatea locomotorie, deoarece grupurile nonpacing și NP-30 sec au fost, de asemenea, mai active decât celelalte grupuri și totuși au avut DA extracelular mai scăzut.

Comportamentul de stimulare la șobolanii de sex feminin a devenit recent un subiect de investigație de laborator (Erskine, 1989). Comportamentul sexual la șobolanii de sex feminin a fost în mod obișnuit studiat în laborator în condiții în care șobolanul de sex masculin este capabil să colaboreze cu șobolanul feminin la nevoie. Acest lucru are ca rezultat niveluri scăzute de contacte inițiate de femei și rate ridicate de comportamente reflexive și defensive la șobolanii de sex feminin. Folosind condiții semimurale, s-a observat că șobolanul feminin controlează în mod activ ritmul comportamentului copulator prin expunerea comportamentelor de însoțire și darting, precum și prin retragerea activă de la bărbat (McClintock, 1984). Importanța evolutivă a comportamentului de stimulare pentru succesul reproducerii este evidentă. Pentru șobolanul mascul, o serie rapidă de intromisiuni (<1 min între intromisiuni) este optimă pentru a induce ejaculare în cel mai mic număr de intromisiuni (Adler, 1978). Șobolanul feminin, pe de altă parte, necesită activarea comportamentală a unui reflex progestațional. Atunci când intromisiile sunt puse de către femela, șansa ca inseminarea să ducă la sarcină este sporită semnificativ (Adler, 1978). Aceste strategii de împerechere sexuală dimorfică sunt optime pentru succesul reproductiv al bărbaților și al femeilor. În sălbăticie, se observă că împerecherea apare într-un grup de animale, mai degrabă decât în ​​perechi individuale bărbați-femei. Cu intromizări rapide și ejaculare, strategia de împerechere a bărbatului maximizează numărul de femele pe care le poate insemina. Comportamentul de stimulare al femeii crește probabilitatea ca sarcina să aibă loc.

În plus față de fertilitatea sporită cu comportamentul de stimulare, șobolanul feminin își dezvoltă preferința pentru un loc în care sa implicat în sex, dacă poate accelera ritmul de intromission (Oldenburger și colab., 1992;Paredes și Alonso, 1997). Pe de altă parte, șobolanii femele nu dezvoltă o preferință pentru un loc în care au efectuat sex în condiții standard de laborator (Oldenburger și colab., 1992). Astfel, implicarea în comportamentul sexual atunci când este posibilă stimularea intromiselor este asociată cu DA crescută în striatum și NAcc și este consolidată pentru șobolanul feminin.

Într-un studiu recent efectuat de acest laborator, am descoperit că șobolanii femele cu leziuni NAcc bilaterale care includ cochilie sunt mai predispuși să evite contactul sexual cu un bărbat decât sunt animale cu leziuni sau leziuni de control ale nucleului NAccJenkins și Becker, 2001). Aceste rezultate sugerează că motivația sexuală este mediată de NAcc, în special partea de coajă a NAcc. În studiul de față, a fost examinată localizarea probelor în cadrul NAcc post hoc. Cele mai multe sonde au fost plasate în nucleul NAcc. Rezultatele microdializei selective în cochilie față de miezul NAcc sugerează că creșterile în DA ar fi chiar mai mari, dar în aceeași direcție, dacă au fost plasate sonde în coajă selectiv (Sokolowski și colab., 1998.). Cu toate acestea, nu există suficiente date din acest experiment pentru a aborda această problemă.

Rezultatele din acest experiment indică faptul că creșterea DA în dializat de la NAcc nu este un răspuns pasiv la stimularea coitală sau activitatea motorie legată de copulație. În schimb, aceasta reflectă informații calitative despre momentul stimulării copulatorii primite. Cu toate acestea, în striat, o creștere a DA poate fi de asemenea indusă prin stimularea coitală, care nu este primită la intervalul preferat al femelei, așa cum se vede în grupul nonpacing. Astfel, sincronizarea stimulării coitalice nu pare a fi la fel de critică pentru creșterea DA în striatum ca și pentru creșterea DA în NAcc.

Condițiile preferate de locație se formează atunci când șobolanii feminini fac un ritm de comportament sexual, dar nu și atunci când se angajează într-un sex nonpaced (Oldenburger și colab., 1992). Din aceste studii, deducem că comportamentul sexual ritmant este plină de satisfacții. Luat cu concluziile acestui experiment, rezultatele sugerează că creșterea NAcc DA în grupul PPI indică faptul că stimulii copulatori au fost interpretați ca fiind recompensați. Experimentele în curs de desfășurare vor testa ipoteza că introducerea masculului la PPI a femeii este suficientă pentru a induce o preferință a locului preferat.

Se poate pune întrebarea dacă creșterea NAcc DA în timpul copulației ritmice indică valoarea hedonică a stimulării sau a semnificației sale de stimulare (adică, plăcută / dorită). Dacă creșterea NAcc DA reflectă valoarea hedonică a stimulilor, atunci în timpul comportamentului sexual neplacut femeia ar putea experimenta plăcerea cu primele câteva intromizări inițiale, coincide cu o creștere a NAcc DA. Cu toate acestea, atunci când intromisiile apar prea frecvent (sau prea rar), senzația va pierde valoarea hedonică, iar DA va scădea. În timpul comportamentului sexual stimulat, dacă probele sunt obținute la intervale adecvate, mai scurte decât cele din acest experiment, DA ar trebui să crească în timpul unei intromisiuni și să cadă înainte ca femeia să reia contactul cu bărbatul pentru a căuta o altă intromisiune. Se observă un model comparabil în timpul administrării cocainei (Wise și colab., 1995). Pe de alta parte, daca NAcc DA atributele de stimulare a experientei sexuale, s-ar anticipa ca cresterea DA nu ar aparea in grupul PPI pana cand cateva intromisiuni au fost primite in intervalul preferat. Mai mult, dacă NAcc DA atribuie o caracteristică de stimulare, DA ar trebui să crească pe măsură ce femeia reia contactul cu bărbatul. Cu alte cuvinte, deoarece timpul de stimulare este dorit sau dorit, timpul de creștere a NAcc DA, relativ la momentul în care o femeie primește o intromisiune, poate fi folosit pentru a afla ce rol DA joacă în acest sens .

Constatarea că mărimea creșterii numărului de DAcc DA nu a fost diferită între grupurile care au urmat în mod activ comportamentul sexual și cele din grupul PPI sugerează că acest sistem neuronal nu intervine în mod specific controlul sau inițierea comportamentelor pentru a căuta armarea. Reversul este adevărat. Acest sistem DA este activat ca o consecință a copulației care apare la intervalul preferat al femelei. Aceste date sugerează, de asemenea, că sistemul DA nu este în primul rând interesat de semnale care prevăd că va avea loc o recompensă. Luat cu constatarea că leziunile NAcc care includ coaja inhibă inițierea comportamentului sexual la șobolanii femele (Jenkins și Becker, 2001), este posibil ca informația din DA în NAcc să fie interpretată de neuroni intrinseci pentru a induce femeia să caute bărbatul (în acest caz).

Concluzionăm că rolul DA în NAcc și, într-o măsură mai mică, în striatum este de a transmite informații calitative sau interpretative despre valoarea recompensă a stimulilor. Datorită proprietăților unice ale comportamentului sexual la șobolanii de sex feminin, susținem că acest sistem este conceput în mod unic pentru a putea determina dacă valoarea atribuită este cauzată de valoarea hedonică a stimulilor sau de caracterul său stimulativ.

Note de subsol

    • Primit Noiembrie 2, 2000.
    • Revizuirea a fost primită Ianuarie 4, 2001.
    • Admis Februarie 8, 2001.
  • Această lucrare a fost susținută de Fundația Nationala de Stiinta Grant BNS9816673. W. Jenkins a fost susținut de o bursă din partea Fundației Naționale de Științe. Îi mulțumim lui Kent Berridge și lui Terry Robinson pentru comentarii utile asupra unei versiuni anterioare a acestui manuscris.

    Corespondența trebuie adresată Jill B. Becker, Departamentul de Psihologie, Zona biopsihologică, Universitatea 525 East, Ann Arbor, MI 48109-1109. E-mail: [e-mail protejat].

    Adresa actuală a doctorului Rudnick: Neuroscience Graduate Program, Northwestern University, Evanston, Illinois 60201.

REFERINȚE

articole care citeaza acest articol