Androgenii joacă un rol esențial în menținerea arhitecturii țesutului penisului și a erecției: o revizuire (2009)

Androgenii joacă un rol esențial în menținerea arhitecturii țesutului penisului și a erecției: o revizuire

ABDULMAGED M. TRAISH

Din departamentele de biochimie și urologie, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

  Corespondență cu: dr. Abdulmaged M. Traish, profesor de biochimie și urologie, director, laboratoare pentru medicina sexuală, Institutul de Medicină Sexuală, Boston University School of Medicine, Centrul de Cercetare Biomedicală avansată, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 e-mail: [e-mail protejat]).
  Primit pentru publicare iunie 13, 2008; acceptat pentru publicare septembrie 17, 2008.

Abstract

Androgenii sunt esențiali pentru dezvoltarea, creșterea și menținerea structurii penisului și reglează fiziologia erectilă prin multiple mecanisme. Aici vom oferi o imagine de ansamblu concisă a principalelor cercetări privind modularea androgenului arhitecturii și fiziologiei erectileticii. Există un număr semnificativ de dovezi care indică un rol critic al androgenilor în erectilphysiology. Studiile efectuate pe modele animale au furnizat cunoștințe fundamentale cu privire la rolul androgenilor în modularea structurii țesuturilor și a mecanismelor celulare, moleculare și fiziologice. Pe baza datelor furnizate de laboratorul nostru și a celor raportate de alții, se crede că androgeni joacă un rol esențial în menținerea structurii și funcției rețelei de nervi periferici, integritatea structurală a cavernozei corporale, tunicaalbuginea și endoteliul spațiilor cavernoase. Mai mult, androgenii joacă un rol important în reglarea diferențierii celulelor precursoare în mușchiul neted trabecular. În această revizuire, ne vom concentra discuția noastră asupra constatărilor referitoare la theroul androgenilor în reglarea arhitecturii de țesut penile în modularea funcției penisului. Aceste cunoștințe au un impact profund asupra utilizării potențiale a androgenilor în tratamentul clinic pentru a trata pacienții cu disfuncție erectilă.

     Cuvinte cheie: Andropauză, disfuncție erectilă, hormon, penis, adipogeneză, deficit de androgeni, corp cavernos, disfuncție sexuală, mușchi neted

 

Figura 1 

Vedeți versiunea mai mare (24K):

[în această fereastră]

[într-o fereastră nouă] 

 

 

Figura 1. Mecanismul de erecție a penisului. În starea de flasc, vasoconstricția arterei cavernoase și a arteriolelor helicinei limitează influxul de sânge (săgeata roșie închisă roșie). Contractilitatea mușchiului neted trabecular de către norepinefrină și alți agenți vasoconstrictori locali, cum ar fi endotelina, nu va permite acumularea de sânge în spațiile lacunare. În plus, fluxul de sânge rămâne neschimbat deoarece contractilitatea mușchiului neted nu permite comprimarea venulelor subtunice împotriva tunica albuginea (săgeată albastră-verde groasă). La stimularea sexuală, nervii nonadrenergici-necoliniergici stimulează eliberarea oxidului nitric (NO), care dilată artera cavernosală și arteriolele helicinei și relaxează mușchiul neted trabecular. Acest proces neurovascular are ca rezultat creșterea fluxului de sânge arterial (săgeată roșie groasă întunecată) și presiunea parțială a oxigenului (PO2) cresc de la aproximativ 25-40 mm Hg la 90-100 mm Hg. Acest proces fiziologic stimulează în continuare sintaza oxidului de azot endotelial (eNOS) pentru a sintetiza NO, ceea ce duce la o relaxare suplimentară a mușchiului neted trabecular. Aceasta duce la expansiunea corporală împotriva tunica albuginea, întinzând astfel și închizând venulele drenate și reducând fluxul de sânge (săgeată verde albastru-verde). Deoarece curgerea venelor corporale este ocluzată, presiunea corporală se ridică și ajunge la un platou, antrenând astfel penisul. Imagine color disponibile online la www.andrologyjournal.org. 

 

Corporeal disfuncția veno-ocluzivă este o cauză importantă a disfuncției erectile organice și este caracterizată de necesitatea unor rate de curgere crescute pentru a menține erecția în timpul evaluării clinice a erecției prin perfuzie salină intracavernoasă (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson și colab., 1998; Mulhall și colab., 2004). Corporeal disfuncțional veno-ocluzivă sau combinat cu boală arterială este anomaliul hemodinamic specific determinând lipsa răspunsului la farmacoterapia intracavernoasă (Rajfer și colab., 1988; Mulhall și colab., 1997; Aversa și colab., 2003;Wespes și colab., 2005; Hwang și colab., 2006). Existența concomitentă a bolii musculare netede și a sinusului determină adesea dificilă diagnosticarea și tratarea funcției veno-ocluzive.

Nehra et al (1996, 1998) a investigat indicii preoperativi ai funcției veno-ocluzive (fluxul pentru menținerea erecției, rezistența venousoutflow și măsurătorile de decădere a presiunii prin utilizarea farmacocvernosometriei de dozare repetate) și a corelat acești parametri cu histomorfometria culorii asistate de calculator prin asistări computerizate (procentul musculaturii netede trabeculare la tesutul erectil ). Autorii au concluzionat că fiziopatologia disfuncției corporealveno-ocluzive este, în parte, cauzată de depunerea crescută a țesutului conectiv și de reducerea conținutului de mușchi neted.

Deși eforturile au fost făcute de un număr de laboratori, care definesc și înțeleg rolul androgenilor în reglarea bazei moleculare și moleculare a funcției erectile și au fost făcute unele progrese, mai rămân câteva lacune. Acestea includ rolul androgenilor în integritatea structurală și funcțională a nervilor cavernoși și dorsali, creșterea și funcția musculaturii netede și funcția endoteliului și menținerea metabolismului țesutului conjunctiv și atenuarea fibrozei. Aici prezentăm un model de lucru de acțiune androgen în funcție erectilă (Figura 2). Folosind acest cadru, a conferi rolul androgenilor asupra componentelor structurale ale penisului, incluzand nervii periferici 1, musculare netede trabeculare, 2) diferentierea celulelor pluripotent precursoare in muschiul neted, endometrul vascular 3 si 4) tunica albuginea si tesutul conjunctiv. 

 

Figura 2 

Vedeți versiunea mai mare (43K):

[în această fereastră]

[într-o fereastră nouă] 

 

 

Figura 2. Cadrul propus pentru acțiunea androgenilor în funcția erectilă. Testosteronul este metabolizat la 5{alfa}-dihidrotestosteron (5{alfa}-DHT), care posedă o afinitate mai mare pentru receptorul androgen (AR). 5{alfa}-DHT și testosteronul se leagă de AR și determină o serie de semnale biochimice care duc la mai multe răspunsuri fiziologice. Acestea includ 1) creșterea expresiei sintazei oxidului de azot neural și endotelial (nNOS și eNOS), 2) a mărit expresia fosfodiesterazei tip 5 (PDE 5) și 3) {alfa}-1 receptorii adrenergici și reglarea în jos a Rho A kinazei. In plus, androgenii mentin integritatea structurala a retelei fibrelor nervoase ale penisului si cresterea si functionarea musculaturii netede. Menținerea integrității structurale a țesutului și semnalizarea biochimică este esențială pentru funcția veno-ocluzivă și pentru erecția penisului. Imagine color disponibile online la www.andrologyjournal.or

Androgenii mențin structura și funcția cavernozei și a nervilor dorsali

Androgenii modulează structura și funcția ganglionilor pelvieni (Meusburger și Keast, 2001; Keast și colab., 2002). Giuliano și colaboratorii (2004) a sugerat că androgenii modulează funcția erectilă acționând asupra neuronilor parasimpatici postganglionari. Armaganet al (2007) au arătat că privarea de androgen prin castrare a modificat structura nervului dorsal. Această observație este în concordanță cu cele făcute de Baba et al (2000a,b) in care castration redus de colorare NADPH in cavernosal si dorsalnerves si de tratament cu testosteron restaurat aceste nivele fibre nervo controlul. Rogers și colaboratorii (2003), de asemenea, a demonstrat ca castration modificat structura nervului dorsal si a dus la scurgere venoasa. Tratamentul cu testosteron imediat după castrare a împiedicat scurgerea venoasă și a restaurat intracavernosalitatea la valori similare cu cele ale animalelor intacte. Interesant este faptul că tratamentul animalelor castrate cu factor de creștere endotelial vascular (VEGF) a restabilit structura nervoasă și funcția veno-ocluzivă. Deoarece sa demonstrat că androgenii reglează expresia VEGFHaggestrom și colab., 1999), este posibil ca sinteza VEGF în corpul cavernos să fie stabilită în jos în animalele castrate și tratamentul cu testosteron induce sinteza VEGF, mediând astfel efectele dependente de androgen pe corpul cavernos.

Orchiectomia a produs o reducere semnificativă a presiunii intracavernoase provocată de stimularea pelviană a câmpului electric. Aceasta a fost inversată de înlocuirea testosteronului, sugerând că testosteronul joacă un rol important în rețeaua periferică care reglează erecția penisului (Simpson și Mareșalul, 1908; Müller și colab., 1988; Heaton și Varrin, 1994; Mills și colab., 1994; Bivalacqua și colab., 1998; Traish și colab., 1999; Palese și colab., 2003; Suzuki și colab., 2007). Mai mult, Suzuki și colab. (2007) a demonstrat că, spre deosebire de răspunsurile erectile determinate de stimularea electrică a nervului cavernosal, care au fost reduse dar nu au fost eliminate în animalele castrate, răspunsurile erectile de stimulare electrică a zonei preoptice medii au fost eliminate după castrare și au fost complet restaurate după înlocuirea testosteronului.

Androgenii mențin structura și funcția musculaturii netede a trabecului penisului

Există dovezi considerabile care sugerează că mușchiul trabecular al penisului joacă un rol esențial în reglarea funcției erectile (Saenz de Tejada, 2002). Cu toate acestea, natura exactă a modificărilor structurale și structurale care apar în mușchiul neted, după deficiența androgenului, rămâne necunoscută.

Stăpânirea androgenilor la modelele animale, prin chirurgie sau disecție medicală, a produs o reducere semnificativă a conținutului liniar trabecular al mușchiului și o depunere crescută a matricei extracelulare de conectivitate (Traish și colab., 1999). Această schimbare a arhitecturii este asociată cu reducerea presiunii intracavernozice ca răspuns la stimularea nervului pelvian (Simpson și Mareșalul, 1908; Müller și colab., 1988; Takahashi și colab., 1991; Heaton și Varrin, 1994; Mills și colab., 1994; Bivalacqua și colab., 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese și colab., 2003; Suzuki și colab., 2007). Mai mult, studiile ultrastructurale în țesuturi provenite de la animale castrate au evidențiat că mușchiul neted trabecular a apărut dezorganizat, cu un număr mare de vacuole citoplasmatice și cantități scăzute de myofilamente citoplasmaticePersson și colab., 1989; Traish și Kim, 2005;Traish și Guay, 2006; Traish și colab., 2007). Pierderea musculaturii netede care rezultă din deprivarea androgenului este atribuită unei creșteri a morții celulare programate, depunerii țesutului conjunctiv și diferențierii adipocitelor de celulele precursoare (Shabsigh și colab., 1998; Traish și colab., 2005). Unele modificări notabile ale trăsăturilor tissuestructurale ale penisului raportate la pacienții cu disfuncție erectilă au fost atrofia mușchiului neted și acumularea de matrice extracelulară, compusă în principal din fibrila de colagen.

Conținutul de mușchi neted al corporale cavernosa relativeto țesutului conjunctiv, evaluat histologic cu specificare, este definit ca mușchiul neted al țesuturilor conjunctive. Este de așteptat o scădere a conținutului mușchiului neted trabecular, concomitent cu o depunere crescută a matricei țesutului conjunctiv, pentru a produce fibroză tisulară și, în cele din urmă, disfuncție erectilă. Severitatea simptomelor și constatărilor clinice la bărbații cu funcția erectilă a fost corelată cu un conținut scăzut de țesut al musculaturii corporale (Nehra et al, 1996, 1998; Wespes și colab., 1997, 1998). În țesutul de la bărbații cu ED, mușchiul neted a prezentat o morfologie concomitentă cu particule de glicogen scuamos și mitocondriile agregate găsite în celule. Nucleul a prezentat o formă pleomorfă, iar contactele celulă-celule au scăzut sau au fost eliminate. Aceste studii au sugerat faptul că conținutul crescut de colagen (de exemplu, țesutul conjunctiv) concomitent cu o scădere compensatorie a proprietăților fibroelastice ale penisului fibroelastice ale musculaturii netede trabeculare, reduce complianța și are ca efect reducerea fluxului sanguin al penisului, producând disfuncție erectilăPersson și colab., 1989; Mersdorf și colab., 1991).

Androgenii reglementează diferențierea celulelor precursoare pluripotentă în musculatura netedă trabeculară

Stăpânirea androgenului în modelul animal a dus la acumularea de adipocite în țesuturile penisului, în special în regiunea subtunică (Traish și colab., 2005). Înlocuirea testosteronului a restabilit aspectul histologic cavernosal. Atenționările de țesut observate au fost asociate cu scăderea presiunii intracavernoase după stimularea nervului pelvian. Noi și ceilalți am observat acumularea de adipocite în țesutul penisului la pacienții cu diabet zaharat (Traish și Kim 2005; Kovanecz și colab., 2006). Deoarece diabetul este asociat cu scăderea circulației androgenice, este probabil ca o astfel de acumulare de adipocite să fie cauzată de pierderea controlului androgen al diferențierii celulare. În mod similar, tratamentul animalelor de sex masculin cu bisfenol A, care este cunoscut ca activitate estrogenică, a determinat, de asemenea, acumularea de adipocite în cavernosa corporală (Moon și colab., 2001, 2004). Aceasta sugerează că estrogenii pot antagoniza acțiunea androgenului în corpul cavernos și pot duce la diferențierea celulelor precursoare în adipocite. Goyal și colab. (2005a,b; 2007a,b) au demonstrat elegant că tratamentul animalelor vechi cu 2 cu estrogeni a determinat scăderea nivelului de testosteron în plasmă și acumularea de adipocite în cavernosa corporală a animalului matur. Bhasin și colab. (2003) a sugerat că androgenii reglează diferențierea celulelor pluripotent în mușchiul neted și inhibă diferențierea în adipocite. Această ipoteză a fost susținută și de concluziile lui Singh și alții (2003, 2006), care a demonstrat că diferențierea celulelor pluripotent în mușchiul neted și inhibarea adipogenezei sunt dependente de hormonii. Am postulat că acumularea de adipocite pe interfața dintre tunica albuginea și corpurile cavernoase poate contribui la disfuncția corporo-ocluzivă.

Androgenii mențin structura și funcția vasculară endotelială

Este bine stabilit că endoteliul vascular modulează tonusul musculaturii netede cavernoase corporale prin producerea de factori NO și paracrinici, cum ar fi prostaglandine, endotelină, factor de creștere a trombocitelor și factor de creștere β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua și colab., 2003, 2005; Solomon și colab., 2003; Guay 2005, 2007; Musicki și Burnett, 2007; Watts și colab., 2007). Insultele pe endoteliu (de exemplu, ischemia, hipoxia și arterioscleroza) pot produce o creștere sau scădere a factorilor paracrinici care modifică funcția și cresc celulele musculare netedeMoreland, 2000). Un studiu recent realizat deLu et al (2007) a demonstrat lipsa de androgeni prin castrare sau 5{alfa}- tratamentul cu inhibitor de reductină a determinat deteriorarea structurii endoteliului, determinată prin microscopie electronică. Endoteliul de la animalele intacte prezintă suprafețe netede cu trăsături tradiționale de structură. Endoteliul din animalele castrate avea suprafețe grosiere și protuberante și părea neregulat. Contactele celulelor celulare au fost modificate și sa observat adeziunea celulelor roșii sanguine la suprafața endoteliului. Administrarea testosteronului în animalele castrate a refăcut parțial integritatea structurală endotelială, puține leziuni rămânând vizibile. Datele din acest studiu au sugerat că deficitul de androgen produce leziuni vasculare endoteliale și că integritatea structurală endotelială este restabilită prin administrarea de androgen. Akishitaet al (2007) a raportat că, la 187 ambulatorii de sex masculin consecutivi, care au fost supuși măsurării vasodilatării mediate de flux (ARF) a arterei brahiale folosind ultrasonografie, total și freetestosteronul au fost semnificativ corelați cu procentul de FMD. Această corelație a fost independentă de vârstă, indicele de masă corporală, hipertensiune, hiperlipidemie, diabet zaharat și fumat, sugerând un efect protector al testosteronului endogen asupra endoteliului.

Restaurarea sau remodelarea leziunii endoteliale depinde, parțial, de o grupă de celule precursoare circulante premature (PC) și de celule progenitoare endoteliale (EPC) circulante mature. Foresta și colab. (2006, 2008) a investigat efectele terapiei prelungite cu testosteron la bărbații cu hipogonadism hipogonadotropic la PC și EPC. Autorii au sugerat ca pacientii hipogonadali au redus nivelul PC-urilor si EPC-urilor si ca terapia cu testosteron a avut o crestere semnificativa a acestor celule. Autorii au constatat că hipogonadismul este asociat cu un număr redus de PC-uri și EPC-uri circulante. Creșterea activității de proliferare, migrare și formare a coloniilor EPC induse de androgeni este o cale mediată de AR (Foresta și colab., 2008).

Noi propunem că leziunea indusă de deficit de androgen la nivelul celulelor endoteliale al căptușelii patului vascular al creșterii esesesintezei penisului și eliberării TGF-β1, endotelinei și contractileprostanoidelor, dar scade NO. Rezultatul acestor efecte biologice asupra endoteliului ar aduce modificări ale fenotipului muscular, ceea ce va duce la creșterea depunerii matricei extracelulare (fibroza), la atrofia celulară și la o inhibare a creșterii celulare (hipoplazia). Fibroza, prin urmare, poate contribui la contractilitatea modificată și la scăderea conformității (determinată clinic), ducând la disfuncție erectilă vasculară.

Androgenii mențin caracteristica fibroelastică a integrității structurale și a matricei de țesut conjunctiv

Shen et al (2003) a demonstrat, în cazul animalelor castrate, o reducere semnificativă a grosimii tunica albuginea comparativ cu animalele intacte. La animalele intacte, tunicul este bogat in fibre elastice, iar arhitectura acestor fibre arata aranjamente regulate regulate. În contrast, animalele castrate tunica albugine a arătat o densitate redusă a fibrelor elastice și înlocuirea acestor fibre cu colagen. Autorii au constatat că androgenii sunt indispensabili pentru menținerea ultrastructurii normale a penile tunica albuginea.

Ablația androgenă prin castrare în modele animale a produs creșterea amarcă a matricei extracelulare, cu reducerea concomitentă în raportul mușchiului neted cu țesutul conjunctiv prin aproximativ 2-ori (Takahashi și colab., 1991; Traish et al, 1999, 2003). Această reducere a proprietăților fibroelastice ale țesutului compromite complianța tesutului penis și atenuează hemodinamica penisului, ducând la disfuncție erectilă (Wespes și colab., 1990, 1991, Jevtich, 1991; Nehra și colab., 1996). Mai multe studii au sugerat că androgenii modulează matricea extracelulară prin expresia factorilor de creștere (Natoli și colab., 2005). Aceasta, totuși, trebuie să fie investigată în continuare în țesutul penisului. Scăderea fibrelor elastice și schimbările în trăsăturile microscopice pot contribui la disfuncția erectilă prin afectarea funcției venoocluzive a tunica albuginea (Gentile și colab., 1996; Akkus și colab., 1997). Studii de caz recente au confirmat restaurarea funcției erectile la bărbații cu disfuncție erectilă atribuită tratamentului venos după tratamentul cu androgeni (Yassin și colab., 2006; Kurbatov și colab., 2008a,b). Aceste observații sugerează că androgensul joacă un rol în menținerea arhitecturii țesutului erectil.

Rezumat și concluzii

Există un număr semnificativ de dovezi care sugerează că androgens reglează structura și funcția nervilor penisului, vasculularului, musculaturii netede trabeculare, matricei țesutului conjunctiv și tunica albuginea. În plus, androgeni reglează diferențierea celulelor precursoare în mușchiul neted trabecular și inhibă diferențierea în adipocite. La om, deficitul de androgen se manifestă în patologii clinice, cum ar fi 1) dezvoltarea inadecvată a penisului și pierderea funcției erectile la pacienții cu cancer de prostată sau hiperplazia prostatică benignă cu castrare medicală sau chirurgicală sau terapie antiandrogantă. Suplimentarea cu androgeni la pacienții hipogonadali îmbunătățește funcția sexuală. Aceste observații clinice, împreună cu datele preclinice, sugerează că testosteronul restaurează elementele structurale ale țesuturilor și îmbunătățește hemodinamica penisului.

 

Figura 3 

Vedeți versiunea mai mare (18K):

[în această fereastră]

[într-o fereastră nouă] 

 

 

Figura 3. Interacțiunea dintre acțiunea androgenică și funcția structurală, hormonală, neurală și metabolică a țesutului penisului. Acest cadru sugerează că funcția erectilă este un proces complex care necesită integritate metabolică, structurală și neuronală mediată de androgeni. Imagine color disponibile online la www.andrologyjournal.org.

 

Pe scurt, androgenii joacă un rol esențial în menținerea arhitecturii erectiletissue (Figura 3) și fiziologia erectilă prin modelarea funcției neuronale a penisului și integrității structurale a mușchiului neted, a endoteliului și a matricei țesutului conjunctiv, precum și a căilor metabolice și de semnalizare.

recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de Departamentele de Biochimie și Urologie, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

Notă de subsol

Această lucrare se bazează pe o prezentare la un simpozion special la 12 aprilie 2008, „Strategii terapeutice pentru sănătatea sexuală și hormonală masculină”, asociată cu reuniunea anuală a Societății Americane de Andrologie, pentru care prezentarea a primit un honorariu.

Dr. Traish are relații de consultanță și / sau financiare cu Bayer AG.

Referinte

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Nivelul scăzut al testosteronului este un determinant independent al disfuncției endoteliale la bărbați. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 -1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Modificări structurale în tunica albuginea penisului: impactul bolii Peyronie, îmbătrânire și impotență. Br J Urol. 1997; 79: 47 -53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Fiziologia erecției penisului. Physiol Rev. 1995; 75: 191 -236.[Gratuit Text complet]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Efectele deficienței testosteronului asupra integrității structurale a nervului dorsal al penisului la șobolan. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 -78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgenul îmbunătățește vasodilatația cavernosă și răspunsul la sildenafil la pacienții cu disfuncție erectilă. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 -638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Efectul testosteronului asupra numărului de fibre nervoase colorate cu NADPH diaforază în corpul cavernos al șobolanului și în nervul dorsal. Urologie. 2000a; 56: 533 -538.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Înlocuirea testosteronului cu întârziere restabilește fibrele nervoase care conțin oxid de azot și răspunsul erectil la penisul de șobolan. BJU Int. 2000b; 85: 953 -958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Mecanismele efectelor androgenice asupra compoziției corpului: celula pluripotentă mesenchimică ca țintă a acțiunii androgenului. J Gerontol. 2003; 58: M1103 -M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Campionul HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Terapia endotelială a oxidului de azot sintază pentru disfuncția erectilă. Pac Pharm Des. 2005; 11: 4059 -4067.[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, campion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Influența castrării asupra erecției penile induse farmacologic la pisică. J Androl. 1998; 19: 551 -557.[Abstract/Gratuit Text complet]

Bivalacqua TJ, Usta MF, Campionul HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Disfuncția endotelială în disfuncția erectilă: rolul endoteliului în fiziologia și boala erectilă. J Androl. 2003; 24 (Supliment 6): S17 -S37.[Gratuit Text complet]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Numărul redus de celule progenitoare endoteliale circulante la bărbații hipogonadali. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 -4602.[Abstract/Gratuit Text complet]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgens stimulează celulele progenitoare endoteliale printr-o cale mediată de receptorul androgen. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 -289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Caracterizarea ultrastructurală și imunohistochimică a tunicii albuginea în boala Peyronie și disfuncția veno-ocluzivă. J Androl. 1996; 17: 96 -103.[Abstract/Gratuit Text complet]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteronul și sexualitatea masculină: cercetări fundamentale și date clinice. Prog Urol. 2004; 14: 783 -790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrogen receptorul alfa mediază estrogen-inductibil anomalii în penisul în curs de dezvoltare. Reproducere. 2007a; 133: 1057 -1067.[Abstract/Gratuit Text complet]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Creșterea anormală a celulelor adipoase induse de estrogen la penisul de șobolan și pierderea asociată a fertilității depind de expunerea la estrogen în timpul perioadei critice de dezvoltare a penisului. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 -254.[Abstract/Gratuit Text complet]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Inducerea permanentă a anomaliilor morfologice la nivelul penisului și a mușchilor scheletici ai penisului la șobolanii adulți tratați neonatal cu dietilstilbestrol sau valerat de estradiol: un studiu de răspuns la doză. J Androl. 2005b; 26: 32 -43.[Abstract/Gratuit Text complet]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Rolul estrogenului în inducerea dismorfogenezei penile: o revizuire. Reproducere. 2007b; 134: 199 -208.[Abstract/Gratuit Text complet]

Guay AT. Relația funcției celulelor endoteliale cu disfuncția erectilă: implicații pentru tratament. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M -56M.[Medline]

Guay AT. ED2: disfuncție erectilă = disfuncție endotelială. Endocrinol Metab Clin. Am. 2007; 36: 453 -463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteronul induce sinteza vasculară a factorului de creștere endotelial în prostata ventrală la șobolanii castrați. J Urol. 1999; 161: 1620 -1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Caracterizarea hemodinamică a unei erecții funcționale. Funcția veno-ocluzivă arterială și corporală la pacienții cu un test de injectare intracavernosal pozitiv. Eur Urol. 1999; 36: 60 -67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. Evaluarea in vivo a tonusului musculaturii netede trabeculare, aplicarea acestuia în farmacornosometria și analiza determinanților de presiune intracavernoasă. J Urol. 1995; 153: 1126 -1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Efectele castrării și suplimentelor de testosteron exogene la un model animal de erecție a penisului. J Urol. 1994; 151: 797 -800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Utilizarea combinată a androgenului și sildenafilului pentru pacienții hipogonadali care nu răspund la sildenafil în monoterapie. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 -404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Semnificația clinică a constatărilor ultrastructurale în corpul cavernos al bărbaților normali și impotenți. J Urol. 1990; 143: 289 -293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Efectele maturale și de întreținere ale testosteronului asupra densității axonului terminal și exprimării neuropeptidelor în vastele de la șobolan. Neuroştiinţe. 2002; 112: 391 -398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazona previne disfuncția veno-ocluzivă corporală la un model de șobolan de tip 2 diabetic mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116 -124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotență. N Engl J Med. 1989; 321: 1648 -1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteronul îmbunătățește funcția erectilă la pacienții hipogonadali cu scurgere venoasă. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 -637.[Abstract/Gratuit Text complet]

Kurbatov DG, Kuznețki YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Imagistica prin rezonanță magnetică ca instrument potențial pentru vizualizarea obiectivă a scurgerilor venoase la pacienții cu disfuncție erectilă veno-ocluzivă. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192 -198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Schimbările în ultrastructura endoteliului aortic la șobolanii masculi după castrare, înlocuirea cu testosteron și administrarea inhibitorului 5alpha-reductazei. Asian J Androl. 2007; 9: 843 -847.[CrossRef][Medline]

Lue TF, Tanagho EA. Fiziologia erecției și gestionarea farmacologică a impotenței. J Urol. 1987; 137: 829 -836.[Medline]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Modificări ultrastructurale în țesutul penisului impotente: o comparație a pacienților cu 65. J Urol. 1991; 145: 749 -758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. Testosteronul și factorul de creștere a nervului au efecte distincte dar interacționate asupra structurii și expresiei neurotransmițătoare a celulelor ganglionare pelvine adulte in vitro. Neuroştiinţe. 2001; 108: 331 -340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Efectele de castrare și de înlocuire a androgeni asupra hemodinamicii erecției penisului la șobolan. Biol Reprod. 1994; 51: 234 -238.[Abstract]

Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Efectul TCDD asupra histologiei corpului cavernos și a fiziologiei mușchiului neted. Int J Impot Res. 2004; 16: 224 -230.[CrossRef][Medline]

Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenolul A inhibă erecția penisului prin modificarea histologiei la iepure. Int J Impot Res. 2001; 13: 309 -316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Patofiziologia disfuncției erectile: contribuția structurii trabeculare la funcționare și rolul antagonismului funcțional. Int J Impot Res. 2000; 12 (Suppl 4): S39 -S46.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: rol în gestionarea impotenței vasculogene rezistente la farmacoterapia standard 3 agent. J Urol. 1997; 158: 1752 -1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Congruența între parametrii veno-ocluzivi în timpul cavernosometriei dinamice de perfuzare: evaluarea nevoii de cavernosografie. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 -149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Castrarea și erecția. Un studiu pe animale. Eur Urol. 1988; 15 (1-2): 118 -124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Disfuncția endotelială în disfuncția erectilă diabetică. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 -1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, DJ Thearle, Dilley RJ, Kingwell BA. Sex steroizii modulează depunerea proteinelor matricei celulare a mușchiului neted aortic uman și expresia metaloproteinazei matrice. Hipertensiune. 2005; 46: 1129 -1134.[Abstract/Gratuit Text complet]

Nebra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Expansibilitatea Cavernosal este o proprietate mecanică a țesutului erectil care prezice histologia trabeculară într-un model animal de disfuncție erectilă vasculogenă. J Urol. 1998; 159: 2229 -2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de la Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mecanisme de scurgere venoasă: o corelație clinicopatologică prospectivă a funcției corporale și a structurii. J Urol. 1996; 156: 1320 -1329.[CrossRef][Medline]

Palea MA, Crone JK, Burnett AL. Un model castraged de șoarece de disfuncție erectilă. J Androl. 2003; 24: 699 -1703.[Abstract/Gratuit Text complet]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Corelarea ultrastructurii penile modificate cu evaluarea arterială clinică. J Urol. 1989; 142: 1462 -1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prevalența scurgerii venoase corporale la bărbații impotenți. J Urol. 1988; 140: 69 -71.[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. intracavernos endoteliului vascular factor de creștere (VEGF) prin injecție și adeno-asociate virusului mediat terapia genica VEGF preveni si inversa disfunctie erectila venogenic la șobolani. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 -37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Mecanisme moleculare pentru reglarea contractilității musculaturii netede a penisului. Int J Impot Res. 2002; 14 (Suppl 1): S6 -S10.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, Carson MP, de la Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelin: tipuri de localizare, sinteză, activitate și receptor în penis corpus cavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pentru 2): H1078 -H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Mușchiul neted trabecular modulează funcția de condensator a penisului. Studii asupra unui model de iepure Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pentru 2): H1590 -H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Inducția androgenă a sintezei ADN în penisul de șobolan. Urologie. 1998; 52: 723 -728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Efectul deprivării androgenilor asupra ultrastructurii penisului. Asian J Androl. 2003; 5: 33 -36.[Medline]

Simpson S, Marshal FHA. Cu privire la efectele stimulării nervi erigene în animalele castrate. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 -259.[Gratuit Text complet]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteronul inhibă diferențierea adipogene în celulele 3T3-L1: translocarea nucleară a complexului receptorilor androgeni cu beta-catenin și factorul celulei T 4 poate bypass semnalizarea canntală Wnt pentru a regla în jos factorii de transcripție adipogeni. Endocrinologie. 2006; 147: 141 -154.[Abstract/Gratuit Text complet]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgenii stimulează diferențierea myogenic și inhibă adipogenesis în C3H 10T1 celule / 2 pluripotente printr-o cale mediată de receptor androgen. Endocrinologie. 2003; 144: 5081 -5088.[Abstract/Gratuit Text complet]

Solomon H, Man JW, Jackson G. Disfuncția erectilă și pacientul cardiovascular: disfuncția endotelială este numitorul comun. inimă. 2003; 89: 251 -253.[Abstract/Gratuit Text complet]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Efectul testosteronului asupra presiunii intracavernoase provocată de stimularea electrică a zonei preoptice medii și a nervului cavernos la șobolanii masculi. J Androl. 2007; 28: 218 -222.[Abstract/Gratuit Text complet]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Pierderea răspunsului erectil la penis la injectarea intracavernoasă de acetilcolină în câine castrat. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 -91.[Medline]

Traish A, Kim N. Rolul fiziologic al androgenilor în erecția penisului: reglarea structurii și funcției corpului cavernos. J Sex Med.. 2005; 2: 759 -770.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteronul și funcția erectilă: de la cercetarea de bază până la o nouă paradigmă clinică pentru administrarea bărbaților cu insuficiență androgenică și disfuncție erectilă. Eur Urol. 2007; 52: 54 -70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. Sunt androgens critice pentru erecțiile penisului la oameni? Examinarea dovezilor clinice și preclinice. J Sex Med. 2006; 3: 382 -404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Efectele castrării medicale și chirurgicale asupra funcției erectile într-un model animal. J Androl. 2003; 24: 381 -387.[Abstract/Gratuit Text complet]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Efectele castrației și înlocuirea androgenului asupra funcției erectile la un model de iepure. Endocrinologie. 1999; 140: 1861 -1868.[Abstract/Gratuit Text complet]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Acumularea de adipocite în cavernosul penisului corp al iepurelui orhiectomizat: un mecanism potențial pentru disfuncția veno-ocluzivă în deficitul androgenic. J Androl. 2005; 26: 242 -248.[Abstract/Gratuit Text complet]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, RJ Krane, Saenz de Tejada I, analiza Goldstein I. Ingineria hemodinamice penisului si relatii structurale dinamice: parte considerații III-clinice ale hemodinamice penisului si raspunsuri erectile rigiditate. Int J Impot Res. 1998; 10: 89 -99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Nexusul disfuncției erectile-endoteliale: noi oportunități de prevenire a riscului cardiovascular. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 -273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Depressreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Analiza computerizată a fibrelor musculare netede la pacienți puternici și impotenți. J Urol. 1991; 146: 1015 -1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Disfuncție veno-ocluzivă corporeală: o patologie arterială distală? J Urol. 1998; 160: 2054 -2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil non-respondenți: studii hemodinamice și morfometrice. Eur Urol. 2005; 48: 136 -139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Corporeal disfuncție veno-ocluzivă: patologie musculară predominant intracavernoasă. J Urol. 1997; 157: 1678 -1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Este o scurgere cavernoasă legată de o reducere a fibrelor musculare netede intracavernoase? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Undecanoatul de testosteron restabilește funcția erectilă la un subset de pacienți cu scurgere venoasă: o serie de rapoarte de caz. J Sex Med. 2006; 3: 727 -735.[CrossRef][Medline]