Farmacologia creșterii penisului (2001)

K.-E. Andersson1

+ Autoritățile afiliate

Departamentul de Farmacologie Clinică, Spitalul Universitar Lund, Lund, Suedia

Secțiunea următoare

Abstract

Erecția este, în principiu, un reflex spinal care poate fi inițiat prin recrutarea de aferenți ai penisului, dar și prin stimulente vizuale, olfactive și imaginare. Reflexul implică eferente autonome și somatice și este modulat de influențele supraspănului. Au fost identificați mai mulți transmițători centrali implicați în controlul erectil. Dopamina, acetilcolina, oxidul nitric (NO) și peptidele, cum ar fi oxitocina și hormonul stimulativ adrenocorticotropic / alfa-melanocitar, par să aibă un rol de facilitare, în timp ce serotonina poate fi fie facilitatoră, fie inhibitoare, iar enkefalinii sunt inhibitori. Periferic, echilibrul dintre factorii contractanți și cei relaxanți controlează gradul de contracție a mușchiului neted al corporației cavernoase și determină starea funcțională a penisului. Noradrenalina contractează corpul cavernos și vasele penile prin stimularea lui α₁adrenoceptori. Neurogenul NO este considerat cel mai important factor pentru relaxarea vaselor penisului și a corpului cavernos. Rolul altor mediatori eliberați din nervi sau din endotel nu a fost stabilit definitiv. Disfuncția erectilă (ED) se poate datora incapacității musculaturii netede a penisului de a se relaxa. Această incapacitate poate avea mai multe cauze. Cu toate acestea, pacienții cu ED răspund bine la tratamentele farmacologice disponibile în prezent. Medicamentele utilizate pot înlocui, parțial sau complet, mecanismele endogene defectuoase care controlează erecția penisului. Majoritatea medicamentelor au o acțiune directă asupra țesutului penisului care facilitează relaxarea musculară a penelor, inclusiv prostaglandina E₁, Donatori NO, inhibitori de fosfodiesterază și antagoniști ai a-adrenergici. Receptorii dopaminici din centrele nervoase centrale care participă la inițierea erecției au fost vizați pentru tratamentul ED. Apomorfina, administrată sublingual, este primul dintre aceste medicamente

4. Prostanoids.

Țesutul corporal al corpului de cavernos are abilitatea de a sintetiza diverse prostanoide și, de asemenea, are capacitatea de a le metaboliza local (Miller și Morgan, 1994; Andersson și Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas și colab., 2000). Producția de prostanoizi poate fi modulată prin tensiune de oxigen și suprimată prin hipoxie (Daley și colab., 1996a,b). Corespunzător celor cinci metaboliți principali ai prostanoidului activi: PGD₂, PGE₂, PGF_2α, IGP₂, și tromboxanul A₂, există cinci grupuri majore de receptori care își mediază efectele, și anume receptorii DP, EP, FP, IP și TP. cADN-uri care codifică reprezentanți ai fiecăruia dintre aceste grupuri de receptori au fost clonați, incluzând mai multe subtipuri de receptori EP, care sunt exprimate în corpus cavernosum (Moreland și colab., 1999b). Receptorii prostanoidici sunt legați de proteina G cu sisteme de transducție diferite (Coleman și colab., 1994; Pierce și colab., 1995;Narumiya și colab., 1999).

Rolul diferiților receptori prostanoizi în fiziologia penisului este încă departe de a fi stabilit (Khan și colab., 1999). Prostanoidele pot fi implicate în contracția țesuturilor erectile prin PGF_2α și tromboxanul A₂, stimularea receptorilor de tromboxan și FP și inițierea turnoverului de fosfoinositide, precum și relaxarea prin PGE₁ și PGE₂, stimularea receptorilor EP (EP2 / EP4) și inițierea unei creșteri a concentrației intracelulare de cAMP. PGE₁relaxarea indusă de mușchi neted corporal uman a fost de asemenea sugerată a fi legată de activarea lui K_Ca care conduc la hiperpolarizare (Lee și colab., 1999b). Escrig și colab. (1999) a constatat că PGE repetate₁ tratamentul sporește răspunsurile erectile la stimularea nervului la penisul de șobolan prin reglarea în sus a izoformelor constitutive ale NOS.

Prostanoidele pot fi de asemenea implicate în inhibarea agregării plachetare și a adeziunii celulelor albe, iar datele recente sugerează că prostanoidele și factorul de creștere transformator-β₁(TGF-β₁) poate avea un rol în modularea sintezei colagenului și în reglarea fibrozei corpului cavernos (Moreland și colab., 1995).

Palmer și colab. (1994) a constatat că forskolinul, care stimulează direct adenilat ciclaza, a fost un stimulent puternic al formării de AMPc intracelular în celulele musculare netede corporale umane cultivate. Sa constatat că dozele de forskolin pentru prag cresc semnificativ producția de cAMP prin PGE₁, care sugerează un posibil efect sinergie. Traish și colab. (1997a) a confirmat acest efect sinergie al forskolinului și PGE₁ în celulele corpului uman de cavernos. Ei au demonstrat de asemenea că amplificarea generării de cAMP generată de forskolin de către PGE₁și PGE₀ a fost mediată de receptorii EP și poate fi atribuită interacțiunilor la nivelurile de adenilil-ciclază și G-proteină. Atât forskolin cât și PGE₁ a determinat creșteri dependente de concentrație în mărimea și durata presiunii intracorporale la câinii fără efecte sistemice (Cahn și colab., 1996). Mulhall și colab. (1997) a injectat forskolin intracavernos la pacienții cu ED care nu au răspuns la terapia standard cu injecție și a constatat o ameliorare a erecției în 61% din cazuri. Aceste rezultate sugerează că este posibil să se sporească efectele corporale relaxante ale PGE₁, și eventual alte vasodilatatoare, de forskolin și analogi (Laurenza și colab., 1992) și nu se poate exclude că acest lucru poate oferi noi strategii pentru tratamentul farmacologic al ED. O altă modalitate de a spori efectele PGE₁ pot fi combinate cu antagoniști ai a-AR, cum ar fi doxazosin (Kaplan și colab., 1998).

5. ATP și adenozină.

S-a arătat că ATP și alte purine reduc atât tensiunea bazală, cât și tensiunea stimulată de fenilefrină în preparatele izolate de cavernos corpus de iepure (Tong și colab., 1992; Wu și colab., 1993). Sa sugerat că ATP este un transmițător NANC în cavernosa corporală și că transmisia purinergică poate fi o componentă importantă implicată în inițierea și menținerea erecției penisului (Tong și colab., 1992). Cu toate acestea, niciuna dintre purinele testate nu a facilitat sau a inhibat răspunsul mușchiului neted corporal la stimularea câmpului electric și, prin urmare, rolul lor poate fi în modularea erecției, mai degrabă decât ca neurotransmițătoriWu și colab., 1993). ATP injectat intracavernoasă la câini a determinat o creștere a presiunii intracavernoase și a erecției (Takahashi și colab., 1992a). Acest efect, care nu a fost afectat de atropină și hexametoniu, ar putea fi obținut fără modificări ale tensiunii arteriale sistemice. În plus, adenozina a produs o erecție completă asupra administrării intracavernoase (Takahashi și colab., 1992b).

Activitatea relaxantă a ATP poate fi mediată fie prin interacțiunea sa cu receptorii ATP, fie prin adenozină generată prin defalcarea mediată de endonucleotidază a ATP. Adenozina a fost sugerată să acționeze prin stimularea receptorilor aparținând lui A_2a subtip (Mantelli și colab., 1995). Filippi și colab. (1999) a constatat că ATP a acționat ca un agent potent și independent de NO de relaxare a corpului cavernos uman și de iepure. Ei au arătat, de asemenea, că efectul ATP a fost parțial atribuit distrugerii metabolice a ATP la adenozină, dar a fost și datorită unei stimulente directe a receptorilor P2, aparent diferită de subtipurile clasice de receptori P2Y și P2X.Shalev și colab. (1999) a arătat că benzile cavernoase corporale umane pot fi relaxate prin stimularea purinceptorilor P2Y prin eliberarea de NO. Această relaxare a fost mediată de un mecanism dependent de endoteliu. Ei au sugerat că purinele pot fi implicate în erecția fiziologică la om. Cu toate acestea, rolurile de ATP sau adenozină în mecanismele fiziologice de erecție rămân să fie stabilite.

6. Alți agenți.

A. Adrenomedullin și calcitonin legate de gene peptidă.

Adrenomedullina, care a fost sugerată a servi ca o presiune arterială sistemică care reglează hormonul circulant, constă din aminoacizi 52 și are asemănări structurale cu peptida legată de gena calcitoninei (CGRP) (Kitamura și colab., 1993). Injectat intracavernoasă la pisici, adrenomedullina a determinat creșteri ale presiunii intracavernoase și a lungimii penisului (Champion și colab., 1997a-c). Deoarece răspunsurile erectile la adrenomedullin sau CGRP nu au fost afectate de inhibarea sintazei NO cu l-NAME sau de K_ATP cu inhibitori de canal cu glibenclamidă, sa sugerat că NO sau K_ATP canalele nu au fost implicate în răspuns. Răspunsurile la CGRP au fost reduse de către antagonistul CGRP CGRP (8-37) la doze fără efecte asupra răspunsului adrenomedullin, sugerând că peptidele au acționat pe diferiți receptori. Adrenomedullin și CGRP au redus tensiunea arterială în cele mai mari doze utilizate. CGRP poate fi utilă în tratamentul ED (Stief și colab., 1990). Cu toate acestea, dacă adrenomedullinul poate fi utilizat sau nu are avantaje față de CGRP, trebuie să se stabilească. Un factor limitator pentru ambii agenți este acela că trebuie să fie injectați intracavernoasă.

b. Nociceptin.

Nociceptina este o peptidă 17-aminoacid care împărtășește omologia structurală cu familia de peptide dynorphin. Acesta diferă de alte peptide opioide prin faptul că nu are NH₂- reziduu terminal, esențial pentru activitatea la receptorii opioizi μ, δ și k (Henderson și McKnight, 1997; Calo și colab., 2000). Medicamentul este un ligand endogen pentru receptorul opioid orfan care a fost identificat în mai multe specii: clona umană este numită ORL1. Funcția sa nu este stabilită; poate fi implicată în hiperalgezie sau analgezie (Henderson și McKnight, 1997).

Champion și colab. (1997a) au comparat răspunsurile erectile la nociceptina administrată intracavernoasă cu cele ale unei combinații triple de medicamente, VIP, adrenomedullin și donor de NO la pisici. Nociceptina, în doze de 0.3 și 3 nM, a determinat creșteri ale presiunii intracavernoase și a lungimii penisului comparabile cu doza comparată cu cea a combinației triple de medicamente, dar durata răspunsului a fost mai scurtă. Indiferent daca nociceptina este implicata in mecanismele erectile si daca receptorul ORL1 poate fi o tinta pentru medicamente care imbunatatesc functia erectila ramane de stabilit.

C. Transmisia impulsurilor

1. Electrofiziologie.

Deși o varietate de canale de ioni au fost identificate în celule musculare netede cavernoase corporale (Christ et al., 1993; Noack și Noack, 1997; Hristos, 2000), s-au efectuat puține cercetări electrofiziologice asupra preparatelor musculare netede corporale întregi. Cu toate acestea, activitatea electrică a corpului cavernosum in vivo, așa cum a reieșit din studiile electromiografice, este bine sincronizată, iar celulele musculare netede corporale se comportă ca un sincițiu funcționalAndersson și Wagner, 1995). În partea proximală a corpus spongiosum de șobolan (bulion penis) Hashitani (2000) a demonstrat potențialul de acțiune spontană în stratul interior al mușchilor. Pe de altă parte, nu s-au putut detecta potențiale de acțiune prin investigația electrofiziologică a celulelor musculare netede a corpului uman cultivate cavernos (Christ et al., 1993). Dacă acest lucru este valabil pentru celulele in vivo, acesta necesită un mecanism alternativ de propagare a impulsurilor. Un astfel de mecanism poate fi asigurat prin intersecții cu goluri.

2. Gap Junctions.

După cum se subliniază Cristos (2000), transducția semnalului în mușchiul neted corporal este mai mult un eveniment de rețea decât simpla activare a unei cascade sau cale fiziologică în miococi individuali. Intersecțiile gap pot contribui la modularea tonusului muscular neted corporal și, prin urmare, capacitatea erectilă și comunicarea intercelulară prin joncțiunile de intersecție pot oferi corpului un "factor de siguranță" semnificativ sau o capacitate de plasticitate / adaptabilitate a răspunsurilor erectile.

Intersecțiile gap reprezintă o familie de gene de canal ionic în mușchiul neted corporal. Unitățile formatoare de pori sunt formate din hexameri ai conexinei. Connexin43 este proteina joncțiunii predominante care se găsește în miocul corporal (Campos de Carvalho și colab., 1993; Moreno și colab., 1993; Hristos, 1995; Brink și colab., 1996; Christ et al., 1996; Serels și colab., 1998; Christos și Brink, 1999). Intersecțiile gap reprezintă agregatele canalelor intercelulare în care fiecare canal este format prin unire, în spațiul extracelular al a două hemi-canale sau conexiuni, unul contribuit de fiecare celulă a unei perechi adiacente. Pirații din aceste canale individuale (adică, sute de mii) aliniate în membranele celulare adiacente formează baza structurală pentru plăcile joncțiunii gap care sunt frecvent, dar nu întotdeauna, observate între miococi de mușchi neted. Corelarea funcțională a acestor structuri este aceea că celulele musculare netede corporale funcționează ca o rețea (Hristos, 2000).

3. Coordonarea semnalelor.

Coordonarea activității între celulele musculare netede corporale este o condiție prealabilă importantă pentru funcția erectilă normală. Sistemul nervos autonom joacă un rol important în acest proces prin furnizarea unei intrări neuronale eterogene penisului. Densitatea, distribuția și rolurile diferitelor căi neuroeffector nu sunt complet înțelese și, de fapt, pot varia semnificativ între indivizi, precum și în timp în cadrul aceluiași individ. De exemplu, activitatea diferitelor părți ale sistemului nervos autonom diferă dramatic în timpul erecției, detumescenței și ficțiunii (Becker și colab., 2000c). Ca atare, este din ce în ce mai clar că rolul sistemului nervos autonom în funcția penilei normale trebuie să fie coordonat cu fenotipul și activitatea miocitului corporal constituent și arterial. Adică rata de aprindere a sistemului nervos autonom, excitabilitatea miocitului și procesele de transducție a semnalului și gradul de comunicare celulă-celulă între celulele musculare netede corporale trebuie să fie atent integrate pentru a asigura funcția erectilă normală.

Un astfel de mecanism integrativ pentru coordonarea răspunsurilor tisulare a fost sugerat (Christ et al., 1993, 1997; Hristos, 1997) și denumit "triada țesutului sincițial". Principiile care reglementează coordonarea răspunsurilor musculare netede corporale există la trei niveluri: 1) semnalul, activarea directă a unei fracțiuni a celulelor musculare netede corporale de primii mesageri; adică neurotransmițători, neurohumori sau hormoni etc .; 2), răspândirea curentului electrotonic și difuzia intercelulară a moleculelor / ionilor relevanți ai mesagerului secundar, prin intersecții gap; și 3), transducția semnalului intracelular în celulele musculare netede corporale mediate prin activarea proteinelor G transductoare, adică al doilea și al treilea mesager etc. (Christ et al., 1993; Hristos, 1997).

D. Cuplajul de excitare-contractare

1. Distribuția ionică.

Distribuția ionilor în membrana celulară a mușchiului neted corporal este critică pentru înțelegerea funcției canalului ionic. În legătură cu potențialul membranei de repaus a celulei musculare netede corporale, această distribuție determină în final direcția fluxului de ioni în timpul deschiderii oricărui canal de ioni dat. Aceste gradienți ionici sunt menținute de o serie de pompe ionice membranare active și cotransporteri și sunt absolut critice pentru funcția normală a celulei musculare netede corporale.

2. K⁺ Canale.

Cel puțin patru K distincte⁺ curenții au fost descriși în mușchiul neted corporal uman (Hristos, 2000): 1) un maxi-K sensibil la calciu (adică K_Ca) canal; 2) un canal K reglementat metabolic (adică K_ATP); 3) un canal redresor T întârziat (adică K_DR); și 4) un curent "K" de tip K. K-ul_Ca canalul și K_ATP canal (a se vedea Baukrowitz și Fakler, 2000) sunt cele mai bine caracterizate și probabil cele mai relevante din punct de vedere fiziologic.

Distribuția lui K⁺ prin membrana celulei musculare netede corporale asigură că deschiderea canalelor de potasiu va conduce la efluxul de K⁺ din celula musculară netedă, în josul gradientului lor electrochimic. Mișcarea încărcăturii pozitive din celulă are ca rezultat hiperpolarizarea și un efect inhibitor asupra Ca transmembranar²⁺ flux prin canale de calciu dependente de tensiune.

A. K-ul_Ca Canal.

Canalul K sensibil la calciu a fost bine caracterizat atât în mușchiul neted corporal uman cât și în șobolan (Wang și colab., 2000). K_Ca canalul mRNA de canal și proteina au fost detectate în ambele țesuturi corpore corporale proaspăt izolate și în celulele musculare netede corporale cultivate (Christ et al., 1999). În concordanță cu astfel de observații, conductanța cu un singur canal (≈180 pS), curenții exteriori ai celulelor întregi și sensibilitatea la tensiunea și calciul K_Ca canalul sunt remarcabil de asemănătoare atunci când se compară datele colectate cu tehnici de fixare a patch-urilor pe miococi de mușchi netede corporal proaspăt izolate față de experimente similare pe celulele musculare netede corporale cultivate cu explant pe termen scurt (vezi Fan și colab., 1995; Lee și colab., 1999a,b).

K-ul_Ca canalul pare a fi un punct important de convergență în modularea gradului de contracție a mușchiului neted corporal. Activitatea acestui canal este crescută după activarea celulară fie a căii cAMP prin 8-Br-cAMP sau PGE₁ (Lee și colab., 1999a) sau calea cGMP prin 8-Br-cGMP (Wang și colab., 2000). Se pare clar că cele două căi cele mai relevante din punct de vedere fiziologic endogen al mesagerului secundar acționează pentru a modula tonul mușchiului neted corporal (adică a provoca relaxare), cel puțin parțial prin activarea K_Ca canal subtip. Hiperpolarizarea rezultată, la rândul său, este cuplată la scăderea fluxului de calciu transmembranar prin canalele de calciu dependente de tensiune de tip L (vezi mai jos) și, în cele din urmă, relaxarea mușchiului neted.

b. K-ul_ATP Canal.

Blocări Western pe benzi de țesut izolate și imunocitochimie celulelor musculare netede corporale cultivate, utilizând anticorpi la K_ATPcanal, au documentat prezența K_ATPcanale proteice (Christ et al., 1999). În concordanță cu aceste observații, mai multe studii au documentat faptul că modulatorii canalului K, activatori presupuși ai K_ATPsubtipul de canal, determină o relaxare dependentă de concentrație a mușchiului neted corporal (Andersson și Wagner, 1995). Experimentele recente pe celulele musculare netede corporale proaspăt izolate au documentat prezența a două K distincte ATP sensibile⁺ curenți în celulele mușchiului neted corporal umane cultivate și proaspăt disociate (Lee și colab., 1999a). În concordanță cu observațiile la nivel de canal unic, studiile cu cleștii de celule întregi au documentat o creștere semnificativă a sensibilității la glibenclamidă în întreaga celulă exterioară K⁺ curenți în prezența modulatorului canal K levcromakalim (a se vedea Lee și colab., 1999a). Aceste date, variind de la nivelul molecular, prin nivelurile țesutului celular și întreg, evidențiază în mod clar prezența și relevanța fiziologică a K_ATP canalul (subtipurile) de modulație a tonului mușchiului neted corporal corporal.

3. Canale de calciu dependente de tensiune de tip L.

Distribuția ionilor de calciu pe membrana celulară a mușchiului neted corporal asigură că deschiderea canalelor de calciu va conduce la influxul de ioni de calciu în celula musculară netedă corporală în josul gradientului lor electrochimic. Mișcarea încărcăturii pozitive în celula musculară netedă are efectul opus al mișcării K⁺ din celulă și, prin urmare, va duce la depolarizare. Mai multe studii au documentat importanța influxului continuu de calciu transmembranar prin canalele de calciu dependente de tensiune de tip L la contracția susținută a mușchiului neted corporal uman (Fovaeus și colab., 1987; Christ et al., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Se pare că există doar un singur raport publicat despre Ca²⁺ curenților din mușchiul neted corporal utilizând metode de fixare a patch-urilor directe (Noack și Noack, 1997). Cu toate acestea, multe dintre cele mai importante date mecanistice privind rolul canalelor de calciu în modularea tonusului muscular neted corporal au fost stabilite utilizând microscopia imagistică digitală a celulelor musculare netede corporale încărcate cu Fura-2. Aceste studii au furnizat dovezi puternice pentru prezența și relevanța fiziologică a fluxului de calciu transmembranar prin canalul de calciu dependent de tensiune de tip L ca răspuns la activarea celulară cu ET-1 (ET_{A / B}receptor subtip) și fenilefrină (α₁subtipului receptorului adrenergic (Christ et al., 1992b; Zhao și Hristos, 1995; Staerman și colab., 1997).

4. Canalele de clorură.

Contribuția canalelor / curenților de clor la modularea tonului mușchilor netezi corporali umani este mai puțin înțeleasă decât cea a celorlalte canale ionice. Deși analiza riguroasă a Cl^- canalele sunt împiedicate de lipsa unor blocante cu adevărat selective ale canalelor, există încă dovezi puternice pentru prezența a cel puțin două subtipuri de Cl^- pe miococi corporali (Christ et al., 1993), unul sensibil la calciu și unul sensibil la întindere. Cl-ul sensibil la calciu^- canalul are o probabilitate foarte mică de deschidere, făcând o evaluare dificilă a semnificației sale fiziologice potențiale. Cl^- canalul poate furniza un servo-mecanism important pentru întreținerea lungimii celulei musculare netede corporale în fața gradientelor hidrostatice diferențiale sau, în plus, în timpul schimbărilor rapide ale presiunii corporale care apar în timpul modificărilor fluxului de sânge către și de la penis în timpul erecția și detumescența penului normal (Fan și colab., 1999).

5. Contractile Machinery.

A. Contracție.

Modificări ale Ca sarcoplasmic²⁺concentrația și, prin urmare, în starea contractilă a celulei musculare netede, pot să apară cu sau fără modificări ale potențialului membranei (Somlyo și Somlyo, 1994; Stief și colab., 1997). Potențialele de acțiune sau modificările de lungă durată ale membranei de repaus depolarizează potențialul membranei, deschizând astfel tensiunea de tip Ca²⁺ canale (Kuriyama și colab., 1998). Astfel, Ca²⁺ intră în sarcoplasmul condus de gradientul de concentrație și declanșează contracția. Schimbările în potențialul membranei pot fi, de asemenea, induse de alte canale de membrană decât Ca²⁺ canale. Deschiderea lui K⁺ canalele (vezi mai sus) pot produce hiperpolarizarea membranei celulare. Această hiperpolarizare inactivează canalele de calciu de tip L, ducând la scăderea Ca²⁺ influx și relaxarea ulterioară a mușchiului neted.

Mecanismele majore implicate în contracțiile musculare netede, care nu sunt asociate cu modificările potențialului membranei, sunt eliberarea IP₃ și reglementarea Ca²⁺ sensibilitate. Ambele mecanisme pot fi importante pentru activarea mușchiului neted corporal. În ceea ce privește cascada fosfatidilinozitolului important, din punct de vedere fiziologic, mulți agoniști (de exemplu, α₁Agoniștii -AAR, ACh, angiotensinele, vasopresina) se leagă la receptorii specifici legați la membrană care sunt cuplați la fosfolipaza C specifică fosfoinositidei prin proteine care leagă GTP. Fosfolipaza C apoi hidrolizează fosfatidilinozitol 4,5-bifosfat la 1,2-diacilglicerol (aceasta activează protein kinaza C) și IP₃. IP-solubil în apă₃ se leagă la receptorul său specific (Berridge și Irvine, 1984; Ferris și Snyder, 1992) pe membrana reticulului sarcoplasmic (compartiment intracelular pentru Ca²⁺ depozitare), deschizând astfel acest Ca²⁺ canal. De la Ca²⁺ concentrația în reticulul sarcoplasmic este de aproximativ 1 mM, Ca²⁺ este astfel condus în sarcoplasm de gradientul de concentrație, declanșând contracția musculară netedă. Această creștere a Ca sarcoplasmic²⁺concentrația poate activa un Ca distinct²⁺canalul de eliberare al reticulului sarcoplasmic (adică, probabil, canalul care funcționează cu receptor de ryanodină), conducând la o creștere suplimentară a concentrației de Ca²⁺ concentrație a mușchiului sarcoplasmei (Somlyo și Somlyo, 1994; Karaki și colab., 1997).

Ca și în mușchiul striat, cantitatea de Ca liberă intracelulară²⁺ este cheia reglementării tonusului muscular neted. În starea de repaus, nivelul de Ca liberă sarcoplasmic²⁺ este de aproximativ ≈ xNUMX nM, în timp ce în lichidul extracelular nivelul de Ca²⁺ este în intervalul de la 1.5 la 2 mM. Acest gradient de îndoire 10,000 este menținut de membrana celulară Ca²⁺ pompa și Na⁺/ Ca²⁺ schimbător. O creștere destul de modestă a nivelului Ca saroplasmic liber²⁺ cu un factor de la 3 la 5 la 550 la 700 nM, declanșează apoi fosforilarea miozinei (vezi mai jos) și contracția musculară netedă ulterioară.

În celula musculară netedă, Ca²⁺ se leagă de calmodulin, care este în contrast cu mușchii striați, unde Ca²⁺_i se leagă de troponina proteinică subțire asociată cu filament (Chacko și Longhurst, 1994;Karaki și colab., 1997). Complexul calciu-calmodulină activează miasina lanțului ușor kinazei (MLCK) prin asocierea cu subunitatea catalitică a enzimei. MLCK activă catalizează fosforilarea subunităților de lanț ușor de reglare a miozinei (MLC₂₀). MLC fosforilat₂₀ activează ATPaza de miozină, declanșând astfel ciclismul capetelor de miozină (punți încrucișate) de-a lungul filamentelor de actină, ducând la contracția mușchiului neted. O scădere a nivelului intracelular de Ca²⁺ induce o disociere a complexului calciu-calmodulin MLCK, având ca rezultat defosforilarea MLC₂₀ de fosfatază cu lanț ușor de miozină și în relaxarea mușchiului neted (Somlyo și Somlyo, 1994; Karaki și colab., 1997). O stare specifică de contracție de lungă durată cu consum redus de frecvență de ciclism și consum redus de energie (ATP) este denumită a starea de blocare. Mecanismul acestei stări de forță ridicată și consum redus de energie nu este cunoscut.

În mușchiul neted al corpului cavernos, care, spre deosebire de majoritatea mușchilor netezi, își petrece majoritatea timpului în starea contractată, sa constatat o compoziție totală a izoformelor de miozină care a fost intermediară între mușchii netezi ai aortei și vezicii urinare, care exprimă în general caracteristici tonice și fiziologice (Di Santo și colab., 1998), respectiv.

În mușchiul neted, forța / Ca²⁺ raportul este variabil și depinde parțial de mecanismele specifice de activare. De exemplu, agoniștii a-AR induc o forță mai mare / Ca²⁺ decât în cazul unei creșteri induse de depolarizare (adică KCl) în Ca intracelulare²⁺, sugerând un efect "sensibilizant la calciu" al agoniștilor. Mai mult, s-a arătat că la un Ca sarcoplasmic constant²⁺ nivel scăzut de forță ("desensibilizarea calciului"). Efectul agoniștilor sensibili la calciu este mediată de proteinele care leagă GTP care generează protein kinaza C sau acidul arahidonic ca mesageri secundari (Karaki și colab., 1997; Kuriyama și colab., 1998). Mecanismul major al Ca²⁺ sensibilizarea contracției musculare netede este prin inhibarea miosin fosfatazei musculare netede, mărind astfel MLC₂₀ fosforilarea prin activitatea bazală a MLCK. Fosforilarea miozinei rezultate și contracția musculară netedă ulterioară, prin urmare, are loc fără o modificare a Ca sarcoplasmic²⁺ concentraţie. Ca²⁺ sensibilizarea prin calea Rho-A / Rho-kinazei contribuie la faza tonică a contracției induse de agonist în mușchiul neted și creșterea activității anormale a miozinei prin acest mecanism poate juca un rol în anumite boli (Somlyo și Somlyo, 2000). Această cale Rho-A / Rho-kinază sensibilizantă la calciu poate juca, de asemenea, un rol sinergie în vasoconstricția cavernosală pentru a menține flaciditatea penisului. Rho-kinaza este cunoscută pentru inhibarea fosfatazei ușoare a lanțului miozinic și pentru fosforilarea directă a lantului ușor al miozinei, rezultând în total o creștere netă a miozinei activate și promovarea contracției celulare. Deși proteina Rho-kinazei și mRNA au fost detectate în țesutul cavernosal, rolul Rho-kinazei în reglarea tonusului cavernosal nu este cunoscut. Folosind antagonistul de Rho-kinază Y-27632, Chitaley și colab. (2001) a examinat rolul Rho-kinazei în tonul cavernosal, pe baza ipotezei că antagonismul Rho-kinazei are ca rezultat creșterea presiunii corpului cavernos, inițierea răspunsului erectil independent de NO. Ei au descoperit că antagonismul Rho-kinazei a stimulat erecția penisului de șobolan independent de NO și a sugerat că acest principiu ar putea fi un potențial cale alternativă pentru tratamentul ED (Chitaley și colab., 2001).

b. Relaxare.

Ca și în cazul altor mușchi neted, relaxarea musculară corporală netedă este mediată prin intermediul sistemelor de mesager intracelular nucleotidic / protein kinazic. Prin intermediul receptorilor specifici, de exemplu, beta-AR, agoniștii activază adenail ciclaza legată de membrană, care generează cAMP. cAMP apoi activează proteina kinaza A (sau cAK) și, într-o măsură mai mică, proteina kinaza G (sau cGK). Factorul natriuretic atrial (ANF) acționează prin GC legat de membrană (Lucas și colab. 2000), în timp ce NO stimulează forma solubilă a GC (vezi mai sus); ambele generează cGMP, care activează cGKI și, într-o măsură mai mică, cAK. CGKI activat și cAMP fosforilat fosfolamban, o proteină care în mod normal inhibă Ca²⁺ pompă în interiorul membranei reticulului sarcoplasmic. Ca²⁺ pompa este apoi activată și, în consecință, nivelul de Ca citoplasmatic liber²⁺este redusă, ducând la relaxarea mușchiului neted. În mod similar, proteina kinazele activează membrana celulară Ca²⁺pompa, ceea ce duce la scăderea Ca sarcoplasmică²⁺concentrație și la relaxarea ulterioară (Somlyo și Somlyo, 1994;Karaki și colab., 1997).

IV. Farmacologia terapiilor curente și viitoare

A. Factori de risc pentru disfuncția erectilă

ED este adesea clasificată în patru tipuri diferite: psihogenic, vasculogen sau organic, neurologic și endocrinologic. Poate fi, de asemenea, iatrogenic și rezultă ca un efect secundar al diferitelor tratamente farmacologice. De mult timp, sa crezut că predomină factorii psihogenici. Cu toate acestea, deși este dificil să se separe factorii psihogenici de boala organică, se constată că ED vasculogenă reprezintă aproximativ 75% din pacienții cu ED (National Institutes of Health Consensus Declaratie, 1993).

ED se poate datora incapacității musculaturii netede a penisului de a se relaxa. Această incapacitate poate avea multiple cauze, inclusiv leziuni nervoase, leziuni endoteliale, alterarea expresiei / funcției receptorului sau în căile de transducție care sunt implicate în relaxarea și contracția celulei musculare netede. În general, pacienții cu ED răspund bine la tratamentele farmacologice disponibile în prezent. La cei care nu răspund la tratamentul farmacologic (10 la 15% dintre pacienții cu ED), se poate suspecta o modificare structurală a componentelor mecanismului erectil. Diferitele boli asociate frecvent cu impotența pot modifica mecanismele care controlează tonusul muscular neted al penisului. Adesea, modificările înl-arginina / sistemul NO / cGMP.

Îmbătrânirea este un factor important de risc pentru ED și s-a estimat că 55% dintre bărbați sunt impotenți la vârsta de 75 (Kaiser, 1991; Melman și Gingell, 1999; Johannet și colab., 2000). Garban și colab. (1995) a constatat că activitatea NOS solubilă a scăzut semnificativ în țesutul penisului de la șobolanii senesenți. Expresia mARN inferioară a NOS a fost găsită la șobolanii mai mari decât la șobolani mai tineri (Dahiya și colab., 1997). Într-un alt model de îmbătrânire a șobolanilor, numărul de fibre nervoase care conțin NOS din penis a scăzut semnificativ, iar răspunsul erectil la stimularea centrală și periferică a scăzut (Carrier și colab., 1997). La iepurele îmbătrânit, relaxarea corporală dependentă de endoteliu a corpului a fost atenuată; cu toate acestea, eNOS a fost reglată atât în endoteliul vascular, cât și în mușchiul neted corporal (Haas și colab., 1998).

Diabetul zaharat este adesea asociat cu ED (Saenz de Tejada și Goldstein, 1988; Melman și Gingell, 1999; Johannes și colab., 2000) și cu afectarea mecanismelor erectile dependente de NOS. În corpul izolat cavernos de la pacienții diabetici cu impotență, atât relaxarea neurogenică cât și cea dependentă de endoteliu a fost afectată (Saenz de Tejada și colab., 1989), iar acest lucru sa constatat și la iepuri în care diabetul a fost indus de aloxan (Azadzoi și Saenz de Tejada, 1992). Activitatea penisului NOS și conținutul de NOS al penisului au fost reduse la modele de șobolani de diabet de tip I și de tip II cu ED (Vernet și colab., 1995). Cu toate acestea, la șobolanii diabetici induse de streptozotocină, legarea NOS a crescut (Sullivan și colab., 1996) și activitatea NOS în țesutul penisului a fost semnificativ mai mare decât în cazul controalelor, în ciuda unei degradări semnificative a comportamentului de împerechere și a indicațiilor privind eficacitatea erectilă defectuoasă (Elabbady și colab., 1995). La om, ED-ul diabetic a fost sugerat a fi legat de efectele produselor end-glication avansat asupra formării NO (Seftel și colab., 1997).

Ateroscleroza și hipercolesterolemia sunt factori de risc semnificativ implicați în dezvoltarea ED ED vasculară. De asemenea, s-a constatat că hipercolesterolemia a afectat relaxarea mediată de endoteliu a mușchiului neted cavernos de corp de iepure (Azadzoi și Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi și colab., 1998). Hipercolesterolemia nu a afectat activitatea NOS, dar a afectat relaxarea dependentă de endoteliu, dar nu și neurogenic, a țesutului corpului de cavernos de iepure. Deoarece relaxarea dependentă de endoteliu a fost îmbunătățită după tratamentul cul-arginină, sa speculat că a existat o formare deficitară de NO datorită lipsei de disponibilitate a acesteia l-arginina la animalele hipercolesterolemice.

Într-un model de iepure ED de ateroscleroză (Azadzoi și Goldstein, 1992;Azadzoi și colab., 1997), sa demonstrat că ischemia cavernosală cronică a afectat nu numai relaxarea cavernosului corporal neurologic, ci și activitatea NOS (Azadzoi și colab., 1998). De asemenea, a existat o creștere a producției de eicosanoizi constrictor în corpul cavernos. l- Administrarea de arginină nu a reușit să îmbunătățească relaxarea corpului cavernos, care sa sugerat a fi determinată de afectarea activității NOS și reducerea formării NO.

Fumatul este un factor major de risc în dezvoltarea impotenței (Mannino și colab., 1994). La șobolani, fumatul cronic pasiv a provocat hipertensiune sistemică moderată independentă de vârstă și scăderi semnificative ale activității NOS a penisului și a conținutului nNOS (Xie și colab., 1997). Acest lucru nu sa reflectat într-o reducere a răspunsului erectil la stimularea nervului electric sau printr-o scădere a eNOS penisului.

B. Medicamente pentru tratamentul disfuncției erectile

O mare varietate de medicamente au fost utilizate pentru tratamentul ED. Au fost făcute progrese majore în înțelegerea mecanismelor de acțiune a drogurilor și a mecanismelor de erecție a penisului și, în prezent, se pare că există o bază rațională pentru clasificarea terapeutică a medicamentelor utilizate în prezent. O astfel de clasificare utilă a fost sugerată deHeaton și colab. (1997), în care tratamentele ED au fost împărțite în cinci clase majore prin modul lor de acțiune: I) inițiatori centrali; II) inițiatori periferici; III) instalații de climatizare centrale; IV) balsamuri periferice; și V) altele. Medicamentele pot fi subdivizate în continuare prin căile de administrare, de exemplu.

C. Medicamente pentru administrarea intracavernoasă

Printre numeroasele medicamente testate (Jünemann și Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet și Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua și colab., 2000; Levy și colab., 2000; Lue și colab .; 2000), doar trei, utilizate singure sau în combinație, au devenit larg acceptate și administrate pe termen lung, și anume papaverina, fentolamina și PGE₁ (Alprostadil). Experiențele experimentale și clinice cu mai mulți alți agenți utilizați pentru tratament și discutate mai jos sunt limitate.

1. Papaverină.

Papaverina este deseori clasificată ca un inhibitor al fosfodiesterazei, dar medicamentul are un mod de acțiune foarte complex și poate fi considerat un "medicament care acționează pe mai multe niveluri" (Andersson, 1994). Este dificil să se stabilească care dintre cele câteva mecanisme posibile ale acțiunii sale este cea care predomină la concentrațiile mari care pot fi așteptate atunci când medicamentul este injectat intracavernoasă. În vitro, sa demonstrat că papaverina relaxează arterele penisului, sinusoidele cavernoase și venele penisului (Kirkeby și colab., 1990). La câini, Juenemann și colab. (1986) a demonstrat că papaverina a avut un efect hemodinamic dublu, micșorând rezistența la influxul arterial și mărind rezistența la fluxul venos. Acest din urmă efect, care a fost demonstrat și la om (Delcour și colab., 1987), poate fi legată de activarea de către papaverină a unui mecanism veno-ocluziv.

Întrucât mecanismul principal de acțiune al papaverinei este inhibarea PDE neselectivă și principalele activități PDE din corpul cavernosum par a fi PDE3 și PDE5, inhibitori ai PDE injectabili cu acțiuni asupra acestor izoenzime, dar care nu au efectele secundare "nespecifice" ale papaverinei , ar fi o alternativă interesantă.

2. Antagoniști ai a-adrenergici.

A. Fentolamină.

Fentolamina este un antagonist competitiv α-AR cu afinitate similară cu α₁- și α₂-AR, și acesta este principalul său mecanism de acțiune. Cu toate acestea, medicamentul poate bloca receptorii pentru 5-HT și poate provoca eliberarea de histamină din celulele mastocite. Phentolamina pare, de asemenea, să aibă o altă acțiune, posibil implicând activarea NOS (Traish și colab., 1998). Deoarece fentolamina blochează neselectiv blocarea a-AR, se poate aștepta ca prin blocarea a₂-AR, ar crește eliberarea de NA de la nervii adrenergici, contracarând astfel propria sa postjuncțională a₁-Ar acțiuni de blocare. Nu se știe dacă o astfel de acțiune contribuie sau nu la eficacitatea limitată a fentolaminelor administrate intracavernoasă pentru a produce erecție.

La caini, fentolamina ca papaverina a scazut rezistenta la influx arterial la penis. Cu toate acestea, papaverina, dar nu și fentolamina, a crescut rezistența la fluxul venos (Juenemann și colab., 1986). Lipsa efectului asupra fluxului venos de către fentolamină intracavernoasă a fost, de asemenea, demonstrată la om (Wespes și colab., 1989).

Există o lipsă generală de informații despre farmacocinetica fentolaminelor. Medicamentul are o eficacitate redusă atunci când este administrat pe cale orală, probabil din cauza metabolizării extensive la prima trecere. Sa demonstrat o discrepanță între timpul de înjumătățire plasmatică (30 min) și durata efectului (2.5-4 h) (Imhof și colab., 1975); dacă aceasta poate fi atribuită metaboliților activi, nu este cunoscută. Atunci când medicamentul este administrat intracavernoasă, concentrația serică a fentolaminelor va atinge un maxim în intervalul 20-30 min și apoi va scădea rapid la nivele nedetectabile (Hakenberg și colab., 1990).

Cele mai frecvente efecte secundare ale fentolaminei după administrarea intravenoasă sunt hipotensiunea ortostatică și tahicardia. Au fost raportate aritmii cardiace și infarct miocardic, dar acestea sunt evenimente foarte rare. Teoretic, astfel de efecte pot apărea și după administrarea intracorporală, dar până acum acest lucru nu pare a fi cazul. Deoarece o singură injecție intracavernoasă de fentolamină nu conduce la un răspuns erectil satisfăcător în majoritatea cazurilor, medicamentul este utilizat pe scară largă în combinație cu papaverină (Zorgniotti și Lefleur, 1985; Jünemann și Alken, 1989) sau VIP (Gerstenberg și colab., 1992).

b. Thymoxamine.

Thymoxamina (moxisilat) are o acțiune de blocare competitivă și relativ selectivă asupra α₁-ARs. În plus, poate avea acțiuni antihistaminice. In vitro, preparatele cu cavernos corporal uman, relaxate cu moxisilat (Imagawa și colab., 1989), dar a fost mai puțin potent decât prazosin și fentolamină.

Se știe puțin despre farmacocinetică, dar după administrarea sistemică, are o durată a efectului de 3 la 4 h. Moxisilatul este un promedicament transformat rapid într-un metabolit activ în plasmă (deacetilmoxisilit). Eliminarea metabolitului activ apare prinN-demetilarea, sulfo- și glucuroconjugarea. N-metabolitul demetilat este numai sulfoconjugat. Urina este principala cale de excreție (Marquer și Bressole, 1998).

S-a arătat că moxisilatul produce erecție atunci când este injectat intracavernoasă (Brindley, 1986), și într-un studiu dublu-orb, crossover, Buvat și colab. (1989) a arătat că este mai activ decât soiul, dar este mai puțin activ decât papaverina. Buvat și colab. (1989) a raportat experiența injecțiilor intracavernoase de moxisilat la pacienții cu impotență cu 170 și a subliniat că medicamentul nu a inițiat, dar a facilitat erecția prin inducerea tumescenței prelungite. Ei au subliniat, de asemenea, că principalul avantaj al medicamentului a fost siguranța acestuia. Doar doi dintre pacienții injectați cu 170 au avut erecții prelungite. Buvat și colab. (1991), comparând papaverina și moxisilatul, a constatat, de asemenea, că moxisilatul a avut mai puțină tendință de a produce fibroză corporală decât papaverina (1.3 versus 32%). Aspectele pozitive de siguranță au fost subliniate de Arvis și colab. (1996), care nu au raportat efecte secundare grave în rândul bărbaților care au urmat 104 pentru 11 luni și care au efectuat autoadministrații 7507.

Într-un studiu comparativ între moxisilat și PGE₁, Buvat și colab. (1996) a arătat că PGE₁ a fost semnificativ mai eficace decât moxisilatul (71 față de 50% respondenți), în special la pacienții cu disfuncție arteriogenică (96 versus 46%). Cu toate acestea, moxisilatul a fost semnificativ mai bine tolerat decât PGE₁ provocând mai puține erecții prelungite și mai puține reacții dureroase.

Ca medicament de facilitare, moxisilatul poate fi o alternativă rezonabilă pentru tratamentul ED. O dezvoltare interesantă este moxisilatul nitrozilat, care poate acționa ca un donor combinat de NO și α₁-AR antagonist (de Tejada și colab., 1999). Experimentele clinice cu acest medicament sunt lipsite până acum.

3. Prostaglandina E₁ (Alprostadil).

PGE₁, injectat intracavernoasă sau administrat intrauretral, este în prezent unul dintre medicamentele cele mai utilizate pe scară largă pentru tratamentul ED (Linet și Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom și colab., 1996; Padma-Nathan și colab., 1997) și au fost revizuite mai multe aspecte ale efectelor sale și ale utilizării clinice (Linet și Ogrinc, 1996; Porst, 1996). În studiile clinice, 40 la 70% dintre pacienții cu ED răspunde la injectarea intracavernosală a PGE₁. Motivul pentru care un număr considerabil de pacienți nu răspund nu este cunoscut. Angulo și colab. (2000) caracterizată răspunsurile la PGE₁în mușchii netede trabeculare umane și în arterele de rezistență la penis, care au prezentat o variabilitate mare ca răspuns la PGE₁. Ei au găsit o corelație a răspunsului in vitro cu răspunsul erectil clinic și au sugerat că rezultatele lor pot explica de ce unii pacienți răspund și alții nu la PGE intracavernoasă₁.

PGE₁ este metabolizat în țesutul penisului la PHE₀ (Hatzinger și colab., 1995), care este activă din punct de vedere biologic și poate contribui la efectul PGE₁ (Traish și colab., 1997a). PGE₁ poate acționa parțial prin inhibarea eliberării de NA (Molderings și colab., 1992), ci acțiunea principală a PGE₁ și PGE₀ este probabil să crească concentrațiile intracelulare de cAMP în celulele musculare netede cavernoase corporale prin stimularea receptorului EP (Palmer și colab., 1994; Lin și colab., 1995; Cahn și colab., 1996; Traish și colab., 1997a).

PGE₁ este cunoscută că are o varietate de efecte farmacologice. De exemplu, produce vasodilatație sistemică, previne agregarea plachetară și stimulează activitatea intestinală. Administrate sistemic, medicamentul a fost utilizat clinic într-o măsură limitată. Se știe puțin despre farmacocinetică, dar are o durată scurtă de acțiune și este metabolizată pe scară largă. Atât cât 70% poate fi metabolizat într-o singură trecere prin plămâni (Gloub și colab., 1975), ceea ce poate explica parțial motivul pentru care rareori produce efecte secundare circulatorii atunci când este injectat intracavernoasă.

Angulo și colab. (2000) a demonstrat că combinația de PGE₁ cu S-nitrosoglutathion (SNO-Glu) relaxat în mod constant musculara neteda a penisului, chiar dacă sa relaxat bine la PGE₁. Ei au sugerat că răspunsul clinic la PGE₁ poate fi limitat la unii pacienți datorită lipsei specifice de răspuns a musculaturii netede a penisului la PGE₁ menținând în același timp capacitatea de relaxare ca răspuns la agenții care activează căi alternative de relaxare. O combinație de PGE₁ și SNO-Glu au avut o interacțiune sinergică pentru a relaxa mușchiul neted trabecular al penisului și sa speculat că o astfel de combinație ar putea avea avantaje terapeutice semnificative în tratamentul ED de sex masculin.

4. Vaselina polipeptidică intestinală.

După cum sa discutat anterior, un rol pentru VIP ca neurotransmițător și / sau neuromodulator în penis a fost postulat de mai mulți anchetatori, dar importanța sa pentru erecția penisului nu a fost stabilită (Andersson și Wagner, 1995; Andersson și Stief, 1997). Cu toate acestea, incapacitatea VIP de a produce erecție atunci când este injectată intracavernoasă înWagner și Gerstenberg, 1988) sau bărbații impotenți (Adaikan și colab., 1986; Kiely și colab., 1989; Roy și colab., 1990) indică faptul că nu poate fi principalul mediator NANC pentru relaxarea țesuturilor erectile penisului.

VIP sa dovedit a produce o gamă largă de efecte. Este un vasodilatator puternic, inhibă activitatea contractilă în multe tipuri de mușchi neted, stimulează contractilitatea cardiacă și multe secreții exocrine. Stimulează adenilat ciclaza și formarea AMP ciclic (Fahrenkrug, 1993).

Wagner și Gerstenberg (1988) a constatat că, chiar și în doze mari (60 ug), VIP nu a putut induce erecția asupra injecției intracavernoase la bărbații puternici. Pe de altă parte, atunci când este utilizat împreună cu stimularea vizuală sau vibratorie, VIP intracavernoasă a facilitat erecția normală.Kiely și colab. (1989) preparate injectabile VIP, papaverină și combinații ale acestor medicamente cu fentolamină intracorporeal în doisprezece bărbați cu impotență de etiologie variată. Ei au confirmat că numai VIP este slab în inducerea erecțiilor penisului uman. Cu toate acestea, în combinație cu papaverina, VIP produce rigiditate penisului similară celei obținute cu papaverina și fentolamina. Gerstenberg și colab. (1992) administrat VIP împreună cu fentolamina intracavernoasă la pacienții cu 52 cu insuficiență erectilă. Patruzeci la sută dintre pacienți au primit anterior tratament cu papaverină în monoterapie sau cu papaverină și fentolamină. După stimularea sexuală, toți pacienții au obținut erecție suficientă pentru penetrare. Acei pacienți tratați anterior cu papaverină sau papaverină / fentolamină au afirmat că acțiunea combinației VIP a fost mai mult ca în cazul ciclului coital normal. Nici un pacient nu a dezvoltat priapism, fibroză corporală sau orice altă complicație gravă (Gerstenberg și colab., 1992). Aceste rezultate pozitive au fost confirmate de alți cercetători (McMahon, 1996; Dinsmore și Alderdice, 1998; Sandhu și colab., 1999). Prin urmare, Sandhu și colab. (1999) a constatat că folosirea unui nou autoinjector într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo pe pacienți cu 304 cu ED psihogenic, peste 81% dintre pacienți și 76% dintre parteneri au raportat o îmbunătățire a calității vieții.

Administrarea intravenoasă VIP poate produce hipotensiune, tahicardie și înroșire (Palmer și colab., 1986; Frase și colab., 1987; Krejs, 1988). Cu toate acestea, timpul de înjumătățire plasmatică al peptidei este scurt, ceea ce poate contribui la faptul că efectele secundare sistemice sunt rare când se administrează intracavernoasă (McMahon, 1996; Sandhu și colab., 1999). Evenimentul principal principal părea să fie înroșirea feței tranzitorii.

Se pare că VIP administrat intracavernoasă cu fentolamină poate fi o alternativă la tratamentele mai stabile cu papaverină / fentolamină sau PGE₁, dar este nevoie de mai multă experiență pentru a oferi o evaluare corectă a avantajelor și dezavantajelor acestei combinații.

5. Calcitonin Gene Related Peptide.

Stief și colab. (1990)a demonstrat CGRP în nervii corpului corpului cavernos și a sugerat utilizarea acestuia în ED. În vasele de sânge uman din diferite regiuni, CGRP este cunoscut ca fiind un vasodilatator puternic. Efectul său poate fi dependent sau independent de endoteliul vascular (Crossman și colab., 1987;Persson și colab., 1991). Peptida a relaxat artera penisului bovin printr-o acțiune directă asupra celulelor musculare netede (Alaranta și colab., 1991), ceea ce sugerează că acesta poate avea efecte importante asupra vasculaturii penisului.

La pacienți, injectarea intracavernosală a creșterilor legate de doza indusă de CGRP în fluxul arterial al penisului, relaxarea mușchiului neted cavernos, ocluzia ieșilor cavernoși și răspunsurile erectile. Combinația dintre CGRP și PGE₁ poate fi mai eficientă decât PGE₁ singur (Stief și colab., 1991b;Djamilian și colab., 1993; Truss și colab., 1994b).

Ca inițiator al erecției, CGRP poate fi utilă în scopuri terapeutice și nu poate fi exclusă ca un medicament care facilitează, singur sau în combinație cu alte medicamente, dar pentru a-și evalua potențialul, este nevoie de mai multă experiență.

6. Linsidomină clorhidrat.

Este rezonabil să presupunem că medicamente care acționează prin NO pot fi utile pentru tratamentul ED. Linsidomina, metabolitul activ al molsidominei medicamentului antianginal, se consideră că acționează prin eliberarea nonenzimatică a NO (Feelisch, 1992; Rosenkranz și colab., 1996), care prin stimularea GC solubil crește conținutul GMP ciclic în celulele musculare netede și produce relaxare. Linsidomina inhibă de asemenea agregarea plachetară (Reden 1990), iar în unele țări este înregistrată pentru tratamentul vasospasmului coronarian și a angiografiei coronariene. Sa raportat că medicamentul are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 1 la 2 h (Wildgrube și colab., 1986;Rosenkranz și colab., 1996).

S-a descoperit că linsidomina relaxează în mod eficient preparatele de iepure și corpul cavernosum contractat de NA sau ET-1 într-un mod dependent de concentrație (Holmquist și colab., 1992a). În studiile preliminare, Stief și colab. (1991a, 1992), Şi Truss și colab. (1994a)a studiat efectul linsidominei injectat intracorporeal la pacienții impotenți și a constatat că medicamentul a indus un răspuns erectil prin creșterea fluxului arterial și relaxarea musculaturii netede cavernoase. Nu au existat efecte secundare sistemice sau locale și niciun pacient nu a avut o erecție prelungită. Aceste rezultate promițătoare nu au fost confirmate de alți anchetatori (Porst, 1993; Wegner și colab., 1994). Studiile clinice randomizate controlate cu placebo trebuie efectuate pentru a stabili dacă linsidomina este o alternativă terapeutică utilă față de medicamentele existente disponibile pentru injectarea intracorporală.

Un alt donator de NO, nitroprusid de sodiu (SNP), a fost administrat intracorporeal pentru tratamentul ED, dar sa dovedit a fi eficace (Martinez-Pineiro și colab., 1995; Tarhan și colab., 1996, 1998) și a provocat hipotensiune profundă. Aceste rezultate destul de descurajatoare cu donatorii de NO nu exclud faptul că medicamente care acționează prin intermediull-carginina / calea NO / GC / cGMP poate fi eficientă pentru tratamentul ED (vezi mai jos).

D. Medicamente pentru administrarea non-intracavernoasă

Medicamentele care pot fi administrate prin moduri altele decât intracavernoase pot avea mai multe avantaje în tratamentul ED (Morales și colab., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Există în general un răspuns placebo ridicat (30 la 50%) la medicamente care nu se administrează intracavernoasă. Prin urmare, studiile controlate cu placebo și instrumentele valide utilizate pentru măsurarea răspunsului sunt obligatorii pentru evaluarea adecvată a efectelor.

1. Nitrații organici.

Se crede că nitroglicerina și alte nitrați organici determină relaxarea mușchiului neted prin stimularea GC solubil prin eliberarea enzimatică a NO (Feelisch, 1992). Atât nitroglicerina, cât și azotatul de izosorbid s-au găsit relaxarea benzilor izolate de corpus cavernosum (Heaton, 1989).

Administrarea transdermică a nitroglicerinei este bine stabilită în tratamentul anginei pectorale. Observația că aplicarea topică a nitroglicerinei în penis poate duce la erecția adecvată pentru actul sexual (Talley și Crawley, 1985) a stimulat mai multe investigații privind eficacitatea acestui mod potențial de tratament al ED.

Owen și colab. (1989) efectuat un studiu dublu-orb controlat cu placebo asupra efectului unguentului nitroglicerină aplicat penisului la pacienții impotenți cu 26 cu un diagnostic de impotență de tip organic, psihogenic sau mixt. În ceea ce privește placebo, nitroglicerina a mărit semnificativ circumferința penisului la pacienții cu 18 de 26 și la pacienții cu 7 de 20 a crescut fluxul de sânge în arterele cavernoase. Hipotensiunea și cefaleea au fost observate la un pacient. Într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, Claes și Bart (1989) bărbații impotenți cu 26 tratați cu plasturi de nitroglicerină. Ei au observat un răspuns pozitiv la nitroglicerină, revenind la funcția sexuală satisfăcătoare la pacienții cu 12 (46%) și la unele îmbunătățiri erectile la 9 (35%). Numai 1 din 26 a raportat restabilirea potenței cu plasturi placebo. Doisprezece dintre pacienți au raportat dureri de cap ușoare până la moderate în timpul tratamentului cu nitroglicerină.

Efectele tencuielilor de nitroglicerină aplicate penisului au fost, de asemenea, investigate la pacienții cu impotență 10 Meyhoff și colab. (1992). Ei au descoperit ca atunci cand au fost testati in laborator, toti pacientii au obtinut un raspuns erectil. Când tencuiala a fost auto-administrată, potența a fost restabilită în patru, semirigiditatea insuficientă pentru actul sexual a fost observată în două, tumescență în trei, și nici un efect într-unul. Șapte pacienți s-au plâns de durere de cap. Un răspuns erectil suficient la același tencuială de nitroglicerină a fost găsit la 5 de pacienți cu 17 cu leziuni ale măduvei spinării (Sønksen și Biering-Sørensen, 1992).

Comparând nitroglicerina transdermică și injectarea intracavernoasă a papaverinei la pacienții cu 28 cu leziuni ale măduvei spinării și ED, Renganathan și colab. (1997) a constatat că 61% a răspuns la nitroglicerină și 93% la papaverină. Nouă pacienți au avut complicații cu papaverină, în timp ce singurul efect secundar al nitroglicerinei transdermice a fost ușoară durere de cap (21%). Chiar dacă eficacitatea este limitată și cefaleea pare a fi un efect secundar comun, nitroglicerina transdermică poate fi un tratament eficient la pacienții selectați.

2. Inhibitori ai fosfodiesterazei.

l-carginina / calea NO / GC / cGMP pare să fie cea mai importantă pentru erecția penisului la unele specii (vezi mai sus), iar rezultatele recente cu sildenafil, un inhibitor selectiv al PDE5 specific pentru cGMP, susțin în continuare opinia că aceasta poate fi cazul la om (Boolell și colab., 1996a,b). Sildenafilul este 4000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE3, 70 ori mai selectiv pentru PDE5 decât PDE4, dar numai 10 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE6 (Ballard și colab., 1998; Moreland și colab., 1998, 1999a). Sildenafilul este absorbit rapid după administrarea orală (biodisponibilitatea 41%) și are un timp de înjumătățire plasmatică de 3 la 5 h.

Un număr mare de studii clinice controlate cu placebo, randomizate, dublu-orb au arătat că sildenafilul poate îmbunătăți erecțiile la bărbații cu ED, indiferent dacă cauza este cauzată de factori psihogenici, organici sau amestecați (Steers, 1999; Levy și colab., 2000). Deoarece PDE5 nu se limitează la penis, dar poate fi găsit și în alte țesuturi, se pot dezvolta efecte secundare cum sunt congestia nazală, dispepsia, cefaleea, înroșirea feței și a toracelui și diareea. Eventualele efecte secundare cardiovasculare și vizuale au dominat discuțiile privind siguranța. O contraindicație absolută a sildenafilului este utilizarea nitraților, iar mai multe, dar nu toate, decesele asociate cu utilizarea sildenafilului au fost atribuite utilizării concomitente a nitraților. Cu toate acestea, pe baza experienței dobândite până acum, sildenafilul trebuie considerat un medicament sigur (Conti și colab., 1999;Steers, 1999; Zusman și colab., 1999).

Sildenafilul pare să fie unul dintre cei mai promițători agenți orali activi pentru tratamentul ED. Rata ridicată a răspunsului și toleranța bună îl fac o primă alternativă atrăgătoare la pacienții care anterior ar fi fost considerați candidați pentru terapia cu injecție.

După cum s-a menționat anterior, sunt în curs de dezvoltare și alți inhibitori selectivi ai PDE5 (Meuleman și colab., 1999; Giuliano și colab., 2000c; Noto și colab., 2000; Oh și colab., 2000; Rotella și colab., 2000; Stark și colab., 2000), dar cantitatea de date clinice disponibile pentru evaluare este limitată.

3. Prostaglandina E₁.

Agenții vasoactivi pot fi administrați local la nivelul mucoasei uretrale și pot fi absorbiți aparent în corpus spongiosum și transferați în corpul cavernos. PGE₁ (alprostadil) și un PGE₁/ combinația de prazosină a demonstrat că produce erecții la majoritatea pacienților cu ED cronică organică (Peterson și colab., 1998). Într-un studiu prospectiv, multicentric, dublu-orb, controlat placebo, cu privire la pacienții cu 68 cu ED de lungă durată, cu origine organică în principal (Hellstrom și colab., 1996), alprostadil administrat transuretral a produs o mărire completă a penisului la 75.4%, iar 63.6% dintre pacienți au raportat actul sexual. Cel mai frecvent efect secundar a fost durerea penisului, experimentată de 9.1 la 18.3% dintre pacienții cărora li sa administrat alprostadil. Nu au existat episoade de priapism. Într-un alt studiu dublu-orb dublu-orb controlat cu privire la bărbații cu 1511 cu ED cronică din diferite cauze organice, 64.9% a avut relații sexuale cu succes atunci când a luat alprostadil transuretral în comparație cu 18.6% pe placebo (Padma-Nathan și colab., 1997). Din nou, cel mai frecvent efect secundar a fost durerea ușoară a penisului (10.8%). Au fost raportate și experiențe pozitive Guay și colab. (2000) revizuirea retrospectivă a pacienților cu 270. Pentru bărbații care găsesc injectări intracavernoase problematice, ușurința administrației intraurerale alprostadil este o opțiune. Durerea penisului rămâne o problemă la mulți pacienți.

4. K⁺ Openers de canale.

Mai multe K⁺ (pinacidil, cromakalim, lemakalim și nicorandil) s-au dovedit a fi eficace în provocarea relaxării țesutului cavernos izolat atât de la animale cât și de la om și de a produce erecție atunci când este injectat intracavernoasă la maimuțe și la oameni (Andersson, 1992; Benevides și colab., 1999). Cu toate acestea, numai minoxidilul, un vasodilatator arteriolar utilizat ca agent antihipertensiv la pacienții cu hipertensiune arterială severă, pare să fi fost încercat la om. Minoxidil este un promedicament inactiv in vitro, dar este metabolizat în ficat în molecula activă, sulfat de minoxidil NO (McCall și colab., 1983). Sa demonstrat că sulfatul de minoxidil are proprietățile unui K⁺ deschidere canal. Minoxidilul este bine absorbit, atât din tractul gastro-intestinal cât și transdermic, dar biotransformarea sa la metabolitul activ nu a fost evaluată la om. Medicamentul are un timp de înjumătățire plasmatică cuprins între 3 și 4 h, dar durata efectelor vasculare este de 24 h sau chiar mai lungă.

Într-un studiu dublu-orb, minoxidilul a fost administrat pacienților cu 33 cu impotență neurogenă și / sau arterială și comparativ cu placebo (gel de lubrifiere) și nitroglicerină (2.5 g de 10% unguent). Minoxidilul a fost aplicat pe penisul glansului ca 1 ml dintr-o soluție 2%. Minoxidil a fost superior atât placebo cât și nitroglicerinei în creșterea rigidității penisului și sa sugerat că medicamentul ar putea fi luat în considerare pentru tratamentul pe termen lung al impotenței organice (Cavallini, 1991, 1994).

Principalele efecte secundare ale medicamentului, atunci când sunt utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale, sunt retenția fluidelor și a sării, efectele cardiovasculare secundare activării baroreflexului și hipertricoza. Nu s-au raportat efecte secundare când medicamentul este utilizat pentru tratamentul ED, dar experiențele sunt limitate.

Principiul lui K⁺ deschiderea canalului este interesantă, iar experiențele preliminare cu minoxidil par promițătoare, dar sunt necesare mai multe studii clinice controlate pentru a confirma și evalua eficacitatea și efectele secundare ale medicamentului la pacienții cu ED.

5. Antagoniști ai a-adrenergici.

A. Fentolamină.

Studiile timpurii cu fentolamina orală au demonstrat un succes în cazul pacienților cu insuficiență erectilă nespecifică (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti și Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) considerat nonintracavernos, la cerere "administrarea de fentolamină o abordare promițătoare pentru tratamentul impotenței. Becker și colab. (1998) a efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu 20, 40 și 60 mg de fentolamină orală la pacienții cu ED și cu o probabilitate ridicată de etiologie organogenică și a constatat că medicamentul este benefic. Nu au existat complicații grave, dar unele reacții adverse circulatorii au fost observate după administrarea 60 mg.

Conform manualelor (Hoffman și Lefkowitz, 1996), utilizarea fentolaminei poate fi asociată cu un risc considerabil cardiac, producând hipotensiune arterială, tahicardie, aritmii cardiace și evenimente cardiace ischemice. Cu toate acestea, aceste acțiuni se referă la utilizarea intravenoasă a medicamentului. Fentolamina orală, în doze de până la 150 mg, pare să aibă efecte moderate hemodinamice pe termen scurt, benefice, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă (Gould și Reddy, 1979; Schreiber și colab., 1979). În dozele necesare pentru ameliorarea răspunsurilor erectile (20-40 mg), au fost observate câteva efecte cardiovasculare adverse (Goldstein, 2000; Goldstein și colab., 2001).

Goldstein (2000) și Goldstein și colab. (2001) au analizat experiențele cu fentolamină orală în ED și au raportat rezultatele studiilor clinice de fază III de fază III, controlate cu placebo, multicentric, cu prudență mare. Modificarea medie a funcției erectile, estimată prin scorurile funcției erectile, a fost semnificativ mai mare după utilizarea medicamentului activ (40 mg și 80 mg) comparativ cu placebo. De trei până la patru ori mai mulți pacienți care au primit fentolamină au raportat că sunt mulțumiți sau foarte mulțumiți în comparație cu cei cărora li sa administrat placebo. La dozele de 40 și 80 mg, respectiv, 55 și 59% dintre bărbați au fost capabili să obțină penetrarea vaginală cu 51 și 53%, atingând penetrarea pe 75% din încercări. Corecția ED sau îmbunătățirea la o categorie mai puțin severă de disfuncție a fost observată la 53% dintre bărbați cu doza 80-mg și 40% cu doza de xenumină 40-mg. Toate tendințele de răspuns au fost aceleași indiferent de medicamentele concomitente. Nu au existat evenimente adverse grave. Cele mai frecvente efecte secundare observate au fost congestia nazală (10%), cefaleea (3%), amețelile (3%) și tahicardia (3%). Goldstein (2000) șiGoldstein și colab. (2000) a concluzionat că fentolamina este sigură, bine tolerată și eficace pentru tratamentul ED. Indiferent dacă fentolamină este sau nu o alternativă competitivă la alte tratamente orale pentru ED, trebuie demonstrată în studiile clinice comparative.

b. Iohimbină.

Yohimbina este o substanță bine caracterizată din punct de vedere farmacologic₂-AR antagonist care a fost utilizat timp de peste un secol în tratamentul ED (Morales, 2000b). Medicamentul este relativ selectiv pentru α₂-AR, și chiar dacă au fost demonstrate alte acțiuni (Goldberg și Robertson, 1983), acestea pot fi demonstrate doar în concentrații care, cel mai probabil, nu pot fi obținute la om. Locul de acțiune al yohimbinei ca agent pro-erectil nu este probabil periferic, deoarece subtipul predominant al α-ARs în țesutul erectil din penis este de α₁-tip (Andersson, 1993) și injectarea intracavernosal a unui alt a mai puternic₂-AR antagonist, idazoxan, nu a produs erecția penisului la om (Brindley, 1986). La voluntari sănătoși, Danjou și colab. (1988) a constatat că perfuzia intravenoasă a yohimbinei nu a avut efecte erectogene, ceea ce nu exclude faptul că yohimbina administrată oral poate fi eficientă. Timpul de înjumătățire plasmatică al yohimbinei sa dovedit a fi 0.6 h (Owen și colab., 1987), în timp ce efectele medicamentului care au crescut în plasmă au durat pentru 12 h (Galitzky și colab., 1990). Această discrepanță poate fi explicată prin prezența unui metabolit activ (Owen și colab., 1987).

Efectele yohimbinei au fost investigate în studii controlate la pacienții cuMorales și colab., 1987), psihogenic (Reid și colab., 1987) și amestecate (Riley și colab., 1989; Susset și colab., 1989) etiologia impotenței lor. La pacienții cu impotență organică au fost demonstrate efectele marginale ale medicamentului, adică 43% a răspuns (răspuns complet sau parțial) la yohimbină și 28% la placebo (diferența nu este semnificativă) (Morales și colab., 1987). În studiile cu același model, s-au obținut cifre similare la pacienții cu impotență psihogenică, deși de această dată diferența dintre tratamentul activ și placebo a fost semnificativă (Morales și colab., 1987; Reid și colab., 1987). Răspunsurile pozitive la pacienții cu impotență de etiologie mixtă au fost raportate în aproximativ o treime din cazuri (Riley și colab., 1989; Susset și colab., 1989).

Un studiu clinic dublu-orbitor cu privire la pacienții cu impotență 62, în cazul în care eficacitatea unguentului de yohimbină administrată local pe penis a fost comparată cu cea a placebo, au sugerat rezultate pozitive într-un subgrup de paciențiTurchi și colab., 1992), dar în totalul populației nu au fost identificate efecte semnificative.

Sa constatat că doze mari de yohimbină (36 mg pe zi) nu au un efect pozitiv într-un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat încrucișat al pacienților cu 29 cu ED mixt (Kunelius și colab., 1997). Un alt studiu dublu orb, controlat placebo, al pacienților cu 86, fără cauze organice sau psihologice clar detectabile (Vogt și colab., 1997) a arătat că yohimbina a fost semnificativ mai eficace decât placebo (71 versus 45%) în ceea ce privește rata de răspuns.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, Montorsi și colab. (1994) a constatat că tratamentul asociat cu yohimbină și trazodonă a fost mai eficace decât placebo pentru tratamentul impotenței psihogenice. Meta-analizele au demonstrat că yohimbina este superioară placebo în tratamentul ED (Carey și Johnson, 1996;Ernst și Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) a constatat într-un studiu pilot că opt din nouă pacienți cu impotență asociate cu tratamentul antidepresiv cu blocantul de recaptare a serotoninei, fluoxetină, au răspuns favorabil yohimbinei orale. A fost demonstrată potențarea efectelor yohimbinei de către naltrexona antagonist al receptorului opioid (Charney și Heninger, 1986).

Reacțiile adverse raportate ale yohimbinei, atunci când sunt utilizate în alte scopuri decât ED, includ creșterea frecvenței cardiace și tensiunii arteriale, hipotensiunea ortostatică, anxietatea, agitația și reacțiile maniacale (Charney și colab., 1982, 1983; Price et al., 1984). Efectele secundare observate la pacienții cu ED sunt de obicei ușoare (Morales, 2000b).

Nu poate fi exclus faptul că yohimbina administrată oral poate avea un efect benefic în cazul anumitor pacienți cu ED. Rezultatele conflictuale disponibile pot fi atribuite diferențelor de proiectare a medicamentului, selecției pacienților și definițiilor răspunsului pozitiv. Cu toate acestea, în general, rezultatele disponibile ale tratamentului nu sunt impresionante (Morales, 2000b).

6. Antagoniști ai receptorilor opioizi.

Este bine documentat că injectarea cronică de opiacee poate duce la scăderea libidoului și a impotenței (Parr, 1976; Crowley și Simpson, 1978; Mirin și colab., 1980; Abs și colab., 2000), posibil datorită hipogonadismului hipogonadotrop (Mirin și colab., 1980; Abs și colab., 2000). Presupunând că opioidele endogene pot fi implicate în disfuncții sexuale, sa sugerat că antagoniștii opioizi sunt eficienți ca tratament (Fabbri și colab., 1989; Billington și colab., 1990). La pisicile anestezite, naloxona a provocat erecții (Domer și colab. (1988), și sa sugerat că erecția ar putea fi datorată fie nivelurilor modificate de hormoni eliberați din sistemul nervos central, fie eliminării tonusului inhibitor reflex în măduva spinării sau în ganglionii parasimpatici sacrali. Interesant, naloxona poate potența efectele erectile ale apomorfinei la șobolani (Berendsen și Gower, 1986).

S-a constatat că naloxona intravenoasă nu are efect asupra excitației la subiecții normali (Goldstein și Hansteen, 1977). Naltrexona are efecte similare celor ale naloxonei, dar poate fi administrat pe cale orală și are o potență mai mare și o durată mai lungă de acțiune (24-72 h) decât naloxonă. Este bine absorbit din tractul gastro-intestinal, dar este supus unui metabolism important în prima trecere, metabolizat în ficat și reciclat prin circulația enterohepatică. Principalul metabolit al naltrexonei, 6-β-naltrexona, de asemenea, are activitate antagonistă a receptorului opioid și contribuie, probabil, la efectele naltrexonei.

Într-un studiu pilot deschis, Goldstein (1986) a constatat ca naltrexona (25-50 mg / zi) a restabilit functia erectila la sase din cei sapte barbati cu ED "idiopatica". Într-un singur studiu randomizat orb, Fabbri și colab. (1989) a comparat naltrexona cu placebo la bărbații cu 30 cu impotență idiopatică erectilă. Sa constatat că performanța sexuală a fost îmbunătățită la 11 la pacienții tratați cu 15 naltrexonă, în timp ce placebo nu a avut efecte semnificative; libidoul nu a fost afectat și nu au existat efecte secundare. În general, efectele adverse ale naltrexonei sunt tranzitorii și ușoare, dar leziunile hepatocelulare pot fi produse cu doze mari.

Într-un studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu pacienți cu 20 cu ED, non-neurogenic idiopatic, non-neurogenic, van Ahlen și colab. (1995) nu a constatat nici un efect semnificativ asupra libidoului sau a frecvenței actului sexual, dar erecțiile de dimineață devreme au crescut semnificativ.

Inhibarea crescută a peptidelor opioide nu poate fi exclusă ca un factor care contribuie la insuficiența erectilă neorganică și că terapia cu naltrexonă în aceste cazuri poate fi un agent terapeutic util. Cu toate acestea, studii bine controlate care confirmă acest lucru lipsesc.

7. Agoniști ai receptorilor dopaminei.

Este bine stabilit faptul că mecanismele dopaminergice pot fi implicate în reglarea comportamentului sexual masculin la animale (Bitran și Hull, 1987; Foreman și Hall, 1987). După cum sa discutat anterior, apomorfina, un agonist al receptorilor de dopamină care stimulează atât dopamina D₁ și D₂ a fost demonstrat că induce erecția penisului la șobolani (Mogilnicka și Klimek, 1977; Benassi-Benelli și colab., 1979), precum și în condiții normale (Lal și colab., 1984) și impotent (Lal și colab., 1987, 1989) bărbați. l-Dopa poate stimula, de asemenea, erecția la pacienții cu boala Parkinson (Vogel și Schiffter, 1983). Sa sugerat că dopamina D₂ stimularea receptorului poate induce erecția penisului la șobolani, în timp ce activarea D₁ receptori are efectul opus (Zarrindast și colab., 1992). La maimuțele rhesus, quineloranul, o dopamină D₂ receptor agonist, a produs erecția penisului (Pomerantz, 1991), favorizând ideea că D₂stimularea receptorilor este importantă pentru acest răspuns. Acesta poate fi și cazul omului (Lal și colab., 1989). Cu toate acestea, studiile clinice cu D selectiv₂ receptor agonist, quineloran, au fost întrerupte prematur înainte ca eficacitatea lor să poată fi evaluată.

A. Apomorfină injectată.

Lal și colab. (1984) a arătat într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo pe voluntari sănătoși că apomorfina injectată subcutanat (0.25-0.75 mg) a fost capabilă să inducă erecția. Acest lucru a fost confirmat de Danjou și colab. (1988), arătând că apomorfina a indus erecția și a potențat erecția indusă de stimularea vizuală erotică. Nu a existat nicio creștere a libidoului, care era în concordanță cu observațiile anterioare (Julien și peste, 1984). La pacienții cu impotență 28, Lal și colab. (1989) a constatat că 17 a răspuns cu erecție după apomorfină subcutanată (0.25-1.0 g); nu a apărut o erecție după administrarea placebo. Segraves și colab. (1991) a fost administrat apomorfină subcutanată (0.25-1.0 g) la bărbații cu 12 cu impotență psihogenică într-un studiu dublu-orb și controlat cu placebo. Au constatat o creștere a circumferinței maxime a penisului în funcție de doză. O erecție care depășește 1 cm a fost obținută la 11 la pacienții cu 12.

Nu poate fi exclus faptul că un subgrup de pacienți impotenți poate avea o afectare a funcțiilor centrale dopaminergice și că principiul stimulării receptorilor dopaminergici poate fi folosit nu numai diagnostic, ci și terapeutic. Potențialul terapeutic al apomorfinei subcutanate, totuși, pare a fi limitat în principal din cauza efectelor secundare care apar frecvent. Doze mari (adică până la 5-6 mg la pacienții adulți) pot determina depresie respiratorie și în doză mică (0.25-0.75 mg), unde pot fi demonstrate efecte asupra erecției penisului, emesis, căscând, somnolență, lacrimare, înroșirea feței și amețeli (Lal și colab., 1984; Segraves și colab., 1991) pot apărea. În plus, apomorfina nu este eficientă pe cale orală și are o durată scurtă de acțiune. Lal și colab. (1987) a observat că non-respondenții, dar care nu au răspuns, au prezentat efecte secundare. Cu toate acestea, apomorfina administrată subcutanat nu pare să aibă un efect acceptabil / efect secundar.

b. Apomorfină orală.

Heaton și colegii (1995) a raportat că apomorfina, absorbită prin mucoasa orală, va acționa ca agent erectogen. La pacienții cu impotență 12 cu potențial erectil dovedit, dar fără boală organică documentară, 3 sau 4 mg de apomorfină într-o formă sublinguală cu eliberare controlată au produs erecții în mod semnificativ durabile la 67% fără efecte adverse.

Aceste rezultate au fost în mare măsură confirmate în studii randomizate dublu-orb (Padma-Nathan și colab., 1999; Dula și colab., 2000). În studiul luiPadma-Nathan și colab. (1999)au fost investigate doze de 2, 4, 5 și 6 mg, cu efecte optime (cel mai bun efect și mai puține efecte secundare) obținute cu 4 mg (apomorfină 58.1% față de placebo 36.6%). Apariția de greață (nu severă) cu 4 mg a fost de 21.4%. Rezultate similare s-au obținut în două studii dublu orb, randomizate, incluzând pacienți cu hipertensiune arterială 977 (Lewis și colab., 1999).

Extensivele experiențe clinice cu apomorfină sublinguală 2 și 3 mg au condus recent la aprobarea pentru utilizare clinică în mai multe țări. Informații disponibile (Heaton, 2000) sugerează că apomorfina sublinguală este o alternativă eficientă și rezonabilă pentru pacienții cu ED.

8. Trazodonă.

Trazodona este un agent antidepresiv "atipic", distinct din punct de vedere chimic și farmacologic de alte antidepresive disponibile în prezent (Haria și colab., 1994). Medicamentul inhibă selectiv absorbția centrală a 5-HT și mărește turnover-ul dopaminei cerebrale, dar nu împiedică recaptarea periferică a NA (Georgotas și colab., 1982). Trazodona a demonstrat, de asemenea, că blochează receptorii pentru 5-HT și dopamină, în timp ce metabolitul său major, m-CCP, are activitate agonistă la 5-HT_2C receptorilor (Monsma și colab., 1993). Acest metabolit induce erecția la șobolani și crește selectiv rata spontană de ardere a nervilor cavernoși (Steers și de Groat, 1989). Modul de acțiune al trazodonei în depresie nu este pe deplin înțeles; are o acțiune sedativă marcată. Trazodonă are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 6 h și este metabolizat pe scară largă (Haria și colab., 1994).

Trazodona și metabolitul său major au prezentat un efect de blocare a-AR în țesutul cavernos uman izolat (Blanco și Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada și colab., 1991b). Krege și colab. (2000) a arătat că trazodona are afinitate ridicată până la moderată pentru a₁- și α₂-AR, respectiv, și că medicamentul nu a făcut diferența între subtipurile lui α₁- și α₂-ARs. Metabolitul activ, m-CCP, părea să nu aibă efecte periferice semnificative.

Administrarea orală a trazodonei a fost asociată cu priapism la bărbații puternici (Azadzoi și colab., 1990) și cu activitate erectilă nocturnă crescută la voluntari sănătoși (Saenz de Tejada și colab., 1991b). Atunci când a fost injectat intracavernoasă la pacienții cu impotență, trazodonă a provocat tumescență dar nu erecție completă (Azadzoi și colab., 1990). Intracavernosalul trazodon a acționat ca un antagonist al AR, dar nu a fost la fel de eficace ca papaverina sau o combinație de papaverină și fentolamină (Azadzoi și colab., 1990). Sa raportat o experiență clinică pozitivă cu acest medicament (Lance și colab., 1995). Cu toate acestea, în studiile dublu-orb, controlate cu placebo, la pacienți cu o etiologie diferită a ED, nu sa putut demonstra niciun efect al trazodonei (150-200 mg / zi) (Meinhardt și colab., 1997; Enzlin și colab., 2000).

Chiar dacă informațiile obținute din studiile clinice randomizate controlate nu susțin ideea că tratamentul cu trazodon este un tratament eficient pentru majoritatea bărbaților cu ED, medicamentul poate fi o alternativă la unii bărbați anxiosi sau deprimați.

9. Agoniști ai receptorilor melanocortinelor.

Melanotanul II este un agonist ciclic non-selectiv al receptorilor de melanocortină și injectat subcutanat, a fost găsit un potențial inițiator al erecției penile la bărbați cu ED neorganic (Wessels și colab., 1998, 2000). Cu toate acestea, căscatul / întinderea și, în unele cazuri, grețurile severe și vărsăturile au limitat utilizarea acestuia. Cu toate acestea, principiul agonismului receptorilor de melanocortină cu medicamente selective subtip este o opțiune terapeutică nouă și potențial utilă.

Secțiunea precedentă Secțiunea următoare

V. Concluzii

Rolul important al sistemului nervos central pentru mecanismele erectile este recunoscut. Reglarea spinală și supraspinală a procesului erectil implică mai multe transmițătoare, inclusiv dopamina, serotonina, noradrenalina, oxidul nitric și peptidele, cum ar fi oxitocina și ACTH / α-MSH, dar este încă doar parțial cunoscută. Cunoașterea detaliată a acestor sisteme va fi importantă în descoperirea de noi agenți farmacologici pentru tratamentul ED. Chiar dacă cercetarea sa axat în principal pe căile periferice ale erecției și a condus la recunoașterea unei baze predominant organice pentru ED, diferitele etape implicate în neurotransmisie, propagarea impulsului și transducția intracelulară a semnalelor neuronale în mușchii netezi ai penisului necesită investigații suplimentare. Studiile continue privind interacțiunile dintre diferiți transmițători / modulatori pot constitui baza pentru noi terapii combinate. Cunoașterea crescută a schimbărilor în țesuturile penisului asociate cu ED poate duce la o mai bună înțelegere a mecanismelor patogenetice și la prevenirea tulburării.

Secțiunea precedentă Secțiunea următoare

recunoasteri

Acest studiu a fost susținut de Consiliul suedez de Cercetare Medicală (Grant 6837) și de Facultatea de Medicină, Universitatea din Lund.

Secțiunea precedentă Secțiunea următoare

Note de subsol

↵1 Adresa pentru corespondență: K.-E. Andersson, Departamentul de Farmacologie Clinică, Spitalul Universitar Lund, S-22185 Lund, Suedia. E-mail: [e-mail protejat]
Abrevieri:
ED
disfuncție erectilă
ACTH
hormonul adrenocorticotropic
a-MSH
hormon de stimulare a melanocitelor
AR
adrenoceptor
cGK
ciclică a protein-kinazei dependente de GMP
CGRP
calcitonina peptida legata de gena
NU
oxid de azot
NOS
nitrat-oxid sintaza
eNOS
endoscoape NOS
inos
NOS inductibile
nNOS
neuronale NOS
ET
endotelinei
GABA
y-aminobutiric
GC
guanilil ciclază
HO
hem oxigenază
5-HT
5-hidroxitriptamina, serotonina
IP₃
inositol 1,4,5-trisfosfat
K_ATP
canalul K dependent de adenozin trifosfat
K_Ca
canal K dependent de calciu
MLC₂₀
subunit de catenă liniară ușoară a miozinei
MLCK
myosin kinaza lanțului ușor
MPOA
zona preoptică mediană
NA
noradrenalinei
NANC
nonadrenergic, noncholinergic
l-NUME
N^Gnitro-l-arginină
m-CPP
1- (3-clorfenil) -piperazină
NMDA
N-metil-d-aspartatului
PDE
fosfodiesterazei
PVN
nucleul paraventricular
PG
prostaglandine
PHM
peptida histidină metionină
sGC
solubil guanilil ciclază
SNO-Glu
S-nitrosoglutathione
TFMPP
Ntrifluorometilfenil-piperazină
TX
tromboxan
VIP
polipeptidă intestinală vasoactivă
YC-1
3- (5'-hidroximetil-2'-furil) -1-benzylindazole

Referinte

↵
1. Abs R,
2. Verhelst J,
3. Maeyaert J,
4. Van Buyten JP,
5. Opsomer F,
6. Adriaensen H,
7. Verlooy J,
8. Van Havenbergh T,
9. Smet M,
10. Van Acker K
(2000) Consecințele endocrine ale administrării intratecale a opioidelor pe termen lung. J Clin Endocrinol Metab 85:2215-2222.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Adaikan PG,
2. Kottegoda SR,
3. Ratnam SS
(1986) Este polipeptida intestinală vasoasă principalul transmițător implicat în erecția penisului uman? J Urol 135:638-640.
Medline
↵
1. Ahlenius S,
2. Larsson K
(1997) Implicarea specifică a receptorilor centrali 5-HT1A în medierea comportamentului ejaculator mascul de șobolan. Neurochem Res 22:1065-1070.
CrossRef Medline
↵
1. Ahlenius S,
2. Larsson K,
3. Svensson L,
4. HJORTH S,
5. Carlsson A,
6. Lindberg P,
7. Wikström H,
8. Sanchez D
(1981) Efectele unui nou tip de agonist al receptorului 5-HT asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi. Pharmacol Biochem Behav 15:785-792.
CrossRef Medline
↵
1. Alaranta S,
2. Uusitalo H,
3. Hautamäki AM,
4. lamă E
(1991) Calcitonin peptida legată de gene: localizarea imunohistochimică în, și efectele asupra arterei penisului bovin. Int J Impot Res 3:49-59.
Căutați Google Scholar
↵
1. Alm P,
2. Larsson B,
3. Ekblad E,
4. Sundler F,
5. Andersson KE
(1993) Localizarea imunohistochimică a nervilor care conțin nitrați ai oxidului nitric periferic, folosind anticorpi care s-au dezvoltat împotriva fragmentelor C- și N-terminale sintetizate ale unei enzime donate de la creierul de șobolan. Acta Physiol Scand 148:421-429.
Medline
↵
1. Aloi JA,
2. Insel TR,
3. Mueller EA,
4. Cartof DL
(1984) Efectele neuroendocrine și comportamentale ale administrării de m-clorfenilpiperazină la maimuțele rhesus. Life Sci 34:1325-1331.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE
(1992) Farmacologie clinică a dispozitivelor de deschidere a canalelor de potasiu. Pharmacol Toxicol 70:244-254.
Medline
↵
1. Andersson KE
(1993) Farmacologie a mușchilor netezi ai tractului urinar inferior și a țesuturilor erectile penisului. Pharmacol Rev 45:254-308.
Căutați Google Scholar
↵
1. Andersson KE
(1994) Farmacologia erecției: agenți care inițiază și termină erecția. Sex Disabil 12:53-79.
CrossRef
↵
1. Andersson KE,
2. Gemalmaz H,
3. Waldeck K,
4. Negustor ambulant TN,
5. Tuttle JB,
6. Steers WD
(1999) Efectul sildenafilului asupra creșterii apomorfinei a crescut în presiunea intracavernoasă la șobolanul treaz. J Urol 161:1707-1712.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE,
2. Stief CG
(1997) Neurotransmisia, contracția și relaxarea țesuturilor erectile penile. World J Urol 15:14-20.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE,
2. Wagner G
(1995) Fiziologia erecției penisului. Physiol Rev 75:191-236.
GRATUITA Full text
↵
1. Angulo J,
2. Cuevas P,
3. Moncada I,
4. Martin-Morales A,
5. Allona A,
6. Fernandez A,
7. Gabancho S,
8. Ney P,
9. de Tejada IS
(2000) Argumentarea combinației dintre PGE (1) și S-nitroso-glutation pentru a induce relaxarea mușchiului neted al penisului uman. J. Pharmacol Exp Ther 295:586-593.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Argiolas A
(1992) Stimularea oxitocinei a erecției penisului. Farmacologie, locul și mecanismul de acțiune. Ann NY Acad Sci 652:194-203.
Medline
↵
1. Argiolas A
(1994) Oxidul nitric este un mediator central al erecției penisului. Neuropharmacology 33:1339-1344.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR
(1995) Neuromodularea erecției penisului: o prezentare generală a rolului neurotransmițătorilor și neuropeptidelor. Prog Neurobiol 47:235-255.
CrossRef
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Gessa GL
(1986) Oxitocina: un inductor extrem de puternic al erecției și căscării penisului la șobolanii masculi. Eur J Pharmacol 130:265-272.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Mauri A,
4. Gessa GL
(1987a) Leziunea nucleului paraventricular previne căderea și erecția penisului indusă de apomorfină și oxitocină, dar nu de ACTH 1-24. Brain Res 421:349-352.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Murgia S,
4. Schioth HB
(2000) Îngrijirea, întinderea, căscarea și erecția penisului induse de șobolani masculi, indusă de Acth și alfa-MSH: locul de acțiune în creier și rolul receptorilor de melanocortină. Brain Res Bull 51:425-431.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Vargiu L,
4. Gessa GL
(1987b) d (CH₂)₅Tyr (Me) -Orn⁸ -vasotocin, un antagonist puternic al oxitocinei, antagonizează erecția penisului și căscatul indus de oxitocină și apomorfină, dar nu de ACTH (1-24). Eur J Pharmacol 134:221-224.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Stancampiano R,
4. Gessa GL
(1990a) Omega-conotoxina previne erecția și căscarea penisului indusă de apomorfină și oxitocină la șobolanii masculi. Pharmacol Biochem Behav 37:253-257.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Stancampiano R,
4. Gessa GL
(1990b) Osteocitoza indusă de erecția penisului și căscatul: rolul calciului și prostaglandinelor. Pharmacol Biochem Behav 35:601-605.
CrossRef Medline
↵
1. Ari G,
2. Vardi Y,
3. Hoffman A,
4. Finberg JP
(1996) Posibil rol pentru endoteline în erecția penisului. Eur J Pharmacol 307:69-74.
CrossRef Medline
↵
1. Arvidsson U,
2. Riedl M,
3. Elde R,
4. campion B
(1997) Proteina transportorului de acetilcolină veziculară (VAChT): un marker unic și unic pentru neuronii colinergici din sistemul nervos central și periferic. J. Comp. Neurol 378:454-467.
CrossRef Medline
↵
1. Arvis G,
2. Nit G,
3. Schwent B
(1996) Utilization prolongée de chlorhydrate de moxisylyte (Icavex) en auto-injections intra-caverneuses in the treatment de l'impuissance. J Urol (Paris) 102:151-156.
Medline
↵
1. autieri MV,
2. Melman A,
3. Creştin GJ
(1996) Identificarea transcripției de ARNm reglată în jos în cavernosul corpului de la pacienți cu diabet zaharat cu disfuncție erectilă. Int J Impot Res 8:69-73.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Goldstein I
(1992) Disfuncția erectilă datorată bolii vasculare aterosclerotice: dezvoltarea unui model animal. J Urol 147:1675-1681.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Goldstein I,
3. Široký MB,
4. Traish AB,
5. Krane RJ,
6. Saenz deTejada I
(1998) Mecanisme de insuficiență de relaxare a relaxării musculare netede a cavernozei induse de ischemie într-un model de iepure vasculogenic erectil. J Urol 160:2216-2222.
CrossRef Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Payton T,
3. Krane RJ,
4. Goldstein I
(1990) Efectele clorhidratului de trazodonă intracavernosal: studii la animale și la om. J Urol 144:1277-1282.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Saenz de Tejada I
(1991) Hipercolesterolemia afectează relaxarea dependentă de endoteliu a mușchiului neted din corpul cavernos de iepure. J Urol 146:238-240.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Saenz de Tejada I
(1992) Diabetul zaharat afectează relaxarea neurogenică și dependentă de endoteliu a mușchiului neted din corpul cavernos de iepure. J Urol 148:1587-1591.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Široký MB,
3. Goldstein I
(1997) Studiul relației etiologice a aterosclerozei arteriale cu disfuncția veno-ocluzivă corporală la iepure. J Urol 155:1795-1800.
Căutați Google Scholar
↵
1. Ballard SA,
2. Gingell CJ,
3. zgomot puternic K,
4. Strungar LA,
5. Preț ME,
6. Naylor AM
(1998) Efectele sildenafilului asupra relaxării țesutului corporal al corpului cavernos in vitro și asupra activităților izoenzimelor nucleotidice ciclice de fosfodiesterază. J Urol 159:2164-2171.
CrossRef Medline
↵
1. Ballard SA,
2. Strungar LA,
3. Naylor AM
(1996) Sildenafilul, un inhibitor selectiv puternic al fosfodiesterazei tip 5, îmbunătățește relaxarea dependentă de oxidul de azot al cavernosului de corp de iepure (Abstr). Br J Pharmacol 118:153P.
CrossRef
↵
1. Bancila M,
2. Prag D,
3. Rampin O,
4. Backstrom JR,
5. Snaders-Busch E,
6. McKenna KE,
7. Marson L,
8. Calas A,
9. Giuliano F
(1999) 5-hidroxitriptamina Receptorii 2C asupra neuronilor spinarii care controleaza erectia penisului la sobolan. Neuroştiinţe 92:1523-1537.
CrossRef Medline
↵
1. Barnes NM,
2. Ascuţit T
(1999) O revizuire a receptorilor centrali 5-HT și funcția lor. Neuropharmacology 38:1083-1152.
CrossRef Medline
↵
1. Baukrowitz T,
2. Fakler B
(2000) Canalele Katp sunt închise prin nucleotide și fosfolipide intracelulare. Eur J Biochem 267:5842-5848.
Medline
↵
1. Bazzett TJ,
2. Eaton RC,
3. Thompson JT,
4. Markowski VP,
5. Lumley LA,
6. Hull EM
(1991) Efectele D2 dependente de doză asupra reflexelor genitale după injecțiile MPOA de quineloran și apomorfină. Life Sci 48:2309-2315.
CrossRef Medline
↵
1. Beavo JA
(1995) Cytosolic phosphodiesterases: implicații funcționale ale izoformelor multiple. Physiol Rev 75:725-748.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Becker AJ,
2. Stief CG,
3. Machtens S,
4. Schultheiss D,
5. Hartmann U,
6. grindă cu zăbrele MC,
7. Jonas U
(1998) Fentolamină orală ca tratament pentru disfuncția erectilă. J Urol 159:1214-1216.
CrossRef Medline
↵
1. Becker AJ,
2. UCKERT S,
3. Stief CG,
4. Scheller F,
5. doar WH,
6. Hartmann U,
7. Jonas U
(2000a) Rolul posibil al bradikininei și al angiotensinei II în reglarea erecției penisului și a scăderii (abstract P5); 2000 Noiembrie 26-30; Perth, Australia de Vest; Int J Impot Res p 18.
Căutați Google Scholar
↵
1. Becker AJ,
2. UCKERT S,
3. Stief CG,
4. grindă cu zăbrele MC,
5. Hartman U,
6. Sohn M,
7. Jonas U
(2000b) Nivelele sistemice și cavernoase ale endotelinei 1 la bărbații sănătoși în diferite condiții funcționale ale penisului. World J Urol 18:227-231.
CrossRef Medline
↵
1. Becker AJ,
2. UCKERT S,
3. Stief CG,
4. grindă cu zăbrele MC,
5. Machtens S,
6. Scheller F,
7. doar WH,
8. Hartmann U,
9. Jonas U
(2000c) Nivelurile plasmatice ale norepinefrinei cavernoase și sistemice și epinefrinei la bărbați în timpul diferitelor faze ale erecției penisului. J Urol 164:573-577.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Broekkamp CL
(1987) Erecții penile induse de medicamente la șobolani: indicații privind medierea receptorilor serotonin 1B. Eur J Pharmacol 135:279-287.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Broekkamp CL,
3. van Delft AM
(1991) Scăderea serotoninei cerebrale influențează diferit comportamentele induse de activarea receptorilor 5HT1A, 5HT1C și 5HT2 la șobolani. Behav Neural Biol 55:214-226.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Gower AJ
(1986) Interacțiunile opiaceo-androgen în căscatul indus de medicament și erecțiile penisului la șobolan. neuroendocrinologie 42:185-190.
Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Jenck F,
3. Broekkamp CL
(1990) Implicarea receptorilor 5-HT1C în erecțiile penile induse de medicamente la șobolani. Psihofarmacologie (Berl) 101:57-561.
CrossRef Medline
↵
1. Clopot CRW,
2. Sullivan ME,
3. Dashwood MR,
4. încâlci JR,
5. Morgan RJ
(1995) Densitatea și distribuția subtipurilor de endotelină 1 și a receptorilor de endotelină în cavernosul corpus normal și diabetic al șobolanului. Br J Urol 76:203-207.
Medline
↵
1. Benassi-Benelli A,
2. Ferrari F,
3. Pellegrini Quarrantotti B
(1979) Erecția penisului indusă de apomorfină și N-n-propil-norapomorfină la șobolani. Arch Int Pharmacodyn 242:241-247.
Căutați Google Scholar
↵
1. Benevides MD,
2. Parivar K,
3. Vick RN,
4. Patel MP,
5. Carson CC
(1999) Intracavernosal (IC), injectarea unui deschizator de canale de potasiu pentru a trata disfunctia erectila (Abstract 812). J Urol 161 (Suppl) 212.
CrossRef Medline
↵
1. Berridge MJ,
2. Irvine RF
(1984) Trisfosfat de inozitol, un nou mesager secundar în transducția semnalului celular. Natura (Londra) 312:315-321.
CrossRef Medline
↵
1. Bertolini A,
2. Gessa GL
(1981) Efectele comportamentale ale peptidelor ACTH și MSH. J Endocrinol Invest 4:241-251.
Medline
↵
1. Bertolini A,
2. Gessa GL,
3. Ferrari W
(1975) Erectia si ejacularea penisului: un efect central al peptidelor asemanatoare ACTH la mamifere. în Comportament sexual - Farmacologie și biochimie, eds Sandler M, Gessa GL (Raven Press, New York), pp 247-257.
Căutați Google Scholar
↵
1. Billington CJ,
2. Shafer RB,
3. Morley JE
(1990) Efectele blocajului de opioizi cu nalmefen la bărbații impotenți mai în vârstă. Life Sci 47:799-805.
CrossRef Medline
↵
1. Bivalacqua TJ,
2. Campion HC,
3. Hellstrom WJ,
4. Kadowitz PJ
(2000) Farmacoterapie pentru disfuncție erectilă. Trends Pharmacol Sci 21:484-489.
CrossRef Medline
↵
1. Bivalacqua TJ,
2. Campion HC,
3. Rajasekaran M,
4. Sikka SC,
5. Kadowitz PJ,
6. Doherty PC,
7. Hellstrom WJ
(1999) Potențialitatea răspunsului erectil și acumularea de cAMP prin combinația de prostaglandină E1 și rolipram, un inhibitor selectiv de tipul 4 fosfodiesterază (PDE 4). J Urol 162:1848-1855.
CrossRef Medline
↵
1. Bitran D,
2. Hull EM
(1987) Analiza farmacologică a comportamentului sexual al șobolanilor masculi. Neurosci Biobehav Rev 11:365-389.
CrossRef Medline
↵
1. Björklund A,
2. Lindvall O,
3. Nobin A
(1975) Dovada unui sistem de neuroni dopamina incertohipotalamici la șobolan. Brain Res 89:29-42.
CrossRef Medline
↵
1. Blanco R,
2. Azadzoi KM
(1987) Caracterizarea priapismului asociat trazodonei. J Urol 136:203A.
Căutați Google Scholar
↵
1. Bloch W,
2. Klotz T,
3. Sedlaczek P,
4. Zumbe J,
5. Engelmann U,
6. Addicks K
(1998) Dovadă pentru implicarea oxidului sintazei endoteliale din celulele musculare netede în funcția erectilă a corpului cavernosum uman. Urol Res 26:128-135.
Căutați Google Scholar
↵
1. Boolell M,
2. Allen MJ,
3. Ballard SA,
4. Gepi-Attee S,
5. Muirhead GJ,
6. Naylor AM,
7. Osterloh IH,
8. Gingell C
(1996a) Sildenafil: inhibitor de fosfodiesterază specifică GMP ciclic 5 de tip oral pentru tratamentul disfuncției erectile a penisului. Int J Impot Res 8:47-52.
Medline
↵
1. Boolell M,
2. Gepi-Attee S,
3. Gingell JC,
4. Allen MJ
(1996b) Sildenafil, o nouă terapie orală pentru disfuncția erectilă masculină. Br J Urol 78:257-261.
Medline
↵
1. Bowery NG,
2. Hudson AL,
3. Preț GW
(1987) GABA_A și GABA_B distribuția locului receptorilor în sistemul nervos central al șobolanului. Neuroştiinţe 20:365-383.
CrossRef Medline
↵
1. Bredt DS,
2. Hwang PM,
3. Snyder SH
(1990) Localizarea oxidului nitric sintaza care indică un rol neural pentru oxidul nitric. Natura (Londra) 347:768-770.
CrossRef Medline
↵
1. Brien SE,
2. Heaton JP,
3. Racz WJ,
4. Adams MA
(2000) Efectele unui anti-androgen de mediu asupra funcției erectile într-un model de erecție a penisului animal. J Urol 163:1315-1321.
CrossRef Medline
↵
1. Brindley GS
(1986) Experimente pilot asupra acțiunilor medicamentelor injectate în penisul corpus cavernosum uman. Br J Pharmacol 87:495-500.
Medline
↵
1. Margine PR,
2. Ramanan SV,
3. Creştin GJ
(1996) Racordarea canalului de joncțiune a connexinului uman 43: dovezi pentru schimbări de mod și / sau eterogeneitate. Am J Physiol 271:C321-C331.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Brotto LA,
2. Gorzalka BB
(2000) Melatonina îmbunătățește comportamentul sexual la șobolanul masculin. Physiol Behav 68:483-486.
CrossRef Medline
↵
1. Buijs RM
(1978) Căile de vasopresină și oxitocină intra și extrahipotalamice la șobolan. Căi către sistemul limbic, medular oblongata și măduva spinării. Cell Tissue Res 192:423-435.
Medline
↵
1. Burnett AL
(1997) Oxidul nitric în penis: fiziologie și patologie. J Urol 157:320-324.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL
(1999) Farmacoterapie orală pentru disfuncție erectilă: perspective actuale. Urologie 54:392-400.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Lowenstein CJ,
3. Bredt DS,
4. Chang TSK,
5. Snyder SH
(1992) Oxidul nitric: un mediator fiziologic al erecției penisului. Ştiinţă 257:401-403.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Burnett AL,
2. Nelson RJ,
3. Calvin DC,
4. Liu JX,
5. Demas GE,
6. Mic SL,
7. Kriegsfeld LJ,
8. Dawson VL,
9. Dawson TM,
10. Snyder SH
(1996) Montarea penisului dependentă de oxidul nitric la șoarecii lipsiți de sintaza neuronală a oxidului sintazic. Mol Med 2:288-296.
Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Saito S,
3. Maguire MP,
4. Yamaguchi H,
5. Chang TS,
6. Hanley DF
(1995) Localizarea oxidului sintazic nitric în nucleii coloanei vertebrale care inervează ganglionii pelvieni. J Urol 153:212-217.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Tillman SL,
3. Chang TSK,
4. Epstein JI,
5. Lowenstein CJ,
6. Bredt DS,
7. Snyder SH,
8. Walsh PC
(1993) Localizarea imunohistochimică a oxidului sintazei de azot în inervația autonomă a penisului uman. J Urol 150:73-76.
Medline
↵
1. Buvat J,
2. Buvat-Herbaut M,
3. Lemaire A,
4. Marcilin G
(1991) Rata redusă a nodulilor fibrotici în corpurile cavernoase în urma injecțiilor auto-intravernice de moxisyte în comparație cu papaverina. Int J Impot Res 3:123-128.
Căutați Google Scholar
↵
1. Buvat J,
2. Lemaire A,
3. Buvat-Herbaut M
(1996) Farmacoterapie intracavernoasă: compararea moxisylyte și prostaglandin E₁. Int J Impot Res 8:41-46.
Medline
↵
1. Buvat J,
2. Lemaire A,
3. Buvat-Herbaut M,
4. Marcolin G
(1989) Siguranța injecțiilor intracavernoase folosind un agent de blocare alfa. J Urol 141:1364-1367.
Medline
↵
1. Cahn D,
2. Melman A,
3. Valcic M,
4. Creştin GJ
(1996) Forskolina: un nou adjuvant promițător la farmacoterapia intracavernoasă. J Urol 155:1789-1794.
CrossRef Medline
↵
1. Calo G,
2. Guerrini R,
3. Rizzi A,
4. Salvadori S,
5. Regoli D
(2000) Farmacologia nociceptinei și a receptorului acesteia: o țintă terapeutică nouă. Br J Pharmacol 129:1261-1283.
CrossRef Medline
↵
1. Campos de Carvalho AC,
2. Moreno AP,
3. Creştin GJ,
4. Melman A,
5. Roy C,
6. Hertzberg EL,
7. Spray DC
(1993) Joncțiunile Gap formate din connexin43 interconectează celulele musculare netede ale corpului cavernosum uman. J Urol 149:1568-1575.
Medline
↵
1. Carey MP,
2. Johnson BT
(1996) Eficacitatea yohimbinei în tratamentul tulburărilor erectile: patru integrări meta-analitice. Arch Sex Behav 25:341-360.
CrossRef Medline
↵
1. Carmichael MS,
2. Humbert R,
3. Dixon J,
4. Palmisano G,
5. Frunză verde W,
6. Davidson JM
(1987) Oxitocina plasmatică crește în răspunsul sexual uman. J Clin Endocrinol Metab 64:27-31.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Purtător S,
2. Nagaraju P,
3. Morgan DM,
4. hoanghină K,
5. Nunes L,
6. Lue TF
(1997) Vârsta scade fibrele nervoase conținând oxid de azot din penisul de șobolan. J Urol 157:1088-1092.
CrossRef Medline
↵
1. Cărăuș AJ,
2. Ballard SA,
3. Naylor AM
(1998) Efectul sildenafil inhibitorului 5 de tip fosfodiesterază selectivă asupra funcției erectile la câinele anesteziat. J Urol 160:242-246.
CrossRef Medline
↵
1. Cărăuș CS
(1992) Oxitocină și comportament sexual. Neurosci Biobehav Rev 16:131-144.
CrossRef Medline
↵
1. Cartledge JJ,
2. Eardley I,
3. Morrison JF
(2000a) Afectarea relaxării musculare netede cavernoase a corpului prin hemoglobină umană glicozilată. Br J Urol Int 85:735-741.
Căutați Google Scholar
↵
1. Cartledge JJ,
2. Minhas S,
3. Eardley I,
4. Morrison JF
(2000b) Oxidul nitric endotelial și neuronal derivat de relaxare a mușchiului neted cavernos al corpului la un șobolan, in vitro, model de funcție erectilă. Int J Impot Res 12:213-221.
CrossRef Medline
↵
1. Cavallini G
(1991) Minoxidil versus nitroglicerină: un studiu prospectiv controlat dublu orb în facilitarea erecției transcutanane pentru impotență organică. J Urol 146:50-53.
Medline
↵
1. Cavallini G
(1994) Minoxidil versus nitroglicerină: un studiu potențial, dublu orb, controlat în terapia transcutanată pentru impotență organică. Int J Impot Res 6:205-212.
Medline
↵
1. Cellek S,
2. Moncada S
(1997) Controlul nitrergic al răspunsurilor simpatice periferice din corpul cavernosum uman: o comparație cu alte specii. Proc Natl Acad Sci SUA 94:8226-8231.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Chacko S,
2. Longhurst PA
(1994) Reglarea actomiozinei și contracției în mușchiul neted. World J Urol 12:292-297.
Medline
↵
1. Chambers KC,
2. Fenix CH
(1989) Apomorfina, deprenilul și yohimbina nu reușesc să crească comportamentul sexual la bărbații rhesus. Behav Neurosci 103:816-823.
CrossRef Medline
↵
1. Chamness SL,
2. Ricker DD,
3. babă JK,
4. Dembeck CL,
5. Maguire MP,
6. Burnett AL,
7. Chang TS
(1995) Efectul androgenului asupra oxidului sintazei de azot în tractul reproducător masculin al șobolanului. Fertil Steril 63:1101-1107.
Medline
↵
1. Campion HC,
2. Wang R,
3. Hellstrom WJG,
4. Kadowitz PJ
(1997a) Nociceptina, un nou ligand endogen pentru receptorul ORL1, are o activitate erectilă puternică la pisică. Am J Physiol 273:E214-E219.
Abstract/GRATUITA Full text
1. Campion HC,
2. Wang R,
3. Santiago JA,
4. Cartof WA,
5. sfios DH,
6. Kadowitz PJ,
7. Hellstrom WJG
(1997b) Comparația răspunsurilor la adrenomedulina și peptida legată de gena calcitoninei în modelul de erecție felină. J Androl 18:513-521.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Campion HC,
2. Wang R,
3. Shenassa BB,
4. Cartof WA,
5. sfios DH,
6. Hellstrom WJG,
7. Kadowitz PJ
(1997c) Adrenomedulina induce erecția penisului la pisică. Eur J Pharmacol 319:71-75.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR
(1986) Alpha2-blocaj al receptorilor adrenergici și al opiaceelor. Arch Gen Psihiatrie 43:1037-1041.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR,
3. Redmond DE, Jr
(1983) Yohimbina a provocat anxietate și creșterea funcției noradrenergice la om: efectele diazepamului și clonidinei. Life Sci 33:19-29.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR,
3. Sternberg DE
(1982) Evaluarea funcției de autoregulator alfa2-adrenergic la om: efectele yohimbinei orale. Life Sci 30:2033-2041.
CrossRef Medline
↵
1. Chitaley K,
2. Wingard CJ,
3. Clinton Webb R,
4. Branam H,
5. Dop VS,
6. Lewis RW,
7. Mills TM
(2001) Antagonismul Rho-kinazei stimulează erecția penisului de șobolan printr-o cale independentă de oxidul nitric. Nat Med 7:119-122.
CrossRef Medline
↵
1. Choppin A,
2. Albastru D,
3. Gennevois D,
4. McKinnon SA,
5. Mokatrin A,
6. Bivalacqua TJ,
7. Hellstrom WJG
(2000) Evaluarea Ro 70-0004 / 003 oral, un antagonist al adrenoceptorului alfa1A, în tratamentul disfuncției erectile masculine (Abstract 900). J Urol 163:203.
Căutați Google Scholar
↵
1. Creştin GJ
(1995) Penisul ca organ vascular: Importanța tonusului muscular neted corporal în controlul erecției. Urol Clin N Am 22:727-745.
Medline
↵
1. Creştin GJ
(1997) „Triadă de țesut sincțial”: un model pentru înțelegerea modului în care joncțiunile gap participă la controlul local al erecției penisului. World J Urol 13:36-44.
Căutați Google Scholar
↵
1. Creştin GJ
(2000) Joncțiuni Gap și canale ionice: relevanță pentru disfuncția erectilă. Int J Impot Res 12 (supliment 4) S15-S25.
Căutați Google Scholar
↵
1. Creştin GJ,
2. Margine PR
(1999) Analiza prezenței și relevanței fiziologice a stărilor subconductoare ale canalelor de joncțiune derivate din connexin43 în celulele musculare netede corporale umane cultivate. Circ Res 84:797-803.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Creştin GJ,
2. Margine PR,
3. Melman A,
4. Spray DC
(1993) Rolul joncțiunilor decalate și canalelor ionice în modularea semnalelor electrice și chimice în mușchiul neted corpus cavernosum uman. Int J Impot Res 5:77-96.
Medline
↵
1. Creştin GJ,
2. Lerner SE,
3. Kim DC,
4. Melman A
(1995) Endothelin-1 ca un modulator putativ al disfuncției erectile: I. Caracteristici de contracție a benzilor de țesut corporal izolate. J Urol 153:1998-2003.
CrossRef Medline
↵
1. Creştin GJ,
2. Maayani S,
3. Melman A
(1990) Studii farmacologice asupra țesutului erectil uman: caracteristici ale contracțiilor și modificărilor spontane ale sensibilității la α-adrenoceptor cu vârsta și boala în țesuturile izolate. Br J Pharmacol 101:375-381.
Medline
↵
1. Creştin GJ,
2. Moreno AP,
3. Melman AP,
4. Spray DC
(1992a) Difuzia intercelulară mediată de joncțiunea Gap a Ca²⁺ în celulele musculare netede corporale umane de cultură. Am J Physiol 263:C373-C383.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Creştin GJ,
2. Richards S,
3. Winkler A
(1997) Biologie erectilă integrativă: Rolul transducției semnalului și comunicarea dintre celule și celule în coordonarea tonusului muscular neted corporal și erecția penisului. Int J Impot Res 9:69-84.
CrossRef Medline
↵
1. Creştin GJ,
2. Spray DC,
3. Moore LK,
4. El-Sabban ME,
5. Margine PR
(1996) Joncțiuni Gap în țesuturile vasculare: evaluarea rolului comunicării intercelulare la modularea tonusului vasomotor. Circ Res 79:631-646.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Creştin GJ,
2. Piatră BS,
3. Melman A
(1991) Modificări dependente de vârstă în eficacitatea contracțiilor induse de fenilefrină în mușchiul neted vascular izolat din corpul cavernos al bărbaților impotenti. Can J Physiol Pharmacol 69:909-913.
Medline
↵
1. Creştin GJ,
2. Valcic M,
3. Gondre CM,
4. Parker M,
5. Janis M,
6. Schwartz K,
7. Piatră BA,
8. Melman A
(1992b) Caracteristicile cinetice ale α₁-contracții adrenergice în mușchiul neted cavernosum corpus uman. Am J Physiol 263:H15-H19.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Creştin GJ,
2. Valcic M,
3. Maayani S,
4. Melman A
(1989) Studii cinetice de contracție în țesutul erectil uman (HET) și inelele aortice ale iepurelui in vitro: modularea prin papaverină și nifedipina analogă a dihidropiridinei. Int J Impot Res 1:1-10.
Căutați Google Scholar
↵
1. Creştin GJ,
2. Wang HZ,
3. Venkateswarlu K,
4. Zhao W,
5. Zi NS
(1999) Canalele ionice și joncțiunile gap: rolul lor în fiziologia erectilă, disfuncție și terapia viitoare. Mol Urol 3:61-73.
Medline
↵
1. Chuang AT,
2. Strauss JD,
3. Cartof RA,
4. Steers WD
(1998) Sildenafil, un inhibitor de fosfodiesterază tip 5 cGMP, amplifică în mod specific relaxarea endogenă dependentă de cGMP în corpul iepure cavernos muschi neted in vitro. J Urol 160:257-261.
CrossRef Medline
↵
1. Claes H,
2. Baert L
(1989) Terapia transcutanată cu nitroglicerină în tratamentul impotenței. Urol Int 44:309-312.
Medline
↵
1. Clark JT
(1988) Adrenoceptorii alfa-2 central modulează activitatea sexuală a șobolanului masculin (Rezumat). Endocrinologie 122 (Suppl) 315.
Căutați Google Scholar
↵
1. Clark JT,
2. Fierar ER,
3. Davidson JM
(1985) Dovezi pentru modularea comportamentului sexual de către alfa-adrenoceptori la șobolani masculi. neuroendocrinologie 41:36-43.
Medline
↵
1. Coleman RA,
2. Fierar WL,
3. Narumiya S
(1994) Clasificarea Uniunii Internaționale a Farmacologiei receptorilor prostanoizi: proprietăți, distribuție și structura receptorilor și a subtipurilor lor. Pharmacol Rev 46:205-229.
Medline
↵
1. Comiter CV,
2. Sullivan MP,
3. Yalla SV,
4. Kifor I
(1997) Efectul angiotensinei II asupra mușchiului neted corpus cavernos în raport cu mediul oxidului notric: studii in vitro la canine. Int J Impot Res 9:135-140.
CrossRef Medline
↵
1. Conti CR,
2. Pepine CJ,
3. Sweeney M
(1999) Eficacitatea și siguranța citratului de sildenafil în tratamentul disfuncției erectile la pacienții cu boli cardiace ischemice. Am J Cardiol 83:29C-34C.
Căutați Google Scholar
↵
1. Costa P,
2. Soulie-vasal ML,
3. Sarrazin B,
4. Rebillard X,
5. Sa întors H,
6. Bali JP
(1993) Receptori adrenergici pe celulele musculare netede, izolați din corpul cavernosum al penisului uman. J Urol 150:859-863.
Medline
↵
1. Crossman D,
2. McEwan J,
3. MacDermot J,
4. MacIntyre I,
5. Dollery CT
(1987) Peptida legată de gena calcitoninei umane activează adenilatul ciclază și eliberează prostaciclină din celulele endoteliale ale venei ombilicale umane. Br J Pharmacol 92:695-701.
Medline
↵
1. Crowley TJ,
2. Simpson A
(1978) Doza de metadonă și comportamentul sexual uman. Int J Adjunct 31:285-295.
Căutați Google Scholar
↵
1. Cushman P
(1972) Comportament sexual în dependența de heroină și menținerea metadonei. Corelarea cu hormonul luteinizant plasmatic. NY State J Med 72:1261-1265.
Medline
↵
1. Dahiya R,
2. Lin A,
3. Bakircioglu ME,
4. Huang ST,
5. Lue TF
(1997) ARNm și expresia proteică a oxidului nitric sintază și adrenoceptor alfa 1 în țesuturile penisului de șobolan tineri și bătrâni. Br J Urol 80:300-306.
Medline
↵
1. Dai Y,
2. Pollock DM,
3. Lewis RL,
4. Wingard CJ,
5. Dop VS,
6. Mills TM
(2000) Influența specifică a receptorului endotelinei-1 în răspunsul erectil al șobolanului. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol 279:R25-R30.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. cameră deputaților WG
(1993) Inervație autonomă a organelor genitale reproducătoare masculine. în Sistemul nervos autonom, controlul nervos al sistemului urogenitalși Maggi CA (Editura Academiei Harwood, Londra, Marea Britanie), 6:69-101.
Căutați Google Scholar
↵
1. cameră deputaților WG,
2. Barba V,
3. Leyba L,
4. galindo R
(1995) Activitatea de sintază neuronală și endotelială a oxidului nitric în țesutul erectil penisului de șobolan. Cell Tissue Res 282:109-116.
Medline
↵
1. cameră deputaților WG,
2. galindo R,
3. Leyba L,
4. Barba V
(1997) Modificări induse de denervare în plexurile perineuronale în ganglionul pelvin major al șobolanului: imunohistochimie pentru polipeptidă intestinală vasoactivă și hidroxilază de tirozină și histochimie pentru NADPH-diaforază. Cell Tissue Res 287:315-324.
CrossRef Medline
↵
1. Daley JT,
2. Maro ML,
3. Watkins MT,
4. Traish AM,
5. Huang YH,
6. Moreland RB,
7. Saenz de Tejada I
(1996a) Producția de prostanoid în corpus cavernosum de iepure: I. Reglarea prin tensiune de oxigen. J Urol 155:1482-1487.
CrossRef Medline
↵
1. Daley JT,
2. Watkins MT,
3. Maro ML,
4. Martinez V,
5. Cuevas P,
6. Saenz de Tejada I
(1996b) Producția de prostanoid în corpus cavernosum de iepure: II. Inhibarea prin stres oxidativ. J Urol 156:1169-1173.
CrossRef Medline
↵
1. Daniels DV,
2. gever JR,
3. Jasp JR,
4. Kava MS,
5. Lesnick JD,
6. Meloy TD,
7. Stepan G,
8. Williams TJ,
9. Clarke DE,
10. Chang DJ,
11. vad AP
(1999) Izoformele alfa1A-adrenoceptor clonate uman prezintă farmacologie alfa1L-adrenoceptor în studii funcționale. Eur J Pharmacol 370:337-343.
CrossRef Medline
↵
1. Danjou P,
2. Alexandre L,
3. Warot D,
4. Lacomblez L,
5. Puech AJ
(1988) Evaluarea proprietăților erectogene ale apomorfinei și yohimbinei la om. Br J Clinic Farmacol 26:733-739.
Medline
↵
1. Dausse JP,
2. Leriche A,
3. Yablonsky F
(1998) Modele de expresie ARN mesager pentru subtipuri alfa1-adrenoceptor în corpul cavernosum uman. J Urol 160:597-600.
CrossRef Medline
↵
1. Davis B,
2. Chapple C,
3. Șah-Williams R
(1999) Α_1L-adrenoceptorul mediază contracția în țesutul erectil uman (Abstract 406). Eur Urol 35 (supliment 2) 102.
CrossRef Medline
↵
1. de Groat WC,
2. Cabină AM
(1993) Controlul neuronal al erecției penisului. în Sistemul nervos autonom, controlul nervos al sistemului urogenitalși Maggi CA (Editura Academiei Harwood, Londra, Marea Britanie), 6:465-513.
Căutați Google Scholar
↵
1. de Tejada IS,
2. Garvey DS,
3. Schroeder JD,
4. Shelekhin T,
5. Letts LG,
6. Fernandez A,
7. Cuevas B,
8. Gabancho S,
9. Martinez V,
10. Angulo J,
11. Trocha M,
12. Marci P,
13. Cuevas P,
14. Tam SW
(1999) Proiectarea și evaluarea antagoniștilor receptorilor alfa-adrenergici nitrosilați ca agenți potențiali pentru tratamentul impotenței. J. Pharmacol Exp Ther 290:121-128.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. de Tejada IS,
2. Kim NN,
3. Goldstein I,
4. Traish AM
(2000) Reglarea activității pre-sinaptice alfa-adrenergice în corpul cavernos. Int J Impot Res 12 (supliment 1) S20-S25.
CrossRef Medline
↵
1. Delcour C,
2. Wespes E,
3. Vandenbosch G,
4. Schulman CC,
5. STRUYVEN J
(1987) Efectul papaverinei asupra hemodinamicii arteriale și venoase a erecției. J Urol 138:187-189.
Medline
↵
1. Dinsmore WW,
2. Alderdice DK
(1998) Polipeptidă intestinală vasoactivă și mesilat de fentolamină administrate de autoinjector în tratamentul pacienților cu disfuncție erectilă rezistentă la alți agenți intracavernoși. Br J Urol 81:437-440.
CrossRef Medline
↵
1. Di Santo ME,
2. Wang Z,
3. Menon C,
4. Zheng Y,
5. Chacko T,
6. Hypolite J,
7. Broderick G,
8. Wein AJ,
9. Chacko S
(1998) Exprimarea izoformelor de miozină în celulele musculare netede din penisul corpus cavernosum. Am J Physiol 275:C976-C987.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Djamilian M,
2. Stief CG,
3. Kuczyk M,
4. Jonas U
(1993) Urmărirea rezultatelor unei combinații de peptidă legată de gena calcitonină și prostaglandină E1 în tratamentul disfuncției erectile. J Urol 149:1296-1298.
Medline
↵
1. Domer FR,
2. Wessler G,
3. Maro RL,
4. Matthews A
(1988) Efectele naloxonei asupra erecției penisului la pisici. Pharmacol Biochem Behav 30:543-545.
CrossRef Medline
↵
1. Dousa TP
(1999) Izozimele cicloz-3 ', 5'-nucleotide fosfodiesterază în biologia celulară și fiziopatologia rinichilor. Rinichi int 55:29-62.
CrossRef Medline
↵
1. Drago F,
2. Busa L,
3. Benelli A,
4. Bertolini A
(1999) Dozele mici mici de melatonină stimulează comportamentul sexului la șobolan: rolul neurotransmisiei serotoninei. Eur J Pharmacol 385:1-6.
CrossRef Medline
↵
1. Dula E,
2. Keating W,
3. Siami PF,
4. Edmonds A,
5. O'Neil J,
6. Buttler S
(2000) Eficacitatea și siguranța regimurilor de doză fixă și de optimizare a dozei de apomorfină sublinguală față de placebo la bărbații cu disfuncție erectilă. Grupul de studiu Apomorfină. Urologie 56:130-135.
CrossRef Medline
↵
1. mohorât NJ,
2. mohorât SL,
3. Wu SY,
4. Forstermann U,
5. Schmidt HH,
6. Tseng LF
(1993) Imunoreactivitate la oxigenul nitric sintaxă la măduva spinării la șobolan, șoarece, pisică și veveriță. Neuroştiinţe 54:845-857.
CrossRef Medline
↵
1. EHMKE H,
2. Junemann KP,
3. Mayer B,
4. Jale W
(1995) Oxida sintazei de azot și colocalizarea vasoactivă a polipeptidelor intestinale la neuronii care inervează circulația penisului uman. Int J Impot Res 7:147-156.
Medline
↵
1. Elabbady AA,
2. Gagnon C,
3. Hassouna MM,
4. Începe LR,
5. Elhilali MM
(1995) Diabetul zaharat crește oxidul sintaza nitrică în penisuri, dar nu și în ganglionii pelvieni majori ai șobolanului. Br J Urol 76:196-202.
Medline
↵
1. Elekes I,
2. Patthy T,
3. Lung T,
4. Palkovits M
(1986) Concentrații de GABA și glicină în nucleele creierului discrete. Modificări induse de stres în nivelurile de aminoacizi inhibitori. Neuropharmacology 25:703-709.
CrossRef Medline
↵
1. Eliasson MJ,
2. Blackshaw S,
3. Schell MJ,
4. Snyder SH
(1997) Oxidul nitric sintaza neuronală forme alternativ spliced: localizări funcționale proeminente în creier. Proc Natl Acad Sci SUA 94:3396-3401.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Enzlin P,
2. Vanderschueren D,
3. Bonte L,
4. Vanderborght W,
5. Declercq G,
6. Demyttenaere K
(2000) Trazodona este un studiu randomizat dublu orb, controlat cu placebo, al efectelor sale la pacienții cu disfuncție erectilă, fără descoperiri organice majore. Int J Impot Res 12:223-228.
CrossRef Medline
↵
1. Serios E,
2. PITTLER MH
(1998) Yohimbine pentru disfuncție erectilă: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate. J Urol 159:433-436.
CrossRef Medline
↵
1. Escrig A,
2. Marin R,
3. Dar M
(1999) Tratamentul repetat cu PGE1 îmbunătățește oxidul nitric și reacțiile de erecție la stimularea nervilor la penisul de șobolan, prin reglarea izoformelor NOS constitutive. J Urol 162:2205-2210.
CrossRef Medline
↵
1. Fabbri A,
2. Jannini EA,
3. Gnessi L,
4. Moretti C,
5. ulysses S,
6. Franzese A,
7. Lazzari R,
8. Fraioli F,
9. Frajese G,
10. Isidori A
(1989) Endorfinele în impotența masculină: dovezi pentru stimularea activității erectile în terapia pacienților cu naltrexonă. Psychoneuroendocrinology 14:103-111.
CrossRef Medline
↵
1. Fahrenkrug J
(1993) Rolul transmițător al peptidei intestinale vasoactive. Pharmacol Toxicol 72:354-363.
Medline
↵
1. Ventilator SF,
2. Margine PR,
3. Melman A,
4. Creştin GJ
(1995) O analiză a maxi-K⁺(K_Ca) canal în celulele musculare netede corporale umane cultivate. J Urol 153:818-825.
CrossRef Medline
↵
1. Ventilator SF,
2. Creştin GJ,
3. Melman A,
4. Margine PR
(1999) Un canal Cl sensibil la întindere în miocitele cavernoase ale corpului uman. Int J Impot Res 11:1-7.
CrossRef Medline
↵
1. Fawcett L,
2. Baxendale R,
3. Stacey P,
4. McGrouther C,
5. Grapă I,
6. Soderling S,
7. Hetman J,
8. Beavo JA,
9. Phillips SC
(2000) Clonarea moleculară și caracterizarea unei familii distincte a genelor fosfodiesterazei umane: PDE11A. Proc Natl Acad Sci SUA 97:3702-3707.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Feelisch M
(1992) Metabolizarea celulară și non-celulară a nitraților organici la oxidul nitric: implicarea căilor enzimice și non-enzimice. în Biologia oxidului nitric. I. Aspecte fiziologice și clinice, eds Moncada S, Marletta MA, Hibbs JB, Jr, Higgs EA (Procesul de presă Portland, Londra), pp 13-17.
Căutați Google Scholar
↵
1. Fernandez-Guasti A,
2. Larsson K,
3. Beyer C
(1985) Compararea efectelor diferitelor izomeri ale bicuculinei infuzate în zona preoptică asupra comportamentului sexual al șobolanului masculin. Experientia 41:1414-1416.
CrossRef Medline
↵
1. Fernandez-Guasti A,
2. Larsson K,
3. Beyer C
(1986) Controlul GABAergic al comportamentului sexual masculin. Pharmacol Biochem Behav 24:1065-1070.
CrossRef Medline
↵
1. Feron O,
2. Dessy C,
3. Moniotte S,
4. Desager JP,
5. Balligand JL
(1999) Hipercolesterolemia scade producția de oxid nitric prin promovarea interacțiunii de caolinolă și oxid de sintază endotelială. J Clin Invest 103:897-905.
Medline
↵
1. Feron O,
2. Saldana F,
3. Michel JB,
4. Michel T
(1998) Ciclul de reglementare endotelial-oxid-sintază-caveolină. J Biol Chem 273:3125-3128.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Ferrari W,
2. Gessa GL,
3. Vargiu L
(1963) Efectele comportamentale induse de ACTH și MSH injectate intracisternal. Ann NY Acad Sci 104:330-345.
Căutați Google Scholar
↵
1. Ferris CD,
2. Snyder SH
(1992) Receptori IP3. Canalele de calciu activate de ligand în mai multe forme. Adv al doilea Mesager Phosphoprotein Res 26:95-107.
Medline
↵
1. Filippi S,
2. Amerini S,
3. Maggi M,
4. natali A,
5. Ledda F
(1999) Studii asupra mecanismelor implicate în relaxarea indusă de ATP în corpul cavernosum uman și iepure. J Urol 161:326-331.
CrossRef Medline
↵
1. Fischette CT,
2. Nock B,
3. Renner K
(1987) Efectele 5,7-dihidroxitriptaminei asupra receptorilor serotoninei 1 și 2 în întregul sistem nervos central al șobolanului folosind autoradiografie cantitativă. Brain Res 421:263-279.
CrossRef Medline
↵
1. Maistru MM,
2. Sală JL
(1987) Efectele stimulării receptorului dopaminergic D2 asupra comportamentului sexual al șobolanului masculin. J Neural Transm 68:153-170.
Căutați Google Scholar
↵
1. Fovaeus M,
2. Andersson KE,
3. Hedlund H
(1987) Efectele unor blocante ale canalelor de calciu asupra țesutului erectil izolat al penisului uman. J Urol 138:1267-1272.
Medline
↵
1. Francavilla S,
2. Properzi G,
3. Bellini C,
4. Marin G,
5. Ferri C,
6. Santucci A
(1997) Endothelin-1 la bărbații diabetici și nondiabetici cu disfuncție erectilă. J Urol 158:1770-1774.
CrossRef Medline
↵
1. Frase LL,
2. Gaffney FA,
3. Bandă LD,
4. Buckey JC,
5. Said SI,
6. Blomqvist CG,
7. Krejs GJ
(1987) Efecte cardiovasculare ale peptidei intestinale vasoactive la subiecți sănătoși. Am J Cardiol 60:1356-1361.
CrossRef Medline
↵
1. Friebe A,
2. Koesling D
(1998) Mecanismul activării YC-1 indus de guanylyl ciclaza solubilă. Mol Pharmacol 53:123-127.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Friebe A,
2. Mullershausen F,
3. Smolenski A,
4. Walter U,
5. Schultz G,
6. Koesling D
(1998) YC-1 potențează efectele GMP ciclice induse de oxidul nitric și de monoxid de carbon în trombocitele umane. Mol Pharmacol 54:962-967.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Galitzky J,
2. râu D,
3. Tran MA
(1990) Efectele farmacodinamice ale tratamentului cu yohimbină cronică la voluntarii sănătoși. Eur J Clin Farmacol 39:447-451.
CrossRef Medline
↵
1. Garban H,
2. Marquez D,
3. Cai L,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cadavid NF
(1995) Restaurarea răspunsului erectil normal al penisului la adulți la șobolani în vârstă prin tratament de lungă durată cu androgeni. Biol Reprod 53:1365-1372.
Abstract
↵
1. Gemalmaz H,
2. Waldeck K,
3. Negustor ambulant TN,
4. Tuttle J,
5. Steers WD,
6. Andersson KE
(2001) Investigarea in vivo și in vitro a efectelor sildenafilului asupra mușchiului neted cavernos al șobolanului. J Urol 165:1010-1014.
CrossRef Medline
↵
1. Georgotas A,
2. De vanzare TL,
3. Mann JJ,
4. Kim M,
5. Gershon S
(1982) Clorhidrat de Trazodonă: un antidepresiv cu spectru larg, cu un profil farmacologic unic. O revizuire a efectelor sale neurochimice, farmacologie, eficacitate clinică și toxicologie. Farmacoterapie 2:255-265.
Medline
↵
1. Gerhardt CC,
2. van Heerikhuizen H
(1997) Caracteristicile funcționale ale receptorilor 5-HT exprimați heterolog. Eur J Pharmacol 334:1-23.
CrossRef Medline
↵
1. Gerstenberg TC,
2. Metz P,
3. Ottesen B,
4. Fahrenkrug J
(1992) Auto-injecție intracavernoasă cu polipeptidă intestinală vasoactivă și fentolamină în gestionarea insuficienței erectile. J Urol 147:1277-1279.
Medline
↵
1. Giuliano FA,
2. Allard J,
3. Rampin O,
4. Bernabé J
(2000a) Efectele procerectile ale apomorfinei administrate la nivelul coloanei vertebrale la șobolan anesteziat (Abstract A22). Int J Impot Res 12 (supliment 3) S66.
Căutați Google Scholar
1. Giuliano FA,
2. Allard J,
3. Rampin O,
4. Droupy S,
5. Alexandre L,
6. Bernabé J
(2001) Efectul proerectil spinal al apomorfinei la șobolanul anesteziat. Int J Impot Res 13:110-115.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano FA,
2. Porst H,
3. Padma-Nathasn H,
4. Saoud J,
5. Ferguson K,
6. Whitaker S,
7. Pullman W,
8. Rosen R
(2000c) Tratamentul zilnic și la cerere IC351 a disfuncției erectile (Abstract 894). J Urol 163 (Suppl) 201.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano F,
2. Rampin O
(2000a) Reglarea neuronală centrală a erecției penisului. Neurosci Biobehav Rev 24:517-533.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano F,
2. Rampin O
(2000b) Controlul noradrenergic central al erecției penisului. Int J Impot Res 12 (supliment 1) S13-S19.
Căutați Google Scholar
↵
1. Giuliano FA,
2. Rampin O,
3. Benoit G,
4. Jardin A
(1995) (1995) Controlul neuronal al erecției penisului. Urol Clin North Am 22:747-766.
Medline
↵
1. Giuliano F,
2. Rampin O,
3. Maro K,
4. politicos F,
5. Benoit G,
6. Jardin A
(1996) Stimularea zonei preoptice mediale a hipotalamusului la șobolan determină creșterea presiunii intracavernice. Neurosci Lett 209:1-4.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano FA,
2. Rampin O,
3. Benoit G,
4. Jardin A
(1997) Farmacologia periferică a erecției. Progres en Urologie 7:24-33.
Medline
↵
1. Gloub M,
2. Zia P,
3. Mastsuno M
(1975) Metabolismul prostaglandinelor A și E1 la om. J Clin Invest 56:1404-1410.
Căutați Google Scholar
↵
1. Goepel M,
2. Krege S,
3. Preț DT,
4. Michelotti GA,
5. Schwinn DA,
6. Michel MC
(1999) Caracterizarea subtipurilor de alfa-adrenoceptor în corpul cavernos al pacienților supuși unei operații de schimbare de sex. J Urol 162:1793-1799.
CrossRef Medline
↵
1. Goldberg MR,
2. Robertson D
(1983) Yohimbine: o sondă farmacologică pentru studiul α₂adrenoceptor. Pharmacol Rev 35:143-180.
Medline
↵
1. Goldstein A,
2. Hansteen RW
(1977) Dovadă împotriva implicării endorfinei în excitația sexuală și orgasmul la bărbat. Arch Gen Psihiatrie 34:1179-1180.
CrossRef Medline
↵
1. Goldstein I
(2000) Phentolamina orală: un antagonist adrenergic alfa-1, alfa-2 pentru tratamentul disfuncției erectile. Int J Impot Res 12 (supliment 1) S75-S80.
CrossRef
↵
1. Goldstein JA
(1986) Funcția erectilă și naltrexona. Ann Intern Med 105:99.
Căutați Google Scholar
↵
1. Goldstein I,
2. Carson C,
3. Rosen R,
4. Islam A
(2001) Vasomax pentru tratamentul disfuncției erectile masculine. World J Urol 19:51-56.
CrossRef Medline
↵
1. Gonzalez-Cadavid NF,
2. Burnett AL,
3. Magee TR,
4. Zeller CB,
5. Vernet D,
6. Fierar N,
7. Gitter J,
8. Rajfer J
(2000) Expresia variantelor neuronale de sintază neuronală a penisului la nivelul nervilor penisului la șobolan și șoarece. Biol Reprod 63:704-714.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Gonzalez-Cadavid NF,
2. Ignarro LJ,
3. Rajfer J
(1999) Oxidul nitric și sistemul GMP ciclic din penis. Mol Urol 3:51-59.
Medline
↵
1. Gould LA,
2. Reddy CV
(1979) Terapie orală cu fenolamină în insuficiență cardiacă congestivă cronică. Piept 75:487.491.
Căutați Google Scholar
↵
1. Gregoire A
(1992) Noi tratamente pentru impotența erectilă. Br J Psihiatrie 160:315-326.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Gu J,
2. Polak JM,
3. Lazarides M,
4. Morgan R,
5. Pryor JP,
6. Marangos PJ,
7. luminos MA,
8. Floare SR
(1984) Scăderea polipeptidei intestinale vasoactive (VIP) la nivelul penisului de la bărbații neputincioși. Lanţetă ii:315-318.
CrossRef
↵
1. Guay AT,
2. Perez JB,
3. Velasquez E,
4. Newton RA,
5. Jacobson JP
(2000) Experiență clinică cu alprostadil intrauretral (MUSE)^R) în tratamentul bărbaților cu disfuncție erectilă. Un studiu retrospectiv. Eur Urol 38:671-676.
CrossRef Medline
↵
1. Gwinup G
(1988) Phentolamina orală în insuficiență erectilă nespecifică. Ann Intern Med 109:162-163.
Căutați Google Scholar
↵
1. Haas CA,
2. Seftel AD,
3. Razmjouei K,
4. Ganz MB,
5. Hampel N,
6. Ferguson K
(1998) Disfuncție erectilă în îmbătrânire: reglarea oxidei sintazei endoteliale. Urologie 51:516-522.
CrossRef Medline
↵
1. Haberman J,
2. Valcic M,
3. Creştin G,
4. Melman A
(1991) Polipeptidă intestinală vasoactivă și concentrație de norepinefrină în corpul cavernos al bărbaților neputincioși. Int J Impot Res 3:21-28.
Căutați Google Scholar
↵
1. Harmar AJ,
2. Arimura A,
3. Gozes I,
4. Journot L,
5. Laburthe M,
6. Pisegna JR,
7. Rawlings SR,
8. Robberecht P,
9. Said SI,
10. Sreedharan SP,
11. Wank SA,
12. Waschek JA
(1998) Uniunea Internațională de Farmacologie. XVIII. Nomenclatura receptorilor pentru peptidă intestinală vasoactivă și polipeptidă activatoare de adenilat hipofizic. Pharmacol Rev 50:265-270.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. HAKENBERG O,
2. Wetterauer U,
3. Koppermann U,
4. Luhmann R
(1990) Farmacocinetica sistemică a papaverinei și a fenolaminei: compararea aplicării intravenoase și intracavernice. Int J Impot Res 2 (supliment 2) 247-248.
Căutați Google Scholar
↵
1. Haria M,
2. Fitton A,
3. McTavish D
(1994) Trazodonă. O revizuire a farmacologiei sale, utilizarea terapeutică în depresie și potențialul terapeutic în alte tulburări. Îmbătrânirea drogurilor 4:331-355.
Medline
↵
1. Hashitani H
(2000) Transmiterea neuroeffectorului în diferite straturi de mușchi neted în bulbul penisului de șobolan. J Physiol 524:549-563.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Hatzinger M,
2. Junemann P,
3. Woeste M,
4. Cawello T,
5. Albrecht D,
6. Alken P
(1995) Studiu pilot asupra concentrațiilor plasmatice sistemice de prostaglandină E1, 15-ceto PGE0 și PGE0 după injectarea intravenoasă la pacienții cu disfuncție erectilă cronică. J Urol 153:367A.
Căutați Google Scholar
↵
1. Hauser-Kronberger C,
2. hacker GW,
3. conte englez AH,
4. Mack D,
5. Sundler F,
6. Dietz O,
7. Frick J
(1994a) Neuropeptidele din penisul uman: studiu imunohistochimic. J Androl 15:510-520.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Hauser-Kronberger C,
2. hacker GW,
3. Mack D,
4. Dietze O,
5. Arimura A,
6. Sundler F,
7. Frick J
(1994b) Peptida activatoare a adenilatului hipofizic (PACAP), helospectină, metionină histidină peptidică și polipeptidă intestinală vasoactivă (penis) la nivelul penisului uman: o evaluare imunocitochimică la apariția peptidelor legate de VIP. Viziune celulară 1:319-323.
Căutați Google Scholar
↵
1. Păducel J,
2. Ang VT,
3. Jenkins JS
(1985) Efectele leziunilor în nucleele paraventriculare hipotalamice, supraoptice și suprachiasmatice asupra vasopresinei și oxitocinei în creierul șobolanului și măduvei spinării. Brain Res 346:51-57.
CrossRef Medline
↵
1. Hayashida H,
2. Okamura T,
3. Tomoyoshi T,
4. Toate N
(1996) Oxidul nitric neurogen mediază relaxarea corpului cavernosum canin. J Urol 155:1122-1127.
CrossRef Medline
↵
1. Hayes ES,
2. Doherty PC,
3. Hanson LA,
4. Gorzalka BB,
5. Adaikan PG
(2000) Efectele pro-erectile ale noilor agoniști ai serotoninei (Abstract A3). Int J Impot Res 12 (supliment 3) S62.
Căutați Google Scholar
↵
1. Heaton JPW
(1989) Nitrovasodilatatoarele sintetice sunt eficiente, in vitro, în relaxarea țesutului penisului de la bărbați neputincioși: constatările și implicațiile lor. Can J Physiol Pharmacol 67:78-81.
Medline
↵
1. Heaton JP
(2000a) Apomorfina o actualizare a rezultatelor studiilor clinice. Int J Impot Res 12 (supliment 4) S67-S73.
Căutați Google Scholar
↵
1. Heaton JP
(2000b) Agenți și mecanisme neurofarmacologice centrale în disfuncția erectilă: rolul dopaminei. Neurosci Biobehav Rev 24:561-569.
CrossRef Medline
↵
1. Heaton JP,
2. Adams MA,
3. Morales A
(1997) O taxonomie terapeutică a tratamentelor pentru disfuncția erectilă: un imperativ evolutiv. Int J Impot Res 9:115-121.
CrossRef Medline
↵
1. Heaton JP,
2. Varrin SJ
(1994) Efectele castrării și suplimentării exogene de testosteron într-un model animal de erecție a penisului. J Urol 151:797-800.
Medline
↵
1. Heaton JPW,
2. Morales A,
3. Adams MA,
4. Johnston B,
5. el-Rashidy R
(1995) Recuperarea funcției erectile prin administrarea orală a apomorfinei. Urologie 45:200-206.
CrossRef Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Andersson KE
(1999) Nicio sintază în nervii colinergici și relaxare indusă de NO în corpus cavernosul izolat la șobolan. Br J Pharmacol 127:349-360.
CrossRef Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Ekström P,
4. Fahrenkrug J,
5. Hannibal J,
6. Hedlund H,
7. Larsson B,
8. Andersson KE
(1995a) Polipeptidă activatoare de adenilat hipofizic, helospectină și polipeptidă intestinală vasoactivă în corpul cavernosum uman. Br J Pharmacol 116:2258-2266.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Hedlund H,
4. Larsson B,
5. Andersson KE
(1994) Localizarea și efectele polipeptidei cu activare a adenilatului hipofizic (PACAP) în țesutul erectil al penisului uman. Acta Physiol Scand 150:103-104.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Aszodi A,
3. Pfeifer A,
4. Alm P,
5. Hofmann F,
6. Ahmad M,
7. Fässler R,
8. Andersson KE
(2000a) Disfuncție erectilă la șoareci cu deficit de kinază I dependenți de GMP ciclic. Proc Natl Acad Sci SUA 97:2349-2354.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Hedlund P,
2. Larsson B,
3. Alm P,
4. Andersson KE
(1995b) Distribuția și funcția nervilor care conțin oxid nitric în corpul cavernosum canin și spongios. Acta Physiol Scand 155:445-455.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Ny L,
3. Alm P,
4. Andersson KE
(2000b) Nervii colinergici din corpul cavernos uman și spongiosum conțin oxid sintaza nitrică și heme oxigenază. J Urol 164:868-875.
CrossRef Medline
↵
1. Hellstrom WJ,
2. Bennett AH,
3. sănătate N,
4. Kaiser FE,
5. Lue TF,
6. Padma-Nathan H,
7. Peterson CA,
8. Tam PY,
9. Todd LK,
10. Varady JC,
11. Loc VA
(1996) O evaluare dublă orb, controlată cu placebo, a răspunsului erectil la alprostadil transuretral. Urologie 48:851-856.
CrossRef Medline
↵
1. Hempelmann RG,
2. Papadopoulos I,
3. Herzig S
(1995) Efecte relaxante non-sinergice ale polipeptidei intestinale vasoactive și SIN-1 în artera cavernoasă umană izolată și corpus cavernosum. Eur J Pharmacol 276:277-280.
CrossRef Medline
↵
1. Henderson G,
2. McKnight AT
(1997) Receptorul opioid orfan și ligandul său endogen - nociceptină / orfanină FQ. Trends Pharmacol Sci 18:293-300.
Medline
↵
1. Hetman JM,
2. robas N,
3. Baxendale R,
4. Fidock M,
5. Phillips SC,
6. Soderling SH,
7. Beavo JA
(2000) Clonarea și caracterizarea a două variante de splice ale fosfodiesterazei 11A umane. Proc Natl Acad Sci SUA 97:12891-12895.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Hieble JP,
2. Bylund DB,
3. Clarke DE,
4. Eikenburg DC,
5. Langer SZ,
6. Lefkowitz RJ,
7. Minneman KP,
8. Ruffolo RR, Jr
(1995) Uniunea Internațională a Farmacologiei X. Recomandare pentru nomenclatura adrenceptorilor a1: actualizare consens. Pharmacol Rev 47:267-270.
Medline
↵
1. Hoffman BB,
2. Lefkowitz RJ
(1996) Catecolamine, medicamente simpatomimetice și antagoniști ai receptorilor adrenergici. în Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, eds Harman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG (McGraw-Hill, New York), Ediția 9, pp 199-248.
Căutați Google Scholar
↵
1. Holmquist F,
2. Andersson KE,
3. Hedlund H
(1990) Acțiuni ale endotelinei asupra corpusului cavernos izolat de la iepure și om. Acta Physiol Scand 139:113-122.
Medline
↵
1. Holmquist F,
2. Kirkeby HJ,
3. Larsson B,
4. Pentru om A,
5. Andersson KE
(1992a) Efecte funcționale, site-uri de legare și imunolocalizare a endotelinei-1 în țesuturile penisului izolate de la om și iepure. J. Pharmacol Exp Ther 261:795-802.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Holmquist F,
2. Persson K,
3. Garcia-Pascual A,
4. Andersson KE
(1992b) Activarea fosfolipazei C prin endotelină-1 și noradrenalină în țesutul erectil izolat al penisului de la iepure. J Urol 147:1632-1635.
Medline
↵
1. Huang PL,
2. Dawson TM,
3. Bredt DS,
4. Snyder SH,
5. Fishman MC
(1993) Distrugerea țintită a genei sintazei oxidului de azot neuronal. Celulă 75:1273-1286.
CrossRef Medline
↵
1. Hughes AM,
2. Everitt BJ,
3. Herbert J
(1987) Efectele selective ale beta-endorfinei perfuzate în hipotalamus, zona preoptică și nucleul de pat al striei terminale asupra comportamentului sexual și ingestiv al șobolanilor masculini. Neuroştiinţe 23:1063-1073.
CrossRef Medline
↵
1. Hull EM,
2. Eaton RC,
3. Markowski VP,
4. Moise J,
5. Lumley LA,
6. Loucks JA
(1992) Influența opusă a receptorilor medici preoptici D1 și D2 asupra reflexelor genitale: implicații pentru copulare. Life Sci 51:1705-1713.
CrossRef Medline
↵
1. Hull EM,
2. Pehek EA,
3. Bitran D,
4. Holmes GM,
5. Warner RK,
6. Trupa LC,
7. Bazzett T,
8. Clemens LG
(1988a) Localizarea creierului a influenței colinergice asupra comportamentului sexului masculin la șobolani: antagoniști. Pharmacol Biochem Behav 31:175-178.
CrossRef Medline
↵
1. Hull EM,
2. Bitran D,
3. Pehek EA,
4. Holmes GM,
5. Warner RK,
6. Trupa LC,
7. Clemens LG
(1988b) Localizarea creierului a influenței colinergice asupra comportamentului sexului masculin la șobolani: agoniști. Pharmacol Biochem Behav 31:169-174.
CrossRef Medline
↵
1. Imagawa A,
2. Kimura K,
3. Kawanishi Y,
4. Tamura M
(1989) Efectul clorhidratului de moxisylyte asupra țesutului cavernosum izolat al penisului uman. Life Sci 44:619-623.
CrossRef Medline
↵
1. Imhof PR,
2. Garnier B,
3. Brunner L
(1975) Farmacologia umană a fentolaminei administrate oral. Phentolamina în insuficiența cardiacă și alte tulburări cardiace (Taylor SH și Gould LA eds), Proceedings of a International Workshop; 1975 noiembrie; Londra. (Hans Huber Publishers, Toronto), pp 11-22.
Căutați Google Scholar
↵
1. Jacobsen FM
(1992) Disfuncție sexuală indusă de fluoxetin și un proces deschis de yohimbină. J Clin Psychiatry 53:119-122.
Medline
↵
1. Jeremy JY,
2. Ballard SA,
3. Naylor AM,
4. Morar MAW,
5. Angelini GD
(1997) Efectele sildenafilului, un inhibitor de fosfodiesterază tip 5 cGMP și papaverină asupra nivelului GMP ciclic și al AMP ciclic în corpul cavernosum iepure in vitro. Br J Urol 79:958-963.
Medline
↵
1. Johannes CB,
2. Araujo AB,
3. Feldman HA,
4. Melon CA,
5. Kleinman KP,
6. McKinlay JB
(2000) Incidența disfuncției erectile la bărbați 40 până la 69 ani: rezultate longitudinale din studiul îmbătrânirii masculine din Massachusetts. J Urol 163:460-463.
CrossRef Medline
↵
1. Jünemann KP
(1992) Farmacoterapia impotenței: unde mergem? in Cartea Mondială a Neputințeiși Lue TF (Smith-Gordon și Company Limited, Londra), pp 181-188.
Căutați Google Scholar
↵
1. Jünemann KP,
2. Alken P
(1989) Farmacoterapia disfuncției erectile: o recenzie. Int J Impot Res 1:71-93.
Căutați Google Scholar
↵
1. Juenemann KP,
2. Lue TF,
3. Fournier GR, Jr,
4. Tanagho EA
(1986) Hemodinamica erecției penisului indusă de papaverină și de fenolamină. J Urol 136:158-161.
Medline
↵
1. Julien E,
2. Peste R
(1984) Excitatie sexuala masculina cu expunere repetata la stimuli erotici. Arch Comportament sexual 13:211-221.
Căutați Google Scholar
↵
1. Kadioglu A,
2. Memisoglu K,
3. Sazoya O,
4. Tuzun E
(1998) Nivelurile endotelinei intracavernoase ale bărbaților impotenți înainte și după erecția penisului indusă de papaverină. Arh. Esp Urol 51:739-740.
Medline
↵
1. Kaiser FE
(1991) Sexualitate și impotență la bărbatul îmbătrânit. Clin Geriatr Med 7:63-72.
Medline
↵
1. Kaplan SA,
2. Orez RB,
3. Kohn IJ,
4. Shabsigh R,
5. Te AE
(1998) Terapia combinată folosind alfa-blocante orale și injecție intracavernoasă la bărbați cu disfuncție erectilă. Urologie 52:739-743.
CrossRef Medline
↵
1. Karaki H,
2. Ozaki H,
3. Hori M,
4. Mitsui-Saito M,
5. Amano K,
6. Harada K,
7. Miyamoto S,
8. Nakazawa H,
9. Castigat KJ,
10. Sato K
(1997) Mișcări, distribuție și funcții ale calciului în mușchiul neted. Pharmacol Rev 49:157-230.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. han MA,
2. Thompson CS,
3. Sullivan ME,
4. Jeremy JY,
5. Mikhailidis DP,
6. Morgan RJ
(1999) Rolul prostaglandinelor în etiologia și tratamentul disfuncției erectile. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali 60:169-174.
CrossRef Medline
↵
1. Kiely EA,
2. Floare SR,
3. Williams G
(1989) Răspunsul penisului la polipeptida intestinală vasoactivă intracavernoasă și în combinație cu alți agenți vasoactivi. Br J Urol 64:191-194.
Medline
↵
1. Kifor I,
2. Williams GH,
3. Vickers MA,
4. Sullivan MP,
5. Jodbert P,
6. Dluhy RG
(1997) Angiotensina tisulară II ca un modulator al funcției erectile. I. Conținutul, secreția și efectele peptidelor de angiotensină în corpul cavernos. J Urol 157:1920-1925.
CrossRef Medline
↵
1. Kim DC,
2. Gondre CM,
3. Creştin GJ
(1996) Modularea răspunsurilor contractile induse de endotelină-1, provocată de un agonist alfa-1-adrenergic pe celulele netede ale corpului cavernos. Int J Impot Res 8:17-24.
Medline
↵
1. Kim YC,
2. Kim JH,
3. Davies MG,
4. Hagen PO,
5. Carson CC
(1995) Modularea polipeptidei intestinale vasoactive (VIP) - relaxare mediată prin oxid nitric și prostanoizi în corpus cavernosum de iepure. J Urol 153:807-810.
CrossRef Medline
↵
1. Kim SZ,
2. Kim SH,
3. Parc JK,
4. Koh GY,
5. cho KW
(1998) Prezența și activitatea biologică a receptorului cuplat cu guanlate dependentă de peptidele natriuritice C în corpul cavernosum al penisului. J Urol 159:1741-1746.
CrossRef Medline
↵
1. Kirkeby HJ,
2. Fahrenkrug J,
3. Holmquist F,
4. Ottesen B
(1992) Polipeptidă intestinală vasoactivă (VIP) și peptidă histidină metionină (PHM) în țesutul uman corpus cavernos și în venele circumflexe: localizare și efecte in vitro. Eur J Clin Invest 22:24-30.
Medline
↵
1. Kirkeby HJ,
2. Pentru om A,
3. Andersson KE
(1990) Compararea efectelor papaverinei asupra venelor circumflexe penisului uman izolate și corpus cavernosum. Int J Impot Res 2:49-54.
Căutați Google Scholar
↵
1. kitamura K,
2. Kangawa K,
3. Kawamoto M,
4. Ichiki Y,
5. Nakamura S,
6. Matsuo H,
7. Eto T
(1993) Adrenomedulina: o nouă peptidă hipotensivă izolată de feocromocitomul uman. Biochem Biophys Res Comun 92:553-560.
Căutați Google Scholar
↵
1. lamă E,
2. Sjöstrand NU
(1977) Suprimarea neurotransmisiei adrenergice excitate; un posibil rol al nervilor colinergici în mușchiul penisului retractor. Acta Physiol Scand 100:368-376.
Medline
↵
1. Klotz T,
2. Bloch W,
3. Dulgher J,
4. cruțare P,
5. Engelmann U,
6. Addicks K
(2000) Expresie solubilă de guanyilat ciclază și proteină kinază I dependentă de cGMP în corpul cavernosum uman. Int J Impot Res 12:157-164.
CrossRef Medline
↵
1. Kondo Y,
2. Yamanouchi K,
3. Arai Y
(1993) p-Clorofenilalanina facilitează comportamentul copulator la șobolanii leziți de sept, dar nu și la șobolani masculi leziuni preoptice. J Neuroendocrinol 5:629-633.
CrossRef Medline
↵
1. Krege S,
2. Goepel M,
3. Sperling H,
4. Michel MC
(2000) Afinitatea trazodonei pentru adenoceptorii alfa1 și alfa2 pentru penisul uman. Br J Urol Int 85:959-961.
Căutați Google Scholar
↵
1. Krejs GJ
(1988) Efectul peptidei intestinale vasoactive la om. Ann NY Acad Sci 527:501-507.
Medline
↵
1. Kunelius P,
2. Hakkinen J,
3. Lukkarinen O
(1997) Este eficientă doza mare de clorhidrat de yohimbină în tratamentul impotenței de tip mixt? Un studiu prospectiv, randomizat, controlat, cu dublu orb, în crossover. Urologie 49:441-444.
CrossRef Medline
↵
1. Küthe A,
2. Magert H,
3. UCKERT S,
4. Forssmann WG,
5. Stief CG,
6. Jonas U
(2000) Expresia genică a fosfodiesterazelor 3A și 5A în penisul corpus cavernosum uman. Eur Urol 38:108-114.
CrossRef Medline
↵
1. Küthe A,
2. Eckel H,
3. Stief CG,
4. UCKERT S,
5. Forssmann WG,
6. Jonas U,
7. Magert HJ
(1999) Caracterizarea biologică moleculară a fosfodiesterazei 3A din corpus cavernosum uman. Chem-Biol Interact 119-120:593-598.
Căutați Google Scholar
↵
1. Küthe A,
2. Wiedenroth A,
3. Magert HJ,
4. UCKERT S,
5. Forssmann WG,
6. Stief CG,
7. Jonas U
(2001) Expresia diferitelor gene fosfodiesterazei în mușchiul neted cavernos uman. J Urol 165:280-283.
CrossRef Medline
↵
1. Kuriyama H,
2. kitamura K,
3. Itoh T,
4. Inoue R
(1998) Caracteristici fiziologice ale celulelor musculare netede viscerale, cu referire specială la receptori și canale ionice. Physiol Rev 78:811-920.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. lal S,
2. Ackman D,
3. Thavundayil JX,
4. Kiely M,
5. Etienne P
(1984) Efectul apomorfinei, un agonist al receptorului dopaminei, asupra tumescenței penisului la subiecții normali. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie 8:695-699.
CrossRef Medline
↵
1. lal S,
2. Laryea E,
3. Thavundayil JX,
4. Nair NP,
5. Negrete J,
6. Ackman D,
7. Blundell P,
8. Gardiner RJ
(1987) Tumescența penisului indusă de apomorfină la pacienții impotenți - constatări preliminare. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie 11:235-242.
CrossRef Medline
↵
1. lal S,
2. Laryea E,
3. Thavundayil JX,
4. Nair NP,
5. Negrete J,
6. Ackman D,
7. Blundell P,
8. Gardiner RJ
(1989) Apomorfina: studii clinice asupra impotenței erectile și căscatului. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie 13:329-339.
CrossRef Medline
↵
1. lance RL,
2. Albo M,
3. Costabile RA,
4. Steers WD
(1995) Trazodona orală ca terapie empirică pentru disfuncție erectilă: revizuire retrospectivă. Urologie 46:117-120.
CrossRef Medline
↵
1. Lung RE,
2. salvare J,
3. Ganten D,
4. Herman K,
5. Rascher W,
6. Unger Th
(1983) Efectul leziunilor din nucleul paraventricular al hipotalamusului asupra conținutului de vasopresină și oxitocină din trunchiul cerebral și măduva spinării a șobolanului. Brain Res 260:326-329.
CrossRef Medline
↵
1. Laurenza A,
2. Robbins JD,
3. Seamon KB
(1992) Interacțiunea aminoalchilcarbamatelor de forskolină cu adenililciclază: sinteza unui derivat iodat al forskolinului cu afinitate ridicată pentru adenilil ciclază. Mol Pharmacol 41:360-368.
Abstract
↵
1. Sub vânt SW,
2. Wang HZ,
3. Creştin GJ
(1999a) Caracterizarea canalelor de potasiu sensibile la ATP în celulele musculare netede corporale umane. Int J Impot Res 11:179-188.
CrossRef Medline
↵
1. Sub vânt SW,
2. Wang HZ,
3. Zhao W,
4. Ney P,
5. Margine PR,
6. Creştin GJ
(1999b) Prostaglandin E1 activează canalul KCa cu conductanță mare în celulele musculare netede corporale umane. Int J Impot Res 11:189-199.
CrossRef Medline
↵
1. Sub vânt YC,
2. Martin E,
3. Murad F
(2000) Guanilil ciclaza solubilă recombinantă umană: expresie, purificare și reglare. Proc Natl Acad Sci SUA 97:10763-10768.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Sub vânt RL,
2. Fierar ER,
3. Dar M,
4. Davidson JM
(1990) Efectele administrării 8-OH-DPAT intratecale asupra reflexelor genitale și comportamentului de împerechere la șobolani masculi. Physiol Behav 47:665-669.
CrossRef Medline
↵
1. Fulger RM,
2. Wein AJ
(1980) Receptorii alfa adrenergici sunt peste receptorii beta în corpul cavernosum al penisului uman. Investiți Urol 18:225-228.
Medline
↵
1. percepe A,
2. Crowley T,
3. Gingell C
(2000) Managementul nechirurgical al disfuncției erectile. Clin Endocrinol 52:253-260.
CrossRef Medline
↵
1. Lewis R,
2. Agre K,
3. Fromm S,
4. guler cu pliseuri D
(1999) Eficacitatea apomorfinei SL față de placebo pentru disfuncția erectilă la pacienții cu hipertensiune arterială (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.
Căutați Google Scholar
↵
1. Lin CS,
2. Lau A,
3. Tu R,
4. Lue TF
(2000) Exprimarea a trei izoforme de fosfodiesterază specifică de legare a cGMP-cGMP (PDE5) în cavernosul penisului uman. Biochem Biophys Res Comun 268:628-635.
CrossRef Medline
↵
1. Lin JS,
2. Lin YM,
3. Jou YC,
4. Cheng JT
(1995) Rolul monofosfatului de adenozină ciclică în erecția penisului indusă de E1 la prostaglandină la iepuri. Eur Urol 28:259-265.
Medline
↵
1. Lincoln J,
2. Crowe R,
3. Blacklay PF,
4. Pryor JP,
5. Lumley JS,
6. Burnstock G
(1987) Modificări ale inervației VIPergice, colinergice și adrenergice a țesutului penisului uman la bărbații diabetici și non-diabetici impotenți. J Urol 137:1053-1059.
Medline
↵
1. Lindvall O,
2. Björklund A,
3. Skagerberg G
(1984) Demonstrația histochimică selectivă a sistemelor terminale de dopamină în di- și telencefalon: noi dovezi pentru inervarea dopaminergică a nucleelor neurosecretorii hipotalamice. Brain Res 306:19-30.
CrossRef Medline
↵
1. Linet OI,
2. Ogrinc FG
(1996) Eficacitatea și siguranța alprostadilului intracavernosal la bărbații cu disfuncție erectilă. N Eng J Med 334:873-877.
CrossRef Medline
↵
1. Loewy AD,
2. McKellar S
(1981) Proiecții serotonergice de la medula ventrală la coloana celulei intermediolaterale la șobolan. Brain Res 211:146-152.
CrossRef Medline
↵
1. Lucas KA,
2. Pitari GM,
3. Kazerounian S,
4. Ruiz-Stewart I,
5. Parc J,
6. Schulz S,
7. Chepenik KP,
8. Waldman SA
(2000) Guanyilil ciclazele și semnalizarea prin GMP ciclic. Pharmacol Rev 52:375-414.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Lue T,
2. Goldstein I,
3. Traish A
(2000) Comparația agenților vasoactivi orali și intracavernoși în erecția penisului. Int J Impot Res 12 (supliment 1) S81-S88.
CrossRef Medline
↵
1. Lue TF
(2000) Disfuncție erectilă. N Engl J Med 342:1802-1813.
CrossRef Medline
↵
1. Lugg J,
2. Ng C,
3. Rajfer J,
4. Gonzalez-Cadavid N
(1996) Stimularea nervului cavernos la șobolan inversează scăderea indusă de castrare a activității NOS penisului. Am J Physiol 271:E354-E356.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Lundberg JM
(1996) Farmacologia cotransmisiei în sistemul nervos autonom: aspecte integrative asupra aminelor, neuropeptidelor, adenozinei trifosfat, aminoacizilor și oxidului nitric. Pharmacol Rev 48:113-178.
Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1990) Calea colinergică septohippocampală și erecțiile penisului induse de stimulanți dopaminergici și colinergici. Brain Res 537:163-168.
CrossRef Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1994a) Rolul legăturii dopaminergice, serotonergice și colinergice în expresia erecției penisului la șobolani. Jpn J Pharmacol 66:59-66.
Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1994b) Posibilă implicare a activărilor serotonergice serinergice colinergice și rapto-hipocampale în erecția penisului indusă de fenfluramina la șobolani. Brain Res 652:181-189.
CrossRef Medline
↵
1. Magee T,
2. surse AM,
3. Garban H,
4. Rajavashisth T,
5. Marquez D,
6. Rodriguez JA,
7. Rajfer J,
8. Gonzalez-Cadavid NF
(1996) Clonarea unui roman neuroxid sintaxă neuronală exprimată în penis și tractul urinar inferior. Biochem Biophys Res Comun 226:145-151.
CrossRef Medline
↵
1. Maggi M,
2. Filippi S,
3. Ledda F,
4. Magini A,
5. Forti G
(2000) Disfuncție erectilă: de la farmacologie biochimică la progrese în terapia medicală. Eur J Endocrinol 143:143-154.
Abstract
↵
1. Magoul R,
2. Oteniente B,
3. Geffard M,
4. Calas A
(1987) Distribuția anatomică și organizarea ultrastructurală a sistemului GABAergic în măduva spinării la șobolan. Un studiu imunocitochimic folosind anticorpi anti-GABA. Neuroştiinţe 20:1001-1009.
CrossRef Medline
↵
1. Maher E,
2. Bachoo M,
3. Elabbady AA,
4. Polosa C,
5. Începe LR,
6. Guler B,
7. Elhilali MM,
8. Hassouna MM
(1996) Peptida intestinală vasoactivă și impotența în diabetul zaharat experimental. Br J Urol 77:271-278.
Medline
↵
1. Rețea RE,
2. Eippers BA,
3. mihalț de mare N
(1977) Precursor comun al corticotropinelor și endorfinelor. Proc Natl Acad Sci SUA 74:3014-3018.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. MANNINO DM,
2. Kievens RM,
3. Flandra WD
(1994) Fumatul de țigări: un factor de risc independent pentru impotență? Am J Epidemiol 140:1003-1008.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Mantelli L,
2. Amerini S,
3. Ledda F,
4. Forti G,
5. Maggi M
(1995) Efectul relaxant puternic al adenozinei în corpora cavernosa de iepure este independent de oxidul nitric și mediat de receptorii A2. J Androl 16:312-317.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Marlier L,
2. Teilhac JR,
3. Cerruti C,
4. In Privat A
(1991) Cartografierea autoradiografică a receptorilor 5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B și 5-HT2 în măduva spinării la șobolan. Brain Res 550:15-23.
CrossRef Medline
↵
1. Marquer C,
2. Bressolle F
(1998) Moxisylyte: o revizuire a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și utilizarea terapeutică a sa în impotență. Fundam Clin Pharmacol 12:377-387.
Medline
↵
1. Marson L,
2. McKenna KE
(1992) Un rol al 5-hidroxitriptaminei în inhibarea descrescătoare a reflexelor sexuale spinale. Exp Brain Res 88:313-320.
CrossRef Medline
↵
1. Martinez-Pineiro L,
2. Lopez-Tello J,
3. Alonso Dorrego JM,
4. Cisneros J,
5. Cuervo E,
6. Martinez-Pineiro JA
(1995) Rezultate preliminare ale unui studiu comparativ cu nitroprussidă de sodiu intracavernă și prostaglandină E1 la pacienții cu disfuncție erectilă. J Urol 153:1487-1490.
CrossRef Medline
1. Martinez-Pineiro L,
2. Cortes R,
3. Cuervo E,
4. Lopez-Tello J,
5. Cisneros J,
6. Martinez-Pineiro JA
(1998) Studiu comparativ prospectiv cu nitroprussidă de sodiu intracavernă și prostaglandină E1 la pacienții cu disfuncție erectilă. Eur Urol 34:350-354.
CrossRef Medline
↵
1. Dar M,
2. Zahradnik MA,
3. Martino V,
4. Davidson JM
(1985) Stimularea receptorilor serotonergici spinali facilitează emisia seminală și suprimă reflexele erectile ale penisului. Brain Res 342:128-134.
CrossRef Medline
↵
1. Mathes CW,
2. Fierar ER,
3. Popa BR,
4. Davidson JM
(1990) Efectele administrării sistemice intratecale și buspirone asupra reflexelor genitale și a comportamentului de împerechere la șobolani masculi. Pharmacol Biochem Behav 36:63-68.
CrossRef Medline
↵
1. McCall JM,
2. Aiken JW,
3. Chidester CG,
4. Ducharme DW,
5. Wendling MG
(1983) Sulfati 3 de pirimidina si triazina: o noua familie de vasodilatatoare. J. Med. Chem 26:1791-1793.
CrossRef Medline
↵
1. McIntosh TK,
2. Barfield RJ
(1984) Controlul monoaminergic cerebral al comportamentului reproducător masculin. I. Serotonina și perioada postejaculatoare. Behav Brain Res 12:255-265.
CrossRef Medline
↵
1. McIntosh TK,
2. Vallano ML,
3. Barfield RJ
(1980) Efectele morfinei, β-endorfinei și naloxonei asupra nivelului de catecolamină și comportamentului sexual la șobolanul masculin. Pharmacol Biochem Behav 13:435-441.
CrossRef Medline
↵
1. McKenna KE
(1999) Căile sistemului nervos central implicate în controlul erecției penisului. Annu Rev Sex Res 10:157-183.
Medline
↵
1. McMahon CG
(1996) Un studiu pilot a rolului injecției intracavernice de peptidă intestinală vasoactivă (VIP) și mesilat de fenolamină în tratamentul disfuncției erectile. Int J Impot Res 8:233-236.
Medline
↵
1. Meinhardt W,
2. Schmitz PI,
3. Kropman RF,
4. de la Fuente RB,
5. Lycklama a Nijeholt AA,
6. Zwartendijk J
(1997) Trazodona, un studiu dublu orb pentru tratamentul disfuncției erectile. Int J Impot Res 9:163-165.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1993) Inhibitorii sintazei de oxid nitric împiedică ridicarea și căscarea penisului indusă de apomorfină și oxitocină la șobolani masculi. Brain Res Bull 32:71-74.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1995) Donații de oxid nitric induc erecția penisului și căscatul atunci când sunt injectați în sistemul nervos central al șobolanilor de sex masculin. Eur J Pharmacol 294:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1997) Rolul oxidului nitric central în controlul erecției și căscării penisului. Prog Neuropsichopharmacol. Biol Psihiatrie 21:899-922.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A,
3. Gessa GL
(1987) Eroirea și căscatul penisului indusă de apomorfină: loc de acțiune în creier. Brain Res 415:98-104.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A,
3. Gessa GL
(1989) Dovada că apomorfina induce erecția penisului și căscatul prin eliberarea oxitocinei în sistemul nervos central. Eur J Pharmacol 164:565-570.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Mauri A,
3. Argiolas A
(1994) Eroirea penisului indusă de apomorfină și oxitocină, șobolan de șobolan mascul intact și castrat: Efectele steroizilor sexuali. neuroendocrinologie 59:349-354.
Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1992a) Efectul antagoniștilor receptorilor de aminoacizi excitatori asupra erecției penisului indusă de apomorfină, oxitocină și de ACTH la șobolan masculin. Eur J Pharmacol 20:43-48.
Căutați Google Scholar
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994a) Erecția și căscatul penisului induse de injecția paraventriculară de NMDA la șobolani masculi sunt mediate de oxitocină. Pharmacol Biochem Behav 48:203-207.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994b) Prevenirea de către N^G-nitro-L-arginina ester metilic sau apomorfina- și erecția și căscatul penisului induse de oxitocină: loc de acțiune în creier. Pharmacol Biochem Behav 48:799-804.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994c) Inhibitorii de sintază de oxid nitric previn Nerecția și căscatul penisului indusă de acidul metil-D-aspartic la șobolani masculi. Neurosci Lett 179:9-12.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Gessa GL,
4. Argiolas A
(1992b) Prevenirea morfinei erecției penisului indusă de apomorfină și de oxitocină: loc de acțiune în creier. Neuropsychopharmacology 6:17-21.
Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Argiolas A
(1997a) Prevenirea prin morfină a erecției și căscării penisului indusă de acidul N-metil-D-aspartic: implicarea oxidului nitric. Brain Res Bull 44:689-694.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997b) Prevenirea prin morfină a erecției și căscării penisului indusă de apomorfină și oxitocină: implicarea oxidului nitric. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 355:595-600.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997c) Montarea și căscarea penisului indusă de acidul N-metil-D-aspartic: rolul oxidului nitric paraventricular hipotalamic. Eur J Pharmacol 328:115-123.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997d) Oxitocina crește producția de oxid nitric în nucleul paraventricular al hipotalamusului șobolanilor masculi: corelarea cu erecția și căscatul penisului. Regul Pept 69:105-111.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Mauri A,
4. Argiolas A
(1998) Producția de oxid nitric este crescută în nucleul paraventricular al hipotalamusului la șobolanii masculi în timpul erecțiilor și copulației fără penis. Eur J Neurosci 10:1968-1974.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Spano MS,
4. Argiolas A
(1999) Morfina injectată în nucleul paraventricular al hipotalamusului previne erecțiile penisului necontacte și afectează copularea: implicarea oxidului nitric. Eur J Neurosci 11:1857-1864.
CrossRef Medline
↵
1. Melman A,
2. Gingell JC
(1999) Epidemiologia și fiziopatologia disfuncției erectile. J Urol 161:5-11.
CrossRef Medline
↵
1. Meuleman E,
2. Lycklama à,
3. Nijeholt G,
4. Neglijent K,
5. Roeleveld N,
6. Damen L,
7. de Brazao D,
8. Padma-Nathan H,
9. Rosen R
(1999) Efectele IC351 asupra răspunsului erectil la stimularea sexuală vizuală (Abstract 814). J Urol 161 (Suppl) 212.
Căutați Google Scholar
↵
1. Meyhoff HH,
2. Rosenkilde P,
3. Bødker A
(1992) Managementul non-invaziv al impotenței cu nitroglicerină transcutanată. Br J Urol 69:88-90.
Medline
↵
1. Millan MJ,
2. Peglion JL,
3. Lavielle G,
4. Perrin-Monneyron S
(1997) Receptorii 5-HT2C mediază erecțiile penisului la șobolani: acțiuni ale agoniștilor și antagoniștilor selectivi noi și selectivi. Eur J Pharmacol 325:9-12.
CrossRef Medline
↵
1. Morar MA,
2. Morgan RJ
(1994) Eicosanoide, erecții și disfuncții erectile. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali 51:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. Morar MA,
2. Morgan RJ,
3. Thompson CS,
4. Mikhailidis DP,
5. Jeremy JY
(1995) Efectele papaverinei și polipeptidului vasointestinal asupra cAMP și cGMP penisului și vasculare la animalele de control și diabetice: un studiu in vitro. Int J Impot Res 7:91-100.
Medline
↵
1. Mills TM,
2. Dai Y,
3. Dop VS,
4. Lewis RW
(1999) Menținerea androgenică a răspunsului erectil la șobolan. Steroizi 64:605-609.
CrossRef Medline
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW
(1999) Rolul androgenilor în răspunsul erectil: O perspectivă 1999. Mol Urol 3:75-86.
Medline
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW,
3. Dop VS
(1998a) Menținerea androgenică a influxului și veno-ocluziei în timpul erecției la șobolan. Biol Reprod 59:1413-1418.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW,
3. Dop VS,
4. Reilly CM
(1998b) Pierderea efectului alfa-adrenergic în timpul răspunsului erectil la șobolan diabetic pe termen lung. J Androl 19:473-478.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Minhas S,
2. Cartledge J,
3. Eardley I
(2000) Rolul prostaglandinelor în erecția penisului. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali 62:137-146.
CrossRef Medline
↵
1. mirin SM,
2. Meyer RE,
3. Mendelson JH,
4. Ellingboe J
(1980) Utilizarea de opiacee și funcția sexuală. Am J Psihiatrie 137:909-915.
Medline
↵
1. Mizusawa H,
2. Hedlund P,
3. Håkansson A,
4. Alm P,
5. Andersson KE
(2001) Caracterizare morfologică și funcțională in vitro și in vivo a corpusului cavernosului de șoarece. Br J Pharmacol 132:1333-1334.
CrossRef Medline
↵
1. Mogilnicka E,
2. Klimek V
(1977) Droguri care afectează neuronii dopaminei și comportamentul căscat. Pharmacol Biochem Behav 31:303-305.
Căutați Google Scholar
↵
1. Molderings GJ,
2. Göthert M,
3. van Ahlen H,
4. Porst H
(1989) Eliberarea de noradrenalină în corpus cavernosum uman și modularea sa prin presinaptic alfa 2-adrenoceptori. Fundam Clin Pharmacol 3:497-504.
Medline
↵
1. Molderings GJ,
2. van Ahlen H,
3. Göthert M
(1992) Modularea eliberării noradrenalinei în corpul cavernosum uman de către receptorii presinaptici ai prostaglandinei. Int J Impot Res 4:19-26.
Căutați Google Scholar
↵
1. Monroe PJ,
2. Fierar DJ
(1983) Caracterizarea mai multor 5- [³Siturile de legare a hidroxipryptaminei în țesutul măduvei spinării. J Neurochem 41:349-355.
CrossRef Medline
↵
1. Monsma FJ,
2. Shen Y,
3. Cartier RP
(1993) Clonarea și expresia unui nou receptor al serotoninei cu afinitate ridicată pentru medicamentele psihotrope triciclice. Mol Pharmacol 43:320-327.
Abstract
↵
1. Montorsi F,
2. Strambi LF,
3. Guazzoni G,
4. galli L,
5. Barbieri L,
6. Rigatti P,
7. Pizzini G,
8. Miani A
(1994) Efectul yohimbinei-trazodonei asupra impotenței psihogene: un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo. Urologie 44:732-736.
CrossRef Medline
↵
1. Morales A
(2000a) Starea de dezvoltare a terapiilor topice pentru disfuncția erectilă și ejaculatoare. Int J Impot Res 12 (supliment 4) S80-S85.
Căutați Google Scholar
↵
1. Morales A
(2000b) Yohimbina în disfuncția erectilă: faptele. Int J Impot Res 12 (supliment 1) S70-S74.
CrossRef Medline
↵
1. Morales A,
2. Condra M,
3. Owen JA
(1987) Este Yohimbina eficientă în tratamentul impotenței organice? Rezultatele unui studiu controlat. J Urol 137:1168-1172.
Medline
↵
1. Morales A,
2. Heaton JP,
3. Johnston B,
4. Adams M
(1995) Tratamentul oral și actual al disfuncției erectile. Prezent și viitor. Urol Clin North Am 22:879-886.
Medline
↵
1. Moreland RB,
2. Goldstein I,
3. Kim NN,
4. Traish A
(1999a) Citrat de Sildenafil, un inhibitor selectiv de tip fosfodiesterază inhibitor 5: Tendințe Endocrinol Metab 10: 97 – 104.
Căutați Google Scholar
↵
1. Moreland RB,
2. Goldstein I,
3. Traish A
(1998) Sildenafil: un nou inhibitor al tipului de fosfodiesterază 5 în celulele musculare netede ale corpusului cavernosum uman. Life Sci 62:309-318.
CrossRef Medline
↵
1. Moreland RB,
2. Hsieh G,
3. Nakane M,
4. Brioni JD
(2001) Baza biochimică și neurologică pentru tratamentul disfuncției erectile masculine. J. Pharmacol Exp Ther 296:225-234.
GRATUITA Full text
↵
1. Moreland RB,
2. Nehra A,
3. Goldstein I,
4. Traish A
(1999b) Rolul prostaglandinei E, determinat prin exprimarea receptorilor funcționali ai prostaglandinei E în corpul cavernosum uman (Abstract 837). J Urol 161 (Suppl) 218.
Căutați Google Scholar
↵
1. Moreland RB,
2. Traish A,
3. McMillan MA,
4. Fierar B,
5. Goldstein I,
6. Saenz de Tejada I
(1995) PGE₁ suprimă inducerea sintezei de colagen transformând factorul de creștere-β₁ în mușchiul neted corpus cavernosum uman. J Urol 153:826-834.
CrossRef Medline
↵
1. Moreno AP,
2. Campos de Carvalho AC,
3. Creştin GJ,
4. Spray DC
(1993) Comunicarea dintre joncțiuni dintre corpul cavernosum uman și corpul celulelor musculare netede în cultură: comportament de porție și evenimente cu un singur canal. Am J Physiol 264:C80-C92.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Mulhall JP,
2. Daller M,
3. Traish AM,
4. Gupta S,
5. Parc K,
6. Salimpour P,
7. Payton TR,
8. Krane RJ,
9. Goldstein I
(1997) Forskolina intraravernoasă: rol în gestionarea impotenței vasculogene rezistente la farmacoterapia standard cu agent 3. J Urol 158:1752-1758.
CrossRef Medline
↵
1. Mulsch A,
2. Bauersachs J,
3. Schafer A,
4. Stasch JP,
5. cabinet R,
6. autobuze R
(1997) Efectul YC-1, un stimulator independent de sensibilitatea la superoxid, a guanyililciclazei solubile, asupra receptivității musculare netede la nitrovasodilatatoare. Br J Pharmacol 120:681-689.
CrossRef Medline
↵
1. Muramatsu I,
2. Ohmura T,
3. Hashimoto S,
4. Oshita M
(1995) Subclasificarea funcțională a α vasculară₁adrenoceptori. Pharmacol Commun 6:23-28.
Căutați Google Scholar
↵
1. Cartof MR,
2. Seckl JR,
3. Burton S,
4. Checkley SA,
5. Lightman SL
(1987) Modificări ale secreției de oxitocină și vasopresină în timpul activității sexuale la bărbați. J Clin Endocrinol Metab 65:738-741.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Narumiya S,
2. Sugimoto Y,
3. Ushikubi F
(1999) Receptorii prostanoizi: structuri, proprietăți și funcții. Physiol Rev 79:1193-1226.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Declarația privind consensul institutelor naționale
(1993) Impotenţă. J Am Med Assoc 123:23-27.
↵
1. Noack T,
2. Noack P
(1997) Mai multe tipuri de canale ionice în mușchiul neted cavernos. World J Urol 15:45-49.
CrossRef Medline
↵
1. Noto T,
2. Inoue H,
3. Ikeo T,
4. Kikkawa K
(2000) Potențialitatea tumescenței penisului de către T-1032, un nou inhibitor puternic și specific fosfodiesterazei de tip V, la câini. J. Pharmacol Exp Ther 294:870-875.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Oh TY,
2. Kang KK,
3. Ahn BO,
4. Yoo M,
5. Kim WB
(2000) Efect erectogenic al inhibitorului selectiv de tip 5 fosfodiesterază, DA-8159. Arh. Pharm Res 23:471-476.
Medline
↵
1. Owen JA,
2. Nakatsu SL,
3. Fenemore J,
4. Condra M,
5. Surridge DH,
6. Morales A
(1987) Farmacocinetica yohimbinei la om. Eur J Clin Farmacol 32:577-5782.
CrossRef Medline
↵
1. Owen JA,
2. Saunders F,
3. Harris C,
4. Fenemore J,
5. Reid K,
6. Surridge D,
7. Condra M,
8. Morales A
(1989) Nitroglicerină topică: un potențial tratament pentru impotență. J Urol 141:546-548.
Medline
↵
1. Padma-Nathan H,
2. Auerbach S,
3. Lewis R,
4. Lewand M,
5. Perdok R
(1999) Eficacitatea și siguranța apomorfinei SL față de placebo pentru disfuncția erectilă a meii (MED) (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.
Căutați Google Scholar
↵
1. Padma-Nathan H,
2. Hellstrom WJ,
3. Kaiser FE,
4. Labasky RF,
5. Lue TF,
6. Nolten WE,
7. Norwood PC,
8. Peterson CA,
9. Shabsigh R,
10. Tam PY
(1997) Tratamentul bărbaților cu disfuncție erectilă cu alprostadil transuretral. Grupa de studiu a sistemului uretral medicamentos pentru erecție (MUSE.) N Engl J Med 336:1-7.
CrossRef Medline
↵
1. Hagiu JB,
2. Înjurătură FM,
3. Crescătorie de iepuri de casă JB,
4. luminos M,
5. Floare SR,
6. Barnes PJ
(1986) Efectul peptidei intestinale vasoactive infuzate asupra funcției căilor respiratorii la subiecții normali. Torace 41:663-666.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Hagiu LS,
2. Valcic M,
3. Giraldi AM,
4. Wagner G,
5. Creştin GJ
(1994) Caracterizarea acumulării AMP ciclică în celulele musculare netede corpus cavernosum uman cultivate. J Urol 152:1308-1314.
Medline
↵
1. pereți RG,
2. Contreras JL,
3. Agmo A
(2000) Serotonină și comportament sexual la iepurele de sex masculin. J Neural Transm 107:767-777.
CrossRef
↵
1. Parc JK,
2. Kim SZ,
3. Kim SH,
4. Parc YK,
5. cho KW
(1997) Sistemul de angiotensină renină în corpul cavernosum de iepure: caracterizarea funcțională a receptorilor angiotensinei II. J Urol 158:653-658.
CrossRef Medline
↵
1. Parkkisenniemi UM,
2. Palkama A,
3. Virtanen I,
4. lamă E
(2000) Agonistul receptorului de endotelină ET (B) Pharmacol Toxicol 87: 234 – 241.
Căutați Google Scholar
↵
1. Parkkisenniemi UM,
2. lamă E
(1996) Caracterizarea funcțională a receptorilor endotelinei din mușchiul penisului retractor bovin și artera penisului. Pharmacol Toxicol 79:73-79.
Medline
↵
1. pește tânăr D
(1976) Aspecte sexuale ale abuzului de droguri la toxicomani. Br J Addict Alcool Alte droguri 71:261-268.
Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Eaton RC,
4. Bazzett TJ,
5. Hull EM
(1988a) Apomorfina și haloperidolul, dar nu și domperidona, afectează reflexele penisului la șobolani. Pharmacol Biochem Behav 31:201-208.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Hull EM
(1989a) Efectele administrării intracraniene a agomistei dopaminei agomorfină asupra reflexelor penisului și a emisiilor seminale la șobolan. Brain Res 500:325-332.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Hull EM
(1989b) Efectele administrării intratecale a apomorfinei dopamină agonistă asupra reflexelor penisului și copulării la șobolanul masculin. Psihofarmacologie (Berl) 99:304-308.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Warner RK,
3. Bazzett TJ,
4. Bitran D,
5. Trupa LC,
6. Eaton RC,
7. Hull EM
(1988b) Microinjecția de cis-flupenthixol, un antagonist al dopaminei, în zona preoptică medială afectează comportamentul sexual al șobolanilor masculini. Brain Res 443:70-76.
CrossRef Medline
↵
1. Penson DF,
2. Ng C,
3. Cai L,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cadavid NF
(1996) Androgenul și controlul hipofizar al oxidului sintetic al penisului și funcției erectile la șobolan. Biol Reprod 55:567-574.
Abstract
↵
1. Persson K,
2. Garcia-Pascual A,
3. Andersson KE
(1991) Diferențe în acțiunile peptidei asociate genei calcitoninei (CGRP) în detrusor de porc și mușchi neted arterial vezical. Acta Physiol Scand 143:45-53.
Medline
↵
1. Peterson CA,
2. Bennett AH,
3. Hellstrom WJ,
4. Kaiser FE,
5. Morley JE,
6. Nemo KJ,
7. Padma-Nathan H,
8. Loc VA,
9. Prendergast JJ,
10. Tam PY,
11. Tanagho EA,
12. Todd LK,
13. Varady JC,
14. sănătate N
(1998) Răspunsul erectil la combinațiile transuretrale de alprostadil, prazosin și alprostadil-prazosin. J Urol 159:1523-1527.
CrossRef Medline
↵
1. Pfaus JG,
2. Gorzalka BB
(1987) Opioide și comportament sexual. Neurosci Biobehav Rev 11:1-34.
CrossRef Medline
↵
1. Pfeifer A,
2. Klatt P,
3. Massberg S,
4. Ny L,
5. Sausbier M,
6. Hirneiss C,
7. Wang GX,
8. Korth M,
9. Aszodi A,
10. Andersson KE,
11. Krombach F,
12. Mayerhofer A,
13. cruțare P,
14. Fässler R,
15. Hofmann F
(1998) Reglarea defectuoasă a mușchilor netede la șoarecii cu deficit de cGMP kinază I. EMBO J 17:3045-3051.
CrossRef Medline
↵
1. Pickard RS,
2. Powell PH,
3. Zar MA
(1993) Dovadă împotriva polipeptidei intestinale vasoactive ca neurotransmițător relaxant în mușchiul neted cavernos uman. Br J Pharmacol 108:497-500.
Medline
↵
1. Străpunge KL,
2. Gil DW,
3. Woodward DF,
4. Regan JW
(1995) Clonarea receptorilor prostanoizi umani. Trends Pharmacol Sci 16:253-256.
CrossRef Medline
↵
1. Poggioli R,
2. Arletti R,
3. Benelli A,
4. Cavazzuti E,
5. Bertolini A
(1998) Șobolanii diabetici nu răspund la efectul care induce erecția penisului de adrenocorticotropină injectată intracerebroventricular. neuropeptides 32:151-155.
CrossRef Medline
↵
1. Poggioli R,
2. Benelli A,
3. Arletti R,
4. Cavazzuti E,
5. Bertolini A
(1995) Oxidul nitric este implicat în sindromul comportamental indus de ACTH. peptide 16:1263-1268.
CrossRef Medline
↵
1. Polson JB,
2. Strada SJ
(1996) Fosfodiesteraze nucleotide ciclice și mușchi neted vascular. Annu Rev Pharmacol Toxicol 36:403-427.
CrossRef Medline
↵
1. Pomerantz SM
(1991) Quinelorane (LY 163502), un agonist al receptorului dopaminei D2, acționează central pentru a facilita erecția penisului la maimuțele rhesus masculine. Pharmacol Biochem Behav 39:123-128.
CrossRef Medline
↵
1. Pomerantz SM,
2. Hepner BC,
3. Wertz JM
(1993) Influențe serotonergice asupra comportamentului sexual masculin al maimuțelor rhesus: efectele agoniștilor serotoninei. Psihofarmacologie (Berl) 111:47-54.
CrossRef Medline
↵
1. Porst H
(1993) Prostaglandin E1 și donatorul de oxid de azot linsidomine pentru insuficiență erectilă pentru insuficiență erectilă: studiu comparativ la pacienții cu 40. J Urol 149:1280-1283.
Medline
↵
1. Porst H
(1996) Un rațional pentru prostaglandina E1 în insuficiența erectilă: un sondaj al experienței la nivel mondial. J Urol 155:802-815.
CrossRef Medline
↵
1. Preț LH,
2. Charney DS,
3. Heninger GR
(1984) Trei cazuri de simptome maniacale în urma administrării de yohimbină. Am J Psihiatrie 141:1267-1268.
Medline
↵
1. Preț DT,
2. Schwinn DA,
3. Kim JH,
4. Carson III CC,
5. Caron MG,
6. Lefkowitz RJ
(1993) Alfa₁ Expresia ARNm a subtipului receptorului adrenergic în corpul cavernos uman (Rezumat 287). J Urol 149:285A.
Căutați Google Scholar
↵
1. Rajasekaran M,
2. Mondal D,
3. Agrawal K,
4. Chen IL,
5. Hellstrom W,
6. Sikka S
(1998) Expresia ex vivo a izoformelor de oxid nitric sintaza (eNOS / iNOS) și calmodulină în celulele cavernoase ale penisului uman. J Urol 160:2210-2215.
CrossRef Medline
↵
1. Rampin O,
2. Bernabe J,
3. Giuliano F
(1997) Controlul spinal al erecției penisului. World J Urol 15:2-13.
CrossRef Medline
↵
1. motiv J
(1990) Molsidomina. Vase de sânge 27:282-294.
Medline
↵
1. Rehman J,
2. Chenven E,
3. Margine P,
4. Peterson B,
5. Walcott B,
6. Wen YP,
7. Melman A,
8. Creştin G
(1997) Diminuare a erecțiilor neurogene și nu farmacologice la șobolanul X-NUMX-la-2-luna experimentală pentru diabet zaharat F-3. Am J Physiol 272:H1960-1971.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Rehman J,
2. Kaynan A,
3. Creştin G,
4. Valcic M,
5. Maayani S,
6. Melman A
(1999) Modificarea comportamentului sexual al șobolanilor de sex masculin Long-Evans prin medicamente care acționează asupra receptorului 5-HT1A. Brain Res 821:414-425.
CrossRef Medline
↵
1. Reid K,
2. Morales A,
3. Harris C,
4. Surridge DH,
5. Condra M,
6. Owen J
(1987) Proces dublu orb de yohimbină în tratamentul impotenței psihogene. Lanţetă i:421-423.
CrossRef
↵
1. Reilly CM,
2. Lewis RW,
3. Dop VS,
4. Mills TM
(1997a) Menținerea androgenică a răspunsului erectil al șobolanului printr-o cale care nu depune oxid de azot. J Androl 18:588-594.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Reilly CM,
2. Dop VS,
3. Mills T
(1997b) Androgenii modulează receptivitatea α-adrenergică a mușchiului neted vascular din corpul cavernos. J Androl 18:26-31.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Renganathan R,
2. Suranjan B,
3. Kurien T
(1997) Comparație de nitroglicerină transdermică și injecție intracavernă de papaverină în tratamentul disfuncției erectile la pacienții cu leziuni ale măduvei spinării. Măduva spinării 35:99-103.
CrossRef Medline
↵
1. Ridet JL,
2. reparație H,
3. In Privat A
(1994) Localizarea imunocitochimică directă a receptorilor 5-hydroxytryptamine în măduva spinării la șobolan adult: un studiu microscopic ușor și electronic, folosind un antiserum anti-idiotip. J Neurosci Res 38:109-121.
CrossRef Medline
↵
1. Riley AJ,
2. Soț RE,
3. Kellett JM,
4. Orr R
(1989) Studiu dublu orb al clorhidratului de yohimbină în tratamentul inadecvării erecției. Terapia sexuală și conjugală 4:17-26.
Căutați Google Scholar
↵
1. Rosaria Melis M,
2. Spano MS,
3. Succu S,
4. Argiolas A
(2000) Activarea receptorilor de acid gamma-aminobutiric (A) în nucleul paraventricular al hipotalamusului reduce erecția și căscatul penei provocate de apomorfina, acidul N-metil-D-aspartic și de oxitocină la șobolani masculi. Neurosci Lett 281:127-130.
CrossRef Medline
↵
1. Rosenkranz B,
2. Winkelmann BR,
3. parnham MJ
(1996) Farmacocinetica clinică a molsidominei. Clin farmacocinet 30:372-384.
Medline
↵
1. Rotella DP,
2. soare Z,
3. Zhu Y,
4. Krupinski J,
5. Pongrac R,
6. Seliger L,
7. Normandin D,
8. Macor JE
(2000) N-3-Imidazoquinazolinone substituite Inhibitori potențiali și selectivi PDE5 ca agenți potențiali pentru tratamentul disfuncției erectile. J. Med. Chem 43:1257-1263.
CrossRef Medline
↵
1. Roy JB,
2. Petrone RL,
3. Said S
(1990) Un studiu clinic al peptidei intestinale vasoactive intestinale pentru a induce erecția penisului. J Urol 143:302-304.
Medline
↵
1. Rudner XL,
2. Berkowitz DE,
3. Cabină JV,
4. Panică BL,
5. Cozart KL,
6. D'Amico EB,
7. El-Moalem H,
8. Pagină SO,
9. Richardson CD,
10. Winters B,
11. Marucci L,
12. Schwinn DA
(1999) Reglarea specifică a subtipului receptorilor adrenergici alfa vasculari umani (1) după patul și vârsta. Circulație 100:2336-2343.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Sachs BD
(2000) Contextuale abordări ale fiziologiei și clasificării funcției erectile, disfuncției erectile și excitării sexuale. Neurosci Biobehav Rev 24:541-560.
CrossRef Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Carson MP,
3. de las Morenas A,
4. Goldstein I,
5. Traish AM
(1991a) Endothelin: localizare, sinteză, activitate și tipuri de receptori în corpul cavernosum al penisului uman. Am J Physiol 261:H1078-1085.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Goldstein I
(1988) Neuropatie penisului diabetic. Urol Clin North Am 15:17-22.
Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Goldstein I,
3. Azadzoi K,
4. Krane RJ,
5. Cohen RA
(1989) Relaxarea neurogenă și mediată de endoteliu a mușchiului neted al penisului de la bărbații diabetici cu impotență. N Engl J Med 320:1025-1030.
Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Articole JC,
3. Blanco R,
4. Pittard JT,
5. Nadig PW,
6. Azadzoi KM,
7. Krane RJ,
8. Goldstein I
(1991b) Fiziopatologia erecției prelungite a penisului, asociată cu utilizarea trazodonei. J Urol 145:60-64.
Medline
↵
1. Saito S,
2. Kidd GJ,
3. Trapp BD,
4. Dawson TM,
5. Bredt DS,
6. Wilson DA,
7. Traystman RJ,
8. Snyder SH,
9. Hanley DF
(1994) Neuronii măduvei spinării conțin oxid sintaza nitrică. Neuroştiinţe 59:447-456.
CrossRef Medline
↵
1. Sandhu D,
2. Curless E,
3. Decan J,
4. Hackett G,
5. Liu S,
6. Sălbatic D,
7. Oakes R,
8. Frentz G
(1999) Un studiu dublu orb, controlat cu placebo, de polipeptidă intestinală vasoactivă intracavernoasă și mesilat de fenolamină într-un nou auto-injector pentru tratamentul disfuncției non-psiogenicerectile. Int J Impot Res 11:91-97.
CrossRef Medline
↵
1. Sato Y,
2. Creştin GJ,
3. Horita H,
4. Adachi H,
5. Suzuki N,
6. Tsukamoto T
(1999) Efectele modificărilor nivelului de oxid nitric din nucleul paraventricular asupra comportamentului copulator și erecțiilor reflexe la șobolani masculi. J Urol 162:2182-2185.
CrossRef Medline
↵
1. Sato Y,
2. Horita H,
3. Kurohata T,
4. Adachi H,
5. Tsukamoto T
(1998) Efectul nivelului de oxid nitric în zona preoptică medială asupra comportamentului copulator masculin la șobolani. Am J Physiol 274:R243-R247.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Sawchenko PE,
2. Swanson LW
(1982) Identificarea imunohistochimică a neuronilor din nucleul paraventricular al hipotalamusului care se proiectează spre medulară sau către măduva spinării la șobolan. J. Comp. Neurol 205:260-272.
CrossRef Medline
↵
1. Scaletta LL,
2. Hull EM
(1990) Apomorfina sistemică sau intracraniană crește copulația la șobolani masculi castrați pe termen lung. Pharmacol Biochem Behav 37:471-475.
CrossRef Medline
↵
1. Schirar A,
2. Chang C,
3. Rousseau JP
(1997) Localizarea receptorului de androgeni în neuronii conținând peptide intestinale de oxid nitric și vasoactive ale ganglionului pelvin major care inervează penisul de șobolan. J Neuroendocrinol 9:141-150.
CrossRef Medline
↵
1. Schreiber R,
2. Maier PT,
3. Gunnar RM,
4. Loeb HS
(1979) Îmbunătățirea hemodinamică după o doză unică de fentolamină orală. Administrare la pacienții cu insuficiență cardiacă cu scădere cardiacă cronică. Piept 76:571-575.
CrossRef Medline
↵
1. Seftel AD,
2. Vaziri ND,
3. Ni Z,
4. Razmjouei K,
5. Fogarty J,
6. Hampel N,
7. Polak J,
8. Wang RZ,
9. Ferguson K,
10. Bloca C,
11. Haas C
(1997) Produse finale avansate de glicare din penisul uman: creșterea țesutului diabetic, locul de depunere și posibilul efect prin iNOS sau eNOS. Urologie 50:1016-1026.
CrossRef Medline
↵
1. Segraves RT,
2. Bari M,
3. Segraves K,
4. Spirna P
(1991) Efectul apomorfinei asupra tumescenței penisului la bărbații cu impotență psihogenă. J Urol 145:1174-1175.
Medline
↵
1. Serels S,
2. Zi NS,
3. Wen YP,
4. Giraldi A,
5. Sub vânt SW,
6. Melman A,
7. Creştin GJ
(1998) Studii moleculare ale expresiei connexin43 (Cx43) în benzi izolate de țesut corporal și celule musculare netede corporale cultivate. Int J Impot Res 10:135-143.
CrossRef Medline
↵
1. Shalev M,
2. Staerman F,
3. Allain H,
4. Lobel B,
5. Saiag B
(1999) Stimularea purinoceptorilor P2y induce, prin producerea de oxid nitric, relaxarea dependentă de endoteliu a corpului cavernosum izolat uman. J Urol 161:955-959.
CrossRef Medline
↵
1. Sibley DR
(1999) Noi perspective asupra funcției receptorului dopaminergic folosind antisens și animale modificate genetic. Annu Rev Pharmacol Toxicol 39:313-341.
CrossRef Medline
↵
1. Simonsen U,
2. Prieto D,
3. Hernandez M,
4. Saenz de Tejada I,
5. Garcia-Sacristan A
(1997a) Reglarea mediată de adrenoceptor a contractilității în arterele de rezistență a penisului. J Vasc Res 34:90-102.
Medline
↵
1. Simonsen U,
2. Prieto D,
3. Hernandez M,
4. Saenz de Tejada I,
5. Garcia-Sacristan A
(1997b) Adrenoceptorii alfa 2 alfa-inhibitori inhibă neurotransmisia nitrergică în arterele de rezistență ale penisului de cal. J Urol 157:2356-2360.
CrossRef Medline
↵
1. Sironi G,
2. Colombo D,
3. Poggesi E,
4. Leonardi A,
5. Testa R,
6. Rampin O,
7. Bernabe J,
8. Giuliano F
(2000) Efectele administrării intracavernoase de antagoniști selectivi de subtipuri alfa (1) -adrenoceptor asupra erecției la șobolani și câini anesteziați. J. Pharmacol Exp Ther 292:974-981.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Skagerberg G,
2. Bjorklund A
(1985) Principii topografice în proiecțiile coloanei vertebrale ale neuronilor serotonergici și non-serotonergici la nivelul șobolanului. Neuroştiinţe 15:445-480.
CrossRef Medline
↵
1. Skagerberg G,
2. Bjorklund A,
3. Lindvall O,
4. Schmidt RH
(1982) Originea și încetarea sistemului de dopamină dieno-spino-vertebrală la șobolan. Brain Res Bull 9:237-244.
CrossRef Medline
↵
1. Skagerberg G,
2. Lindvall O
(1985) Organizarea neuronilor dopaminei diencefalice care se proiectează pe măduva spinării a șobolanului. Brain Res 342:340-341.
CrossRef Medline
↵
1. Snyder SH
(1992) Oxidul nitric și neuronii. Curr Opin Neurobiol 2:323-327.
CrossRef Medline
↵
1. Soderling SH,
2. Beavo JA
(2000) Reglarea semnalizării cAMP și cGMP: noi fosfodiesteraze și noi funcții. Curr Opin Cell Biol 12:174-179.
CrossRef Medline
↵
1. Somlyó AP,
2. Somlyó AV
(1994) Transducția și reglarea semnalului în mușchiul neted. Natura (Londra) 372:231-236.
CrossRef Medline
↵
1. Somlyó AP,
2. Somlyó AV
(2000) Transducția semnalului de proteine G, rino-kinază și proteină fosfatază pentru a netezi mușchiul și non-mușina II. J Physiol 522:177-185.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. SöNKSEN J,
2. Biering-Sørensen F
(1992) Nitroglicerină transcutanată în tratamentul disfuncției erectile la măduva spinării rănită. Paraplegie 30:554-557.
Medline
↵
1. Stanarius A,
2. UCKERT S,
3. Machtens SA,
4. Stief CG,
5. Lup G,
6. Jonas U
(1999) Distribuția imunocitochimică a oxidului sintazic endotelial (eNOS) în corpul cavernosum numan (Rezumatul 849). J Urol 161 (Suppl) 221.
CrossRef Medline
↵
1. Stancampiano R,
2. Melis MR,
3. Argiolas A
(1992) Eroirea și căscarea penisului indusă de apomorfină și oxitocină la șobolani masculi: efectul toxinei pertussis. Brain Res Bull 28:315-318.
CrossRef Medline
↵
1. Staerman F,
2. Melman A,
3. Creştin GJ
(1997) Pe baza mecanică putativă pentru erecții penisului induse de propofol intraoperator. Int J Impot Res 9:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. puternic S,
2. Sachse R,
3. puternic A,
4. Liedl T,
5. Schafhauser W,
6. Schrott KM
(2000) Răspuns erectil la stimularea sexuală vizuală după 20 mg sau 40 mg BAY 38 – 9456 sau placebo (Abstract 15). Eur Urol 37 (supliment 2) 4.
Căutați Google Scholar
↵
1. Steers WD
(1999) Viagra - după un an. Urologie 54:12-17.
CrossRef Medline
↵
1. Steers WD
(2000) Căile neuronale și site-urile centrale implicate în erecția penisului: neuroanatomie și implicații clinice. Neurosci Biobehav Rev 24:507-516.
CrossRef Medline
↵
1. Steers WD,
2. de Groat WC
(1989) Efectele m-clorofenilpiperazinei asupra funcției penisului și vezicii urinare la șobolani. Am J Physiol 257:R1441-R1449.
Abstract/GRATUITA Full text
↵
1. Steinbusch H
(1981) Distribuția imunoreactivității serotoninei în sistemul nervos central al corpurilor și terminalelor celulelor de șobolan. Neuroştiinţe 6:557-618.
CrossRef Medline
↵
1. Stief CG,
2. Noack T,
3. Andersson KE
(1997) Transducția semnalului în mușchiul neted cavernos. World J Urol 15:27-31.
CrossRef Medline
↵
1. Stief CG,
2. Benard F,
3. Bosch RJLH,
4. Aboseif SR,
5. Lue T,
6. Tanagho EA
(1990) Un posibil rol pentru peptida legată de gena calcitonină în reglarea tonusului muscular neted al vezicii urinare și al penisului. J Urol 143:392-397.
Medline
↵
1. Stief CG,
2. Holmquist F,
3. Allhoff EP,
4. Andersson KE,
5. Jonas U
(1991a) Raport preliminar privind efectul SIN-1 de la donatorul de oxid nitric (NU) asupra țesutului cavernos uman in vivo. World J Urol 9:237-239.
Căutați Google Scholar
↵
1. Stief CG,
2. Holmquist F,
3. Djamilian M,
4. Krah H,
5. Andersson KE,
6. Jonas U
(1992) Rezultate preliminare cu donatorul de oxid nitric linsidomin clorhidrat în tratamentul disfuncției erectile umane. J Urol 148:1437-1440.
Medline
↵
1. Stief CG,
2. Wetterauer U,
3. Schaebsdau F,
4. Jonas U
(1991b) Peptida legată de gena calcitoninei: un posibil rol în erecția penisului uman și în aplicarea terapeutică a acesteia la pacienții impotenți. J Urol 146:1010-1014.
Medline
↵
1. Stief CG,
2. UCKERT S,
3. Becker AJ,
4. grindă cu zăbrele MC,
5. Jonas U
(1998) Efectul inhibitorilor specifici de fosfodiesterază (PDE) asupra țesutului cavernos uman și iepure in vitro și in vivo. J Urol 159:1390-1393.
CrossRef Medline
↵
1. Succu S,
2. Spano MS,
3. Melis MR,
4. Argiolas A
(1998) Efecte diferite ale omega-conotoxinei asupra erecției penisului, căscatului și oxidului nitric paraventricular la șobolani masculi. Eur J Pharmacol 359:19-26.
CrossRef Medline
↵
1. Suh JK,
2. mun KH,
3. cho CK,
4. fluierul piciorului HC,
5. Kim YS,
6. Parc TC
(1995) Efectul peptidei intestinale vasoactive și al acetilcolinei asupra erecției penisului la șobolan in vivo. Int J Impot Res 7:111-118.
Medline
↵
1. Sullivan ME,
2. Clopot CR,
3. Dashwood MR,
4. Morar MA,
5. Thompson CS,
6. Mikhailidis DP,
7. Morgan RJ
(1996) Localizarea autoradiografică a siturilor de legare a oxidului de sintază azotică în corpul cavernosum normal și diabetic. Eur Urol 30:506-511.
Medline
↵
1. Susset JG,
2. Tessier CD,
3. Wincze J,
4. Bansal S,
5. Malhotra C,
6. Schwacha MG
(1989) Efectul clorhidratului de yohimbină asupra impotenței erectile: un studiu dublu orb. J Urol 141:1360-1363.
Medline
↵
1. Svensson L,
2. Hansen S
(1984) Modulația monoaminergică spinală a comportamentului copulator masculin la șobolan. Brain Res 302:315-321.
CrossRef Medline
↵
1. Swanson LW,
2. Kuypers HG
(1980) Nucleul paraventricular al hipotalamusului: subdiviziuni citoarhitectonice și organizarea proiecțiilor către complexul hipofizar, vaginal dorsal și măduva spinării, așa cum este demonstrat prin metode de dublu marcare a fluorescenței retrograde. J. Comp. Neurol 194:555-570.
CrossRef Medline
↵
1. Szczypka MS,
2. Zhou QY,
3. Palmiter RD
(1998) Comportamentul sexual stimulat de dopamină depinde de testosteron la șoareci. Behav Neurosci 112:1229-1235.
CrossRef Medline
↵
1. Szele FG,
2. Cartof DL,
3. Garrick NA
(1988) Efectele fenfluraminei, m-clorfenilpiperazinei și alți agoniști și antagoniști legați de serotonină asupra erecțiilor penisului în primatele neumane. Life Sci 43:1297-1303.
CrossRef Medline
↵
1. Takahashi Y,
2. Ishii N,
3. Lue TF,
4. Tanagho EA
(1992a) Efectele adenosinei trifosfat asupra erecției penisului canin. Int J Impot Res 4:27-34.
Căutați Google Scholar
↵
1. Takahashi Y,
2. Ishii N,
3. Lue TF,
4. Tanagho EA
(1992b) Efectele adenozinei asupra erecției penisului canin. J Urol 148:1323-1325.
Medline
↵
1. Talley JD,
2. Crawley IS
(1985) Nitrat transdermic, erecție a penisului și dureri de cap a soțului. Ann Intern Med 103:804.
Căutați Google Scholar
↵
1. Tamura M,
2. Kagawa S,
3. Kimura K,
4. Kawanishi Y,
5. Tsuruo Y,
6. Ishimura K
(1995) Coexistența oxidului sintazic nitric, a tirozinei hidroxilazei și a polipeptidei intestinale vasoactive în țesutul penisului uman - un triplu studiu histochimic și imunohistochimic. J Urol 153:530-534.
CrossRef Medline
1. Tamura M,
2. Kagawa S,
3. Tsuruo Y,
4. Ishimura K,
5. Kimura K,
6. Kawanishi Y
(1997) Localizarea diaforazei NADPH și a neuronilor cu conținut de polipeptide intestinale vasoactive pe calea eferentă către corpus cavernosul de șobolan. Eur Urol 32:100-104.
Medline
↵
1. zgomot puternic Y,
2. Rampin O,
3. Giuliano F,
4. Ugolini G
(1999) Circuite ale coloanei vertebrale și ale creierului la motoneuronii mușchiului bulbospongiosus: urmări transneuronale retrograde cu virusul rabic. J. Comp. Neurol 414:167-192.
CrossRef Medline
↵
1. zgomot puternic Y,
2. Rampin O,
3. Calas A,
4. Facchinetti P,
5. Giuliano F
(1998) Inervație oxitocinergică și serotonergică a nucleelor lombosacrale identificate care controlează erecția penisului la șobolanul masculin. Neuroştiinţe 82:241-254.
CrossRef Medline
↵
1. zgomot puternic K,
2. Strungar LA,
3. Ballard SA,
4. Naylor AM
(1996) Efectele unui nou inhibitor 5 de tip fosfodiesterază, sildenafil, asupra relaxării induse de metacolină a corpusului cavernosum izolat. Br J Pharmacol 118:154P.
Căutați Google Scholar
↵
1. Tarhan F,
2. Kuyumcuoglu U,
3. fără mâneci A,
4. OZGUL A,
5. Canguven O
(1996) Efectul nitropruzei de sodiu intracavernosal în impotență. Urol Int 56:211-214.
CrossRef Medline
↵
1. Theodosis DT
(1985) Opsitocină-imunoreactive terminale sinapsă asupra neuronilor oxitocinergici din nucleele supraoptice. Natura (Londra) 313:682-684.
CrossRef Medline
↵
1. Thor KB,
2. Nickolaus S,
3. Helke CJ
(1993) Localizarea autoradiografică a situsurilor de legare 5-hidroxitriptamină 1A, 5-hidroxitriptamină1B și 5-hidroxitriptamină1C / 2 în măduva spinării a șobolanului. Neuroştiinţe 55:235-252.
CrossRef Medline
↵
1. Tong YC,
2. Broderick G,
3. Hypolite J,
4. Fulger RM
(1992) Corelații ale funcțiilor purinergice, colinergice și adrenergice în țesutul cavernosal corporal al iepurelui. Farmacologie 45:241-249.
Medline
↵
1. Toselli P,
2. Moreland R,
3. Traish AM
(1994) Detectarea mRNA a receptorului mcaricinic al acetilcolinei m2 în corpusul cavernosum uman prin hibridizarea in situ. Life Sci 55:621-627.
CrossRef Medline
↵
1. Traish A,
2. Gupta S,
3. galant C,
4. Huang YH,
5. Goldstein I
(1998) Mesilatul de fenolamină relaxează țesutul corpului cavernosum al penisului prin mecanisme adrenergice și non-adrenergice. Int J Impot Res 10:215-223.
CrossRef Medline
↵
1. Traish A,
2. Gupta S,
3. Toselli P,
4. Saenz de Tejada I,
5. Goldstein I,
6. Moreland RB
(1995a) Identificarea α₁ -tipuri de receptori adrenergici în țesutul cavernos al corpului uman și în celulele musculare netede trabeculare cultivate. Receptorilor 5:145-157.
Medline
↵
1. Traish AM,
2. Moreland RB,
3. galant C,
4. Huang YH,
5. Goldstein I
(1997a) Agonistii receptorilor cuplati cu proteina G cresc activitatea adenilil-ciclazei indusa de forskolina in celulele musculare netede ale corpusului cavernos uman. Recepți Transductul Semnalului 7:121-132.
Medline
↵
1. Traish AM,
2. Moreland RB,
3. Huang YH,
4. Goldstein I
(1997b) Expresia subtipurilor funcționale de receptori alfa2-adrenergici în copus cavernosum uman și în celulele musculare netede trabeculare cultivate. Recepți Transductul Semnalului 7:55-67.
Medline
↵
1. Traish A,
2. Netsuwan N,
3. Daley J,
4. Padman-Nathan H,
5. Goldstein I,
6. Saenz de Tejada I
(1995b) O populație eterogenă de α₁ receptorii adrenergici mediază contracția mușchiului neted corpus cavernosum uman cu norepinefrină. J Urol 153:222-227.
CrossRef Medline
↵
1. Traish AM,
2. Hagiu MS,
3. Goldstein I,
4. Moreland RB
(1995c) Expresia subtipurilor funcționale ale receptorilor acetilcolinei muscarinice în corpul cavernosum uman și în celulele musculare netede cultivate. Receptorilor 5:159-176.
Medline
↵
1. grindă cu zăbrele MC,
2. Becker AJ,
3. Djamilian MH,
4. Stief CG,
5. Jonas U
(1994a) Rolul donatorului de oxid de azot linsidomine clorhidrat (SIN-1) în diagnosticul și tratamentul disfuncției erectile. Urologie 44:553-556.
CrossRef Medline
↵
1. grindă cu zăbrele MC,
2. Becker AJ,
3. ton WF
(1994b) Peptidă legată de gena calcitonină intracavernoasă, plus prostaglandină E1: alternativă posibilă la implanturile penisului la pacienții selectați. Eur Urol 26:40-45.
Medline
↵
1. Tsutsui T,
2. Takeda M,
3. Hartano A,
4. Suwa M,
5. Takahashi K
(1999) Distribuție diferită de caveolin-1 și caveolin-3 în corpul hunman cavernosum: studiu imunohistochimic, în comparație cu nervul de sintază de oxid nitric și receptorul factorului de creștere a nervilor cu afinitate scăzută (835 abstract). J Urol 161 (Suppl) 218.
Căutați Google Scholar
↵
1. Turchi P,
2. Canale D,
3. Ducci M,
4. Nannipieri E,
5. Serafini MF,
6. Menchini Fabris GF
(1992) Calea transdermică în tratamentul impotenței sexuale masculine: date preliminare cu privire la utilizarea de yohimbină. Int J Impot Res 4:45-50.
Căutați Google Scholar
↵
1. van Ahlen H,
2. Piechota HJ,
3. Kias HJ,
4. Brennemann W,
5. Klingmuller D
(1995) Antagonist de opiacee în disfuncția erectilă: o posibilă nouă opțiune de tratament? Rezultatele unui studiu pilot cu naltrexona. Eur Urol 28:246-250.
Medline
↵
1. Valtschanoff JG,
2. Weinberg RJ,
3. Rustioni A
(1992) Diaforaza NADPH în măduva spinării a șobolanilor. J. Comp. Neurol 321:209-222.
CrossRef Medline
↵
1. Vanhatalo S,
2. lamă E,
3. Sjöstrand NU,
4. Soinila S
(1996) Neuronii sintetizatori de oxid nitric originari la mai multe niveluri diferite inervează penisul de șobolan. Neuroştiinţe 75:891-899.
CrossRef Medline
↵
1. Vernet D,
2. Cai L,
3. Garban H,
4. Babbitt ML,
5. Murray FT,
6. Rajfer J,
7. Gonzalez-Cadavid NF
(1995) Reducerea sintazei de oxid nitric a penisului la șobolani diabetici BB / WORdp (tip I) și BBZ / WORdp (tip II) cu disfuncție erectilă. Endocrinologie 136:5709-5717.
Abstract
↵
1. Veronneau-Longueville F,
2. Rampin O,
3. Freund-Mercier MJ,
4. zgomot puternic Y,
5. Calas A,
6. Marson L,
7. McKenna KE,
8. Stoeckel ME,
9. Benoit G,
10. Giuliano F
(1999) Inervarea inoxitonică a nucleelor autonome care controlează erecția penisului la șobolan. Neuroştiinţe 93:1437-1447.
CrossRef Medline
↵
1. Vergoni AV,
2. Bertolini A,
3. Mutulis F,
4. Wikberg JE,
5. Schioth HB
(1998) Influența diferențială a antagonistului receptor selectiv al melanocortinei MC4 (HS014) asupra efectelor comportamentale induse de melanocortină la șobolani. Eur J Pharmacol 362:95-101.
CrossRef Medline
↵
1. Pasăre HP,
2. Schiffter R
(1983) Hipersexualitatea - o complicație a terapiei dopaminergice în boala Parkinson. Pharmacopsychiatry 16:107-110.
CrossRef
↵
1. vechil HJ,
2. Brandl P,
3. Kockott G
(1997) Încercare de siguranță și eficacitate dublă orb, controlată cu placebo cu clorhidrat de yohimbină în tratamentul disfuncției erectile neorganice. Int J Impot Res 9:155-161.
CrossRef Medline
↵
1. Wagner G,
2. Gerstenberg T
(1988) Peptida intestinală vasoactivă facilitează erecția normală. Procesul celui de-al șaselea simpozion internațional bienal pentru revascularizarea Corpus Cavernosum și a treia reuniune mondială bienală despre impotență; 6 – 9 octombrie; p 146, , Boston, Massachusetts..
Căutați Google Scholar
↵
1. Wang HZ,
2. Sub vânt SW,
3. Creştin GJ
(2000) Studii comparative ale canalului maxi-K (K (Ca)) în miocite proaspăt izolate de corpuri umane și de șobolan. Int J Impot Res 12:9-18.
CrossRef Medline
↵
1. Warner RK,
2. Thompson JT,
3. Markowski VP,
4. Loucks JA,
5. Bazzett TJ,
6. Eaton RC,
7. Hull EM
(1991) Microinjectarea antagonistului de dopamină cis-fluptixixolul în MPOA afectează copulația, reflexele penisului și motivația sexuală la șobolani masculi. Brain Res 540:177-182.
CrossRef Medline
↵
1. Wegner HEH,
2. Knispel HH,
3. Klan R,
4. Meier T,
5. Morar K
(1994) Prostaglandină E1 versus linsidomine clorhidrat în disfuncție erectilă. Urol Int 53:2.
Căutați Google Scholar
↵
1. Wespes E,
2. Rondeux C,
3. Schulman CC
(1989) Efectul fentolaminei asupra revenirii venoase în erecția umană. Br J Urol 63:95-97.
CrossRef Medline
↵
1. Wessels H,
2. Fuciarelli K,
3. Hansen J,
4. Hadley ME,
5. Hruby VJ,
6. Dorr R,
7. Levine N
(1998) Peptida melanotropă sintetică inițiază erecții la bărbați cu disfuncție erectilă psihogenă: studiu dublu orb, controlat cu placebo, crossover. J Urol 160:389-393.
CrossRef Medline
↵
1. Wessels H,
2. Levine N,
3. Hadley ME,
4. Dorr R,
5. Hruby V
(2000) Agoniști ai receptorilor melanocortinei, erecția penisului și motivația sexuală: studii umane cu Melanotan II. Int J Impot Res 12 (supliment 4) S74-S79.
Căutați Google Scholar
↵
1. Wikberg JE
(1999) Receptorii melanocortinei: perspective pentru medicamente noi. Eur J Pharmacol 375:295-310.
CrossRef Medline
↵
1. Wikberg JE,
2. Muceniece R,
3. Mandrika I,
4. Prusis P,
5. Lindblom J,
6. Post C,
7. Skottner A
(2000) Aspecte noi privind melanocortinele și receptorii acestora. Farmacol Res 42:393-420.
CrossRef Medline
↵
1. Wildgrube HJ,
2. Ostrowski J,
3. Şambelan J,
4. Gartner W,
5. Stockhausen H
(1986) Funcția hepatică și farmacocinetica molsidominei și a metabolitului său 3-morfolinosidnonimină la voluntarii sănătoși. ArzneimForsch Drug Res 36:1129-1133.
Medline
↵
1. Wohlfart P,
2. Malinski T,
3. Ruetten H,
4. Schindler U,
5. Linz W,
6. Schoenafinger K,
7. Strobel H,
8. Wiemer G
(1999) Eliberarea oxidului nitric din celulele endoteliale stimulate de YC-1, un activator al guanyilil ciclazei solubile. Br J Pharmacol 128:1316-1322.
CrossRef Medline
↵
1. Wu HY,
2. Broderick GA,
3. Suh JK,
4. Hypolite JA,
5. Fulger RM
(1993) Efectele purinelor asupra activității contractile a corpusului cavernosum de iepure. Int J Impot Res 5:161-167.
Medline
↵
1. Xie Y,
2. Garban H,
3. Ng C,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cavidad NF
(1997) Efectul fumatului pasiv pe termen lung asupra funcției erectile și a sintazei oxidului nitric penisului la șobolan. J Urol 157:1121-1126.
CrossRef Medline
↵
1. Yanagimoto M,
2. Honda K,
3. Mergi la Y,
4. Negoro H
(1996) Aferentele originare din nervul dorsal al penisului excită celulele oxitocinei din nucleul paraventricular hipotalamic al șobolanului. Brain Res 733:292-296.
CrossRef Medline
↵
1. Yiangou Y,
2. Christofides ND,
3. Gu J,
4. luminos MA,
5. Polak JM,
6. Floare SR
(1985) Peptidă histidină metionină (PHM) și organele genitale masculine umane. neuropeptides 6:133-142.
CrossRef Medline
↵
1. Zahran AR,
2. Vachon P,
3. politicos F,
4. Purtător S
(2000) Creșterea presiunii penisului intracavernos după injectarea de agoniști ai receptorilor de aminoacizi excitatori în nucleul paraventricular hipotalamic al șobolanilor anesteziați. J Urol 164:1793-1797.
CrossRef Medline
↵
1. Zarrindast DL,
2. Shokravi S,
3. Samini M
(1992) Influențe opuse ale subtipurilor de receptori dopaminergici asupra erecției penisului. Gen Farmacol 23:671-675.
Medline
↵
1. Zhao W,
2. Creştin GJ
(1995) Endothelin-1 ca modulator putativ al disfunctonului erectil. II. Mobilizarea calciului în celulele musculare netede corporale umane cultivate. J Urol 154:1571-1579.
CrossRef Medline
↵
1. Zorgniotti AW
(1992) Montarea „la cerere” cu preparate orale pentru impotență: 3- (N- (2-imidazolina-2ilmetil) -p-toluidinol) fenol mesilat. Int J Impot Res 4 (supliment 2) A99.
Căutați Google Scholar
↵
1. Zorgniotti AW
(1994) Experiență cu mesilat de fentolamină bucală pentru impotență. Int J Impot Res 6:37-41.
Medline
↵
1. Zorgniotti AW,
2. LeFleur RS
(1985) Auto-injecția corpus cavernosum cu o combinație de medicamente vasoactive pentru impotență vasculogenă. J Urol 133:39-41.
Medline
↵
1. Zorgniotti AW,
2. Lizza EF
(1994) Efectul dozelor mari de precursor al oxidului nitric, L-arginina, asupra disfuncției erectile. Int J Impot Res 6:33-35.
Medline
↵
1. Zusman RM,
2. Morales A,
3. Glasser DB,
4. Osterloh IH
(1999) Profilul cardiovascular general al citratului de sildenafil. Am J Cardiol 83:35C-44C.
CrossRef Medline
↵
1. Zvara P,
2. Sioufi R,
3. Schipper HM,
4. Începe LR,
5. Bursuc GB
(1995) Activitatea erectilă mediată de oxidul nitric este un eveniment dependent de testosteron: un model de erecție a șobolanului. Int J Impot Res 7:209-219.
Medline

articole care citeaza acest articol

Efectul parasimpaticomimetic al conturilor Shilajit pentru relaxarea șobolanului Corpus Cavernosum Am J Sănătate pentru bărbați Martie 1, 2013 7:119-127
Venele penisului sunt componenta principală în rigiditatea erectilă: un studiu asupra dezbrăcării venoase a penisului pe cadavre umane decongelate J Androl Noiembrie 1, 2012 33:1176-1185
Farmacologie pentru tratamentul ejaculării precoce Pharmacol. Rev. Iulie 1, 2012 64:621-644
Semnalizarea adenozinei: bună sau rea în funcția erectilă? Arterioscier. Thromb. Vasc. Bio. Aprilie 1, 2012 32:845-850
S32212, un nou receptor de tip serotonină 2C Receptor agonist invers / {alpha} 2-Adrenoceptor Antagonist și potențial antidepresiv: I. O caracterizare mecanică J. Pharmacol. Exp. Ther. Martie 1, 2012 340:750-764
Mecanisme de erecție a penisului și bază pentru tratamentul farmacologic al disfuncției erectile Pharmacol. Rev. December 1, 2011 63:811-859
Reglarea actualizării a căii de semnalizare RhoA / Rho-Kinase în Corpus Cavernosum din sintaza de oxid nitric endotelial (NOS), dar nu NOS neuronal, șoareci nuli J. Pharmacol. Exp. Ther. Aprilie 1, 2010 333:184-192
Baza mecanică a disfuncției sexuale la factorul de creștere transformant la sex masculin {beta} 1 șoareci nuli mutanți J Androl Martie 1, 2010 31:95-107
Managementul disfuncției erectile pentru viitor J Androl Iulie 1, 2009 30:391-396
Șaizeci de ani de recenzii farmacologice: S-a schimbat rolul articolelor de revizuire în științele biomedicale și, dacă da, cum afectează acestea recenziile farmacologice? Pharmacol. Rev. 1 Iunie, 2009 61:115-118
- Full text
- Text integral (PDF)
Efectul inhibitorilor 5 {alpha} -reductază asupra funcției erectile J Androl 1 Septembrie, 2008 29:514-523
Scânteile de calciu activează curentul Cl dependent de calciu în celulele musculare netede corpus cavernos A.m. J. Physiol. Cell Physiol. Octombrie 1, 2007 293:C1239-C1251
Efectele 5-Cyclopropyl-2- [1- (2-fluoro-benzil) -1H-pirazolo [3,4-b] piridină-3-yl] pirimidin-4-yamină (BAY 41-2272), Smox, Baterie XNUMX-XNUMX) Activitatea Ciclasei Guanylyl și Activitatea / Expresia NADPH Oxidaza în Corpus Cavernosum de la Șoareci Nulici de Sinteză Nitrică și Oxid Nitrică Endotelială J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 Septembrie, 2007 322:1093-1102
Determinarea efectelor adenozinei și a receptorilor de adenozină în corpul cavernos Murine J. Pharmacol. Exp. Ther. August 1, 2007 322:678-685
Corpus Cavernosum de la bărbați cu impotență vasculogenă este rezistent parțial la relaxarea adenozinei datorită disfuncției receptorului A2B endotelial. J. Pharmacol. Exp. Ther. Octombrie 1, 2006 319:405-413
Efectul contracției sfincterului anal extern asupra mușchiului Ischiocavernosus și rolul său sugerat în actul sexual J Androl Ianuarie 1, 2006 27:40-44
Interacțiunea dintre reglarea spontană și cea mediată a neuronală a tonusului muscular neted în corpul cavernosului iepurelui J. Physiol. December 15, 2005 569:723-735
Efectele protector ale inhibitorului Rho-kinazei (S) - (+) - 2-Metil-1 - [(4-metil-5-izoquinolinil) sulfonil] homopiperazină (H-1152) în penisul de șobolan J. Pharmacol. Exp. Ther. Octombrie 1, 2005 315:155-162
Reglarea eliberării Ca2 intracelular + în mușchiul neted corpus cavernosum: sinergism între oxidul nitric și cGMP A.m. J. Physiol. Cell Physiol. Martie 1, 2005 288:C650-C658
Glu298Asp Polimorfismul de sintază Endotelial Oxidul nitric este un factor de risc pentru disfuncția erectilă în populația mexicană J Androl 1 Septembrie, 2004 25:728-732
Controlul erecției penisului de către sistemul melanocortinergic: Evidențe experimentale și perspective terapeutice J Androl 1 Septembrie, 2004 25:683-691
- Full text
- Text integral (PDF)
Activarea receptorilor dopaminei D4 de către ABT-724 induce erecția penisului la șobolani Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii Aprilie 27, 2004 101:6758-6763
Modularea curenților Cl spontane Ca2 + -activați în corpul cavernosum al iepurei pe calea oxidului nitric-cGMP J. Physiol. Aprilie 15, 2004 556:495-506
Controlul spinal al erecției prin glutamat la șobolani A.m. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. Aprilie 1, 2004 286:R710-R718
Receptorul de oxitocină este exprimat în penis și mediază o contractilitate musculară dependentă de estrogeni Endocrinologie Aprilie 1, 2004 145:1823-1834
Abordări farmacologice emergente pentru tratamentul tulburărilor tractului urinar inferior J. Pharmacol. Exp. Ther. Martie 1, 2004 308:797-804
Rolul adenilatului și ciclanelor de guanilat în {beta} 1-, {beta} 2- și {beta} Relaxarea mediată de 3-Adrenoceptor a mușchiului neted anal Sfincter Anal J. Pharmacol. Exp. Ther. Martie 1, 2004 308:1111-1120
Sinteza fosforilată Endothelial Nitric Synthase mediază o creștere endotelială vasculară Creșterea penisului indusă de factorii Biol. Reprod. 1 Februarie 2004 70:282-289
Mecanisme centrale care reglementează erecția penisului în șobolani conștienți: sistemele dopaminergice legate de efectul proerectil al apomorfinei J. Pharmacol. Exp. Ther. Ianuarie 1, 2004 308:330-338
Efectele hipoxiei asupra sensibilității endotelinei-1 în corpul cavernos Mol Hum Reprod December 1, 2003 9:765-774
RhoA-Rho kinaza mediază ET-1 sinergică și contracția fenilefrină a corpus cavernosum de șobolan A.m. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. Noiembrie 1, 2003 285:R1145-R1152
Funcție erectilă îmbunătățită după inhibarea Rho-kinazei într-un model de castrat de șobolan de disfuncție erectilă A.m. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1 Iunie, 2003 284:R1572-R1579
Farmacologia oxidului nitric din sistemul nervos periferic al vaselor de sânge Pharmacol. Rev. 1 Iunie, 2003 55:271-324
Implicarea {beta} activării receptorului adrenergic 3 prin GMP ciclic, dar nu mecanisme dependente de NO în funcția corpului cavernosum uman Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii Aprilie 29, 2003 100:5531-5536
Exprimarea și reglarea endotelinei-1 și a receptorilor acesteia în celulele musculare netede ale penisului uman Mol Hum Reprod December 1, 2002 8:1053-1064
Inhibarea contracției tonice - o modalitate nouă de abordare a disfuncției erectile? J Androl 1 Septembrie, 2002 23:S5-S9
- Full text
- Text integral (PDF)
Terapia genică a disfuncției erectile la șobolan, cu sintaxă neuronală cu oxid de azot. Biol. Reprod. Iulie 1, 2002 67:20-28
Fosforilarea Akt-dependentă a nitrofoxidului sintazei endoteliale mediază erecția penisului Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii Martie 19, 2002 99:4061-4066