Efectele secundare sexuale ale antidepresivelor serotoninergice: Mediate prin inhibarea serotoninei asupra eliberării centrale a dopaminei? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 Oct 12. pii: S0091-3057(13)00238-4. doi: 10.1016/j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.

Sursă

Institutul de științe farmaceutice din Utrecht și Institutul de neuroștiințe Rudolf Magnus, Universitatea din Utrecht, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrecht, Țările de Jos.

Abstract

Disfuncția sexuală indusă de antidepresive afectează negativ calitatea vieții utilizatorilor de antidepresive și reduce complianța la tratament. Modelele animale oferă o abordare instructivă pentru examinarea potențialelor efecte secundare sexuale ale medicamentelor noi. Această revizuire discută stabilitatea și reproductibilitatea procedurii noastre de testare standardizate care evaluează efectele acute, subcronice și cronice ale compușilor psihoactivi într-un test de împerechere de 30 de minute. În plus, prezentăm o privire de ansamblu asupra efectelor mai multor antidepresive (putative) diferite asupra comportamentului sexual de șobolani masculi, așa cum a fost testat în procedura noastră de testare standardizată. Comparând efectele acestor antidepresive distincte mecanic (paroxetină, venlafaxină, bupropionă, buspironă, DOV 216,303 și S32006), această revizuire discută mecanismul presupus care stă la baza efectelor secundare sexuale ale antidepresivelor și normalizarea acestora.

Această analiză arată că comportamentul sexual este în principal inhibat de antidepresivele care cresc neurotransmisia serotoninei prin blocarea transportatorilor serotoninei, în timp ce cele care cresc în principal nivelurile de dopamină și noradrenalina sunt lipsite de efecte secundare sexuale. Aceste tulburări sexuale nu pot fi normalizate prin creșterea simultană a neurotransmisiei noradrenalinei, ci sunt normalizate prin creșterea atât a neurotransmisiei noradrenalinei, cât și a dopaminei. Prin urmare, se emite ipoteza că efectele secundare sexuale ale inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei pot fi mediate de efectele lor inhibitoare asupra semnalizării dopaminei în circuitele sexuale ale creierului. Dezvoltarea clinică a antidepresivelor noi ar trebui, prin urmare, să se concentreze pe compuși care cresc simultan atât semnalizarea serotoninei, cât și a dopaminei.