OBSERVAȚII: Am ales acest studiu deoarece este unul dintre cele mai recente. Lansarea este că atât noile stimuli, cât și stimulii producătoare de frică fac ca amintirile și învățarea să fie mai puternice.
Frica este o descriere generală în știință. Când vine vorba de porno, orice lucru șocant sau care produce anxietate va crește epinefrina (adrenalină) și norepinefrina (noradrenalina) și va ajuta la formarea de noi circuite de memorie. Combinația dintre noutate (dopamină) și „frică” sunt stimulatoare în special pentru circuitul de recompensă. Combinația se află în spatele multor escaladări în varietăți extreme de porno.
Studiu complet cu imagini
Abstract
Stanley O. King II și Cedric L. Williams
Expunerea la contexte noi generează stări sporite de excitare și modificări biochimice în creier pentru a consolida memoria. Cu toate acestea, procesele care permit expunerea simplă la contexte necunoscute pentru a ridica producția simpatică și pentru a îmbunătăți memoria sunt slab înțelese. Acest neajuns a fost abordat examinând modul în care modificările induse de noutate în excitarea periferică și / sau centrală modulează memoria pentru condiționarea fricii pavloviene. Șobolanii masculi au fost fie expuși la camera de condiționare timp de 5 minute, fie nu li s-au expus 24 de ore înainte de condiționare cu cinci perechi ton-șoc (0.35 mA). Retenția a fost evaluată 48 de ore mai târziu într-un context diferit. Animalele non-expuse au prezentat o înghețare semnificativ mai mare în timpul prezentărilor de stimul condiționat (CS) decât animalele pre-expuse (P <0.05). Îmbunătățirea retenției produse de noutate a fost atenuată prin pre-antrenarea unei blocade a receptorilor β-adrenergici periferici cu sotalol (6 mg / kg, ip). Studiul 2 a arătat că creșterile induse de noutate ale producției autonome periferice sunt transmise creierului prin aferențe viscerale care sinapsează asupra neuronilor trunchiului cerebral din nucleul tractus solitarius (NTS). Blocarea activității receptorului AMPA în NTS cu CNQX (1.0 μg) a redus semnificativ înghețarea la CS la animalele neexpuse (P <0.01). Studiul 3 a arătat că creșterea nivelurilor de epinefrină la animalele obișnuite influențează învățarea prin mecanisme similare cu cele produse de excitația indusă de noutate. Animalele pre-expuse cărora li s-a administrat epinefrină (0.1 mg / kg) au înghețat semnificativ mai mult decât martorii salini (P <0.01), iar acest efect a fost atenuat prin perfuzie intra-NTS de CNQX. Constatările demonstrează că excitația indusă de noutate sau creșterea activității simpatice cu epinefrină la animalele expuse la expunere intensifică memoria prin mecanismele adrenergice inițiate în periferie și transmise central prin intermediul complexului vag / NTS.
Studiu
Un număr aparent de descoperiri relevă faptul că noutatea asociată cu expunerea la contexte necunoscute sau matrice nefamiliare de stimuli inițiază atât modificări celulare cât și fiziologice care sunt adaptabile în atributul de codificare a evenimentelor noi în memorie. Valoarea adaptivă a expunerii de noutate în procesele de reglare în sus, care stau la baza memoriei și plasticității sinaptice, sunt observate încă de la 3 wk postnatal (Tang și Reeb 2004) și documentate la șobolanii vârstnici testate dincolo de vârsta 22 (Sierra-Mercado și alții 2008) . Impactul stimulilor noi în consolidarea reprezentărilor noi poate fi legat în parte de capacitatea lor de a iniția o cascadă de modificări biochimice necesare pentru formarea memoriei pe termen lung.
Dezvoltarea de noi asocieri după învățare este mediată în parte prin fosforilarea crescută a proteinei de legare a elementului de răspuns cAMP (CREB) și a expresiei genice mediate de CRE ulterior pentru a lega componente individuale ale evenimentelor noi într-o trasată de memorie colectivă (Alberini 2009). Creșterea fosforilării CREB este stabilită în hipocampus după plasarea într-un mediu nou, iar acest pas important în formarea memoriei persistă după o oră după experiența românească, dar rămâne neschimbat la subiecții expuși unui context familial (Kinney și Routtenberg 1993, Viola et al 2000, Izquierdo și colab., 2001). Expunerea animalelor la un context roman induce niveluri mai mari ale genelor timpurii imediate c-fos și c-jun în amigdală și hipocampus, dar aceste schimbări nu sunt observate la grupurile care sunt reintroduse sau explorate de un context familiar (Papa și alții 1993, Zhu și colab., 1997, Sheth și colab., 2008). Efectele persistente ale episoadelor scurte de expunere la noutate asupra proceselor de excitație și atentă sunt de asemenea suficiente pentru a îmbunătăți recuperarea memoriilor la distanță (Izquierdo și colab., 2000, 2003) și pentru a întări memoria în condiții de antrenament ușoare care duc în mod normal la performanțe slabe de retenție. Moncada și Viola (2007) au demonstrat că antrenamentul de evitare inhibitorie cu un picaj inferior suboptimal are ca rezultat o memorie slabă sau lipsă de memorie în controalele testate 24 h mai târziu. Cu toate acestea, subiecții expuși la un context necunoscut fie înainte, fie chiar imediat după antrenament cu socul picioarelor, au prezentat o retenție semnificativ mai bună comparativ cu controalele atunci când a fost evaluată memoria 24 h mai târziu.
Plasarea într-un mediu nou înainte de inducerea potențierii pe termen lung (LTP) cu o tetanizare ineficientă ușoară facilitează progresia LTP timpuriu la LTP târziu, ceea ce necesită sinteza proteinelor de novo și această formă de explorare prelungește întreținerea LTP pentru o perioadă variind de la 8 la 24 h (Li și colab., 2003, Straube și colab., 2003a, b). Aceste efecte nu sunt observate dacă se inițiază LTP în contexte de formare familiarizate ca o consecință a unei habitate prelungite. Interesant este faptul că blocarea receptorilor noradrenergici cu perfuzie intracerebroventriculară a propranololului înainte de plasarea într-un context nefamiliar împiedică îmbunătățirea LTP indusă de noutate, sugerând rolul norepinefrinei în medierea efectelor de noutate în creier (Straube și colab., 2003a). O implicare a acestui neurotransmițător este de asemenea sugerată de constatările care arată că neuronii locus coeruleus (LC) furnizează norepinefrină la nivelul creierului anormal și structurile limbice afișează explozii fazice de activitate la expunerea inițială la un mediu nou, dar secreția crescută nu apare la șobolani returnați la un familiar (Vankov și colab., 1995). Alte constatări, care arată că concentrațiile de norepinefrină în cortexul frontal și hipotalamus sunt semnificativ ridicate după expunerea la un mediu iluminat nou sau la un context de antrenament care conține un șobolan necunoscut (McQuade și colab., 1999), furnizează dovezi mai directe că norepinefrina mediază schimbările centrale ca răspuns la noutate. Aceste constatări colective demonstrează că noutatea indusă prin expunerea subtilă la un context necunoscut influențează o serie de schimbări neurochimice și sinaptice care sunt necesare pentru ca experiențele noi să fie codificate eficient în memoria pe termen lung.
Consecințele scurtei expuneri la medii necunoscute nu se limitează la modificările biochimice bine documentate observate în creier. Indicii autonomi ai activității simpatice, inclusiv conductivitatea pielii, producția cardiacă și concentrațiile circulante ale hormonilor suprarenați corticosteron și epinefrină, sunt toate ridicate prin prezentarea oamenilor sau a animalelor cu noi stimuli sau după ce permit explorarea liberă într-un mediu necunoscut (De Boer și colab. 1990, Bradley și colab., 1993, Handa și alții, 1994, Gerra și colab., 1996, Codispoti și colab., 2006). Aceste descoperiri relevă paralele importante între clasa schimbărilor fiziologice care apar ca un rezultat direct al expunerii la mediul nou și a celor provocate de evenimente emoționante. Deși ambele condiții induc modificări care modulează activitatea viscerală periferică și producția limbic cerebrală pentru a codifica noi evenimente în memorie, mecanismul prin care excitația periferică și / sau centrală indusă de noutate poate influența formarea memoriei nu este complet înțeleasă.
Mai multe linii de dovezi sugerează că epinefrina hormonală legată de excitare joacă roluri complementare în ambele procese. De exemplu, injecția sistemică de epinefrină într-o serie de doze care îmbunătățesc memoria la șobolanii de laborator (Williams și McGaugh 1993, Clayton și Williams 2000, Nordby și alții 2006, Dornelles și colab., 2007) mărește rata de ardere a neuronilor noradrenergici LC (Holdefer și Jensen 1987) care prezintă niveluri ridicate de descărcare în urma expunerii la contexte noi și alții 1995). Ca și în cazul noutății, administrarea epinefrinei facilitează LTP (Korol și Gold 2008) și inversează deficiențele în retenție pentru condiționarea contextuală a fricii manifestată de șoareci cu factorul de transcripție CREB perturbat genetic (Frankland și colab., 2004). Prezentarea unor noi diapozitive vizuale la om îmbunătățește memoria (Fenker și colab., 2008) și inițiază secreția de epinefrină din suprarenale (Gerra și colab., 1996), iar această schimbare a excitației este suficientă pentru a îmbunătăți performanța ulterioară de retenție (Cahill et al., 1994) comparabilă cu cea produsă prin administrarea directă a acestui hormon (Cahill și Alkire 2003). Îmbunătățirea indusă de excitație în memoria umană cu noi diapozitive vizuale (Strange și Dolan 2004) și facilitarea indusă de noutate a LTP discutată mai sus (Li et al., 2003, Straube și colab., 2003a, b) sunt ambele atenuate prin blocarea receptorului noradrenergic transmitere cu antagonistul receptorului beta-adrenergic propranolol. Aceste tipuri de descoperiri oferă fundamentul pentru a determina dacă excitația indusă de noutate și schimbările fiziologice ulterioare care ajută la codificarea caracteristicilor noilor experiențe în memorie sunt mediate prin interacțiuni care implică sisteme hormonale periferice care influențează activitatea noradrenergică în creier.
Dacă perioadele scurte de expunere la noutate provoacă excitare prin intermediul acestui mecanism, atunci este plauzibil că un mijloc prin care excitarea influențează puterea pe care episoadele emoționale sunt stocate în memorie este prin activarea căilor neuronale care transmit acțiunile simpatomimetice ale epinefrinei mediate în periferie la creier sisteme care influențează producția de norepinefrină în SNC. Ramurile periferice ale vagului servesc un rol cheie în acest proces, deoarece fibrele ascendente ale vagusului sunt înglobate dens cu receptorii β-adrenergici care leagă epinefrina (Schreurs și colab., 1986, Lawrence și colab., 1995) și terminațiile periferice ale vagusului inervat organele senzoriale care sunt foarte receptive la excitarea simpatică produsă de eliberarea epinefrinei sau de noutate, incluzând inima, ficatul, stomacul și plămânii (Shapiro și Miselis 1985, Coupland și colab., 1989, Paton 1998a, b). Mai mult decât atât, stimularea electrică a fibrelor vagale ascendente produce arderea semnificativă a neuronilor LC (Groves și alții 2005, Dorr și Debonnel 2006) și conduce la creșteri de lungă durată ale concentrațiilor de norepinefrină colectate de la amigdala (Hassert și colab.) Și hipocampus (Miyashita și Williams 2004).
Informațiile privind activitatea sporită în organele senzoriale periferice sunt transmise prin fibrele vagale ascendente către un grup specific de celule din brainstem cunoscut ca nucleul tractului solitar (NTS) (Kalia și Sullivan 1982, Sumal și colab., 1983). Ca răspuns la aceste modificări, neuronii NTS influențează activitatea noradrenergică centrală prin sinapse directe asupra neuronilor LC (Van Bockstaele și colab., 1999) care nu numai că devin activi în prezența unor stimuli noi (Vankov și colab., 1995), ci și modul de eliberare a norepinefrinei structuri care joacă roluri importante în codificarea experiențelor noi în memoria pe termen lung, cum ar fi cortexul prefrontal medial, hipocampul și amigdala (Ricardo și Koh 1978, Loughlin și colaboratorii 1986, Florin-Lechner și colab., 1996).
Dacă excitația indusă de noutate crește secreția de epinefrină, atunci este plauzibil că un mijloc prin care excitarea influențează puterea în care episoadele emoționale sunt stocate în memoria pe termen lung este prin activarea acestei căi vagale / NTS. Studiul de față testează această ipoteză prin utilizarea "familiarității" versus "noutate" a contextului de antrenament ca o manipulare pentru a crește excitația fiziologică înainte de a învăța și a examina dacă stocarea amintirilor încărcate emoțional este influențată de activarea adrenergică periferică. Condiția Pavloviană este folosită frecvent pentru a înțelege circuitele neuronale implicate în formarea de amintiri pentru experiențele emoționante (Kim și Jung 2006), deși efectele manipulării excitării fiziologice în timpul formării memoriei condiționate de frică nu au fost explorate pe scară largă.
Având în vedere acest neajuns, aceste studii au examinat modul în care schimbările în activitatea fiziologică periferică sunt transmise de complexul vag / NTS pentru a dezvălui mecanismele prin care excitația indusă de noutate influențează memoria pentru condiționarea fricii. Obiectivul experimentului 1 a fost de a evalua contribuția activității adrenergice periferice în medierea excitației induse de noutate și a efectelor sale ulterioare asupra procesării mnemonice. În acest studiu, noutatea a fost indusă în grupuri separate prin reținerea obișnuinței și așteptarea până în ziua condiționării pentru a introduce pentru prima dată subiecții în contextul instruirii. Consecințele blocării receptorilor adrenergici periferici înainte de condiționarea Pavloviană au fost examinate în grupuri în care contextul de antrenament a reprezentat expunerea la noutate și a fost comparat cu grupurile care au fost familiarizate cu camera de îngrijire a fricii datorită habituării anterioare. Studiul 2 a examinat dacă calea dintre aferențele vagale periferice și nucleele trunchiului trunchiului în SNT mediază consecințele mnemonice ale creșterii induse de noutate în activitatea simpatică în timpul condiționării fricii. Glutamatul de aminoacizi este transmițătorul primar care mediază comunicarea sinaptică dintre aferenții vagali și neuronii NTS deoarece terminalele vagale conțin glutamat (Sykes și colab., 1997) și receptorii glutamatului sunt localizați pe dendritele NTS (Aicher și colab., 1999, 2002). În plus, perfuzia intra-NTS a antagoniștilor receptorilor glutamatergici AMPA CNQX (6-ciano-7-nitrochinoxalină-2,3-dionă) suprimă arderea excitatorie a neuronilor NTS activată prin stimularea nervului vag (Granata și Reis 1983a; Andresen și Yang 1990 ) cu o serie de curenți care cresc eliberarea LC (Groves și colab., 2005, Dorr și Debonnel 2006) sau potențează eliberarea norepinefrinei în amigdala sau hipocampus (Miyashita și Williams 2002, Hassert și alții 2004). În acest scop, antagonistul receptorului AMPA CNQX a fost utilizat pentru a bloca receptorii de glutamat postsynaptic în regiunea NTS care primește intrare de la terminalele vagale. Localizarea canulelor și a vârfurilor de ac de injectare destinate SNT este prezentată în Figura 1.
[Figura 1.]
Studiul 3 a investigat dacă memoria slabă expusă de grupurile de control obișnuite familiarizate cu contextul de antrenament ar putea fi îmbunătățită prin creșterea activității periferice după condiționarea Pavloviană prin injectarea sistemică de epinefrină. Acest studiu a determinat, de asemenea, dacă transmisia glutamatergică între aferențele vagale și neuronii NTS joacă un rol critic în meditația schimbărilor directe asupra memoriei produse de concentrațiile crescute de epinefrină. Constatările rezultate din aceste studii arată că excitarea indusă de noutatea de mediu sau prin amplificarea exogene a activității simpatice cu epinefrina sporește memoria condiționată de Pavlovian prin mecanismele adrenergice inițiate în periferie și transmise central prin complexul vag / NTS.
REZULTATE
experimentul 1
Frica de formare condiționată
Acest studiu a determinat dacă îmbunătățirea memoriei produse de expunerea la noutate și formarea ulterioară a condiționării Pavlovei de frică este mediată de activarea sistemelor adrenergice periferice. S-a emis ipoteza că secreția de epinefrină ar fi o componentă necesară pentru excitația indusă de noutate pentru îmbunătățirea memoriei. Această ipoteză a fost examinată prin utilizarea sotalolului antagonist al receptorului beta-adrenergic periferic pentru a bloca legarea epinefrinei la receptorii beta-adrenergici periferici la șobolani expuși contextului de condiționare nou.
O ANOVA factorial în două sensuri cu privire la procentul mediu de îngheț, expus la prezentarea finală a stimulului condiționat (CS ton) în timpul achiziției cu cinci asocieri de stimulare necondiționată (SUA), nu a evidențiat diferențe statistice între grupurile de tratament din (1,20) = 1.48, P = NS (pre-expus / salin 88.38 ± 7.3, pre-expus / sotalol 90.68 ± 4.0, pre-expus / soluție salină 97.28 ± 2.0, nepre-expus / sotalol 84.16 ± 6.9).
Test de retenție
Un ANOVA cu două căi a indicat un efect general semnificativ al tratamentului asupra procentului mediu de înghețare prezentat în timpul a trei prezentări ale CS în timpul testării de retenție într-o cameră Pavloviană complet diferită (F (1,20) = 21.26, P <0.01; Fig. 2A). Testele post-hoc au arătat că animalele ne-expuse au prezentat în mod semnificativ mai multă înghețare în timpul prezentărilor CS decât animalele obișnuite care au fost pre-expuse la camera de condiționare cu 24 de ore înainte de antrenament (P <0.05). În plus, animalele neexpuse, administrate antagonistului receptorului β-adrenergic cu acțiune periferică sotalol, au prezentat o înghețare globală semnificativ mai mică în timpul celor trei prezentări CS în raport cu animalele neexpuse cărora li s-au administrat injecții saline (P <0.01). Analiza ton cu ton a înghețului cu ANOVA factoriale a indicat faptul că subiecții ne-expuși au prezentat un nivel semnificativ mai ridicat de înghețare pentru fiecare prezentare individuală a tonului în raport cu toate celelalte grupuri (vezi Fig. 2B). Astfel, excitația raportată asociată cu plasarea organismelor într-un context nou (De Boer și colab. 1990; Handa și colab. 1994) contribuie la codificarea îmbunătățită a învățării emoționale. Mai mult, consecințele benefice ale excitării asupra memoriei pentru împerecherile CS-SU sunt dependente de activarea sistemelor hormonale periferice care se leagă de receptorii β-adrenergici.
[Figura 2.]
(A) Grupuri: Blocarea β-adrenergică periferică cu sotalol (4 mg / kg) afectează îmbunătățirea memoriei indusă de noutate. Animalele ne-expuse cărora li s-a administrat o injecție sistemică de ser fiziologic înainte de condiționarea într-o cameră nouă prezintă un procent semnificativ mai mare de îngheț (adică 87%) în timpul prezentărilor CS comparativ cu toate grupurile experimentale (* P <0.05). Blocarea receptorilor β-adrenergici în periferie cu sotalol înainte de condiționare în noua cameră a redus semnificativ procentul de îngheț (adică, 49%) provocat de prezentarea CS în timpul testării de retenție (** P <0.01). Douăzeci și patru de animale au fost împărțite în următoarele grupuri de tratament (salină pre-expusă, n = 6; soluție salină ne-pre-expusă, n = 5; sotalol ne-expus, n = 8; și sotalol pre-expus , n = 5). (B) Încercări de retenție: grafic liniar care prezintă înghețarea proces-de-încercare a prezentărilor de ton CS în timpul testării de reținere. Animalele neprepuse tratate cu injecții cu soluție salină ip înainte de condiționare într-o cameră nouă au prezentat un nivel semnificativ mai ridicat de îngheț decât toate celelalte grupuri în timpul primei prezentări CS (* P <0.05). Procentul de îngheț în acest grup în timpul prezentărilor CS ulterioare a fost, de asemenea, semnificativ mai mare decât fiecare grup de tratament (** P <0.01). Blocarea β-adrenergică periferică cu sotalol (4 mg / kg) a atenuat impactul expunerii la noutate asupra înghețării sporite la tonul CS.
experimentul 2
Frica de formare condiționată
Cel de-al doilea studiu a examinat dacă modificările fiziologice induse în periferie prin expunerea la un mediu nou afectează memoria pentru îngrijirea fricii prin activarea neuronilor în SNT. S-a anticipat că excitația indusă de noutate reflectată de activarea autonomă sporește memoria prin legarea epinefrinei la receptorii β-adrenergici de-a lungul fibrelor ascendente ale nervului vag. Cresterea transmisiei de-a lungul vagului, la randul sau, ar excita neuronii din SNT care sunt inervati de terminalele vagale care elibereaza glutamatul. Având în vedere această ipoteză, blocarea activității receptorului AMPA asociată cu eliberarea de glutamat în NTS imediat post-condiționarea pentru animalele care nu au fost preexpuse ar trebui să atenueze îmbunătățirea memoriei de la excitația indusă de noutate. Constatările inițiale din acest studiu nu au indicat diferențe între grupurile de tratament în capacitatea lor de a învăța asociațiile CS-SUA în timpul antrenamentului. Toate grupurile au demonstrat nivele comparabile de îngheț până la prezentarea finală CS în timpul condiționării, F (1,25) = 0.670, P = ns (pre-expus / PBS 92.0 ± 5.0, pre-expus / CNQX 86.1 ± 5.2, PBS 96.0 ± 2.2, nepre-expus / CNQX 96.3 ± 1.1).
Test de retenție
Un ANOVA cu două căi a relevat efecte generale semnificative asupra procentului mediu de înghețare la cele trei CS prezentate în timpul testării de retenție, F (1,25) = 9.60, P <0.01. La fel ca în experimentul 1, animalele neexpuse cărora li s-au administrat injecții cu vehicule în SNT au înghețat un procent semnificativ mai mare de timp când CS a fost prezentat comparativ cu martorii pre-expuși și animalele pre-expuse cărora li s-a administrat CNQX în SNT (P <0.01 ; Fig. 3A). Rezultatele post-hoc au indicat faptul că o perfuzie bilaterală de CNQX în NTS a redus semnificativ procentul ridicat de îngheț observat la animalele neexpuse la niveluri comparabile cu cele ale controalelor pre-expuse (P <0.01). Figura 3B arată procentul de îngheț în timpul fiecăreia dintre cele trei prezentări de ton CS. Doar la prima prezentare a CS, animalele tratate cu soluție salină ne-pre-expuse au înghețat semnificativ mai mult decât animalele tratate cu CNQX ne-pre-expuse (P <0.02), dar nu și grupurile pre-expuse. Grupul non-pre-expus a înghețat semnificativ mai mult decât toate grupurile în timpul celei de-a doua și a treia prezentări a CS (P <0.01). Aceste descoperiri demonstrează că îmbunătățirea indusă de noutate în memorie pentru condiționarea fricii pavloviene este atenuată prin blocarea accesului la receptorii glutamat postsinaptici în SNT cu infuzii bilaterale ale antagonistului receptorului AMPA CNQX.
[Figura 3.]
(A) Grupuri: blocarea CNQX (1.0 μg) a transmisiei glutamatergice în nucleul tractului solitar (NTS) atenuează îmbunătățirea memoriei indusă de noutate. Vehiculul dat în grupul non-pre-expus în NTS a prezentat un procent semnificativ mai mare de îngheț decât toate grupurile experimentale în timpul a trei prezentări CS date în timpul unui test de retenție de 48 de ore (** P <0.01). Îmbunătățirea memoriei produsă de noutate în momentul condiționării a fost atenuată prin blocarea receptorilor AMPA în NTS cu CNQX. Grupul non-pre-expus-CNQX a arătat o memorie semnificativ mai slabă pentru CS reflectată în înghețarea redusă la CS în raport cu grupul ne-pre-expus administrat PBS în NTS (* P <0.05). Douăzeci și nouă de subiecți au fost împărțiți în următoarele grupuri de tratament (PBS pre-expus, n = 8; PBS ne-pre-expus, n = 8; CNQX pre-expus, n = 6; și CNQX ne-pre-expus, n = 7). (B) Încercări de reținere: grafic liniar care prezintă înghețarea proces cu încercare la prezentările de ton CS în timpul testării de reținere. Subiecții din grupul salin ne-expus au prezentat un nivel semnificativ mai ridicat de îngheț decât toate celelalte grupuri în timpul celei de-a doua și a treia prezentări a tonusului CS (** P <0.01). Nivelul ridicat de înghețare prezentat de subiecți ne-expuși a fost atenuat prin blocarea receptorilor AMPA în NTS cu CNQX.
experimentul 3
Frica de formare condiționată
Studiul final a examinat dacă creșterea concentrațiilor circulante ale epinefrinei îmbunătățește condiționarea Pavlovian prin mecanisme similare cu cele produse de excitația indusă de noutate. Dacă cele două tipuri de manipulări au căi similare, atunci orice modificare a condiționării mediată de epinefrină ar trebui atenuată prin întreruperea aceluiași mecanism SNT dovedit a fi esențial pentru excitația indusă de noutate de a afecta memoria. Această ipoteză a fost examinată prin infuzarea antagonistului receptorului AMPA CNQX în NTS-2 min înainte de administrarea sistemică a epinefrinei (0.1 mg / kg). Ambele tratamente au fost date după condiționarea cu cele cinci asociații CS-SUA. Toate grupurile de tratament preexpuse au prezentat procente comparabile de îngheț până la prezentarea finală a CS în timpul condiționării, F (1,26) = 0.057, P = NS (soluție salină / PBS 94.6 ± 3.1, salină / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefrină / PBS 97.9 ± 2.1, epinefrină / CNQX 94.3 ± 4.0).
Test de retenție
Un ANOVA cu două căi a indicat un efect global semnificativ asupra procentului mediu de îngheț demonstrat la trei prezentări ale CS în timpul testării de retenție, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Testele post-hoc au arătat că animalele pre-expuse cărora li s-a administrat o perfuzie intra-NTS de PBS și o injecție sistemică de epinefrină au prezentat un procent semnificativ mai mare de înghețare în CS comparativ cu toate celelalte grupuri de tratament (P <0.01). Cu toate acestea, animalele pre-expuse cărora li s-a administrat aceeași doză sistemică de epinefrină după perfuzii bilaterale de CNQX în NTS nu s-au putut distinge de martorii injectați cu PBS (P = NS; Fig. 4A). Figura 4B arată procentul de îngheț în timpul fiecăreia dintre cele trei prezentări de ton CS. Grupul cu adrenalină (0.1 mg / kg) a înghețat semnificativ mai mult decât la martorii salini în timpul prezentării inițiale a CS (P <0.05), dar procentul lor de îngheț nu a diferit de cel al grupurilor CNQX. Cu toate acestea, în timpul celei de-a doua și a treia prezentări a CS, animalele tratate cu epinefrină au înghețat semnificativ mai mult decât toate celelalte grupuri de tratament (P <0.01). Îmbunătățirea indusă de epinefrină în memorie pentru asociațiile tonus-șoc a fost atenuată de o blocare CNQX a receptorilor AMPA în NTS, deoarece nivelurile de înghețare din acest grup nu au fost semnificativ diferite de controalele saline. Aceste descoperiri sugerează că complexul vag / NTS este o componentă critică a mecanismelor implicate în transmiterea unor stări crescute de excitare fiziologică produse de experiențe încărcate emoțional către sistemele cerebrale care codifică și stochează memoria pentru condiționarea fricii.
[Figura 4.]
(A) Grupuri pre-expuse: antagonizarea receptorilor AMPA din SNT atenuează facilitarea indusă de epinefrină în condiționarea fricii. Procentul de înghețare prezentat de animalele pre-expuse cărora li s-a administrat o injecție sistemică de epinefrină (0.1 mg / kg) după învățare (71%) a fost semnificativ mai mare decât martorii injectați cu soluție salină (44%) în timpul celor trei prezentări ale CS pe un 48- test de retenție h (** P <0.01). Îmbunătățirea memoriei produsă prin administrarea sistemică de epinefrină a fost semnificativ redusă atunci când receptorii AMPA au fost blocați în NTS cu CNQX (1.0 μg) înainte ca excitația să fie crescută cu epinefrină (** P <0.01). Nu au existat diferențe în procentul de îngheț demonstrat de orice grupuri pre-expuse cărora li s-a administrat CNQX în NTS de la animalele de control cărora li s-a administrat o injecție sistemică de ser fiziologic. 9 de animale au fost împărțite în următoarele grupuri de tratament (soluție salină-PBS, n = 6; soluție salină-CNQX, n = 10; epinefrină-PBS, n = 5; și epinefrină-CNQX, n = 0.1). (B) Încercări de reținere: grafic liniar care prezintă înghețarea proces cu încercare la prezentările de ton CS în timpul testării de reținere. Grupul care a primit epinefrină post-antrenament (0.01 mg / kg) a prezentat un nivel semnificativ mai ridicat de îngheț decât toate celelalte grupuri în timpul celei de-a doua și a treia prezentări a tonusului CS (** P <1.0). Îmbunătățirea indusă de epinefrină în memorie pentru învățarea asociativă ton-șoc a fost blocată prin antagonizarea receptorilor AMPA în NTS cu CNQX (0.05 μg). * P <XNUMX.
Discuție
Aceste experimente au examinat dacă intensitatea excitării induse de noutatea unui context de învățare influențează memoria pentru condiționarea păcii Pavlovian. Rezultatele din cele trei experimente dezvăluie faptul că memoria pentru împerecherea ton-șoc este îmbunătățită în grupuri condiționate într-un context complet nou față de grupurile care au fost expuse anterior prin obișnuință în contextul de formare 24 h înainte de condiționarea fricii. Studiul 1 a examinat, de asemenea, dacă acțiunile benefice ale excitării produse de expunerea la contextul de antrenament nou implică activarea hormonilor simpatici periferici. În acest scop, sotalolul a fost administrat precondiționat pentru a bloca receptorii beta-adrenergici periferici care leagă epinefrina hormonală legată de excitare. Procentul mai mare al comportamentului de îngheț observat în grupuri condiționate într-un context nou a fost atenuat prin blocarea acestor receptori înainte de condiționarea cu sotalol. Rezultatele studiului 1 sugerează că schimbările induse de excitație în memorie produse de noutatea unui context de condiționare implică secreția hormonilor suprarenali și acțiunile ulterioare ale acestor hormoni asupra receptorilor beta-adrenergici periferici.
Interpretarea acestei constatări a fost extinsă în studiul 2 prin determinarea dacă consecințele mnemonice ale noutății sunt mediate în parte prin activarea neuronilor brainstem care sunt receptivi la fluctuațiile induse de excitație în producția periferică hormonală și simpatică. Epinefrina hormonului suprarenale se leagă de receptorii β-adrenergici de-a lungul fibrelor nervoase vagale (Lawrence și colab., 1995), care urcă la nivelul creierului și sinapsei asupra neuronilor din NTS (Kalia și Sullivan 1982). Schimbările induse de excitație în secreția hormonală a suprarenalei sporesc descărcarea de-a lungul fibrelor aferente vagale (Miyashita și Williams 2006) care la rândul lor excită neuronii NTS prin eliberarea glutamatului din terminalele sale (Granata și Reis 1983b, Allchin și alții 1994). Studiul 2 a evaluat semnificația funcțională a eliberării glutamatului din aferențele vagale excitate asupra neuronilor NTS în medierea efectelor noutății asupra memoriei. Rezultatele din acest studiu au demonstrat că înghețarea crescută observată în timpul testului de retenție a tonului la subiecții instruiți într-o nouă cameră de condiționare a fost atenuată prin blocarea receptorilor AMPA în NTS cu antagonist selectiv al receptorilor de glutamat CNQX.
Este important de remarcat faptul că, deși condițiile experimentale folosite pentru a induce noutatea în experimente, 1 și 2 facilitează reținerea ulterioară a învățării asociative a șocurilor cu șoc, a fost observată expunerea de noutate cu stimuli de mediu mai intensi pentru a produce efecte opuse procesării mnemonice. De exemplu, plasarea într-un context necunoscut în legătură cu reținerea, reținerea și șocul ocolului intermitent, în prezența unei pisici în mișcare liberă sau într-o platformă înaltă, care este puternic iluminată, întrerupe inducerea LTP, potențarea burstului primar și memoria pentru spațiu (Diamond și alții 1990, 1994, Xu și colab., 1997, Akirav și Richter-Levin 1999, Diamond și Park 2000). Diferențele de memorie și plasticitatea sinaptică observate în aceste studii comparativ cu cele care au raportat ameliorarea memoriei prin utilizarea unor perioade scurte de expunere nonstresivă la noutate (Kinney și Routtenberg 1993, Vankov și colab., 1995, Izquierdo și alții 2000, 2001, 2003, Viola și colab. 2000, Li et al., 2003, Straube și colab., 2003a, Davis și colab., 2004, Moncada și Viola 2007, Sierra-Mercado și alții 2008) pot fi corelate cu magnitudinea excitării și nivelurile ulterioare de condițiile de formare respective.
Dacă, totuși, expunerea scurtă la contexte noi creează un nivel moderat de excitare prin secreția de hormoni suprarenale, atunci administrarea de epinefrină la subiecții obișnuiți ar trebui să crească excitarea la un nivel comparabil cu cel produs de condiționatul Pavlovian într-un context complet nou. Această premisă a fost testată în studiul final prin examinarea nivelurilor mai intense de înghețare indusă de frică pe un test de retenție 48-h la subiecții expuși în prealabil la epinefrina post-antrenament (0.1 mg / kg) - controale expuse care au prezentat numai nivele ușoare de comportament înghețat în experimentele 1 și 2. Rezultatele din studiul 3 au arătat că subiecții expuși în prealabil la administrarea epinefrinei post-condiționare au prezentat un procent semnificativ mai mare de comportament de îngheț în timpul prezentărilor numai tonice pe un test de retenție 48-h decât au efectuat controalele preexpuse. Ameliorarea memoriei induse de epinefrină, reflectată într-un procent mai mare de comportament de îngheț, a fost atenuată prin întreruperea fluxului de impuls dintre nervul vag și brainstem prin blocarea receptorilor de glutamat postsynaptic în NTS. Nu au existat diferențe între procentul de înghețare indusă de CS între grupurile de control și grupul administrat adrenalina sistemic și antagonistul receptorului glutamat CNQX în NTS. Constatările generale sugerează că expunerea la un context nou mărește excitația fiziologică, iar aceste modificări influențează puterea condiționării Pavlovian prin influențarea sistemelor hormonale periferice.
Studiile anterioare demonstrează că mai mulți indici fiziologici de excitare, cum ar fi ritmul cardiac și tensiunea arterială, sunt crescuți după expunerea inițială la un nou context (Carrive 2000). De exemplu, expunerea la stimuli necunoscuți, cum ar fi imersarea în apă, manipularea sau plasarea într-o nouă cușcă, conduce la o activare crescută a sistemului simpatic-suprarenalent care este reflectată de concentrațiile crescute de epinefrină în plasmă (De Boer și colab., 1990 ). Cercetările indică, de asemenea, că aceste răspunsuri hormonale exagerate la noutate sunt suprimate prin familiarizarea subiecților cu un context nou prin expunerea repetitivă sau prelungită la stimulii stimulatori (De Boer și colab., 1988, Konarska și colab., 1989, 1990). Pe baza acestor descoperiri fiziologice, studiile de față au fost efectuate pentru a examina mecanismul prin care noutatea a produs efecte de excitație fiziologică asupra memoriei.
Rezultatele din experimentul 1 indică faptul că epinefrina este implicată în capacitatea de excitație indusă de noutate pentru a influența puterea, evenimentele noi sunt codificate în memorie. Nivelul de înghețare expus de animalele care nu au fost preexistente, dat fiind sotalolul antagonist al receptorului beta-adrenergic periferic, a fost comparabil cu nivelul de înghețare demonstrat atunci când CS a fost prezentat pentru animalele preexpuse cu injecție salină. Această viziune este susținută și de studii care arată că modificările induse de excitație în funcționarea periferică autonomă, care implică o frecvență cardiacă ridicată, o descărcare crescută de-a lungul fibrelor nervoase vagale și tensiunea arterială sunt reduse semnificativ prin blocarea receptorilor beta-adrenergici periferici (van den Buuse și alții 2001 , van den Buuse 2002, Carrive 2006, Miyahsita și Williams 2006). Rezultatele experimentului 1 demonstrează stările de excitație pot fi reglate de noutatea stimulilor, iar excitația indusă de noutate afectează formarea memoriei.
Este important de remarcat faptul că doza de sotalol selectată pentru prezentul studiu nu a afectat memoria animalelor de control preexposure, sugerând că această doză de sotalol a fost suficient de scăzută pentru a satura doar parțial receptorii β-adrenergici (Nattel și colab., 1989 ). Absența oricărei deprecieri observabile la subiecții tratați anterior cu sotalol poate fi legată de efectele de eșapare ale performanțelor de înghețare produse de pediculul ușor de antrenament. De exemplu, picioarele cu intensitate redusă de intensitate 0.35-mA utilizate în acest studiu au fost identificate ca fiind cel mai scăzut nivel al intensității șocului, capabil să provoace învățarea condiționată (Phillips și LeDoux 1992, Baldi și colab., 2004). Prin urmare, această intensitate a fost utilizată pentru a produce niveluri ușoare de îngheț în cadrul controalelor pentru a examina mai bine dacă excitația produsă de noutate îmbunătățește învățarea generală a fricii condiționate în grupurile care nu sunt preexistente. Este plauzibil ca parametrii de antrenament care produc procente mai mari ale comportamentului de congelare în controale ar demonstra, de fapt, că blocarea receptorilor beta-adrenergici periferici cu sotalol produce deficite de învățare. Cu toate acestea, acest tip de regim de formare va observa schimbările în formarea de învățare și memorie produse de creșteri de excitare induse de noutate.
Numeroase studii indică faptul că epinefrina hormonală de stres suprarenală modulează formarea memoriei pentru evenimentele emoționale cu care se confruntă oamenii sau animalele. Aceste efecte sunt atribuite epinefrinei care acționează direct asupra receptorilor beta-adrenergici periferici (Sternberg și colab., 1986, Introini-Collison și colab., 1992) și indirect asupra neuronilor NTS și LC pentru potențarea activării noradrenergice a amigdalelor și hipocampului (Williams și colab. 1998, 2000, Miyashita și Williams 2004). Experimentul 2 a examinat dacă creșterile induse de noutate în producția periferică autonomă și hormonală afectează procesarea mnemonică centrală prin creșterea transmisiei sinaptice între fibrele vagale periferice și neuronii pe care ei se sinapsează în SNT. Vagusul nervos a fost țintit ca o cale putativă, deoarece endingurile periferice ale vagului inervau un spectru larg de organe senzoriale care arată o activitate intensificată ca răspuns la secreția de epinefrină (Shapiro și Miselis 1985, Coupland și alții 1989, Paton 1998a, b) și administrarea sistemică a epinefrinei crește impulsurile neurale propagate de-a lungul nervului vag, precum și ratele de ardere în neuronii NT (Papas și colab., 1990, Miyashita și Williams 2006). Aceste constatări sugerează că nervul vag este capabil să transmită modificări fiziologice periferice ca urmare a secreției de epinefrină în creier ca răspuns la experiențele extrem de trezite.
Glutamatul de aminoacizi este neurotransmițătorul primar care mediază comunicarea sinaptică între aferenții vagali și neuronii pe care ei se sinapsează în tulpina creierului. De exemplu, stimularea directă a fibrelor vagale ascendente determină o creștere semnificativă a concentrațiilor de glutamat măsurate în NTS (Granata și Reis 1983b, Allchin și colab., 1994). În concordanță cu aceste constatări, experimentul 2 a arătat că blocarea receptorilor de glutamat în NTS cu antagonistul CNQX atenuează ameliorarea memoriei observată de către animalele condiționate într-un context necunoscut. Doza de CNQX utilizată pentru a bloca receptorii AMPA în NTS a fost selectată în mod specific din cele descrise anterior pentru a suprima arderea neuronală a NTS ca răspuns la stimularea nervului vag (Granata și Reis 1983a, Andresen și Yang 1990). Rezultatele din acest experiment au demonstrat că îmbunătățirea excitației induse de noutate din memorie este atenuată atunci când comunicarea sinaptică dintre aferenții vagali și neuronii brainstemului din SNT este întreruptă.
Afecțiunile induse de excitație în activitatea autonomă care sunt transmise creierului de către nervul vagus joacă un rol important în producerea modificărilor funcționale și structurale ale neuronilor trunchiului care favorizează învățarea. De exemplu, modificările sinaptice care măresc eficiența semnalizării glutamatergice în NTS, cum ar fi creșterea exprimării subunității receptorului AMPA și modificările structurale la sinapsă, apar de la semnalele periferice crescute și susținute ascendente, cum ar fi hipertensiunea și stimularea nervului vagus (pentru revizuire, vezi Kline 2008). Mai mult decât atât, rasele selective cu stări stări de activitate autonomă, cum ar fi șobolanii hipertensivi spontan, prezintă un număr de modificări sinaptice în SNT, cum ar fi un număr mai mare de spini dendritici, o creștere a proporției acelor toroane care conțin subunitatea GluR1 a receptorilor AMPA, și o creștere a expresiei mRNA a receptorului AMPA total în NTS comparativ cu șobolanii normotensivi (Aicher și colab., 2003, Saha și colab., 2004, Hermes și colab., 2008). De asemenea, scurte modificări ale tensiunii arteriale comparabile cu episoadele acute de excitare crescută dintr-un eveniment emoțional induc schimbări structurale în neuroni care indică o transcriere crescută la sinapsele glutamatergice din SNT. Ca atare, concluziile colective sugerează că experiențele extrem de vigilente care produc adaptații structurale în SNT prin eliberarea glutamatului pot reprezenta un mecanism prin care evenimentele emoționale sunt inițial codificate și ulterior prelucrate de alte structuri limbice în memoria ternului lung.
Mai multe studii de comportament demonstrează că transmisia crescută a glutamatului în NTS sporește memoria pentru experiențele emoționante. De exemplu, microinjectarea glutamatului în SNT, unde neuronii se sinapsează cu aferene vagale, îmbunătățește memoria pentru contextul în care animalele de laborator au fost șocate ultima dată într-o sarcină de evitare inhibitorie motivată la apă (Miyashita și Williams 2002, Kerfoot și alții 2008). Studiul prezent a demonstrat că antagonizarea transmisiei glutamatergice în NTS cu antagonistul selectiv al receptorului AMPA CNQX blochează efectele de ameliorare a memoriei de excitare crescută de la non-pre-expunere la camera de condiționare. Acest studiu extinde înțelegerea noastră cu privire la consecințele excitării asupra proceselor cognitive, dezvăluind faptul că receptorii postsynaptici AMPA din NTS transmit modificările fiziologice de la excitația indusă de noutate, care sporește memoria condiționată de teamă.
În general, concluziile din experimentele 1 și 2 sugerează că excitația indusă de noutate afectează procesele mnemonice prin influențarea eliberării periferice a hormonului și activarea ulterioară a complexului vagal / NTS. Experimentul final a fost realizat pentru a aborda direct interacțiunile dintre hormonii periferici care sunt eliberați după excitația indusă de noutate și impactul acestora asupra neuronilor NTS din tulpina cerebrală care sunt sensibili la fluctuațiile în funcționarea periferică autonomă. În acest scop, animalele preexpuse (nonaroused) au fost instruite în sarcina de condiționare a fricii Pavlovian cu proceduri identice cu cele folosite în experimentele 1 și 2, cu excepția faptului că grupuri separate au primit injecții post-condiționate de salină sau epinefrină. Rezultatele experimentului 3 sugerează că îmbunătățirea memoriei observată ca răspuns la excitația indusă de noutate poate implica secreție hormonală periferică. Acest studiu a demonstrat că creșterea producției de simpatie periferică cu injecții cu epinefrină a îmbunătățit semnificativ nivelele marginale ale condiției de fricare observate în mod obișnuit la grupurile preexpuse la camera de condiționare prin obișnuință. Schimbările de excitare fiziologică produse de epinefrină la animalele expuse anterior au condus la rate foarte mari de înghețare la CS, care erau destul de asemănătoare cu cele observate la animalele care nu au fost preexpuse, testate în experimentele 1 și 2. În plus, atunci când excitația fiziologică este crescută prin manipularea după o condiție de îngrijire a fricii (Hui și colab., 2006), administrarea epinefrinei sau corticosteronei după învățarea sarcinilor, cum ar fi recunoașterea obiectului (Roozendaal și alții 2006, Dornelles și alții 2007) (Cahill și Alkire 2003) sau care primesc un picioare într-un context distinct (Introini-Collison și McGaugh 1988), memoria pentru CS, locația obiectelor, diapozitivele văzute sau contextul în care a fost îmbunătățit un picioare. Rezultatele experimentului 3 sugerează în continuare stări stări de memorie a impactului de excitare. Mai mult, acest studiu demonstrează că epinefrina periferică este implicată în îmbunătățirea memoriei de excitație indusă de noutate prin faptul că necesită același mecanism glutamatergic în SNT. Având în vedere dovezile în creștere că mecanismele de noutate și adrenergice periferice lucrează în mod concertat pentru a consolida conexiunile sinaptice, concluziile actuale subliniază importanța semnalizării între vag și complexul NTS în medierea consecințelor benefice ale excitației emoționale asupra memoriei.
Materiale și metode
Subiecții
Optzeci și trei de șobolani Sprague – Dawley masculi (275-300 g) obținuți de la Charles River Laboratories (Wilmington, MA) au fost folosiți în experimentele 1 (n = 24), 2 (n = 29) și 3 (n = 30). Șobolanii au fost adăpostiți individual în cuști de plastic și au fost întreținuți pe un ciclu de lumină-întuneric standard de 12: 12 ore, cu lumini aprinse la 7:00 am. Alimentele și apa au fost disponibile ad libitum în timpul perioadei de adaptare la vivariu de 7 zile. Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu politicile și liniile directoare ale Comitetului de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea din Virginia.
Intervenție Chirurgicală
Fiecare șobolan a primit o injecție de sulfat de atropină (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.) urmată de 10 min mai târziu printr-o injecție cu pentobarbital de sodiu anestezic (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories). A fost făcută o incizie a scalpului în linie mediană și canulele de ghidare din oțel inoxidabil cu pereți extra-subțiri (gabaritul 15, piese mici) au fost implantate bilateral 25.0 mm peste NTS (AP: -2; ML: ± 13.3 din bregma ; DV: -1.0 de pe suprafața craniului) conform coordonatelor adaptate din atlasul lui Paxinos și Watson (5.6). Canulele de ghidaj și șuruburile craniului au fost ancorate în craniu cu ciment dentar, iar scalpul a fost închis cu suturi. Modelele (1986 mm, știfturile de disecție a insectelor 15) au fost introduse în canulele de injecție pentru a menține patența canulei. Penicilina (00 mL, im, Fort Dodge Animal Health) a fost administrată imediat după intervenția chirurgicală, împreună cu buprenex analgezic (0.1 mL sc, Hospira, Inc.) pentru a atenua disconfortul postoperator. Șobolanii au rămas într-o cameră cu temperatură controlată timp de cel puțin 0.05 h după operație și li sa administrat 1 d pentru a se recupera înainte de începerea fiecărui studiu.
Procedura de microinjecție
Fiecare șobolan a fost reținut cu mâna în poala experimentatorului, s-au îndepărtat stiletele și ace de injecție cu lungimea de 17 mm și 30 au fost introduse bilateral în canulele de ghidare NTS. Vârful acului de injecție s-a extins cu 2 mm dincolo de baza canulelor de ghidare. Ace au fost conectate la seringi Hamilton de 10 μL prin tuburi PE-20 (polietilenă). O pompă seringă automatizată (Sage-Orion) a livrat 0.5 μL de PBS sau antagonistul receptorului AMPA CNQX (1.0 μg; Sigma Aldrich) în NTS pe o perioadă de 60 sec. Doza de CNQX utilizată în acest studiu a fost selectată dintr-o serie de doze care reduc efectiv activitatea neuronală a SNT (Andresen și Yang 1990). Ace de injecție au fost reținute în canulele de ghidare pentru încă 60 de secunde după perfuzii pentru a asigura livrarea completă a medicamentelor. Stiletele au fost apoi reintroduse în canule și fiecare șobolan a primit o injecție ip de soluție salină sau epinefrină (0.1 mg / kg).
Injecții sistemice
Subiecții din primul experiment au primit injecții sistemice (ip) precondiționate de soluție salină sau sotalol (4 mg / kg), 5 min înainte de plasarea în camerele de condiționare.
Aparate comportamentale
Aparatul utilizat pentru condiționarea fricii Pavlovian a constat într-o cameră comportamentală Coulbourn (12 inchi lățime × 10 inchi adâncime × 12 inchi înălțime, model nr. H13-16) care a fost închisă într-o cutie de atenuare a sunetului mai mare (28 inchi latime × 16 inches adâncime × înălțime 16 inci). Pereții din față și din spate ai camerei au fost realizați din plastic limpede cu laturi din oțel inoxidabil și o pardoseală detașabilă din oțel inoxidabil. Condiția de înghețare a fost înregistrată în timpul testării comportamentale cu ajutorul unui monitor de activitate în infraroșu (modelul nr. H24-61), care mișcă probele la fiecare 400 msec. Camerele folosite pentru a evalua retenția pentru perechi de șocuri tonice au fost identice în dimensiuni cu aparatul de antrenament, dar au fost modificate pentru a fi contextual diferite de camerele de condiționare și au fost amplasate într-o încăpere diferită de laborator. Camerele de condiționare au fost curățate cu o soluție de alcool 10% după efectuarea antrenamentului și a testelor de retenție. Toate materialele pentru aparatul de testare comportamentală au fost obținute de la Coulbourn Instruments.
Proceduri comportamentale
Frica de condiționare
Șobolanii au fost transportați din vivarium în laboratorul 1 h înainte de testarea comportamentală. Cu o zi înainte de condiționare, șobolanii au fost obișnuiți cu camera de condiționare cu 5 min de explorare liberă. Animalele atribuite condiției non-pre-expunere au fost de asemenea transportate la laborator, dar au rămas în cutia lor de origine în perioada în care grupul pre-expus a fost obișnuit cu camera de condiționare. Douăzeci și patru de ore mai târziu, animalele din grupurile preexpuse sau nepre-expuse au fost introduse în cameră pentru condiționare. Trei minute după ce șobolanii se aflau în context, s-a prezentat un ton 30-sec (5 kHz, 75 db) CS și s-a determinat cu un vârf 1-sec, 0.35-mA. Un interval intertrial 60-sec a separat piciorul de la prezentarea tonului următor. Condiționarea a constat din cinci asociere ton-șoc.
Test de retenție
Animalele au fost transportate în perechi într-o cameră de testare complet diferită și în camera de comportament pentru a evalua memoria pentru tonul CS 48 h în urma condiționării. Fiecare animal a primit o primă perioadă de explorare 3-min în noua cameră. Apoi, un ton CS (5 kHz, 75 db) a fost prezentat pentru 30 sec în absența unui picioare american. Un interval intermediar 30-sec separă sfârșitul unui ton și prezentarea următorului. Trei prezentări ale tonului CS au fost date în timpul testului de retenție. Procentul de subiecți de timp afișați un răspuns de îngheț în timpul prezentării tonului CS care a fost asociat anterior cu picioarele picioarelor a fost folosit ca un indice de retenție.
analize statistice
Măsurile comportamentale din sarcina de condiționare a fricii sunt exprimate ca procentul mediu de timp ± șobolani SE petrecuți imobile în timpul prezentării tonului. Comparațiile între grupuri pentru comportamentul de îngheț măsurat în timpul testelor de retenție au fost făcute cu un ANOVA cu două căi, urmat de testele post-hoc ale lui Fisher. Diferențele mai mici de P <0.05 au fost considerate semnificative statistic.
Histologie
Pentru a verifica amplasarea corectă a vârfurilor acului de injectare și a canulelor de ghidare în SNT după terminarea experimentului, fiecare animal a fost anestezit cu soluția de eutanasie Euthasol (0.5 mL, Virbac Corporation) și perfuzată intracardial cu soluție salină 0.9% urmată de 10% formalină. Creierul a fost depozitat în formalină 10% până când a fost așezat pe un vibratom. Secțiunile au fost tăiate cu grosime 60 μm, montate pe diapozitive de sticlă, subțire cu crom-aluminiu și colorate cu violet crezil. Locațiile canulelor și vârfurile acului de injectare au fost verificate prin examinarea proeminențelor mărite ale diapozitivelor (figura 1). Datele din cinci animale au fost excluse din analiza statistică din cauza plasării incorecte a canulei.
Secțiunea precedentă Secțiunea următoare
recunoasteri
Mulțumim Programului de Diversitate al Asociației Psihologice din SUA în Neuroscience pentru sprijinul lor predoctoral. În plus, îi mulțumim lui Erica J. Young, Erin C. Kerfoot și Parcului Sumi pentru contribuțiile lor neprețuite. Cercetarea a fost susținută de Fundația Națională de Științe (NSF-0720170 la CLW).
Secțiunea precedentă Secțiunea următoare
Note de subsol
*
↵1 Autorul corespondent.
E-mail [e-mail protejat]; fax (434) 982-4785.
*
Articolul este disponibil online la http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o Primite iunie 16, 2009.
o Acceptat iulie 31, 2009.
* Copyright © 2009 de către Cold Spring Harbor Laboratory Press
Secțiunea precedentă
Referinte
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Pickel VM
. 1999. Receptorii N-metil-d-aspartat sunt prezenți în aferele vagale și țintele lor dendritice în nucleul tractus solitarius. Neuroștiință 91: 119-132
CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2002. Co-localizarea subunităților receptorului AMPA în nucleul tractului solitar la șobolan. Brain Res 958: 454-458
CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2003. Modificări structurale în neuronii AMPA receptivi în nucleul tractului solitar al șobolanilor hipertensivi spontan. Hypertensiunea 41: 1246-1252
Rezumat / Text complet gratuit
4. ↵
1. Akirav I,
2. Richter-Levin G
. 1999. Modularea bifazică a plasticității hipocampale prin stresul comportamental și stimularea amigdală bazolaterală la șobolan. J Neurosci 19: 10530-10535
Rezumat / Text complet gratuit
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. Factorii de transcripție în memoria pe termen lung și plasticitatea sinaptică. Physiol Rev 89: 121-145
Rezumat / Text complet gratuit
6. ↵
1. Allchin R,
2. Batten T,
3. McWilliam P,
4. Vaughan P
. 1994. Stimularea electrică a vagului crește glutamatul extracelular recuperat din nucleul tractus solitarii al pisicii prin microdializă in vivo. Exp Physiol 79: 265-268
Abstract
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. Receptorii non-NMDA mediază transmiterea sinaptică senzorială aferentă în nucleul tractus solitarius nucleu medial. Am J Fiziol 259: 1307-1311
8. ↵
1. Baldi E,
2. Lorenzini CA,
3. Bucherelli C
. 2004. Incidența și generalizarea stomacului în condiționarea contextuală și auditivă a fricii la șobolan. Neurobiol Aflați Mem 81: 162-166
CrossRefMedlineWeb of Science
9. ↵
1. Bradley MM,
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Emoția, noutatea și reflexul surprinzător: Habitat la oameni. Behav Neurosci 107: 970-980
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
1. Cahill L,
2. Alkire MT
. 2003. Îmbunătățirea epinefrinei pentru consolidarea memoriei umane: interacțiunea cu excitarea la codificare. Neurobiol Aflați Mem 79: 194-198
CrossRefMedlineWeb of Science
11. ↵
1. Cahill L,
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. Activitatea beta-adrenergică și memoria pentru evenimente emoționale. Natura 371: 702-704
CrossRefMedline
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Frica condiționată de contextul de mediu: componente cardiovasculare și comportamentale la șobolan. Brain Res 858: 440-445
CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Activarea duală a componentelor cardiace simpatic și parasympatic în timpul fricii condiționate de context la șobolan. Clin Exp Pharmacol Fiziol 33: 1251-1254
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
1. Clayton EC,
2. Williams CL
. 2000. Blocarea receptorilor noradrenergici a SNT atenuează efectele mnemonice ale epinefrinei într-o sarcină de învățare a apariției discriminării la lumină-întunecată. Neurobiol Aflați Mem 74: 135-145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V,
3. Bradley MM
. 2006. Repetarea procesării imaginilor: Corelațiile autonome și corticale. Brain Res 1068: 213-220
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
1. Coupland RE,
2. Parker TL,
3. Kesse WK,
4. Mohamed AA
. 1989. Inervarea glandei suprarenale. III. Inervarea vagală. J Anat 163: 173-181
MedlineWeb of Science
17. ↵
1. Davis CD,
2. Jones FL,
3. Derrick BE
. 2004. Mediile noi promovează inducerea și menținerea potențierii pe termen lung în gyrusul dentat. J Neurosci 24: 6497-6506
Rezumat / Text complet gratuit
18. ↵
1. De Boer SF,
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J
. 1988. Adaptarea răspunsurilor la catecolamină și corticosteron în plasmă la stresul de zgomot repetat pe termen scurt la șobolani. Physiol Behav 44: 273-280
CrossRefMedline
19. ↵
1. De Boer SF,
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J
. 1990. Răspunsurile plasmatice de catecolamină, corticosteron și glucoză la stresul repetat la șobolani: Efectul lungimii intervalului interstresor. Physiol Behav 47: 1117-1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond DM,
2. Parcul CR
. 2000. Predarea exponatelor produce amnezie retrogradă și blochează plasticitatea sinaptică. Îmbunătățirea înțelegerii modului în care hipocampul este afectat de stres. Ann NY Acad Sci 911: 453-455
MedlineWeb of Science
21. ↵
1. Diamond DM,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE,
4. Wilson RL,
5. Rose GM
. 1990. Expunerea la un mediu nou interferează cu inducerea potențierii de spargere a hipocampului în șobolanul care se comportă. Psihologie 18: 273-281
Web of Science
22. ↵
1. Diamond DM,
2. Fleshner M,
3. Rose GM
. 1994. Stresul psihologic blochează în mod repetat potențarea de spargere a hipocampului în șobolani. Behav Brain Res 62: 1-9
CrossRefMedlineWeb of Science
23. ↵
1. Dornelles A,
2. de Lima MN,
3. Grazziotin M,
4. Presti-Torres J,
5. Garcia VA,
6. Scalco FS,
7. Roesler R,
8. Schröder N
. 2007. Creșterea adrenergică a consolidării memoriei de recunoaștere a obiectelor. Neurobiol Aflați Mem 88: 137-142
CrossRefMedline
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. Efectul stimulării nervului vag asupra transmiterii serotoninergice și noradrenergice. J Pharmacol Exp Xrumn: 318-890
Rezumat / Text complet gratuit
25. ↵
1. Fenker DB,
2. Frey JU,
3. Schuetze H,
4. Heipertz D,
5. Heinze HJ,
6. Duzel E
. 2008. Scenele noi îmbunătățesc amintirea și reluarea cuvintelor. J Cogn Neurosci 20: 1-16
CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP,
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Ameliorarea eliberării de norepinefrină în cortexul prefrontal cu stimulare de spargere a locusului coeruleus. Brain Res 742: 89-97
CrossRefMedlineWeb of Science
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. Consolidarea reprezentărilor CS și SUA în condiționarea asociativă a fricii. Hipocampul 14: 557-569
CrossRefMedlineWeb of Science
28. ↵
1. Gerra G,
2. Fertomani G,
3. Zaimovic A,
4. Caccavari R,
5. Reali N,
6. Maestri D,
7. Avanzini P,
8. Monica C,
9. Delsignore R,
10. Brambilla F
. 1996. Răspunsurile neuroendocrine la excitația emoțională la femeile normale. Neuropsihobiologie 33: 173-181
CrossRefMedline
29. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983a. Blocarea prin dietil ester al acidului glutamic de excitație a neuronilor nucleului tractus solitarii și a răspunsurilor vasodepresoare reflexiv provocate de stimularea vagală. Eur J Farmacol 89: 95-102
Medline
30. ↵
1. Granata AR,
2. Reis DJ
. 1983b. Eliberarea acidului L-glutamină (L-glu) și [3H] D-aspartic (D-asp) în zona nucleului tractus solitarius in vivo produsă prin stimularea nervului vag. Brain Res 3: 259-77
CrossRefMedline
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Brown VJ
. 2005. Înregistrări de la locus coeruleus de șobolan în timpul stimulării nervului acut acut la șobolanul anestezist. Neurosci Lett 379: 174-179
CrossRefMedline
32. ↵
1. Handa RJ,
2. Nunley KM,
3. Lorens SA,
4. Louie JP,
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Reglarea androgenă a secreției de adrenocorticotropină și corticosteron la șobolanii de sex masculin ca urmare a stresorilor de noutate și a șocului la picioare. Physiol Behav 55: 117-124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert DL,
2. Miyashita T,
3. Williams CL
. 2004. Efectele stimulării nervului vagal periferic la o intensitate modulativă a memoriei pe ieșirea norepinefrinei în amigdala bazolaterală. Behav Neurosci 118: 79-88
CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. Hipertensiunea susținută crește densitatea subunității receptorului AMPA, GluR1, în regiunile baroreceptive ale nucleului tractus solitarii al șobolanului. Brain Res 1187: 125-136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. Efectele D-amfetaminei periferice, amfetaminei 4-OH și epinefrinei asupra evacuării continue în locus coeruleus cu referire la modularea învățării și a memoriei de către aceste substanțe. Brain Res 417: 108-117
CrossRefMedline
36. ↵
1. Hui IR,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. Manipularea posttrainerului facilitează memoria pentru îngrijirea auditivă a fricii la șobolani. Neurobiol Aflați Mem 86: 160-163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison I,
2. McGaugh JL
. 1988. Modularea memoriei prin post-antrenament epinefrina: Implicarea mecanismelor colinergice. Psychopharmacology 94: 379-385
Medline
38. ↵
1. Introini-Collison I,
2. Saghafi D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Efectele de îmbunătățire a memoriei după dipivefrin și epinefrina post-antrenament: Implicarea receptorilor adrenergici periferici și centrali. Brain Res 572: 81-86
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Noutatea îmbunătățește regăsirea învățării de evitare a unui studiu la șobolani 1 sau 31 zile după antrenament, cu excepția cazului în care hipocampul este inactivat de diferiți antagoniști ai receptorilor și inhibitori de enzime. Behav Brain Res 117: 215-220
CrossRefMedline
40. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Viola H,
3. Barros DM,
4. Alonso M,
5. Vianna MR,
6. Furman M,
7. Levi de Stein M,
8. Szapiro G,
9. Rodrigues C,
10. Choi H,
11. și colab.
2001. Noutatea îmbunătățește recuperarea: mecanismele moleculare implicate în hipocampul de șobolan. Eur J Neurosci 13: 1464-1467
CrossRefMedlineWeb of Science
41. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Medina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Expunerea la noutate îmbunătățește recuperarea unei memorii foarte distanțate la șobolani. Neurobiol Aflați Mem 79: 51-56
CrossRefMedlineWeb of Science
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. Proiecțiile brainstem ale componentelor senzoriale și motorii ale nervului vagus la șobolan. J Comp Neurol 211: 248-265
CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
1. Kerfoot CE,
2. Chattillion EA,
3. Williams CL
. 2008. Interacțiunile funcționale dintre nucleul tractus solitarius (NTS) și coaja nucleului accumbens în memoria modulativă pentru trăirea experiențelor. Neurobiol Aflați Mem 89: 47-60
Medline
44. ↵
1. Kim JJ,
2. Jung MW
. 2006. Circuite neuronale și mecanisme implicate în condiționarea fricii Pavlovian: o revizuire critică. Neurosci Biobehav Rev 30: 188-202
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
1. Kinney W,
2. Routtenberg A
. 1993. Expunerea pe termen scurt la un mediu nou imbunatateste legarea factorilor de transcriptie hipocampa la elementele lor de recunoastere a ADN-ului. Brain Res Mol creier Res 20: 147-152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Plasticitatea în neurotransmisia SNT glutamatergică. Respir Physiol Neurobiol 164: 105-111
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R
. 1989. Habitat de răspunsuri medulare simptomatic-suprarenale după expunerea la stres intermitent cronic. Physiol Behav 45: 255-261
CrossRefMedline
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R
. 1990. Habitatarea și sensibilizarea răspunsurilor plasmatice ale catecolaminelor la stresul intermitent cronic: Efectele intensității stresului. Physiol Behav 47: 647-652
CrossRefMedline
49. ↵
1. Korol DL,
2. Gold PE
. 2008. Epinefrina convertește potențarea pe termen lung de la starea tranzitorie la cea durabilă la șobolanii treji. Hipocampul 18: 81-91
CrossRefMedline
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Watkins D,
3. Jarrott B
. 1995. Vizualizarea situsurilor de legare a β-adrenoceptorului pe ganglioni vagali inferiori umani și transportul lor axonal de-a lungul nervului vagus de șobolan. J Hypertens 13: 631-635
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK,
3. Anwyl R,
4. Rowan MJ
. 2003. Dopamina dependentă de facilitarea inducției LTP în hipocampul CA1 prin expunerea la noutate spațială. Nat Neurosci 6: 526-531
MedlineWeb of Science
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. Estimări proiective ale nucleului locus coeruleus: Organizarea topografică a celulelor de origine demonstrată prin reconstrucția tridimensională. Neuroștiință 18: 291-306
CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
1. McQuade R,
2. Creton D,
3. Stanford SC
. 1999. Efectul noilor stimuli de mediu asupra comportamentului șobolanilor și a funcției centrale noradrenaline măsurate prin microdializă in vivo. Psychopharmacology 145: 393-400
CrossRefMedline
54. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2002. Transmiterea glutamatergică în nucleul tractului solitar modulează memoria prin influențe asupra sistemelor noradrenergice amigdale. Behav Neurosci 116: 13-21
CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2004. Perfecțiile hormonale legate de periferie modulează eliberarea norepinefrinei în hipocampus prin intermediul influențelor asupra nucleelor brainstemului. Behav Brain Res 153: 87-95
CrossRefMedlineWeb of Science
56. ↵
1. Miyashita T,
2. Williams CL
. 2006. Administrarea epinefrinei crește impulsurile neurale propagate de-a lungul nervului vag: Rolul receptorilor beta-adrenergici periferici. Neurobiol Aflați Mem 85: 116-124
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
1. Moncada D,
2. Viola H
. 2007. Inducerea memoriei pe termen lung prin expunerea la noutate necesită sinteza proteinelor: dovada unei etichetări comportamentale. J Neurosci 27: 7476-7481
Rezumat / Text complet gratuit
58. ↵
1. Nattel S,
2. Feder-Elituv R,
3. Matthews C,
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. Dependența de concentrație a efectelor de blocare ale grupului III și beta-adrenergic ale sotalolului la câinii anesteziați. J Am Coll Cardiol 13: 1190-1194
Abstract
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garcia M,
3. Portell-Cortes I,
4. Costa-Miserachs D
. 2006. Tratamentul epinefrina posttraining reduce nevoia unei instruiri extinse. Physiol Behav 89: 718-723
CrossRefMedline
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano MP,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. Distribuția modificată a imunoreactivității c-Fos și c-Jun în creierul șobolan asociată cu excitația și obișnuința cu noutatea. Brain Res Bull 32: 509-515
CrossRefMedlineWeb of Science
61. ↵
1. Papas S,
2. Smith P,
3. Ferguson AV
. 1990. Dovezi electrofiziologice că angiotensina sistemică influențează neuronii postrema din zona de șobolan. Am J Fiziol 258: 70-76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. Proprietățile de convergență ale neuronilor din tractul solitar conduse în mod sinaptic de aferene vagale cardiace la șoarece. J Physiol 508: 237-252
Rezumat / Text complet gratuit
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. Importanța receptorilor neurokinin-1 în nucleul tractus solitarii al șoarecilor pentru integrarea intrărilor vagale cardiace. Eur J Neurosci 10: 2261-2275
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. Creierul șobolanului în coordonate stereotaxice 2nd ed Academic Press New York
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Contribuția diferențiată a amigdalei și a hipocampului la condiționarea îngrijorată și contextuală a fricii. Behav Neurosci 106: 274-285
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
1. Ricardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Dovezi anatomice ale proiecțiilor directe de la nucleul tractului solitar până la hipotalamus, amigdala și alte structuri din creierul din șobolan. Brain Res 153: 1-26
CrossRefMedlineWeb of Science
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S,
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. Creșterea memoriilor glucocorticoide necesită activarea noradrenergică indusă de excitație în amigdala bazolaterală. Proc Natl Acad Sci 103: 6741-6746
Rezumat / Text complet gratuit
68. ↵
1. Saha S,
2. Spary EJ,
3. Maqbool A,
4. Asipu A,
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. Creșterea expresiei subunităților receptorului AMPA în nucleul tractului solitar la șobolanul hipertensiv spontan. Brain Res Mol creier Res 121: 37-49
Medline
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H
. 1986. Receptorii β2-adrenergici pe nervii periferici. J Neurochem 46: 294-296
Medline
70. ↵
1. Shapiro RE,
2. Miselis RR
. 1985. Organizarea centrală a nervului vag, inervând stomacul șobolanului. J Comp Neurol 238: 473-488
CrossRefMedlineWeb of Science
71. ↵
1. Sheth A,
2. Berretta S,
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Amigdala modulează activarea neuronală în hipocampus ca răspuns la noutatea spațială. Hipocampul 18: 169-181
CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieguez D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. Expunerea rapidă la noutate facilitează LTP gyrus dentat la șobolani vârstnici. Hipocampul 18: 835-843
CrossRefMedline
73. ↵
1. Sternberg DB,
2. Korol D,
3. Novack GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Facilitarea memoriei induse de epinefrină: atenuarea prin antagoniști ai adrenoceptorului. Eur J Farmacol 129: 189-193
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
1. Ciudate BA,
2. Dolan RJ
. 2004. Modularea β-adrenergică a memoriei emoționale a provocat răspunsuri amigdale și hipocampale umane. Proc Natl Acad Sci 101: 11454-11458
Rezumat / Text complet gratuit
75. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Balschun D,
4. Frey JU
. 2003a. Cerința activării receptorului β-adrenergic și sinteza proteinelor pentru armarea cu LTP prin noutate în gyrus dentat de șobolan. J Physiol 552: 953-960
Rezumat / Text complet gratuit
76. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Frey JU
. 2003b. Modularea bidirecțională a potențierii pe termen lung prin explorarea noutății în gyrusul dentat de șobolan. Neurosci Lett 344: 5-8
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
1. Sumal KK,
2. Binecuvântarea lui WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ,
5. Pickel VM
. 1983. Interacțiunea sinaptică dintre aferenții vagali și neuronii catecholaminergici în nucleul tractus solitarius de șobolan. Brain Res 277: 31-40
CrossRefMedlineWeb of Science
78. ↵
1. Sykes RM,
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. Demonstrarea imunoreactivității glutamatului în aferente senzoriale vagale în solitarul nucleului tractus al șobolanului. Brain Res 762: 1-11
CrossRefMedlineWeb of Science
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Expunerea de noutate neonatală, dinamica asimetriei creierului și memoria de recunoaștere socială. Dev Psychobiol 44: 84-93
CrossRefMedlineWeb of Science
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ,
2. Popoarele J,
3. Telegan P
. 1999. Estimări proiective ale nucleului tractului solitar la dendritele peri-locus coeruleus în creierul șobolan: Dovezi pentru o cale monosinaptică. J Comp Neurol 412: 410-428
CrossRefMedline
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. Efectul atropinei sau atenololului asupra răspunsurilor cardiovasculare la stresul de noutate la șobolanii care se mișcă liber. Stresul 5: 227-231
Medline
82. ↵
1. van den Buuse M,
2. Van Acker SA,
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Tensiunea arterială, ritmul cardiac și răspunsurile comportamentale la stresul psihologic "de noutate" la șobolanii în mișcare liberă. Psihofiziologie 38: 490-499
CrossRefMedline
83. ↵
1. Vankov A,
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Răspunsul la noutate și la obișnuirea sa rapidă în neuronii locus coeruleus ai șobolanului care explorează liber. Eur J Neurosci 7: 1180-1187
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA,
4. Alonso M,
5. Barros DM,
6. de Souza MM,
7. Izquierdo I,
8. Medina JH
. 2000. Componenta de proteine care leagă elementul de răspuns protector cAMP fosforilat ca marker molecular al procesării memoriei în hipocampul de șobolan: Efectul noutății. J Neurosci 20: 112-
85. ↵
1. Williams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Leziunile reversibile ale nucleului tractului solitar atenuează efectele modulative de memorie ale epinefrinei posttraining. Behav Neurosci 107: 955-962
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
1. Williams CL,
2. Bărbați D,
3. Clayton EC,
4. Gold PE
. 1998. Eliberarea de norepinefrină în amigdală după injectarea sistemică a epinefrinei sau a picioarelor de escală: Contribuția nucleului tractului solitar. Behav Neurosci 112: 1414-1422
CrossRefMedlineWeb of Science
87. ↵
1. Williams CL,
2. Bărbați D,
3. Clayton EC
. 2000. Efectele activării noradrenergice a nucleului tractus solitarius asupra memoriei și potențării eliberării norepinefrinei în amigdala. Behav Neurosci 114: 1131-1144
CrossRefMedlineWeb of Science
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R,
3. Rowan MJ
. 1997. Stresul comportamental facilitează inducerea depresiei pe termen lung în hipocamp. Natura 387: 497-500
CrossRefMedline
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. Brown MW
. 1997. Activarea diferențială a hipocampului de șobolan și a cortexului perirhinal prin stimulente vizuale noi și un mediu nou. Neurosci Lett 229: 141-143
;