Sistemul de catecolamină prefrontal / accumbal procesează saliență motivatională ridicată (2012)

Frontul Behav Neurosci. 2012; 6: 31. Epub 2012 iunie 27.

Sursă

Dipartimento di Psicologia și Centro „Daniel Bovet”, Universitatea „Sapienza” din Roma Roma, Italia.

Abstract

motivaționale scoatere în relief reglementează forța obiectivului de căutare, cantitatea de risc luată și energia investită de la ușoară la extremă. Foarte motivațional experiențele promovează o memorie extrem de persistentăs. Deși acest fenomen este adaptabil în condiții normale, experiențe cu niveluri extrem de ridicate motivațional scoatere în relief poate promova dezvoltarea de amintiri care pot fi re-experimentate intruziv pentru o lungă perioadă de timp rezultând în rezultate maladaptive. Mecanisme neurale de mediere motivațional scoatere în relief atribuire sunt, prin urmare, foarte importante pentru supraviețuirea individuală și a speciilor și pentru bunăstare. Cu toate acestea, aceste mecanisme neuronale ar putea fi implicate în atribuire anormale motivațional scoatere în relief la diferite stimuli ducând la căutarea obișnuită sau evitarea. Am oferit prima dovadă prefrontal transmisia norepinefrinei corticale (NE) este o condiție necesară pentru motivațional scoatere în relief atribuire la foarte important stimuli, prin modularea dopaminei (DA) în nucleul accumbens (NAc), o zonă a creierului implicată în toate comportamentele motivaționale. Mai mult, am arătat asta prefrontal-accumbal catecolamina (CA) sistem determină abordare sau evitarea răspunsurilor la ambele răsplăti- și aversiune-legate de stimuli numai atunci când scoatere în relief din stimulul necondiționat (UCS) este suficient de mare pentru a induce activarea susținută a CA, afirmând astfel că sistem procese motivațional scoatere în relief atribuire selectiv la evenimente foarte importante.

Cuvinte cheie: motivație, emoție, saliență, norepinefrină, dopamină, cortex prefrontal, mezoaccumbens

Stimularea motivației și mesoaccumbens

În ultimele două decenii teoria motivației a atins evoluții de o importanță capitală pentru psihologie și neuroștiințe. Motivația motivației motivaționale a fost o cruce crucială de-a lungul drumului care a condus la astfel de evoluții importante. Motivele motivante au crescut în 1960, când mai multe realizări noi despre creier și motivație au determinat mulți psihologi și neurologi comportamentali să respingă teoriile simple de a conduce vehicule și de a reduce viteza. Au fost dezvoltate teorii alternative alternative sub forma teoriilor de motivație de stimulare (Bolles, 1972; Bindra, 1978; Toates, 1986, 1994; Panksepp, 1998; Berridge, 2001). Trei biopsihologi au făcut contribuții majore majore la dezvoltarea sa. Bolles (1972) a propus ca indivizii să fie motivați de așteptările de stimulare, nu de unități sau de reducerea conducerii. Incidenta anticipata, pe care Bolles la numit S-S* asociații, au fost, în esență, învățate așteptările unei recompense hedonice, care nu se poate distinge de predicțiile cognitive. În consecință, un stimul neutru predictiv (S), cum ar fi o lumină sau un sunet, a devenit asociat prin asocierea repetată cu o recompensă hedonistă care a urmat (S*), cum ar fi un aliment gustos. S a cauzat o speranță a S*. S a fost, în termenii proceselor de învățare Pavlovian, un stimul condiționat (CS sau CS +), și S* un stimul necondiționat (UCS).

Bindra (1974, 1978) a recunoscut că așteptările ar putea fi importante pentru strategiile cognitive pentru a obține recompensa, dar a sugerat că un CS pentru o recompensă evocă de fapt acelasi motiv motivațional stimulat în mod normal de răsplata în sine, ca o consecință a condiționării clasice. Asociația învățată nu provoacă pur și simplu așteptarea recompensării. Aceasta determină, de asemenea, ca individul să perceapă CS ca o recompensă hedonistă și permite CS să creeze motivația stimulentelor la fel ca și răsplata hedonică originală. Aceasta înseamnă că CS-ul are proprietăți motivaționale specifice care aparțin în mod normal S* ea însăși, iar aceste proprietăți motivaționale sunt proprietăți stimulative specifice. Rețineți că acest lucru era valabil nu numai pentru recompensa S*, dar și pentru durerea S* motivație, care se va baza pe proprietăți de frică sau pedeapsă. Toates (1986) a modificat punctele de vedere Bolles – Bindra sugerând că stările de epuizare fiziologică ar putea spori valoarea stimulativă a stimulilor scopului lor. Acest lucru duce la o interacțiune multiplicativă între deficitul fiziologic și stimulul extern, care a determinat valoarea stimulentului stimulului. Cu toate acestea, semnalele de deficit fiziologic nu determină un comportament motivat direct, dar sunt capabile să mărească impactul hedonic și valoarea stimulativă a recompensei reale (S*), precum și valoarea hedonică / stimulativă a stimulilor predictivi pentru recompensă (CS). În jurul valorii de 1990 a fost propus modelul de stimulare a salienței (Berridge și colab., 1989; Berridge și Valenstein, 1991) care au urmat regulile Bindra-Toates pentru condiționarea stimulentelor, dar identifică substraturile creierului separabile pentru a "plăcea" o recompensă față de "dorind" aceeași recompensă. "Călătoria" este în esență un impact hedonic - reacția creierului care stă la baza plăcerii senzoriale - declanșată de primirea imediată de recompensă, de exemplu, un gust dulce ("gustul necondiționat").

"Vreau" sau stimulent, este valoarea stimulativă motivantă a aceleiași recompense (Berridge și Robinson, 1998), valoarea stimulativă motivațională a unui stimul, nu impactul său hedonic. Punctul important este că "plăcerea" și "dorința" merg în mod normal, dar ele pot fi împărțite în anumite circumstanțe, în special prin anumite manipulări ale creierului. "Liceul" fără "dorință" poate fi produs și poate "vrea" fără "plăcere".

Motivația poate fi descrisă conceptual ca un continuum de-a lungul căruia stimulii pot fie să întărească, fie să pedepsească răspunsurile la alți stimuli. În mod comportamental, stimulii care se întăresc sunt numiți recompensați și cei care pedepsesc aversivi (Skinner, 1953). Răsplata și aversiunea descriu impactul pe care îl are un stimul asupra comportamentului și oferind proprietăți motivaționale, astfel încât să poată determina atribuirea unei saliențe motivaționale.

Modelul de stimulare a salienței a subliniat rolul principal al funcției dopaminei (DA) ca mecanism al creierului proceselor motivaționale. Într-adevăr, suprimarea DA lasă indivizii aproape fără motivație pentru orice stimulent plăcut: mâncare, sex, droguri etc. (Ikemoto și Panksepp, 1999; Naranjo și colab., 2001; Berridge, 2004; Salamone și colab., 2005). Astfel, întreruperea sistemelor DA mezolimbice prin leziuni neurochimice ale căii DA care se proiectează la nucleul accumbens (NAc) sau prin medicamente care blochează receptorul, reduce dramatic saliența stimulentelor sau "doresc" să mănânce o recompensă gustoasă, dar nu reduce expresiile faciale afective de "plăcere" pentru aceeași recompensă (Pecina et al., 1997; Berridge și Robinson, 1998).

DA are un rol crucial în controlul motivator. Un tip de neuron DA codifică valoarea motivațională, excitată de recompensarea evenimentelor și inhibată de evenimente aversive sau stresante (Bromberg-Martin și colab., 2010; Cabib și Puglisi-Allegra, 2012, pentru comentarii). Acești neuroni susțin sistemele creierului pentru a căuta obiective, a evalua rezultatele și a valoriza învățarea. Într-adevăr, majoritatea neuronilor DA sunt activați de stimuli de anticipare a recompenselor și de coduri de eroare de predicție bidirecțională (de exemplu, mai bine decât se așteaptă / mai rău decât se aștepta) la oameni, maimuțe și șobolani (Ikemoto și Panksepp, 1999; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007). Deși stimulii aversivi discreți, cum ar fi bătăile de aer, salina hipertonică și șocul electric, induc răspunsurile de activare într-o mică proporție de neuroni DA la animalele trecute (Guarraci și Kapp, 1999; Joshua și colab., 2008; Matsumoto și Hikosaka, 2009), majoritatea neuronilor DA sunt deprimați de stimuli aversivi (Ungless și colab., 2004; Jhou și colab., 2009). Această variabilitate a răspunsului indică faptul că celulele înregistrate fac parte din circuite diferite, independente (Margolis et al., 2006; Ikemoto, 2007; Bromberg-Martin și colab., 2010). Un al doilea tip de neuron DA codifică saliența motivațională, excitată atât de evenimentele pline de satisfacție cât și de cele aversive (Bromberg-Martin și colab., 2010).

Evidențele sugerează că diferite grupuri de neuroni DA transmit semnale motivaționale în maniere distincte (Matsumoto și Hikosaka, 2009) și sistemul DA mezocorticolimbic poate fi compus din circuite distincte, fiecare modificată prin aspecte distincte ale stimulilor relevanți motivaționali, bazată pe proiecțiile DA la cochilia mediană NAc care stimulează stimulentele pozitive, pe proiecțiile DA la mpFC afectate de stimuli aversivi și proiecțiile la NAc lateral coajă afectată atât de stimulente plăsmuitoare, cât și de stimuli aversivi, care probabil reflectă saliența (Lammel și colab., 2011). Sa demonstrat cum neuronii VTA DA pot folosi strategia de codificare convergentă pentru procesarea atât a experiențelor pozitive, cât și a celor negative, integrarea intimă cu indicii și contextul de mediu (Wang și Tsien, 2011).

Sistemul dopaminergic mezolimbic, care se proiectează din corpurile celulare neuronale din zona tegmentală ventrală (VTA) spre NAC, este o legătură primordială în calea de recompensă (Wise, 1996, 2004). Cu toate acestea, eliberarea DA nu este necesară pentru toate formele de învățare a recompensei și poate nu este întotdeauna "plăcută" în sensul de a provoca plăcere, dar este esențial pentru a determina obiectivele să devină "dorite" în sensul acțiunilor motivante pentru a le realiza Robinson și Berridge, 1993, 2003; Berridge și Robinson, 1998; Palmiter, 2008).

O linie de dovezi care susțin un rol de DA în proprietățile motivaționale ale stimulilor provine de la paradigma condiționării locului (Mucha și Iversen, 1984; van der Kooy, 1987; Carr și colab., 1989). Această paradigmă tratează creșterea cantității de timp petrecut într-un mediu care a fost asociat cu un SCU (fie medicamente, fie întăriri naturale) ca un indice al proprietăților de recompensă ale stimulului. În schimb, dacă animalele sunt expuse în mod repetat la un mediu asociat cu un stimul aversiv, vor evita mediul înconjurător. În primul caz vorbim de preferință de loc condiționat (CPP), în al doilea de aversiune de loc condiționat (CPA). Antagoniștii DA administrați înainte de fiecare sesiune de condiționare cu amfetamină blochează preferințele locului condiționat de amfetamină (Nader și colab., 1997 pentru revizuire). Aceste rezultate nu pot fi interpretate în termenii unui deficit general de învățare deoarece animalele s-au dovedit a fi capabile să formeze asociații CS-SUA normale în condiționarea locului cu alte țări din SUA (Shippenberg și Herz, 1988). Aceste constatări sugerează că transmiterea normală a DA este necesară pentru a avea proprietățile recompensatoare ale stimulilor.

Dacă calea dopaminergică de la VTA la NAc este o legătură primară în căile care mediază proprietățile motivaționale ale stimulilor (Tsai și colab., 2009; Adamantidis și colab., 2011), atunci exemplele de recompensă independentă de DA ar trebui să fie inexistente. Există însă un număr de exemple de stimuli care posedă proprietăți de întărire independente de DA. Astfel, experimentele farmacologice comportamentale indică faptul că, deși creșterea transmisiei mesolimbice DA joacă un rol important în efectele de întărire ale substanțelor abuzate, există și procese independente de DA care contribuie semnificativ la efectele de întărire a acestor compuși (Joseph et al. 2003; Pierce și Kumaresan, 2006 pentru revizuire). De exemplu, pre-tratamentul DA antagonist sau leziunile 6-OHDA ale NAc s-a raportat că nu au niciun efect asupra administrării morfinei sau heroinei (Ettenberg și colab., 1982; Pettit și colab., 1984; Dworkin și colab., 1988) și asupra auto-administrării pe cale orală (Rassnick și colab., 1993). Lipsa implicării dopaminergice în preferințele locului de cocaină (Spyraki și colab., 1982; Mackey și van der Kooy, 1985) a fost raportată după administrarea sistemică sau intra-asumens (Koob și Bloom, 1988; Hemby și colab., 1992; Caine și Koob, 1993). În anumite condiții, au fost demonstrate preferințele locului independent de opiacee (Mackey și van der Kooy, 1985; Bechara și colab., 1992; Nader și colab., 1994). Mai mult, soarecii cu deficit de DA prezintă o preferință robustă a locului condiționat pentru morfină în condiții experimentale specifice (Hnasko și colab., 2005), iar DA nu este implicat în starea naivă de opiacee (Laviolette și colab., 2004; Vargas-Perez și colab., 2009). Sa demonstrat un mecanism de recompensă independent pentru DA pentru cofeină (Sturgess și colab., 2010).

Dopaina de mutație a receptorului D2 knock-out la șoarecii C57BL / 6 nu a reușit să blocheze preferințele locului condiționate de etanol la șoarecii dependenți de etanol și retrași (Ting-A-Kee și colab., 2009). Într-o condiție mai "naturalistă", condiționarea condiției de condiționare prin semnal chimic masculin la șoareci femele nu a fost afectată de antagoniștii receptorilor D1 sau D2 (Agustin-Pavon și colab., 2007). Este de remarcat faptul că a fost demonstrată armarea pozitivă, independentă de DA, dar DA-independent (Fields și colab., 2007).

Aceste exemple de comportament motivat independent de DA pun la îndoială în mod serios ipoteza DA originală conform căreia sugestia DA este o cale finală comună în procesele care mediază armarea.

Sistemul de catecolamină prefrontal-acumbalat

În urmă cu două decenii, cercetarea a indicat regulamentul de tip catecholamină prefrontală (CA) al transmisiei DA mesoaccumbens ca răspuns la stimuli plăcute sau aversive (Le Moal și Simon, 1991). În particular, transmisia DA în structuri subcortice, cum ar fi NAc, pare a fi modulată de sistemul mesocortic DA într-un mod inhibitor (Ventura și colab., 2004, de revizuire), sugerând astfel că răspunsul mesoaccumbens DA este invers proporțional cu răspunsul DA mezocortic.

Mesoaccumbens transmisia DA a fost sugerată a fi reglementată prin transmisie prefrontală prin proiecții glutamatergice (Carr și Sesack, 2000, pentru examinare), prin activarea proiecției corticale prefrontal-excitative la VTA (Sesack and Pickel, 1990) și / sau prin activarea unei proiecții glutamatergice corticoaccumbens (Taber și Fibiger, 1995). Astfel, în afară de un posibil circuit cortico-acumbal direct, o rețea DA cortico (VTA) - acumbală care implică diferite zone ale creierului, cum ar fi amigdala (Jackson și Moghaddam, 2001; Mahler și Berridge, 2011), a fost propus să joace un rol important în modularea DA.

La sfârșitul anilor nouăzeci, un studiu francez (Darracq et al., 1998) a arătat că norepinefrina corticală prefrontală (NE) a avut un rol esențial în eliberarea crescută de DA activă indusă de administrarea sistemică a amfetaminei. Până la acel moment, implicarea sistemului cerebral noradrenergic în controlul comportamentului sa axat în cea mai mare parte pe funcțiile Locus Coeruleus (LC) (Aston-Jones și colab., 1999) sau reglarea memoriei emotionale de catre amigdala (McGaugh, 2006). Activitatea pionieră a lui Darracq și a colegilor, a sugerat implicit că transmisia DA în NAc ar putea fi controlată și direct legată de NE în cortexul prefrontal medial (mpFC). Această viziune, împreună cu rolul inhibitor determinat al DA prefrontal asupra activității dopaminergice în accumbens, au sugerat o posibilă acțiune opusă a celor două amine din cortexul prefrontal asupra transmiterii subcorticală a DA.

Dovezile experimentale din laboratorul nostru pe șoareci de tulpini inbred de C57BL / 6 (C57) și DBA / 2 (DBA) au susținut această ipoteză. Studiile comparative ale activității și comportamentului neurotransmițător în medii genetice diferite oferă o strategie majoră pentru investigarea bazei neuronale a efectelor medicamentului legate de diferențele individuale. Șobolanii din fundalul DBA s-au dovedit a fi slab receptivi la DA intensivă intensificată indusă de psihostimulant în NAc (coajă), precum și la efectele stimulative / de întărire ale amfetaminei, care sunt dependente de eliberarea acbatibila a DA. Opoziția apare la șoareci din fundalul C57, care s-a dovedit a fi foarte receptivi la efectele stimulative / de întărire ale amfetaminei, așa cum este demonstrat de activitatea locomotorie crescută sau de CPP indusă de amfetamină (Zocchi și colab. 1998; Cabib și colab., 2000). În C57, amfetanina produce scăzut mpFC DA și DA mare în NAc, opusul apare la șoarecii DBA care prezintă activitate locomotorie mai scăzută decât C57 și nu CPP sau chiar CPA. Mai mult, depleția DA selectivă în mpFC a șoarecilor DBA face ca această tulpină să fie similară șoarecilor C57 cu grad ridicat de reacție, ceea ce duce la un flux de DA ridicat în locomoția NAc și hiper. Cu toate acestea, nu au fost raportate diferențe în structura sau expresia transportorului DA în NAc între tulpinile C57 și DBA (Womer și colab., 1994). Aceste rezultate au arătat că diferitele efecte ale amfetaminei asupra fluxului de acumbalare DA în cele două medii nu depind de diferențele dintre mecanismele legate de DAT. Cu toate acestea, experimentele de microdializă au arătat că amfetamina a crescut NE și ieșirea DA în mpFC a șoarecilor C57 și DBA într-un mod diferit. În timp ce C57 a prezentat o creștere mai mare a NE față de DA, șoarecii DBA prezintă un model opus, indicând astfel că raportul NE / DA indus de amfetamină este mai mare în C57 comparativ cu DBA. Deoarece DA este inhibitor pe DA NAc, în timp ce NE a fost sugerat să fie posibil (Darracq și colab., 1998), am emis ipoteza că dezechilibrat NE / DA în DA controlat MPFC în NAc și rezultatele comportamentale aferente, făcând tulpina C57 mai receptivă decât DBA. O astfel de ipoteză a fost confirmată prin experimente ulterioare care arată că epuizarea selectivă a NE corticală prefrontală a eliminat efectele amfetaminei asupra DA în accumbens și CPP la șoarecii C57 (Ventura și colab., 2003), în timp ce depleția DA prefrontală selectivă (economisind NE) a condus la ieșirea DA în NAc și rezultatele comportamentale la șoarecii DBA în totalitate similare cu cele ale C57 (Ventura și colab., 2004, 2005).

Aceste date sugerează puternic că DA în NAc este controlat de NE cortical prefrontal care îl permite și prin DA îl inhibă. Mai mult, datele noastre au arătat că transmisia NE prefrontală este critică pentru atribuirea salienței motivaționale, așa cum s-a demonstrat prin afectarea CPP indusă de amfetamină în șoarecii C57 epuizați cu NEFC (Ventura și colab. 2003).

Cu toate acestea, dovezile din literatură (Ventura și colab., 2002 pentru examinare) și rezultatele privind stresul obținut în laboratorul nostru pe șoareci C57 și DBA au arătat că acest lucru a fost valabil și pentru experiențele aversive (reținere, forțată în aer), cel puțin până în prezent controlul DA prefrontal asupra DA în NAc. Într-adevăr, am constatat că stresul de reținere a determinat inhibarea eliberării DA mesoaccumbeni însoțită de o activare foarte rapidă și puternică a metabolismului DA mezocortic la șoareci C57 și opusul șoarecilor DBA, prezentând un control genetic asupra echilibrului dintre mesocortic și mezoaccumbeni DA răspunsuri la stres (Ventura și colab., 2001). Mai mult, soarecii C57 dar nu șoareci din tulpina DBA au prezentat un nivel extrem de ridicat de imobilitate la prima lor experiență cu testul de înot forțat (FST), precum și o activare imediată și puternică a metabolismului DA mezocortic și inhibarea metabolismului DA și a eliberării mesoaccumbens DA. În plus, răspunsurile DA comportamentale și mesoacumule DA la FST la șoareci C57 au fost reduse și inversate, respectiv, prin depleția DA dopamină selectivă în mpFC (Ventura și colab., 2002).

Transferul NE transfrontal a fost cunoscut ca jucând un rol critic în reglarea multor funcții corticale, incluzând excitația, atenția, motivația, învățarea, memoria și flexibilitatea comportamentală (Sara și Segal, 1991; Tassin, 1998; Feenstra și colab., 1999; Arnsten, 2000; Robbins, 2000; Bouret și Sara, 2004; Dalley și colab., 2004; Mingote și colab., 2004; Tronel și colab., 2004; Aston-Jones și Cohen, 2005; Rossetti și Carboni, 2005; Lapiz și Morilak, 2006; van der Meulen și colab., 2007; Robbins și Arnsten, 2009). Mai mult decât atât, ameliorarea / întărirea și stimulii aversivi au arătat că cresc eliberarea NE în pFC (Finlay și colab., 1995; Dalley și colab., 1996; Goldstein și colab., 1996; Jedema și colab., 1999; Kawahara și colab., 1999; McQuade și colab., 1999; Feenstra și colab., 2000; Page și Lucki, 2002; Morilak și colab., 2005; Feenstra, 2007). Aceste dovezi au sugerat că transmisia prefrontală a CA ar putea controla DA în accumbens și în condiții stresante, o ipoteză care merita să fie evaluată. Acest lucru a fost realizat de două laboratoare independente și publicat în 2007. Aceste studii au arătat că experiențele stresante noi sporesc eliberarea DA în NAc prin activarea receptorilor adrenergici corticali prefrontali alfa-1 (AR) de nivele ridicate de NE eliberate (Nicniocaill și Gratton, 2007; Pascucci și colab., 2007). Într-adevăr, experiența cu un stressor roman promovează o creștere rapidă, masivă și tranzitorie a eliberării NE în cadrul mpFC, care paralel cu creșterea eliberării de mesoacumbeni DA (Pascucci și colab., 2007). O epuizare selectivă a NE corticală prefrontală împiedică atât răspunsul NE la nivelul cortical, cât și creșterea DA-ului cumbal, lăsând în ameliorarea stresului indusă de eliberarea corticală prefrontală DA, precum și nivelurile bazale ale CA, neafectate (Pascucci și colab. 2007). Mai mult decât atât, aplicațiile antagonistului selectiv alfa-1 AR benoxathian în mpFC inhibă eliberarea DA indusă de stres în doză dependentă de NAc (Nicniocaill și Gratton, 2007). Pascucci și colab. (2007) a confirmat de asemenea că eliberarea îmbunătățită a NAc DA indusă de stres este limitată de activarea DA mp. Într-adevăr, fie o epuizare a DA (Deutch et al., 1990; Doherty și Gratton, 1996; King și colab., 1997; Pascucci și colab., 2007) sau blocarea receptorilor D1 prin perfuzarea unui antagonist selectiv în mpFC (Doherty și Gratton, 1996) îmbunătățește eliberarea DA indusă de stres în NAc. Se știe că DA în mpFC exercită o influență inhibitoare asupra eliberării DA în NAc și epuizarea DA mesocortică facilitează activarea indusă de stres a eliberării DA mezoacumulare (Deutch și colab., 1990; Doherty și Gratton, 1996; King și colab., 1997). Cu toate acestea, rezultatele noastre au demonstrat că, în timpul unor experiențe stresante noi, mpFC determină răspunsul mesoaccumbens DA prin influențele opuse ale NE și DA. Datele noastre ar putea explica de ce stresul poate fi implicat în diferite condiții patologice. Într-adevăr, acțiunea echilibrată a celor două CA în MPFC poate fi necesară pentru a face față copiilor sănătoși, în timp ce acțiunea dezechilibrată poate promova hiper- sau hiporesponsabilitatea de către mesoaccumbens DA, conducând la tulburări comportamentale diferite și chiar opuse.

Influența opusă exercitată de MPFC NE și DA asupra transmisiei DA în NAc în timpul experiențelor stresante indică posibila modulare opusă a glutamatului cortical frontal (GLU) de către cele două CA. Deoarece blocarea receptorilor MPFC alfa-1 AR sau D1 are efecte opuse asupra creșterii GLU induse de stres (Lupinsky și colab., 2010), este probabil ca NE și DA cortical frontal să exercite efecte opuse asupra ieșirii mpFC, eventual prin stimularea glutamatergică a interneuronilor GABA în mpFC (Del Arco și Mora, 1999; Homayoun și Moghaddam, 2007).

Implicarea alpha1-AR în controlul NE prefrontal al eliberării DA în NAc în timpul stresului este în concordanță cu dovezile că o creștere susținută a NE cortical prefrontal (ca cea indusă de stres) este capabilă să activeze aceste subtipuri de receptori de afinitate scăzută, în timp ce creșterea ușoară este capabilă să activeze alfa2 - sau beta1 - AR afinitate mare (Ramos și Arnsten, 2007). Cu toate acestea, rolul principal al alpha1-ARs în activarea mesoaccumbens DA prin stres sau prin amfetamină (Darracq și colab., 1998; Ventura și colab., 2003; Nicniocaill și Gratton, 2007) și rolul crucial al NE prefrontal în atribuirea salienței motivaționale stimulilor legați de amfetamină, așa cum se arată prin studiul CPP la șoarece (Ventura și colab., 2003), indică rolul principal al acestor receptori în comportamentul și copingul motivat. mpFC și NAc primesc DA aferente din diferite populații de celule VTA DA și acestea sunt controlate de diferite circuite (Joel și Weiner, 1997; Carr și Sesack, 2000; Lewis și O'Donnell, 2000; Margolis și colab., 2006; Lammel și colab., 2008; Tierney și colab., 2008). VTA primește, de asemenea, aferente din nucleul central al amigdalei (CeA); inhibarea CeA și, prin urmare, a introducerii sale inhibitorii la VTA conduce la o creștere a NAc DA (Ahn și Phillips, 2003; Phillips și colab., 2003a), sugerând că această intrare face parte dintr-un mecanism dublu de inhibiție (Fudge și Haber, 2000; Ahn și Phillips, 2002; Floresco și colab., 2003; Fudge și Emiliano, 2003). NE aferente în mpFC provin din grupul relativ mic de celule LC (Aston-Jones și colab., 1999; Valentino și van Bockstaele, 2001; Berridge și Waterhouse, 2003). LC primește proiecții convergente puternice din cortexul orbitofranal și cingulate, care au fost sugerate să conducă tranziții între modurile fazice și tonice în neuronii NE pentru a se potrivi stărilor comportamentale / cognitive cu condițiile de mediu (Aston-Jones and Cohen, 2005). Activitatea LC este, de asemenea, modulată de CeA (Curtis și colab., 2002) prin inervarea regiunii pericoerule (Berridge and Waterhouse, 2003) și prin hormonul de eliberare a corticotropinei excitatorii (Van Bockstaele și colab., 2001; Bouret și colab., 2003; Jedema și Grace, 2004). NE are efecte diferite asupra zonelor țintă corticale în funcție de concentrația sa și de distribuția receptorilor alpha1 și alpha2 (Briand et al., 2007; Arnsten, 2009). Într-adevăr, diferite niveluri de eliberare neuromodulatoare tonice afectează receptorii care sunt localizați diferențiat între straturile corticale, astfel încât un neuromodulator poate afecta în mod diferit subregiunea țintă în funcție de receptorii pe care îi activează.

Dovezile considerate până în prezent indică faptul că un sistem CA prefrontal controlează eliberarea DA în NAc, o zonă sub-cortică cunoscută a fi implicată în toate comportamentele motivate, independent de valența stimulilor sau experiențelor. Astfel, sa demonstrat o regulă similară prefrontal-acumbală pentru stimularea (amfetamina) sau stimularea aversivă (stres). Studiile ulterioare au oferit un sprijin substanțial acestui punct de vedere, prin dovezi experimentale că NE corticală prefrontală este esențială în efectele altor medicamente dependente, ale alimentelor gustoase și ale stimulentelor farmacologice sau fizice aversive. Mai mult, ei au demonstrat că NE-ul prefrontal prin acțiunea sa asupra DAc DA este esențial în atribuirea salienței motivaționale în condiții specifice, așa cum se va arăta în paragraful următor.

Prefrontal DA NE-accumbal DA în atribuirea motivațională a salienței atît stimulilor apetisanți, cît și aversiunii

Alte medicamente dependente, în plus față de amfetamină, cresc eliberarea DA în NAc prin NE prefrontal, după cum se arată prin experimente bazate pe microdializa intracerebrală la șoarece și pe depleția selectivă NE în mpFC. Depleția selectivă NE a fost efectuată de către neurotoxina 6-hidroxidopamina și pre-tratamentul cu blocantul selectiv de transportator DA GBR-12909 care a produs distrugerea aferentă 90% NE, fără efecte semnificative asupra DA. Pentru a evita schimbările substanțiale în reglarea receptorilor, au fost efectuate teste neurochimice și comportamentale în decurs de o săptămână de la intervenția chirurgicală. Morfina (Ventura și colab., 2005), Cocaina (Ventura și colab., 2007), etanol (Ventura și colab., 2006, în preparate) au determinat creșterea dependentă de doză a NE la mpFC și o creștere paralelă a DA în NAc. Selecția NE deplină prefrontală a eliminat creșterea fluxului de NE și DA prefrontal în NAc, confirmând astfel rolul crucial al NE în MPFC în activarea DA activă indusă de diferite clase de medicamente de abuz. Este de remarcat faptul că toate medicamentele evaluate au crescut fluxul de DA în MPFC, care nu a fost afectat de epuizarea NE. Cu toate acestea, se poate presupune că, pe baza rolului inhibitor cunoscut al prefrontalului DA asupra eliberării DA în NAc observat la animalele care primesc medicamente (de exemplu, amfetamină) sau stres, eșecul creșterii DA la NAc din subiecții NE epocomponenți care primesc droguri se datorează acțiunii inhibitoare predominante a DA prefrontal în absența NE. Un astfel de punct de vedere ar afirma rolul esențial de "promovare" al NE prefrontal asupra DA-ului cumbalic, arătând totuși un rol complementar al DA în MPFC care ar exercita un rol inhibitor care conduce la "flatting" DA atunci când NE cortical este epuizat. Această posibilitate a fost exclusă prin experimente complementare care demonstrează că epuizarea concomitentă a NE și DA în mpFC nu modifică eliberarea acută de DA distrusă la șoarecii care primesc AMPH în comparație cu animalele supuse unei depleții selective NE. Un corp de dovezi sugerează că DA în cortexul prefrontal este co-eliberat cu NE de la terminalele noradrenergice (Devoto și colab., 2001, 2002). Mai mult, s-a raportat că DA în această zonă a creierului este în mod normal eliminat de transportorul NE (Tanda și colab., 1997; Moron și colab., 2002). Un set diferit de date obținute atât la șoareci cât și la șobolani au arătat o lipsă a efectelor depleției NE asupra DA extracelulară bazală, sugerând că reducerea probabilă a DA eliberată de terminalele noradrenergice distruse este compensată prin disponibilitatea sporită a DA datorită absorbției sale reduse aceste terminale (Ventura și colab., 2005; Pascucci și colab., 2007). Cu toate acestea, șoarecii cu deficit de NE au arătat o creștere a eliberării DA indusă de morfină, similară cu cea a animalelor Sham, sugerând astfel că proiecțiile prefrontale noradrenergice și dopaminergice nu sunt funcțional decuplate. În concordanță cu această observație, scăderea NE prefrontală selectivă la șobolani nu a afectat eliberarea DA provocată de stres și depleția DA selectivă nu a afectat eliberarea de NE cauzată de stres. Luate impreuna, aceste date indica faptul ca, atat in conditiile de armare (injectie morfina) cat si in conditiile aversive (situatie stresanta), eliberarea NE si DA in mpFC este independenta.

Aceste dovezi sugerează că NE este un element regulator comun care răspunde la diferite clase de stimuli pentru a induce activarea DA în NAc, indiferent de proprietățile farmacologice sau fiziologice specifice ale stimulilor. Elementele de rețea posibile au fost menționate anterior și vor fi luate în considerare în continuare. Aici, merită să subliniem că o clasă diferită de stimuli plăcuți, precum și experiențe aversive, cum ar fi stresul, ar putea să activeze o rețea comună prefrontală cortico-subcorticală.

Rolul sistemului mesacumbens DA în motivație este bine stabilit. Cu toate acestea, dacă un sistem, implicând NE prefrontal și DA, are un rol, are nevoie de suport experimental. Pentru a studia învățarea stimulativă și motivația stimulentelor, condiționarea locului este frecvent exploatată la șobolani și șoareci, dar în ultima specie este predominantă, deoarece procedurile operante care sunt utilizate în cea mai mare parte pentru studierea auto-administrării de droguri la șobolani prezintă o serie de dificultăți la șoareci. Oricum, această metodă permite atribuirea salienței motivaționale stimulilor legați fie de stimulente plăcute (apetit) sau de aversive (SUA). În primul caz, legăturile dintre stimuli și mediul înconjurător (CS) conduc la preferința locului (CPP), în timp ce în cea de-a doua producție se manifestă aversiune (CPA). Procesul de atribuire a salienței motivaționale este măsurat prin preferința (sau aversiunea) prezentată atunci când un subiect trebuie să aleagă între mediul anterior asociat cu SUA și un mediu neutru (Tzschentke, 1998; Mueller și Stewart, 2000). Această metodă este, de asemenea, utilă pentru evaluarea recidivei la preferința anterioară (sau aversiunea) după extincție și este o metodă de alegere în modelarea dependenței (Lu și colab., 2003; Shaham și colab., 2003). Într-adevăr, un studiu anterior menționat a arătat că reducerea selectivă a NE corticală prefrontală, în afară de diminuarea fluxului de ieșire DA indusă de amfetamină, crește NAc, CPP afectată de stimulant. Aceste efecte nu au fost cauzate de deficiențe motorii sau deficiențe de învățare, deoarece animalele epuizate nu au fost diferite de cele controlate în comportamentul motric și, cel mai important, au fost capabile de învățarea asociativă, așa cum se arată prin testul de evitare (Ventura și colab. 2003).

Mai mult, aceste rezultate indică faptul că NE cortical prefrontal intact este necesar pentru CPP indus de morfină, cocaină sau etanol, precum și pentru reintroducerea (recăderii) CPP indusă de morfină stins și pentru consumul de etanol într-un test de alegere. Astfel, ele demonstrează că NE prefrontal este crucială pentru eliberarea DA în NAc indusă de medicamentele dependente și pentru atribuirea salienței motivației stimulilor legați de medicament.

Cu toate acestea, rezultatele privind experiențele aversive demonstrează că controlul noradrenergic al activării DA activă este evidentă și pentru stres, sugerând o rețea comună implicată în procesarea atât a stimulilor plăcute (recompensă), cât și a celor stimuli aversivi. Pentru a evalua această ipoteză am planificat două experimente. În primul am observat că un stimulent aversiv farmacologic cum ar fi clorura de litiu administrată sistemic la șoareci a indus o creștere clară a NE în mpFC și DA în accumbens care a fost eliminată prin epuizarea selectivă prefrontală NE. Mai mult, litiul a indus o CPA care a fost desființată prin epuizarea NE prefrontală, confirmând astfel că NE prefrontal este crucială pentru atribuirea salienței motivaționale stimulilor legați de experiența aversivă (Ventura și colab., 2007).

Următorul pas a fost sugerat de rezultatele preliminare obținute atunci când am decis să evaluăm rolul sistemului prefrontal-accumular CA în atribuirea salienței motivaționale stimulilor non-farmacologici naturali. Datele anterioare din literatură au permis ipoteza că stimulii apetisanți sau aversivi produc o activare gradată a transmisiei noradrenergice prefrontale, astfel că este mai important un stimul mai puternic, eliberarea NE prefrontală va fi (Feenstra și colab., 2000; Ventura și colab., 2008 pentru revizuire). Dacă s-ar întâmpla acest lucru, atunci eliberarea NE prefrontală ar putea fi considerată un indice de stimulare a stimulilor. Pentru a susține în continuare faptul că sistemul pre-frontal NE-accumbal DA este esențial pentru atribuirea salienței motivaționale și pentru stimulii aversivi, am folosit ca experiență non-farmacologică aversivă un stresor (luminile intermitente) care ar putea fi clasificate pentru a oferi efecte paralele celor recompensarea) stimuli cum ar fi alimentele gustoase înainte de a fi descrise. În cazul testelor preliminare de condiționare, în care au fost comparate cei doi factori de stres, am observat că diferă în ceea ce privește efectele aversive condiționate, lumina intermitentă pulsantă fiind mai aversivă decât luminile intermitente non-pulsatoare. Acest rezultat a paralel cu efectele celor două condiții aversive asupra eliberării NE corticală prefrontală. Ambele condiții de iluminare au crescut eliberarea prefrontală NE, dar iluminarea pulsată a produs o creștere mai accentuată decât iluminarea non-pulsatoare. Mai mult, răspunsul noradrenergic în mpFC a fost paralel cu creșterea gradată a DA în NAc (Ventura și colab., În preparare).

Apoi, am evaluat dacă stimulii non-farmacologici apreciați, folosiți ca US în condiționarea locului, au necesitat funcționarea intactă prefrontală NE-accumbal DA pentru atribuirea salienței motivaționale. Am observat că șoarecii preferă ciocolata albă (WCh) la lapte (MCh) -chocolate într-un test de alegere liberă, o preferință care a fost confirmată într-o paradigmă CPP în care șoarecii au ales mediul asociat cu WCh în comparație cu cea asociată cu ciocolata MCh . În mod consecvent, microdializa intracerebrală a arătat că expunerea la aportul de WCh produce o eliberare NE mai mare în mpFC decât MCh (Ventura și colab., 2008, în pregătire), însoțită de un flux de DA mai susținut în NAc. Aceste rezultate demonstrează că prefrontalul NE și substanța cumbală DA răspund la diferiți stimuli, fie plăcuți sau aversivi, într-un mod gradat.

Motivația motivării motivaționale a subliniat rolul major al statutului motivațional al organismului (foame, sete, obosit, alertă etc.) când se confruntă cu un stimul sau o experiență. Stresul a primit multă atenție în studiile legate de motivație, în special cele referitoare la modelele de dependență, pentru neuro-adaptarea pe care o poate produce în sistemele creierului implicate în răspunsul la amorsarea drogurilor, procese de învățare stimulativă și recidivă. Ne-am întrebat dacă preexpunerea la experiența stresantă ar putea afecta saliența "percepută" a stimulului și a răspunsului sistemului CA prefrontal-cumbal și dacă astfel de schimbări ar putea afecta atribuirea salienței motivaționale în condițiile noastre experimentale. Am folosit un regim de restricționare a alimentelor ca stres cronic, care sa dovedit, de asemenea, că schimbă răspunsul comportamental la amfetamină și afectează atribuirea salienței motivaționale la șoareci (Cabib et al., 2000; Guarnieri și colab., 2011). Restricția la hrană (FR) a condus la o eliberare NE mai mare în mpFC și o eliberare mai mare a DA în NAc în comparație cu șoarecii de control. Această creștere a fost similară cu cea prezentată de șoareci hrăniți (non-FR) expuși la WCh, arătând astfel că starea organismului, așa cum era de așteptat, a influențat răspunsul la stimulii apetisanți. Acest efect poate fi atribuit, în mod evident, lipsei de alimente care ar face mai gustos. Cu toate acestea, datele noastre indică faptul că schema FR este o condiție de mediu care afectează saliența percepută, independent de mecanismul alimentar. Într-adevăr, am observat că FR a făcut efectele induse de factorul de stres mai puțin semnificativ (lumină intermitentă) similară cu efectele produse de șoareci non-FR de către factorul de stres mai important (pulsating light intermittent). Acest lucru înseamnă că FR este capabil să sporească importanța stimulentelor plăcute (recompensă, alimentară) și aversive (iluminare stresantă), indiferent de mecanismele legate de foame. Rețineți că, în experimente suplimentare, șoarecii șomeri și șoarecii NE epuizați, supuși unei experiențe stresante cronice legate de alimentație (izolare socială), au prezentat efecte similare celor ale animalelor FR, indicând astfel că efectul depleției NE prefrontale asupra CPP indusă de MCh nu poate fi atribuită răspunsului homeostatic la restricționarea dietei (Ventura și colab., 2008). Restricția la hrană poate fi de asemenea considerată ca conducând la un efect de acționare generalizat (Niv și colab., 2006; Phillips și colab., 2007) care ar "stimula" motivația. Acest mecanism pare să depindă de statele de deprivare. Rezultatele noastre, totuși, indică faptul că un efect de acționare generalizat produs de regimul de restricționare a hranei înainte de expunerea la stimuli specifici afectează nu numai stimulentele alimentare apetisante, ci și stimulii aversivi. De fapt, efectele aversive ale luminii intermitente sunt mai puternice în restricțiile alimentare decât în ​​cazul șoarecilor hrăniți liber. Astfel, un efect de acționare generalizat ar trebui să implice mecanisme neuronale comune care să reglementeze atât experiențele apetisante, cât și cele aversive.

Luate împreună, aceste rezultate arată că răspunsul CA prefrontal-acumbalat este un indice al impactului emoțional / motivațional al unor stimuli diferit, în funcție de caracteristicile stimulilor sau de starea organismului. Răspunsul gradat al NE prefrontal a fost în concordanță cu rezultatele anterioare și ne-a sugerat să constatăm rolul sistemului prefrontal-accual CA în atribuirea salienței motivaționale legate de stimuli diferiți. Folosind paradigmele experimentale ale altor studii pe aceleași subiecte, am evaluat efectele epuizării NE prefrontale selective asupra răspunsului CA și asupra atribuirii salienței motivaționale măsurată prin condiționarea locului. În mod surprinzător, am observat că epuizarea NE a abolit creșterea eliberării NE prefrontal corticale și a DA accumbal, în mod consecvent cu experimentele anterioare. Cu toate acestea, a împiedicat preferința locului (CPP) la animalele expuse la WCh și la animalele restricționate prin alimente (FR) expuse la ciocolată de lapte (MCh, ambele condiții de înaltă valoare), dar nu la animalele care nu sunt FR (hrană liberă) MCh (saliență scăzută). Mai mult, aceasta a împiedicat aversiunea locului (CPA) la animalele expuse la lumină pulsată intermitentă (IPL) și la animalele expuse la lumină intermitentă (IL; saliență ridicată), dar nu la animalele care nu sunt expuse la IL (saliență scăzută; Figure11).

Figura 1 

Efectele epuizării norepinefrinei corticale prefrontale asupra preferinței locului condiționat (CPP) indusă de ciocolată (ciocolate de lapte în control, MCh, ciocolată de lapte în MCh + FR restricționat la hrană, ciocolată albă în control, WCh) ...

Aceste rezultate arată că epuizarea NE PFC afectează atribuirea salienței motivaționale numai atunci când saliența UCS este suficient de mare pentru a induce activarea susținută a CA, indicând astfel că sistemul CA prefrontal-acumbal este implicat în procesarea atribuției motivării salienței în mod selectiv atunci când saliența intenționată intensă este prelucrate. Salience se referă la capacitatea stimulilor de a fi excluși (Horvitz, 2000). Stimulări importante determină realocarea resurselor cognitive disponibile pentru a produce un comutator atent sau comportamental (Zink et al., 2006). Cu cât stimulul este mai important, cu atât este mai probabil ca acesta să conducă la un comutator atent sau comportamental. Rapoartele recente la oameni au arătat că striatul are un rol major în determinarea realocării resurselor la stimuli semnificativi (Zink et al., 2003, 2006). Cu toate acestea, cortexul prefrontal, datorită funcțiilor sale "de supraveghere", are un rol central incontestabil în prelucrarea atentă și motivațională a stimulilor semnificativi.

Mai mult, datele indică faptul că striatum ventral (sau NAc) și cortexul prefrontal constituie un substrat comun pentru prelucrarea atât a stimulilor stimulativi cât și a celor stimulatori (Berridge și Robinson, 1998; Darracq și colab., 1998; Becerra și colab., 2001; Jensen și colab., 2003; Kensinger și Schacter, 2006; Borsook și colab., 2007) și studiile de neuroimagistică la oameni sugerează că diferite zone ale cortexului prefrontal (O'Doherty și colab., 2001; Small et al., 2001; Killgore și colab., 2003; Wang și colab., 2004) și striatum (Jensen și colab., 2003; Zink și colab., 2006; Borsook și colab., 2007) sunt activate de stimuli naturali pozitivi sau negativi. Din nou, am demonstrat anterior că transmisia intactă NE prefrontală este necesară pentru atributul motivant motivat atât la stimulii naturali (în animale restricționate la hrană) și la stimulentele legate de recompensă farmacologică, cât și la stimulii farmacologici aferenți prin modularea DA în NAc (Ventura și colab. . 2007). Prin urmare, este posibil ca efectele depleției NE prefrontale asupra CPP și CPA la animale expuse unor stimuli foarte semnificativi să depindă de răspunsul deteriorat al sistemului CA prefrontal-acumbalar, a cărui activare prin stimulente necondiționate și stimulente foarte aversive este un substrat pentru motivația proeminenta. Cu toate acestea, alte zone ale creierului și neurotransmițători sunt susceptibile de a fi implicate. Astfel, deoarece amygdala este implicată în condiționarea pavloviană a răspunsurilor emoționale și joacă un rol specific în modularea memoriei pentru experiențele trezite (Balleine, 2005; Balleine și Killcross, 2006; McGaugh, 2006) și având în vedere legăturile complexe anatomice și funcționale între această zonă a creierului și cortexul prefrontal (Cardinal și colab., 2002; Olanda și Gallagher, 2004; Roozendaal și colab., 2004) trebuie să se țină seama de rolul unui sistem cortex-amigdală prefrontal în efectele unor stimulente foarte importante raportate aici (Belova și colab., 2007).

concluzii

Atribuirea salienței motivaționale este legată de semnificația unui UCS (Dallman și colab., 2003; Pecina și colab., 2006). Astfel, cu cât un UCS este mai important, cu atât mai probabil un stimul neutru (de-a fi condiționat) va fi asociat cu acesta prin atribuirea motivării motivante. Experiența anterioară este un determinant major al impactului motivațional al oricărui stimul dat (Borsook și colab., 2007) și excitația emoțională indusă de stimulii motivaționali mărește atenția acordată stimulilor care influențează atât codificarea inițială perceptuală, cât și procesul de consolidare (Anderson și colab., 2006; McGaugh, 2006). Am furnizat dovezi că transmisia CA prefrontal-cumbală este necesară pentru atribuirea motivării motivante atât la stimulentele legate de recompensă, cât și față de aversiune numai în acele condiții capabile să inducă creșteri mai puternice ale fluxului de CA ca răspuns la stimuli naturali necondiționați, indiferent de valență.

Astfel, epuizarea NE prefrontală selectivă a eliminat condiționarea locului indusă de stimuli foarte semnificativi (adică, WCh și IPL) la animalele de control și prin stimulente ușoare (adică MCh și IL) în grupuri stresate, dar nu au avut efecte semnificative în animalele controlate expuse la niște stimulente ușoare. Aceste rezultate demonstrează că transmisia CA prefrontal-colectivă este necesară pentru obținerea de proprietăți condiționate de stimulente asociate cu evenimente naturale foarte recompensatoare sau aversive într-o procedură de condiționare a locului. Mulți factori diferiți au un rol major de reglementare în comportamentele motivaționale, inclusiv variabilele interne ale organismului (de exemplu, starea motivațională, răspunsul la stres) și proprietățile de stimulare (adică, saliență sau intensitate), ambele afectând procesele de atribuire a motivării motivante (Berridge și Robinson . 1998; Richard și Berridge, 2011). Recent, sa sugerat că sistemele creierului apetit și aversiv acționează "într-o manieră congruentă pentru procesele sensibile la intensitatea afectivă (salience), dar nu la valență" (Belova și colab., 2007), sugerând astfel că un sistem neuronal comun ar putea fi implicat în prelucrarea salienței stimulilor, indiferent de valență. Mai mult, stimularea stimulentelor plăcute sau aversive care generează răspunsuri specifice valenței au fost sugerate pentru a intensifica atenția și formarea memoriei printr-o cale comună, insensibilă de valență (Belova și colab., 2007) și cortexul prefrontal au fost implicate în procesarea atât a stimulilor recompensați, cât și a celor stimulatori aversivi (Rolls, 2000; O'Doherty și colab., 2001; Killgore și colab., 2003; Ventura și colab., 2007).

Transmiterea dopaminergică în cadrul NAc este considerată ca mediatizând impactul hedonic al recompensei sau anumite aspecte ale învățării de recompensare (Everitt și Robbins, 2005 pentru revizuire). Rezultatele noastre, în acord cu o viziune diferită (Berridge și Robinson, 1998), arată că transmisia DA în NAc joacă un rol atât în ​​comportamentul pozitiv, cât și în cel aversiv motivat; cel mai important, totuși, ele demonstrează că acest proces motivațional este guvernat de NE cortical prefrontal.

Norepinefrina în MPFC ar putea activa eliberarea DA mesoaccumbens prin proiecția corticală prefrontală excitantă la celule DA VTA (Sesack și Pickel, 1992; Shi și colab., 2000) și / sau prin proiecții glutamatergice corticoaccumbale (Darracq și colab., 2001). Mai mult, un rol pentru proiecțiile mpFC la LC în exercitarea unei influențe excitatorii poate fi luat în considerare deoarece acest nucleu sa dovedit a activa neuronii VTA DA (Grenhoff și colab., 1993; Jodo și colab., 1998; Liprando și colab., 2004), ceea ce ar putea conduce la o creștere a eliberării DA în NAc. Cu toate acestea, deoarece amygdala este implicată în condiționarea răspunsurilor emoționale la Pavlovian și joacă un rol specific în modularea memoriei pentru a-și manifesta experiențele (Balleine și Killcross, 2006; McGaugh, 2006) și având în vedere legăturile complexe anatomice și funcționale între această zonă a creierului și cortexul prefrontal (Cardinal și colab., 2002; Roozendaal și colab., 2004), trebuie luat în considerare rolul sistemului cortex-amigdală prefrontal în efectele stimulentelor foarte importante raportate aici (Belova și colab., 2007; Mahler și Berridge, 2011).

Rețineți că transmisiile NAc și dopaminergice sunt considerate a juca un rol major în procesele de motivare, pe lângă rolul pe care îl joacă DA în alte aspecte ale motivației stimulente și ale învățării instrumentale (Salamone și colab. 2005). Într-adevăr, pe baza vederii îndoielnice că accumbens DA nu îndeplinește decât o singură funcție, dovezi substanțiale susțin ipoteza că DA este implicat în efortul de luare a deciziilor legate de efort (Salamone et al., 2007; Bardgett și colab., 2009), ceea ce nu este incompatibil cu implicarea acestui sistem în învățarea instrumentală, motivarea stimulentelor sau transferul instrumental pavlovian. Studiile asupra animalelor și a celor umane par să se convertească în faptul că, împreună cu studiile pe animale axate pe funcțiile legate de efortul DA, rezultatele clinice sunt conforme cu ipoteza că sistemele DA sunt implicate în activarea comportamentală, indicând o similitudine izbitoare între sistemele creierului implicate în eforturile legate de procese la animale și cei implicați în disfuncții energetice la om (Salamone și colab., 2007). Conform acestei concepții, funcționarea NAc trebuie luată în considerare, împreună cu cortexul prefrontal și amigdala, ca o componentă a circuitelor cerebrale care reglează eforturile legate de efort. În acest cadru, sistemul prefrontal / cumbal pe care l-am avut în vedere ar putea fi o parte dintr-o rețea complexă care implică zone cerebrale corticale și subcortice implicate în reglarea funcțiilor legate de efortul de control al rezultatelor motivației și, posibil, legarea intensității salienței la intensitatea efortului. În opinia noastră, impactul principalilor stimuli este esențial în procesele care duc la atribuirea caracterului motivațional, datorită percepției de saliență. Aceasta înseamnă că impactul stimulilor produce un răspuns emoțional care reglează procesele de asociere care conduc la rezultatul motivației, indicând astfel rolul de bază al salienței emoționale ca individul fiind expus la UCS. Sistemul prefrontal / accumbal pe care îl propunem pentru a controla procesele de saliență motivațională în funcție de intensitatea salienței ar trebui considerat inclus în rețele complexe care reglează emoția percepută (Phillips et al., 2003b). Emoția percepută, conform teoriilor de evaluare (Arnold, 1960; Lazăr, 1991) sa sugerat că provine din trei procese: identificarea semnificației emoționale a unui stimul, producerea unei stări afective ca răspuns la stimul și reglarea stării afective. După cum se arată în literatura umană și animală (Phillips și colab., 2003b pentru revizuire), aceste procese depind de diferite sisteme emoționale ale creierului, care implică zone ale creierului, inclusiv mesencefalice, corticale și subcortice, cum ar fi amigdala, insula, striatum ventral, ventral și gyrus cingulat anterior dorsal, sistemul septo-hipocampus, cortexul prefrontal, toate caracterizate prin relații funcționale reciproce (Salzman și Fusi, 2010). Sistemul septo-hipocampus a fost considerat ca un comparator de uz general, cu un rol central în determinarea gradului de conflict între diferite comportamente orientate spre țintă (Gray și McNaughton, 2000). Amygdala are un rol bine cunoscut în emoție și în procesele de consolidare a memoriei, în funcție de excitația emoțională. Recent, a fost luată în considerare rolul acestui domeniu în luarea deciziilor. Într-adevăr, amigdala poate evoca răspunsuri condiționate capabile să exercite un efect dominant asupra alegerii și valorile emoționale percepute în condiționarea Pavlovian sunt exploatate prin mecanisme de învățare instrumentale (orientate în funcție de obicei și țintite) prin conectivitate cu alte regiuni ale creierului, cum ar fi striatum și cortexul prefrontal (Seymour și Dolan, 2008).

Este de remarcat faptul că "valorile" sunt afectate de acțiunea hormonilor de stres, cum ar fi glucocorticoizii, asupra amigdalei, iar aceste efecte controlează consolidarea memoriei indicând o legătură între saliența emoțională și puterea amintirilor (Roozendaal, 2000; Setlow și colab., 2000; McGaugh, 2005). Mai mult, glucocorticoizii s-au dovedit a fi substrat biologic de recompensă (Piazza și Le Moal, 1997), iar dovezile substanțiale arată că acestea joacă un rol în modularea atât a amintirilor emoționale ale apetitului, cât și a celor aversive, indicând faptul că modularea învățării apetisante apetitoare și aversive poate fi subservată de un mecanism comun (Zorawski și Killcross, 2002).

Am furnizat dovezi că sistemul prefrontal-cumbal CA este implicat în procesarea atribuției de motivare motivată selectiv când se prelucrează saliența motivantă intensă, indicând astfel un sistem neuronal presupus diferit implicat în atribuirea salienței motivaționale legate de stimuli ușoare. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu cele care au arătat că transmisia DA nu este întotdeauna implicată în motivație (Nader et al., 1997, pentru revizuire). Spre deosebire de ipoteza DA care se bazează pe un model de recompensă unică, a fost propus la sfârșitul anilor nouăzeci un model ne-defavorizat / lipsit, care susține că două sisteme separate de recompensă neurobiologică pot fi disociate dublu, fiecare făcând contribuția semnificativă la comportamentul motivat, în funcție de starea de deprivare. Rețineți că modelul este susținut de experimente în care animalele care nu sunt consumate în mod obișnuit sunt considerate similare animalelor cu handicap alimentar (adică ne-defavorizate), în mod diferit față de animalele dependente de droguri în cazul animalelor retrase sau restricționate prin hrană considerate a fi private (Nader et al. 1997; Laviolette și colab., 2004). Modelul are două implicații importante. În primul rând, relația dintre cele două sisteme pare să se excludă reciproc. O stare de deprivare inhibă sistemul nedepărtat [care implică nucleul peduncolo-pontin (TPP)]. Astfel, activarea diferențială a celor două sisteme se bazează în mod specific pe faptul că animalele sunt, de exemplu, într-o stare de retragere sau nu (Nader și colab., 1997). A doua implicație este că o stare de deprivare implică un al doilea sistem motivațional neurobiologic distinct, componenta căruia este DA.

Întrebarea evidentă care apare din acest model este dacă toate comportamentele motivaționale pot fi considerate a avea o componentă ne-defavorizată și lipsită. Întrucât a fost pusă la îndoială de către susținătorii (Nader et al., 1997, pentru recenzie): „Unii stimuli funcționează numai prin unul dintre cele două sisteme?” Deși această discuție este în afara scopului activității noastre actuale, nu putem să nu remarcăm paralelismul dintre constatările noastre privind sistemul CA prefrontal-accumbal și sistemul neprivat / lipsit, în sensul că sistemul nostru este crucial în atribuirea evidenței motivaționale. atunci când remarcabilitatea stimulilor este ridicată și se caracterizează prin impact emoțional ridicat (fie pozitiv, fie negativ). În acest caz, un alt sistem implicat în procesarea cu un nivel scăzut de evidență este inhibat sau „off-line”, iar acest sistem care este online când este procesat o evidență scăzută (și pe care nu l-am prevăzut încă), este paralel cu sistemul neprivat, caracterizată prin impact emoțional scăzut. Rezultatele noastre sugerează, de asemenea, cu tărie că, așa cum s-a sugerat pentru modelul neprivat / lipsit, sistemul care procesează o saliență ridicată (sistemul CA prefrontal-accumbal) și cel presupus implicat în o evidență scăzută se exclud reciproc. În ceea ce privește dinamica neuronală implicată în angajarea selectivă și exclusivă a acestor sisteme, putem stabili cu titlu provizoriu că creșterea gradată a fluxului de NE în mpFC, în funcție de gradul scăzut sau ridicat de stimulare, poate implica diferite subtipuri AR, care, la rândul lor, , în funcție de un anumit nivel de prag de NE eliberat, va angaja circuite diferite și, în cazul unei evidențe ridicate, inclusiv DA în NAc. Acesta este scopul experimentelor în curs care vor elucida această întrebare critică.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (PRIN 2008), Universitatea Sapienza (Ricerca, 2010) și Ministero della Salute (Ricerca corrente, 2009-2011).

Referinte

  • Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B., Zhang F., Stuber GD, Budygin A., Tourino C., Bonci A., Deisseroth K., de Lecea L. (2011). Interrogarea optogenetică a modulației dopaminergice a fazelor multiple ale comportamentului care caută recompense. J. Neurosci. 1, 10829-10835. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Agustin-Pavon C., Martinez-Ricos J., Martinez-Garcia F., Lanuza E. (2007). Efectele medicamentelor dopaminergice asupra recompensării mediate de feromoni înnăscute la șoarecii de sex feminin: un nou caz al "plăcerii" indiferent de dopamină. Behav. Neurosci. 121, 920-932. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.920. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ahn S., Phillips AG (2002). Modularea nucleelor ​​centrale și bazolaterale amigdale de corelații dopaminergice ale hrănirii la saturație în nucleul accumbens de șobolan și în cortexul prefrontal medial. J. Neurosci. 22, 10958-10965. [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2003). Modularea independentă a efluxului de dopamină bazal și hrănitor provocat de hrănire în nucleul accumbens și cortexul prefrontal medial de către nucleele centrale și bazilaterale amigdale la șobolan. Neuroştiinţe 116, 295–305. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00551-1. [PubMed] [Cross Ref]
  • Anderson AK, Wais PE, Gabrieli JDE (2006). Emoția sporește amintirea evenimentelor neutre din trecut. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 103, 1599-1604. doi: 10.1073 / pnas.0506308103. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Arnold MB (1960). Emoție și personalitate. New York, NY: Columbia University Press.
  • Arnsten AFT (2000). Prin sticla: modulare diferențială noradrenergică a funcției cortexului prefrontal. Neural Plast. 7, 133-146. doi: 10.1155 / NP.2000.133. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Arnsten AFT (2009). Cale de semnalizare a stresului care afectează structura și funcția cortexului prefrontal. Nat. Rev. Neurosci. 10, 410-422. doi: 10.1038 / nrn2648. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Aston-Jones G., Cohen JD (2005). O teorie integrativă a funcției locus coeruleus-norepinefrină: câștig adaptiv și performanță optimă. Ann. Rev. Neurosci. 28, 403-450. doi: 10.1146 / anurev.neuro.28.061604.135709. [PubMed] [Cross Ref]
  • Aston-Jones G., Rajkowski J., Cohen J. (1999). Rolul locusului coeruleus în atenția și flexibilitatea comportamentală. Biol. Psihiatrie 46, 1309–1320. doi: 10.1016/S0006-3223(99)00140-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW (2005). Bazele neurale ale alimentației: afectează, stimulează și recompensează circuitele corticostriatolimbice. Physiol. Behav. 86, 717-730. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.08.061. [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, Killcross S. (2006). Procesare paralelă de stimulare: o vedere integrată a funcției amigdale. Tendințe Neurosci. 29, 272-279. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bardgett ME, Depenbrock M., Downs N., Punctele M., Green L. (2009). Dopamina modulează procesul de luare a deciziilor pe bază de efort la șobolani. Behav. Neurosci. 123, 242-251. doi: 10.1037 / a0014625. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Becerra L., Breiter HC, Wise R., Gonzalez RG, Borsook D. (2001). Activarea circuitului de recompensare prin stimuli termici nocivi. Neuron 32, 927–946. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00533-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A., Harrington F., Nader K., van der Kooy D. (1992). Neurobiologia motivației: dubla disociere a două mecanisme motivaționale care mediază răsplata opiacee în animale naive față de animale dependente de droguri. Behav. Neurosci. 106, 798-807. [PubMed]
  • Belova MA, Paton JJ, Morrison SA, Salzman D. (2007). Așteptările modulează răspunsurile neuronale la stimulii plăcuți și aversivi în amigdala primatelor. Neuron 55, 970-984. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.08.004. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge CW, Waterhouse BD (2003). Sistemul locus coeruleus-noradrenergic: modularea stării comportamentale și a proceselor cognitive dependente de stat. Brain Res. Brain Res. Rev. 42, 33–84. doi: 10.1016/S0165-0173(03)00143-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2001). "Învățarea recompenselor: consolidare, stimulente și așteptări" in Psihologia învățării și motivației, Vol. 40, ed. Medin DL, editor. (New York, NY: Academic Press;), 223-278.
  • Berridge KC (2004). Motivația conceptelor în neuroștiința comportamentală. Physiol. Behav. 81, 179-209. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.08.020. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau semnificația stimulentelor? Brain Res. Rev. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Valenstein ES (1991). Ce proces psihologic mediază hrănirea evocată de stimularea electrică a hipotalamusului lateral? Behav. Neurosci. 105, 3-14. [PubMed]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989). Analiza reactivității gripale a aphagiei induse de 6-hidroxidopamina: implicații pentru ipotezele de excitare și anhedonie ale funcției dopaminei. Behav. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
  • Bindra D. (1974). O perspectivă motivațională a procesului de învățare, de performanță și de modificare a comportamentului. Psychol. Rev. 81, 199-213. [PubMed]
  • Bindra D. (1978). Cum este produs comportamentul adaptiv: o alternativă de motivație perceptuală la întărirea răspunsului. Behav. Brain Sci. 1, 41-91. [PubMed]
  • Bolles RC (1972). Consolidarea, speranța și învățarea. Psychol. Rev. 79, 394-409.
  • Borsook D., Becerra L., Carlezon WA, Jr., Shaw M., Renshaw P., Elman I., Levine J. (2007). Retragere-aversiune circuite în analgezie și durere: implicații pentru tulburări psihiatrice. Euro. J. Pain 11, 7-20. doi: 10.1016 / j.ejpain.2005.12.005. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bouret S., Duvel A., Onat S., Sara S. (2003). Activarea fazică a neuronilor locus ceruleus de către nucleul central al amigdalei. J. Neurosci. 23, 3491-3497. [PubMed]
  • Bouret S., Sara SJ (2004). Rata de așteptare a recompenselor, orientarea atenției și interacțiunea dintre cortexul frontal medial locus și locus în timpul învățării. Euro. J. Neurosci. 20, 791-802. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03526.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Briand L., Gritton H., Howe WM, Young D., Sarter M. (2007). Modulatori în concert pentru cogniție: interacțiunile modulatorului în cortexul prefrontal. Prog. Neurobial. 83, 69-91. doi: 10.1073 / pnas.0807891106. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bromberg-Martin ES, Matsumoto M., Hikosaka O. (2010). Dopamina în controlul motivațional: recompensă, aversivă și alertare. Neuron 68, 815-834. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.11.022. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Abolirea și inversarea diferențelor de tulpină în răspunsurile comportamentale la consumul de droguri după o scurtă experiență. Ştiinţă 289, 463-465. doi: 10.1126 / science.289.5478.463. [PubMed] [Cross Ref]
  • Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). Mesoaccumbens dopamina pentru a face față stresului. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 79-89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. [PubMed] [Cross Ref]
  • Caine SB, Koob GF (1993). Modularea administrării cocainei în șobolan prin intermediul receptorilor de dopamină D-3. Ştiinţă 260, 1814-1816. doi: 10.1126 / science.8099761. [PubMed] [Cross Ref]
  • Cardinalul RN, Parkinson JA, Hall J., Everitt BJ (2002). Emoția și motivația: rolul amigdalei, striatum ventral și cortexul prefrontal. Neurosci. Biobehav. Rev. 26, 321–352. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00007-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Carr DB, Sesack SR (2000). Proiecții de la cortexul prefrontal al șobolanului până la zona tegmentală ventrală: specificitatea țintă în asociațiile sinaptice cu mezoaccumbeni și neuroni mezocortici. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  • Carr GD, Fibiger H., Phillips AG (1989). "Preferința locului condiționat, ca măsură a recompensei de droguri" in Oxford Recenzii în psihofarmacologie, ediții Leibman JM, Cooper SJ, editori. (Oxford, Marea Britanie: Oxford University Press;), 264-319.
  • Curtis A., Bello N., Connolly K., Valentino R. (2002). Neuronii factorului de eliberare a corticotropinei din nucleul central al activării amygdală mediate locus coeruleus prin stres cardiovascular. J. Neuroendocrinol. 14, 667-682. doi: 10.1046 / j.1365-2826.2002.00821.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Cardinalul RN, Robbins TW (2004). Funcțiile executive și cognitive prefrontale la rozătoare: substraturi neurale și neurochimice. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.09.006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Mason K., Stanford SC (1996). Niveluri crescute de noradrenalină extracelulară în cortexul frontal al șobolanilor expuși la stimuli naturali de mediu: modularea prin administrarea acută sistemică a diazepamului sau buspironei. Psihofarmacologie (Berl.) 127, 47-54. doi: 10.1007 / BF02805974. [PubMed] [Cross Ref]
  • Dallman MF, Pecoraro N., Akana SF, La Fleur SE, Gomez F., Houshyar H., Bell ME, Bhatnagar S., Laugero KD, Manalo S. (2003). Stres cronic și obezitate: o nouă viziune a "alimentelor de confort". Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 100, 11696-11701. doi: 10.1073 / pnas.1934666100. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Importanța cuplării noradrenalină-dopamină în efectele de activare locomotoare ale D-amfetaminei. J. Neurosci. 18, 2729-2739. [PubMed]
  • Darracq L., Drouin C., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (2001). Stimularea receptorilor glutamatergici metabotropici, dar nu ionotropi, în nucleul accumbens este necesară pentru eliberarea de dopamină funcțională indusă de D-amfetamină. Neuroştiinţe 103, 395–403. doi: 10.1016/S0306-4522(00)00578-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Del Arco A., Mora F. (1999). Efectele glutamatului endogen asupra concentrațiilor extracelulare ale metabolitilor GABA, dopaminei și dopaminei în cortexul prefrontal al șobolanului în mișcare liberă: implicarea receptorilor NMDA și AMPA / KA. Neurochem. Res. 24, 1027-1035. doi: 10.1023 / A: 1021056826829. [PubMed] [Cross Ref]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Depleția corticală a dopaminei prefrontală sporește capacitatea de reacție a neuronilor mezolimbici de dopamină la stres. Brain Res. 521, 311–315. doi: 10.1016/0006-8993(90)91557-W. [PubMed] [Cross Ref]
  • Devoto P., Flore G., Pani L., Gessa GL (2001). Dovezi pentru co-eliberarea noradrenalinei și dopaminei din neuronii noradrenergici în cortexul cerebral. Mol. Psihiatrie 6, 657-664. doi: 10.1038 / sj.mp.4000904. [PubMed] [Cross Ref]
  • Devoto P., Flore G., Pira L., Diana M., Gessa GL (2002). Co-eliberarea noradrenalinei și dopaminei în cortexul prefrontal după morfină acută și în timpul retragerii morfinei. Psychopharmacology 160, 220-224. doi: 10.1007 / s00213-001-0985-y. [PubMed] [Cross Ref]
  • Doherty MD, Gratton A. (1996). Receptorul mediator prefrontal cortic D1 modulator al răspunsului meso-accumbens dopamină la stres: un studiu electrochimic la șobolani cu comportament liber. Brain Res. 715, 86–97. doi: 10.1016/0006-8993(95)01557-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Dworkin SI, Guerin GF, Co., Goeders NE, Smith JE (1988). Lipsa unui efect al leziunilor 6-hidroxidopamina ale nucleului accumbens asupra administrării intravenoase a morfinei. Pharmacol. Biochem. Behav. 30, 1051-1057. [PubMed]
  • Ettenberg A., Pettit HO, Bloom FE, Koob GF (1982). Administrarea intravenoasă cu heroină și cocaina la șobolani: medierea prin sisteme neuronale separate. Psychopharmacology 78, 204-209. [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat. Neurosci. 11, 1481-1487. doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Cross Ref]
  • Feenstra MG, Botterblom MH, Mastenbroek S. (2000). Efluxul dopaminei și noradrenalinei în cortexul prefrontal în perioada de lumină și întuneric: efectele noutății și manipulării și comparația cu nucleul accumbens. Neuroştiinţe 100, 741–748. doi: 10.1016/S0306-4522(00)00319-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Feenstra MG, Teske G., Botterblom MH, de Bruin JP (1999). Eliberarea dopaminei și noradrenalinei în cortexul prefrontal al șobolanilor în timpul condiționării clasice aversive și apetitului la un stimul contextual: interferența cu efecte noutate. Neurosci. Leit. 272, 179–182. doi: 10.1016/S0304-3940(99)00601-1. [PubMed] [Cross Ref]
  • Feenstra MGP (2007). "Microdializa dopaminei și norepinefrinei în timpul condiționării și comportamentului operant" in Manualul de microdializă, vol. 16, eds. Westerink BHC, Cremers TIFH, editori. (Amsterdam: Academic Press;), 317-350.
  • Domeniile HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM (2007). Ventilul neuronilor din zona tegmentală a ventriculului în comportamentul apetit învățat și armarea pozitivă. Annu. Rev. Neurosci. 30, 289-316. doi: 10.1146 / anurev.neuro.30.051606.094341. [PubMed] [Cross Ref]
  • Finlay JM, Zigmond MJ, Abercrombie ED (1995). Creșterea eliberării dopaminei și norepinefrinei în cortexul prefrontal medial indus de stresul acut și cronic: efectele diazepamului. Neuroştiinţe 64, 619–628. doi: 10.1016/0306-4522(94)00331-X. [PubMed] [Cross Ref]
  • Floresco S., West A., Ash B., Moore H., Grace A. (2003). Modularea aferentă a procesului de ardere a neuronilor dopaminici reglează diferențiat transmisia tonică și fazică a dopaminei. Nat. Neurosci. 6, 968-973. doi: 10.1038 / nn1103. [PubMed] [Cross Ref]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003). Amigdala extinsă și sistemul de dopamină: o altă piesă din puzzle-ul dopaminei. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 15, 306-316. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Fudge JL, Haber SN (2000). Nucleul central al proiecției amigdale la subpopulațiile dopaminei la primate. Neuroştiinţe 97, 479–494. doi: 10.1016/S0306-4522(00)00092-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein LE, Rasmusson AM, Bunney BS, Roth RH (1996). Rolul amigdalei în coordonarea reacțiilor comportamentale, neuroendocrine și prefrontale ale monoaminei corticale la stresul psihologic la șobolan. J. Neurosci. 16, 4787-4798. [PubMed]
  • Gray JA, McNaughton N. (2000). Neuropsihologia anxietății: o anchetă asupra funcțiilor sistemului Septohippocampal, 2nd edn Oxford, Marea Britanie: Oxford University Press.
  • Grenhoff J., Nisell M., Ferre S., Aston-Jones G., Svensson TH (1993). Modularea noradrenergică a arderii celulelor dopamină la miezul miezului provocată de stimularea locusului coeruleus la șobolan. J. Neural Transm. 93, 11-25. [PubMed]
  • Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J., Trinko JR, Nelson J., Taylor JR, Gourley SL, Dileone RJ (2011). Profilul genei relevă un rol pentru hormonii de stres în răspunsul molecular și comportamental la restricționarea alimentelor. Biol. Psihiatrie 71, 358-365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Guarraci FA, Kapp BS (1999). O caracterizare electrofiziologică a neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală în timpul tratamentului diferențiat de frică pavloviană la iepurele treaz. Behav. Brain Res. 99, 169–179. doi: 10.1016/S0166-4328(98)00102-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemby SE, Jones GH, Justiție JB, Jr., Neil DB (1992). Activitatea locomotorie condiționată, dar nu condiționată, după infuzii de cocaină intra-accumbens. Psychopharmacology 106, 330-336. [PubMed]
  • Hnasko TS, Sotak BN, Palmiter RD (2005). Rambursarea morfinei la șoarecii cu deficit de dopamină. Natură 438, 854-857. doi: 10.1038 / nature04172. [PubMed] [Cross Ref]
  • Olanda PC, Gallagher M. (2004). Amigdala-interacțiuni frontale și speranța de recompensă. Curr. Opin. Neurobial. 14, 148-155. doi: 10.1016 / j.conb.2004.03.007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Homayoun H., Moghaddam B. (2007). Hipofuncția receptorului NMDA produce efecte opuse asupra interneuronilor cortexului prefrontal și asupra neuronilor piramidali. J. Neurosci. 27, 11496-11500. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2213-07.2007. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Horvitz JC (2000). Mesolimbo reacții corticale și nigrostriatale la dopamină la evenimente de non-recompensă. Neuroştiinţe 96, 651–656. doi: 10.1016/S0306-4522(00)00019-1. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ikemoto S. (2007). Scheme de recompensare a dopaminei: două sisteme de proiecție de la midbrainul ventral până la nucleul accumbens-olfactiv tubercul complex. Brain Res. Rev. 56, 27-78. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2008.02.003. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ikemoto S., Panksepp J. (1999). Rolul nucleului accumbens dopamină în comportamentul motivat: o interpretare unificatoare, cu referire specială la căutarea recompensei. Brain Res. Rev. 31, 6–41. doi: 10.1016/S0165-0173(99)00023-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Jackson ME, Moghaddam B. (2001). Reglarea amigdală a producției de dopamină a nucleului accumbens este guvernată de cortexul prefrontal. J. Neurosci. 21, 676-681. [PubMed]
  • Jedema H., Grace A. (2004). Hormonul de eliberare a corticotropinei activează direct neuronii noradrenergici din locus ceruleus înregistrați in vitro. J. Neurosci. 24, 9703-9713. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2830-04.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Jedema HP, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM (1999). Sensibilizarea eliberării norepinefrinei în cortexul prefrontal medial: efectul diferitelor protocoale de stres cronice. Brain Res. 830, 211–217. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01369-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Jensen J., McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G., Kapur S. (2003). Activarea directă a striatumului ventral în anticiparea stimulilor aversivi. Neuron 40, 1251–1257. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00724-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC (2009). Nucleul tegmental patromedial (RMTg), un neuron al dopaminei aferente GABAergic, codifică stimulii aversivi și inhibă răspunsurile motorii. Neuron 61, 786-800. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.02.001. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jodo E., Chiang C., Aston-Jones G. (1998). Influența puternică a excitației asupra activității cortexului prefrontal asupra neuronilor locusului noradrenergic locus coeruleus. Neuroştiinţe 83, 63–79. doi: 10.1016/S0306-4522(97)00372-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Joel D., Weiner I. (1997). Legăturile nucleului subtemalamic primat: căi indirecte și schema deschisă interconectată a circuitelor ganglionare bazală-thalamocortică. Brain Res. Rev. 23, 62-78. [PubMed]
  • Joseph MH, Datla K., Young AMJ (2003). Interpretarea măsurării dopaminei nucleului accumbens prin in vivo dializă: lovitura, pofta sau cunoașterea? Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 527-541. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.001. [PubMed] [Cross Ref]
  • Joshua M., Adler A., ​​Mitelman R., Vaadia E., Bergman H. (2008). Neuronii dopaminergici midbrain și interneuronii colinergici striatali codifică diferența dintre evenimentele de recompensă și cele aversive la diferite epoci ale studiilor probabilistice clasice de condiționare. J. Neurosci. 28, 11673-11684. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3839-08.2008. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kawahara Y., Kawahara H., Westerink BH (1999). Compararea efectelor hipotensiunii cu stresul și manipularea stresului asupra eliberării noradrenalinei și dopaminei în locus coeruleus și cortexul prefrontal medial al șobolanului. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 360, 42-49. doi: 10.1007 / s002109900042. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kensinger EA, Schacter DL (2006). Activarea circuitului de recompensare prin stimuli termici nocivi. J. Neurosci. 26, 2564-2570. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5241-05.2006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Killgore WDS, Young AD, Femia LA, Bogorodzki P., Rogowska J., Yurgelun-Todd DA (2003). Activarea corticală și limbic în timpul vizionării alimentelor cu conținut ridicat de calorii și scăzute. Neuroimage 19, 1381–1394. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00191-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Regele D., Zigmond MJ, Finlay JM (1997). Efectele epuizării dopaminei în cortexul prefrontal medial asupra creșterii induse de stres a dopaminei extracelulare în nucleul nucleului accumbens și cochilie. Neuroştiinţe 77, 141–153. doi: 10.1016/S0306-4522(96)00421-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Bloom FE (1988). Mecanisme celulare și moleculare ale dependenței de droguri. Ştiinţă 242, 715-723. doi: 10.1126 / science.2903550. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Hetzel A., Hckel O., Jones I., Liss B., Roeper J. (2008). Proprietăți unice ale neuronilor mezoprefrontali în cadrul unui sistem dopamină mezocorticolimbic dublu. Neuron 57, 760-773. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.022. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Modularea specifică de proiecție a sinapsei neuronilor dopaminergici prin stimulente aversive și pline de satisfacție. Neuron 70, 855-862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lapiz MDS, Morilak DA (2006). Modularea noradrenergică a funcției cognitive în cortexul prefrontal medial la șobolan, măsurată prin capacitatea de schimbare atentă setată. Neuroştiinţe 32, 1000-1010. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.09.031. [PubMed] [Cross Ref]
  • Laviolette SR, Gallegos RA, Henriksen SJ, van der Kooy D. (2004). Starea de opiacee controlează semnalizarea bidirecțională a recompenselor prin receptorii GABAA în zona tegmentală ventrală. Nat. Neurosci. 7, 160-169. doi: 10.1038 / nn1182. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lazarus RS (1991). Cunoașterea și motivația în emoție. A.m. Psychol. 46, 352-367. [PubMed]
  • Le Moal M., Simon H. (1991). Rețeaua dopaminergică mesocorticolimbică: rol funcțional și de reglementare. Physiol. Rev. 71, 155-234. [PubMed]
  • Lewis BL, O'Donnell P. (2000). Suprafața tegmentală ventriculară aferentă cortexului prefrontal menține stările potențiale ale membranei în "neuronii piramidali" prin intermediul receptorilor de dopamină d (1). Cereb. cortex 10, 1168-1175. doi: 10.1093 / cercor / 10.12.1168. [PubMed] [Cross Ref]
  • Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR (2004). Interacțiuni ultrastructurale între terminalele care exprimă transportorul de norepinefrină și neuronii dopaminergici în zona tegmentală ventrală a șobolanului și a maimuței. Synapse 52, 233-244. doi: 10.1002 / syn.20023. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lu L., Shepard JD, Scott Hall F., Shaham Y. (2003). Efectul factorilor de stres asupra mediului asupra armării, reintegrării și discriminării opiacee și psihostimulante la șobolani: o revizuire. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lupinsky D., Moquin L., Gratton A. (2010). Reglementarea interhemispherică a răspunsului stresului medular prefrontal la nivelul stresului de glutamat la șobolani. J. Neurosci. 30, 7624-7633. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1187-10.2010. [PubMed] [Cross Ref]
  • Mackey WB, van der Kooy D. (1985). Neuroleptice blochează efectele pozitive de întărire a amfetaminei, dar nu și a morfinei măsurate prin condiționarea locului. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 101-105. [PubMed]
  • Mahler SV, Berridge KC (2011). Ce și când să "vrei"? Amigdala focalizare pe baza de stimulare salience la zahăr și sex. Psihofarmacologie (Berl.) 221, 407–426. doi: 10.1007/s00213-011-2588-6. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa opioidele controlează selectiv neuronii dopaminergici care se proiectează în cortexul prefrontal. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 103, 2938-2942. doi: 10.1073 / pnas.0511159103. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Matsumoto M., Hikosaka O. (2009). Două tipuri de neuroni ai dopaminei transmit în mod distinct semnale motivaționale pozitive și negative. Natură 459, 837-841. doi: 10.1038 / nature08028. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • McGaugh JL (2005). Stimularea emoțională și intensificarea activității amigdale: dovezi noi pentru vechea ipoteză de consolidare a perseverenței. Învăța. Mem. 12, 77-79. doi: 10.1101 / lm.93405. [PubMed] [Cross Ref]
  • McGaugh JL (2006). Faceți momente ușoare memorabile: adăugați o mică excitare. Tendințe Cogn. Sci. 10, 345-347. doi: 10.1016 / j.tics.2006.06.001. [PubMed] [Cross Ref]
  • McQuade R., Creton D., Stanford SC (1999). Efectul noilor stimuli de mediu asupra comportamentului șobolanilor și a funcției centrale noradrenaline măsurate prin in vivo microdializă. Psychopharmacology 145, 393-400. doi: 10.1007 / s002130051073. [PubMed] [Cross Ref]
  • Mingote S., de Bruin JPC, Feesntra MGP (2004). Noradrenalina și afluxul de dopamină în cortexul prefrontal în legătură cu condiționarea clasică apetită. J. Neurosci. 24, 2475-2480. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Morilak DA, Barrera G., Echevarria DJ, Garcia AS, Hernandez A., Ma S., Petre CO (2005). Rolul creierului norepinefrina în răspunsul comportamental la stres. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie 29, 1214-1224. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Moron JA, Brockington A., Wise RA, Rocha BA, Hope BT (2002). Absorbția dopaminei prin intermediul transportatorului de norepinefrină în regiunile creierului cu niveluri scăzute ale transportorului de dopamină: dovezi ale liniilor de șoareci knock-out. J. Neurosci. 22, 389-395. [PubMed]
  • Mucha RF, Iversen SD (1984). Proprietăți de întărire ale morfinei și naloxonei, evidențiate de preferințele locului condiționat: un examen procedural. Psychopharmacology 82, 241-247. [PubMed]
  • Mueller D., Stewart J. (2000). Preferința de locație condiționată indusă de cocaină: reintroducerea prin injecții primare de cocaină după dispariție. Behav. Creier. Res. 115, 39–47. doi: 10.1016/S0166-4328(00)00239-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Constrângeri neurobiologice ale modelelor comportamentale de motivație. Annu. Rev. Psychol. 48, 85-114. doi: 10.1146 / anurev.psych.48.1.85. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nader K., Harrington F., Bechara A., van der Kooy D. (1994). Neuroleptice blochează preferințele locului de heroină înalt, dar nu scăzut, dovezi suplimentare pentru un model de motivație pentru două sisteme. Behav. Neurosci. 108, 1128-1138. [PubMed]
  • Naranjo CA, Tremblay LK, Busto UE (2001). Rolul sistemului de recompensare a creierului în depresie. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie 25, 781–823. doi: 10.1016/S0278-5846(01)00156-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nicniocail B., Gratton A. (2007). Medierea prefrontală a modului adrenoreceptor alpha1 cortical a răspunsului nucleului accumbens dopamină la stres la șobolanii Long-Evans. Psihofarmacologie (Berl.) 191, 835–842. doi: 10.1007/s00213-007-0723-1. [PubMed] [Cross Ref]
  • Niv Y., Joel D., Dayan P. (2006). O perspectivă normativă asupra motivației. Tendințe Cogn. Sci. 10, 375-381. doi: 10.1016 / j.tics.2006.06.010. [PubMed] [Cross Ref]
  • O'Doherty J., Kringerlbach ML, Rolls RT, Hornak J., Andrews C. (2001). Rezumat recompensă și reprezentări de pedeapsă în cortexul orbitofrontal uman. Nat. Neurosci. 4, 95-102. doi: 10.1038 / 82959. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pagina ME, Lucki I. (2002). Efectele tratamentului acută și cronic cu reboxetină asupra efluxului de monoamină indus de stres în cortexul frontal al șobolanului. Neuropsychopharmacology 27, 237–247. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00301-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Palmiter RD (2008). Semnalarea dopaminei în striatul dorsal este esențială pentru comportamentele motivaționale: lecțiile de la șoareci cu deficit de dopamină. Ann. NY Acad. Sci. 1129, 35-46. doi: 10.1196 / annals.1417.003. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Panksepp J. (1998). Afectiv Neuroștiințe: Bazele Emoțiilor umane și animale. Oxford, Marea Britanie: Oxford University Press.
  • Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). Cortexul prefrontal medial determină răspunsul accumbens dopaminic la stres prin influențele opuse ale norepinefrinei și dopaminei. Cereb. cortex 17, 2796-2804. doi: 10.1093 / cercor / bhm008. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pecina S., Berridge KC, Parker LA (1997). Pimozide nu schimbă gustul: separarea anhedoniei de supresia senzorimotorie prin reactivitatea gustului. Pharmacol. Biochem. Behav. 58, 801–811. doi: 10.1016/S0091-3057(97)00044-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pecina S., Schulkin J., Berridge KC (2006). Factorul de eliberare a corticotropinei Nucleus accumbens crește motivația declanșată de stimulent pentru recompensa zaharozei: efecte paradoxale stimulative pozitive în stres? BMC Biol. 13, 8. doi: 10.1186 / 1741-7007-4-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Distrugerea dopaminei în nucleul accumbens atenuează selectiv cocaina, dar nu și administrarea de heroină pe șobolani. Psychopharmacology 84, 167-173. [PubMed]
  • Phillips AG, Ahn S., Howland JG (2003a). Controlul amygdalar al sistemului dopamină mezocorticomimbrică: căi paralele pentru comportamentul motivat. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 543-554. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.002. [PubMed] [Cross Ref]
  • Phillips ML, Drevets WC, Rauch SL, Lane R. (2003b). Neurobiologia percepției emoției I: baza neurală a percepției emoționale normale. Biol. Psihiatrie 54, 504–514. doi: 10.1016/S0006-3223(03)00168-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Phillips PEM, Walton ME, Jhou TC (2007). Calculul utilității: dovezi preclinice pentru analiza cost-beneficiu prin dopamina mezolimbică. Psychopharmacology 191, 483–495. doi: 10.1007/s00213-006-0626-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Piazza PV, Le Moal M. (1997). Glucocorticoizii ca substrat biologic de recompensă: implicații fiziologice și patofiziologice. Brain Res. Rev. 25, 359–372. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00025-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pierce RC, Kumaresan V. (2006). Sistemul mezolimbic de dopamină: calea comună finală pentru efectul de întărire a drogurilor de abuz? Neurosci. Biobehav. Rev. 30, 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Adrenergic farmacologie și cunoaștere: se concentreze asupra cortexului prefrontal. Pharmacol. Ther. 113, 523-536. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rassnick S., Stinus L., Koob GF (1993). Efectele leziunilor 6-hidroxidopamină ale nucleului accumbens și ale sistemului mezolimbic de dopamină asupra administrării orale a etanolului la șobolan. Brain Res. 623, 16–24. doi: 10.1016/0006-8993(93)90004-7. [PubMed] [Cross Ref]
  • Richard JM, Berridge KC (2011). Interacțiunea cu nucleul accumbens dopamină / glutamat comută modurile pentru a genera dorința față de teamă: D (1) singur pentru alimentație apetită, dar D (1) și D (2) împreună de teamă. J. Neurosci. 31, 12866-12879. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1339-11.2011. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2000). Neumromularea chimică a funcțiilor frontal-executive la om și alte animale. Exp. Brain Res. 133, 130-138. doi: 10.1007 / s002210000407. [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Creier. Res. Rev. 18, 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC (2003). Dependenta. Annu. Rev. Psychol. 54, 25-53. doi: 10.1146 / anurev.psych.54.101601.145237. [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW, Arnsten AF (2009). Neuropsihopharmacologia funcției fronto-executive: modularea monoaminergică. Annu. Rev. Neurosci. 32, 267-287. doi: 10.1146 / anurev.neuro.051508.135535. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rolls ET (2000). Précis a creierului și a emoției. Behav. Brain Sci. 23, 177-191. [PubMed]
  • Roozendaal B. (2000). Glucocorticoizii și reglarea consolidării memoriei. Psiho neuroendocrinologie 25, 213–238. doi: 10.1016/S0306-4530(99)00058-X. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roozendaal B., McReynolds JR, McGaugh JL (2004). Amigdala bazolaterală interacționează cu cortexul prefrontal medial în reglarea efectelor glucocorticoide asupra afectării memoriei de lucru. J. Neurosci. 24, 1385-1392. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4664-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rossetti ZL, Carboni S. (2005). Creșterea noradrenalinei și a dopaminei în cortexul prefrontal al șobolanului în memoria spațială de lucru. J. Neurosci. 25, 2322-2329. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3038-04.2005. [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Eforturile legate de nucleus accumbens dopamină și circuitele asociate creierului anterior. Psychopharmacology 191, 461–482. doi: 10.1007/s00213-006-0668-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Mingote SM, Weber SM (2005). Dincolo de ipoteza recompensării: funcții alternative ale nucleului accumbens dopamină. Curr. Opin. Pharmacol. 5, 34-41. doi: 10.1016 / j.coph.2004.09.004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Salzman DC, Fusi S. (2010). Emoția, cunoașterea și reprezentarea stării mentale în amigdala și cortexul prefrontal. Annu. Rev. Neurosci. 33, 173-202. doi: 10.1146 / anurev.neuro.051508.135256. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sara SJ, Segal M. (1991). Plasticitatea răspunsurilor senzoriale ale neuronilor locus coeruleus la șobolanul comportament: implicații pentru cunoaștere. Prog. Creier. Res. 88, 571-585. [PubMed]
  • Schultz W. (2007). Semnale comportamentale de dopamină. Tendințe Neurosci. 30, 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sesack SR, Pickel VM (1990). Efeurenți corticali prefrontali în sinapse de șobolan pe țintele neuronale neetichetate ale terminalelor de catecolamină din nucleul accumbens septi și pe neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală. Brain Res. 506, 166-168. doi: 10.1002 / cne.903200202. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sesack SR, Pickel VM (1992). Efeurenți corticali prefrontali în sinapse de șobolan pe țintele neuronale neetichetate ale terminalelor de catecolamină din nucleul accumbens septi și pe neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală. J. Comp. Neural. 320, 145-160. doi: 10.1002 / cne.903200202. [PubMed] [Cross Ref]
  • Setlow B., Roozendaal B., McGaugh JL (2000). Implicarea unei căi bazilaterale complexe-nucleu accumbens în modularea glucocorticoid-indusă de consolidare a memoriei. Euro. J. Neurosci. 12, 367-375. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2000.00911.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Seymour B., Dolan R. (2008). Emoția, luarea deciziilor și amigdala. Neuron 58, 662-671. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.020. [PubMed] [Cross Ref]
  • Shaham Y., Shalev U., Lu L., de Wit H., Stewart J. (2003). Modelul de reintegrare a recidivelor de droguri: istoric, metodologie și constatări majore. Psychopharmacology 168, 3-20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Shi WX, Pun CL, Zhang XX, Jones MD, Bunney BS (2000). Efectele duale ale D-amfetaminei asupra neuronilor dopaminergici mediate de receptorii dopaminei și nondopaminei. J. Neurosci. 20, 3504-3511. [PubMed]
  • Shippenberg TS, Herz A. (1988). Efectele motivaționale ale opioidelor: influența D1 față de antagoniștii receptorilor D2. Euro. J. Pharmacol. 151, 233–242. doi: 10.1016/0014-2999(88)90803-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Skinner BF (1953). Știință și comportament uman. New York, NY: Macmillan.
  • Mic DM, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. (2001). Modificări ale activității creierului legate de alimentație: de la plăcere la aversiune. Creier 124, 1720-1733. doi: 10.1093 / creier / 124.9.1720. [PubMed] [Cross Ref]
  • Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Condiționarea preferată a locului indusă de cocaină: lipsa efectelor neuroleptice și leziunilor 6-hidroxidopamină. Brain Res. 253, 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sturgess JE, Ting-A-Kee RA, Podbielski D., Vânzările LH, Chen JF, van der Kooy D. (2010). Receptorii adenozinei A1 și A2A nu sunt în amonte de efectele aversive dependente de receptorul D2 ale cafeinei și efectele recompensatoare independente de dopamină. Euro. J. Neurosci. 32, 143-154. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2010.07247.x. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Stimularea electrică a cortexului prefrontal crește eliberarea de dopamină în nucleul accumbens al șobolanului: modularea de către receptorii metabotropici ai glutamatului. J. Neurosci. 15, 3896-3904. [PubMed]
  • Tanda G., FE Pontieri, Frau R., Di Chiara G. (1997). Contribuția blocării purtătorului noradrenalinei la creșterea dopaminei extracelulare în cortexul prefrontal al șobolanului prin amfetamină și cocaină. Euro. J. Neurosci. 9, 2077-2085. [PubMed]
  • Tassin JP (1998). Interacțiunile cu norepinefrină-dopamină în cortexul prefrontal și zona tegmentală ventrală: relevanța pentru bolile mintale. Adv. Pharmacol. 42, 712-716. [PubMed]
  • Tierney PL, Thierry AM, Glowinski J., Deniau JM, Gioanni Y. (2008). Dopamina modulează dinamica temporală a inhibiției de aprindere în cortexul prefrontal de șobolan in vivo. Cereb. cortex 18, 2251-2262. doi: 10.1093 / cercor / bhm252. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ting-A-Kee R., Dockstader C., Heinmiller A., ​​Grieder T., van der Kooy D. (2009). Receptorii GABA (A) mediază rolurile opuse ale dopaminei și ale nucleului pedunculopontinei tegmentale în efectele motivaționale ale etanolului. Euro. J. Neurosci. 29, 1235-1244. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06684.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Toates F. (1986). Sisteme motivaționale. Cambridge, MA: Cambridge University Press.
  • Toates FM (1994). "Compararea sistemelor motivaționale - o perspectivă a motivației de stimulare" in Apetitul: Bazele neuronale și comportamentale, eds Legg CR, Booth DA, editori. (New York, NY: Oxford University Press;), 305-327.
  • Tronel S., Feenstra MG, Sara SJ (2004). Acțiunea noradrenergică în cortexul prefrontal în stadiul final al consolidării memoriei. Învăța. Mem. 11, 453-458. doi: 10.1101 / lm.74504. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tsai HC, Zhang F., Adamantidis A., Stuber GD, Bonci A., de Lecea L., Deisseroth K. (2009). Arderea fazică în neuronii dopaminergici este suficientă pentru condiționarea comportamentului. Ştiinţă 324, 1080-1083. doi: 10.1126 / science.1168878. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tzschentke TM (1998). Măsurarea recompensei cu paradigma preferată a locului preferat: o analiză cuprinzătoare a efectelor asupra drogurilor, progresele recente și noile probleme. Prog. Neurobial. 56, 613–672. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00060-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Unghiul MA, Magill PJ, Bolam JP (2004). Inhibarea uniformă a neuronilor dopaminergici în zona tegmentală ventrală prin stimuli aversivi. Ştiinţă 303, 2040-2042. doi: 10.1126 / science.1093360. [PubMed] [Cross Ref]
  • Valentino R., van Bockstaele E. (2001). Se opune reglarea locusului coeruleus de factorul de eliberare a corticotropinei și de opioide. potențial pentru interacțiunile reciproce dintre stres și sensibilitatea la opioide. Psychopharmacology 158, 331-342. doi: 10.1007 / s002130000673. [PubMed] [Cross Ref]
  • Van Bockstaele E., Bajic D., Proudfit H., Valentino R. (2001). Arhitectura topografică a căilor legate de stres care vizează coeruleul noradrenergic locus. Physiol. Behav. 73, 273–283. doi: 10.1016/S0031-9384(01)00448-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • van der Kooy D. (1987). "Condiționarea locului: o metodă simplă și eficientă de evaluare a proprietăților motivaționale ale medicamentelor" in Metode de evaluare a proprietăților de armare a drogurilor, ed. Bozarth MA, redactor. (New York, NY: Springer-Verlag;), 229-240.
  • van der Meulen JA, Joosten RN, de Bruin JP, Feenstra MG (2007). Efluxul dopaminei și noradrenalinei în cortexul prefrontal medial în timpul inversărilor seriale și dispariția comportamentului instrumental orientat spre goluri. Cereb. cortex 17, 1444-1453. doi: 10.1093 / cercor / bhl057. [PubMed] [Cross Ref]
  • Vargas-Perez H., Ting-A-Kee R., Walton CH, Hansen DM, Razavi R., Clarke L., Bufalino MR, Allison DW, Steffensen SC, van der Kooy D. (2009). Zona Tegmentală Ventrală BDNF induce o stare renată dependentă de opiacee în șobolani naivi. Ştiinţă 324, 1732-1734. doi: 10.1126 / science.1168501. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Cabib S., Conversi D., Mandolesi L., Puglisi-Allegra S. (2004). Dopamina din cortexul prefrontal medial controlează efectele genotipului dependentă de amfetamină asupra eliberării și locomoției dopaminei mezoaccumbens. Neuropsychopharmacology 29, 72-80. doi: 10.1038 / sj.npp.1300300. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Distribuția norepinefrinei corticale prefrontale este critică pentru recompensa indusă de morfină, reintroducerea și eliberarea dopaminei în nucleul accumbens. Cereb. cortex 15, 1877-1886. doi: 10.1093 / cercor / bhi066. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Norepinefrina în cortexul prefrontal este critică pentru eliberarea de amfetamine indusă și eliberarea dopaminei de mesoaccumbeni. J. Neurosci. 23, 1879-1885. [PubMed]
  • Ventura R., Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2001). Opusul răspunsului la dopamină mezocorticolimbic dependent de genotip la stres. Neuroştiinţe 104, 627–633. doi: 10.1016/S0306-4522(01)00160-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2002). Susceptibilitatea genetică a dopaminei mezocortice la stres determină răspunderea la inhibarea dopaminei mesoaccumbens și la "disperarea" comportamentală într-un model de depresie de șoarece. Neuroştiinţe 115, 999–1007. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00581-X. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., de Carolis D., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2006). Consumul de etanol și recompensa depind de norepinefrina în cortexul prefrontal. Neuroreport 17, 1813-1817. doi: 10.1097 / 01.wnr.0000239964.83566.75. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Latagliata CE, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Norepinefrinul prefrontal determină atribuirea unei "înalte" semnificații motivaționale. PLoS ONE. 3: 3044. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Sistemul de catecholamină prefrontal / accumbal determină atributul motivator de saliență atît de stimulente legate de recompensă, cît și de aversiune. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 104, 5181-5186. doi: 10.1073 / pnas.0610178104. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang DV, Tsien JZ (2011). Procesul convergent al semnalelor motivaționale pozitive și negative ale populațiilor neuronale de dopamină VTA. PLoS ONE 6: E17047. doi: 10.1371 / journal.pone.0017047. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang G.J., Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004). Similaritatea dintre obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagistica neurofuncțională: o revizuire a conceptului. J. Addict. Dis. 23, 9–53. doi: 10.1300/J069v23n03_04. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wise RA (1996). Droguri dependente și recompensă pentru stimularea creierului. Annu. Rev. Neurosci. 19, 319-340. doi: 10.1146 / anurev.ne.19.030196.001535. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wise RA (2004). Dopamina, învățarea și motivația. Nat. Rev. Neurosci. 5, 483-494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Cross Ref]
  • Womer DE, Jones BC, Erwin VG (1994). Caracterizarea transportului de dopamină și a efectelor locomotorii ale cocainei, GBR 12909, epideprida și SCH 23390 la șoarecii C57BL și DBA. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 327-335. [PubMed]
  • Zink CF, Pagnoni G., Chappelow J., Martin-Skurski M., Berns GS (2006). Activarea striatală umană reflectă gradul de stimulare a stimulului. Neuroimage 29, 977-983. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2005.08.006. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zink CF, Pagnoni G., Martin ME, Dhamala M., Berns GS (2003). Raspunsul uman striatal catre stimuli nereligionati. J. Neurosci. 23, 8092-8097. [PubMed]
  • Zocchi A., Orsini C., Cabib S., Puglisi-Allegra S. (1998). Efectul dependent al tulpinii amfetaminei asupra activității locomotorii și eliberarea dopaminei în nucleul accumbens: o in vivo studiu la șoareci. Neuroştiinţe 82, 521–528. doi: 10.1016/S0306-4522(97)00276-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Zorawski M., Killcross S. (2002). Posttraining a memoriei agonistențelor receptorilor glucocorticoizi în paradigmele aductive și aversive pavloviene de condiționare discretă. Neurobiol. Învăța. Mem. 78, 458-464. doi: 10.1006 / nlme.2002.4075. [PubMed] [Cross Ref]