Asimetria dopaminei Disponibilitatea receptorului D2 / 3 în Putamen Dorsal și indicele de masă corporală la masculii sănătoși fără obezitate (2015)

Exp Neurobiol. 2015 Mar; 24 (1);: 90-4. doi: 10.5607 / ro.2015.24.1.90. Epub 2015 Jan 21.

Cho SS1, Yoon EJ1, Kim SE2.

  • 1Departamentul de Medicină Nucleară, Universitatea Națională din Seoul Bundang Hospital, Colegiul Național de Medicină din Seoul, Seongnam 463-707, Coreea.
  • 2Departamentul de Medicină Nucleară, Universitatea Națională din Seoul Bundang Hospital, Colegiul Național de Medicină din Seoul, Seongnam 463-707, Coreea. ; Departamentul de Studii Transdisciplinare, Școala Postuniversitară de Știință și Tehnologie de Convergență, Universitatea Națională Seul, Seul 151-742, Coreea. ; Institute avansate de tehnologie de convergență, Suwon 443-270, Coreea.

Abstract

Sistemul dopaminergic este implicat în reglarea consumului de alimente, care este crucială pentru menținerea greutății corporale. Am examinat relația dintre disponibilitatea receptorilor dopaminei DA (DA) D2 / 3 și indicele de masă corporală (BMI) în subiecții sănătoși de sex masculin non-obeză 25 folosind [11C] racloprid și tomografie cu emisie de pozitroni. Nici unul dintre [11C] a potențialului de legare a raclopridei (BP) (măsurători ale disponibilității receptorului DA D2 / 3) în subregiunile striatale (caudatul dorsal, putamenul dorsal și striatum ventral) în emisferele stângi și drepte a fost corelat semnificativ cu IMC. Cu toate acestea, a existat o corelație pozitivă între indicele de asimetrie stânga-dreapta al [11C] raclopridă BP în putamenul dorsal și IMC (r = 0.43, p <0.05), sugerând că IMC mai mare este legat de o disponibilitate mai mare a receptorilor în putamenul dorsal drept relativ la stânga la indivizii non-obezi. Prezentele rezultate, combinate cu descoperirile anterioare, pot sugera, de asemenea, mecanisme neurochimice care stau la baza reglementării consumului de alimente la indivizii non-obezi.

Cuvinte cheie: Dopamină, striat, indice de masă corporală, asimetrie

INTRODUCERE

Alimentarea cu alimente este strâns legată de tipul de corp individual (adică lean / obez) și se presupune că este reglementată de senzația de foame pentru a menține starea naturală a homeostaziei. Hipotalamusul a fost considerat o structură de bază a creierului pentru controlul consumului de alimente [1]. Cu toate acestea, atunci când sunt disponibile suficiente alimente, comportamentul alimentar este provocat în principal de valoarea de recompensă a alimentelor, cum ar fi gustul sau calitatea [2] și comportamentul anormal al alimentației pare a fi mai înrudit cu calea comună de recompensă care este modulată de dopamină (DA) [3].

Câștigarea în greutate este una dintre consecințele deficitului de modulare dopaminergică, după cum reiese din asocierea simptomelor depresive și indicele de masă corporală (IMC) [4] și creșterea greutății corporale după stimularea cerebrală profundă [5] și medicamente dopaminergice [6] la pacienții cu boala Parkinson. S-a arătat o scădere a disponibilității receptorului DA D2 / 3 striatal la subiecții obezi, care a fost corelată invers cu IMC [7]. Aceste date sugerează implicarea deficitului dopaminergic în comportamentul alimentar patologic și în obezitate.

Asimetriile anatomice, funcționale și metabolice dintre emisferele din creierul sănătos au fost acceptate pe scară largă [8,9]. Mai recent, au existat interese crescânde în asimetria neurochimică și asocierile sale cu afecțiuni neuropsihiatrice, cum ar fi stresul [10] și declinul cognitiv [11] a fost raportat. Deși unele studii au sugerat o legătură între funcția dopaminergică și IMC în comportamentul alimentar patologic și în obezitate [12,13], cum este raportat sistemul dopaminergic cu diferența individuală de IMC la subiecții non-obezi este în mare măsură necunoscut. Mai mult, câteva studii au căutat să testeze o posibilă asociere între asimetria dopaminergică și IMC.

Acest studiu a urmărit determinarea relației dintre disponibilitatea receptorului DA D2 / 3 în subregiuni striatale și asimetria sa cu IMC la subiecții non-obezi utilizând [11C] racloprid, un radioligand al receptorului DA D2 / 3 și tomografie cu emisie de pozitroni (PET).

MATERIALE SI METODE

Subiecții

Bărbații sănătoși non-obezi au fost recrutați de publicitate. Am exclus persoanele cu antecedente de tulburări neurologice sau psihiatrice, cum ar fi epilepsia, rănirea capului și depresia. IMC, calculat ca greutate (kg) / înălțime2 (m2), a fost achiziționat în timpul procedurilor de recrutare și a persoanelor obeze, definite ca IMC> 30 kg / m2, au fost excluse. Douăzeci și cinci de subiecți sănătoși de sex masculin, fără obezitate (medie (± SD) vârstă 23.3 ± 2.9 y [18-29 y], medie BMI 22.0 ± 2.5 [17.6-28.0] ]) au participat la studiu după ce au dat acordul scris în scris (Tabelul 1). Toți subiecții erau drepți. Cinci subiecți au fost fumători, cărora li sa cerut să nu-și schimbe obiceiurile de fumat înainte de scanare.

Tabelul 1    

Subiecte demografice

Scanare PET

Analizele PET au fost obținute utilizând un scaner Siemens ECAT EXACT 47 PET (CTI / Siemens, Knoxville, TN, SUA) la subiecți 15 sau un scanner GE Advance PET (GE Medical Systems, Waukesha, WI, SUA) în subiectele 10. Protocoalele de achiziție a protocoalelor au fost aceleași pentru cele două scanere, iar imaginile au fost reconstruite utilizând parametrii recomandați de producătorul fiecărui scanner. Am analizat imaginile tuturor subiecților ca o singură piscină. După scanarea transmisiei 10-min, [11C] racloprida a fost administrată într-o seringă 48-ml (activitate medie 29.3 ± 16.8 mCi) și administrată de o pompă operată pe calculator cu o schemă de timp fixă: la momentul 0, s-a administrat o doză de bolus 21 ml peste 1 min și apoi viteza de perfuzare a fost scăzută la 0.20 ml / min și a fost menținută pentru timpul rămas. Raportul dintre bolus și viteza de perfuzare (Kcastron) a fost 105 min. Acest protocol a fost selectat pe baza procedurii de optimizare dezvoltată de Watanabe și colaboratori, despre care se știa că este optimă în stabilirea stării de echilibru în aproximativ 30 min după inițierea injectării radioligandului [14].

Datele de emisie au fost colectate în modul tridimensional pentru 120 min, deoarece au fost înregistrate cadre de imagine succesive 30 cu o durată de creștere (3 × 20 s, 2 × 1 min, 2 × 2 min, 1 × 3 min și 22 × 5 min) . Imaginile PET obținute utilizând scanerul Siemens ECAT EXACT 47 PET au fost reconstruite utilizând un filtru Shepp-Logan (frecvența de tăiere = 0.35 mm) și afișate într-o matrice 128 × 128 (dimensiunea pixelului = 2.1 × 2.1 mm cu grosimea 3.4 mm). Imaginile din scanerul GE Advance PET au fost reconstruite într-o matrice 128 × 128 (dimensiune pixel = 1.95 × 1.95 mm cu o grosime de felie de 4.25 mm) utilizând un filtru Hanning (frecvența de tăiere = 4.5 mm).

Analiza imaginilor

Starea de repaus DA D2 / 3 a fost evaluată folosind imagini PET de 30-50 min după [11C], în timpul căruia legarea radioligandului a atins echilibrul. Patru cadre PET în această perioadă au fost realinizate și s-au însumat pentru administrarea concomitentă cu imaginile MR individuale și transformarea în spațiu stereotaxic standardizat, prin intermediul adaptării automate a caracteristicilor la șablonul MNI. [11C] Potențialul de legare cu Racloprid (BP) ca măsură a disponibilității receptorului DA D2 / 3 a fost calculat într-un mod voxel pentru a genera imagini parametrice BP, folosind cerebelul ca regiune de referință ca și (Cvoxel-Ccb) / Ccb [15], unde Cvoxel este activitatea în fiecare voxel și Ccb este activitatea medie în cerebel. Regiunile de interese (ROI) au fost extrase manual pe feliile coronale ale creierului de înaltă rezoluție MR (creier Colin) pe subregiunile stângi și drepte striatale (putamenul dorsal, caudatul dorsal și striatumul ventral). Limitele ROI au fost delimitate conform unei metode dezvoltate anterior [16]. Utilizând aceste ROI-uri, valorile BP în subregiuni striatale au fost extrase din imagini BP individuale (Fig. 1). De asemenea, indicele de asimetrie al lui BP (AIBP) a fost calculată ca (dreapta-stânga) / (dreapta + stânga) pentru fiecare subregiune striatală, astfel încât o valoare pozitivă să indice AI mai mareBP în partea dreaptă în raport cu stânga. Relațiile dintre [11C] racloprid BP și AIBP cu IMC au fost testate folosind corelația Pearson cu SPC 16.0 (Chicago, Illinois).

Fig. 1    

Exemplu de parametric [11C] racloprid BP imagine într-un subiect (stânga, transformat în spațiu standard MNI) și hartă a ROI predefinită pentru striatum (dreapta).

REZULTATE

[11C] Raclopride BP în oricare dintre cele șase subregiuni striatale nu a avut nici o corelație semnificativă cu BMI (r = -0.25, p = 0.23 în stânga dorsală putamen, r = -0.14, p = 0.52 în putamenul dorsal drept; r = -0.22 , p = 0.30 în caudatul dorsal stâng, r = -0.18, p = 0.40 în caudatul dorsal drept, r = -0.18, p = 0.40 în striatum ventral stâng, r = -0.19, p = 0.36 în ventralul drept striatum). Cu toate acestea, a existat o corelație pozitivă semnificativă între AIBP în putamenul dorsal și IMC (r = 0.43, p <0.05) (Fig. 2), sugerând că un IMC mai mare este asociat cu o disponibilitate crescută a receptorului D2 / 3 la nivelul putamenului dorsal drept față de stânga. AIBP fie în caudatul dorsal, fie în striatarul ventral nu a avut o corelație semnificativă cu BMI (r = 0.01, p = 0.98 în caudatul dorsal, r = -0.13, p = 0.53 în striatum ventral).

Fig. 2    

Relația dintre AIBP și IMC în putamenul dorsal. Indicele de asimetrie al lui BP (AIBP) a fost calculat ca (dreapta-stânga) / (dreapta + stânga), astfel încât o valoare pozitivă indică un AIBP mai mare în partea dreaptă relativ la stânga (r = 0.43, p <0.05; cu două cozi ...

DISCUŢIE

În studiul de față, am examinat relația disponibilității receptorului DA D2 / 3 în subregiuni striatale și asimetria sa cu IMC la subiecții sănătoși de sex masculin non-obezi folosind [11C] racloprid PET. Nu a existat o relație directă între disponibilitatea receptorilor striatali D2 / 3 și valoarea BMI la subiecții noștri obezi. Acest lucru este în concordanță cu raportul lui Wang et al. [7] utilizând [11C] racloprid PET. Deși au constatat o corelare inversă între disponibilitatea receptorilor striatali D2 și IMC la indivizii obezi, nu sa observat o astfel de corelație în controalele non-obeze. Cu toate acestea, am găsit o asociere a IMC cu asimetria stânga-dreapta în disponibilitatea receptorilor D2 / 3 în doamenul dorsal la subiecții non-obezi.

Ca parte a sistemului de învățare și de recompensare a obiceiurilor, striatumul este o structură de bază a circuitelor neuronale dopaminergice care mediază efectul de întărire a alimentelor și a altor recompense, inclusiv drogurile abuzate de oameni. S-au raportat diferențe funcționale între striatul dorsal și ventral în motivația alimentară. Acțiunea de striatum dorsal a fost mai importantă pentru comportamentul alimentar însuși și pentru plăcerea lui [13], în timp ce striatumul ventral a fost mai sensibil pentru indicațiile alimentare și nivelul de așteptare al stimulării alimentare date [17]. De asemenea, studiile la șoareci [12] precum și oameni [18] a sugerat roluri diferențiale ale DA în striatul dorsal și ventral în reglarea aportului alimentar. Noțiunea a fost că DA în striatum dorsal este implicat în menținerea cerințelor calorice pentru supraviețuire, în timp ce DA în striatum ventral este implicat în proprietățile satisfacatoare ale alimentelor. Acest lucru poate fi legat, direct sau indirect, de asocierea dintre IMC și asimetria disponibilității receptorilor D2 / 3 la bolnavii dorsali la subiecții noștri obezi, deoarece consumul de alimente la persoanele cu greutate normală este probabil controlat de cerințele calorice, nu de proprietatea de armare a produselor alimentare.

Multe dovezi sugerează că creierul uman este lateralat anatomic și funcțional. În timp ce asimetriile în DA și alți neurotransmițători au fost raportate în creierul uman postmortem [19], tehnicile de imagistică moleculară și funcțională au evidențiat dovezi ale asimetriilor neurochimice în creierul uman viu, oferind mai multe oportunități de a examina direct relația dintre lateralitatea creierului și comportamentul și comportamentul uman. Studiile PET și SPECT (tomografie computerizată cu emisie unică fotonică) la subiecții sănătoși au arătat asimetriile hemofile la markerii dopaminergici ai striatumului, inclusiv disponibilitatea receptorului DA D2 / 3 [20], Densitatea transportorului DA [21] și capacitatea de sinteză DA [22]. Deși aceste studii au raportat o tendință a populației față de valori mai mari ale legării radioligandului în dreapta comparativ cu striatumul stâng pe baza mediei de grup, au existat diferențe individuale considerabile nu numai în mărime, ci și în direcția asimetriei. La animale, diferențele individuale în asimetria dopaminergică s-au dovedit a fi covariante cu prezența diferențelor individuale în comportamentul spațial și reactivitatea stresului, precum și sensibilitatea la patologia stresului și la sensibilitatea la medicament [23]. La om, au fost raportate asociații între funcțiile cognitive și modelul de asimetrie în disponibilitatea receptorului DA D2 / 3 [24]. Constatarile noastre releva o asociere semnificativa intre IMC si directia si magnitudinea de asimetrie in disponibilitatea striatal D2 / 3 receptor la subiectii non-obezi.

La subiecții noștri obezi, un IMC mai mare a fost legat de disponibilitatea mai mare a receptorilor D2 / 3 în poseta dreaptă dorsală față de stânga. Acest lucru este în contrast cu un studiu anterior care a arătat că o motivație stimulativă pozitivă mai mare a fost asociată cu o disponibilitate crescută a receptorului D2 / 3 în stânga relativ la locul putamenului drept [24]. Direcția opusă a asimetriei poate sugera mecanisme neurochimice diferite care stau la baza reglementării consumului de alimente între persoanele obeze și cele fără obezi.

Studiul nostru are câteva limitări. În primul rând, trei dintre subiecții noștri aveau IMC mai mare decât 25, IMC-urile lor pot fi clasificate în grupuri supraponderale (23.0-24.9) sau obezitate (≥25.0) conform criteriilor asiatice. Cu toate acestea, grupul nostru de subiecți este format din adulți tineri sănătoși și ținând seama de faptul că IMC este legat nu numai de masa fără grăsime, dar într-o mai mică măsură, de asemenea, pentru a construi corpul, am clasificat acei subiecți ca subiecți supraponderali fără obezitate ca urmare a avizului consultării experților OMS [25] care a sugerat păstrarea clasificărilor internaționale actuale pentru obezitate (≥30.0). Pentru a exclude efectul posibil al includerii subiecților la limită în greutate în studiul nostru actual, am retestat analiza noastră statistică cu subiecți 22 după excluderea celor trei subiecți. Rezultatele au prezentat o corelație mai mare decât analiza făcută cu subiecții 25 și au arătat, de asemenea, un nivel de semnificație crescut (r = 0.55, p = 0.008). În al doilea rând, din moment ce [11C] raclopridă este sensibilă la competiția cu DA endogenă, este dificil de determinat dacă asimetria disponibilității receptorului DA D2 / 3 reprezintă cea a densității receptorului sau a nivelurilor de DA endogenă. Legarea DA D2 / 3 măsurată prin [11C] racloprida este eterogenă în regiunile striatale cu legare mai mare în striatum dorsal decât în ​​striatum ventral [26]. Prin urmare, [11C] de racloprid PET ar putea să nu aibă o sensibilitate suficient de bună pentru a detecta diferențe subtile interindividuale și interregionale în disponibilitatea receptorilor D2 / 3 în striatum ventral. Sunt necesare studii suplimentare pentru a explora sistemul dopaminergic în regiunile limbice striate și extrasteriale utilizând radioligandi care au afinitate și selectivitate mai mare pentru receptorii DA D3. În cele din urmă, un eșantion relativ mic, care a constat numai din bărbați, limitând generalizabilitatea constatărilor noastre.

În concluzie, rezultatele prezente sugerează o asociere între IMC și modelul de asimetrie în disponibilitatea receptorului DA D2 / 3 în putamenul dorsal la indivizi non-obezi, astfel că un IMC mai mare este asociat cu o disponibilitate mai mare a receptorilor în putamenul dorsal drept față de stanga. Într - adevăr, informațiile legate de lateralizarea neurochimică a DA nu numai că oferă un indiciu în prezicerea evoluției clinice a apariției obezității sau a dezvoltării bolilor legate de consumul de alimente, cum ar fi anorexia nervoasă și bulimia nervoasă, mai important, ar funcționa ca un biomarker pentru a prezice prognosticul tratamentului în aceste boli. Rezultatele noastre, combinate cu descoperirile anterioare, pot sugera, de asemenea, mecanisme neurochimice care stau la baza reglementării consumului de alimente la persoanele ne-obeze. Acestea pot avea implicații importante pentru înțelegerea și prezicerea diferențelor individuale în răspunsul la recompensele legate de alimente și dezvoltarea „obezității” din „starea non-obeză”.

MULȚUMIRI

Acest studiu a fost susținut de subvenții de la Fundația Națională de Cercetare din Coreea (NRF-2009-0078370, NRF-2006-2005087) finanțate de Ministerul Științei, TIC și Planificarea Viitoare a Republicii Coreea și o subvenție oferită de Coreean Healthcare Technology Proiect, Ministerul Sănătății și Bunăstării, Republica Coreea (HI09C1444 / HI14C1072). Acest studiu a fost, de asemenea, susținut de o subvenție de la Seoul National University Bundang Hospital Research Fund (02-2012-047).

Note de subsol

 

Menționăm că nu există un conflict de interese pentru acest articol.

Referinte

1. Regele BM. Ridicarea, căderea și înviere a hipotalamului ventromedial în reglarea comportamentului alimentar și a greutății corporale. Physiol Behav. 2006; 87: 221-244. [PubMed]
2. Berridge KC. Motivația conceptelor în neuroștiința comportamentală. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
3. Epstein LH, Leddy JJ, Templul JL, Credința MS. Alimentarea și consumul alimentar: o analiză pe mai multe niveluri. Psychol Bull. 2007; 133: 884-906. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
4. Jeffery RW, Linde JA, Simon GE, Ludman EJ, Rohde P, Ichikawa LE, Finch EA. S-au raportat alegeri alimentare la femeile în vârstă în ceea ce privește indicele de masă corporală și simptomele depresive. Apetit. 2009; 52: 238-240. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
5. Barichella M, Marczewska AM, Mariani C, Landi A, Vairo A, Pezzoli G. Rata de creștere a greutății corporale la pacienții cu boala Parkinson și stimulare profundă a creierului. Tulburare de mișcare. 2003; 18: 1337-1340. [PubMed]
6. Kumru H, Santamaria J, Valldeoriola F, Marti MJ, Tolosa E. Creșterea greutății corporale după tratamentul cu pramipexol în boala Parkinson. Tulburare de mișcare. 2006; 21: 1972–1974. [PubMed]
7. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamina și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
8. Zhou L, Dupont P, Baete K, Van Paesschen W, Van Laere K, Nuyts J. Detectarea asimetriilor metabolice inter-hemisferice în imaginile FDG-PET utilizând informații anatomice anterioare. Neuroimage. 2009; 44: 35-42. [PubMed]
9. Pujol J, López-Sala A, Deus J, Cardoner N, Sebastián-Gallés N, Conesa G, Capdevila A. Asimetria laterală a creierului uman studiată prin imagistică prin rezonanță magnetică volumetrică. Neuroimage. 2002; 17: 670-679. [PubMed]
10. Sullivan RM. Asimetria hemisferică în procesarea stresului în cortexul prefrontal al șobolanului și rolul dopaminei mezocortice. Stres. 2004; 7: 131-143. [PubMed]
11. (R), Rösch F, Heinz A, Cumming P, Stoeter P, Bartenstein P, Gründer G. Asimetria receptorilor de dopamină D (2 / 3) din nucleul caudat se pierde odată cu vârsta. Neuroimage. 2007; 34: 870-878. [PubMed]
12. Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Producția de dopamină în caudate putamen restabilește hrănirea la șoarecii cu deficit de dopamină. Neuron. 2001; 30: 819-828. [PubMed]
13. Micul DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Schimbări în activitatea creierului legate de consumul de ciocolată: de la plăcere la aversiune. Creier. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
14. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Măsurarea eliberării dopaminei cu perfuzie continuă a [11C] racloprid: considerente de optimizare și semnal-zgomot. J Nucl Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
15. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Compararea echilibrului tranzitoriu și a metodei de infuzie continuă pentru analiza cantitativă PET a legării [11C] raclopridă. J Cereb Metab de flux sanguin. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
16. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van Heertum R, Laruelle M. Transmiterea transmisiei mesolimbice a dopaminei umane cu tomografie cu emisie de pozitron: I. Precizia și precizia D (2) măsurători ale parametrilor receptorilor în striatum ventral. J Cereb Metab de flux sanguin. 2001; 21: 1034-1057. [PubMed]
17. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Activitatea în striatum ventral uman este blocată la erorile de predicție a recompensei. Nat Neurosci. 2002; 5: 97-98. [PubMed]
18. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Motivația alimentară „nonhedonică” la om implică dopamină în striatul dorsal și metilfenidat amplifică acest efect. Sinapsi. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
19. Glick SD, Ross DA, Hough LB. Asimetria laterală a neurotransmițătorilor din creierul uman. Brain Res. 1982; 234: 53-63. [PubMed]
20. Larisch R, Meyer W, Klimke A, Kehren F, Vosberg H, Müller-Gärtner HW. Asimetria stângă-dreaptă a receptorilor striatali ai dopaminei D2. Nucl Med Commun. 1998; 19: 781-787. [PubMed]
21. Laakso A, Vilkman H, Alakare B, Haaparanta M, Bergman J, Solin O, Peurasaari J, Räkköläinen V, Syvälahti E, Hietala J. Legarea transportorilor dopaminei striatali la pacienții naivi cu neuroleptică cu schizofrenie studiată cu tomografie cu emisie de pozitroni. Am J Psihiatrie. 2000; 157: 269-271. [PubMed]
22. Hietala J, Syvälahti E, Vilkman H, Vuorio K, Räkköläinen V, Bergman J, Haaparanta M, Solin O, Kuoppamäki M, Eronen E, Ruotsalainen U, Salokangas RK. Simptome depresive și funcția presaminaptică a dopaminei în schizofrenia neuroleptică. Schizophr Res. 1999; 35: 41-50. [PubMed]
23. Carlson JN, Glick SD. Lateralizarea cerebrală ca sursă de diferențe interindividuale în comportament. Experientia. 1989; 45: 788-798. [PubMed]
24. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND. Motivația motivațională este asociată cu asimetria striatală a dopaminei. Biol Psychol. 2008; 77: 98-101. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
25. Expert consultație OMS. Indice de masă corporală adecvat pentru populațiile asiatice și implicațiile acesteia pentru strategiile de politică și de intervenție. Lancet. 2004; 363: 157-163. [PubMed]
26. Gram-Guerrero A, Willeit M, Ginovart N, Mamo D, Mizrahi R, Rusjan P, Vitcu I, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Legarea regiunii creierului de agonistul D2 / 3 [11C] și racloprida antagonistă D2 / 3 [11C] la oameni sănătoși. Hum Brain Mapp. 2008; 29: 400-410. [PubMed]