Stres cronic și obezitate: O nouă viziune a "alimentelor de confort" (2003)

. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696-11701.

Publicat online 2003 Sep 15. doi:  10.1073 / pnas.1934666100

PMCID: PMC208820

Neuroştiinţe

Abstract

Efectele corticosteroizilor suprarenale asupra secreției ulterioare de adrenocorticotropină sunt complexe. În mod acut (în câteva ore), glucocorticoizii (GC) inhibă direct activitatea viitoare în axa hipotalamo-pituitară-suprarenală, dar acțiunile cronice (în decurs de zile) ale acestor steroizi pe creier sunt direct excitatorii. Concentrațiile cronice mari de GC acționează în trei moduri care sunt congruente din punct de vedere funcțional. (i) GC cresc expresia ARNm al factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) în nucleul central al amigdalei, un nod critic în creierul emoțional. CRF permite recrutarea unei rețele cronice de răspuns la stres. (ii) GC-urile sporesc semnificația activităților plăcute sau compulsive (consumul de zaharoză, grăsimi și medicamente, sau alergarea pe roți). Acest lucru determină ingerarea "alimentelor de confort." (III) GC acționează sistemic pentru a crește depunerile de grăsimi abdominale. Acest lucru permite un semnal crescut de stocare a energiei abdominale pentru a inhiba catecholaminele în creier și expresia CRF în neuronii hipotalamici care reglează adrenocorticotropina. Stresul cronic, împreună cu concentrații mari de GC, scade, de obicei, creșterea în greutate corporală la șobolani; dimpotrivă, în stresul sau depresia, stresul cronic induce atât creșterea consumului de alimente sporite și creșterea în greutate corporală, cât și scăderea aportului și pierderea în greutate corporală. Alimentarea concomitentă cu alimente care produce obezitate abdominală, scade ARNm al CRF în hipotalamusul șobolanilor. Persoanele depresive care au ouat au scăzut CRF cerebrospinal, concentrații de catecolamină și activitate hipotalamo-pituitar-suprarenală. Propunem ca oamenii să mănânce mâncare confortabilă în încercarea de a reduce activitatea în rețeaua cronică de răspuns la stres, cu anxietatea sa însoțitoare. Aceste mecanisme, determinate la șobolani, pot explica o parte din epidemia de obezitate care apare în societatea noastră.

Cuvinte cheie: factor de eliberare a corticotropinei, glucocorticoizi, grăsimi mari, zaharoză, motivație

Înțelegerea noastră privind reglarea funcției în axa hipotalamo-pituitar-suprarenale (HPA) sa schimbat profund în ultimele decenii. Descoperirea funcțiilor grupurilor celulare distribuite de neuroni ai factorului de eliberare a corticotropinei (CRF), a neuronilor motori pentru activarea hipofizei și a suprarenalelor, precum și a strânselor relații dintre calorii, greutatea corporală, stocurile de energie și axa HPA ocazional revizuiri în gândirea noastră. Rezultatul este un nou model de lucru, a cărui producție poate fi modificată prin manipularea intrării calorice (Fig. 1). Consecințele pe termen lung ale unei astfel de modificări de ieșire în indivizii cu stres cronic pot include creșterea în greutate, obezitatea abdominală, diabetul de tip II, creșterea morbidității cardiovasculare și mortalitatea. Am ajuns la acest model prin interpretarea rezultatelor studiilor privind manipularea balanței energetice, CRF central și efectele stresului acut și cronic, precum și tratamentul cu glucocorticoizi (GC) la șobolanii intacte și adrenalectomizați.

Fig. 1. 

Modele reprezentând efectele acute și cronice ale funcției GC asupra funcției în axa HPA. Efectele canonice apar rapid, în câteva minute până la câteva ore după stres; GCs acționează direct asupra creierului și a hipofizei, probabil prin mecanisme nongenomice. Noul ...

Efectele GC asupra funcției HPA: acută și cronică

Inhibarea canalului GC-feedback al secreției ulterioare de adrenocorticotropină (ACTH) este ușor de demonstrat acut, în primul 18 h după stres. Intervalul de inhibare a reacției acute apare în creier și hipofizare (Fig. 1 Stânga), probabil prin mecanisme nongenomice (). Cu toate acestea, sub un stresor persistent sau de lungă durată după administrarea unui singur stresor cu intensitate ridicată (), există o diminuare marcată a eficacității inhibării feedback-ului glucorticoidic a secreției de ACTH stimulată, dar nu bazală (Fig. 2 și ref. și ). După prima perioadă 24-h a debutului unui factor de stres cronic, efectele directe pe termen lung ale GC asupra creierului sunt de a permite "rețeaua cronică de răspuns la stres" și, astfel, să modifice o varietate de mecanisme asociate copingului, inclusiv stimularea stimulării salience și constrângerile sale. Efectele indirecte ale CG crescute cronic (care acționează prin semnalele de stocare a caloriilor abdominale) inhibă exprimarea rețelei cronice de răspuns la stres (Fig. 1 Dreapta). Astfel, există trei moduri de acțiune GC care sunt importante în timpul stresului: indirect canonic, cronic direct și cronic. Aflăm că acest nou model de lucru explică rezultatele la oameni care sunt stresați cronic, deprimați, dependenți de droguri sau au tulburări de alimentație.

Fig. 2. 

La șobolanii expuși la un factor de stres cronic, sunt necesare concentrații înalte de GC pentru a stimula răspunsurile ACTH la noi stimuli. Sobolanii adrenalectomizați au fost tratați cu pelete B și au fost menținute la temperatura camerei (linia solidă, simbolul deschis) sau în frig pentru ...

Acțiune de recrutare a stresului cronic în cadrul rețelei cronice de răspuns la stres

Minimul (de exemplu, vezi ref. ) componente ale rețelei cronice de răspuns la stres (Fig. 3) se bazează pe compararea numărului de numere de celule imunoreactive c-Fos la șobolanii nativi sau stresați cronici care sunt expuși la un nou factor de stres prezentat în Fig. 2. Modelul constă, de asemenea, dintr-o funcție de memorie care fie se află în sau trebuie să treacă prin nucleele paraventriculare (PVN) ale talamusului (-), deoarece leziunile sau manipularea acestei structuri afectează răspunsurile ACTH numai la șobolanii cu stres cronic. Recrutarea rețelei ar putea fi influențată de acțiunile neuronilor din glutamatul secretor al thalamusului paraventricular, care este cunoscut pentru a consolida conexiunile sinaptice (, ). Bazomedial, bazolateral și nucleul central al amigdalei au crescut și numărul de celule c-Fos în șobolanii acuzați acut, cu un fond de stres cronic, în comparație cu șobolanii naivi reținut acut. Amigdala pare a fi o componentă foarte importantă a rețelei cronice de răspuns la stres, atât datorită inervării sale extinse a structurilor corticale, subcortice și ale brainstemului, cât și rolului său important în consolidarea memoriei ().

Fig. 3. 

Model minim de lucru al rețelei cronice de răspuns la stres. Acest model se bazează pe structuri care au prezentat un număr crescut de celule c-Foslabeled ca răspuns la reținerea acută, nouă la șobolani cu expuneri anterioare la rece comparativ cu șobolanii naivi ...

Din neuronii amigdalari activați de stresor, este posibil să se elaboreze ieșiri motoriale comportamentale, autonome și neuroendocrine caracteristice stresului cronic prin administrarea CRF (-). Mai mult, implantele de corticosteron (B) asupra nucleelor ​​centrale ale amigdalei măresc expresia CRF mRNA și comportamentul asemănător cu anxietatea () și mărirea ARNm CRN în PVN hipotalamic, facilitând răspunsurile ACTH și B la un stresor acut (). Fără creșterea tonicului în circuitul B care circulă, componenta HPA a rețelei cronice de răspuns la stres nu este angajată (Fig. 2; și ref. ). Creșterea indusă de corticosteroizi în CRF amigdalar este esențială pentru funcția rețelei. O parte din creșterea CRN parvivellulară mediană (mpPVN) CRF implică, probabil, intrări inhibitoare (GABA / CRF) la nucleele patului stria terminalis () care par să inhibe activitatea CRF în nucleele patului stria terminalis (). Activarea unei intrări dublu inhibitoare la neuronii CRF în mpPVN ar putea activa (dezinhiba) neuronii comportamentali, autonomici și neuroendocrine. Numerele de celule c-Fos au fost crescute în PVN la șobolanii stresați cronici expuși stresului nou, comparativ cu martorii naivi). Alte căi limbice pentru MPPVN ar putea, de asemenea, să crească secreția de CRF la șobolani expuși la un stresor cronic ().

Celulele CRF din amigdală de asemenea inervază neuronii monoaminergici în trunchiul cerebral. În locus coeruleus (LC), CRF crește ratele bazale de ardere a neuronilor LC și secreția de norepinefrină în creierul anterior (), crescând probabil excitarea și atenția. Mai mult decât atât, răspunsul electric al LC la hipotensiunea arterială necesită intrare CRF amygdalar, iar șobolanii stresați cronic au crescut tonul CRF în LC (, ). Activitatea neuronilor serotoninergici din rasa dorsală este afectată în mod similar de CRF și de stres (-). Ambele raze LC și dorsale au avut răspunsuri mai mari de c-Fos la șobolani stresați cronic decât la șobolanii naivi furnizați cu un nou stres de reținere acută (). Deși GCs sistemice inhibă activarea LC la șobolanii adrenalectomizați, acest lucru se poate datora acțiunilor lor corective periferice și nu a oricărui efect direct asupra neuronilor LC.

Efectele sistemice ale CG

Deoarece corticosteroizii cresc, există relații inverse puternice între concentrațiile la starea de echilibru și greutatea corporală și eficiența calorică (Fig. 4 Top). Așa cum este bine cunoscut din studiul pacienților cu sindrom Cushing, concentrațiile GC din gama de stres mobilizează aminoacizii periferici din mușchi și acizi grași și glicerol din depozitele de grăsime periferică pentru a furniza combustibil pentru sinteza glucozei prin ficat). La șobolani, concentrațiile crescute de GC inhibă secreția hormonului de creștere, reducând creșterea liniară și fluxul neurativ simpatic, reducând unele tipuri de mobilizare a grăsimilor (-). Fig. 4 arată rezultatele de la șobolani adrenalectomizați, înlocuiți cu concentrații B clampate pentru zilele 5 și li sa permis să bea sucroză ad libitum (). Există o relație pozitivă semnificativă între ingestia de B și zaharoză și B și grăsimea mezenterică (Fig. 4 Stânga în mijloc și Stânga jos). Prin contrast, greutatea depunerilor de admisie și sc de grăsimi nu a fost afectată de B (Fig. 4 Mijlocul drept și Dreapta jos). Astfel, creșterea pasivă a concentrațiilor de B în intervalul de stres la șobolani redistribuie energia stocată spre o distribuție intraabdominală (). Rezistența la insulină care apare la nivelul B este probabil o consecință a răspunsurilor țesutului, mai degrabă decât periferic, la GC. Cu toate acestea, stimularea secreției de insulină de către B este esențială pentru redistribuirea rezervelor de energie. În absența insulinei, redistribuirea nu se produce (). Stresul cronic scade, de obicei, consumul de hrană la șobolanii masculi și, fără controale prin hrănire cu perechi, obezitatea centrală este dificil de demonstrat (). Atunci când se utilizează controale cu hrănire cu perechi, șobolanii stresați cu CG endogeni mari au depozite de grăsimi mezenterice mai mari (). Astfel, în absența unui factor de stres concomitent, GC produc obezitate centrală cu o risipă periferică. În același timp, concentrațiile plasmatice clare B ale 12-15 μg / dl induc mRNA CRF în amigdală și inhibă aceasta în mpPVN (, ). Interesant este faptul că șobolanii cu aceste concentrații de B nu răspund la factorii de stres, cu excepția situațiilor în care acestea au fost anterior subliniate, ceea ce se poate referi la funcțiile memoriale ale nucleelor ​​paraventriculare ale talamusuluiFig. 2 și ref. ). De asemenea, pacienții cu sindrom Cushing care nu raportează sentimente de stres prezintă, de asemenea, o reacție la stres scăzută.

Fig. 4. 

B redistribuie magazinele de energie în locurile intraabdominale și crește apetitul zaharozei. Sobolanii adrenalectomizați au fost înlocuiți cu o varietate de doze de B și au fost lăsați să bea sucroză pentru un total de zile 9 într-un experiment 15-zi (). Semnificativ liniar ...

Ingestia de zaharoză și B centrală la șobolanii adrenalectomizați

După adrenalectomie și eliminarea GC, aportul alimentar scade, la fel ca și rata de creștere a greutății corporale (de exemplu, Fig. 4; ref. și ). Cu toate acestea, atunci când șobolanii adrenalectomizați primesc zaharoză concentrată (soluție 30%) pentru a bea în plus față de soluție salină, animalele consumă ≈ 40% cât mai mult de zaharoză decât cele controlate prin simulare-adrenalectomizată), probabil ca urmare a diminuării stimulentelor. În mod surprinzător, șobolanii adrenalectomizați care consumă zaharoză au reînnoit greutatea în greutate, aportul alimentar, depunerile de grăsimi și greutatea depozitului de țesut adipos maro la normal. Concentrațiile de decuplare a proteinei din țesutul adipos maro, o măsură a fluxului simpatic, au fost de asemenea reduse la normal, comparativ cu șobolanii cu șobolan-adrenalectomizată (). Analizele circuitelor HPA relevante ale acestor șobolani au arătat că consumul de sucroză a inversat depresia conținutului de ARNm al ARN în amigdală și a inhibat ARNm al CRF în mpPVN. De fapt, a existat o relație inversă robustă între cantitatea de zaharoză consumată în ultima zi a experimentului de zi 5 și mRNA CRF în mpPVN (). Mai mult, consumul de sucroză a inhibat, de asemenea, creșteri ale mARN-ului de dopamină-β-hidroxilază în neuronii catecholaminergici ai A2 / C2 în nucleul tractus solitarius și în LC (). Aceste rezultate sugerează că, dacă balanța energetică a fost corectată prin ingerarea voluntară a caloriilor plăcute, disfuncțiile metabolice și neuroendocrine rezultate din absența lui B au dispărut. Această interpretare este întărită de faptul că șobolanii adrenalectomizați au consumat foarte puțin zaharină la fel de plăcută și au prezentat scăderea CRF amigdalară și creșterea în CRF hipotalamică observate după adrenalectomie (, ).

B poate acționa similar cu zaharoza într-un circuit intersectat sau paralel în creier. Pentru a testa acest lucru, am infuzat B în creier (100 ng / zi pentru 6 zile) la șobolanii adrenalectomizați cărora li sa permis să bea zaharoză și / sau soluție salină (). În condiții bazale, perfuzia centrală de steroizi a stimulat peptida CRF în PVN și secreția de ACTH, înlăturând efectele inhibitoare ale sucrozei (). Mai mult, atunci când șobolanii adrenalectomizați cu băut de sucroză au fost perfuzați intracerebroventricular cu B și restrânși în mod repetat, răspunsurile ACTH facilitează a treia zi de reținere comparativ cu șobolanii infuzați intracerebroventricular cu soluție salină (). Este clar că B infuzat direct în creier nu inhibă, ci excitează atât secreția de ACTH indusă de bazală, cât și de stresul indus. Aceste constatări susțin interpretarea conform căreia GC oferă feedback inhibitor cronic din periferie, în timp ce acestea sunt cronice excitatorii în creier.

Dovezile privind feedback-ul energetic periferic mediatizat de B ne-au determinat să investigăm sursele sale potențiale. Reexaminarea datelor din studiile raportate anterior sau nepublicate a arătat din nou relația foarte puternică dintre cantitatea de zaharoză consumată și mRNA CRF în PVN (Fig. 5 Stânga). Datele arată, de asemenea, o corelație semnificativă, consecventă negativă între masa de grăsime mezenterică și mRNA CRF în PVN (Fig. 5 Dreapta). Toate punctele prezentate în Fig. 5 sunt din șobolani adrenalectomizați fără înlocuirea lui B, consumând fie zaharoză, fie zaharină în plus față de soluție salină sau numai soluție salină. Cu toate acestea, în fiecare studiu în care avem măsurători ale greutății de grăsime mezenterică împreună cu mRNA hipotalamic CRF, fie din șoareci adrenalectomizați, fie din șobolani intaci, există o corelație negativă semnificativă între greutatea de grăsime mezenterică și expresia CRF în PVN. În contrast, nu există nici o relație între greutatea sc de grăsime și conținutul de ARNm al ARN în PVN în orice experiment (datele nu sunt prezentate). Aceste rezultate sugerează puternic că magazinele mesenterice (dar nu sc) conțin lipide servesc ca un semnal al stocurilor de energie care se hrănesc înapoi pentru a inhiba activitatea CRF în axa HPA.

Fig. 5. 

Atât cantitatea de zaharoză ingerată cât și WAT mezenterică sunt semnificativ corelați negativ cu ARNm CRN în PVN. Toate punctele sunt de la șobolani adrenalectomizați fără B care au fost administrați fie sucroză, fie zaharină. Datele privind zaharoza provin din rapoarte. ...

În ansamblul lor, aceste studii au sugerat noul model de efecte corticosteroidice cronice prezentate în Fig. 1 Dreapta. În creier, GC-urile cronice se hrănesc înainte pentru a stimula axa HPA. În periferie, GC stimulează acumularea de magazine de energie mesenterică. Magazinele centrale de energie (exemplificate de masa WAT ​​mesenterică) furnizează un semnal de feedback la nivelul creierului pentru a reduce activitatea pe axa HPA. Fig. 6 arată modelul nostru de lucru al feedback-ului metabolic asupra creierului. Pe măsură ce semnalul generat de energie abdominală crește, intrarea negativă a celulelor catecholaminergice A2 / C2 din nucleul tractus solitarius reduce sinteza enzimelor necesare pentru sinteza catecolaminelor; acest rezultat are loc și în A6 (LC). Scăderea semnalului noradrenergic la mpPVN (), la rândul său, scade sinteza și secreția CRF. Astfel, există un puternic control metabolic al feedback-ului CRF în PVN. Semnalul metabolic inhibitor al stocurilor mari de energie abdominală nu pare să afecteze mRNA CRF în amigdală.

Fig. 6. 

Model minim de lucru al acțiunilor lui B privind feedback-ul metabolic al secreției CRF și ACTH. În prezența consumului de alimente și a secreției de insulină, B stimulează acumularea depourilor energetice abdominale. Prin contrast, fără aportul adecvat de alimente și secreția de insulină, ...

GCs acționează asupra creierului pentru a crește stimularea stimulării

Un alt efect cheie al GC asupra sistemului nervos central pare a fi creșterea caracterului compulsiv al unor activități. În mod clar, acest lucru este valabil pentru comportamentele care iau droguri (, ), dar pare, de asemenea, să fie adevărat și pentru alte activități importante. Șobolanii normali, intacți, folosesc în mod voluntar roțile în mișcare în mod constant și vor alerga în fiecare noapte, în timp ce șobolanii adrenalectomizați nu folosesc roți de rulare, decât dacă sunt înlocuiți cu dexametazonă (). Rularea a fost reintrodusă la șobolanii adrenalectomizați proporțional cu doza de tratament B și concentrații mari de steroizi care ar putea ocupa receptorii GC ai creierului au fost necesari pentru a alerga pentru a atinge nivelurile observate la șobolanii intacți). În mod similar, șobolanii intacți consumă o cantitate importantă de zaharină, în timp ce șobolanii adrenalectomizați consumă foarte puțin. Ambele sunt consecvente în aportul lor (Fig. 7 și ref. ). Din nou, cu creșterea numărului B de înlocuire a șobolanilor adrenalectomizați, ingestia de zaharină crește într-o manieră strict dependentă de doză și necesită concentrații ridicate de steroid pentru a restabili băutul la șobolanii adrenalectomizați la cei observați la șobolanii intacți). Recent am găsit un efect similar al dozei asociat cu doza de B la șobolanii adrenalectomizați, care înghiți voluntar untură; sunt necesare concentrații ridicate ale steroidului pentru a restabili consumul de grăsimi până la nivelurile observate la șobolanii intacți (SEF și MFD, date nepublicate). Astfel, ca și efectele lui B asupra consumului de zaharoză, dar nu și a mâncării (Fig. 4), nivelurile de stres din B cresc în mod specific consumul de ceea ce se poate numi "mâncare confortabilă", adică alimente gustoase, ale căror calități senzoriale indică calorii.

Fig. 7. 

B sporește saliența băuturii plăcute, zaharina. Operatorii cu șobolan sau adrenalectomizați cu diferite tratamente de tip B au fost lăsați să bea zaharină pentru zile 9 într-un experiment 15-zi. Datele prezentate reprezintă consumul de alcool în ultima zi a experimentului ...

Atunci când răspunsul B la zaharină este examinat la șobolani ADX, greutatea sc și mesenterică crește, deși consumul de alimente nu se face. Prin contrast, atunci când alimentele de confort sunt hrănitoare (sucroză și untură), depunerile mezenterice, dar nu sc de grăsimi cresc în greutate cu creșterea concentrațiilor de B (Fig. 4). Acest consum de alimentație se face în detrimentul consumului de hrană la șobolanii adrenalectomizați infuzați cu B direct într-un ventricul cerebral (). Efecte similare apar în șobolanii intacți expuși la stresul cronic al frigului: mai mult zaharoză este ingerată în frig, dar mâncarea este mai scăzută, cu condiția ca concentrațiile B să se afle în intervalul stresului care ocupă receptorii GC ai creierului).

Experimentele altora implică, de asemenea, că exprimarea centrală a CRF după reducerea stresului prin furnizarea de alimente preferate. Expuse la o paradigmă de stres variabilă cu diete de înaltă energie (cu zaharoză și grăsimi mari) pentru zilele 30, șobolanii rezistenți la obezitatea indusă de dietă au avut ARN mRNA crescut în PVN, în timp ce șobolanii sensibili la obezitatea indusă de dietă nu au prezentat creșterea CRF). Mai mult, șobolanii expuși șocului inevitabil 24 h înainte ca testul de evitare a cutiei de navetă să fie mai slab decât controalele. Cu toate acestea, dacă au băut soluții concentrate de dextroză în timpul nopții după șocul inevitabil și au menținut aportul lor caloric și greutatea corporală, s-au efectuat ca șobolanii de control care au fost doar reținuți). Acest efect imunitar nu a fost observat dacă a fost permisă consumarea de zaharină non-alimentară (, ).

Luate impreuna, aceste studii sugereaza puternic ca nivelurile de stres de GC actioneaza in creier pentru a creste salience () a activităților asociate cu căutarea (de exemplu, rularea roților), organizarea răspunsurilor defensive și modificarea aspectelor consumatoare ale ingerării nutrienților (zaharoză și grăsime). Mai mult, ele arată că concentrațiile ridicate de B induc consumul de hrană de confort când șobolanii sunt simultan stresați. Astfel, trei proprietati cronice importante ale GCs sunt cresterea activitatii CRF in nucleul central al amigdalei, cresterea numarului de stimulente si cresterea obezitatii abdominale, care apoi creste semnalul de feedback inhibitor metabolic asupra mRNA CRF in mpPVN si reduce activitatea HPA. Din punct de vedere evolutiv, circuitele majore ale creierului sunt consacrate să rămână în viață și să găsească alimente și mame. Concentrațiile persistente ridicate de GC acționează în trei moduri care sunt funcționale congruente la două dintre aceste scopuri. Ei realizează o reacție continuă la ieșirile comportamentale, autonome și neuroendocrine ale rețelei cronice de răspuns la stres, stimulând în același timp stimularea stimulenței pentru a găsi o cale de ieșire din această problemă și reducerea activității suplimentare în axa HPA prin creșterea stocurilor de energie abdominală.

Efectele stresului cronic și ale CG la șobolani se aplică oamenilor?

Noi credem că răspunsul la această întrebare este un "da!" Răsunătoare. Sindroamele alimentare disordante [bulimia și sindromul alimentar de noapte ()] constau în excesul de calorii într-o manieră exagerată. Cei care au o alimentatie dezordonata, indiferent daca sunt binge sau ingestia cea mai mare parte a caloriilor zilnice in timpul noptii, se caracterizeaza in general ca fiind stresati cronic (, ) și sunt obezi. Alimentele care sunt suprasolicitate au în mod obișnuit un conținut caloric ridicat de carbohidrați și carbohidrați și pot fi caracterizate ca hrană de confort. Concentrațiile de GC la acești pacienți sunt ușor, dar nu semnificativ crescute (, ). În contrast, pacienții cu anorexie nervoasă au concentrații foarte mari de cortizol și concentrații foarte scăzute de insulină, dar au totuși o scădere a raportului dintre sc la depozitele de grăsimi abdominale, așa cum este indicat prin tomografia computerizată (, ). Ratele ridicate de depresie se regăsesc în ambele grupuri. Se pare că o diferență majoră între sindroamele de alimentație dezordonată și anorexia nervoasă este că oamenii cu cei din urmă încearcă să se simtă mai bine prin reducerea activității CRF hipotalamice prin creșterea semnalului de reacție negativ metabolic. Cu toate acestea, anorexicele pot fi blocate în a căuta sau a scăpa de modurile unui fenotip de urgență asociat cu foametea. Va fi interesant de determinat măsura în care valorile GC inferioare la cei cu dietă dezordonată vs. anorexie reflectă o suprimare indusă de hrănire a axei HPA. Bazându-ne pe modelul nostru, consumul de hrană de confort ar fi de așteptat să reducă activitatea pe axa HPA.

Manualul de diagnostic și statistic al Asociației Americane de Psihiatrie enumeră nouă criterii, dintre care cinci trebuie îndeplinite, pentru un diagnostic de depresie. Dintre acestea, trei seturi sunt perechi opuse: creșterea în greutate / scăderea în greutate, hiperfagia / hipofagia și hipersomnolența / insomnia. În general, prima din fiecare pereche însoțește un diagnostic de „depresie atipică”, în timp ce a doua însoțește un diagnostic de „depresie melancolică” (, ). La femeile tinere, ambele grupuri au doar concentrații de ACTH circadian și cortizol puțin). Cu toate acestea, la o populație depresivă masculină mai în vârstă și la bărbați și femele vârstnice, axa HPA este tulburată, în special la cei cu depresie melancolică (-). În plus, probele de lichid cefalorahidian de la pacienți cu depresie atipică și melancolică indică faptul că depresivii atipici au concentrații normale de CRF și catecolamină, în timp ce depresivii melancolici au creșteri anormale în ambele (, , ). Din nou, este posibil ca cei care cresc în greutate, se mănâncă și dorm mai mult atunci când sunt deprimați [sau anxios)] încearcă să se simtă mai bine prin mâncarea de confort. Este provocator faptul că un efect secundar nedorit al medicamentelor antidepresive este obezitatea ().

Deși exemplele de mai sus sugerează că unii oameni cu diagnostice psihiatrice se suprapun atunci când sunt stresați, nu este necesar să aveți probleme psihiatrice evidente pentru a folosi mâncarea de confort pentru mângâiere atunci când vă simțiți în jos și în afara. În țările puternic dezvoltate, aceasta este o situație bine cunoscută și generală, cu o epidemie ulterioară a obezității (). Nu există nici o îndoială că consumul de alimente bogate în grăsimi și alimente bogate în carbohidrați îi înveselește pe oameni și le poate face să se simtă și să funcționeze mai bine (). La oameni, se poate simți mai bine, ca și la șobolani, din reducerea expresiei CRF centrale și a disforiilor rezultate. Cu toate acestea, utilizarea obișnuită a acestor alimente, probabil stimulată de concentrații anormal de crescute ale cortizolului, ca urmare a stresorilor care stau la baza, duce la obezitatea abdominală. Din păcate, acest tip particular de obezitate este puternic asociat cu diabetul de tip II, bolile cardiovasculare și accidentul vascular cerebral. Pe termen scurt sau în societăți în care nu există acces imediat și permanent la alimentele de confort, este probabil utilă ușurarea ocazională a anxietății cu alimente dulci sau grase. În mod obișnuit, încercarea de a ameliora efectele dysphorice induse de stres din rețeaua centrală de răspuns stres-dependent de CRF poate face să se simtă mai bine, dar este probabil să fie rău pentru sănătatea pe termen lung.

recunoasteri

Mulțumim doctorilor. Kim P. Norman și Larry Tecott (Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din California, San Francisco) pentru contribuția lor. Această lucrare a fost susținută parțial de către Institutul Național de Sănătate al Grantului DK28172 și de Comisia de Evaluare și Alocare a Cercetării (REAC) de la Universitatea din California, San Francisco. NP este sustinuta de National Institutes of Health Grant F32-DA14159, SEF este sustinuta de o Fellowship de la Fundatia de Cercetare a Diabetului din Olanda, iar HH este sustinuta de National Institutes of Health Grant F32-DA14143.

notițe

Abrevieri: ACTH, adrenocorticotropin; B, corticosteron; CRF, factor de eliberare a corticotropinei; GC, glucocorticoid; HPA, hipotalamo-pituitar-suprarenale; LC, locus coeruleus; PVN, nuclei paraventriculare; mpPVN, PVN medial parvicellular; WAT, țesut adipos alb.

Referinte

1. Keller-Wood, ME și Dallman, MF (1984) Endocr. Apoc. 5, 1-24. [PubMed]
2. Buwalda, B., De Boer, SF, Schmidt, ED, Felszeghy, K., Nyaka, C., Sgoigo, A., Van der Begt, BJ, Tilders, FHJ, Bohus, B. & Koolhaas, JM ( 1999) J. Neuroendocrinol. 11, 512-520.
3. Akana, SF și Dallman, MF (1997) Endocrinologie 138, 3249-3258. [PubMed]
4. Young, EA, Kwak, SP & Kottak, J. (1995) J. Neuroendocrinol. 7, 37-45. [PubMed]
5. Kuipers, SD, Trentani, A., den Boer, JA & Ter Horst, GJ (2003) J. Neurochem. 85, 1312-1323. [PubMed]
6. Bhatnagar, S. & Dallman, MF (1998) Neuroscience 84, 1025-1039. [PubMed]
7. Bhatnagar, S., Huber, R., Nowak, N. & Trotter, P. (2002) J. Neuroendocrinol. 14, 403-410. [PubMed]
8. Bhatnagar, S., Viau, V., Chu, A., Soriano, L., Meijer, OC & Dallman, MF (2000) J. Neurosci. 20, 5564-5573. [PubMed]
9. Bhatnagar, S. & Vining, C. (2003) Horm. Comportă-te. 43, 155-165.
10. Carroll, RC & Zukin, RS (2002) Trends Neurosci. 25, 571-977. [PubMed]
11. Song, I. & Huganir, RL (2002) Trends Neurosci. 25, 578-588. [PubMed]
12. McGaugh, JL (2002) Tendințe Neurosci. 25, 456-461. [PubMed]
13. McNally, GP & Akil, H. (2002) Neuroscience 12, 605-617. [PubMed]
14. Roozendaal, B., Brunson, KL, Holloway, BL, McGaugh, JL & Baram, TZ (2002) Proc. Natl. Acad. Știință. SUA 99, 13908-13913. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
15. Heinrichs, SC & De Souza, EB (2001) Handbook of Physiology, ed. McEwen, BS (Oxford Univ. Press, New York), Vol. 4, pp. 125-137.
16. Shepard, JD, Barron, KW & Myers, DA (2000) Brain Res. 861, 288-295. [PubMed]
17. Shepard, JD, Barron, KW & Myers, DA (2003) Brain Res. 963, 203-213. [PubMed]
18. Tanimura, SM & Watts, AG (2001) Peptide 22, 775-783. [PubMed]
19. Day, HEW, Curran, EJ, Watson, SJ, Jr. și Akil, H. (1999) J. Comp. Neurol. 413, 113-128. [PubMed]
20. Erb, S., Salmaso, N., Rodaros, D. & Stewart, J. (2001) Psychopharmacology 158, 360-365. [PubMed]
21. Herman, JP & Cullinan, WE (1997) Trends Neurosci. 20, 78-83. [PubMed]
22. Curtis, AL, Lechner, SM, Pavcovich, LA și Valentino, RJ (1997) J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 163-172. [PubMed]
23. Valentino, RJ, Rudoy, ​​C., Saunders, A., Liu, X.-B. & Van Bockstaele, EJ (2001) Neuroscience 106, 375-384. [PubMed]
24. Van Bockstaele, EJ, Bajic, D., Proudfit, HK & Valentino, RJ (2001) Physiol. Comportă-te. 73, 273-283. [PubMed]
25. Price, ML, Kirby, LG, Valentino, RJ & Lucki, I. (2002) Psychopharmacology 162, 406-414. [PubMed]
26. Valentino, RJ, Louterman, L. & Van Bockstaele, EJ (2001) J. Comp. Neurol. 435, 450-463. [PubMed]
27. Kirby, LG, Rice, KC și Valentino, RJ (2000) Neuropsihofarmacologie 22, 148-162. [PubMed]
28. Felig, P., Baxter, JD și Frohman, LA (1995) Endocrinologie și metabolism (McGraw – Hill, New York).
29. Rodgers, BD, Strack, AM, Dallman, MF, Hwa, L. și Nicoll, CS (1995) Diabet 44, 1420-1425. [PubMed]
30. Strack, AM, Horsley, CJ, Sebastian, RJ, Akana, SF & Dallman, MF (1995) Am. J. Fiziol. 268, R1209-R1216. [PubMed]
31. Strack, AM, Sebastian, RJ, Schwartz, MW & Dallman, MF (1995) Am. J. Fiziol. 268, R142-R149. [PubMed]
32. Bell, ME, Bhatnagar, S., Liang, J., Soriano, L., Nagy, TR & Dallman, MF (2000) J. Neuroendocrinol. 12, 461-470. [PubMed]
33. Strack, AM, Bradbury, MJ și Dallman, MF (1995) Am. J. Fiziol. 268, R183-R191. [PubMed]
34. Dallman, MF și Bhatnagar, S. (2001) Stresul cronic și echilibrul energetic: rolul axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (Oxford Univ. Press, New York).
35. Rebuffe-Scrive, M., Walsh, UA, McEwen, B. & Rodin, J. (1992) Physiol. Comportă-te. 52, 583-590. [PubMed]
36. Schulkin, J., McEwen, BS & Gold, PW (1994) Neurosci. Comportă-te. Apoc. 18, 385-396. [PubMed]
37. Watts, AG și Sanchez-Watts, G. (1995) J. Physiol. 484, 721-736. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
38. Bhatnagar, S., Bell, ME, Liang, J., Soriano, L., Nagy, TR & Dallman, MF (2000) J. Neuroendocrinol. 12, 453-460. [PubMed]
39. Laugero, KD, Bell, ME, Bhatnagar, S., Soriano, L. și Dallman, MF (2001) Endocrinologie 142, 2796-2804. [PubMed]
40. Laugero, KD, Gomez, F., Siao, D. și Dallman, MF (2002) Endocrinologie 143, 4552-4562. [PubMed]
41. Sawchenko, PE, Li, H.-Y. & Ericsson, A. (2000) Prog. Brain Res. 122, 61-78. [PubMed]
42. Goeders, NE (2002) Psihno-neuroendocrinologie 27, 13-33. [PubMed]
43. Piazza, PV & Le Moal, M. (1997) Brain Res. Rev. 25, 359-372. [PubMed]
44. Moberg, GP & Clark, CR (1976) Physiol. Comportă-te. 4, 617-619. [PubMed]
45. Leshner, AI (1971) Physiol. Behav. 6, 551-558. [PubMed]
46. ​​Bell, ME, Bhargava, A., Soriano, L., Laugero, K., Akana, SF & Dallman, MF (2002) J. Neuroendocrinol. 14, 330-342. [PubMed]
47. Levin, BE, Richard, D., Michel, C. și Servatius, R. (2000) Am. J. Fiziol. 279, R1357-R1364. [PubMed]
48. Minor, TR & Saade, S. (1997) Biol. Psihiatrie 42, 324-334. [PubMed]
49. Dess, NK (1992) Physiol. Behav. 52, 115-125. [PubMed]
50. Dess, NK (1997) Află. MOTIVAT. 28, 342-356.
51. Berridge, KC & Robinson, TE (1998) Brain Res. Apoc. 28, 309-369. [PubMed]
52. Stunkard, AJ & Allison, KC (2003) Int. J. Obezitatea 27, 1-12. [PubMed]
53. Stunkard, AJ, Grace, WJ & Wolff, HG (1955) Am. J. Med. 19, 78-86. [PubMed]
54. Birketvedt, GS, Florholmen, J., Sundsfjord, J., Osterud, B., Dinges, D., Bilker, W. & Stunkard, A. (1999) J. Am. Med. Conf. Univ. 282, 657-663. [PubMed]
55. Neudeck, P., Jacoby, GE și Florin, I. (2001) Physiol. Comportă-te. 72, 93-98. [PubMed]
56. Aur, PW, Gwittsman, HE, Aveignie, PC, Nieman, LK, Galluci, WT, Kaye WH, Jimerson D., Ebert M., Rittmaster R., Loriaux DL, et al. (1986) N. Engl. J. Med. 314, 1335-1342. [PubMed]
57. Mayo-Smith, W., Hayes, CW, Biller, MK, Klibanski, A., Rosenthal, H. și Rosenthal, DI (1989) Radiologie 170, 515-518. [PubMed]
58. Gold, PW & Chrousos, GP (1998) Proc. Conf. Univ. A.m. Medici 111, 22-34. [PubMed]
59. Parker, G., Roy, K., Mitchell, P., Wilhelm, K., Malhi, G. și Hadzi-Pavlovic, D. (2002) Am. J. Psihiatrie 159, 1470-1479. [PubMed]
60. Young, EA, Carlson, NE și Brown, MB (2001) Neuropsihofarmacologie 25, 267-276. [PubMed]
61. Deuschle, M., Schweiger, U., Weber, B., Gotthardt, U., Korner, A., Schmider, J., Standhardt, H., Lammers, C.-H. & Heuser, I. (1997) J. Clin. Endocrinol. Metab. 82, 234-328. [PubMed]
62. Linkowski, P., Meldelwicz, J., Leclercq, R., Brasseur, M., Hubain, P., Golstein, J., Copinschi, G. & Van Cauter, E. (1985) J. Clin. Endocrinol. Metab. 61, 429-438. [PubMed]
63. Wilkinson, CW, Peskind, ER și Raskind, MA (1997) Neuroendocrinologie 65, 79-90. [PubMed]
64. Wong, ML, Kling, MA, Munson, AJ, Listwak, S., Licinio, J., Prolo P., Karp B., McCutcheon IE Geracioti TD Jr. DeBellis MD, et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 97, 325-330. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
65. Roy, A., Pickar, D., Linnoila, M., Chrousos, GP & Gold, PW (1987) Psychiatry Res. 20, 229-237. [PubMed]
66. Zimmerman, U., Kraus, T., Himmerich, H., Sckuld, A. & Pollmacher, T. (2003) J. Psychiatr. Rez. 37, 193-220. [PubMed]
67. Mokdad, AH, Serdula, MK, Dietz, WH, Bowman, BA, Marks, JS & Koplan, JP (2000) J. Am. Med. Conf. Univ. 284, 1650-1651. [PubMed]
68. Cannetti, L., Bachar, E. & Berry, EM (2002) Behav. Procese 60, 157-164. [PubMed]