Psihofarmacologie (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.
Degetul BC1, Dinan TG, Cryan JF.
Abstract
RAŢIONAL:
Sistemul grelinergic este implicat în dezvoltarea obezității și în modularea sistemelor centrale de recompensă. S-a raportat că obezitatea indusă de dietă determină răspunsul tocit la aportul de alimente la administrarea de grelină, asociată cu rezistența centrală la grelină. Aici investigăm dacă efectele stimulatoare ale grelinei asupra sistemului de recompensă sunt modificate la șoarecii obezi induși de dietă.
METODE:
Obezitatea a fost indusă la șoarecii C57BL/6J prin hrănirea cu o dietă bogată în grăsimi timp de 13 săptămâni. Șoarecii au fost antrenați într-o sarcină operantă fixă și exponențială progresivă pentru a răspunde pentru recompensele de zaharoză. Într-o stare de hrănire ad libitum, grelina și un antagonist al receptorului de grelină au fost administrate în raport progresiv. Au fost evaluate modificări ale sistemului central de grelină la șoarecii obezi induși de dietă.
REZULTATE:
Șoarecii obezi au prezentat o achiziție și performanță atenuate în paradigma raportului fix și progresiv. Cel mai important, obezitatea indusă de dietă a inhibat efectele stimulatoare ale grelinei (2 nmol, 3 nmol/10 g) asupra răspunsului progresiv, în timp ce animalele slabe au prezentat răspuns crescut. Administrarea antagonistului receptorului de grelină (D-Lys(3))-GHRP-6 (66.6 nmol/10 g) a scăzut performanța la șoarecii slabi, dar nu obezi. Această insensibilitate la liganzii receptorului de grelină la șoarecii care au dietă bogată în grăsimi a fost susținută în continuare de scăderea expresiei ARNm a receptorului de grelină în hipotalamus și nucleul accumbens la șoarecii obezi.
CONCLUZII:
Acest studiu demonstrează că efectele modulatoare ale liganzilor receptorilor de grelină sunt tocite într-un model de șoarece de obezitate indusă de dietă într-o sarcină de raport progresiv. Prin urmare, datele noastre extind rezistența la grelină descrisă anterior la acești șoareci de la aportul alimentar la comportamentele asociate recompensei.
PMID: 21892647
DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0
;
