Expresia diferențială a CART în circuitele de hrănire și recompensare în modelul de șobolani cu șobolani (2015)

Behav Brain Res. 2015 Sep 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.

Bharne AP1, CD-ul Borkar1, Subhedar NK2, Kokare DM3.

Important de subliniat

  • Expresia CART crește în timpul excesului de sânge, comparativ cu cea în stare saturată.
  • Doza mai mare de CART sau rimonabant necesită reducerea consumului de alimente la șobolanii binging.
  • Stingerea obezității induce neuroplasticitatea în hipotalamus și hipocampus lateral.
  • Căile CART disparate mediază sentimentul și recompensează informațiile.
  • Rimonabantul induce anhedonia și scade consumul de alcool prin intermediul CART în AcbSh.

Abstract

Binge eat (BE) distruge hrănirea și subminează mecanismul de recompensă. Deoarece peptida transcriptatică reglementată de cocaină și amfetamină (CART) mediază saturația și recompensa, rolul său în BE justifică investigarea. Pentru a induce BE, șobolanilor li sa oferit acces restricționat dieta bogată în grăsimi dulci (HFSPD) pentru o perioadă de săptămâni 4. Profilul imunoreactivității elementelor CART și modificările neuroplastice însoțitoare au fost studiate în nucleele creierului care reglează saturația și recompensarea. Mai mult, am investigat efectele CART, CART-anticorp sau rimonabant asupra consumului de hrană obișnuită sau HFSPD.

Șobolanii hrăniți cu HFSPD au prezentat evoluția fenotipului de tipul BE, reflectat de consumul semnificativ de HFSPD în interval de timp scurt, sugerând mecanismele de sațietate neregulate. La mijlocul perioadei de timp în timpul BE, imunoreactivitatea CART a fost semnificativ crescută în arcuate hipotalamice (ARC), laterale (LH), nucleu accumbens shell (AcbSh) și nucleu paraventricular de talamus (PVT). Cu toate acestea, pentru următoarea perioadă de timp 22-h post-binge, animalele nu au manifestat nici un interes în alimentație și expresia CART scăzută.

Tratamentul pre-binge cu rimonabant, un medicament recomandat pentru tratamentul BE, a produs anorexie, a crescut expresia CART în ARC și LH, dar nu în AcbSh și PVT. O doză mai mare de CART a fost necesară pentru a produce anorexie la șobolanii binged. În timp ce studiile de urmărire a neuronale au confirmat conectivitatea fibrelor CART de la ARC și LH la AcbSh, creșterea CART și sinaptofizina imunostaining în această cale în șobolani BE sugerat întărirea conectivității CART.

În concluzie, circuitul de recompensare ARC-LH-PVT-AcbSh care poartă CART poate suprascrie semnalizarea de sațietate în calea ARC-PVN la șobolani BE.

CUVINTE CHEIE: mananca chef; Cocaină și peptidă transcripțională reglementată cu amfetamină (CART); Imunoreactivitatea; neuroplasticitate; Recompensă; îndestulare

PMID: 26008155

DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030