Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstract
Sistemul receptorilor de opioizi dinorfină / kappa (KOR) este implicat în „partea întunecată” a dependenței, în care stresul exacerbează răspunsurile dezadaptative la expunerea la droguri și alcool. De exemplu, stresul acut și expunerea acută la etanol au ca rezultat o creștere a dinorfinei, ligandul endogen KOR. Activarea KOR are ca rezultat modularea mai multor neurotransmițători; cu toate acestea, acest capitol se va concentra asupra efectelor sale de reglementare asupra dopaminei în zonele mezolimbice. Mai exact, activarea KOR are un efect inhibitor asupra eliberării dopaminei, influențând astfel procesarea recompensei. Stimularea repetată a KOR, de exemplu, prin expunerea cronică la medicamente și / sau la stres, are ca rezultat o funcție crescută a sistemului dinorfină / KOR. Această creștere a funcției KOR schimbă echilibrul homeostatic în favoarea unei reduceri generale a semnalizării dopaminei, fie prin reducerea eliberării de dopamină, fie prin creșterea funcției de transport a dopaminei. Acest capitol examinează efectele expunerii cronice la etanol asupra funcției KOR și efectele din aval asupra transmiterii dopaminei. În plus, va fi explorat impactul expunerii cronice la cocaină și efectele sale asupra funcției KOR. Mai mult, KOR-urile pot fi, de asemenea, implicate în conducerea consumului excesiv de alimente, contribuind la riscul de a dezvolta obezitate. În timp ce unele studii au arătat că agoniștii KOR reduc consumul de medicamente, alte studii au arătat că antagoniștii reduc comportamentele asemănătoare dependenței, demonstrând potențial terapeutic. De exemplu, inhibarea KOR reduce consumul de etanol la animalele dependente, motivația de autoadministrare a cocainei la animalele cronice expuse la stres și consumul de alimente la animalele obeze. Acest capitol va aprofunda mecanismele prin care modularea sistemului dinorfină / KOR poate fi terapeutică.
CUVINTE CHEIE: dependență; Cocaină; Dopamina; Dynorfina; etanol; Receptorul opioid Kappa; Nucleus accumbens; obezitatea; Stres
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
