Alimentația alimentară, pofta de mâncare și consumul de gustări alimentare ca răspuns la un medicament stimulator psihomotor: efectul moderator al "dependenței alimentare" (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² și Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinesiology and Health Science, York University, Toronto, ON, Canada
• ²Centrul pentru dependență și sănătate mintală, Toronto, ON, Canada
• ³Departamentul de Psihologie, Universitatea Memorial din Newfoundland, St. John's, NL, Canada

Există tot mai multe dovezi că multe alimente foarte procesate au proprietăți de dependență și că unele cazuri de supraalimentare compulsivă seamănă cu o tulburare de dependență. În timp ce sprijinul pentru Yale Food Scale de dependență (YFAS) ca instrument de diagnostic valid a fost impresionant și continuă să crească, până în prezent, nicio cercetare nu a examinat constructul dependenței de alimente ca răspuns la un stimul alimentar real și în legătură cu măsurile directe ale apetitului și consumului de alimente. Ca parte a unui studiu comunitar mai amplu privind supraalimentarea la adulții sănătoși care erau predominant supraponderali și obezi (cu vârsta cuprinsă între 25 și 50 de ani), 136 de participanți au finalizat YFAS, dintre care 23 au îndeplinit criteriile de diagnostic pentru dependența de alimente. Ei au luat parte la o provocare de 2 zile, dublu-orb, încrucișat, cu doză unică, folosind un stimulent psihomotoriu (metilfenidat) și placebo. Participanții au fost evaluați mai întâi în funcție de evaluările apetitului și a poftelor de mâncare după ce au ținut și au gustat gustările lor preferate, după care au putut să mănânce toată sau o parte din gustare, așa cum și-au dorit. Au fost efectuate trei proceduri separate de analiză a varianței cu măsuri repetate, fiecare cu doi factori între subiecți (Diagnostic: dependență de alimente vs. dependență non-alimentară) și (Sex: bărbat vs. femeie) și 1 factor în cadrul subiecților (Zile: medicament vs. placebo). După cum era anticipat, pentru toate cele trei variabile dependente, a existat un efect principal semnificativ pentru Zile cu o scădere a răspunsului de la placebo la starea medicamentului. Cu privire la pofte alimentare și evaluări ale apetitului, rezultatele au indicat că grupul cu dependență de alimente a avut scoruri semnificativ mai mari la ambele variabile. Pentru consum de mâncare, a existat o interacțiune semnificativă Zile × Diagnostic prin care grupul cu dependență de alimente nu a arătat nicio suprimare a consumului de alimente pe parcursul zilelor în comparație cu grupul care nu are dependență de alimente care a demonstrat o scădere semnificativă a consumului de gustări cu metilfenidat. Constatarea că grupul cu dependență de alimente a fost rezistent la suprimarea consumului de alimente indusă în mod obișnuit de un agonist de dopamină susține dovezile diferențelor de putere de semnalizare a dopaminei la indivizii cu supraalimentare compulsivă în comparație cu cei fără această tulburare. Aceasta reprezintă prima demonstrație că indivizii definiți prin statutul lor de dependență de alimente au un model unic de aport de alimente în urma unei provocări farmacologice cu astfel de agenți.

Introducere

În cea de-a 5-a ediție recent lansată, the Manualul de diagnostic si statistica a tulburarilor mentale (DSM-5) a recunoscut pentru prima dată existența dependențelor comportamentale (Asociația Americană de Psihiatrie, 2013). În prezent, însă, jocurile de noroc patologice sunt singurele enumerate în categoria nou etichetată „tulburări care nu sunt legate de substanțe”. Deși alte comportamente excesive legate de sex, exerciții fizice, mâncare și cumpărături au fost luate în considerare pentru includere, niciunul nu a fost considerat a avea suficiente dovezi evaluate de colegi pentru identificarea ca o problemă de sănătate mintală la momentul publicării (Potenza, 2014). Dintre aceste condiții, cea care a primit cele mai multe discuții și investigații de cercetare în ultimii ani este dependența de alimente – numitul destul de nepotrivit¹ sindromul care descrie supraalimentarea compulsivă însoțită de pofte puternice și dificultate extremă de a se abține de la mâncăruri foarte gustoase. Pentru a ilustra, o căutare de cuvinte cheie în Web of Science (un serviciu online de indexare a citatelor științifice) pentru anul 2013 – folosind termenii „dependență de alimente”, „dependență de sex” și „dependență de cumpărături”, consecutiv – a dat 48, 8 și 0 citate, în această ordine.

Legitimitatea tot mai mare a conceptului de dependență de alimente a fost puternic influențată de premisa că alimentele hiper-gustoase, bogate în zahăr, grăsimi și sare, au potențialul de a stimula consumul excesiv și o stare de dependență (Gearhardt și colab., 2011a; Davis și Carter, 2014), și că unele cazuri de supraalimentare compulsivă au similitudini clinice și neurofiziologice izbitoare cu dependența de droguri (Davis și Carter, 2009; Davis, 2013). Cercetări preclinice convingătoare au pus bazele și o bază solidă pentru dovezi pentru paralelele biocomportamentale dintre consumul excesiv de zahăr și grăsimi și cel al drogurilor care creează dependență precum cocaina și heroina. Cititorii sunt invitați la câteva recenzii excelente ale acestui corp de cercetare (Avena și colab., 2008, 2012; Corwin și colab., 2011). Studiul sistematic al cazurilor clinice de dependență de alimente a venit ceva mai târziu, dar a crescut rapid. Această lucrare a început să înflorească odată cu dezvoltarea Yale Food Scale de dependență (YFAS; Gearhardt și colab., 2009) – un instrument de diagnostic bazat pe cele șapte DSM-IV (Asociația Americană de Psihiatrie, 1994) criteriile simptomelor pentru dependența de substanțe, cu cuvântul „aliment” înlocuind drogurile în itemii chestionarului. Până în prezent, studiile au descoperit o comorbiditate substanțială între tulburarea de alimentație excesivă (BED) și dependența de alimente YFAS, în plus față de mulți factori de risc psihologic și biologic comun (Davis și colab., 2011; Gearhardt și colab., 2011b, 2012). O suprapunere și mai mare a fost găsită într-un studiu anterior al femeilor diagnosticate cu BED, unde 92% din eșantion au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru dependență în timpul unui interviu telefonic structurat – din nou când alimentele au înlocuit nomenclatura droguri/substanțe în întrebările de evaluare (Cassin și von Ranson, 2007). Un studiu calitativ recent a confirmat, de asemenea, că o proporție mare de femei obeze cu și fără pat au susținut simptomele DSM de dependență de substanțe atunci când mâncarea era „substanța” în cauză (Curtis și Davis, 2014). Aceste femei au simțit că supraalimentarea „pierderea controlului”, incapacitatea de a opri acest comportament în ciuda dorințelor puternice de a face acest lucru și poftele extreme erau caracteristicile tulburării lor care seamănă cel mai mult cu o dependență.

Primul studiu caz-control al dependenței de alimente la bărbați și femei obezi a constatat că cei care au îndeplinit criteriile de diagnosticare YFAS au avut o prevalență semnificativ mai mare a BED decât omologii lor de potrivire în funcție de vârstă și greutate (Davis și colab., 2011). Ei au raportat, de asemenea, pofte de mâncare mai intense legate de trăsături și o supraalimentare emoțională și hedonică mai mare decât participanții de control. Alte cercetări au găsit rezultate similare folosind scorul simptomelor YFAS (Meule și colab., 2012). În plus, dovezile genetice preliminare au demonstrat că un indice polimorf compozit al puterii crescute de semnalizare a dopaminei a fost mai mare la cei care au îndeplinit criteriile YFAS pentru dependența de alimente, iar acest scor de profil a corelat pozitiv cu severitatea consumului excesiv de alimente, poftele de mâncare și alimentația emoțională (Davis și colab., 2013). Împreună, aceste rezultate susțin opinia că riscul de dependență de alimente este mai mare la cei cu o hipersensibilitate la recompensă și o motivație apetitivă mai mare pentru stimularea stimulilor. Într-un studiu asupra adulților care căutau tratament pentru pierderea în greutate, scorurile simptomelor YFAS au fost, de asemenea, asociate cu o scădere în greutate mai mică după câteva săptămâni de tratament, sugerând că dependența de alimente, cu semne asociate de toleranță și sevraj, poate submina eforturile de a pierde în greutate la aceștia. încercarea de a adopta obiceiuri alimentare mai bune (Burmeister și colab., 2013). Un studiu ulterior, însă, nu a reușit să reproducă aceste rezultate (Lent et al., 2014).

Într-un studiu recent asupra populației generale, adulții care au îndeplinit criteriile YFAS pentru dependența de alimente aveau un indice de masă corporală (IMC) semnificativ mai mare și un procent mai mare de țesut adipos în comparație cu omologii lor nedependenți de alimente (Pedram și colab., 2013). De asemenea, ei au raportat că au consumat mai multe calorii din grăsimi și proteine. În plus, s-a constatat că femeile supraponderale și obeze au o prevalență semnificativ mai mare a dependenței de alimente decât bărbații cu greutate egală. Interesant este că această părtinire sexuală reflectă modelul constatărilor din cercetarea dependenței de droguri. De exemplu, în timp ce abuzul de droguri a fost în mod tradițional mai răspândit la bărbați decât la femei (Wittchen și colab., 2011), decalajul pare să se reducă, sugerând că diferențele anterioare pot reflecta pur și simplu variații în oportunități și așteptări părtinitoare de gen, mai degrabă decât în ​​vulnerabilitate (Becker, 2009; Colell și colab., 2013). Într-adevăr, se pare că mulți factori de risc de dependență sunt mai mari la femei decât la bărbați. Femeile au tendința de a crește rata consumului de droguri mai repede decât bărbații, au mai multe șanse de a recidivă și de a avea perioade mai lungi de consum de droguri înainte de următoarea lor încercare de abstinență (Elman și colab., 2001; Evans și Foltin, 2010) – un fenomen cunoscut ca telescopic, care descrie o progresie accelerată de la începutul consumului de droguri până la dezvoltarea dependenței și admiterea la tratament (Greenfield și colab., 2010). Femeile care abuzează de droguri raportează, de asemenea, pofte mai severe și efecte subiective ale drogurilor decât omologii lor de sex masculin (Back și colab., 2011), iar acest model pare să fie similar pentru majoritatea substanțelor care creează dependență (Becker și Ming, 2008).

Există acum dovezi convingătoare că pofta de droguri care provoacă dependență și de alimente hiper-gustoase sunt stimulate de mecanisme biologice similare, prin care consumul excesiv al fiecăreia provoacă neuro-adaptări care au ca rezultat o tocit semnalul de dopamină în circuitele de recompensă ale creierului - în special, nucleul accumbens și zona tegmentală ventrală (VTA; Volkow și colab., 2013). Consumul excesiv contribuie, de asemenea, la o importanță motivațională sporită a recompensei, care, împreună cu reglarea în jos a dopaminei, crește „dorința” sau o poftă intensă pentru substanța în cauză (Robinson și Berridge, 2013). pofte sunt, prin urmare, o componentă importantă a procesului de dependență, mai ales pentru că par să crească riscul de recidivă după abstinență (Sinha și colab., 2006). În acest context, este de remarcat faptul că programele convenționale de slăbire, inclusiv restricția alimentară și creșterea activității fizice, sunt de obicei ineficiente pe termen lung pentru pacienții cu supraalimentare problematică și obezitate (Begin și colab., 2006; Mann și colab., 2007). Într-adevăr, numeroase studii asupra obezității au legat pofta de mâncare în exces și de creștere în greutate, de lipsa de succes în încercările de a restricționa caloriile și de abandonul timpuriu de la programele de tratament bariatric (Batra și colab., 2013).

Nu este surprinzător, având în vedere procesele neurofiziologice de reglare în jos în dependență, tratamentele care servesc la creșterea semnalizării dopaminei au demonstrat un oarecare succes în reducerea episoadelor de supraalimentare. De exemplu, într-un studiu de control randomizat, farmacoterapia cu un medicament stimulant pe bază de amfetamine a fost eficientă în scăderea frecvenței episoadelor de binge la cei cu supraalimentare compulsivă (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Medicamente similare au avut, de asemenea, succes în producerea de pierdere în greutate la cei cu obezitate insolubilă și simptome comorbide ale tulburării de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD; Levy și colab., 2009). De asemenea, studiile de laborator privind administrarea în doză unică de metilfenidat [un blocant al transportorului dopaminei (DAT)] au arătat, de asemenea, scăderea poftelor de mâncare și a consumului de alimente la adulții obezi și la cei cu BED (Leddy și colab., 2004; Goldfield și colab., 2007; Davis și colab., 2012). Și, în cele din urmă, neurostimularea corticală prefrontală dorsolaterală neinvazivă (DLPFC) - o procedură despre care se crede că crește excreția de dopamină prin interconexiunile dintre DLPFC și VTA și nucleus accumbens - a produs, de asemenea, reduceri ale poftelor de droguri și alimente (Jansen și colab., 2013).

Studiul actual

Deși diferite studii au folosit indicii legate de alimente în paradigmele lor experimentale (Gearhardt și colab., 2011b; Meule și colab., 2012), din câte știm, nu există obiectiv studii de consum de alimente în cercetarea dependenței de alimente umane. Deoarece măsurile de auto-raportare ale aportului de alimente pot fi supuse unei reamintiri părtinitoare, este, de asemenea, important să existe date obiective despre aportul alimentar pentru o înțelegere mai completă a fenomenologiei comportamentelor alimentare dezordonate (și a altora). Scopul studiului actual a fost, prin urmare, de a compara apetitul, pofta și consumul între adulții diagnosticați cu și fără dependență de alimente YFAS, ca răspuns la o provocare cu mâncare gustare în urma administrării unei doze unice de metilfenidat față de placebo. Având în vedere efectele în general experimentate, suprimarea apetitului, ale medicamentelor stimulatoare și utilizarea terapeutică sugerată a acestora în reducerea episoadelor de binge (Levy și colab., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), scopul principal pentru includerea provocării medicamentului în protocolul de studiu a fost de a identifica posibili factori care moderează magnitudinea răspunsului la metilfenidat, având în vedere variabilitatea considerabilă a răspunsului în rândul pacienților care iau astfel de medicamente.².

Diferențele de sex au fost, de asemenea, evaluate în acest model mixt cu 3 căi, dublu-orb, design încrucișat. S-a anticipat că grupul cu dependență de alimente va raporta un apetit mai mare și pofte de mâncare și va consuma mai mult din gustarea lor preferată în timpul stării placebo decât grupul care nu are dependență de alimente. Un alt obiectiv al acestui studiu a fost să investigheze dacă dependența de alimente a moderat efectele de suprimare a apetitului care se găsesc în mod obișnuit după administrarea de metilfenidat. S-a speculat că răspunsurile apetitive mai puternice la alimente asociate cu dependența de alimente (Davis și colab., 2013) ar putea tampona efectul de suprimare experimentat în mod normal de la metilfenidat. În cele din urmă, și pe baza altor diferențe de sex în cercetările clinice și preclinice privind răspunsul la medicamente, s-a prezis că femeile vor fi mai receptive la efectele de suprimare a apetitului și a consumului de alimente ale metilfenidatului decât bărbații.

Materiale și metode

Participanții

Ca parte a unui studiu comunitar mai amplu privind supraalimentarea la adulții sănătoși care erau predominant supraponderali și obezi și cu vârste cuprinse între 25 și 50 de ani, 136 de participanți (femei = 92; bărbați = 44) au finalizat YFAS, dintre care 23 au îndeplinit criterii de diagnostic pentru dependența de alimente. Grupul cu dependență de alimente a avut un IMC mediu de 34.6 ± 7.0 și o vârstă medie de 33.9 ± 5.9 ani, comparativ cu grupul non-dependent de alimente, cu un IMC mediu de 33.8 ± 8.4 și o vârstă medie de 32.4 ± 6.6 ani. Aceste valori nu au fost semnificativ diferite. Participanții au fost recrutați din afișe, reclame în ziare și site-uri online precum Craigslist și Kijiji. Criteriile de includere au fost rezidența în America de Nord timp de cel puțin 5 ani și fluența limbii engleze scrise și vorbite. Femeile au fost, de asemenea, obligate să fie pre-menopauză, așa cum este indicat de raportarea ciclurilor menstruale regulate. Criteriile de excludere au fost un diagnostic actual (sau istoric) al oricărei tulburări psihotice, tulburări de panică sau abuz de substanțe, așa cum a fost diagnosticat prin Interviul clinic structurat pentru DSM-IV (SCID), orice afecțiune medicală gravă, cum ar fi cancerul sau bolile de inimă și orice medicamente. contraindicat pentru metilfenidat (de exemplu, anumite antidepresive precum Wellbutrin). Douăzeci și șase la sută din grupul cu dependență de alimente și 20 la sută din grupul de control au fost fumători obișnuiți. Au fost de asemenea excluse femeile care erau însărcinate sau care alăptau sau care au născut în ultimele 6 luni. Acest studiu a fost aprobat de consiliile instituționale de etică a cercetării și a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

măsuri

Alimentația alimentară

Dependența de alimente a fost diagnosticată de YFAS cu 25 de articole (Gearhardt și colab., 2009) – o măsură de chestionar de auto-raportare – folosind procedura de punctare dihotomică propusă de autorii săi. Pe baza DSM-IV (Asociația Americană de Psihiatrie, 1994) criteriile pentru dependența de substanțe, se pune un diagnostic dacă respondentul susține trei sau mai multe dintre subscalele simptomelor „în ultimul an” și dacă el/ea confirmă și criteriul „deficienței semnificative clinic”.

Alimentația alimentară

Poftele alimentare au fost evaluate de 15 itemi Stat Versiunea Chestionar general pentru poftele alimentare (Cepeda-Benito et al., 2000). Această scală bine validată (Nijs și colab., 2007) a fost personalizat pentru fiecare participant prin înlocuirea cuvintelor generale „mâncare gustoasă” cu gustarea specifică pe care fiecare participant le identificase. De exemplu, acolo unde a fost cazul, elementul unu a fost schimbat din „Mi-e poftă de mâncare gustoasă” la „Mi-am poftă de chipsuri de cartofi” și așa mai departe. Coeficienții alfa pentru Ziua 1 și Ziua 2 au fost 0.93 și, respectiv, 0.92.

Evaluarea apetitului

Evaluările apetitului au fost evaluate, după ce participanților li s-a dat gustarea, prin suma a 3 întrebări pe scara Likert, fiecare având punctaj de la 1 („deloc”) la 10 („mult”): (1) Cât de foame este te face să te simți să vezi gustarea ta preferată? (2) Cât de mult ți-ar plăcea să mănânci o parte din gustarea ta preferată – chiar și o porție mică? (3) Acum că ai gustat gustarea ta preferată, cât de puternică este dorința ta de a mai mânca? După a doua întrebare, participanții au fost rugați să ia câteva mușcături din gustarea lor, înainte de a fi adresată a treia întrebare.

Consumul de gustări

Consumul de gustare a fost cuantificat ca greutatea gustarii (la cel mai apropiat gram) la sfarsitul sedintei scazuta din greutatea initiala a gustarii. Cantitatea consumată a fost apoi convertită într-un procent din greutatea inițială a gustării. De exemplu, un scor de zero a indicat că nicio gustare nu a fost consumată, iar un scor de 100 a indicat că a fost consumată întreaga gustare.

Proceduri

Datele raportate în acest studiu fac parte dintr-un protocol mai amplu și mai extins care implică trei sesiuni de evaluare separate. Acestea cuprind un subset de participanți care au fost evaluați pe YFAS. Folosind un design randomizat, dublu-orb, încrucișat, participanților li s-a administrat fie o doză de metilfenidat oral echivalent cu 0.5 mg/kg greutate corporală (până la o doză maximă de 55 mg), fie placebo, în același moment al zilei și aceeași zi a săptămânii, separate de 1 săptămână. Această doză a fost selectată deoarece a fost utilizată cu succes în alte provocări cu medicamente cu adulți sănătoși (Volkow și colab., 2001). Metilfenidatul a fost titrat pentru IMC din cauza recomandărilor bazate pe dovezi conform cărora acest compus ar trebui prescris pe o bază ajustată în funcție de greutate (Shader și colab., 1999). Metilfenidatul și placebo au fost ambalate în capsule de culoare identică pentru a preveni detectarea medicamentului după gust sau culoare.

Ziua 1

S-au obținut informații demografice, s-a efectuat o evaluare psihiatrică și s-au distribuit măsurile chestionare pentru a fi completate la domiciliu și returnate la a doua evaluare. Participanților li s-au măsurat înălțimea și greutatea, a fost luată tensiunea arterială și a fost efectuată o electrocardiogramă pentru a confirma eligibilitatea pentru sesiunile ulterioare de provocare cu medicamente. De asemenea, participanților li s-a cerut să indice „gustările lor preferate” în pregătirea pentru provocarea alimentară care are loc la a 2-a și a 3-a sesiune. Gustările cele mai frecvent alese au fost chipsurile de cartofi, batoanele de ciocolată și prăjiturile. Pentru o explicație mai detaliată a protocolului vezi Davis și colab. (2012).

Zilele 2 și 3

Ambele sesiuni de 2.5 ore au fost programate la aceeași oră a zilei și în aceeași zi a săptămânii, separate de 1 săptămână. Înainte de fiecare sesiune, participanților li s-a spus să mănânce o masă normală cu 2 ore înainte de programare și să se abțină de la a bea băuturi cu cofeină sau de a fuma nicotină în ziua și înainte de programări. Aceste restricții alimentare au fost confirmate în fiecare zi de testare. La sosirea la laborator, s-a dat o scală de adjectivă de stare de spirit, vizual-analogică, cu 10 articole la momentul inițial și la fiecare 15 minute după ingestia capsulei. Captarea maximă pentru metilfenidat este de aproximativ 1 oră. În acest timp, participanții au fost așezați într-o zonă liniștită și încurajați să se ocupe cu materiale de lectură. La aproximativ o oră și 15 minute după ingerarea capsulei, participanților li s-a oferit gustarea preferată pentru a le ține și au fost puse întrebările de evaluare a apetitului, după care li s-a dat chestionarul de poftă de completat. Participanților li s-a spus apoi că sarcinile de studiu s-au terminat și că au putut să mănânce din gustare cât au dorit. În acest moment, au trecut mai mult de 3 ore de la ultima lor masă.

REZULTATE

Pentru a evalua dacă au existat diferențe de grup în ceea ce privește greutatea inițială a gustării – deoarece fiecare participant și-a ales-o pe a sa – a fost efectuată o analiză a varianței (ANOVA) 2 (Sex) × 2 (Diagnostic Group). Rezultatele au confirmat că nu există diferențe între bărbați și femei (p = 0.828) sau între grupurile cu dependență de alimente și cele care nu sunt dependente de alimente (p = 0.413), și nu a existat nicio interacțiune semnificativă între aceste două variabile (p = 0.974).

Măsuri repetate ANOVA

Au fost calculate trei modele mixte separate 2 × 2 × 2, ANOVA cu măsuri repetate – câte una pentru fiecare dintre variabilele dependente: pofte de mâncare, evaluări ale apetitului și procentul de alimente consumate. A existat un factor în cadrul subiecților (Zile: placebo vs. drog) și doi factori între subiecți: (Sex: bărbat vs. femeie) și (Grup de diagnostic: dependență de alimente vs. dependență non-alimentară)³.

cu pofte alimentare și evaluări ale apetitului ca variabile dependente, a existat un efect principal semnificativ pentru grupul de diagnostic (p < 0.0001 pentru ambele: η2p = 0.157 și, respectiv, 0.128), grupul cu dependență de alimente raportând scoruri mai mari decât grupul care nu are dependență de alimente. În ambele cazuri, a existat, de asemenea, un efect principal semnificativ pentru Days, indicând o scădere a scorurilor în starea de droguri comparativ cu condiția placebo (p = 0.006 și 0.031 și η2p = 0.056 și, respectiv, 0.035), dar aceste scăderi în ziua consumului de droguri nu au fost semnificativ diferite între cei cu și fără dependență de alimente. Aceste rezultate sunt prezentate grafic în figuri 1 și 2.

 

FIGURA 1. Graficul pentru interacțiunea Grupului de Diagnostic × Zile cu poftele alimentare ca variabilă dependentă.

 

FIGURA 2. Graficul pentru interacțiunea Grupului de Diagnostic × Zile cu evaluările apetitului ca variabilă dependentă.

În conformitate cu convenția statistică, absența unei interacțiuni semnificative între variabila dependență de alimente și dependență non-alimentară și variabila placebo vs. drog împiedică testarea legitimă a post hoc comparații individuale-grup pe parcursul zilelor. Este important de reținut, totuși, că această interacțiune testează semnificația diferenta de pante între cele două grupuri. Nu se testează dacă oricare dintre pante este diferită de zero. În acest caz, o pantă care nu este diferită de zero indică nici un efect de suprimare a medicamentelor. Întrucât întrebarea principală de interes în studiul actual a fost dacă unul sau ambele grupuri de dependență de alimente au prezentat un efect de suprimare – nu doar dacă diferă unul de celălalt – a fost efectuat un test de pante simple pentru fiecare grup, recunoscând strict faptul că rezultatele sunt investigative și preliminare. În grupul care nu suferă de dependență de alimente, scăderea de la starea placebo la metilfenidat pentru evaluările apetitului și poftele de mâncare a fost semnificativă statistic în ambele cazuri (p <0.0001: η2p = 0.260 și, respectiv, 0.1.86). În grupul cu dependență de alimente, nicio comparație nu a fost semnificativă statistic (p = 0.257 și, respectiv, 0.198).

Nu au existat diferențe semnificative între bărbați și femei și nici nu au avut diferențe în ceea ce privește poftele lor alimentare și evaluările apetitului atunci când au luat placebo sau medicamentul.

Pentru procentul de gustare consumată, a existat o interacțiune semnificativă statistic între Grupul de Diagnostic și Zile (vezi Tabelul 1). După cum este indicat în figura 3, Și în conformitate cu post hoc Comparații, grupul cu dependență de alimente nu a arătat nicio reducere a consumului de alimente în starea de droguri față de condiția placebo, în timp ce a existat o scădere semnificativă în grupul cu dependență de alimente (p <0.0001: η2p = 0.276). A existat, de asemenea, un efect principal semnificativ pentru sex (p = 0.022: η2p = 0.039), bărbații consumând un procent mai mare din gustarea lor decât femeile (vezi Figura 4)⁴.

 

TABEL 1. Statistici rezumate pentru contrastele din interiorul subiectului pentru 2 [Zile] × 2 [Sex] × 2 [Grup de diagnostic] ANOVA cu consumul de alimente ca variabilă dependentă.

 

FIGURA 3. Graficul pentru interacțiunea Grupului de Diagnostic × Zile cu procentul consumului de gustări ca variabilă dependentă.

 

FIGURA 4. Graficul pentru efectul principal Sex cu procentul consumului de gustări ca variabilă dependentă.

Evaluări de dispoziție

Având în vedere diferențele dintre grupurile de consum de alimente ca răspuns la metilfenidat, s-a decis să se evalueze dacă această constatare reflectă variații în răspunsul subiectiv al dispoziției la medicament, posibil ca urmare a diferențelor de absorbție sau metabolism. Primul item de pe scara vizual-analogică, care a fost administrat la fiecare 15 minute după ingerarea capsulei, a întrebat participanții dacă au simțit vreo stare de spirit sau modificări emoționale care ar putea fi atribuite luării unui medicament stimulant. Participanții și-au indicat răspunsul făcând un semn de creion pe o linie de 147 mm lungime, unde capătul din stânga al liniei indica „fără efect”, iar capătul drept al liniei însemna un efect „foarte puternic”. Prin urmare, scorurile au variat între 0 și 147.

ANOVA cu măsurători repetate a fost utilizată pentru a evalua evaluarea la perioade de timp: 30, 45, 60, 75 și 90 de minute după ingestia capsulei în ziua medicamentului. Similar cu analizele anterioare, factorii dintre subiecți au fost sexul și grupul de diagnostic. Rezultatele au indicat un efect semnificativ pe perioade de timp (p <0.0001: η2p = 0.254) cu o creștere liniară care s-a stabilizat la 75 min după ingestie. Cu toate acestea, nu au existat diferențe între grupul de dependență de alimente și grupul de control și nici o diferență între bărbați și femei. De asemenea, nu a existat nicio interacțiune între aceste două variabile. Figura 5 ilustrează efectul Timp cu linii separate pentru grupurile de dependență de alimente și non-dependența de alimente. Este de remarcat faptul că efectul subiectiv maxim al medicamentului a avut loc la aproximativ 75 de minute după administrarea capsulei - momentul în care a avut loc provocarea gustării-alimentului - după care efectul a părut să scadă în ambele grupuri.

 

FIGURA 5. Graficul pentru relația Grupul de Diagnostic × Interval de timp cu evaluările dispoziției în ziua consumului de droguri ca variabilă dependentă.

Discuție

Acest studiu reprezintă primul suport empiric pentru teoria dependenței de alimente, bazată pe curent aportul alimentar. Rezultatele au demonstrat diferențe semnificative legate de alimentație ca răspuns la o provocare cu gustări între cei diagnosticați cu dependență de alimente YFAS și grupul de control nediagnosticat. Primii au raportat pofte de mâncare mai puternice și evaluări mai mari ale apetitului în urma gustării gustarii lor preferate, iar aceste diferențe au rămas stabile atât în ​​​​condițiile placebo, cât și în cele cu metilfenidat. Deși a existat o scădere generală a acestor auto-raportari de la placebo la drog, așa cum era de așteptat, acest efect a fost determinat în principal de o scădere a grupului non-dependent de alimente, deoarece nu a existat nicio scădere în rândul celor cu dependență de alimente. În ceea ce privește consumul de alimente, a existat o interacțiune semnificativă între Grupul de Diagnostic și Zile, arătând din nou o scădere substanțială a consumului de gustări în grupul care nu suferă de dependență de alimente, în timp ce nu a existat nicio schimbare în grupul de dependență de alimente.

Interesant, și contrar predicției, nu a existat nicio diferență între grupurile cu dependență de alimente și cele non-dependente de alimente în procentul de alimente consumate în condiția placebo. Deoarece evaluările apetitului și poftele de mâncare au fost ambele mai mari în grupul cu dependență de alimente după ce a fost prezentată gustarea, este dificil de explicat de ce aportul lor alimentar nu a fost nici mai mare în ziua testării fără droguri. O posibilitate este ca un efect de plafon să fi explicat constatarea nulă. În mod specific, fiecărui participant i sa acordat un singur gustare, cum ar fi un baton de ciocolată, o prăjitură sau o pungă mică de chipsuri. La analiza datelor, s-a observat că o mare parte din eșantion a consumat întreaga gustare în condiția placebo – adică. 55% din grupul cu dependență de alimente și 44% dintre martori, față de 45 și, respectiv, 25% în starea de droguri. Dacă dimensiunea gustării ar fi fost mai mare, oferind astfel o oportunitate pentru o variabilitate mai mare la capătul de consum mare al distribuției, este posibil să fi apărut diferențe de grup placebo.

Pentru a rezuma, ca răspuns la provocarea metilfenidatului, grupul cu dependență de alimente a părut rezistent la efectele tipice de suprimare a poftei de mâncare ale acestui medicament. Se poate doar specula asupra mecanismelor care stau la baza acestor rezultate. Metilfenidatul este lipofil și, prin urmare, o parte din medicament poate fi sechestrată în țesutul adipos. Cu toate acestea, deoarece valorile medii ale IMC au fost echivalente în cele două grupuri, este puțin probabil ca diferențele în masa de grăsime să țină seama de efectele de grup observate. În plus, absența oricărei diferențe între grupuri în raportarea efectelor subiective ale medicamentelor sau asupra momentului de vârf al efectelor subiective (a se vedea figura 5), sugerează că este puțin probabil ca variația metabolică să țină seama de diferențele dintre apetit și grupul alimentar. Deoarece mecanismul de acțiune al metilfenidatului este foarte similar cu cel al cocainei - ambele blochează DAT - unele informații biologice pot fi obținute din cercetările preclinice folosind o tulpină de șoareci insensibili la cocaină. DAT-CI este o linie de șoarece knock-in care conține mutații în trei puncte în gena DAT. Această modificare genetică reduce funcția DAT și, prin urmare, duce la o stare hiper-dopaminergică, reflectată de o locomoție spontană sporită la aceste animale în comparație cu tulpinile de tip sălbatic (O'Neill și Gu, 2013). Deoarece inhibarea DAT este necesară pentru un răspuns la cocaină, așa cum era de așteptat, aceste animale modificate genetic, de asemenea, nu prezintă o creștere a locomoției după administrarea de cocaină și nici o preferință de loc condiționat (O'Neill și colab., 2013).

Este relevant faptul că, în cercetările anterioare umane, am găsit dovezi ale unui semnal de dopamină striatală crescută – așa cum este indexată de un profil genetic multi-locus – la un grup de adulți diagnosticați cu dependență de alimente YFAS în comparație cu omologii lor de vârstă și greutate (Davis și colab., 2013). Aceste constatări sunt în concordanță cu dovezile comportamentale că mecanismele de recompensă a creierului hiper-responsive pot servi ca un factor de risc pentru tendința de a consuma excesiv alimente foarte gustoase. La fel ca șoarecii DAT-CI, persoanele cu o predispoziție la o activitate crescută a dopaminei pot fi, de asemenea, relativ îndrăgostiți de efectele tipice ale medicamentelor stimulatoare precum cocaina și metilfenidatul. Rezultatele noastre pot avea, prin urmare, potențiale implicații clinice, deoarece metilfenidatul este tratamentul medicamentos de primă linie pentru adulții cu ADHD, iar medicamentele stimulatoare similare au demonstrat recent o anumită eficacitate în reducerea episoadelor de binge la adulții cu BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Mai mult, în lumina dovezilor că dependența de alimente poate reflecta o formă mai severă de BED (Davis, 2013), rezultatele acestui studiu ar putea ajuta la dezvoltarea unui management personalizat de tratament pentru pacienții cu supraalimentare compulsivă. Într-adevăr, mulți pacienți care folosesc medicamente stimulatoare în mod terapeutic nu răspund sau întrerup tratamentul din cauza efectelor secundare negative - constatări care sugerează că este necesară cercetarea farmacogenetică pentru a înțelege mai bine factorii care influențează eficacitatea și toxicitatea medicamentelor. Din păcate, puține studii pe adulți au fost efectuate în acest domeniu, deși unele constatări pozitive au identificat markeri influenți ai genei DAT1 în legătură cu receptivitatea la medicamente (Contini și colab., 2013).

În ceea ce privește diferențele de sex, am găsit puțin sprijin pentru predicția noastră că femelele ar fi mai receptive la metilfenidat decât bărbații. Având în vedere că nu au existat interacțiuni Sex × Days, rezultatele noastre nu se potrivesc bine cu cercetările preclinice care demonstrează un răspuns mai puternic la metilfenidat la femei, comparativ cu bărbații. De exemplu, femelele de șobolan adolescenți au prezentat o sensibilizare mai puternică la o doză de metilfenidat în comparație cu omologii lor masculi (Brown și colab., 2012), deși cercetările ulterioare nu au găsit diferențe de sex în preferința locului condiționat folosind același medicament (Cummins și colab., 2013). De asemenea, este de remarcat faptul că aceste efecte ale medicamentului au fost moderate de tulpina de șobolani și de doza de medicament (Chelaru et al., 2012).

În general, prezentul studiu s-a adăugat la corpul tot mai mare de cercetări care susțin validitatea constructului dependenței de alimente. Din câte cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care utilizează o provocare alimentară bine controlată, bazată pe laborator, pentru a face comparații legate de alimentație între adulții cu și fără dependență alimentară diagnosticată de YFAS. În conformitate cu dovezile noastre anterioare ale legăturilor puternice între dependența de alimente și poftele de mâncare asemănătoare trăsăturilor (Davis și colab., 2011), studiul actual a constatat, de asemenea, pofte de mâncare crescute legate de stare, ca răspuns la prezența fizică a unei gustari foarte gustoase, pe care participanții au fost rugați să o guste și invitați să o mănânce. Cu toate acestea, este important să subliniem că este necesară replicarea cu eșantioane mai mari de indivizi care îndeplinesc criteriile YFAS pentru dependența de alimente, pentru a îmbunătăți încrederea în rezultatele acestei cercetări. În studiul de față, eșantionul nu a avut puterea adecvată pentru a testa interacțiunea Sex × Diagnostic Group din cauza frecvențelor mici din unele celule. Viitorii cercetători sunt, de asemenea, încurajați să ofere o cantitate mai mare în provocarea gustărilor pentru a crește gama de scoruri de consum de alimente. În plus, eșantioanele mai mari vor permite cercetătorilor să țină seama de starea ciclului menstrual la femeile participante, deoarece nivelurile de estrogen și progesteron sunt cunoscute că influențează răspunsul la medicamentele stimulatoare (Evans și Foltin, 2010). Și, în cele din urmă, încurajăm studiile care urmează să caute mecanisme care să explice aparenta insensibilitate legată de alimente la metilfenidat la cei cu dependență de alimente YFAS, folosind tehnici sofisticate de imagistică a creierului.

Declarația privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Note de subsol

1. ^ Au existat critici justificate cu privire la continuitatea cuvintelor „hrană” și „dependență” din această etichetă de diagnostic presupusă, deoarece cuvântul „hrană” conotă substanțe esențiale pentru supraviețuire și fundamentale pentru existența umană, în timp ce „dependența” implică psihopatologie și chiar comportament antisocial. . Poate că mai adecvați ar fi termeni precum „alimente procesate foarte gustoase” sau „alimente bogate în grăsimi, dulci și sărate”, deoarece cei care sunt dornici intens și supraconsumați și care cuprind majoritatea episoadelor de binge nu sunt cultivați sau crescuti în natură. În schimb, sunt alimente foarte procesate, bogate din punct de vedere caloric în grăsimi, zahăr și sare și sunt aproape universal percepute ca foarte apetisante (Curtis și Davis, 2014).
2. ^ Acești potențiali moderatori au inclus factori genetici, rezultate pentru care vor fi publicate în altă parte pentru studiul mai amplu.
3. ^ Fiecare dintre cele trei măsuri repetate ANOVA a fost reluat cu IMC inclus ca covariabilă. În fiecare caz, IMC nu s-a corelat cu variabila dependentă și nici termenii de interacțiune Zile × IMC nu au fost semnificativi statistic, indicând faptul că IMC nu a contribuit la variația variabilelor apetitului, poftelor și consumului de alimente. Prin urmare, a fost eliminat din modele. Valorile raportate în tabel și în figuri sunt rezultatele fără IMC.
4. ^ Ca post hoc Analiză, am investigat dacă efectul metilfenidatului asupra consumului de alimente a fost asociat cu efectul acestuia asupra poftelor de mâncare și a evaluării apetitului. Am calculat un scor de diferență (placebo – medicament) pentru fiecare dintre cele trei variabile legate de alimente și am examinat intercorelațiile lor bivariate. Scorul diferenței consumului de alimente a fost moderat corelat cu scorurile diferențelor de pofte și apetit (r = 0.39 p < 0.0001 și r = 0.35 p < 0.0001, respectiv), care erau ele însele foarte corelate (r = 0.76, p <0.0001).

Referinte

Editat de:

Adrian Meule, Universitatea din Wuerzburg, Germania

Revizuite de:

Kristin Miller Von Ranson, Universitatea din Calgary, Canada
Gene-Jack Wang, National Institutes of Health, SUA