Sistemul de recompensare a produselor alimentare: perspectivele actuale și nevoile de cercetare viitoare (2015)

Abstract

Acest articol analizează cercetările curente și perspectivele transdisciplinare privind neuroștiința recompensării alimentare la animale și oameni, analizează ipoteza științifică a dependenței alimentare, discută provocările metodologice și terminologice și identifică lacunele din cunoaștere și nevoile de cercetare viitoare. Subiectele abordate aici includ rolul de recompensă și aspectele hedonice în reglarea aportului alimentar, neuroanatomiei și neurobiologiei sistemului de recompensare la animale și oameni, reactivitatea sistemului de recompensare a creierului la alimentele și medicamentele gustoase, traducerea poftei față de dependență și cognitivitatea controlul recompensei alimentare. Conținutul se bazează pe un workshop organizat în 2013 de către filiala din America de Nord a Institutului Internațional de Științe ale Vieții.

INTRODUCERE

Creșterea cunoștințelor despre rolul sistemului de recompensare a alimentelor umane în reglementarea aportului alimentar, împreună cu legătura speculativă dintre sistemul de recompensare alimentară și dependența, a stimulat interesul crescut și cercetarea în cadrul comunității științifice. Multe substanțe alimentare comune au fost comparate cu medicamentele abuzate de obicei de oameni, cum ar fi nicotina, alcoolul, marijuana, metamfetamina, cocaina și opioidele (Figura 1). Aceste medicamente au fost adesea asociate cu utilizarea obișnuită, caracterizată prin consecințe negative (abuz) recurente și dependență fiziologică (toleranță). Întrebările mai recente se concentrează asupra faptului dacă substanțele alimentare (de exemplu, zaharuri, îndulcitori, sare și grăsimi) pot provoca procese similare de dependență. Proprietățile hedonice ale alimentelor pot stimula hrănirea chiar și atunci când cerințele energetice au fost îndeplinite, contribuind la creșterea în greutate și obezitatea.¹ Cele mai recente estimări naționale ale obezității în rândul copiilor și al adulților din Statele Unite arată că, după decenii de creștere 3, ratele de obezitate au scăzut în ultimul deceniu.² Cu toate acestea, prevalența obezității rămâne foarte mare, punând americanii la risc pentru o gamă largă de probleme de sănătate și adăugarea la costurile de asistență medicală națiunii.

Drogurile și alimentele gustoase împărtășesc mai multe proprietăți. Ambele au efecte puternice de întărire care sunt mediate, parțial, de creșterea bruscă a dopaminei în sistemul de recompensare a creierului.³ Această revizuire se concentrează asupra acestor similitudini și asupra impactului potențial al răspunsurilor hedonice la alimente asupra comportamentului ingerator, a consumului de energie și a obezității. Subiectele abordate includ contribuția hedonică la regulamentul de admisie a alimentelor la oameni, neuroanatomia și principiile generale ale sistemului de recompensare a creierului, raspunsurile la creier pentru recompense la alimente, precum și paralele între alimente și medicamente, contribuțiile genetice la supraalimentarea și obezitatea, controlul cognitiv al recompensei alimentare, cereri de translație și provocări în definirea "dependenței" în cazul alimentelor. Deși această lucrare avansează clarificarea conceptului de dependență alimentară și etiologia, manifestările și managementul acesteia, este clar că întrebările critice despre căile specifice și răspunsurile paralele dintre medicamente și substanțele alimentare, precum și efectele lor asupra comportamentului de admisie rămân fără răspuns și necesită cercetări viitoare la om.

CONTRIBUȚIA ECONOMICĂ LA REGLEMENTAREA INTRĂRII PRODUSULUI ALIMENTAR LA UMANE

Prevalența obezității și consumul de alimente pe cap de locuitor în Statele Unite au crescut dramatic de la sfârșitul anului 1970,⁴ subliniind necesitatea de a înțelege mai bine substraturile neuronale care stau la baza consumului de alimente. Reglementarea aportului alimentar implică o strânsă legătură între factorii homeostatici și non-homeostatici. Primele sunt legate de necesitățile nutriționale și monitorizează energia disponibilă în depozitele de sânge și grăsimi, în timp ce acestea din urmă sunt considerate fără legătură cu cerințele nutriționale sau de energie, deși ambele tipuri de factori interacționează în circuitele cheie ale creierului. Menținerea unui echilibru energetic constant necesită un nivel foarte precis al controlului: chiar și o nepotrivire subtilă dar susținută între aportul de energie și consumul de energie poate duce la creșterea în greutate.⁵ Un bilanț pozitiv de doar 11 calorii pe zi peste necesarul de energie din fiecare zi (care crește cu greutatea), sau aproximativ 4000 kcal pe an,^6-8 ar putea duce la o creștere de 1 lire sterline peste un an la o persoană cu greutate medie. Pentru a susține creșterea în greutate de-a lungul anilor, trebuie menținut un bilanț pozitiv care are ca rezultat creșteri substanțiale ale aportului absolut (așa cum sa observat la populația generală, în care aportul a crescut cu> 200 kcal / zi în ultimii 35 de ani); cu toate acestea, soldul trebuie să fie pozitiv doar cu o cantitate mică zilnic.

Studiile experimentale efectuate în condiții de mediu controlate (de exemplu, animale în laboratoare) sugerează că există factori homeostatici care se potrivesc consumului de energie cu energia necesară pentru a controla cu precizie greutatea corporală pe perioade lungi de timp.⁹ Prin contrast, datele populației din studiile epidemiologice indică o tendință robustă de creștere în greutate la om. În ultimii ani 30, ratele obezității la adulți s-au dublat, de la 15% în 1976 la 35.7% în 2009-2010. Adultul american mediu este mai mult decât 24 de kilograme mai greu astăzi decât în ​​1960,¹⁰ și 68.7% dintre adulții din SUA sunt supraponderali sau obezi.¹¹ Acest câștig în greutate medie reflectă probabil o schimbare a mediului. De asemenea, sugerează că, în timp, contribuabilii non-homeostatici la aportul alimentar pot fi mai influenți decât cei homeostatici (Figura 2).

Majoritatea mecanismelor nonhomeostatice sunt legate de sistemul de recompense al creierului. Înțelegerea rolului lor este o prioritate în acest domeniu de cercetare. Până de curând, majoritatea studiilor s-au axat pe rolul reglementării apetitului și al semnalelor homeostatice, cum ar fi hormonii metabolici și disponibilitatea nutrienților în sânge.¹² Cu toate acestea, interesul în înțelegerea modului în care animalele și oamenii consumă într-o manieră nereglementată sau dincolo de nevoile metabolice a devenit o prioritate în ultimii ani.¹² Secțiunile care urmează discută neurotransmitatorul dopamina, care este produsă în miezul central și stimulează zonele limbice cum ar fi nucleul accumbens. Dopamina a apărut ca o influență non-homeostatică majoră asupra consumului de alimente.

Mecanismele de semnalizare care inițiază o masă sunt în general non-homostatice, în timp ce cele care determină dimensiunea mesei sunt adesea homeostatice (adică factorii care influențează atunci când o masă va începe sunt calitativ diferite de cele care determină când se va termina masa). Mâncile anticipate sunt precedate de o secreție coordonată neuronală a hormonilor care alimentează sistemul digestiv pentru sarcina energetică anticipată¹³ și sunt modulate prin recompensă percepută, învățare, obiceiuri, conveniență, oportunitate și factori sociali. Dimpotrivă, încetarea maselor (de exemplu, mărimea mesei și a senzației de plenitudine sau de satietate) este controlată parțial de semnalele din tractul gastrointestinal (de exemplu, colecistokinină, peptidă asemănătoare cu glucagonul-1, ghrelin, apolipoproteina A-IV, peptida YY) proporțional cu substanțele nutritive ingerate și, în parte, cu semnale non-homostatice.⁹ Unii mediatori hormonali (de exemplu, ghrelin și leptină) acționează prin influențe coordonate în regiunile creierului implicate atât în ​​reglementarea homeostatică, cât și în cea non-homeostatică.

Controlul homeostatic asupra consumului de alimente este, de obicei, secundar controlului nonhomeostatic, chiar și pentru a determina cât de mult o persoană va mânca în orice masă dată. Aceste semnale sunt probabiliste și sunt ușor modificate prin factori non-homeostatici. Disponibilitatea din ce în ce mai mare de alimente bogate în energie și foarte gustoase în ultimele decenii demonstrează influența pe care o pot avea semnalele legate de recompense. În esență, semnalele legate de recompense pot suprascrie semnalele homeostatice care altfel ar acționa pentru a menține o greutate stabilă, contribuind astfel la supraalimentarea.¹³

Drogurile și alimentele prezintă anumite trăsături, însă ele diferă și în mod calitativ și cantitativ. Drogurile de abuz, cum ar fi cocaina și amfetamina, influențează direct circuitele dopaminei cerebrale; alte medicamente influențează circuite similare ale creierului și, de asemenea, au acces direct și rapid la circuitele de recompensare ale creierului. Alimentele influențează aceleași circuite în două moduri mai indirecte. Primul este prin intrarea neuronală de la gusturile mucoasei la neuronii secretori ai dopaminei din creier, iar a doua este printr-o fază ulterioară transmisă de hormoni și alte semnale generate de digestia și absorbția alimentelor ingerate. Punctul important este totuși că influențele diverse asupra consumului alimentar și dihotomiile sale citate (de exemplu, homeostatice față de nonhomeostatice sau apetisante față de răsplată) sunt înșelătoare deoarece controalele sunt atât de complet interdependente atât la nivelul circuitului neural, cât și la nivelul specific neurotransmițătorii implicați. Studiile viitoare trebuie să evalueze în mod direct aceste concepte prin compararea efectului drogurilor sau al alimentelor în același individ. În general, sunt necesare măsuri comportamentale mai bune pentru a studia reglementarea consumului de alimente la om.

SISTEMUL REWARD BRAIN: NEUROANATOMIE ȘI PRINCIPII GENERALE

Aproape orice lucru din experiența umană poate fi recompensat, oferindu-i potențialul de a deveni dependență, iar acest lucru este evident în întreaga și în interiorul culturilor. În conformitate cu ediția 5th a Asociația Americană de Psihiatrie Manualul de diagnostic si statistica a tulburarilor mentale (DSM-5),¹⁴ un diagnostic pentru dependență necesită cel puțin două dintre următoarele: retragerea, toleranța, utilizarea unor cantități mai mari de substanță pe perioade mai îndelungate, cheltuirea unei cantități mari de timp și / sau utilizarea substanței, încercări repetate de renunțare, și utilizarea continuă în ciuda consecințelor negative (Figura 3).¹⁴ Astfel, ca orice alt stimulent, alimentele sunt suspecte.

Sistemul neuronal care mediază experiența de recompensă constă într-o rețea de regiuni ale creierului care arată că studiile sunt în creștere atât în ​​număr cât și în complexitate.¹⁵ Calea mezocorticolimbică este o componentă centrală a acestui sistem. Acesta provine din neuronii dopaminergici aflați în zona tegmentală ventrală a midbrainului care transmite proiecții în zonele țintă din creierul limbic, în special nucleul accumbens, precum și cortexul prefrontal.¹⁶ Cortexul prefrontal, la rândul său, oferă proiecții descendente la nucleul accumbens și zona tegmentală ventrală.¹⁷ Acest circuit mezocorticolimbic, atunci, este un jucator cheie in calea finala comuna care proceseaza recompensa semnale si reglementeaza comportamentul motivat la sobolani si, conform datelor imagistice, la om.¹⁸

În sprijinul rolului central propus pentru calea mezolimbică, studiile arată niveluri ridicate de dopamină în nucleul accumbens al șobolanilor după expunerea la hrană,¹⁹ dulciuri,²⁰ și sexul.²¹ Medicamentele administrate individual (de exemplu, cocaină, morfină și etanol) conduc, de asemenea, la creșteri ale nucleului accumbens dopamină la șobolani.²² Nivelurile de dopamină sunt, de asemenea, mai mari la creșterea concentrațiilor de dulce²³ și un medicament la șobolani.²² În cele din urmă, studiile de imagistică la oameni au raportat activarea striatumului ca răspuns la alimente,²⁴ droguri,²⁵ bani,²⁶ și dragoste romantică.²⁷

De-a lungul timpului, oamenii și animalele nu simt decât recompense: ei îi anticipează. Ca parte a procesului de învățare, nivelele de dopamină din nucleul accumbens și activitatea neuronilor nucleului accumbens sunt ridicate ca răspuns la indicii pentru alimente,²⁸ dulciuri,²⁹ sex,²¹ sau droguri.³⁰ Activitatea neuronală în nucleul accumbens crește, de asemenea, ca răspuns la indicii pentru recompense mai mari și mai mici.²⁹ Ca și creierul de șobolan, creierul uman este, de asemenea, foarte receptiv la indicii pentru alimente, droguri sau alcool.^3,31

În unele cazuri, un indiciu poate semnala disponibilitatea imediată a unei recompense. În altele, poate semna că o recompensă este iminentă, dar că subiectul va trebui să aștepte accesul. În timp ce indicii care semnalează disponibilitatea imediată a unei recompense provoacă creșterea nivelului de dopamină, acelea care semnalează o așteptare conducând la scăderea nivelului de nucleu accumbens dopamină la șobolani.³² Într-adevăr, așteptarea unui medicament este o stare adversă atât la șobolani cât și la oameni, iar debutul acestuia este asociat cu devalorizarea recompenselor alternative. Neatenția față de recompensele alternative este un semn distinctiv al dependenței. Astfel, șobolanii evită consumul de alcool gustativ de zaharină în timp ce așteaptă posibilitatea de a-și administra singuri cocaina. Cu cât este mai mare evitarea tacutului de gust, cu atât mai intensă este consumarea de droguri.^33-35 De asemenea, oamenii care așteaptă să fumeze prezintă comportamente aversive afective și nu reușesc să obțină un răspuns striatal normal pentru a câștiga și a pierde bani. Foarte important, aceste rezultate au fost asociate cu o căutare mai mare a țigărilor și luarea unui test cu două variante.^26,36,37 În aceste condiții, administrarea medicamentului (cocaină în studiile de rozătoare și nicotină în studiile la om) reprezintă cea mai bună corecție pentru starea aversivă condiționată, întărind astfel comportamentul de a-și continua consumul de droguri prin armare negativă.³⁸

Răspunsurile individuale variază foarte mult, iar unii oameni și animale sunt mai receptivi decât alții. Prin urmare, este posibilă schimbarea drastică a capacității de răspuns la recompense, în special la medicamente, prin experiență. Consumul de alcool și de alcool este redus foarte mult după expunerea la un mediu îmbogățit³⁹ și accesul la o roată care rulează⁴⁰ la șobolani sau după expunerea la exerciții la om.⁴¹ Prin contrast, privarea cronică de somn marchează semnificativ răspunsul la stimulii alimentari la om și răspunsul la cocaină la șobolani.^42,43 De asemenea, la om, există o mare comorbiditate între abuzul de substanțe și tulburările de alimentație caracterizate prin consumul dezinhibat.⁴⁴ La șobolani, un comportament asemănător dependenței de cocaină este mărit (mai mult de trei ori) printr-o istorie de binging pe grăsime,⁴⁵ iar răspunsul pentru etanol este mărit de o istorie de bingeing pe zahăr.⁴⁶

În concluzie, dopamina nu numai că urmărește toate recompensele naturale și medicamentele de abuz testate la șobolani și oameni, ci și la indicii pentru aceste substanțe. Cue-induse de anticipare a unui dulce extrem de gustos^47,48 sau un drog de abuz^26,49 duce la devalorizarea recompenselor mai mici. Într-adevăr, indicii pentru medicamente nu produc doar devalorizare, ci și debutul unei stări aversive atunci când trebuie să aștepte accesul la recompensa preferată. Această stare poate implica poftă și / sau retragere condiționată. Datele recente arată că această stare aversivă condiționată se poate dezvolta după o singură expunere la medicament și poate prezice cine va lua un medicament, când și cât de mult.⁵⁰ Chiar și așa, așa cum sa descris anterior, vulnerabilitatea individuală poate fi redusă sau amplificată la șobolani și oameni printr-o serie de factori, inclusiv experiența (de exemplu, disponibilitatea unei recompense alternative, posibilitatea de a exercita, privarea cronică de somn sau o istorie de binging pe grăsime).

Este important să rețineți că, în întreaga gamă de comportament uman, stimuli de tot felul pot deveni recompensatori (de exemplu, plajă, cumpărături, jocuri de noroc, piercing, tatuaj, exerciții fizice, alimente, băuturi, sex și droguri). Fiecare dintre acești stimuli, la rândul lor, poate sprijini dezvoltarea comportamentului de dependență, inclusiv căutarea, luarea și / sau angajarea, uneori, cu un cost mare. Unii dintre acești stimuli sunt potențial mai dependenți de alții, iar unele persoane sunt mai vulnerabile. Alimentele, ca orice alt stimulent plin de satisfacții, au astfel potențialul de a sprijini dezvoltarea comportamentului de dependență. Sănătatea, pe de altă parte, este promovată prin moderare, disponibilitatea recompenselor alternative și echilibrul între domeniile comportamentelor motivaționale.

BRAIN REWARD RESPONSABILITĂȚI LA ALIMENTELE ȘI PARALELELE CU BRAINĂ RESPONSABILĂ REWARDĂ LA DROGURI

Drogurile de abuz și alimentele gustoase arată asemănări în ceea ce privește modul în care ele se angajează în circuitele de recompensare la animale și la oameni. În primul rând, medicamentele activează regiunile de învățare a recompenselor și semnalarea dopaminei⁵¹; aportul alimentar gustos funcționează pe aceeași cale.²⁴ În al doilea rând, oamenii cresc consumul de droguri din cauza toleranței, care este cauzată de modificările de plasticitate în sistemul dopaminergic (downregularea receptorilor D2 și reglarea în sus a receptorilor D1)^52,53; consumul de alimente gustoase cauzează efecte similare.^54,55 În al treilea rând, dificultățile legate de renunțarea la consumul de droguri sunt asociate cu hiper-reactivitatea regiunilor cerebrale legate de recompensă și atenție la indicii de droguri^56,57; Subiecții obezi prezintă un model similar de activare atunci când sunt expuși la indicații alimentare gustoase.^58,59

Utilizarea cronică de droguri duce la neuroadaptarea în circuitele de recompensare într-un mod care determină escaladarea aportului. Experimentele pe animale arată că aportul obișnuit de medicamente de abuz are ca rezultat o reducere a receptorilor de dopamină D2 striatali și a nivelurilor de dopamină.⁵³ Consumul obișnuit conduce, de asemenea, la sensibilitatea redusă a regiunilor de recompensă la consumul de droguri și la stimularea electrică la animalele experimentale comparativ cu animalele de control.^52,60 Aceste constatări sunt în concordanță cu datele transversale care indică faptul că indivizii dependenți de droguri prezintă disponibilitate scăzută a receptorului D2 și sensibilitatea regiunii la recompensă, eliberarea scăzută a dopaminei de la medicamente și euforia redusă în raport cu rezultatele din controalele sănătoase.^61,62 De asemenea, experimentele pe animale au documentat faptul că alocarea la condițiile de suprasolicitare față de condiții de supraviețuire are ca rezultat o reducere a disponibilității receptorului D2, o reducere a disponibilității și a cifrei de afaceri a dopaminei și o reducere a reactivității regiunilor de recompensă la aportul alimentar, administrarea medicamentului și stimularea electrică.^54,63

Datele de mai sus sunt în concordanță cu dovezile transversale care arată că persoanele obeze au mai puțini receptori D2 decât oamenii slabi și au un răspuns redus al regiunii de recompensă la aportul alimentar gustos.^64,65 În plus, studiile longitudinale la om sugerează că acest răspuns al recompensei creierului la alimente poate fi cauzat de supraalimentarea și creșterea în greutate.⁶⁶ Această concluzie este susținută de inducerea experimentală a obezității la animale, cum ar fi rozătoarele și porcii.⁶⁷ Dovezi suplimentare la om provin din studiile experimentale în care participanții au fost randomizați să primească alimente zilnice cu greutate stabilă sau obezitate care provoacă alimente gustoase. În ultimul grup, acest lucru a dus la scăderea plăcerii pentru alimente, dar a crescut dorind.⁶⁸ Lucrările recente sugerează că reactivitatea bluntată în striatum observată cu imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) la om are o specificitate ridicată. Subiecții care raportează aportul regulat de înghețată arată răspunsul regiunii mai puțin rambursate la primirea unui milkshake pe bază de înghețată în comparație cu adolescenții care consumă înghețată numai rar; consumul altor alimente bogate în energie, cum ar fi ciocolata și bomboanele, nu avea nicio legătură cu răspunsul regiunii la recepția înghețată.⁶⁹ Această selectivitate sugerează paralele cu fenomenul de toleranță observat în dependența de droguri.

Un alt domeniu de interes se referă la predicția creșterii în greutate viitoare. Studiile efectuate la tinerii cu risc de creștere în greutate sugerează că o manifestare crescătoare a stimulentelor, manifestată ca o reacție hiper-responsivă la indicațiile alimentare din zonele creierului legate de evaluarea recompensei și de atenție, prezice creșterea în greutate în viitor.^70-72 Acesta poate fi un factor de întreținere care apare după o perioadă de supraalimentare, mai degrabă decât o vulnerabilitate inițială. Mecanismele care stau la baza dezvoltării sensibilizării stimulente par a fi legate de răspunsurile inițiale ridicate de recompensă la alimentele gustoase și de capacitatea de învățare asociativă sporită.⁷³

Tîmpreună, dovezile acumulate sunt în concordanță cu un model dinamic de vulnerabilitate în care indivizii sunt expuși riscului de obezitate atunci când reacția inițială hiper-recompensă de la consumul de alimente duce la supraalimentare, când densitatea receptorilor D2 striatali și semnalarea DA devin reduse ca răspuns la aportul alimentar, și când hiper-reactivitatea regiunilor care codifică caracterul stimulativ al indicațiilor alimentare într-o manieră furtunoasă apare⁷⁴ (Figura 4).

În viitor, studiile privind imagistica creierului care utilizează modele cu măsuri repetate ar putea fi utile pentru testarea ipotezelor dinamice de vulnerabilitate, cum ar fi dacă o reacție sporită la indicațiile alimentare prezice risc crescut de creștere în viitor a greutății. Investigarea intervențiilor de prevenire și tratare bazate pe neuroștiințe (de exemplu, corectarea unui răspuns striatal blunt la alimente) va fi crucială, precum și confirmarea experimentală a relațiilor ipoteze.

Paralelele dintre efectele neurale ale supraalimentării și consumului de droguri sunt similare, dar nu identice. Drogurile de abuz conduc la o potențare artificială a semnalizării dopaminei care nu apare în cazul alimentelor. În ciuda acestor și a altor diferențe, există suficiente similitudini care sugerează că medicamentele și alimentele gustoase au capacitatea de a angaja sistemul de recompensare într-un mod care să promoveze escaladarea aportului. Cu toate acestea, nu este util să se determine dacă anumite alimente sunt dependente; doar un număr mic de oameni care încearcă un comportament plăcut devin dependenți. În schimb, rutele mai productive trebuie să se concentreze asupra înțelegerii mecanismelor prin care medicamentele de abuz și alimentele gustoase implică sistemul de recompensare a creierului spre consumul escaladat și studierea diferențelor individuale care stau la baza celor două procese care contribuie (răspunsurile blânde la primirea alimentelor sau consumul de droguri și hiper-reactivitatea regiunilor bazate pe recompensă și atenție declanșate de indicii anticipatorii). În cele din urmă, ar fi mai util să luăm în considerare mai degrabă noțiunea de "abuz" de alimente decât dependența de alimentație, deoarece dovezile dependenței sunt oarecum amestecate și neconcludente, dar cercetările vaste demonstrează că obezitatea are ca rezultat negativ consecințe sociale și sociale.

CONTRIBUȚII GENETICE PENTRU SUPRAVEGHEREA ȘI OBIECTIVITATEA

Cercetările recente indică rolul esențial pe care îl joacă genetica umană în determinarea mecanismelor creierului de recompensă alimentară. Studiile privind forme severe de obezitate asociate cu fenotipurile extreme de supraalimentare oferă o abordare tractabilă a tulburărilor eterogene complexe, cum ar fi obezitatea și diabetul. Ei pot stabili dovada principiului unei singure gene / căi, precum și informații despre mecanisme care reglează greutatea corporală și fenotipurile asociate. Această abordare poate avansa descoperirea de droguri prin validarea țintelor vechi și noi și stabilirea etapei pentru medicina stratificată. De asemenea, poate aduce beneficii pacienților prin avansarea diagnosticului, consilierii și intervențiilor.

Studiile pe twin, familia și adopția arată că greutatea corporală este foarte ereditară. Obezitatea obișnuită este poligenă, cu contribuția genetică la variația interindividuală estimată la 40% -70%.⁷⁵ Genetica moleculară actuală a identificat variante comune de ADN care afectează greutatea corporală. Studiile de asociere la nivelul genomului au investigat materialul genetic al sutelor de mii de indivizi din intreaga lume. Cu toate acestea, toți factorii ereditați identificați până în prezent reprezintă doar aproximativ 5% din variabilitatea indicelui de masă corporală (IMC).⁷⁶ S-au identificat câteva variante genetice rare, foarte penetrante, la pacienții cu obezitate severă, cu modificări asociate sistemului de recompensare a creierului.

Peptidele și hormonii, în special leptina, pot acționa ca modulatori ai echilibrului energetic. Leptina este un regulator central al echilibrului energetic uman prin influențe asupra regiunilor creierului implicate în recompensarea alimentară. Deficitul de leptină crește apetitul și aportul alimentar. Acest hormon modulează, de asemenea, plăcerea pentru alimente, care se corelează cu activarea nucleului accumbens de dopamină. Mutațiile cunoscute în calea leptină-melanocortină din hipotalamus duc la hiperfagie (Figura 5). Studiile au evaluat fenotipurile la pacienții cu deficiență de leptină utilizând fMRI. Într-un studiu seminal, Farooqi et al.⁷⁷ au evaluat răspunsurile cerebrale la pacienții umani cu 2 cu deficiență congenitală de leptină. Imaginile produselor alimentare înainte și după 67 zile de terapie de substituție a leptinei au arătat atenuarea activării neuronale a ariilor striate cheie, sugerând că terapia a diminuat percepția de recompensă alimentară în timp ce amplifică răspunsul la semnalele de sațietate generate în timpul consumului de alimente.⁷⁷

Mutațiile în receptorul melanocortin 4 (MC4R) gena sunt cea mai frecventa cauza genetica a obezitatii umane.⁷⁸ Mai multe opțiuni de tratament (de exemplu, inhibitori de absorbție a sibutraminei, serotoninei și noradrenalinei) au fost investigate la subiecții umani cu MC4R mutații. Cu toate acestea, menținerea greutății corporale pe termen lung este rareori realizată.⁷⁸ Utilizarea datelor fMRI pentru a compara activarea striatala la pacientii cu 10 heterozigot MC4R deficiența și controalele 20 (10 obeze și 10 lean) au arătat că MC4R deficiența a fost asociată cu activarea striatală modificată și recompensarea alimentară.⁷⁹ Acest lucru sugerează că tonul melanocortinergic poate modula modificările dopaminergice care apar cu creșterea în greutate.

Mutațiile genetice suplimentare, în special cele care cauzează hiperfagie, împreună cu disfuncția autonomă, labilitatea emoțională și comportamentul de tip autism, au fost recent legate de 1 cu o singură minte - un factor de transcripție bazic helix-loop-helix implicat în dezvoltarea și funcția nucleului paraventricular hipotalamusului (Figura 5).⁸⁰

Manipularea farmacologică a căilor de recompensare a creierului în obezitate utilizează studii fMRI pentru a examina corelarea sistemului de recompensare a creierului asociat cu rezultatele tratamentului după administrarea de sibutramină⁸¹ sau un nou antagonist al receptorului pentru opioide.⁸²

Există probabil mai multe diferențe în circuitele implicate în recompensa de droguri față de răsplata alimentară decât cea propusă în prezent, ceea ce face ca obezitatea să merite să fie studiată în sine. Încercarea de clasificare a alimentelor ca dependență este, în general, nefolositoare. Mai degrabă, înțelegerea contribuției neurale la consumul în diferite fenotipuri este un pas esențial pentru realizarea de progrese în domeniu. Este nevoie să se dezvolte instrumente care să definească mai bine eterogenitatea comportamentală într-o manieră sensibilă și obiectivă, precum și să înțeleagă biologia comportamentului subiacent.

CONTROL COGNITIV AL REWARDULUI ALIMENTAR: APLICAȚII TRANZACTICE

La om, comportamentele comportamentale pentru alimentele gustoase sunt moderate de cogniție, în special de funcțiile executive. Aceste funcții mentale la nivel înalt susțin autoreglementarea comportamentului alimentar și a hărții în rețele care includ regiunile laterale și dorsomediale ale creierului, cum ar fi cortexul prefrontal dorsolateral, cingulatul anterior dorsal și cortexul parietal. Mediul în care trăim provoacă resursele noastre fiziologice limitate pentru a suprima aportul alimentar. O dilemă centrală în viața de zi cu zi implică echilibrarea obiectivelor interne (de exemplu, cunoștințe, principii sau norme folosite pentru a ghida comportamentul, cum ar fi mâncarea bună pentru a rămâne sănătoasă sau pentru a controla greutatea) cu consecințele consumului de alimente apreciabile și imediat disponibile. Acest conflict este deosebit de provocator cu alimentele dorite sau dorite; interacțiunea dintre cunoaștere și recompensă este o componentă fundamentală a reglementării consumului de alimente la om.

Studiile recente cu fMRI ilustrează capacitatea de a suprima efectele satisfacatoare ale alimentelor. Aceste rapoarte au aratat recrutarea de regiuni ale creierului legate de functiile executive / controlul cognitiv atunci cand participantii au fost rugati sa-si imagineze intarzierea consumului de alimente gustoase prezentate in poze sau sa se gandeasca la beneficiile pe termen lung de a nu manca acel aliment specific.⁸³ Angajarea similară a acestor regiuni ale creierului este văzută atunci când bărbații sunt rugați să suprime în mod voluntar foamea.⁸⁴ Există, de asemenea, dovezi că poftele alimentare interferează cu cerințele concurențiale cognitive, datorită unei direcții automate a resurselor cognitive la indiciile legate de poftă,⁸⁵ și, prin urmare, prejudecățile atenționale față de alimentele nesănătoase pot prezice o creștere a IMC în timp.⁸⁶

Angajarea sectoarelor laterale ale cortexului prefrontal poate fi o semnătură neuronală a mecanismelor compensatorii pentru a depăși tendința unui individ de a mânca și câștiga în greutate. Studiile de observație au arătat o creștere a activării în aceste regiuni ale creierului în cazul administratorilor de pierdere în greutate față de subiecții obezi cu rezultate mai puțin favorabile.^87,88 Această constatare are unele asemănări cu ceea ce se observă în domeniul alcoolismului, deoarece rudele neafectate de gradul întâi de alcoolici prezintă o activitate prefrontală puternică în repaus, chiar și la un nivel mai ridicat decât cel al persoanelor sănătoase.⁸⁹ Datorită datelor limitate longitudinale și experimentale, direcționalitatea specifică a legăturii dintre supraalimentare / obezitate și cunoaștere este doar parțial cunoscută. Studiile prospective arată că persoanele cu performanțe reduse în teste care măsoară funcțiile executive, în special controlul inhibitor, prezintă o probabilitate mai mare de creștere în greutate în viitor.⁹⁰ Cu toate acestea, greutatea suplimentară ar putea afecta sau interfera cu aceste mecanisme compensatorii, creând un ciclu vicios. Dovezile transversale în creștere arată că obezitatea (IMC> 30 kg / m²) este asociat cu o performanță cognitivă afectată, inclusiv funcțiile executive, atenția și memoria.⁹¹ Chiar perfuzia creierului în repaus este corelată negativ cu IMC în regiunile legate de funcțiile executive, cum ar fi cortexul cingular.⁹² Acest lucru este de asemenea observat în modelele animale de obezitate experimentală.⁶⁷ Pierderea in greutate este legata de imbunatatiri minore in functia de executie si de memorie la persoanele obeze (dar fara excesul de greutate).⁹³ Dovezile acumulate din testele neurocognitive și literatura de personalitate sugerează că regiunile laterale prefrontale care stau la baza autoreglementării, împreună cu regiunile striatale implicate în motivația alimentelor, sunt sisteme neuronale critice legate de diferențele individuale în ceea ce privește comportamentul alimentar și vulnerabilitatea la obezitate.⁹⁴

Multe strategii potențiale ar putea fi utilizate în viitor pentru a spori activitatea regiunilor cerebrale legate de controlul cognitiv, inclusiv terapia cognitiv-comportamentală, formarea cognitivă, exercițiul fizic, stimularea creierului neinvaziv, neurofeedback, modificarea dietei și medicamentele. Deși acest domeniu este încă tânăr, este posibil ca anumite alimente sau produse nutriționale să poată facilita cel puțin astfel de schimbări ale creierului. Tehnicile neurostiinței pot fi folosite pentru a examina compuși potențiali sau intervenții, furnizând informații care sunt obiective și sensibile.

Studiile recente randomizate controlate cu placebo au evidențiat o creștere a activării regiunilor laterale prefrontale cu administrarea în săptămâna 8 a suplimentelor de acid docosahexaenoic omega-3 la copii,⁹⁵ 7-aport de zi de esență de suplimente de pui la persoanele în vârstă sănătoși,⁹⁶ și o dietă cu conținut ridicat de nitrat 24 (legume verzi cu frunze și suc de sfeclă) la subiecți vârstnici.⁹⁷ Aceste rezultate ilustrează rolul potențial modulativ al alimentelor și nutrienților în regiunile creierului care ar putea facilita controlul asupra recompensei alimentare. În schimb, Edwards și colab.⁹⁸ raportează că consumul unei diete bogate în grăsimi (74% kcal) pentru zilele 7 a afectat funcția cognitivă la bărbații sedentari. Strategiile alternative pentru sporirea contribuției controlului cognitiv asupra aportului alimentar includ combinația formării cognitive și stimularea neinvazivă a creierului.⁹⁹

Interacțiunile dintre sistemele creierului asociate cu cunoașterea, recompensa și homeostazia nu apar în mod izolat; mai degrabă, ele sunt încorporate în mediul înconjurător și factorii situaționali care rezultă din acesta (Figura 6).¹⁰⁰ Este nevoie de mai multe studii efectuate în seturi valabile din punct de vedere ecologic, precum și de cercetare care poate integra aspecte apropiate interacțiunii individuale cu alimentele din viața reală. De exemplu, puțin se știe despre modul în care valorile culturale formează sistemul de recompensare alimentară, care se întâmplă probabil prin substraturile creierului cunoașterii. Atitudinile și opiniile determinate culturale privind alimentele pot influența prelucrarea și exprimarea recompensei alimentare.

În general, domeniul justifică inovațiile metodologice pentru a aduce progrese științifice de la laborator la clinică. Acestea includ neurotechnologiile emergente, cum ar fi instrumentele portabile, neinvazive și evaluările computerizate pentru a examina componentele neurocognitive cheie ale comportamentului alimentar. Aceste metodologii pot contribui la construirea unei baze de cunoștințe privind impactul nutrienților, alimentelor și dietelor asupra creierului în raport cu alimentația sănătoasă și controlul greutății.

PROVOCĂRI LA DEFINIREA "ADĂNIRII" ÎN CAZUL ALIMENTELOR

Numeroase surse de confuzie obișnuită sunt legate de termenul "dependență" și centrează pe următoarele patru cuvinte: plăcerea, recompensa, dorința și pofta. Călătoria este definită ca răspunsul hedonic la plăcerea stimulului. Recompensa este adesea presupusă a fi sinonimă cu plăcerea, dar este definită de behavioriști ca fiind cea care mărește faptele care i-au precedat. Astfel, agenții de întărire pot funcționa fără conștientizare conștientă sau plăcere (de exemplu, condiționarea energiei în învățarea postingestică). Vrăjirea este echivalentă cu dorința. În tranziția sa la a fi ceva dorit, se spune că un obiect a dobândit saliență de stimulare, care rezultă din asocierea recompenselor cu obiecte sau indici. O poftă este o dorință foarte puternică.

Alimentația alimentară (adică dorințele intense de a mânca anumite alimente) este extrem de frecventă¹⁰¹ și nu sunt neapărat patologice. O hrană nu trebuie să fie delicioasă pentru a fi cravată. Alimentația alimentară este corelată cu indicele ridicat al IMC, precum și cu comportamentele care ar putea duce la creșterea în greutate, inclusiv creșterea gustărilor, respectarea necorespunzătoare a restricțiilor alimentare și consumul de alcool / bulimia.^102,103 În schimb, mulți cred că poftele reflectă "înțelepciunea trupului" (adică o necesitate nutrițională). Cu toate acestea, monotonia sau restricționarea în absența deficitului nutrițional poate aduce, de asemenea, pofta. Într-un studiu al adulților tineri de către Pelchat și Shaefer,¹⁰⁴ subiecții au raportat mai multe pofte în timpul manipulării monotoniei decât în ​​perioada de referință.

În ceea ce privește natura poftelor alimentare, tipul de hrană variază în funcție de cultură. Nu se știe dacă există caracteristici cheie ale alimentelor (de exemplu, gustul, energia, grăsimea sau conținutul de zahăr) care duc la poftă sau dacă este modul în care alimentele sunt consumate (de exemplu, dacă sunt percepute ca interzise, sau dacă este consumată într-o manieră intermitentă, restricționată). Rolul accesului restricționat la om tocmai a început să fie evaluat experimental. De exemplu, acest mecanism a fost propus pentru a explica creșterea în dorința de sushi printre femeile japoneze.¹⁰⁵ Rezolvarea acestor întrebări este deosebit de importantă și ar putea avea implicații asupra politicii (de exemplu, dacă băuturile dulci sau dietele ar trebui să fie scoase în afara legii).

Un studiu seminal a utilizat fMRI pentru a examina activarea creierului în timpul inducerii poftelor alimentare. Pelchat și colab.¹⁰⁶ a constatat că au apărut modificări în siturile hipocampului, insulei și caudate - 3 implicate în pofta de droguri. Cu toate acestea, activarea în aceleași substraturi de recompensare a creierului este destul de normală și poate fi observată pentru stimuli inofensive plăcute, cum ar fi muzica.¹⁰⁷ Un astfel de model de activare a creierului nu implică dependență. Activarea în căile de recompensă a creierului ca reacție la alimente este un parametru sensibil cu specificitate scăzută, deoarece multe surse de plăcere și comportamente motivate conduc la activarea acestui sistem. Neuroimaginarea este utilă pentru mecanismele de înțelegere; cu toate acestea, nu este o metodologie valabilă pentru a diagnostica dependența pe cont propriu.

Asociația Americană de Psihiatrie nu a recunoscut dependența de hrană ca fiind o tulburare a consumului de alimente sau o tulburare a abuzului de substanțe. Cu toate acestea, criteriile DSM sunt utilizate ca o scară de dependență alimentară.¹⁰⁸ Pentru a accepta această măsură, este necesar să se stabilească dacă diagnosticul corespunde unui răspuns dezordonat la toate alimentele sau la un anumit tip de hrană. De asemenea, nu se știe ce înseamnă, în cazul hranei, noțiunile de toleranță și retragere. Pragurile pentru disfuncții sunt, de asemenea, neclare și nu sunt definite pentru hrană și pentru droguri. În cele din urmă, dependența de alimente ar fi un diagnostic bazat pe consecințele negative ale comportamentelor maladaptive, însă dependența de alimente în sine nu provoacă nimic.

CONCLUZIE

Această revizuire relevă câteva constatări cheie. În primul rând, reglementarea consumului de alimente este complexă și implică mai multe niveluri de control prin indiciile de mediu și căile cognitive, senzoriale, metabolice, endocrine și neuronale. Proprietățile recompensatoare ale alimentelor pot suprascrie semnalele de satiere de bază generate în centrele homeostatice. În al doilea rând, alimentele și medicamentele se implică în suprapunerea căilor de recompensă a creierului, ambele provocând eliberarea de dopamină. Cu toate acestea, există diferențe fundamentale, atât calitative, cât și cantitative. Medicamentele abuzate în mod obișnuit prelungesc în mod artificial prelungirea semnalizării dopaminei, în timp ce consumul de alimente gustoase nu se face. În al treilea rând, dependența este determinată de experiența subiectivă a unui individ. O anumită cantitate de eliberare a dopaminei și de activare a sistemului de recompensare a creierului nu sunt necesare sau condiții suficiente pentru dependență. În cele din urmă, experiențele individuale și variațiile genetice subliniază diferențele în modul în care creierul răspunde la proprietățile recompensatoare ale alimentelor. În viața reală, aceste răspunsuri ale creierului sunt moderate de factori suplimentari (de exemplu, alternative de recompensă, cunoaștere și influențe de mediu).

Mai jos sunt prezentate mai multe nevoi de cercetare identificate care pot fi abordate cel mai bine prin abordări colaborative.

• Extinderea domeniului de aplicare. Scopul cercetării în domeniul recompensei alimentare ar trebui să fie extins la evaluarea fenotipurilor comportamentului alimentar și a bazelor lor creierului / neurocognitiv și examinarea specificității fenotipului de dependență alimentară și a relevanței / implicațiilor sale generale.

• Mecanisme de dependență pentru alimente și medicamente. Informațiile disponibile ar trebui să fie completate cu o extindere a cercetării privind diferențele dintre dependență și mecanisme similare pentru alimente și droguri. Există probabil mai multe diferențe în circuitele implicate în medicamente împotriva alimentelor decât ceea ce este cunoscut în prezent.

• Recompensa alimentară vs vulnerabilitatea individuală intrinsecă. Contribuția de a recompensa proprietățile alimentelor trebuie să fie dezangajată de factorii individuali de vulnerabilitate intrinseci, cu interacțiunile și dinamica dintre componentele 2 determinate. Este necesar să se identifice alimentele sau caracteristicile alimentare care ar putea fi ținte specifice pentru comportamentul de recompensare și dependență. Alternativ, orice produs alimentar sau, mai probabil, ingredientul alimentar poate fi "dependent"? Care sunt contextele și experiențele?

• Condiția alimentară umană. Trebuie dezvoltate noi metodologii și instrumente pentru o mai bună definire și înțelegere a eterogenității comportamentului alimentar uman și a biologiei subiacente, inclusiv a fenotipului de dependență alimentară. Aceste metode ar trebui să fie reproductibile și valabile, furnizând informații sensibile și obiective. Mai exact, este necesar să se identifice și să se dezvolte noi markeri care să diferențieze tranzițiile de la comportamentul impulsiv la compulsiv la dependență în cazul mâncării.

• Clarificarea terminologiei și a măsurătorilor. Este necesară o mai bună înțelegere și armonizare a semanticii, a definițiilor și a măsurătorilor pentru descrierea variabilității comportamentului alimentar uman. În special, este necesar să se clarifice modul în care conceptul și definiția dependenței indicate în DSM-5 (Figura 3)¹⁴ poate fi sau chiar ar trebui să fie aplicată produselor alimentare. Acest lucru este necesar pentru a evita identificarea greșită a alimentelor și / sau a altor substanțe în absența acordului privind valori validate. Este necesar să se stabilească claritatea dacă definiția DSM-5 corespunde unui răspuns dezordonat la toate produsele alimentare sau la un anumit tip de produs alimentar sau ingredient. De asemenea, nu se știe ce înseamnă conceptele de toleranță și retragere în cazul alimentelor. Pragurile de disfuncție sunt, de asemenea, neclare și nedefinite, precum și legătura cu consecințele asupra sănătății (de exemplu, obezitatea).

• Etiologia, cauzalitatea și menținerea supraalimentării. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a informa cauzalitatea proceselor etiologice care duc la supraalimentarea și procesele de întreținere care o susțin la om. Studiu suplimentar este necesar pentru a elucida cursul exact al răspunsurilor la dopamină și activarea sistemului de recompensare a creierului. Cercetarea experimentală, cum ar fi studiile controlate randomizate, vă poate ajuta să determinați dacă dependența de alimente și / sau obezitatea determină o schimbare a valorii de recompensă sau invers.

• Evoluția sistemului de recompensare alimentară. Este necesară o mai bună înțelegere a aspectelor evolutive ale recompensei alimentare în acest context. Sistemul de recompensare umană a evoluat pentru a anticipa și a răspunde la alimente și, astfel, pentru a păstra supraviețuirea sau a fost transformat / transformat de mediul alimentar și, dacă da, în ce măsură?

În cele din urmă, există o nevoie globală de metode inovatoare în domeniu pentru a evalua mai bine componentele neurocognitive ale comportamentului alimentar uman. Dezvoltarea de noi metode în acest domeniu poate spori descoperirea și, în cele din urmă, poate contribui la construirea unei baze de cunoștințe privind impactul nutrienților, alimentelor și dietelor asupra creierului. De asemenea, poate oferi noi modalități de stimulare a mecanismelor inhibitorii, precum și de suprimare a mecanismelor de activare, cu implicații potențiale în domeniile alimentației, alimentației, medicinii și sănătății publice.

recunoasteri

Sucursala din America de Nord a Institutului Internațional de Științe ale Vieții (ILSI America de Nord) a convocat, în mai 9, 2013, la Workshopul "Școala Charles Sumner" și arhivele din Washington, DC "Workshopul privind cunoștințele despre perspectivele actuale privind sistemul de recompensare alimentară umană" . Acest articol rezumă prezentările făcute de vorbitori, iar conținutul fiecărei prezentări reflectă opiniile autorilor respectivi. Autorii îi mulțumesc lui Rita Buckley, Christinei West și Margaret Bouvier de la Meg Bouvier Medical Writing pentru furnizarea de servicii editoriale în dezvoltarea manuscrisului și David Klurfeld de la Departamentul de Agricultură / Serviciul de Cercetare Agricolă din SUA pentru a participa la comitetul de planificare a atelierelor. Autorii le mulțumesc, de asemenea, lui Eric Hentges și Heather Steele de la ILSI America de Nord pentru planificarea atelierului și comentarii cu privire la această lucrare.

Finanțarea. Atelierul a fost sponsorizat de Departamentul de Agricultură al SUA / Serviciul de Cercetare Agricolă, ILSI America de Nord, Monell Chemical Senses Center și Centrul de Cercetare a Ingerării din cadrul Universității Purdue. Finanțarea pentru serviciile editoriale și pentru vorbitorii care au participat la atelier și a contribuit la acest articol a fost furnizată de ILSI America de Nord.

Declarația de interes. MA-A. beneficiază de sprijin de cercetare de la Ajinomoto și Institutul de Lifestyle Rippe și este consilier științific pentru Wrigley și ILSI America de Nord. GKB este în Consiliul de Administrație al ILSI America de Nord.

REFERINȚE

1. ↵
   1. Kenny PJ

   . Mecanisme de recompensare în obezitate: noi perspective și direcții viitoare. Neuron. 2011; 69: 664-679.

   CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
   1. Ogden CL,
   2. Carroll MD,
   3. Kit BK,
   4. et al

   . Prevalența obezității din copilărie și a adulților în Statele Unite, 2011-2012. JAMA. 2014; 311: 806-814.

   CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
   1. Volkow ND,
   2. Wang GJ,
   3. Tomasi D,
   4. et al

   . Obezitate și dependență: suprapuneri neurobiologice. Obes Rev. 2013; 14: 2-18.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Kanoski SE

   . Sistemele cognitive și neuronale care stau la baza obezității. Physiol Behav. 2012; 106: 337-344.

   CrossRefMedlineWeb of Science
5. ↵
   1. Hagan S,
   2. Niswender KD

   . Reglarea neuroendocrină a consumului de alimente. Pediatru Cancer de sânge. 2012; 58: 149-153.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. et al

   . Poate o scădere în greutate de un kilogram pe săptămână să fie realizată cu un deficit 3500-kcal? Comentariu privind o regulă general acceptată. Int J Obes. 2013; 37: 1611-1613.

   CrossRef
7. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. et al

   . Răspunsul la întrebarea "De ce este greșită regula de pierdere în greutate 3500 kcal per kilogram?". Int J Obes. 2013; 37: 1614-1615.

    
8. ↵
   1. Sala KD,
   2. Chow CC

   . De ce este greșită regula de pierdere în greutate 3500 kcal per kilogram?Int J Obes. 2013; 37. doi: 10.1038 / ijo.2013.112.

    
9. ↵
   1. Woods SC

   . Controlul aportului alimentar: perspective comportamentale față de cele moleculare. Cell Metab. 2009; 9: 489-498.

   CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
    1. Ogden CL

    . Obezitatea din copilărie în Statele Unite: amploarea problemei. Disponibil la: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/pdf/gr-062010.pdf. Accesat în martie 13, 2015.

     
11. ↵
    1. CD Fryar,
    2. Carroll MD,
    3. Ogden CL

    . Prevalența supraponderalității, a obezității și a obezității extreme în rândul adulților: Statele Unite ale Americii, 1960-1962 prin 2011-2012. Disponibil la: http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_adult_11_12/obesity_adult_11_12.pdf. Accesat în martie 13, 2015.

     
12. ↵
    1. Monteleone P,
    2. Maj. M

    . Disfuncțiile leptinei, ghrelinului, BDNF și endocanabinoidelor în tulburările de alimentație: dincolo de controlul homeostatic al consumului de alimente. Psychoneuroendocrinology. 2013; 38: 312-330.

    CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
    1. Begg DP,
    2. Woods SC

    . Endocrinologia aportului alimentar. Nat Rev Endocrinol. 2013; 9: 584-597.

    CrossRefMedline
14. ↵
    Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale. 5th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013.

     
15. ↵
    1. Wise RA,
    2. Koob GF

    . Dezvoltarea și întreținerea dependenței de droguri. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 254-262.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Nestler EJ

    . Analiza istorică: mecanismele moleculare și celulare ale dependenței de opiacee și cocaină. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25: 210-218.

    CrossRefMedlineWeb of Science
17. ↵
    1. Scofield MD,
    2. Kalivas PW

    . Disfuncția astrocytică și dependența: consecințele unei homeostaze depreciate a glutamatului. neurolog. 2014; 20: 610-622.

    Rezumat / Text complet gratuit
18. ↵
    1. Weiland BJ,
    2. Heitzeg MM,
    3. Zald D,
    4. et al

    . Relația dintre impulsivitate, activarea anticipativă prefrontală și eliberarea de dopamină striatală în timpul performanței sarcinilor recompensate. Psihiatrie Res. 2014; 223: 244-252.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . Hrănirea și stimularea hipotalamică măresc cifra de afaceri a dopaminei în accumbens. Physiol Behav. 1988; 44: 599-606.

    CrossRefMedlineWeb of Science
20. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Norgren R

    . Accumpează mecanismele de dopamină în aportul de zaharoză. Brain Res. 2001; 904: 76-84.

    CrossRefMedlineWeb of Science
21. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. et al

    . Activitatea sexuală crește transmisia dopaminei în nucleul accumbens și striatumul șobolanilor femele. Brain Res. 1995; 693: 21-30.

    CrossRefMedlineWeb of Science
22. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Acquas E,
    3. Carboni E

    . Motivarea și abuzul de droguri: o perspectivă neurobiologică. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 207-219.

    CrossRefMedline
23. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Smith GP,
    3. Norgren R

    . Stimularea orală a sucrozei mărește accumbens dopamina la șobolan. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37.

    Rezumat / Text complet gratuit
24. ↵
    1. Mic DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    . Hrănirea indusă de eliberarea de dopamină în striat dorsal se corelează cu evaluarea plăcerii meselor la voluntari sănătoși. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715.

    CrossRefMedlineWeb of Science
25. ↵
    1. Breiter HC,
    2. Gollub RL,
    3. Weisskoff RM,
    4. et al

    . Efectele acute ale cocainei asupra activității și emoției creierului uman. Neuron. 1997; 19: 591-611.

    CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Sayette MA,
    3. Delgado MR,
    4. et al

    . Efectul oportunității de fumat asupra răspunsurilor la câștigul și pierderea monetară în nucleul caudat. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 428-434.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Acevedo BP,
    2. Aron A,
    3. Fisher HE,
    4. et al

    . Corelațiile neurale ale iubirii romantice intense pe termen lung. Soc Cogn afectează Neurosci. 2012; 7: 145-159.

    Rezumat / Text complet gratuit
28. ↵
    1. Mark GP,
    2. Smith SE,
    3. Rada PV,
    4. et al

    . Un gust conditionat apetit provoacă o creștere preferențială a eliberării mezolimbice a dopaminei. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 651-660.

    CrossRefMedlineWeb of Science
29. ↵
    1. Tobler PN,
    2. Fiorillo CD,
    3. Schultz W.

    . Codificarea adaptivă a valorii de recompensă de către neuronii dopaminergici. Ştiinţă. 2005; 307: 1642-1645.

    Rezumat / Text complet gratuit
30. ↵
    1. Carelli RM,
    2. Regele VC,
    3. Hampson RE,
    4. et al

    . Modele de ardere a neuronilor nucleului accumbens în timpul administrării cocainei la șobolani. Brain Res. 1993; 626: 14-22.

    CrossRefMedlineWeb of Science
31. ↵
    1. Bunce SC,
    2. Izzetoglu K,
    3. Izzetoglu M,
    4. et al

    . Starea tratamentului prezice răspunsuri corticale prefrontale diferențiate la alcool și indici de întărire naturală în rândul persoanelor dependente de alcool. În: Zhang H, Hussain A, Liu D, și colab., Eds. Proceedings of Advances in sistemele cognitive inspirate de creier: Conferinta internationala 5th, BICS 2012, Shenyang, China, iulie 11-14, 2012. Berlin: Springer; 2012: 183-191.

     
32. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. et al

    . Indicii de cocaină se opun schimbărilor dependente de context în procesarea recompensei și în starea emoțională. Biol Psihiatrie. 2011; 69: 1067-1074.

    CrossRefMedlineWeb of Science
33. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Twining RC

    . Suprimarea indusă de cocaină a consumului de zaharină: un model de devalorizare indus de droguri a recompensei naturale. Behav Neurosci. 2002; 116: 321-333.

    CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
    1. Twining RC,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    . Suportul de cocaină este aversiv și protejează împotriva motivației pentru medicament la șobolani. Behav Neurosci. 2009; 123: 913-925.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Twining RC,
    3. Jones JL,
    4. et al

    . Indicii comportamentali și electrofiziologici ai afecțiunilor negative prevăd auto-administrarea cocainei. Neuron. 2008; 57: 774-785.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Sayette MA,
    2. Wertz JM,
    3. Martin CS,
    4. et al

    . Efectele oportunității de fumat asupra indispoziției provocate de un răspuns: o analiză a codării facială. Exp Clin Psychopharmacol. 2003; 11: 218-227.

    CrossRefMedlineWeb of Science
37. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Delgado MR,
    3. McKee SA,
    4. et al

    . Răspunsurile striatale slabe la rezultatele monetare prezic o lipsă de dorință de a rezista la fumatul țigărilor. Cogn afectează Behav Neurosci. 2014; 14: 1196-1207.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Grigson PS

    . Comparație recompensă: călcâiul lui Ahile și speranța pentru dependență. Drog Discov azi Dis modele. 2008; 5: 227-233.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Blum JS,
    3. Acosta-Torres S,
    4. et al

    . Îmbogățirea de mediu protejează împotriva dobândirii autoadministrării de cocaină la șobolanii adulți de sex masculin, dar nu elimină evitarea unei alimente de zaharină asociată consumului de droguri. Behav Pharmacol. 2012; 23: 43-53.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Zlebnik NE,
    2. Anker JJ,
    3. Carroll ME

    . Exercițiu pentru reducerea escaladării autoadministrării cocainei la șobolani adolescenți și adulți. Psychopharmacology. 2012; 224: 387-400.

    CrossRefMedline
41. ↵
    1. Brown RA,
    2. Abrantes AM,
    3. Citiți JP,
    4. et al

    . Exercițiul aerobic pentru recuperarea alcoolului: raționamentul, descrierea programului și concluziile preliminare. Behav Modif. 2009; 33: 220-249.

    Rezumat / Text complet gratuit
42. ↵
    1. Benedict C,
    2. Brooks SJ,
    3. O'Daly OG,
    4. et al

    . Privarea de somn acută sporește răspunsul creierului la stimulii alimentari hedonici: un studiu fMRI. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: E443-E447.

    CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Boisvert M,
    3. Guan Z,
    4. et al

    . Un nou model de restrângere a somnului cronic evidențiază o creștere a valorii de recompensă stimulativă percepută a cocainei la șobolanii cu consum mare de droguri. Pharmacol Biochem Behav. 2013; 109: 8-15.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Swanson SA,
    2. Crow SJ,
    3. Le Grange D,
    4. et al

    . Prevalența și corelarea tulburărilor de alimentație la adolescenți. Rezultatele din Suplimentul adolescentului la nivel național privind comorbiditatea la studiul de comorbiditate. Arch Gen Psihiatrie. 2011; 68: 714-723.

    CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Cason AM,
    3. Wojnicki FH,
    4. et al

    . Un istoric de bingeing pe grăsime sporește căutarea și luarea cocainei. Behav Neurosci. 2011; 125: 930-942.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Avena NM,
    2. Carrillo CA,
    3. Needham L,
    4. et al

    . Zahării dependenți de zahăr prezintă un aport îmbunătățit de etanol neîndulcit. Alcool. 2004; 34: 203-209.

    CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Checke S

    . Anticiparea câștigului de stimulare. Animați-vă Behav. 1982; 10: 177-182.

    CrossRef
48. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Grigson PS,
    3. Checke S,
    4. et al

    . Starea de deprivare și orizonturile temporale în contrast anticipat. J Exp Psihol Anim Behav Proces. 1991; 17: 503-518.

    CrossRef
49. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Hajnal A

    . Odată ce este prea mult: modificări condiționate în dopumbină accumbens după o singură pereche de zaharină-morfină. Behav Neurosci. 2007; 121: 1234-1242.

    CrossRefMedlineWeb of Science
50. ↵
    1. Colechio EM,
    2. Imperio CG,
    3. Grigson PS

    . Odată ce este prea mult: aversiunea condiționată se dezvoltă imediat și prezice viitorul comportament de autoadministrare a cocainei la șobolani. Behav Neurosci. 2014; 128: 207-216.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. O'Brien C

    . Dependența de droguri ca patologie a neuroplasticității în etape. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180.

    CrossRefMedlineWeb of Science
52. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob GF,
    4. et al

    . Dovezi neurologice pentru alostasul hedonic asociat cu utilizarea escaladării cocainei. Nature Neurosci. 2002; 5: 625-626.

    CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
    1. Nader MA,
    2. Morgan D,
    3. Gage HD,
    4. et al

    . Imagistica PET a receptorilor de dopamină D2 în timpul administrării cronice de cocaină la maimuțe. Nature Neurosci. 2006; 9: 1050-1056.

    CrossRefMedlineWeb of Science
54. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    . Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și de consumul compulsiv la șobolani obezi. Nature Neurosci. 2010; 13: 635-641.

    CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Blum K,
    4. et al

    . Creșterea în greutate este asociată cu răspunsul striatal redus la alimentele gustoase. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109.

    Rezumat / Text complet gratuit
56. ↵
    1. Janes AC,
    2. Pizzagalli DA,
    3. Richardt S,
    4. et al

    . Reactivitatea creierului față de indicațiile de fumat înainte de renunțarea la fumat prezice capacitatea de a menține abstinența tutunului. Biol Psihiatrie. 2010; 67: 722-729.

    CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
    1. Kosten TR,
    2. Scanley BE,
    3. Tucker KA,
    4. et al

    . Modificările activității creierului induse de Cue și recaderea la pacienții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650.

    CrossRefMedlineWeb of Science
58. ↵
    1. Stoeckel LE,
    2. Weller RE,
    3. Cook EW III,
    4. et al

    . Activitate de răsplătire pe scară largă a femeilor obeze ca răspuns la fotografiile cu alimente cu conținut ridicat de calorii. Neuroimage. 2008; 41: 636-647.

    CrossRefMedlineWeb of Science
59. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Bohon C,
    4. et al

    . Rata de reacție a răspunsurilor la alimente prezice creșteri viitoare ale masei corporale: efectele moderatorii ale DRD2 și DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625.

    CrossRefMedlineWeb of Science
60. ↵
    1. Kenny PJ,
    2. Chen SA,
    3. Kitamura O,
    4. et al

    . Eliminarea condiționată determină consumul de heroină și scade sensibilitatea la recompensă. J Neurosci. 2006; 26: 5894-5900.

    Rezumat / Text complet gratuit
61. ↵
    1. Martinez D,
    2. Narendran R,
    3. Folin RW,
    4. et al

    . Eliberarea de dopamină indusă de amfetamină: puternic afectată de dependența de cocaină și predicția alegerii de autoadministrare a cocainei. Am J Psihiatrie. 2007; 164: 622-629.

    CrossRefMedlineWeb of Science
62. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. et al

    . S-a redus receptivitatea dopaminergică striatală la subiecții dependenți de cocaină. Natură. 1997; 386: 830-833.

    CrossRefMedlineWeb of Science
63. ↵
    1. Geiger BM,
    2. Haburcak M,
    3. Avena NM,
    4. et al

    . Deficitele neurotransmisiei mezolimbice de dopamină la obezitatea alimentară a șobolanilor. Neuroştiinţe. 2009; 159: 1193-1199.

    CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. et al

    . Brain dopamina și obezitatea. Lanţetă. 2001; 357: 354-357.

    CrossRefMedlineWeb of Science
65. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. et al

    . Relația dintre obezitate și răspunsul striatal blunt la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă. 2008; 322: 449-452.

    Rezumat / Text complet gratuit
66. ↵
    1. Stice E,
    2. Figlewicz DP,
    3. Gosnell BA,
    4. et al

    . Contribuția circuitelor de recompensare a creierului la epidemia de obezitate. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 37: 2047-2058.

    Medline
67. ↵
    1. Val-Laillet D,
    2. Layec S,
    3. Guerin S,
    4. et al

    . Modificări ale activității creierului după o obezitate indusă de dietă. Obezitatea. 2011; 19: 749-756.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Templul JL,
    2. Bulkley AM,
    3. Badawy RL,
    4. et al

    . Efectele diferențiate ale consumului zilnic de gustări alimentare asupra valorii armate a alimentelor la femeile obeze și nonobese. Am J Clin Nutr. 2009; 90: 304-313.

    Rezumat / Text complet gratuit
69. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Consumul frecvent de înghețată este asociat cu răspunsul striatal redus la primirea unui milkshake pe bază de înghețată. Am J Clin Nutr. 2012; 95: 810-817.

    Rezumat / Text complet gratuit
70. ↵
    1. Demos KE,
    2. Heatherton TF,
    3. Kelley WM

    . Diferențele individuale în activitatea nucleului accumbens la imaginile alimentare și sexuale prezic creșterea în greutate și comportamentul sexual. J Neurosci. 2012; 32: 5549-5552.

    Rezumat / Text complet gratuit
71. ↵
    1. Yokum S,
    2. Ng J,
    3. Stice E

    . Atenție atentă la imaginile alimentare asociate cu greutate ridicată și creștere în greutate în viitor: un studiu fMRI. Obezitatea. 2011; 19: 1775-1783.

    CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
    1. Geha PY,
    2. Aschenbrenner K,
    3. Felsted J,
    4. et al

    . Modificat răspunsul hipotalamic la alimente la fumători. Am J Clin Nutr. 2013; 97: 15-22.

    Rezumat / Text complet gratuit
73. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Codificarea adaptivă striatopallidală mai mare în timpul învățării cu recompensă de tip "cue-recompensă" și a habituirii recompensei alimentare prezic viitorul câștig în greutate. Neuroimage. 2014; 99: 122-128.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Variabilitatea în răspunsul la răsplată și obezitatea: dovezi din studiile de imagistică a creierului. Curr Abuz de droguri Rev. 2011; 4: 182-189.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Paquot N,
    2. De Flines J,
    3. Rorive M

    . Obezitatea: un model de interacțiuni complexe între genetică și mediu [în franceză]. Rev Med Liege. 2012; 67: 332-336.

    Medline
76. ↵
    1. Hebebrand J,
    2. Hinney A,
    3. Knoll N,
    4. et al

    . Aspectele moleculare genetice ale reglării greutății. Dtsch Arztebl Int. 2013; 110: 338-344.

    Medline
77. ↵
    1. Farooqi IS,
    2. Bullmore E,
    3. Keogh J,
    4. et al

    . Leptina reglează regiunile striatale și comportamentul alimentar uman [publicat online înainte de imprimare August 9, 2007]. Ştiinţă. 2007;317:1355. doi:10.1126/science.1144599.

    Rezumat / Text complet gratuit
78. ↵
    1. Hainerova IA,
    2. Lebl J

    . Opțiuni de tratament pentru copiii cu forme monogene de obezitate. World Rev Nutr Dieta. 2013; 106: 105-112.

    Medline
79. ↵
    1. van der Klaauw AA,
    2. von dem Hagen EA,
    3. Keogh JM,
    4. et al

    . Mutațiile asociate cu obezitatea melanocortin-4 ale receptorilor sunt asociate cu modificări ale răspunsului creierului la indicațiile alimentare. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E2101-E2106.

    CrossRefMedline
80. ↵
    1. Ramachandrappa S,
    2. Raimondo A,
    3. Cali AM,
    4. et al

    . Variante rare în 1 cu un singur sens (SIM1) sunt asociate cu obezitate severă. J Clin Invest. 2013; 123: 3042-3050.

    CrossRefMedlineWeb of Science
81. ↵
    1. Fletcher PC,
    2. Napolitano A,
    3. Skeggs A,
    4. et al

    . Efectele modulative distincte ale satietății și sibutraminei asupra răspunsurilor creierului la imaginile alimentare la om: o dublă disociere între hipotalamus, amigdală și striatum ventral. J Neurosci. 2010; 30: 14346-14355.

    Rezumat / Text complet gratuit
82. ↵
    1. Cambridge VC,
    2. Ziauddeen H,
    3. Nathan PJ,
    4. et al

    . Efectele neuronale și comportamentale ale unui nou antagonist al receptorilor mu opioizi în persoanele obeze care consumă binge. Biol Psihiatrie. 2013; 73: 887-894.

    CrossRefMedlineWeb of Science
83. ↵
    1. Yokum S,
    2. Stice E

    . Reglementarea cognitivă a dorinței alimentare: efectele a trei strategii cognitive de reevaluare asupra răspunsului neuronal la alimentele gustoase. Int J Obes. 2013; 37: 1565-1570.

    CrossRef
84. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Telang F,
    4. et al

    . Evidența diferențelor de gen în capacitatea de a inhiba activarea creierului provocată de stimularea alimentelor. Proc Natl Acad Sci SUA. 2009; 106: 1249-1254.

    Rezumat / Text complet gratuit
85. ↵
    1. Kemps E,
    2. Tiggemann M,
    3. Grigg M

    . Alcoolul alimentar consumă resurse cognitive limitate. J Exp Psychol Appl. 2008; 14: 247-254.

    CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
    1. Calitri R,
    2. Pothos EM,
    3. Tapper K,
    4. et al

    . Interpretările cognitive la cuvintele alimentare sănătoase și nesănătoase prezic schimbarea în IMC. Obezitatea. 2010; 18: 2282-2287.

    CrossRefMedline
87. ↵
    1. McCaffery JM,
    2. Haley AP,
    3. Dulce LH,
    4. et al

    . Răspuns diferențiat de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională la imaginile alimentare la întreținătorii de succes cu pierdere de greutate relativ la controalele normale cu greutate și obezitate. Am J Clin Nutr. 2009; 90: 928-934.

    Rezumat / Text complet gratuit
88. ↵
    1. DelParigi A,
    2. Chen K,
    3. Salbe AD,
    4. et al

    . Dietele cu succes au crescut activitatea neuronală în zonele corticale implicate în controlul comportamentului. Int J Obes. 2007; 31: 440-448.

    CrossRefMedlineWeb of Science
89. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. et al

    . Niveluri ridicate de receptori ai dopaminei D2 în membrii neimplicați ai familiilor alcoolice: factori de protecție posibili. Arch Gen Psihiatrie. 2006; 63: 999-1008.

    CrossRefMedlineWeb of Science
90. ↵
    1. Nederkoorn C,
    2. Houben K,
    3. Hofmann W,
    4. et al

    . Controlează-te sau doar mânca ceea ce-ți place? Creșterea în greutate pe parcursul unui an este prevăzută de un efect interactiv al inhibării răspunsului și al preferinței implicite pentru alimentele gustative. Sănătate Psychol. 2010; 29: 389-393.

    CrossRefMedline
91. ↵
    1. Gunstad J,
    2. Paul RH,
    3. Cohen RA,
    4. et al

    . Indicele crescut al masei corporale este asociat cu disfuncții executive la adulții sănătoși. Compr Psihiatrie. 2007; 48: 57-61.

    CrossRefMedlineWeb of Science
92. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Telang F,
    4. et al

    . Inversarea asocierii dintre IMC și activitatea metabolică prefrontală la adulții sănătoși. Obezitatea. 2009; 17: 60-65.

    CrossRefMedline
93. ↵
    1. Siervo M,
    2. Arnold R,
    3. Wells JC,
    4. et al

    . Pierderea intenționată în greutate la indivizi supraponderali și obezi și la funcția cognitivă: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Obes Rev. 2011; 12: 968-983.

    CrossRefMedline
94. ↵
    1. Vainik U,
    2. Dagher A,
    3. Dube L,
    4. et al

    . Comportamentele neuro-psihologice corelează indicele de masă corporală și comportamentele alimentare la adulți: o revizuire sistematică. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 279-299.

    CrossRefMedline
95. ↵
    1. McNamara RK,
    2. Able J,
    3. Jandacek R,
    4. et al

    . Suplimentarea cu acidul docosahexaenoic mărește activarea cortexului prefrontal în timpul atenției susținute la băieții sănătoși: un studiu controlat cu placebo, cu doze variind, cu funcție de rezonanță magnetică funcțională. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1060-1067.

    Rezumat / Text complet gratuit
96. ↵
    1. Konagai C,
    2. Watanabe H,
    3. Abe K,
    4. et al

    . Efectele esenței de pui asupra funcției cerebrale cognitive: un studiu de spectroscopie cu infraroșu apropiat. Biosci Biotechnol Biochem. 2013; 77: 178-181.

    CrossRef
97. ↵
    1. Presley TD,
    2. Morgan AR,
    3. Bechtold E,
    4. et al

    . Efectul acut al unei diete mari de nitrați asupra perfuziei creierului la adulții mai în vârstă. Oxid de azot. 2011; 24: 34-42.

    CrossRefMedlineWeb of Science
98. ↵
    1. Edwards LM,
    2. Murray AJ,
    3. Holloway CJ,
    4. et al

    . Consumul pe termen scurt al unei diete bogate în grăsimi afectează eficiența întregului corp și funcția cognitivă la bărbații sedentari. FASEB J. 2011; 25: 1088-1096.

    Rezumat / Text complet gratuit
99. ↵
    1. Alonso-Alonso M

    . Traducerea tDCS în domeniul obezității: abordări bazate pe mecanisme. Front Hum Neurosci. 2013; 7: 512. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00512.

    Medline
100. ↵
     1. SS Gidding,
     2. Lichtenstein AH,
     3. Credința MS,
     4. et al

     . Implementarea liniilor directoare privind alimentația pediatrică și adultă a American Heart Association: o declarație științifică din partea Comitetului American pentru Nutriție al Heart Association din cadrul Consiliului pentru Nutriție, Activitate Fiziologică și Metabolism, Consiliul pentru bolile cardiovasculare la tineri, Consiliul pentru arterioscleroză, tromboză și biologie vasculară, Cardiovasculare Nursing, Consiliul de Epidemiologie și de prevenire, și Consiliul pentru High Tensiunii de Cercetare. Circulație. 2009; 119: 1161-1175.

     Text complet gratuit
101. ↵
     1. HP Weingarten,
     2. Elston D

     . Alimentație alimentară într-o populație de colegiu. Apetit. 1991; 17: 167-175.

     CrossRefMedlineWeb of Science
102. ↵
     1. Delahanty LM,
     2. Meigs JB,
     3. Hayden D,
     4. et al

     . Corelațiile psihologice și comportamentale ale IMC de bază în Programul de prevenire a diabetului zaharat (DPP). Îngrijirea diabetului. 2002; 25: 1992-1998.

     Rezumat / Text complet gratuit
103. ↵
     CrossRefMedlineWeb of Science