GS 455534 suprimă selectiv consumul de alimente gustoase și atenuează eliberarea de dopamină în adulții de șobolani care se hrănesc cu zahăr (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly EU1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamantul I, Avena NM.

Abstract

S-a demonstrat că consumul excesiv de alimente gustoase are asemănări comportamentale și neurochimice cu dependența de droguri. GS 455534 este un inhibitor reversibil al aldehidei dehidrogenazei 2, care s-a dovedit că reduce consumul de alcool și cocaină la șobolani. Având în vedere suprapunerile dintre alimentația excesivă și abuzul de droguri, am examinat efectele GS 455534 asupra consumului excesiv și eliberării ulterioare de dopamină. Șobolanii Sprague-Dawley au fost menținuți pe o dietă cu zahăr (experimentul 1) sau grăsimi (experimentul 2). După 25 de zile, GS 455534 a fost administrat la 7.5 și 15 mg/kg printr-o injecție intraperitoneală și a fost monitorizat aportul de alimente. În experimentul 3, șobolanii cu canule îndreptate spre coaja nucleului accumbens au fost menținuți pe dieta cu zahăr excesiv timp de 25 de zile. A fost efectuată microdializă, timp în care s-a administrat GS 455534 15 mg/kg, iar zahărul a fost disponibil. Probele de dializat au fost analizate pentru a determina nivelurile extracelulare de dopamină. În experimentul 1, GS 455534 a scăzut selectiv hrana cu aportul de zahăr în grupul Binge Sugar, dar nu în grupul Ad libitum Sugar, fără niciun efect asupra consumului de mâncare. În experimentul 2, GS 455534 a scăzut aportul de grăsimi în grupul Binge Fat, dar nu și în grupul Ad libitum Fat, cu toate acestea, a redus și aportul de mâncare. În experimentul 3, GS 455534 a atenuat eliberarea de dopamină accumbens cu aproape 50% la șobolanii care mănâncă în exces, comparativ cu injecția cu vehicul. Descoperirile sugerează că inhibitorii selectivi reversibili ai aldehidehidrogenazei 2 pot avea potențialul terapeutic de a reduce consumul excesiv de alimente gustoase în populațiile clinice.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029