PLoS Unul. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstract
Sindromul Rett (RTT) este o tulburare de neurodezvoltare legată de X cauzată de mutația genei metil-CpG-binding protein 2 (MECP2). Deși RTT a fost asociat cu obezitatea, mecanismul de bază nu a fost încă elucidat. În acest studiu, șoareci femele heterozigoți Mecp2-null (șoareci Mecp2 +/-), un model de RTT, au fost hrăniți cu o dietă normală cu alimente sau cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) și au fost investigate modificările căilor de semnalizare moleculară. În mod specific, am examinat expresia genelor legate de hipotalamus și circuitele de recompense ale dopaminei, care reprezintă o rețea centrală de control al comportamentului alimentar. În special, s-a demonstrat că circuitele de recompensă cu dopamină reglează comportamentul de hrănire hedonic, iar întreruperea acestuia este asociată cu modificări ale palatabilității legate de HFD. Șoarecii Mecp2+/- care au fost hrăniți cu mâncare normală au prezentat greutate corporală și consum de alimente normale, în timp ce cei hrăniți cu HFD au prezentat obezitate extremă cu hiperfagie, o creștere a masei de grăsime corporală, intoleranță la glucoză și rezistență la insulină în comparație cu șoarecii de tip sălbatic hrăniți. HFD (șoarecii WT-HFD). Principala cauză a obezității la șoarecii Mecp2+/–HFD a fost o creștere remarcabilă a aportului de calorii, fără nicio diferență în consumul de oxigen sau activitatea locomotorie. Nivelurile de mRNA și proteine ale peptidei legate de agouti au fost crescute, în timp ce nivelurile de mRNA și proteine ale proopiomelanocortinului au fost reduse la șoarecii Mecp2+/–HFD cu hiperleptinemie, care joacă un rol esențial în apetitul și sațietatea în hipotalamus. Testul de preferință a locului condiționat a arătat că șoarecii Mecp2+/- au preferat HFD. Nivelurile de ARNm de tirozin hidroxilază și transportor de dopamină în zona tegmentală ventrală și nivelurile de ARNm ale receptorului de dopamină și ale fosfoproteinei reglate de dopamină și cAMP din nucleul accumbens au fost semnificativ mai mici la șoarecii Mecp2 +/-HFD decât cele ale șoarecilor WT-HFD. Astfel, hrănirea HFD a indus dereglarea aportului de alimente în circuitele de recompense ale hipotalamusului și dopamină și a accelerat dezvoltarea obezității extreme asociate cu comportamentul alimentar asemănător dependenței la șoarecii Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;