Motivarea pentru alimentele palatabile, în ciuda consecințelor la un model animal de hrănire a feței (2011)

. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2012 Apr 1.

Publicat în formularul final modificat ca:

PMCID: PMC2941549

NIHMSID: NIHMS191205

Abstract

Obiectiv

Mâncarea excesivă implică o motivație anormală pentru alimente foarte gustoase, prin aceea că aceste alimente sunt consumate în mod repetat, în ciuda efectelor lor de declanșare excesive și a consecințelor care afectează viața asociate cu alimentația excesivă. Am determinat dacă șobolanii identificați ca predispuși la consumul excesiv de mâncare (BEP) prezintă în mod similar o motivație anormală pentru hrana gustoasă.

Metodă

BEP saturat de hrana si sobolanii rezistenti la mancare excesiva (BER) au primit acces voluntar la mancare gustoasa asociata cu o intensitate tot mai mare a socului la picioare. Mai târziu, au fost expuși unei perioade de restricție calorică ciclică-realimentare.

REZULTATE

BEP-urile au consumat semnificativ mai mult și au tolerat niveluri mai ridicate de șocuri la picioare pentru alimente gustoase decât BER. Restricția ciclică-realimentare a crescut toleranța BER la șoc pentru alimentele gustoase.

Discuție

Paralelele observate anterior ale modelului BEP de șobolan cu alimentația excesivă la om pot fi acum extinse pentru a include o motivație anormală pentru hrana gustoasă. Acest model ar trebui să se dovedească util în identificarea unor gene specifice care interacționează cu mediul nutrițional pentru a media alimentația excesivă și poate indica noi ținte fiziologice pentru a trata supraalimentarea compulsivă.

Cuvinte cheie: PAT, obezitate, șobolani, motivație, șoc la picioare, supraalimentare compulsivă, compulsivitate, alimentație emoțională, restricție calorică, dietă, bulimie

Mâncarea excesivă este caracterizată prin constrângerea de a căuta și consuma cantități mari de alimente într-o perioadă de timp discretă (). În timp ce compoziția de macronutrienți a bingelor este adesea similară cu mesele normale (), este o mâncare foarte gustoasă, care este foarte poftită și preferată în timpul consumului. Acestea sunt alimente care sunt de obicei bogate în zaharoză și grăsimi și, deoarece sunt bogate în calorii, sunt de obicei „interzise” între bătăi de mâncare (-). Motivația de a căuta și consuma în mod repetat alimente gustoase poate fi considerată anormală, având în vedere numeroasele consecințe care rezultă din ingerarea acestor alimente. De exemplu, alimentele gustoase sunt cunoscute pentru a declanșa excese (, ), și contribuie la creșterea în greutate și la preocuparea ulterioară pentru creșterea în greutate (-). Abuzurile duc la înrăutățirea imaginii corporale, scăderea stimei de sine, tulburări de dispoziție, creșterea stresului de viață perceput și consecințe medicale adverse (-). Revenirea în mod repetat la aportul de alimente gustoase, cu deplina cunoștință de faptul că este probabil să urmeze o alimentație excesivă, împreună cu agravarea simptomelor și a consecințelor, nu poate fi considerată adaptativă.

Modelele animale sunt valoroase prin faptul că ajută la identificarea fundamentelor fiziologice ale comportamentelor umane complexe, dintre care alimentația excesivă este cu siguranță un exemplu. Valabilitatea unui model animal de alimentație excesivă este parțial condiționată de numărul de caracteristici clinice pe care le reproduce. O caracteristică care nu a fost investigată anterior în aceste modele este natura compulsivă a consumului de alimente gustoase, în ciuda consecințelor aversive. Consumul de alimente mult mai gustoase poate implica o motivație crescută pentru acel aliment. Cu toate acestea, tolerarea pedepsei pentru aceasta este o dovadă mai puternică a motivației anormale pentru alimentele gustoase. Prin urmare, scopul principal al acestui studiu a fost să se stabilească dacă șobolanii predispuși la consumul excesiv (BEP) sunt caracterizați și de o motivație sporită pentru hrana gustoasă, așa cum este definită de toleranța voluntară a pedepsei pentru un anumit aliment gustos. Aici, pedeapsa voluntară a fost creșterea nivelului de șoc electric al piciorului furnizat imediat după recuperarea unui aliment foarte gustos. Natura voluntară a acestui comportament a fost asigurată permițând șobolanului libertatea de a intra și de a scăpa în orice moment de aleea momelită de hrană, prin furnizarea de mâncare simplă de șobolan într-o alee fără șocuri și prin nerestricționarea șobolanului de orice aport alimentar anterior. pentru a fi plasat pe aleea alegerii hranei. Un al doilea scop al studiului a fost de a determina măsura în care expunerea la o scurtă istorie de restricție calorică ciclică, urmată de realimentare ad lib, modifică motivația șobolanilor BEP și BER de a tolera șocul la picioare pentru hrana gustoasă. Restricția calorică ciclică a fost concepută pentru a simula o dietă restrictivă, care este obișnuită printre mulți cu tulburări de alimentație excesivă, inclusiv bulimia nervoasă și tulburarea de alimentație excesivă (, -).

Modelul nostru BEP/BER se bazează pe identificarea diferențelor inerente și stabile în consumul de alimente gustoase la șobolani într-o perioadă de timp discretă, de 1-4 ore (). Sobolanii de aceeasi varsta si sex consuma in general cantitati foarte asemanatoare de mancare standard de sobolani, dieta lor de intretinere. Cu toate acestea, pot varia foarte mult în ceea ce privește cantitatea de alimente gustoase pe care le consumă atunci când li se oferă posibilitatea de a alege între aceste alimente și mâncare. Șobolanii BEP sunt cei care consumă în mod constant > 40% mai multă hrană gustoasă decât acei șobolani care mănâncă în mod constant cea mai mică cantitate de hrană gustoasă (șobolani BER). BEP-urile nu sunt pur și simplu „mari mâncători”, deoarece nu mănâncă în exces în dieta lor standard și mai puțin gustoasă de mâncare de șobolan. Prin urmare, BEP-urile necesită alimente gustoase pentru a declanșa un răspuns anormal la aportul lor alimentar, reflectând probabil o interacțiune genă x mediu asupra comportamentului lor de hrănire, o interacțiune care este probabil prezentă și în alimentația excesivă a oamenilor. Deoarece BEP-urile nu compensează aportul lor mai mare de alimente gustoase prin consumul mai puțin de mâncare, aportul lor total de alimente este, de asemenea, mai mare decât cel al BER.

Pe lângă consumul de cantități mai mari de hrană într-o perioadă discretă și aceeași de timp ca și șobolanii BER, șobolanii BEP prezintă și alte comportamente care sunt caracteristice consumului excesiv de alimente umane. Acestea sunt descrise în altă parte (), dar pe scurt, ele includ: 1) mâncatul dincolo de sațietate, deoarece consumă la fel de multă hrană după o perioadă de privare de hrană ca atunci când se satură; 2) renunțarea la mâncarea mai sănătoasă pentru mâncare gustoasă atunci când este stresat (BERs fac opusul, renunțând la mâncarea gustoasă în detrimentul alimentelor mai hrănitoare când sunt stresați); 3) revenirea mai rapidă din hipofagia indusă de stres (orice hipofagie indusă de stres nu mai este evidentă în BEP în decurs de o oră) și 4) starea BEP nu prezice întotdeauna obezitatea (, -). Atunci când sunt plasați pe o dietă constantă bogată în grăsimi, la fel de mulți BEP ca BER dezvoltă obezitate și tot atâtea dintre fiecare grup rezistă obezității (). În mod similar, printre oamenii care mănâncă în exces, nu toți dezvoltă obezitate, deoarece unii vor compensa în diferite moduri, de obicei în moduri dezadaptative, pentru a rezista obezității (). BEP și BER care rezistă obezității fac acest lucru mâncând voluntar mai puțin din dieta bogată în grăsimi ().

Studiul de față a folosit modelul BEP/BER pentru a valida în continuare utilizarea acestuia în cercetarea asupra consumului excesiv, determinând dacă BEP-urile au fost, de asemenea, caracterizate printr-o motivație anormală pentru alimente gustoase. Am testat ipoteza conform căreia șobolanii cărora li s-a atribuit statutul BEP ar recupera și ar consuma alimente mai gustoase, în ciuda nivelurilor crescânde de șoc la picioare pentru a face acest lucru. În al doilea rând, am emis ipoteza că șobolanii BEP și BER supuși unui istoric de restricție calorică ciclică-realimentare, o simulare a dietei umane, ar căuta și consuma alimente mai gustoase, în ciuda consecințelor aversive ale șocului la picioare. Prin urmare, s-a prezis că experiența cu restricția calorică ar transforma BER în șobolani mai asemănătoare BEP și, în BEP, experiența le-ar crește motivația pentru hrana gustoasă într-o măsură și mai mare. În cele din urmă, am măsurat aportul de hrană al BEP și al BER atunci când au avut acces la hrana gustabilă anterior asociată cu șocul pentru prima dată în limitele sigure ale cuștii lor de acasă față de labirintul care eliberează șoc. Am prezis că BER-urile vor consuma la fel de mult din acest aliment gustos ca și BEP-uri din cauza valorii crescute a stimulentelor produse de natura sa anterioară de neatins, o simulare a alimentelor „interzise”.

Metodă

Subiecții

N = 52, șobolani Sprague-Dawley femele adulți tineri (în vârstă de 90 de zile) au fost găzduiți în perechi în cuști standard, sub un ciclu lumină/întuneric de 12 ore (lumina stinsă la 1100 ore), cu acces la mâncare ad libitum și apă în timpul 2 săptămâni de aclimatizare la colonie. După aceasta, s-au efectuat 4 teste de hrănire în care tuturor șobolanilor li s-a oferit acces ad lib la o alegere de mâncare și o hrană gustoasă, prăjituri Oreo Double Stuf (Nabisco, East Hanover, NJ), pentru o perioadă de 24 de ore. Fiecare test de hrănire a fost urmat de cel puțin 3-5 zile de mâncare numai, astfel încât accesul lor la hrana gustoasă a fost intermitent. În timpul celor 4 teste de hrănire, alimentele au fost date chiar înainte de stingerea luminii și cantitățile consumate au fost măsurate după 4 ore. Pentru fiecare test, a fost determinat un scor mediu kcal. Șobolanii au fost clasificați ca BEP sau BER pentru fiecare test, în funcție de dacă au mâncat mai mult sau mai puțin decât scorul median, respectiv. Atribuirea finală a statutului BEP pentru studiu a fost acordată celor N=10 care au consumat cele mai mari kcal medii gustabile și care au fost clasificate în mod constant ca BEP pe parcursul celor 4 teste. Atribuirea finală a statutului BER a fost la acei N = 10 care au consumat cele mai scăzute kcal medii alimentare gustoase și care au fost clasificați în mod constant ca având statut BER în toate cele 4 teste. Fenotipul lor BEP/BER a rămas stabil în timp, așa cum se va vedea în Exp. 3. Studiile anterioare care au folosit clasificarea BEP/BER au oferit, de asemenea, dovezi puternice că fenotipurile persistă în timp și după expunerea la diferite manipulări experimentale []. Testele intermitente doar pentru mâncare nu au confirmat nicio diferență în ceea ce privește consumul de mâncare între grupuri, indicând faptul că BEP și BER nu erau pur și simplu mâncători „mari” sau, respectiv, „mici”.

Diete

Șobolanii au avut acces la mâncarea de șobolani Purina ad lib (Harlan Teklad Global Diets, Indianapolis, IN) pe tot parcursul studiului, cu excepția cazurilor menționate. Fursecurile Double Stuf Oreo (aromă originală; Nabisco, East Hanover, NJ) au fost folosite ca aliment gustos pentru a atribui statutul BEP/BER. Acest aliment gustos are o compoziție bogată în grăsimi și carbohidrați (zaharoză), care este tipică ingredientelor din alimentele gustoase care sunt poftite și consumate în exces în timpul consumului excesiv de oameni (-). Fursecurile Oreo au fost, de asemenea, folosite cu succes în alte modele de mâncare excesivă pentru șobolani și au fost utilizate inițial pentru a dezvolta modelul BEP/BER (, , -). Bomboanele M&M (Mars, Inc., McLean, VA), de asemenea, bogate în grăsimi și zaharoză, au servit drept hrană gustoasă în labirintul de șocuri pentru a măsura motivația șobolanilor pentru acest aliment. Numai în labirint șobolanii puteau consuma M&M-uri. Singura excepție a fost chiar la sfârșitul studiului (Exp. 4), așa cum este descris mai jos. M&Ms, și nu Oreos, au fost folosite în labirint pentru a stabili o asociere distinctă între proprietățile pline de satisfacție ale acestui aliment gustos și consecința șocului piciorului. Un studiu anterior a confirmat că, la fel ca Oreos, atât BEP-urile, cât și BER-urile au preferat M&M-urile în detrimentul alimentelor, dar BEP-urile, prin definiție, consumau semnificativ mai multe kcal M&M decât BER-urile în condiții normale (). M&M-urile au fost, de asemenea, o alegere practică pentru labirint, deoarece erau suficient de mici pentru a fi conținute în alimentatorul de alee și puteau fi ușor recuperate, duse și mâncate pe aleile labirintului.

Footshock Maze

Labirintul a constat din două alei ale unui sistem Habitest Coulbourn Instruments (Allentown, PA). La capătul fiecăreia dintre aceste alei închise, transparente, de 70 × 9.5 cm, era un buncăr pentru alimente, unul care conținea pelete de mâncare premăsurate, iar cealaltă M&M premăsurate. Doar brațul momeal cu M&M-uri a fost trucat pentru a furniza șocuri electrice amestecate prin barele metalice de pe podeaua aleii. Pârghia de pornire/oprire pentru a furniza curent a fost acţionată manual, dar fiecare nivel de tensiune de şoc a fost prestabilit pentru a asigura acurateţea înainte ca şobolanii să fie plasaţi în labirint. Separarea celor două alei ale labirintului era un butuc acoperit care era întotdeauna lipsit de șocuri. Aleile au fost poziționate astfel încât animalele să fie libere să cutreiere toate secțiunile labirintului pe toată durata fiecărei sesiuni de testare. În acest fel, chiar și secțiunea labirintului asociată cu șocul la picior era scăpată în orice moment.

Analize statistice

Patru experimente sunt descrise mai jos cu rezultate corespunzătoare după fiecare descriere. În Exp. 1, ANOVA unidirecționale separate au analizat efectul statusului BEP/BER asupra kcalurilor M&M consumate și recuperate la fiecare nivel de șoc. Dacă șobolanii nu au tolerat un anumit nivel de șoc, a fost atribuită o valoare de zero. O analiză chi-pătrat a fost utilizată pentru a determina dacă mai mulți șobolani dintr-unul dintre grupuri au tolerat fiecare nivel de șoc. Exp. 2 au folosit un design factorial 2×2 (istoric al restricției calorice ciclice-realimentare sau lipsă de restricție calorică ciclică-realimentare × BEP sau BER). ANOVA unidirecționale au fost utilizate pentru a explora efectele și interacțiunile principale ale acestor factori pe aceleași variabile dependente ca în Exp.1. Pentru Exp. 3 și 4, aportul de kcals Oreo (Exp. 3) și M&M kcal (Exp. 4) de către șobolanii BEP vs. BER în cușca de acasă au fost analizate utilizând ANOVA unidirecționale separate. Pentru toate testele, alfa a fost setat la p < 0.05 pentru semnificație. Rezultatele sunt raportate ca medii de grup ± SEM. Toate procedurile au fost aprobate de Universitatea din Alabama din Birmingham Institutional Animal Care and Use Committee.

Experimente și rezultate

Starea BEP/BER a fost confirmată înainte de toate experimentele. Valoarea medie de împărțire medie a aportului de alimente gustoase în 4 teste de hrănire folosind cei 52 de șobolani inițiali a fost de 35 kcal/4 ore. După cum era de așteptat, nu au existat diferențe în ceea ce privește cantitatea de mâncare consumată între BEP și BER, indiferent dacă mâncarea a fost administrată singură sau împreună cu prăjiturile. În medie pe parcursul celor 4 teste de hrănire, șobolanii BEP au consumat cu 64% mai multe kcal alimentare gustoase decât BER, p < 0.001 (Figura 1). De asemenea, așa cum era de așteptat, din cauza accesului intermitent versus constant la alimente gustoase, nu au existat diferențe în BEP și greutatea corporală BER la sfârșitul testelor de hrănire (BEP = 171.90 ± 1.7 g vs. BER = 168.13 ± 2.0 g; nu afișate). Accesul intermitent la alimente gustoase a fost conceput pentru a simula aportul intermitent (vs. constant) de alimente gustoase, care este tipic la oameni cu modele de alimentație excesivă ().

Figura 1 

Consumul mediu de produse alimentare (batoane hașurate) și fursecuri Oreo (baguri întunecate) în cadrul a patru teste de hrănire de 4 ore utilizate pentru a atribui șobolani predispuși la mâncare excesivă (BEP) și rezistenți la mâncare excesivă (BER); *** = p < 0.001 BEP vs aportul BER.

Experimentul 1: Motivația pentru hrana gustoasă la șobolani BEP vs. BER

Procedură: Aclimatizare la Food Choice Shock Maze

Sobolanii au fost transportati din colonia de animale la laborator la aprox. 1200 de ore în cuștile lor de acasă cu apă ad lib și mâncare, astfel încât să fie săturați în momentul testării. Toate procedurile din labirint au avut loc în întuneric, sub lumină roșie. Fiecare șobolan a fost plasat în labirint într-o ordine contrabalansată pentru statutul de grup (BEP/BER) timp de 10 minute/zi până la aclimatizare. „Aclimatizarea” a fost definită ca fiind șobolanul care a luat ≥ 1 mușcătură de M&M în primul minut în labirint. Fiecăruia i sa permis atâtea încercări cât a fost nevoie pentru a ajunge la aclimatizare. Odată aclimatizat, șobolanii individuali au trecut la faza de testare a experimentului. Testele de aclimatizare și sesiunile de testare au avut loc 3 zile/săptămână, cu cel puțin 1 zi fără testare între ele.

REZULTATE

Numărul de încercări necesare pentru a se aclimatiza la labirint a variat de la 2 la 10 încercări. Nu au existat diferențe între șobolanii BEP și BER în ceea ce privește numărul de încercări necesare pentru aclimatizare [F(2, 29) = 1.04, p = 0.37]. Numărul mediu de încercări pentru aclimatizare a fost de 3.13 ± 0.3.

Procedură: Test de motivație pentru alimente gustoase, în ciuda consecințelor

În prima zi de testare, care a urmat aclimatării, nu s-a administrat niciun șoc la picior după extragerile M&M. Acest lucru a permis o măsură a consumului inițial de alimente gustoase în 10 minute pentru fiecare șobolan, precum și o modalitate de a confirma aclimatizarea șobolanilor la labirint. Dacă șobolanul nu a reușit să consume o mușcătură de hrană gustoasă în < 1 minut, a fost mutat înapoi la faza de aclimatizare până când a trecut din nou. În a doua zi de testare, cel mai scăzut nivel de șoc (0.10 mA) a fost administrat timp de 3 secunde imediat după recuperarea unui M&M. O „recuperare” a fost definită ca îndepărtarea completă a unui M&M din buncărul de alimente, fie cu laba, fie prin gură. Acest nivel de șoc a fost repetat de atâtea ori cât șobolanul s-a întors și a preluat un M&M în timpul unei sesiuni de 10 minute. În fiecare sesiune de 10 minute după aceea, nivelul de șoc a fost crescut cu incremente de 0.05 mA până când șobolanul nu a mai făcut o recuperare M&M. În ziua de testare care a urmat eșecului de recuperare, șobolanul a primit o altă șansă de a face acest lucru la nivelul de șoc administrat anterior. Dacă șobolanul nu a reușit să recupereze hrana gustoasă, acesta nu a mai fost plasat în labirint în zilele de testare, ci a fost ținut în cușcă acasă cu mâncare pentru restul acestei faze a studiului. Dorința de a tolera șocul la picior pentru M&M în condiții de săturare și în mijlocul accesului la mâncare într-un braț adiacent care a fost fără șoc a fost definiția noastră operațională a motivației pentru mâncare gustoasă.

Când au fost plasați în labirint, șobolanii au fost întotdeauna îndreptați către centrul central care nu a fost momeal cu hrană sau conectat la șocul piciorului. Acest lucru a asigurat că animalele nu vor fi părtinitoare către niciuna dintre aleile de alegere a hranei. Doi asistenți de cercetare au fost întotdeauna prezenți în timpul experimentului. Un asistent a plasat șobolani în labirint și a administrat un șoc cu piciorul printr-un declanșator acționat manual; un altul, care era orb la statutul de grup, a înregistrat comportamentele animalelor. Între animale, aparatul a fost curățat cu clorohexină. Numărul de preluări de M&M și cantitatea totală de M&M consumate (în kcal) la fiecare nivel de șoc, precum și cel mai înalt nivel de șoc tolerat (adică, cel mai înalt nivel la care fiecare era încă dispus să încurajeze pentru mai multe M&M) au fost înregistrate pentru fiecare șobolan în fiecare probă de testare.

REZULTATE

În ciuda variației considerabile în cadrul grupurilor de N=10, a existat o diferență generală semnificativă în numărul de regăsiri M&M între grupuri. BEP-urile au făcut mai multe recuperări (4.30 ± 0.4) decât BER (2.75 ± 0.3) cu toate nivelurile de șoc combinate, [F(2, 29) = 4.58, p < 0.02]. La fiecare nivel de șoc (Figura 2), spectacolele de grup au variat. Numerele de recuperare BEP nu au fost diferite din punct de vedere statistic de BER la cel mai scăzut nivel (0.10 mA), la nivel de 0.15 mA sau la 0.20 mA footshock. Cu toate acestea, pe măsură ce intensitatea șocului a crescut la 0.25 mA, BEP-urile au făcut semnificativ mai multe recuperări decât BER (6.10 ± 0.8 față de 2.11 ± 0.7, respectiv), [F (2, 29) = 6.48, p < 0.01]. La 0.45 mA, BEP-urile au continuat să facă preluări de alimente mai gustoase decât șobolanii BER, [F (2,29) = 4.42, p < 0.05]. Doar BEP-urile au continuat să facă preluări dincolo de nivelul de 0.50 mA de șoc la picioare (Fig. 2).

Figura 2 

Numărul mediu de extrageri M&M efectuate de șobolani predispuși la mâncare excesivă (BEP) și rezistenți la mâncare excesivă (BER) în timpul unei sesiuni de 10 minute în labirint la fiecare nivel de șoc; * = p < 0.05; ** = p < 0.01.

BEP-urile au consumat, de asemenea, alimente mai gustoase decât BER la toate nivelurile de șoc combinate [F(1, 19) = 6.35, p <0.05]. Așa cum se arată în Figura 3, BEP-urile au consumat semnificativ mai mult decât BER la nivelul de șoc de 0.10 mA (14.7 ± 1.9 kcal față de 7.3 ± 1.5 kcal, respectiv), [F(2, 29) = 4.08, p < 0.05], nivelul de 0.20 mA, [F (2, 29) = 3.29, p = 0.05], nivelul de 0.25 mA (BEP = 11.95 ± 3.0 kcal vs. BER = 2.7 ± 1.2 kcal), [F(2, 29) = 6.11, p < 0.01] și nivelul de 0.45 mA [F(2, 29) = 3.34, p = 0.05].

Figura 3 

Cantitatea medie de kcal M&M consumată de șobolani predispuși la mâncare excesivă (BEP) și rezistenți la mâncare excesivă (BER) în timpul unei sesiuni de 10 minute în labirint la fiecare nivel de șoc; * = p < 0.05; ** = p < 0.01.

În cele din urmă, pe măsură ce nivelurile de șoc au crescut, numărul de șobolani BER care au tolerat șocul pentru hrana gustoasă a scăzut, în timp ce numărul de BEP care tolerau niveluri în creștere a rămas practic același (Figura 4). La nivelul de 0.40 mA, mai mulți șobolani BEP față de BER au tolerat șocul pentru M&Ms (N = 8, sau 80% din BEP față de doar 1 sau 10% din BER), [X2 (2, N = 30) = 10.05, p < 0.01]. La nivelul de 0.45 mA, rezultatele au fost similare cu N = 7 (70%) de șobolani BEP și N = 1 (10%) de șobolani BER care tolerează șocul.X2 (2, N = 30) = 9.30, p < 0.01]. Dincolo de nivelul de 0.45 mA, N per grup care a rămas a fost prea scăzut pentru a detecta semnificația; cu toate acestea, tendința pentru un număr mai mare de BEP în comparație cu BER care tolerează șocul pentru M&M a continuat. În ceea ce privește cel mai înalt nivel de șoc tolerat de fiecare grup, a existat o diferență clară între grupuri [F(2, 29) = 6.02, p < 0.01]. BEP-urile au fost dispuși să tolereze un nivel mult mai mare și semnificativ statistic de șoc la picioare ca o consecință negativă pentru obținerea de alimente gustoase, comparativ cu BER (0.42 ± 0.04 mA vs. 0.26 ± 0.03 mA, respectiv).

Figura 4 

Număr absolut de șobolani predispuși la mâncare excesivă (BEP) și rezistenți la mâncare excesivă (BER) care au fost dispuși să tolereze șocul la picioare pentru M&M la fiecare nivel de șoc; ** = p < 0.01.

Experimentul 2: Efectul unui istoric al restricției calorice ciclice-realimentare asupra motivației pentru hrana gustoasă la șobolani BEP vs. BER

Procedură: Protocolul de restricție calorică ciclică-realimentare

După Exp. 1, jumătate dintre șobolanii din fiecare grup BEP și BER au fost desemnați să experimenteze fie un istoric cu sau un istoric fără restricție calorică ciclică-realimentare. Aceste subgrupuri au fost comparate pentru nivelurile de șoc tolerate. Protocolul de restricție calorică ciclică-realimentare a fost același utilizat în experimentele anterioare cu alte modele de alimentație excesivă pe șobolani (, -) și este subliniat în Tabelul 1. Un total de cinci „cicluri” de restricție-realimentare de 11 zile au fost impuse grupurilor care au primit un istoric de restricție calorică ciclică-realimentare. Cinci zile de mâncare ad lib au urmat ultimei zile de realimentare a celui de-al 5-lea ciclu. Greutățile corporale au fost monitorizate pe tot parcursul. După ultimul ciclu de restricție, greutatea corporală medie a celor cu antecedente de restricție-realimentare a fost de 334.43 ± 8.9 g, față de 348.32 ± 11.8 g. dintre cei fără o astfel de istorie. Această diferență nu a fost semnificativă [F (1, 29) = 0.885, p = 0.36] și orice tendință de a cântări mai puțin a fost distribuită uniform între șobolanii BEP și BER. În acel moment, testarea în labirintul de șoc a avut loc ca în Exp. 1. sans perioada de aclimatizare. Ca și în Exp. 1, prima zi de testare în labirint nu a inclus șocul la picioare.

TABELUL 1 

Un „ciclu” tipic de restricție-realimentare de 11 zile al protocolului de restricție calorică-realimentare

REZULTATE

Nu au existat efecte principale semnificative datorate grupului (BEP/BER) sau experienței cu restricție-realimentare, nici efecte de interacțiune asupra numărului de M&M recuperate, consumate sau nivelului de șoc tolerat atunci când șobolanii au fost plasați înapoi în labirint. O confuzie cu acest design și explicație pentru această lipsă de diferență este că ultima experiență a animalelor în labirint a fost cu un nivel de șoc suficient de aversiv pentru a împiedica recuperarea M&M. Prin urmare, toți șobolanii au ezitat foarte mult să intre pe alee, în ciuda faptului că nu a fost produs niciun șoc în această primă încercare înapoi în labirint. A existat, totuși, o tendință ca BER cu un istoric de restricție calorică-realimentare de a face mai multe recuperări decât BER fără această experiență (Figura 5A; 1.40 ± 0.5 față de 0.20 ± 0.2, respectiv), [F(1, 9) = 4.80, p = 0.06]. Ei au consumat, de asemenea, alimente mult mai gustoase decât omologii lor fără restricții (Figura 5B; 4.9 ± 1.5 kcal față de 0.8 ± 0.8 kcal, respectiv), [F(1, 9) = 5.70, p < 0.05]. Nu s-a evidențiat nicio diferență semnificativă între BEP cu și fără antecedente de restricție calorică ciclică-realimentare, ambele au recuperat o medie de numai 0.8 ± 0.4 M&M și au consumat o medie de 2.6 ± 1.8 kcal de alimente gustoase (nu sunt prezentate).

Figura 5 

Comportamentul șobolanilor rezistenți la alimentație excesivă (BER) cu și fără antecedente de restricție calorică ciclică-realimentare-realimentare (HCR și fără HCR) atunci când sunt plasați înapoi în labirintul de șoc, dar fără șoc. Aceasta a urmat Exp. 1 unde aceiași șobolani au experimentat niveluri ...

Experimentul 3: Stabilitatea statutului BEP și BER

Procedură

Pentru a determina dacă expunerea la șocuri la picioare pe alee cu un alt aliment gustos (M&M vs. Oreos), istoricul de restricție calorică ciclică-realimentare sau simpla trecere a timpului a modificat starea BEP/BER la șobolani, după Exp. 2 șobolanilor li s-a dat același test de hrănire cu biscuiți + mâncăruri Oreo în cuștile lor de acasă care a fost folosit pentru a-i clasifica ca BEP sau BER înainte de Exp. 1.

REZULTATE

În ciuda expunerii la manipulările menționate mai sus, testul de hrănire în cușcă de acasă folosind cookie-uri Oreo a arătat că atribuirile BEP și BER au rămas stabile. BEP-urile au consumat semnificativ mai multe kcal alimentare gustoase decât grupul BER (42, 99 ± 2.7 kcal vs. 30.67 ± 3.7 kcal, respectiv), [F(1, 19) = 7.24, p < 0.05]; Figura 6A.

Figura 6 

(A) Consumul mediu de Oreo kcals și mâncare în cușca de acasă de către grupurile BEP și BER în urma experienței anterioare cu un alt aliment gustos (M&Ms), cu șocuri la picioare și cu istoricul protocolului de restricție calorică ciclică-realimentare (HCR); ...

Experimentul 4: Răspunsul șobolanilor BEP față de BER la accesul liber la un aliment gustos asociat anterior cu stresul de alegere-conflict

Procedură

În urma exp. 3, șobolanii au fost menținuți doar pe mâncare și apă timp de trei zile în cuștile lor de acasă. Li s-au dat apoi cantități pre-măsurate de mâncare și M&M la începutul întuneric, iar aporturile au fost măsurate după 4 ore. Aceasta a fost prima și singura dată când au primit M&M-uri în mediul sigur (adică, fără șocuri) al cuștilor lor de acasă.

REZULTATE

Așa cum se arată în Figura 6Bși spre deosebire de testele de hrănire Oreo, șobolanii BER au mâncat tot atâtea kcal M&M ca și șobolanii BEP (BEP = 62.10 ± 5.2 kcal vs. BER = 54.90 ± 5.5 kcal), [F(1, 19) = 0.90, p = 0.36, ns].

Discuție

Principala constatare a studiului a fost că șobolanii clasificați ca fiind predispuși la mâncăruri excesive (BEP), pentru aportul crescut de alimente în prezența alimentelor gustoase, nu numai că au consumat mai mult din acest aliment, dar au fost, de asemenea, dispuși să tolereze niveluri mai mari de șocuri la picioare pentru a se recupera. și consumați-l în comparație cu șobolanii rezistenți la mâncare excesivă (BER). Acest lucru a fost observat la șobolani, în ciuda stării lor saturate și în ciuda prezenței alimentelor, fără șoc, într-un braț adiacent al labirintului. Datele colectate în timpul aclimatării lor la labirint sugerează că această diferență de motivație între grupuri nu a fost cauzată de diferențe de anxietate, abilitate motrică sau capacitate de învățare, deoarece BEP-urile nu diferă de BER în numărul necesar de expuneri la labirint sau timp în labirint pentru a recupera mâncarea gustoasă pentru prima dată.

Un experiment ulterior a impus șobolanilor o scurtă istorie ciclică de restricție alimentară și realimentare menită să simuleze o dietă asemănătoare omului. Având în vedere că acest studiu a fost confundat de ultima experiență a șobolanilor în labirint, care a fost cu un nivel foarte aversiv de șocuri la picior (unul prea aversiv pentru a fi tolerat pentru hrana gustoasă), și având în vedere N-urile scăzute din grupurile BEP/BER sub-scufundări, astfel încât că jumătate din fiecare ar experimenta restricție calorică ciclică-realimentare (N=5/grup), trebuie să considerăm rezultatele ca date pilot pentru explorare ulterioară. Cu toate acestea, în ciuda acestor neajunsuri, rezultatele sugerează că la șobolanii predispuși la consumul excesiv de mâncare (BER), o istorie de dietă asemănătoare omului le poate modifica motivația pentru hrana gustoasă. Am raportat anterior că o istorie de restricție calorică ciclică-realimentare este un declanșator necesar de alimentație excesivă la șobolanii stresați (, -, ), un fenomen observat acum în alte laboratoare folosind șobolani și șoareci (-). În studiul de față, experiența anterioară în labirintul șoc ar putea fi considerată stresantă. Dintre grupul BER, doar cei cu un istoric de restricție calorică ciclică-realimentare au arătat o tendință de a recupera și consuma alimente semnificativ mai gustoase decât BER fără acest istoric. Prin urmare, în ciuda greutății corporale normale și a sațietății în urma protocolului de restricție-realimentare, stresul combinat cu această istorie poate fi servit din nou la creșterea aportului de alimente, chiar și la șobolanii care nu sunt dispuși să mănânce în exces (în BER).

BEP-urile nu au răspuns în natură la experiența de restricție calorică ciclică-realimentare. Un motiv pentru aceasta poate fi că, în comparație cu BER, ultima lor experiență în labirint a fost cu un nivel de șoc mult mai mare decât cel experimentat de BER. Cu toate acestea, o altă explicație este că BEP-urile nu sunt afectate în mod dispozițional de perioadele de restricție calorică. Am raportat anterior că într-o stare de deprivare acută de hrană, una care produce foame (după cum se dovedește prin supraalimentarea BER după aceeași deprivare acută de hrană), BEP nu consumau alimente mai gustoase decât au consumat atunci când nu erau lipsiți de hrană (). Adică, BEP-urile consumă la fel de multă mâncare gustoasă atunci când sunt săturate ca atunci când sunt foame. Acest lucru sugerează că, atunci când se confruntă cu alimente gustoase, BEP mănâncă din motive în afara nevoii metabolice. Prin urmare, motivația lor pentru hrana gustoasă, așa cum a fost testată aici, poate fi neafectată de o istorie anterioară de restricție calorică ciclică-realimentare. În acest fel, BEP-urile pot fi mai reprezentative pentru persoanele cu tulburare de alimentație excesivă (BED) și obezitate rezultată din supraalimentarea compulsivă, deoarece în aceste condiții, un istoric de dietă nu este întotdeauna prezent (). Bulimia nervoasă poate fi modelată cu mai multă acuratețe de către BER cu un istoric de restricție calorică ciclică-realimentare. Aceștia sunt șobolani care, de obicei, mănâncă alimente mai puțin gustoase decât BEP (un mod de auto-restricție), dar care pot fi modificați pentru a consuma mai mult după o criză de restricție calorică sau „dietă” (). Pentru a utiliza în mod optim acest model pentru a studia aceste subgrupuri clinice, va fi mai întâi necesar să se repete acest experiment cu un număr mai mare de animale care sunt supuse unui protocol de restricție calorică ciclică-realimentare istoric. anterior pentru a fi testat pentru motivația alimentară gustoasă în labirintul șoc.

În testul final, când toți șobolanii au avut acces pentru prima dată la M&M asociate cu consecințele în siguranța cuștilor lor de acasă, BER au mâncat la fel de mult din această hrană gustoasă ca și BEP. Acest lucru nu s-a putut datora unei modificări a statutului lor BEP/BER, deoarece testul Oreo a confirmat că BER încă mânca mai puțin decât BEP. S-ar putea argumenta că BER pur și simplu au preferat sau le-au plăcut M&M-urile mai mult decât au făcut-o BEP și, prin urmare, au mâncat mai multe din ele atunci când șocul nu mai era o amenințare. Nu putem exclude definitiv această posibilitate, dar nu este o explicație probabilă, având în vedere că BEP-urile au fost dispuși să tolereze intensități mai mari de șoc pentru acest tip de hrană gustoasă. O posibilitate alternativă pentru un consum crescut de M&M de către BER pentru a se potrivi cu cel al BEP este că M&M-urile erau acum accesibile fără șoc, iar asocierea anterioară între acest aliment și șocul aversiv la picioare ar fi putut crește proeminența și calitatea apetitivă a acestui aliment atunci când este liber accesibil. Fig. 6 arată că chiar și BEP au consumat mai multe kcal decât de obicei atunci când au mâncat M&M vs. Oreos. Acest consum crescut a atins probabil un efect de plafon în BEP. În ceea ce privește BER, aportul crescut de kcal în prezența M&M-urilor fără șocuri (comparativ cu Oreos) s-ar putea să se fi datorat, de asemenea, unei proeminente sporite și naturii apetitive a acestui aliment față de calitatea sa interzisă anterioară. Persoanele care au dietă se abțin în mod voluntar de la alimentele foarte gustoase și este bine stabilit că reținerea acestor alimente crește caracterul lor proeminent și apetitiv (). Recent, laboratorul nostru a raportat că chiar și indicii non-alimentare asociate cu alimente gustoase sunt suficiente pentru a provoca supraalimentarea la șobolani (). Cu toate acestea, un avertisment la aceste concluzii este că un test al aportului de M&M în cușca de acasă a fost efectuat o singură dată. Nu știm dacă, odată cu repetarea, BER-urile ar reveni la statutul lor tipic de BER, consumând mai puține kcal M&M decât BEP. Este posibil ca un subset de BER să fi continuat acest model asemănător BEP cu alimente interzise anterior. Acest lucru ar sugera o diversitate genetică interesantă în fenotipul BER. Există, totuși, dovezi care să suspecteze că BER ar fi revenit în cele din urmă să mănânce mai puține M&M decât BEP, în ciuda accesului lor acum gratuit. Acest lucru se bazează pe natura încăpățânată a fenotipului BEP/BER pe care l-am observat în studiile anterioare. Fenotipurile BEP/BER persistă de-a lungul timpului, în diferite experiențe cu foame, cu șocuri la picioare și cu expunerea la diferite tipuri de alimente gustoase (vezi pentru aceste teste). Mai mult, K. Klump și colegii au descoperit recent că nici măcar ovariectomia nu a desființat statutul BEP/BER la șobolanii post-pubertali. În mod interesant, femelele de șobolan nu converg în mod semnificativ în grupurile BEP/BER până la pubertate, ridicând un rol potențial critic al hormonilor de reproducere la apariția binge-eating (comunicare personală, octombrie 2009).

În ciuda limitărilor din testele secundare efectuate în acest studiu, principala constatare a motivației crescute pentru hrana gustoasă la BEP în comparație cu șobolanii BER este importantă din mai multe motive. În primul rând, extinde fenotipul BEP pentru a include un aspect care este puțin studiat în modelele de animale care mănâncă excesiv, dar este foarte important în alimentația clinică. În al doilea rând, acțiunea șobolanilor de greutate normală, care nu sunt lipsiți de hrană, de a tolera niveluri ridicate de șocuri electrice pentru un aliment favorizat nu ar trebui privită ca altceva decât surprinzător de anormală și o puternică dovadă de motivație. Acest lucru este subliniat de faptul că, în trecut, am obținut un comportament similar la șobolani, dar numai atunci când a fost injectat central cu peptida YY, un puternic orexigen (). Alte studii care folosesc șocul la picioare pentru a testa motivația la șobolani implicați, nu alimente, ci droguri de abuz (, ). Prin urmare, acest studiu este unic prin faptul că s-a descoperit că șobolanii netratați (naivi) tolerează de bunăvoie niveluri aversive de șocuri la picioare, nu pentru recompensarea medicamentelor, ci pentru recompensarea alimentelor. În al treilea rând, rezultatele evidențiază rolul puternic al alimentelor gustoase de a declanșa alimentația excesivă. Având în vedere observațiile noastre la rozătoare, puterea alimentelor gustoase de a motiva hrănirea chiar și în fața pedepsei poate fi mai mult înrădăcinată din punct de vedere biologic decât dependentă de procese cognitive complexe (de exemplu, numărarea caloriilor sau dezinhibarea cognitivă). Acest lucru are implicații importante pentru strategiile de tratament și prevenirea recăderii la oamenii cu tulburări de alimentație excesivă care trebuie să întâlnească în mod repetat aceste substanțe în mediul alimentar hedonic de astăzi.

Studiile de interacțiune genă x mediu ale tulburărilor de alimentație umane sunt rare și foarte necesare (). Modelul animal BEP/BER de alimentație excesivă reprezintă o interacțiune genă x mediu, factorul de mediu fiind prezența alimentelor gustoase. Mâncarea gustoasă are un efect asupra șobolanilor BEP pe care nu îl are la șobolanii BER. Mediul nostru gustos centrat pe alimente nu este probabil să se schimbe. Prin identificarea genelor care predispun unii oameni să reacționeze diferit la alimentele gustoase, ar trebui să ghideze noi tratamente pentru bulimie, pat și obezitate cauzate de mâncat în absența foametei. Acestea sunt tratamente care vizează reducerea unei motivații anormale pentru alimente gustoase și pot fi, de asemenea, eficiente asupra motivației anormale pentru alți stimuli apetitivi (de exemplu, sex, alcool, substanțe ilicite, jocuri de noroc). Modelul BEP/BER poate fi folosit ca vehicul pentru aceste descoperiri de gene.

recunoasteri

Suntem recunoscători Dr. Paul Blanton și Kristine Lokken pentru îndrumarea și sfaturile lor cu privire la aspectele translaționale ale acestui studiu. De asemenea, mulțumim următorilor studenți pentru asistența cu întreținerea laboratorului și colectarea datelor: Michel Thomas, Jennie Yang, Mary Holsten, Taylor Johnson, Adrianne McCullars și Jillian Woodruff. Această cercetare a fost susținută de grantul NIH DK066007 (MMB).

Referinte

1. Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale: DSM-IV-TR. al 4-lea. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 2000.
2. Kissileff HR, Walsh BT, Kral JG, Cassidy SM. Studii de laborator ale comportamentului alimentar la femeile cu bulimie. Physiol Behav. 1986;38:563–570. [PubMed]
3. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Aportul de nutrienți al femeilor cu bulimie nervoasă. Int J Eat Disord. 1997;21:115–127. [PubMed]
4. de Castro JM, Bellisle F, Dalix AM. Palatabilitatea și relațiile de aport la oamenii liberi: măsurarea și caracterizarea în franceză. Physiol Behav. 2000;68:271–277. [PubMed]
5. Yeomans MR, Blundell JE, Leshem M. Palatabilitate: răspuns la nevoia nutrițională sau stimularea fără nevoie a apetitului? Br J Nutr. 2004;92:3–14. [PubMed]
6. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Accesul intermitent la hrana preferată reduce eficacitatea de întărire a alimentelor la șobolani. Am J Physiol. 2008;295:R1066–1076. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
7. Kales EF. Analiza macronutrienților a alimentației excesive în bulimie. Physiol Behav. 1990;48:837–840. [PubMed]
8. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD. Rolul alimentelor gustoase și al foamei ca factori de declanșare într-un model animal de stres indus de hrănire. Int J Mananca disconfort. 2003; 34: 183-197. [PubMed]
9. Hagan MM, Shuman ES, Oswald KD, Corcoran KJ, Profitt JH, Blackburn K și colab. Incidența comportamentelor alimentare haotice în tulburarea de alimentație excesivă: factori care contribuie. Behav Med. 2002;28:99–105. [PubMed]
10. Polivy J, H CP. Etiologia binge eating: mecanisme psihologice. În: Fairburn CGW, Terence G, editori. Binge Eating: natură, evaluare și tratament. New York: The Guilford Press; 1996. p. 173–205.
11. Wilfley DE, Wilson GT, Agras WS. Semnificația clinică a tulburării de alimentație excesivă. Int J Eat Disord. 2003;34:96–106. [PubMed]
12. Bulik CM, Reichborn-Kjennerud T. Morbiditatea medicală în tulburarea de alimentație excesivă. Int J Eat Disord. 2003;34:39–46. [PubMed]
13. Williams PM, Goodie J, Motsinger CD. Tratarea tulburărilor de alimentație în îngrijirea primară. Sunt un medic de familie. 2008;77:187–95. [PubMed]
14. Abbott DW, de Zwaan M, Mussell MP, Raymond NC, Seim HC, Crow SJ și colab. Debutul alimentației excesive și a dietei la femeile supraponderale: implicații pentru etiologie, caracteristici asociate și tratament. J Psychosom Res. 1998;44:367–374. [PubMed]
15. Stice E, Agras WS. Subtiparea femeilor bulimice de-a lungul reținerii dietei și a dimensiunilor afectului negativ. J Consult Clin Psychol. 1999;67:460–469. [PubMed]
16. Stice E, Agras WS, Telch CF, Halmi KA, Mitchell JE, Wilson T. Subtyping binge eating-disordered women along dieting and negative affect dimensions. Int J Eat Disord. 2001;30:11–27. [PubMed]
17. Boggiano MM, Artiga AI, Pritchett CE, Chandler-Laney PC, Smith ML, Eldridge AJ. Consumul ridicat de alimente gustoase prezice consumul excesiv de mâncare independent de susceptibilitatea la obezitate: un model animal de alimentație excesivă slabă vs obeză și obezitate cu și fără alimentație excesivă. Int J Obezitate. 2007;31:1357–1367. [PubMed]
18. Gluck ME. Răspunsul la stres și tulburarea de alimentație excesivă. Apetit. 2006;46:26–30. [PubMed]
19. Goldfield GS, Adamo KB, Rutherford J, Legg C. Stresul și valoarea relativă de întărire a alimentelor la femeile care mănâncă prin binge. Physiol Behav. 2008;93:579–587. [PubMed]
20. Pike KM, Wilfley D, Hilbert A, Fairburn CG, Dohm FA, Striegel-Moore RH. Evenimente de viață antecedente ale tulburării de alimentație excesivă. Psihiatrie Res. 2006;142:19–29. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
21. Striegel-Moore RH, Dohm FA, Kraemer HC, Schreiber GB, Taylor CB, Daniels SR. Factori de risc pentru tulburările de alimentație excesivă: un studiu explorator. Int J Eat Disord. 2007;40:481–487. [PubMed]
22. Wolff GE, Crosby RD, Roberts JA, Wittrock DA. Diferențele în ceea ce privește stresul zilnic, starea de spirit, adaptarea și comportamentul alimentar la femeile de la facultate care mănâncă și nu mănâncă. Comportament de dependent. 2000;25:205–216. [PubMed]
23. Artiga AI, Viana JB, Maldonado CR, Chandler-Laney PC, Oswald KD, Boggiano MM. Compoziția corporală și starea endocrină a șobolanilor care mănâncă în exces induse de stres pe termen lung. Physiol Behav. 2007;91:424–431. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
24. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Un nou model animal de hrănire a cheilor: un rol sinergetic cheie al restricțiilor calorice din trecut și al stresului. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
25. Placidi RJ, Chandler PC, Oswald KD, Maldonado C, Wauford PK, Boggiano MM. Stresul și foamea modifică eficacitatea anorectică a fluoxetinei la șobolanii care mănâncă în exces cu un istoric de restricție calorică. Int J Eat Disord. 2004;36:328–341. [PubMed]
26. Chandler-Laney PC, Castaneda E, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Boggiano MM. O istorie a unei diete asemănătoare omului modifică controlul serotoninergic al hrănirii și echilibrul neurochimic într-un model de alimentație excesivă la șobolan. Int J Eat Disord. 2007;40:136–142. [PubMed]
27. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Dieta combinată și stresul evocă răspunsuri exagerate la opiacee la șobolanii care consumă bruște. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
28. Chandler-Laney PC, Castaneda E, Pritchett CE, Smith ML, Giddings M, Artiga AI, et al. O istorie de restricție calorică induce modificări neurochimice și comportamentale la șobolani în concordanță cu modelele de depresie. Pharmacol Biochem Behav. 2007;87:104–114. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
29. Boeka AG, Lokken KL. Sarcina de jocuri de noroc din Iowa ca măsură de luare a deciziilor la femeile cu bulimie nervoasă. J Int Neuropsychol Soc. 2006;12:741–745. [PubMed]
30. Cassin SE, von Ranson KM. Alimentația excesivă este experimentată ca o dependență? Apetit. 2007;49:687–690. [PubMed]
31. Rieger E, Wilfley DE, Stein RI, Marino V, Crow SJ. O comparație a calității vieții la persoanele obeze cu și fără tulburare de alimentație excesivă. Int J Eat Disord. 2005;37:234–240. [PubMed]
32. Davis C, Carter JC. Supraalimentarea compulsivă ca tulburare de dependență. O revizuire a teoriei și a dovezilor Apetitul. 2009;53:1–8. [PubMed]
33. Hancock SD, Menard JL, Olmstead MC. Variațiile în îngrijirea maternă influențează vulnerabilitatea la alimentația excesivă indusă de stres la femelele de șobolan. Comportamentul fiziologic. 2005;85:430–439. [PubMed]
34. Consoli D, Contarino A, Tabarin A, Drago F. Binge-like eating in mice. Int J Eat Disord. 2009;42:402–408. [PubMed]
35. Papies EK, Stroebe W, Aarts H. The allure of forbidden food: On the role of attention in self-regulation. J Exp Social Psych. 2008;44:1283–1292.
36. Boggiano MM, Dorsey J, Thomas JM, Murdaugh D. Puterea pavloviană a alimentelor gustoase: lecții pentru aderarea la pierderea în greutate dintr-un nou model de rozătoare de supraalimentare indusă de indicii. Int J Obezitate. 2009;33:693–701. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
37. Hagan MM, Moss DE. Efectul peptidei YY (PYY) asupra conflictelor asociate alimentelor. Physiol Behav. 1995;58:731–735. [PubMed]
38. Robinson TE. Neurostiinta. Sobolani dependenti. Ştiinţă. 2004;305:951–953. [PubMed]
39. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Căutarea de droguri devine compulsivă după administrarea prelungită de cocaină. Ştiinţă. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
40. Bulik CM. Explorarea legăturii genă-mediu în tulburările de alimentație. J Psihiatrie Neurosci. 2005;30:335–339. [Articol gratuit PMC] [PubMed]