Corelații neurale ale stresului și ale alimentelor induse de alimentația alimentară în obezitate (2013)

Asocierea cu nivelurile de insulină

Abstract

Obezitatea este o problemă globală de sănătate publică care predispune mai mult decât 500 milioane de oameni din întreaga lume (1) la afecțiuni medicale cronice, cum ar fi diabetul de tip 2 și boala cardiovasculară (2). Rolul sistemului nervos central în obezitate este în prezent explorat cu ajutorul tehnicilor sofisticate de neuroimaginare care permit investigarea funcției creierului uman (3,4). Indiciile alimentare și stresul, doi factori de mediu care afectează comportamentele alimentare (5,6), a provoca diferite comportamentale (5,7-11) și răspunsurile neurale (12-16) la obezitate comparativ cu indivizii slabi. Aceste modificări neurale includ, dar nu se limitează la striatum (17), o structură implicată în procesarea motivării recompenselor și răspunsul la stres (17) și insula, care este implicată în perceperea și integrarea senzațiilor, cum ar fi gustul (18), în interiorul corpului (19) ca răspuns la indicațiile alimentare (13,15,20) și evenimentele stresante (12). Sa sugerat că diferențele în aceste regiuni neurale la persoanele obeze (17) pot fi asociate cu o poftă mai mare de alimente (21) și comportamentele alimentare discontinue (22), care poate afecta alegerea și consumul de alimente (13,20,23). Astfel, noile intervenții în domeniul obezității pot fi facilitează prin înțelegerea mai bună a gradului în care alți factori asociați cu obezitatea (de exemplu, factorii hormonali și metabolici) se pot referi la mecanismele neuronale care stau la baza răspunsurilor stresului și a alimentelor și la modul în care aceste diferențe pot afecta alimentele, caută motivații, cum ar fi pofta de mâncare.

Semnalele hormonale și factorii metabolici reglează homeostazia energetică prin acțiuni periferice și centrale (24). În stabilirea obezității, apar frecvent alterări ale nivelurilor de insulină și sensibilitate la insulină (25) și poate perpetua fiziologia și comportamentul maladaptiv (26). S-a sugerat că rezistența centrală la insulină poate fi un factor important care contribuie la motivația modificată a alimentelor și la schimbările în căile de motivare-recompensare (27). Într-adevăr, receptorii de insulină se exprimă în regiunile homeostatice ale creierului, cum ar fi hipotalamusul (28), precum și regiunile motivate și recompensate legate de comportamentele legate de alimentație, inclusiv zona tegmentală ventrală (VTA) și substantia nigra (SN) (29), două structuri care transmit semnale prin neuronii dopaminergici către regiunile creierului cortic, limbic și striatal (30). Această viziune este susținută în continuare de studii atât la rozătoare, cât și la oameni. Șoarecele knock-out specific receptorilor de insulină dezvoltă hiperinsulinemie și rezistență la insulină împreună cu obezitatea indusă de dietă (31). La om, puterea de conectivitate a rețelei de stare de repaus în cortexul putamen și cortexul orbitofrontal (OFC) a fost raportată ca corelată pozitiv cu nivelele de insulină de repaus și în mod negativ cu sensibilitatea la insulină (32), iar capacitatea insulinei de a crește absorbția de glucoză în striatum ventral și cortex prefrontal a fost observată a fi diminuată la subiecții rezistenți la insulină (27). În plus, ca răspuns la imaginile alimentare, persoanele obeze cu diabet de tip 2 au prezentat o creștere a activării în insulă, OFC și striatum în comparație cu indivizii fără diabet de tip 2 (23). S-au observat, de asemenea, corelații între aderarea la alimentație și măsurile de eficacitate și activitățile din insulă și OFC și între consumul emoțional și activarea amigdalelor, caudatelor, putamenilor și nucleului accumbens23).

Cu toate acestea, nu se cunoaște dacă diferențele dintre nivelurile de insulină și sensibilitatea la insulină afectează răspunsurile specifice ale creierului uman în timpul expunerii la stimuli frecvent întâlniți, cum ar fi indiciile alimentare și evenimentele stresante și dacă astfel de răspunsuri neuronale influențează poftele alimentare care pot determina comportamente alimentare. Am presupus că indivizii obezi, dar nu și cei slabi, ar prezenta răspunsuri neurale crescute în neurocircuitele de motivație-recompensă care cuprind integrarea senzorială și somatică - interocepție (corticală), emoție-memorie (limbic) și procese motivație-recompensă (striatal) - expunerea imaginilor la indicii preferate de mâncare, stres și relaxare neutră; ca aceste raspunsuri neuronale sa se coreleze cu pofta alimentara, precum si nivelurile de insulina si rezistenta la insulina (evaluata prin evaluarea modelului de homeostazie a rezistentei la insulina [HOMA-IR]); si ca relatia dintre rezistenta la insulina si pofta de mancare ar fi mediata de activarile regionale ale creierului.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Bărbați și femei, cu vârste între 19 și 50 ani, cu un IMC ≥30.0 kg / m² (grupa obeză) sau 18.5-24.9 kg / m² (grupul slab), care altfel erau sănătoși, au fost recrutați prin intermediul reclamei locale. Criteriile de excludere au inclus afecțiuni medicale cronice, tulburări psihiatrice (criterii DSM-IV), leziuni sau boli neurologice, administrarea oricărui medicament pe bază de rețetă, IQ <90, supraponderal (25.0 ≤ IMC ≤ 29.9 kg / m²), incapacitatea de a citi și de a scrie în limba engleză, de sarcină și de claustrofobie sau de metal în organism, incompatibile cu imagistica prin rezonanță magnetică (IRM). Studiul a fost aprobat de Comitetul de Investigare Umană Yale. Toți subiecții au primit un consimțământ informat.

REZULTATE

Contrastul hărților creierului: Persoanele obeze manifestă răspunsuri neurale crescute în regiunile corticolimbice-striatale

După cum se așteptau, atât grupurile slabe, cât și cele obeze, au prezentat activarea regiunilor corticolimbice-striatale ca răspuns la stresul și condițiile de alimente preferate și numai activarea corticală talamică și auditivă în timpul stării de relaxare neutră (P <0.01, eroare familială [FWE] corectată (Imagine suplimentară 1). În contrast cu hărțile activărilor neurale ale subiecților obezi față de cei slabi, nu a existat o diferență între grupuri în activarea medie ca răspuns la starea neutră-relaxantă. Astfel, condiția de relaxare neutră a fost utilizată ca o stare de comparație activă în contrastele dintre grupuri ca și în studiile anterioare (33). Persoanele obeze au demonstrat o intensificare a activării neuronale la indicii de hrană favorită, în raport cu starea neutră-relaxantă în putamen, insulă, thalamus, hipotalamus, parahipocampus, girus frontal inferior (IFG) și gyrus temporal mediu (MTG) nu a demonstrat o creștere a activării în aceste regiuni (P <0.01, FWE corectat) (Fig. 1A). În timpul expunerii la stres relativ la relaxarea neutră, indivizii din nou obezi, dar nu slabi, au prezentat o activare crescută în putamen, insulă, IFG și MTG (P <0.01, corectat FWE) (Fig. 1B și Masa suplimentară 2). O comparație între subiecții obezi și cei slabi în timpul stadiului preferat al alimentelor a arătat o activare relativ crescută a striatului (putamen), a insulei, a amigdalei, a cortexului frontal, inclusiv a zonei Broca și a cortexului premotor. În condiția de stres, indivizii obezi versus cei slabi au prezentat o mai mare activare în insula, girusul frontal superior și girusul occipital inferior (Imagine suplimentară 2).

 

Figura 1

Diferențele între răspunsurile neuronale în grupuri contrastează cu starea de semn. Secțiuni axiale ale creierului în grupurile obeze și slabe ale diferențelor de activare neuronală observate în contraste comparativ cu comportamentul preferat al alimentației față de neutrul-relaxant (A) și stres versus ...

Hărți creier corelație: Rezistența la insulină se corelează cu răspunsurile neuronale observate la persoanele obeze

Pentru a examina modul in care rezistenta la insulina afecteaza activarea cerebrala observata cu indiciile alimentelor preferate si indicatiile stresante, am folosit analize de corelatie pe intregul creier, bazate pe voxel pentru a examina asocierea HOMA-IR, insulina de repaus si nivelurile FPG cu variabilitatea individuala in răspunsuri neuronale la aceste condiții. Corelațiile cele mai robuste în tensiunea tactilă și condițiile de stres favorizate au fost observate la HOMA-IR. La indivizii obezi, dar nu și cei slabi, valorile HOMA-IR au corelat pozitiv cu activările neuronale în regiunile corticolimbic-striatale în fiecare stare. Mai exact, corelațiile pozitive s-au constatat cu activarea neuronală în putamen, insulă, thalamus și hipocampus în timpul stadiului preferat al alimentelor (Fig. 2A și Imagine suplimentară 3A); în putamen, caudat, insulă, amigdală, hipocampus și parahipocampus în timpul stării de stres (Fig. 2B și Imagine suplimentară 3A); și în putamen, caudat, insulă, thalamus și cingulate anterioare și posterioare în timpul perioadei de relaxare neutră (Imagine suplimentară 3A și Masa suplimentară 3).

 

Figura 2

Whole-brain, analize de corelație pe bază de voxel cu HOMA-IR. Secțiunile axiale ale creierului și scatterploturile corespunzătoare prezintă corelații între activarea neurală (greutățile β) în grupul obezi în timpul condiției de preferință pentru alimentele preferate cu HOMA-IR (A) Şi ...

Nu este surprinzător că nivelurile de insulină la indivizii indivizi obeze, dar nu slabi, au fost corelate pozitiv în regiuni similare celor corelate cu HOMA-IR. În plus, au fost găsite corelații pozitive cu nivelurile de insulină în starea de stres cu activare ventrală striatală și amigdalară și sa observat o corelație pozitivă în starea de relaxare neutră cu activare striatală ventrală (Imagine suplimentară 3B). În plus, nivelele FPG la persoanele obeze au corelat pozitiv cu activările în timpul condiției de alimentație favorită în putamen și talamus și în timpul condiției neutre de relaxare în putamen, caudate, insulă, thalamus și cingulate anterioare și posterioare (Imagine suplimentară 3C și Masa suplimentară 3).

Hărți creier corelație: Răspunsurile cu privire la alimentația subiectivă la tacul preferat al alimentelor și stresul se corelează pozitiv cu activările din regiunile corticolimbice-striatale la persoanele obeze

Pentru a investiga legătura dintre răspunsurile neuronale și dorința de alimentație, am examinat asocierea fiecărui individ cu raportări de alimentație cu răspunsuri neuronale la tensiunea alimentară preferată și condițiile de stres. La indivizii obezi, dar nu și cei slabi, dorința de alimentație, ca răspuns la tensiunea și stresul alimentar preferat, sa corelat pozitiv cu activările din mai multe regiuni corticolimbice-striataleFig. 3, Imagine suplimentară 4, și Masa suplimentară 4).

 

Figura 3

Analiza de corelație pe bază de voce-creier, pe bază de voxel, cu poftă de mâncare. Secțiuni axiale ale creierului care arată corelații între evaluările de poftă de mâncare și activarea neuronală în starea de stres a celor obezi (A) și slabă (B) grupuri (praguri la P <0.05, ...

Regiunile creierului corelează atât cu dorința de alimentație, cât și cu rezistența la insulină: efectele de mediere

În cele din urmă, am evaluat dacă rezistența la insulină a fost corelată cu dorința de alimente în fiecare condiție și dacă aceste relații au fost mediate de răspunsurile neurale. Nivelurile HOMA-IR au fost corelate cu evaluările de alimentație alimentară în timpul expunerii cu alimente preferate la subiecții obezi (r² = 0.20; P = 0.04), dar nu indivizi slabi (r² = 0.006; P = 0.75) (Fig. 4A). Nivelurile HOMA-IR nu se corelează cu dorința de alimentație în stres (obezi: r² = 0.12, P = 0.12; a se sprijini: r² = 0.003, P = 0.82) sau neutru-relaxant (obezi: r² = 0.04, P = 0.38; a se sprijini: r² = 0.004, P = 0.80).

 

Figura 4

Modelul medierii: regiunile creierului suprapuse mediază efectul observat între HOMA-IR și pofta de hrană la persoanele obeze. A: Corelația dintre nivelele HOMA-IR și evaluările cravării alimentelor în grupurile obeze și slabe. B: Suprapunerea regiunilor neuronale ...

Pentru a examina dacă rezistența la insulină a determinat alimentația alimentară prin răspunsurile neurale, am evaluat mai întâi suprapunerea specifică în regiunile care erau comune în asociațiile lor neurale cu rezistența la insulină și cu pofta de alimente. La subiecții obezi, activitatea în talamus și VTA / SN a fost corelată atât cu rezistența la insulină, cât și cu pofta de alimentație în starea de hrană preferată (Fig. 4B și Masa suplimentară 5). Modele similare au fost observate pentru putamen și insula în condiții de stres și talamus, caudat, putamen și insulă în starea de relaxare neutră (Fig. 4B și Masa suplimentară 5). Nu am găsit astfel de regiuni suprapuse în subiectele slabe.

Apoi, am examinat dacă relațiile dintre HOMA-IR și pofta de hrană au fost mediate de activarea regională a creierului care se corelează atât cu HOMA-IR, cât și cu dorința de alimentație (Fig. 4C). Analizele de mediere statistică pot fi utilizate pentru a examina relația dintre două variabile și pentru a determina măsura în care o a treia variabilă care ar putea interveni, poate fi responsabilă pentru relația observată (35). In alt mod, am examinat daca activitatile neuronale observate in regiunile creierului corticolimbic-striatal au mediat statistic relatia dintre HOMA-IR si pofta de mancare la participantii obezi. După cum indică efectul indirect semnificativ (a × b traseu) (Masa suplimentară 6), relația dintre HOMA-IR și pofta de mâncare a fost mediată de răspunsurile neuronale din talamus, brainstem (inclusiv VTA / SN) și cerebelul în starea de hrană preferată și în insula și putamen în starea de stres.

CONCLUZII

Am observat activări corticolimbice-striatale izbitoare la indivizii obișnuiți, dar nu slabi, ca răspuns la tensiunea și stresul alimentar preferat, comparativ cu condițiile neutre de relaxare. Răspunsurile neurale din aceste regiuni în timpul expunerii la alimente sunt compatibile cu studiile anterioare (12,13,15,36). Răspunsurile neurale mai pronunțate observate la subiecții obezi din regiunile creierului implicați în motivația recompensă, emoție-memorie, prelucrarea gustului și interocepție, corelate cu HOMA-IR, o măsurătoare a rezistenței la insulină, precum și hiperinsulinemia. Mai mult, aceste răspunsuri neuronale au mediatizat statistic relația dintre rezistența la insulină și pofta de hrană la persoanele obeze, sugerând că la persoanele obeze, rezistența la insulină poate afecta direct sau indirect căile nervoase care duc dorințele de a consuma alimentele preferate și adesea foarte calorice.

Constatarile noastre sunt in concordanta cu, si se extinde la, lucrarile anterioare arata ca insulina actioneaza ca un semnal de reglementare a sistemului nervos central de admisie alimentara si greutate corporala (37,38). În concordanță cu datele care implică căile de recompensare a hipotalamusului și a dopaminei în acțiunile de obezitate și insulină (28-30), 1) indivizii obezi au demonstrat o creștere a activării în regiunile corticolimbice-striatale incluzând striatumul (atât putamen și caudate), insula și talamus și 2), magnitudinea rezistenței la insulină, evaluată de HOMA-IR, corelează pozitiv cu activarea striatului și a insulei ca răspuns la ambele întrebări legate de alimentație și stres la persoanele obeze. Aceste date sunt susținute de lucrările anterioare care arată că modificările sensibilității la insulină în VTA modifică răspunsurile din aval ale proiecțiilor la striatum (39); metabolismul glucozei stimulate de insulină în striatum ventral este diminuat la subiecții rezistenți la insulină (27); și activarea insulară și hipocampală ca răspuns la indicațiile alimentare este direct legată de hiperinsulinemie (40). Considerate împreună, aceste observații pot avea implicații clinice importante pentru comportamentele legate de alimentație și sugerează că rezistența la insulină poate afecta capacitatea insulinei de a suprima căile de promovare, accentuând astfel răspunsurile neurale legate de stres și alimente selectivi la persoanele obeze.

Evaluările subiective, auto-raportate privind alimentația alimentară, care depind de percepțiile individuale, nu s-au dovedit a fi semnificativ diferite statistic la persoanele obeze și slabe. În plus, subiecții obezi și cei slabi au identificat alimentele preferate asemănătoare similare pentru indiciile personalizate ale produselor alimentare preferate (Masa suplimentară 7), majoritatea alimentelor fiind bogate în grăsimi și conținut caloric. Astfel, diferențele observate nu implică diferențe în alimentele dorite, ci mai degrabă modul în care aceste informații sunt procesate și interpretate și, probabil, ce comportamente consumatoare rezultă ulterior după expunerea în viața reală la indicii de hrană favorită. Este de remarcat, totuși, că nivelurile HOMA-IR la persoanele obeze, dar nu și cele slabe, au fost corelate cu evaluările privind alimentația preferată pentru alimentele preferate. În concordanță cu această observație, când am examinat activitățile din regiunea creierului corelată atât cu evaluările HOMA-IR, cât și cu alimentația alimentară, am găsit regiunile creierului suprapuse la persoanele obeze, dar nu și la cele slabe. Aceste regiuni au inclus nu numai VTA și SN, ci și striatum, insulă și thalamus, care contribuie, respectiv, la procesarea motivării recompenselor și la răspunsul la stres (17), arome și semnalizare interoceptivă (18,19) și releul informațiilor senzoriale periferice către cortex (41). Aceste date sugerează că rezistența la insulină și / sau consecințele rezistenței la insulină pot amplifica sau sensibiliza răspunsurile în circuitele neuronale care afectează pofta de hrană pentru alimentele foarte de dorit și, în cele din urmă, influențează în continuare creșterea în greutate. Relația semnificativă dintre nivelul de insulină și HOMA-IR, cu pofta de mâncare și activarea creierului observată la indivizi obeze, dar nu slabi, poate fi legată de lipsa variabilității nivelurilor de insulină în indivizii slabi și / sau de alți factori care contribuie în mod semnificativ la poftă de mâncare .

Suportul de asistare a datelor între stresul incontrolabil ridicat, stresul cronic, IMC-ul ridicat și creșterea în greutate (5,7). Stresul influențează comportamentele alimentare (5,10), creșterea frecvenței consumului de alimente fast-food (42), gustări (43) și alimente bogate în calorii și foarte gustoase (44), iar stresul a fost asociat cu creșterea creșterii în greutate (7). În studiul nostru, în timpul expunerii la stres, aprecierile privind alimentația la persoanele obeze, dar nu și cele slabe, s-au corelat pozitiv cu activarea în caudate, hipocampus, insulă și putamen. Aceste relații diferite sugerează că poftele alimentare legate de stres sunt conduse de corelații neurale distincte la persoanele obeze și ridică posibilitatea ca această diferență să crească riscul de a consuma alimentele dorite și foarte gustoase în timpul stresului la persoanele obeze. Aceste constatări sunt în concordanță cu datele care sugerează că consumul alimentat de stres se exacerbează la femeile obeze (45), în timp ce consumul alimentat de stres pare să aibă un efect inconsecvent asupra consumului de alimente în rândul indivizilor slabi (46). După expunerea la stres psihologic, persoanele supraponderale cu sare au o poftă mai mare pentru deserturi și gustări și pentru un aport caloric mai ridicat, comparativ cu persoanele slabe în condiții identice (10). În comparație cu indivizii cu BMI mai mici, cei cu BMI mai mari demonstrează o asociere mai puternică între stresul psihologic și creșterea viitoare în greutate (7). Luate impreuna, aceste studii si constatarile noastre sugereaza ca persoanele obeze pot fi mai vulnerabile la stres si stres legate de consumul de alimente si cresterea ulterioara in greutate. Deoarece atât poftele de mâncare induse de alimentele preferate, cât și de stresul indus de stres corelate cu activarea neurală striatală corticolimbică, ar fi relevant în studiile viitoare să simuleze situațiile de stres de înaltă durată în timp real pentru a examina funcția de circuite neuronale atunci când persoanele obeze sunt expuse simultan acutizorii de viață acută și indicii de hrană favorită.

În cele din urmă, este demn de remarcat faptul că persoanele obeze cu dovezi de rezistență la insulină au prezentat modificări ale dorinței alimentare chiar și într-o stare relaxată. Actiunile corticolimbic-striatale observate la persoanele obeze in timpul conditiei de relaxare neutre au fost corelate cu pofta subiectiva a alimentelor. Nivelurile HOMA-IR la persoanele obeze au fost corelate, de asemenea, cu răspunsurile neurale în timpul condiției de relaxare neutră, sugerând că o stare rezistentă la insulină cronică este asociată cu o activare persistentă în regiunile creierului striat corticolimbic chiar și în timpul unor condiții non-alimentare și nonstress (de ex. , în timpul perioadelor de odihnă sau de relaxare) la persoanele obeze, iar această relație poate susține pofta de mâncare și poate promova comportamentul alimentar în timpul stadiilor neefectuate sau de bază.

Caracterul transversal al acestui studiu exclude evaluarea cauzalității. Studiile longitudinale ar permite evaluarea faptului dacă obezitatea are ca rezultat reactivitatea crescută la indiciile alimentare și stresul în regiunile motivație-recompensă a creierului sau dacă diferențele neurale și asociațiile lor cu rezistența la insulină sunt inițial prezente. Măsurarea rezistenței la insulină utilizând HOMA-IR nu are precizia oferită de tehnica clampului euglicemic, deși este strâns legată de reacția periferică la insulină și este utilizată pe scară largă în cercetarea și practica clinică (47). Nivelurile de insulină și glucoză au fost extrase dimineața pentru a permite evaluarea sensibilității la insulină utilizând probe de sânge de repaus pentru calculul HOMA-IR; procedurile de imagistică fMRI au fost efectuate în după-amiaza astfel încât subiecții să nu fie foame sau plini de intensitate. În studiile viitoare, măsurătorile de sânge imediat înainte, în timpul și după RMN ar putea furniza informații utile, deși pot apărea complicații potențiale (de exemplu, posibilele influențe ale flebotomiei asupra sistemelor de răspuns la stres). Eșantioanele de sânge de proba nu au fost obținute în ziua sesiunii fMRI; astfel, o relație temporală între parametrii metabolici și răspunsurile neurale nu poate fi făcută și diferențele potențiale între grupuri în stabilitatea măsurilor HOMA-IR la persoanele obeze și slabe ar putea influența eventual corelațiile observate în studiul actual. În mod particular, totuși, sa demonstrat că măsurătorile HOMA-IR au o variabilitate relativ scăzută intra- și interindividuală la obezitatea nondiabetică (48) și supraponderali (49), și insulina plasmatică și glucoza la starea de echilibru s-au dovedit a fi stabile la subiecții sănătoși la un interval de 4-ani (50). În plus, coeficienții de variație pentru HOMA sunt între 7.8 și 11.7% (47). În ciuda acestor limitări ale studiului, datele noastre furnizează prima dovadă că rezistența la insulină joacă, în mod direct sau indirect, un rol important în activările neuronale asociate atât cu indiciile alimentelor preferate, cât și cu stresul și că astfel de răspunsuri neurale modulează pofta alimentară la persoanele obeze. Indiferent dacă rezistența centrală la insulină este un eveniment primar sau schimbarea răspunsurilor cerebrale apare secundară expunerii cronice la hiperinsulinemia sistemică și, la rândul său, reducerea reglării receptorilor de insulină din sistemul nervos central rămâne incertă; cu toate acestea, aceste rezultate au potențiale implicații terapeutice importante.

Cu o creștere substanțială a prevalenței obezității în ultimele trei decenii, aceste constatări au implicații clinice considerabile pentru tratamentul disfuncției metabolice și prevenirea diabetului tip 2. Constatările actuale indică faptul că rezistența la insulină în obezitate se referă la mecanismele neuronale care reglează stările sau comportamentele motivaționale legate de alimentație, cum ar fi pofta de mâncare sau dorința de a obține și mânca alimente. Aceste constatări sugerează că persoanele cu acest fenotip metabolic alterat pot prezenta riscul creșterii în greutate continuă sau persistentă. Mai mult, deoarece multe din regiunile neuronale implicate sunt subcortice, speculăm că poate scădea controlul conștient asupra comportamentelor legate de alimente care rezultă în astfel de indivizi obezi, ducând la perpetuarea în continuare a obezității și a rezistenței la insulină.

Concluzionăm că expunerea la scenariile cu tacâmuri preferate și pentru evenimentele stresante promovează activarea regiunilor de motivare a creierului și recompensă, precum și pofta de mâncare a persoanelor obeze rezistente la insulină. Este interesant să se speculeze că rezistența la insulină poate apărea central în obezitate și poate contribui la motivațiile dysregulate de a consuma alimente care, la rândul lor, pot predispune persoanele la ouat, producând un ciclu vâscos care conduce la creșterea în greutate. Astfel, investigarea efectelor centrale și a ramificațiilor comportamentale ale medicamentelor care modifică rezistența la insulină poate oferi o perspectivă asupra tratamentelor noi pentru atenuarea dorinței pentru alimente calde, dense și gustoase.

Material suplimentar

recunoasteri

Note de subsol

Referinte