Șobolanii care cheagă consumul de alimente bogate în grăsimi nu prezintă semne somatice sau anxietate asociate retragerii de tip opiacee: implicații pentru comportamentele dependente de alimente specifice nutrienților (2011)

. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2012 Oct 24.

Publicat în formularul final modificat ca:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

Abstract

Studiile anterioare sugerează că consumul excesiv de zahăr duce la modificări comportamentale și neurochimice similare cu cele observate cu dependența de droguri, inclusiv semne de sevraj asemănător la opiacee. Apar studii care arată mai mulți indici neurochimici și comportamentali ai dependenței atunci când animalele mănâncă în exces o dietă bogată în grăsimi. Scopul acestui studiu a fost acela de a utiliza diete lichide și solide cu conținut ridicat de zahăr și grăsimi pentru a determina dacă retragerea asemănătoare opiaceelor ​​este observată după consumul excesiv de aceste diete la șobolanii Sprague Dawley. Au fost date grupuri de control ad libitum acces la alimentele dulci și grăsimi sau la mâncarea standard. Toți șobolanii au primit apoi o baterie de teste pentru a măsura semnele de sevraj asemănător opiaceelor, care au inclus semne somatice de suferință, anxietate crescută de labirint și hipoactivitate locomotorie. Nici sevrajul precipitat cu naloxonă (3 mg/kg) și nici sevrajul indus de privare nu a fost observat la șobolanii care au fost menținuți pe o dietă completă din punct de vedere nutrițional pe bază de grăsimi dulci, o dietă dulce, bogată în grăsimi, suplimentată cu mâncare standard pentru rozătoare sau o dietă lichidă dulce. Mancare grasă. Mai mult, reducerea greutății corporale la 85%, despre care se știe că potențează efectele de întărire ale substanței de abuz, nu a afectat semnele precipitate de naloxonă de sevraj asemănător opiaceelor. Astfel, spre deosebire de constatările anterioare raportate cu privire la șobolanii cu acces excesiv la o soluție de zaharoză, șobolanii care mănâncă combinații de grăsimi dulci nu prezintă semne de retragere asemănătoare opiaceelor ​​în condițiile testate. Aceste date susțin ideea că consumul excesiv de diferiți nutrienți poate induce comportamente asociate cu dependența în moduri diferite și că comportamentele care ar putea caracteriza „dependența alimentară” pot fi subtipizate pe baza compoziției nutriționale a alimentelor consumate.

Cuvinte cheie: alimentație excesivă, dependență de alimente, dietă bogată în grăsimi, sevraj

Introducere

Sistemele neuronale care motivează și întăresc căutarea și consumul de alimente stau la baza comportamentelor asociate cu abuzul de droguri.-]. Pe baza acestei suprapuneri neurologice, s-a sugerat că consumul anumitor alimente ar putea duce, de asemenea, la comportamente asemănătoare dependenței.-]. Studiile anterioare din laboratorul nostru și altele sugerează că accesul limitat la zahăr duce la schimbări comportamentale și modificări ale sistemelor de dopamină (DA) și opioide care sunt similare, deși mai mici ca magnitudine, cu cele observate în timpul dependenței de droguri.].

Dintre aceste comportamente asemănătoare dependenței asociate cu consumul excesiv de zahăr, dovezile de sevraj asemănător la opiacee prezintă un interes deosebit. Folosind modelul animal de laborator al zahărului consumat în exces, am descoperit că, atunci când li se administrează antagonistul opioid naloxonă, șobolanii prezintă semne somatice de sevraj, inclusiv clănțănirea dinților, tremurături labele anterioare și tremurături din cap, precum și anxietate pe labirintul de plus. . Mai mult, aceste comportamente sunt cuplate cu o scădere a eliberării de DA în nucleul accumbens și o creștere a eliberării de acetilcolină.], un dezechilibru neurochimic care a fost observat în timpul retragerii de la mai multe droguri de abuz [, ]. Semne comportamentale și neurochimice de sevraj asemănător opiaceelor ​​au fost, de asemenea, observate fără utilizarea naloxonei (adică, spontan) după un post la șobolani cu antecedente de consum excesiv de zahăr.]. Alții au observat că șobolanii cu un istoric de acces limitat la zahăr au o scădere a temperaturii corpului atunci când zahărul a fost îndepărtat timp de 24 de ore.] și poate prezenta semne de comportament agresiv [], ambele care sunt și semne acceptate de retragere. Mai mult, s-a dovedit că o dietă bogată în zahăr provoacă semne de anxietate și hiperfagie care par a fi mediate de sistemele de hormoni care eliberează corticotrofină din creier.].

Alte studii au evaluat aspecte ale dependenței care ar putea apărea ca răspuns la alte alimente gustoase, cum ar fi cele bogate în grăsimi sau combinații dulci-grăsimi. S-a raportat că naloxona produce semne de sevraj asemănătoare cu opiaceele la șobolanii hrăniți cu o dietă de tip cantină, care conținea o varietate de alimente bogate în grăsimi și zahăr.]. Mai recent, s-a demonstrat că rozătoarele expuse la diete bogate în grăsimi se vor angaja în multe comportamente diferite care sugerează dependență., -], dar apariția sevrajului asemănător opiaceelor ​​nu a fost studiată în mod sistematic în contextul consumului excesiv de grăsimi și nu în contextul programelor de acces limitat.

Având în vedere că atât grăsimile, cât și zahărul afectează sistemele opioide [], că acești macronutrienți sunt uneori consumați în exces și pot avea un rol în obezitatea asociată cu supraalimentarea [, ] și, eventual, dependența de alimente [, ], scopul acestui studiu a fost de a determina dacă sevrajul asemănător opiaceelor ​​este observat la șobolanii menținuți în programe de acces limitat la diete bogate în zahăr și grăsimi care au dus la consumul excesiv de alimente. În multe privințe, acest design este asemănător cu starea de alimentație umană, deoarece episoadele de binge la unii indivizi includ adesea combinații ale acestor macronutrienți., , , ]. În plus, prezentul studiu examinează efectul pe care consumul excesiv de grăsimi-zahăr îl poate avea asupra expresiei sevrajului atunci când șobolanii au o greutate corporală atât normală, cât și redusă, deoarece se știe că o greutate corporală mică poate potența efectele medicamentelor de abuz []. În plus, șobolanii cu o greutate corporală scăzută eliberează mai mult DA decât controalele normale cu greutate atunci când consumă zahăr în exces.], care poate sugera un efect de recompensă sporit la o greutate corporală mică, care ar putea afecta severitatea sevrajului.

Materiale și metode

Metode generale

Șobolani masculi Sprague-Dawley au fost obținuți de la Taconic Farms (Germantown, NY) și găzduiți individual în vivariumul Universității Princeton pe un ciclu inversat de lumină de 12 ore: 12 ore de întuneric. Camera a fost menținută la 20° ± 1° C, iar animalele au avut ad libitum acces la apă în orice moment și acces la alimente standard de laborator, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal/g), așa cum este descris mai jos. Toate procedurile au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea Princeton. Dietele și procedurile sunt rezumate în Tabelul 1.

Tabelul 1 

Rezumatul grupurilor și procedurilor de testare pentru experimentele 1–4.

Exp. 1: Testare spontană de sevraj precipitată cu naloxonă și opiacee spontană la șobolani hrăniți cu o dietă completă din punct de vedere nutrițional, bogată în grăsimi și zahăr

Șobolanii (315–325 g) au fost împărțiți în patru grupuri cu greutate egală (n=10/grup) și alocați uneia dintre următoarele condiții de hrănire timp de 25 de zile: (a) acces zilnic de 2 ore la mâncare dulce și grăsime (Cercetare Diete, New Brunswick, NJ, #12451; 45% grăsimi, 20% proteine, 35% carbohidrați, 4.7 kcal/g) începând cu 6 ore după debutul ciclului întuneric, cu mâncare standard pentru rozătoare disponibilă numai pentru celelalte 22 de ore per zi; (b) acces de 2 ore la mâncarea dulce cu grăsimi în zilele de luni, miercuri și vineri (MWF) cu ad libitum acces la mâncare standard pentru rozătoare în timpul rămas; (c) ad libitum mâncare dulce-grasă; și (d) ad libitum mâncare standard (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% grăsimi, 20% proteine, 70% carbohidrați, 3.02 kcal/g). Mâncarea a fost înlocuită de două ori pe săptămână. Aportul de alimente a fost măsurat zilnic (înainte și după perioada de acces de 2 ore, sau timp echivalent pentru ad libitum-grupuri hrănite). Greutățile corporale au fost, de asemenea, măsurate în aceste perioade în zilele 1-7 și zilele 18-24 de acces.

1a. Testul de sevraj precipitat cu naloxona

În zilele 26 și 27, șobolanii au fost desemnați aleatoriu pentru a fi testați pentru semne de retragere. Aceste teste au fost repartizate pe 2 zile pentru a se asigura că testele au fost efectuate cât mai aproape de începutul perioadei normale de acces de 2 ore posibil pentru fiecare șobolan. Pentru a testa semnele somatice de sevraj asemănător opiaceelor, șobolanilor li s-a administrat antagonistul opioid naloxonă (Sigma, St. Louis; 3 mg/kg, sc). Injecțiile au fost administrate la 6 ore după debutul ciclului de întuneric, când ar începe în mod normal accesul la alimente gustoase. Șobolanii din grupul MWF de 2 ore au avut în mod normal o perioadă de 46 de ore de privare de mâncare gustoasă între perioadele lor de acces în timpul săptămânii (deși au avut mâncare standard disponibilă în acest timp) și au fost, de asemenea, privați de mâncarea gustoasă în weekend. Astfel, pentru a standardiza perioada de privare de 46 de ore, ne-am asigurat că toți șobolanii testați au avut 46 de ore de privare de mâncare dulce și grăsime. La zece minute după injectare, șobolanii au fost plasați într-o cușcă de plastic căptușită cu Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH), iar semnele somatice de retragere au fost înregistrate timp de 5 minute de către un observator nevăzut la condițiile experimentale. Pentru fiecare șobolan au fost înregistrate cazuri de mușcătură de labe, vizuinări defensive, tremurări de câine umed, clănțănire din dinți, tremurări ale capului, tremurări ale labelor anterioare, încrucișare cuștilor și îngrijire, iar numărul total de cazuri ale acestor comportamente au fost însumate pentru a produce un scor general al indicelui de retragere. , folosind o metodă modificată din alte rapoarte [, ].

1b. Testarea spontană de sevraj

Pentru a determina dacă comportamentul de retragere ar putea fi observat prin simpla eliminare a dietei gustoase (adică, fără naloxonă), șobolanii au primit acces numai la mâncare standard pentru rozătoare timp de 3 săptămâni. Apoi, șobolanii au fost înapoiați la programele lor de hrănire anterioare timp de 14 zile. În perioadele ulterioare de privare de mâncare dulce și grăsime, toate animalele au fost menținute pe mâncare standard pentru rozătoare timp de 46 de ore. La sfârșitul celor 46 de ore, când grupul experimental ar primi în mod normal acces la mâncare dulce și grăsime, au fost testați în schimb pentru semne somatice de sevraj.

Exp. 2: Testarea de sevraj spontană și precipitată cu naloxonă la șobolani hrăniți cu mâncare standard pentru rozătoare cu o hrană incompletă din punct de vedere nutrițional, bogat în zahăr și grăsimi

Acest experiment a folosit o evaluare suplimentară a sevrajului de opiacee, labirintul crescut plus, pentru a determina răspunsuri atât somatice, cât și de anxietate la retragerea de la alimente gustoase. Șobolanii (350–400 g) au fost împărțiți în trei grupuri de greutate (n=8/grup) și menținuți pe ad libitum mâncare și apă suplimentată cu următoarele timp de 28 de zile: (a) acces timp de 12 ore la un amestec bogat în zahăr și grăsimi (4.48 kcal/g; 35.7% grăsime, 64.3% zaharoză; unt, zahăr pudră, preparat în laborator); (b) ad libitum acces la același amestec de zahăr și grăsimi (c) ad libitum mâncare. Alimentele au fost înlocuite de două ori pe săptămână, momente în care animalele au fost cântărite.

2a. Testarea spontană de sevraj

În ziua 28, toți șobolanii au fost supuși unei diete de ad libitum mâncare standard pentru rozătoare. 24 de ore și 36 de ore mai târziu, toți șobolanii au fost testați pentru semne somatice de sevraj asemănător opiaceelor ​​pentru a determina un indice global de sevraj, așa cum este descris în Exp. 1a. Apoi, pentru a testa anxietatea, animalele au fost apoi plasate individual timp de 5 minute într-un labirint înalt în plus.]. Aparatul avea patru brațe, fiecare 10 cm lățime pe 50 cm lungime și era ridicat la 60 cm deasupra podelei. Două brațe opuse erau închise cu pereți înalți opaci, în timp ce celelalte două brațe nu aveau pereți de protecție. Experimentul a fost efectuat sub lumină roșie pentru a minimiza perturbarea ciclului circadian al șobolanilor. Șobolanii au fost plasați în centrul labirintului cu orientarea capului alternată către un braț deschis sau închis. Fiecare probă cu labirint plus a fost înregistrată video și ulterior marcată pentru timpul petrecut cu capul, umerii și labele anterioare pe brațul deschis, brațul închis sau secțiunea centrală a labirintului de către un observator care nu a văzut starea dietei.

2b. Testarea sevrajului precipitat cu naloxonă

În urma testării în Exp. 2a, toți șobolanii au fost înapoiați la dietele lor atribuite timp de 21 de zile și apoi li s-a administrat naloxonă (Sigma, St. Louis; 3 mg/kg, sc). La zece minute după injectare, șobolanii au fost observați pentru semne somatice de retragere și anxietate crescută plus-labirint (așa cum este descris în Exp. 2a).

Exp. 3: Testare de sevraj similară cu opiacee precipitate cu naloxonă la șobolani menținuți pe mâncare standard pentru rozătoare și cu o hrană lichidă bogată în zahăr și grăsimi

Dietele testate în Exp. 1 și 2 au fost solide; Am testat apoi o dietă lichidă pentru a controla efectele texturii, deoarece semnele de retragere asemănătoare opiaceelor ​​în modelul nostru animal de consum excesiv de zahăr au implicat utilizarea unei soluții de zaharoză., ] și există diferențe cunoscute în ceea ce privește efectele pe care dietele solide și lichide le pot avea asupra comportamentului ingestiv [, ]. Șobolanii (300–375 g) au fost împărțiți în patru grupuri de greutate (n=8/grup) și menținuți timp de 28 de zile pe ad libitum mâncare suplimentată cu: (a) acces timp de 12 ore la o emulsie de ulei, zahăr și apă (3.4 Kcal/ml, 35% grăsime, 10% zahăr; Mazola® Corn Oil, zaharoză, apă de la robinet și 0.6% Emplex, Ingrediente Caravană , Lenexa, KS, preparate în laboratorul nostru), și mâncare; (b) acces 12 ore la Vanilla Ensure (1.06 Kcal/ml, 30% grăsime și 30% zahăr, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) și mâncare; (c) Acces timp de 12 ore la o soluție de zaharoză 10% (g/v) (0.4 Kcal/mL) și mâncare sau (d) ad libitum mâncare. Pentru a prepara emulsia, apa a fost încălzită la 75-80°C și adăugată la alte ingrediente. Emulsia a fost amestecată la viteză mare timp de 5 minute și apoi răcită într-o baie de gheață până a ajuns la 20°C. Toate dietele (cu excepția alimentelor standard) au fost lichide și au fost prezentate într-un tub gradat de băut. Mâncarea a fost înlocuită zilnic, iar animalele au fost cântărite săptămânal.

Testarea sevrajului precipitat cu naloxonă

După 28 de zile cu dietele atribuite, șobolanilor li s-a administrat naloxonă (3 mg/kg, sc). La zece minute după injectare, șobolanii au fost plasați pe labirintul plus ridicat așa cum este descris în Exp. 2a. Imediat după un test la înălțime de 5 minute, șobolanii au fost plasați într-o cameră de activitate computerizată, în câmp deschis, sub lumină roșie (MED Associates, Georgia, VT, pereți laterali acrilici de 30.5 cm înălțime și 16 fotocelule infraroșii pe fiecare dintre cele trei axe). ). Întregul câmp a fost de 43.2 cm × 43.2 cm. Fiecare șobolan a fost plasat inițial în centrul câmpului deschis și a primit o perioadă de aclimatizare de 10 minute înainte de a începe testarea., ]. Apoi, activitatea locomotorie, definită ca întreruperea fasciculului infraroșu, a fost monitorizată timp de 20 de minute.

Exp. 4: Testare de sevraj similară cu opiaceul precipitat cu naloxonă la șobolani cu greutate corporală redusă

Pentru a testa dacă semnele de sevraj ar putea fi provocate la o greutate corporală redusă, șobolanii cu greutate egală (283-345 g) au fost menținuți timp de 21 de zile pe: (a) acces zilnic de 2 ore la mâncare dulce și grăsime (Research Diets, New Brunswick, NJ, #12451, așa cum este utilizat în Exp. 1) începând cu 6 ore după debutul ciclului întuneric, cu mâncare standard pentru rozătoare disponibilă numai pentru celelalte 22 de ore pe zi (n=10) sau (b) ad libitum mâncare standard cu 2 ore de acces la mâncarea dulce-grasă doar două zile (ziua 2 și ziua 22 sau 23; grupul Acute Sweet-Fat, n=9). Aportul alimentar a fost măsurat zilnic la 6 ore și 8 ore după debutul ciclului întuneric; mâncarea a fost înlocuită de două ori pe săptămână.

4a. Testarea normală a retragerii greutății corporale

În ziua 22, la 6 ore după perioada întunecată, tuturor șobolanilor li s-a administrat naloxonă (3 mg/kg, sc). La zece minute după injectare, șobolanii au fost observați pentru semne somatice de retragere și anxietate crescută de labirint, așa cum este descris în Exp. 2a.

4b. Testarea de retragere a greutății corporale reduse

Șobolanii cu grăsime dulce de 2 ore au fost reduse la 85% greutate corporală pe o perioadă de 7 zile prin reducerea disponibilității zilnice standard a mâncării fie la o jumătate de pelete (3 g) fie la o pelete (5 g) și mâncăruri cu grăsime dulce. la o jumătate de pelete (2 g) sau o pelete (3.5 g). Cantitatea de hrană furnizată a fost ajustată pentru fiecare șobolan în funcție de rata de pierdere în greutate. Grupul Acute Sweet-Fat a fost, de asemenea, redus la 85% greutate corporală pe o perioadă de 7 zile, prin scăderea disponibilității zilnice standard de mâncare la 1-2 pelete. Șobolanii din acest grup au avut acces timp de 2 ore la mâncare dulce și grăsime pentru a treia oară în ziua 30 sau 31. Testele de sevraj (semne somatice și labirint plus) au fost efectuate din nou în ziua 29 așa cum este descris în Exp. 1a și 2a.

4c. Testarea activității locomotorii cu greutatea corporală normală

După testarea cu greutate corporală redusă, toți șobolanii au fost administrați ad libitum acces la mâncare standard timp de o lună pentru a le permite să revină la o greutate corporală normală pentru vârsta lor. Apoi, toate animalele au fost readuse la dieta lor experimentală timp de 14 zile. Șobolanii din grupul Acute Sweet-Fat au primit din nou acces la mâncarea dulce cu grăsime în a paisprezecea zi de acces la dietele de testare reluate pentru a determina dacă comportamentul a fost cauzat de alimentația excesivă sau de simpla expunere la dietă. Apoi, la 6 ore de la debutul ciclului de întuneric, s-a administrat naloxonă (3 mg/kg, sc). La zece minute după injectare, șobolanii au fost plasați într-o cameră de activitate computerizată, în câmp deschis, sub lumină roșie, așa cum este descris în Exp. 3a. Fiecare șobolan a fost plasat inițial în centrul camerei locomotorii, iar numărul de activitate a fost măsurat timp de 10 minute.

4d. Testarea activității locomotorii cu greutate corporală redusă

În urma exp. 4c, greutățile corporale ale tuturor șobolanilor au fost din nou reduse la 85% așa cum este descris mai sus pe parcursul a 7 zile. Testarea activității locomotorii a fost apoi efectuată așa cum este descris în Exp. 3c.

Analiza statistică

Datele au fost analizate folosind analize de varianță unidirecționale și bidirecționale (ANOVA) cu teste Newman Keuls sau Tukey post-hoc, atunci când este cazul, sau testele t Student. Pentru datele ridicate plus labirint, activitatea cu brațul deschis a fost considerată ca timpul total petrecut de fiecare șobolan în brațele deschise ale labirintului.]. Datele locomotorii au fost analizate mai întâi cu ANOVA unidirecțională pentru fiecare măsură a locomoției și apoi cu ANOVA bidirecțională pentru a compara măsurile locomotorii din cadrul grupului la greutatea corporală normală și redusă, precum și măsurile între grupuri. Eroarea prezentată în acest manuscris este o eroare standard a mediei.

REZULTATE

Exp. 1: Nu s-au observat semne somatice de anxietate precipitate cu naloxonă sau spontane la șobolanii cărora li s-a administrat o mâncare dulci și grăsime completă din punct de vedere nutrițional

Date privind aportul și greutatea corporală

Datele de aport pentru acești șobolani au fost raportate anterior []. Pentru a rezuma pe scurt aceste constatări, în comparație cu grupurile de control, șobolanii cu acces zilnic de 2 ore și acces MWF de 2 ore la hrana dulci și grăsimi completă din punct de vedere nutrițional au consumat cantități excesiv de mari de mâncare gustoasă în cele 2 ore de acces. Greutatea corporală a acestor animale a crescut din cauza meselor abundente și apoi a scăzut între bătăi de mâncare, ca urmare a aportului auto-restricționat de mâncare standard după consum. Cu toate acestea, în ciuda acestor fluctuații ale greutății corporale, grupul cu acces zilnic la mâncare dulce și grăsime a câștigat semnificativ mai multă greutate decât grupul de control cu ​​mâncare standard disponibilă. ad libitum. În plus, când s-a analizat creșterea în greutate pe durata studiului, a existat o diferență între grupuri (F(3,39)=7.74, p<0.001), acele animale cu acces zilnic de 2 ore la mâncarea dulce și grăsime câștigând mai mult în greutate decât martorii standard hrăniți cu mâncare (108.6 ± 6.2 g vs. 75.4 ± 3.8 g, respectiv; p<0.001) și martorii hrăniți cu grăsimi dulci (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). În plus, șobolanii cu acces MWF de 2 ore la hrana dulce cu grăsimi au câștigat mai multă greutate decât martorii hrăniți cu mâncare (95.0 ± 4.6 g față de 75.4 ± 3.8 g, respectiv; p

Teste de sevraj

Când s-a administrat naloxonă, nu au existat diferențe în scorurile indicelui de sevraj pentru comportamentul somatic observate între grupuri (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Aceste comportamente au inclus tremurături ale labelor anterioare, încrucișarea cuștilor, mușcătura de labe și vizuinarea defensivă (p = ns pentru fiecare; vedea Fig. 1). Nu s-au observat scuturi de câine umed în niciun grup.

Figura 1 

Exp. 1: Exemple de semne somatice de sevraj precipitat de naloxonă (media ± SEM). Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupuri în ceea ce privește comportamentele măsurate. Semne somatice aproape deloc inexistente (câine umed, scutură de cap, ...

Cazuri de semne somatice de sevraj după privarea de mâncare dulce și grăsime sunt descrise în Fig. 2. Nu a existat nicio semnificație între grupuri între scorul total al indicelui de sevraj (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Comparațiile în funcție de perechi nu au evidențiat diferențe între grupuri pentru tremorul labei anterioare, mușcătura de labe sau vizuinarea defensivă (p = ns pentru toți). Semnificația a fost observată în rândul grupurilor în cazurile de traversare a cuștilor (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Testele Tukey au arătat că șobolanii cu acces zilnic de 2 ore au prezentat mult mai puține cazuri de traversare a cuștilor decât ad libitum Sobolani Chow (p < 0.01) sau ad libitum Șobolani dulci-grași (p < 0.05). Din nou, scuturarea câinelui umed nu a fost observată în niciun grup.

Figura 2 

Exp. 1: Semne somatice de retragere spontană (media ± SEM). 2 ore zilnic, șobolanii cu grăsimi dulci au prezentat mult mai puține cazuri de încrucișare a cuștilor decât Ad libitum Chow sobolani sau Ad libitum Sobolani grasi, *p < 0.05. Semne somatice de retragere ...

Exp. 2: Nu s-au observat semne somatice spontane precipitate cu naloxonă sau semne spontane de anxietate în labirintul crescut plus nu au fost observate la șobolanii hrăniți cu un supliment de grăsimi dulci la mâncarea lor standard.

Date privind aportul și greutatea corporală

Animalele care se aflau în grupul de 12 ore Sweet-Fat + Chow au consumat mai mult din hrana dulce-grăsimi în prima oră de acces zilnic, comparativ cu acele animale menținute pe ad libitum Dieta dulce-grasimi + Chow (F(2, 21) = 13.16, p < 0.001, ziua 28 de acces la dietă, 5.6 vs. 1.1 g, respectiv). În ziua 28 de acces la dietă, grupul de 12 ore Sweet-Fat a consumat 3.5 ± 0.9 g de mâncare, ad libitum Grupul Sweet-Fat a consumat 0.68 ± 0.7 g de mâncare, iar ad libitum Grupul de mâncare a consumat 2.3 ± 1.5 g de mâncare în prima oră. În ciuda diferențelor de aport de supliment cu grăsimi dulci și mâncare, în ziua 28 nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între grupuri în ceea ce privește numărul total de calorii consumate pe o perioadă de 24 de ore (F(2, 22)= 0.62; p = ns; 12 ore Dulci-Grăsimi: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Dulci-Grăsimi: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). În ziua 28, greutățile corporale ale șobolanilor nu au fost semnificativ diferite între grupuri (F(2, 23) = 1.87, p = ns). În plus, analiza greutății câștigate pe durata studiului nu a evidențiat diferențe semnificative între grupuri (F(2, 21) = 1.31, p = ns).

Teste de sevraj

Nu au existat diferențe semnificative statistic în scorurile indicelui de sevraj observate între grupurile de 24 de ore (F(2, 23)= 0.24, p = ns; 12 ore de grupă dulce-grăsimi = 11.5 ± 2.6, ad libitum Grupa dulce-grasă = 13.6 ± 2.6; ad libitum Grupul Chow= 13.4 ± 1.8) și 36 ore (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12 ore de grupă dulce-grăsimi = 11.8 ± 2.6, ad libitum Grupa dulce-grasă = 12.1±1.4; ad libitum Grupul Chow = 10.5 ± 2.0) după ce animalele au fost private de dieta gustoasă. Scorul indice include comportamente de îngrijire, scuturarea câinelui umed, trecerea cuștilor, tremurăturile labelor anterioare, mușcătura de labe și vizuinarea defensivă (pentru fiecare comparație pe perechi, p = ns). Nu s-au observat cazuri de scuturare a capului la momentele de 24 de ore și 36 de ore.

În ceea ce privește labirintul ridicat plus, după 24 de ore de privare a existat o diferență semnificativă statistic între grupuri în ceea ce privește timpul petrecut pe brațul deschis (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s și 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Dulci-Grăsime, 12-h Dulci-Grăsime și ad libitum Chow, respectiv), cu șobolanii care fuseseră întreținuți ad libitum Sweet-Fat petrece mai puțin timp pe brațul deschis decât grupul Sweet-Fat de 12 ore sau ad libitum Grupul Chow (p<0.05). La 36 de ore de privare, nu s-au observat efecte în timpul petrecut pe brațul deschis al labirintului plus (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s și 23.4 ± 7.2 s, ad libitum Dulci-Grăsime, 12-h Dulci-Grăsime și ad libitum Chow respectiv).

După naloxonă, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în scorurile indicelui de sevraj al comportamentului somatic observat între grupuri (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Scorurile indicelui de sevraj au fost 8.4 ± 2.5 pentru grupul de 12 ore cu grăsimi dulce, 11.5 ± 2.3 pentru grupul ad libitum Grupa dulce-grăsimi și 11.4 ± 1.7 pentru ad libitum Grupul Chow. Scorul indice include comportamente de clănţănire a dinţilor, îngrijire, încrucişarea cuştilor, tremurături ale labelor anterioare, muşcătura de labe şi vizuinarea în apărare (pentru fiecare comparaţie pe perechi, p = ns). Nu s-au observat cazuri de scuturare de cap sau de câine umed.

Exp. 3: Nu s-au observat semne somatice precipitate cu naloxonă sau semne de anxietate în labirintul plus crescut la șobolanii hrăniți cu o dietă lichidă bogată în grăsimi și zaharoză

Date de admisie

Până în a treia săptămână de acces la dietă, a existat o diferență între grupuri în ceea ce privește aportul lor în prima oră (emulsie zahăr-ulei = 32% din kcal, Vanilla Ensure = 27% din kcal și 10% zaharoză = 24% din kcal a aportului zilnic total; F(2, 27) = 39.40, p < 0.001). A existat, de asemenea, o diferență semnificativă statistic între grupuri în ceea ce privește consumul zilnic de mâncare standard pentru rozătoare (F(3, 78) = 22.86, p < 0.0001), animalele cu hrană gustoasă disponibilă arătând o scădere a aportului de mâncare standard pentru rozătoare până în ziua 28 (23 ± 3 Kcal: emulsie zahăr-ulei; 30 ± 4 Kcal: Vanilie Asigurați; 71 ± 2 Kcal: 10% zaharoză ) relativ la ad libitum Grupa Chow (101 ± 4 Kcal). Deși a fost observată o diferență între grupuri în ceea ce privește aportul caloric zilnic general (F(3, 27) = 3.50, p < 0.05), comparațiile multiple de urmărire au indicat că nu au fost observate diferențe atunci când fiecare grup a fost comparat independent cu grupul de control consumator de alimente (101 ± 4 Kcal), p = ns în toate cazurile (118 ± 13 Kcal: emulsie zahăr-ulei; 93 ± 11 Kcal: Vanilie Asigur; 85 ± 6 Kcal: 10% zaharoză). În plus, cantitatea de zaharoză consumată (în grame) a fost consecventă între grupuri, fiecare grup consumând 3-4.5 g de zahăr/zi, chiar și având în vedere dietele variate (F(2, 20) = 2.32, p = ns). La sfârșitul a 4 săptămâni, nu au existat diferențe în greutatea corporală între grupuri (F(3,31) = 0.25, p = ns). Cu toate acestea, atunci când s-a analizat creșterea în greutate pe durata studiului, a existat o diferență între grupuri (F(3,31) = 3.67, p<0.05), acele animale care consumă emulsia de zahăr-ulei câștigând mai mult în greutate decât martorii hrăniți cu Chow (123 ± 23 g vs. 67 ± 6 g, respectiv, p<0.05).

Date de retragere

Când au fost plasate pe labirintul plus ridicat după injecții cu naloxonă, animalele cu acces 12 ore cu zaharoză 10% au petrecut mai puțin timp pe brațul deschis al labirintului plus în comparație cu martorii hrăniți cu Chow (t(9) = 2.58, p < 0.05; 52 ± 7 faţă de 75 ± 3 s). Nu s-au observat alte diferențe între grupuri (grup de emulsie zahăr-ulei de 12 ore = 54 ± 11 s pe brațul deschis; grupul 12 ore Vanilla Ensure = 75 ± 3 s pe brațul deschis). Analiza datelor labirintului în câmp deschis a arătat că grupul de 12 ore cu zaharoză 10% a avut o activitate locomotorie crescută (F(3, 29) = 3.65, p < 0.05) comparativ cu ad libitum Grupul Chow (743 ± 70 și, respectiv, 512 ± 57 numărători ambulatori). Nu s-au observat alte diferențe între grupurile din labirintul în câmp deschis (emulsie de zahăr-ulei de 12 ore = 561 ± 71 de numărări ambulatorie; grupul Vanilla Ensure de 12 ore = 576 ± 58 de numărări ambulatorii).

Exp. 4: Semnele somatice precipitate cu naloxonă sau semnele de anxietate în labirintul crescut plus la șobolanii cu grăsimi dulci nu au fost observate atunci când au fost reduse la 85% greutate corporală

Date privind aportul și greutatea corporală

Începând cu a doua săptămână de acces la grăsimi dulci, șobolanii din grupul de 2 ore Daily Sweet-Fat au consumat un număr excesiv de calorii în cele 2 ore de acces la alimente dulci-grăsimi (66.8% din aportul zilnic total), ceea ce este consistent cu raportul nostru anterior folosind acest model [] și sugerează comportamentul de alimentație excesivă. Grupul Acute Sweet-Fat a consumat 24.6 ± 12.5 kcal în ziua 2 și 48.1 ± 14.1 kcal în ziua 22 sau 23 din pelete cu grăsimi dulci. La greutatea corporală normală, ANOVA cu măsuri repetate (cu o corecție Greenhouse-Geisser) a arătat o interacțiune semnificativă grup × timp (F(1.63, 27.70) = 21.28, p < 0.001). Testele post-hoc au evidențiat o greutate corporală semnificativ mai mare pentru grupul zilnic de 2 ore cu grăsimi dulci comparativ cu grupul cu grăsimi dulci (ziua 8: t(1, 17) = 2.28, p < 0.05, ziua 12: t(1, 17) = 2.63, p < 0.05 și ziua 16: t(1, 17) = 2.94, p < 0.01). În plus, când a fost analizată creșterea în greutate în primele 16 zile, șobolanii din grupul de 2 ore zilnic cu grăsimi dulci s-au dovedit că au câștigat semnificativ mai multă greutate decât grupul cu grăsimi dulci (81.0 ± 4.1 g vs. 45.3 ± 4.5). g, respectiv; F(1, 18) = 33.83, p<0.001). Când animalele au fost reduse în greutate corporală, probele pereche t-testele au indicat că greutățile corporale ale ambelor grupuri au fost reduse semnificativ statistic (t(9) = 25.50, p <0.001 și t(8) = 19.93, p < 0.001, 2-h Sweet-Fat Chow și, respectiv, Acute Sweet-Fat Chow).

Date de retragere

La greutatea normală, singura diferență observată între grupuri a arătat că șobolanii cu grăsime dulce de 2 ore au prezentat semnificativ mai puține cazuri de încrucișare în cuști în comparație cu șobolanii cu grăsime dulce (2.3 ± 0.4 față de 4.5 ± 0.9, respectiv); F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Fig. 3). Cu toate acestea, nu s-au observat diferențe în ceea ce privește indicele general de sevraj (2 ore zilnic de grăsimi dulci: 9.4 ± 1.2; grăsimi dulci acute: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Acestea au inclus măsuri ale comportamentului de vizuini, clătinări ale capului, îngrijire și creștere (p = ns pentru fiecare). Niciun șobolan nu a prezentat nicio clipă de dinți.

Figura 3 

Exp. 4: Încrucișarea cuștilor (media ± SEM). La greutatea normală, șobolanii cu grăsime dulce de 2 ore pe zi au prezentat semnificativ mai puține cazuri de încrucișare a cuștilor în comparație cu Ad libitum comenzi pentru consumator, *p <0.05.

La greutatea corporală redusă, nu au existat diferențe semnificative statistic între grupuri în cazurile de semne somatice de sevraj, așa cum se vede prin scorul indicelui (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Scorurile indicelui de sevraj au fost 13.0 ± 3.2 în grupul cu grăsimi dulci acute față de 10.8 ± 1.2 în grupul cu grăsimi dulci de 2 ore. Scorul indice include comportamente de clănţănire a dinţilor, creştere, îngrijire, încrucişarea cuştilor, tremurături ale labelor anterioare, muşcarea labelor şi comportamentul de gropi. Nu au fost observate cazuri de scuturare de cap.

În testarea labirintului cu plus, timpul petrecut pe brațul deschis nu a diferit în funcție de grup înainte de reducerea greutății (grupul zilnic de 2 ore cu grăsimi dulci: 22.4 ± 7.7 s; grupul Acute Sweet-Fat Chow: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) sau după scăderea greutății (2 ore zilnic, grupa cu grăsime dulce: 22.4 s ± 7.0 s; grupa cu grăsime dulce acută: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). În testarea activității locomotorii, atât la greutatea corporală normală, cât și la cea redusă, nu au existat diferențe semnificative între șobolanii cu grăsime dulce de 2 ore zilnic și șobolanii cu grăsime dulce-acute în ceea ce privește activitatea locomotorie (Fig. 4).

Figura 4 

Exp. 4: Numărări ambulatorie totale înainte și după reducerea greutății corporale (media ± SEM). Indiferent de grup, toți șobolanii au fost mai activi la o greutate corporală redusă decât înainte de pierderea în greutate, *p <0.05.

Când aveau o greutate corporală redusă, indiferent de grup, toți șobolanii au fost mai activi (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Fig. 4) și a petrecut mai mult timp în centru (F(1, 16) = 11.83, p < 0.005; 2 ore zilnic de grăsime dulce: 12.0 ± 1.7 min la greutate corporală redusă, față de 9.6 ± 1.6 min la greutate normală; Acut Sweet-Fat: 12.8 ± 3.2 min la greutate corporală redusă față de 8.8 ± 2.2 min la greutatea corporală normală) a camerei de activitate locomotorie în comparație cu comportamentul lor la o greutate corporală normală, dar nu a existat nicio interacțiune între greutatea corporală și grup.

Discuție

Pe baza rezultatelor acestor patru experimente, șobolanii consumând în exces o hrană gustoasă, care conține atât grăsimi, cât și zahăr, nu au demonstrat semne semnificative de retragere spontană de opiacee precipitată cu naloxonă. Având în vedere constatările anterioare conform cărora șobolanii consumă în exces de zahăr prezintă semne de sevraj precipitat de naloxonă [] (care a fost de asemenea replicat aici în Exp. 3), ne așteptam ca șobolanii injectați cu naloxonă cu acces limitat la o dietă îndulcită, bogată în grăsimi să prezinte semne similare de sevraj. Cu toate acestea, includerea grăsimilor în dietă poate să fi interferat cu exprimarea semnelor de sevraj. Prin urmare, aceste descoperiri sugerează că sevrajul de opiacee nu este observat ca răspuns la consumul excesiv al tuturor dietelor gustoase, în special a celor bogate în grăsimi, care este, ca și zahărul, despre care se știe că exercită efecte asupra sistemelor opioide ale creierului. Astfel, apariția semnelor de sevraj asemănătoare opiaceelor ​​observate ca răspuns la alimentația excesivă pare să fie specifice macronutrienților.

Proprietățile de dependență ale dietelor bogate în grăsimi și zahăr

În recenziile anterioare, am rezumat concluziile laboratorului nostru și al altora care sugerează că accesul limitat la zahăr poate duce la multiple semne comportamentale și neurochimice de dependență la șobolani, inclusiv retragerea la opiacee., ]. Au existat studii care folosesc modele animale care sugerează că accesul la o dietă bogată în grăsimi poate provoca, de asemenea, unele semne de dependență.]. Grupul lui Corwin a arătat o creștere a răspunsului progresiv la șobolanii care consumă grăsimi, sugerând o motivație sporită.]. Bale și colegii săi arată că șoarecii cărora li se menține o dietă bogată în grăsimi sau carbohidrați și apoi li se refuză accesul la hrană vor suporta un stimul aversiv (șoc la picioare) pentru a obține alimentele dorite.]. După o perioadă acută de sevraj (privare), șoarecii cu acces la o dietă bogată în grăsimi prezintă semne de anxietate, precum și o expresie redusă a factorului de eliberare a corticotropinei în nucleul central al amigdalei. Cu toate acestea, McGee și colegii nu au observat semne de anxietate sau motivație sporită folosind un program de raport progresiv după privarea de acces zilnic limitat la o scurtare vegetală îndulcită, similar cu dieta pe care am folosit-o în Exp. 2 []. Colectiv, aceste studii sugerează că unele semne specifice de dependență pot fi obținute atunci când animalelor li se oferă o dietă care conține grăsimi, dar rezultatele sunt complexe și pot fi influențate de factori precum compoziția dietei, greutatea corporală și programul de acces.

Specificitatea macronutrienților, forma și disponibilitatea ca factori ai retragerii alimentelor gustoase

Studiile prezente au încorporat o varietate de diete bogate în grăsimi, inclusiv unele care sunt complete din punct de vedere nutrițional, similare cu o „masă”. Altele au fost suplimente la o dietă standard, asemănătoare cu o „gustare”, care sunt consumate în mod obișnuit în timpul episoadelor de binge.]. Dietele au fost, de asemenea, variate ca textură, de la dieta peletizată din Exp. 1, suplimentul dietetic semisolid din Exp. 2 și dietele lichide din Exp. 3. Dietele lichide au fost folosite din cauza relației identificate anterior dintre supraconsumul de diete lichide și creșterea ulterioară în greutate [, ]. De asemenea, pentru că studiile noastre anterioare care au arătat semne de sevraj asemănător opiaceelor ​​ca răspuns la accesul la zaharoză au folosit o soluție de zaharoză (replicată aici în Exp. 3, unde animalele mâncând sucroză în exces au petrecut mai puțin timp pe brațul deschis al labirintului plus și au arătat semne de sevraj). hiperactivitate indusă în labirintul în câmp deschis). Am testat o grăsime lichidă pentru a vedea dacă forma alimentului ar putea avea un efect asupra exprimării comportamentelor asociate sevrajului. Cu toate acestea, accesul la un lichid bogat în grăsimi nu a precipitat semne de sevraj. Din această varietate de textură și formă a dietei, concluzionăm că, indiferent de tipul de hrană bogată în grăsimi sau de forma în care este administrat, experimentele prezente nu au arătat semne clare de retragere asemănătoare opiaceelor ​​la animalele cu acces excesiv la grăsime.

O altă manipulare luată în considerare în acest studiu a fost perioada de acces. Unii dintre șobolani au primit 12 ore de acces zilnic la dieta plăcută, în timp ce altora li s-a oferit acces de 2 ore pe un program zilnic sau intermitent. S-a demonstrat că ambele tipuri de acces restricționat precipită comportamentul de alimentație excesivă., ]. S-a demonstrat că consumul excesiv provoacă modificări în sistemele de recompensă ale creierului, în special în sistemul dopaminer, la ambii oameni.] și în modelele de șobolani, care sunt similare cu efectele observate cu unele droguri de abuz []. Deși s-a demonstrat că aceste programe de acces duc la alimentație excesivă, ceea ce a fost confirmat în experimentele prezente, niciuna dintre perioadele de acces testate nu a condus la semne de sevraj asemănătoare opioidelor ca răspuns la grăsime.

Interpretarea constatărilor pozitive în experimentele prezente

Deși, în general, datele sugerează că semnele de sevraj asemănător opiaceelor ​​nu apar atunci când șobolanilor li se oferă acces limitat la alimente gustoase care conțin grăsimi, au existat câteva constatări pozitive obținute în prezentul set de experimente care merită discuții. În Exp. 1, după 46 de ore de privare de o mâncare dulce și grăsime, șobolanii care au avut anterior acces de 2 ore au prezentat mai puține cazuri de încrucișare în cuști în comparație cu ad libitum controale hrănite (aliment standard pentru rozătoare sau mâncare dulce pentru rozătoare, bogată în grăsimi). S-a observat hipoactivitate în timpul retragerii cocainei la rozătoare []. Cu toate acestea, nu au fost observate semne de sevraj asemănător opiaceelor ​​în celelalte teste efectuate pe acest grup, cum ar fi măsurile somatice de sevraj.

În Exp. 2, după 24 h de privare animale cu ad libitum accesul la dieta cu grăsimi dulci a arătat o scădere a timpului petrecut pe brațul deschis al labirintului ridicat plus. Această constatare este interesantă, deoarece sugerează că un grup cu ad libitum accesul la alimentele gustoase a arătat o schimbare a comportamentului care este asociată cu retragerea. Cu toate acestea, atunci când a fost testat la 36 de ore, efectul nu a mai fost aparent. Acest lucru s-ar putea datora faptului că există o anumită fereastră de timp în care apar semne spontane de anxietate, iar acea perioadă expirase până la următoarea perioadă de evaluare. Sau, ar putea sugera că utilizarea repetată a labirintului cu supraînălțare a modificat performanța testului. În timp ce unele studii sugerează că expunerea repetată la labirintul ridicat plus nu afectează rezultatul testului [, ], alții raportează un efect de obișnuire [-]. În prezentul set de studii, în cea mai mare parte, nu s-au observat diferențe între grupurile de anxietate, ceea ce indică potențial că nu există diferențe apărute în urma expunerii repetate. Cu toate acestea, pozitivul cu ad libitum-animale hrănite în Exp. 2 ar trebui luată în considerare în contextul utilizării repetate a acestui test.

Rolul greutății corporale în exprimarea semnelor de dependență

În studiul de față, am evaluat variabilele consumului excesiv și greutatea corporală, ambele s-au dovedit a contribui la semne asemănătoare dependenței. Alte grupuri au arătat că, atunci când șobolanii au acces limitat la o dietă dulce, cu ciocolată, ei devin obezi și prezintă un comportament asemănător anxiogen atunci când li se refuză accesul de la hrana gustoasă.]. Studiile noastre anterioare arată un comportament asemănător retragerii la animalele menținute pe zaharoză intermitentă, la greutate normală. Alte descoperiri au arătat, de asemenea, că animalele obeze cu ad libitum sau accesul limitat la o dietă de tip cantină arată deficite în neurotransmisia mezolimbică a dopaminei [, ], dar animalele cu acces restricționat (adică acces binge) care nu au fost clasificate drept obeze nu au prezentat receptori de dopamină 2 reglați în jos. Acest lucru subliniază ideea că obezitatea în sine ar putea duce la schimbări în sistemul de recompensă a creierului.]. Dimpotrivă, studiile la oameni cu tulburare de alimentație excesivă sugerează că alimentele excesive, independent de obezitate, cauzele afectează sistemele DA mezolimbice.], evidențiind astfel importanța studierii variabilelor specifice supraalimentației și obezității, atât împreună, cât și independent. În lucrarea de față, nu am observat semne de retragere asemănătoare opiaceelor ​​la șobolani care au devenit supraponderali pe un aliment bogat în grăsimi (Exp.1). Deoarece studiile anterioare sugerează că obezitatea poate precipita schimbări asemănătoare dependenței în creier, care pot implica sau nu neapărat semne de sevraj asemănătoare opiaceelor, este posibil să fi putut observa diferite (adică, care nu sunt legate de opiacee) semne de retragere la acești șobolani.

În Exp. 4 am evaluat efectul scăderii greutății corporale asupra apariției semnelor de sevraj. Șobolanii cu istoric de privare de hrană dobândesc mai rapid autoadministrarea cocainei în comparație cu martorii [], iar reducerea în greutate s-a dovedit că îmbunătățește efectele recompensei pentru medicamente []. Reducerea greutății corporale a șobolanilor are ca rezultat o reducere a nivelurilor de DA din NAc la 33% din nivelurile inițiale [, ]. Am descoperit anterior că atunci când greutatea corporală a șobolanilor cu antecedente de consum excesiv de zahăr este redusă la 85%, eliberarea de DA ca răspuns la zahăr este crescută și mai mult.]. Din aceste motive, am emis ipoteza că reducerea greutății corporale a șobolanilor ar putea îmbunătăți expresia semnelor de retragere. Cu toate acestea, în Exp. 4, semnele de sevraj precipitate de naloxonă nu au fost observate atunci când șobolanii au fost privați la 85% din greutatea corporală normală.

Ca măsură suplimentară a anxietății, am evaluat activitatea locomotorie. Creșterea activității locomotorii este asociată cu retragerea medicamentului [-] și a fost găsit în Exp. 3 la șobolani care mănâncă zahăr, dar nu și la șobolanii cu acces limitat la grăsime. Mai mult, în Exp. 4, nu a existat nicio diferență semnificativă între șobolanii care mănâncă grăsime și șobolanii de control în ceea ce privește locomoția, fie la greutatea corporală normală sau redusă.

Concluzie

Șobolanii menținuți pe o dietă bogată în zahăr și grăsimi nu au prezentat semne de retragere asemănătoare opiaceelor ​​atunci când sunt supraponderali, cu greutate normală sau subponderală, folosind atât forme solide, cât și lichide ale dietei. Aceste rezultate contrastează cu descoperirile anterioare ale acestui laborator și ale altora, indicând un comportament asemănător cu retragerea opiaceelor ​​la șobolanii care consumă zahăr. Descoperirile prezente susțin ideea că semnele de dependență ca răspuns la excesul de alimente gustoase pot fi specifice nutrienților, subliniind importanța investigării în continuare a efectelor diferențiale pe care consumul excesiv de nutrienți specifici le poate avea asupra sistemelor de recompensă ale creierului.

​ 

Cercetări importante

  • Studiile arată indici neurochimici și comportamentali ai dependenței atunci când animalele mănâncă în exces o dietă bogată în grăsimi.
  • Sevrajul precipitat de naloxonă nu a fost observat la șobolanii care consumau o varietate de diete bogate în grăsimi și dulci.
  • Sevrajul indus de privare nu a fost observat la șobolanii care consumau o varietate de diete bogate în grăsimi și dulci.
  • Scăderea greutății corporale, despre care se știe că potențează efectele de întărire ale substanței de abuz, nu a afectat semnele precipitate de naloxonă de sevraj asemănător opiaceelor.
  • Șobolanii care mănâncă cu chef combinații dulci-grăsimi nu prezintă semne de sevraj asemănător opiaceelor ​​în condițiile utilizate.

recunoasteri

Cercetarea a fost susținută de grantul USPHS AA-12882 (BGH) și DK-079793 și de Fundația Națională pentru Tulburări Alimentare (NMA).

Note de subsol

 

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

 

Referinte

1. Hoebel BG. Neurotransmițătorii creierului în recompensă pentru alimente și medicamente. Am J Clin Nutr. 1985;42(5 Suppl):1133–50. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Recompensa alimentară și cocaina cresc dopamina extracelulară în nucleul accumbens, măsurată prin microdializă. Life Sci. 1988;42(18):1705–12. [PubMed]
3. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulation of taste hedonics in the ventral striatum. Physiol Behav. 2002;76(3):365–77. [PubMed]
4. Volkow ND, Wise RA. Cum poate dependenta de droguri sa ne ajute sa intelegem obezitatea? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-60. [PubMed]
5. Înțelept RA. Recompensa pentru opiacee: site-uri și substraturi. Neurosci Biobehav Rev. 1989;13(2–3):129–33. [PubMed]
6. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imagini ale dorinței: activarea poftei de mâncare în timpul fMRI. Neuroimagine. 2004;23(4):1486–93. [PubMed]
7. Gold MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Supraalimentarea, binge eating și tulburările de alimentație ca dependențe. Analele psihiatrice. 2003;33(2):112–116.
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi pentru dependența de zahăr: efecte comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32(1):20–39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
9. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dovezi că aportul intermitent și excesiv de zahăr cauzează dependență endogenă de opioide. Obes Res. 2002;10(6):478–88. [PubMed]
10. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens echilibru dopamină-acetilcolină în abordare și evitare. Curr Opin Pharmacol. 2007;7(6):617–27. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Scăderea preferințelor alimentare produce o emoționalitate crescută și riscul de recidivă alimentară. Biol Psihiatrie. 2007;61(9):1021–9. [PubMed]
12. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. După ce se consumă zilnic o soluție de zaharoză, privarea de alimente induce anxietate și accumbens dezechilibrul dopamină/acetilcolină. Physiol Behav. 2008;94(3):309–15. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
13. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicațiile unui model animal de dependență de zahăr, retragere și recădere pentru sănătatea umană. Nutr Neurosci. 2005;8(5–6):269–76. [PubMed]
14. Galic MA, Persinger MA. Consumul voluminos de zaharoză la femelele de șobolan: creșterea „nippiness” în timpul perioadelor de îndepărtare a zaharozei și posibila periodicitate a estrului. Psychol Rep. 2002;90(1):58–60. [PubMed]
15. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Adaptări consumatoare, legate de anxietate și metabolice la femelele de șobolan cu acces alternativ la hrana preferată. Psihoneuroendocrinologie. 2009;34(1):38–49. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
16. Le Magnen J. Un rol pentru opiacee în recompensa alimentară și dependența de alimente. În: Capaldi PT, editor. Gust, experiență și hrănire. Asociația psihologica americană; Washington, D. C: 1990. pp. 241–252.
17. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Efectele comportamentale ale retragerii de la scurtarea vegetală îndulcită la șobolani. Brain Res. 2010;1350:103–11. [PubMed]
18. Johnson PM, Kenny PJ. Receptorii de dopamină D2 în disfuncția recompensă asemănătoare dependenței și alimentația compulsivă la șobolanii obezi. Nat Neurosci. 2010;13(5):635–41. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Retragerea de la dieta liberă, bogată în grăsimi, bogată în zahăr, induce pofta doar la animalele predispuse la obezitate. Psychopharmacology (Berl) 2009;204(3):431–43. [PubMed]
20. Guertin TL, Conger AJ. Influența stării de spirit și a alimentelor interzise asupra percepției de alimentație excesivă. Comportament de dependent. 1999;24(2):175–93. [PubMed]
21. Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Tipare de selecție a alimentelor în timpul meselor la femeile cu bulimie. Am J Clin Nutr. 1989;50(4):759–66. [PubMed]
22. Blumenthal DM, Gold MS. Neurobiologia dependenței de alimente. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010;13(4):359–65. [PubMed]
23. Corsica JA, Pelchat ML. Dependența de alimente: adevărat sau fals? Curr Opin Gastroenterol. 2010;26(2):165–9. [PubMed]
24. Kales EF. Analiza macronutrienților a alimentației excesive în bulimie. Physiol Behav. 1990;48(6):837–40. [PubMed]
25. Allison S, Timmerman GM. Anatomia unui binge: mediul alimentar și caracteristicile episoadelor nonpurge binge. Eat Behav. 2007;8(1):31–8. [PubMed]
26. Carr KD. Restricție alimentară cronică: efecte de îmbunătățire asupra recompensei medicamentelor și semnalizării celulelor striate. Physiol Behav. 2007;91(5):459–72. [PubMed]
27. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Șobolanii subponderali au eliberare îmbunătățită de dopamină și răspunsul tocit la acetilcolină în nucleul accumbens în timp ce consumă zaharoză. Neuroștiință. 2008;156(4):865–71. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
28. Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Alergare și dependență: retragere precipitată într-un model de șobolan de anorexie bazată pe activitate. Behav Neurosci. 2009;123(4):905–12. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
29. Cicero TJ, Nock B, Meyer ER. Diferențele legate de gen în exprimarea dependenței fizice la șobolan. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(3):691–7. [PubMed]
30. Dosar SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Unitatea 8.4 Teste de anxietate pe animale. În: Crawley JN, et al., editori. Protocoale curente în neuroștiință. John Wiley & Sons, Inc; Indianapolis: 2004.
31. DiMeglio DP, Mattes RD. Glucide lichide versus carbohidrați solizi: efecte asupra aportului de alimente și a greutății corporale. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000;24(6):794–800. [PubMed]
32. Mattes RD. Foamea și setea: probleme în măsurarea și predicția despre mâncare și băutură. Physiol Behav. 2010;100(1):22–32. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
33. Archer J. Teste pentru emoționalitate la șobolani și șoareci: o revizuire. Anim Behav. 1973;21(2):205–35. [PubMed]
34. Whimbey AE, Denenberg VH. Două dimensiuni comportamentale independente în performanța în câmp deschis. J Comp Physiol Psychol. 1967;63(3):500–4. [PubMed]
35. Walf AA, Frye CA. Utilizarea labirintului ridicat plus ca un test al comportamentului legat de anxietate la rozătoare. Nat Protoc. 2007;2(2):322–8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, auto-restricție și creșterea greutății corporale la șobolani cu acces limitat la o dietă cu grăsimi dulci. Obezitate (Primăvara de argint) 2008 [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Consumul excesiv de zahăr și grăsimi au diferențe notabile în comportamentul care generează dependență. J Nutr. 2009;139(3):623–8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
38. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Efectele baclofenului asupra performanței operatorului pentru peletele alimentare și scurtarea legumelor după o istorie a comportamentului de tip binge la șobolani lipsiți de alimente. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
39. Corwin RL, Buda-Levin A. Modele comportamentale de alimentație de tip binge. Physiol Behav. 2004;82(1):123–30. [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Eliberarea sporită de dopamină striatală în timpul stimulării alimentare în tulburarea de alimentație excesivă. Obezitate (Primăvara de argint) 2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
41. Baldo BA, Markou A, Koob GF. Sensibilitate crescută la efectul deprimant locomotoriu al unui antagonist al receptorului dopaminergic în timpul sevrajului de cocaină la șobolan. Psychopharmacology (Berl) 1999;141(2):135–44. [PubMed]
42. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validarea intrărilor cu brațul deschis:închis într-un labirint în plus ca măsură a anxietății la șobolan. J Metode Neurosci. 1985;14(3):149–67. [PubMed]
43. Dosar SE. Noi strategii în căutarea anxioliticelor. Drug Des Deliv. 1990;5(3):195–201. [PubMed]
44. Andreatini R, Bacellar LF. Modele animale: trăsătură sau măsură de stare? Fiabilitatea test-retest a labirintului plus și a disperării comportamentale. Prog Neuropsihofarmacol Biol Psihiatrie. 2000;24(4):549–60. [PubMed]
45. Treit D, Menard J, Royan C. Anxiogenic stimuli in the elevated plus-maze. Pharmacol Biochem Behav. 1993;44(2):463–9. [PubMed]
46. ​​Carobrez AP, Bertoglio LJ. Analize etologice și temporale ale comportamentului asemănător anxietății: modelul labirint plus la 20 de ani. Neurosci Biobehav Rev. 2005;29(8):1193–205. [PubMed]
47. Espejo EF. Efectele expunerii săptămânale sau zilnice la labirintul plus crescut la șoarecii masculi. Behav Brain Res. 1997;87(2):233–8. [PubMed]
48. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficiențe ale neurotransmisiei dopaminei mezolimbice în obezitatea alimentară la șobolani. Neuroștiință. 2009;159(4):1193–9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
49. Specker SM, Lac ST, Carroll ME. Istoricul lipsei de alimente și autoadministrarea cocainei: un model animal de alimentație excesivă. Pharmacol Biochem Behav. 1994;48(4):1025–9. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Mâncarea restricționată cu pierdere în greutate scade selectiv dopamina extracelulară în nucleul accumbens și modifică răspunsul dopaminei la amfetamină, morfină și aportul alimentar. J Neurosci. 1995;15(10):6640–50. [PubMed]
51. Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Deprivarea cronică de alimente scade dopamina extracelulară în nucleul accumbens: implicații pentru o posibilă legătură neurochimică între pierderea în greutate și abuzul de droguri. Obes Res. 1995;3(Suppl 4):525S–529S. [PubMed]
52. Chartoff EH, Mague SD, Barhight MF, Smith AM, Carlezon WA., Jr Efectele comportamentale și moleculare ale stimulării receptorului dopaminergic D1 în timpul retragerii morfinei precipitate cu naloxonă. J Neurosci. 2006;26(24):6450–7. [PubMed]
53. Majchrowicz E. Inducerea dependenței fizice de etanol și modificările comportamentale asociate la șobolani. Psihofarmacologia. 1975;43(3):245–54. [PubMed]
54. Stinus L, Robert C, Karasinski P, Limoge A. Monitorizarea cantitativă continuă a sevrajului spontan de opiacee: activitate locomotorie și tulburări de somn. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59(1):83–9. [PubMed]