Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstract
Inhibitorii metilării ADN-ului și antagoniștii receptorului orexinei de tip 1 modulează efectele neurobiologice care provoacă droguri de abuz și întăritori naturali prin activarea structurilor cerebrale comune ale sistemului de recompensă mezolimbic. În acest studiu, am aplicat o paradigmă de autoadministrare pentru a evalua implicarea factorilor care reglează procesele de metilare a ADN-ului și semnalele de sațietate sau apetit. Acești factori includ Dnmts și Tets, miR-212/132, orexinele și genele orx-R1. Studiul s-a concentrat pe zonele de proiecție a dopaminei, cum ar fi cortexul prefrontal (PFCx) și putamenul caudat (CPu) și în hipotalamus (HP), care este interconectat cu sistemul de recompensă. S-au observat schimbări izbitoare ca răspuns la ambii întăritori, dar au fost diferite în funcție de livrarea contingentă și necontingentă. Expresia a fost diferită și în PFCx și CPu. Cocaina și alimentele au indus efecte opuse asupra expresiei Dnmt3a în ambele structuri ale creierului, în timp ce au reprimat ambele miR într-o măsură diferită, fără a afecta transcrierea lor primară în CPu. În mod neașteptat, ARNm de orexină au fost găsite în CPu, sugerând un transport de la locul lor de transcripție în HP. S-a descoperit că gena receptorului orexinei 1 este indusă de cocaină în PFCx, în concordanță cu o reglare prin metilarea ADN-ului. Nivelurile globale de 5-metilcitozine din PFCx nu au fost modificate semnificativ de cocaină, ceea ce sugerează că distribuția lor este cea care contribuie la comportamente de lungă durată. Împreună, datele noastre demonstrează că factorii de reglare a metilării ADN-ului sunt modificați diferențial de cocaină și alimente. La nivel molecular, ei susțin ideea că circuitele neuronale activate de ambii întăritori nu se suprapun complet.
CUVINTE CHEIE: Dependență; Cocaina si autoadministrarea alimentelor; metilare ADN; Droguri de abuz; Epigenetica; Orexinele/hipocretinele
PMID: 30603957
;