Rolul peptidelor de reglare a apetitului în patofiziologia dependenței: Implicații pentru farmacoterapie (2014)

Aportul alimentar și apetitul sunt reglementate de diferiți hormoni circulanți, inclusiv grelina și peptida asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1). Grelina, eliberată în principal din stomac, crește aportul de alimente, induce pofta de mâncare, mărește adipozitatea, precum și eliberează hormon de creștere. „Receptorii de grelină” hipotalamici (GHS-R1A) au un rol critic în reglarea aportului de alimente, dar GHS-R1A sunt exprimate și în zonele legate de recompensă. GLP-1 este produs în mucoasa intestinală, precum și în creierul posterior ca răspuns la ingestia de nutrienți. Acest hormon intestinal-cerebral reduce consumul de alimente, precum și reglează homeostazia glucozei, în primul rând prin receptorii GLP-1 din hipotalamus și trunchiul creierului. Cu toate acestea, receptorii GLP-1 sunt exprimați în zone intim asociate cu reglarea recompensei. Având în vedere că reglarea consumului de alimente și medicamente împărtășește substraturi neurobiologice comune, ar trebui luată în considerare posibilitatea ca grelina și GLP-1 să joace un rol important în reglarea recompensei. Într-adevăr, acest articol principal descrie faptul că peptida orexigenă grelină activează legătura de recompensă colinergică-dopaminergică, o parte importantă a sistemelor de recompensă din creier asociate cu întărirea și, prin urmare, crește nivelul de stimulare al comportamentelor motivate prin acest sistem. Revizuim, de asemenea, rolul semnalizării grelinei pentru recompensa indusă de alcool și droguri dependente dintr-o perspectivă genetică preclinică, clinică și umană. În plus, descoperirile recente care arată că GLP-1 controlează recompensa indusă de alcool, amfetamină, cocaină și nicotină la rozătoare sunt prezentate aici. În cele din urmă, este discutat pe scurt rolul altor hormoni de reglare a apetitului pentru recompensă și dependență. În mod colectiv, aceste date sugerează că receptorii de grelină și GLP-1 pot fi ținte noi pentru dezvoltarea tratamentelor farmacologice ale dependenței de alcool și droguri.