Stresul ca factor comun de risc pentru obezitate și dependență (2014)

Biol Psihiatrie. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 mai 1.

Publicat în formularul final modificat ca:

PMCID: PMC3658316

NIHMSID: NIHMS461257

Rajita Sinha, Drautorul corespunzator1,2,3 și Ania M. Jastreboff, MD, PhDautorul corespunzator4,5

Versiunea editată finală a acestui articol este disponibilă la Biol Psihiatrie

Vezi alte articole din PMC că citează articolul publicat.

 

Abstract

Stresul este asociat cu obezitatea și neurobiologia stresului se suprapune semnificativ cu cea a apetitului și a reglementării energiei. Această analiză va discuta stresul, alostasul, neurobiologia stresului și suprapunerea acestuia cu reglarea neuronală a apetitului și a homeostaziei energetice. Stresul este un factor de risc cheie în dezvoltarea dependenței și în recidiva dependenței. Nivelurile ridicate de stres modifică obiceiurile alimentare și sporesc consumul de alimente foarte gustoase (HP), ceea ce, la rândul lor, mărește importanța stimulativă a alimentelor HP și a încărcăturii alostatice. Sunt discutate mecanismele neurobiologice prin care stresul afectează căile de recompensă pentru a potența motivația și consumul alimentelor HP, precum și a drogurilor dependente. Cu o mai bună stimulare a alimentelor HP și a consumului excesiv al acestor alimente, există adaptări în circuitele de stres și de recompensă care promovează motivația legată de stres și alimentele HP, precum și adaptările metabolice concomitente, inclusiv modificările metabolismului glucozei, sensibilitatea la insulină, și alți hormoni legați de homeostatismele energetice. Aceste schimbări metabolice, la rândul lor, pot afecta, de asemenea, activitatea dopaminergică pentru a influența motivația și aportul alimentar al alimentelor HP. Se propune un model euristic integrat, în care nivelurile ridicate de repetare ridicate modifică biologia stresului și reglarea apetitului / energiei, ambele componente afectând în mod direct mecanismele neuronale care contribuie la motivația alimentară HP indusă de stres și la alimentația alimentară HP și la angajarea în excesul de alimente pentru a crește riscul de creștere în greutate și obezitate. Direcțiile viitoare în cercetare sunt identificate pentru a crește înțelegerea mecanismelor prin care stresul poate crește riscul de creștere în greutate și obezitate.

Cuvinte cheie: Obezitate, stres, dependență, metabolism, neuroendocrin, recompensă

Obezitatea și dependența: rolul integral al stresului

Dependența de alcool și droguri continuă să fie o problemă semnificativă de sănătate publică, cu consecințe medicale, sociale și sociale devastatoare (). Stresul este un factor de risc critic care afectează atât dezvoltarea tulburărilor de dependență, cât și recaderea la comportamentele de dependență, punând astfel în pericol cursul și recuperarea din aceste boli (Obezitatea este o epidemie globală, iar Statele Unite sunt în fruntea pandemiei, cu două treimi din populația sa clasificată ca supraponderală sau obeză (IMC> 25 kg / m2) (). Dezvoltarea obezității și a dependenței implică caracteristici genetice, de mediu și individuale ale stilului de viață, care toate contribuie la această pandemie (); (). În timp ce evaluările anterioare se concentrează pe acești factori, această lucrare explorează rolul stresului, al indiciilor alimentare și al motivației alimentare, contribuind la supraalimentarea în obezitate.

Stresul și alostasul

Cel mai simplu, stres este procesul prin care orice eveniment sau serie sau evenimente emoționale sau fiziologice extrem de provocatoare, incontrolabile și copleșitoare au ca rezultat procese adaptive sau maladaptative necesare pentru redobândirea homeostaziei și / sau a stabilității () (). Exemple de stres emoțional includ conflictul interpersonal, pierderea unei relații semnificative, șomajul, moartea unui membru apropiat al familiei sau pierderea unui copil. Unele factori comuni fiziologici includ deprivarea foamei sau a alimentelor, insomnia sau privarea de somn, boli grave, hipertermie sau hipotermie extremă, efecte psihoactive ale medicamentelor și stări de retragere a medicamentelor. Aplicarea legate de stres implică conceptul de allostasis, care este capacitatea de a atinge stabilitatea fiziologică prin schimbarea mediilor interne și menținerea stabilității aparente la un nou punct de referință fiziologic (); ()). Potrivit lui McEwen și colegilor, există ajustări continue ale mediului intern, cu fluctuații în fiziologie, starea de spirit și activitate, indivizii răspunzând și adaptându-se la cerințele de mediu (). Stresul excesiv asupra organismului, numit așa cum a crescut încărcare alostatică, duce la "uzură" a sistemelor de reglare adaptivă care determină modificări biologice care slăbesc procesele de adaptare la stres și măresc sensibilitatea la boli (). Astfel, nivelele ridicate de stres incontrolabil si conditii de stres repetat si cronic promoveaza incarcatura alostatica sustinuta care duce la stari nervoase, metabolice si biobehaviorale dysregulate care contribuie la comportamente maladaptive si fiziologie in afara gamei homeostatice {McEwen, 2007 #4}.

Stresul, adversitatea cronică și vulnerabilitatea crescută la obezitate

Similar cu efectele stresului repetat și cronic asupra creșterii vulnerabilității dependenței (), dovezile considerabile din studiile populaționale și clinice indică o asociere semnificativă și pozitivă a evenimentelor stresante incontrolabile și a stărilor de stres cronice cu adipozitate, IMC și creșterea în greutate () () () (). Această relație pare a fi, de asemenea, cea mai puternică în rândul indivizilor supraponderali și celor care cheagă mânca () () (). Folosind o evaluare cuprinzătoare a interviului stresului cumulativ și repetat într-un eșantion comunitar de adulți sănătoși (n = 588), am constatat că un număr mai mare de evenimente stresante și factori de stres cronici (vezi Tabelul 1) a fost asociată cu consumul excesiv de alcool, fiind un fumător și un IMC mai mare, după controlul variabilelor de vârstă, rasă, sex și socioeconomic (a se vedea Figura 1).

Figura 1 

Scorul total al stresului pentru evenimentele adverse de viață cumulative și stresul cronic asociat cu (a) starea curentă de fumat (X2 = 31.66, df = 1, P <0.0001; Raportul de cote = 1.196 {95% CI: 1.124-1.273}); (b) consumul actual de alcool, clasificat de NIAAA ...
Tabelul 1 

Lista evenimentelor stresante cumulate și a stresorilor cronici percepuți în cadrul interviului cumulativ Adversitv*

Deoarece stresul afectează creșterea în greutate și IMC, am evaluat, de asemenea, efectele sale asupra bazei glucozei, insulinei și rezistenței la insulină. S-a evaluat dimineața screening-ului glucozei plasmatice pe cale de disconfort (FPG) și a insulinei într-un mare subgrup al acestor voluntari sănătoși din comunitate și evaluarea modelului de homeostazie (HOMA-IR) a fost calculată ca un indice al rezistenței la insulină. Am constatat că stresul cumulativ a fost asociat cu modificările legate de IMC în nivele mai ridicate de glucoză, insulină și HOMA-IR (Figura 2). Aceste date indică o asociere mai puternică între stresul total cumulativ și disfuncția metabolică în rândul indivizilor în comparație cu categoriile mai scăzute de IMC. Aceste constatări sunt similare cu cele anterioare care indică efecte mai puternice ale stresului asupra consumului crescut de substanțe la persoanele care sunt obișnuite până la greu în comparație cu utilizatorii ușori sau de agrement (). Împreună, aceste constatări sugerează că stresul cumulativ și repetat crește riscul de obezitate și că indivizii cu BMI mai mari pot fi mai vulnerabili la consumul de alimente legate de stres și la creșterea ulterioară a greutății.

Figura 2 

Stresul cumulativ total mai mare prezice în mod semnificativ nivelul de glucoză plasmatică prin plasmă logaritmică (ajustat R2 = 0.0189; t = 2.88. p <.004), (b) insulină de post (R ajustat2 = 0.016; t = 2.74, p <, 007) și, (c) HOMA-IR (R ajustat2 = ...

Stresul și comportamentele alimentare

Stresul acut modifică semnificativ consumul de alimente (); (); (). În timp ce unele studii arată scăderi ale consumului de alimente în condiții de stres acut, stresul acut poate, de asemenea, crește aportul, mai ales atunci când alimentele HP, calorii-dense sunt disponibile (, ) () () (). De exemplu, doar prin rapoarte de auto-evaluare, 42% dintre studenți au raportat o creștere a consumului de alimente cu stres perceput, iar 73% dintre participanți au raportat o creștere a gustărilor în timpul stresului (). O treime la jumătate din studiile de laborator pe animale sau umane arată o creștere a consumului de alimente în timpul stresului acut, în timp ce altele nu prezintă schimbări sau reduc aportul () (). Astfel, în timp ce aportul crescut de alimente cu stres acut nu apare în toată lumea, cu siguranță afectează mulți indivizi. În plus, este important de observat că o serie de factori experimentali pot contribui la cercetarea acestor efecte diferențiale asupra alimentației induse de stres () () (). Acești factori includ tipul specific de stresor folosit în manipulare, lungimea provocării stresului, durata de expunere la consumul alimentar și cantitatea și tipul de alimente oferite în experiment, precum și nivelul de sațietate și foamete la începutul studiul. Acești factori pot contribui la variabilitatea rezultatelor experimentelor de laborator care modelează efectele stresului asupra consumului de alimente.

Există dovezi semnificative care sugerează efecte potențial dăunătoare ale stresului asupra tiparelor de alimentație (de exemplu, sărind peste mese, consumul de reținere, binging) și preferințele alimentare (). Stresul poate crește consumul de alimente fast-food (), gustări (), alimente calde-dense și foarte gustoase (), iar stresul a fost asociat cu creșterea consumului de alcool (). Efectele stresului pot fi diferite în comparație cu indivizii obezi (, -). Mâncarea determinată de stres sa dovedit a fi exacerbată la femeile obeze, în timp ce consumul alimentat de stres pare să aibă un efect inconsecvent asupra consumului de alimente la indivizi slabi (). În plus, modificările în stilul alimentar se pot referi la metabolismul carbohidraților și la sensibilitatea la insulină (). La femeile sărace sănătoase, consumul de alcool cresc creșterile de glucoză, răspunsul la insulină și modifică modelul diurn al secreției de leptină (). Frecvența neregulată a mâncării a determinat o creștere a insulinei ca răspuns la o masă de testare după o perioadă de tipare neregulată a alimentației (). Luate impreuna, aceasta cercetare sugereaza ca stresul poate sa promoveze obiceiurile de alimentatie neregulamentara si sa modifice preferintele alimentare si ca indivizii supraponderali si obezi pot fi mai vulnerabili la astfel de efecte, posibil prin adaptari legate de greutate in reglarea energiei si homeostazia.

Neurobiologia suprapusă a homeostaziei de stres și energie

Răspunsurile fiziologice la stresul acut se manifestă prin două căi de stres interacționate. Primul este axa hipotalamo-hipofizo-adrenal (HPA), în care factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) este eliberat din nucleul paraventricular (PVN) al hipotalamului, stimulând secreția hormonului adrenocorticotrofin (ACTH) din hipofiza anterioară stimulează ulterior secreția de glucocorticoizi (GC) (cortizol sau corticosteron) din glandele suprarenale. Al doilea este sistemul nervos autonom, care este coordonat de sistemul medular simpaticadrenal (SAM) și de sistemele parasimpatic. Ambele componente ale acestor căi de stres influențează, de asemenea, citokinele inflamatorii și imunitatea (); ().

Eliberarea CRF și ACTH din hipotalamus și din hipofiza anterioară în timpul stresului are ca rezultat eliberarea GC din cortexul suprarenal, care, la rândul său, susține mobilizarea energiei și gluconeogeneza. Anxietatea simpatică legată de stres crește tensiunea arterială și o deviere a fluxului sanguin de la tractul gastro-intestinal la mușchii scheletici și la creier. Efectele acute ale stresului asupra CRF și ACTH se termină prin feedback-ul negativ al GC, care susține o revenire la homeostază, iar în astfel de condiții de stres acută, există dovezi semnificative că există o scădere mai degrabă decât o creștere a consumului de alimente () (). Hipotalamusul reacționează la GC prin feedback negativ, dar și la insulina secretă din pancreas și integrată în metabolismul glucozei și stocarea energiei () () și la alți hormoni, cum ar fi leptina care inhibă apetitul și ghrelinul care promovează pofta de mâncare (); (); Currie, 2005). Glucocorticoizii cresc nivelul leptinei și ghrelinului din plasmă, iar ghrelinul crește și cu stresul și este implicat în reglarea anxietății și a dispoziției (). Mai mult, un număr de neuropeptide hipotalamice, cum ar fi CRF, propriomelanocortin (POMC), neuropeptidul orexigenic Y (NPY) și peptida asociată cu agouti (AgRP), precum și receptorii melanocortinei implicați în reglarea răspunsului la stres, rol în hrană (). Glucocorticoizii modifică expresia acestor neuropeptide care reglează consumul de energie () (). De exemplu, adrenalecomia bilaterală reduce aportul alimentar, iar administrarea GC mărește aportul alimentar prin stimularea eliberării de NPY și inhibarea eliberării CRF (). În plus, restricțiile alimentare și dietele bogate în grăsimi modifică răspunsurile HPAaxis la stres și expresia genei GC într-un număr de regiuni ale creierului implicate în homeostazia și stresul energetic () () () () (). Astfel, hipotalamusul este o regiune critică în circuitul de stres, precum și în reglarea alimentării și a echilibrului energetic.

Nivelurile cronice și ridicate de stres repetat și necontrolabil au ca rezultat dispariția axei HPA, cu modificări ale expresiei genei GC () (), care, la rândul său, afectează și homeostazia energetică și comportamentul alimentar. Este cunoscut faptul că activarea cronică a axei HPA modifică metabolismul glucozei și promovează rezistența la insulină, prin modificarea numărului de hormoni legați de pofta de mâncare (de exemplu, leptină, ghrelină) și neuropeptide (de exemplu NPY) () () () (). Stresul cronic creste continuu GCs si promoveaza grasimea abdominala, care in prezenta insulinei scade activitatea axei HPA () () (). Studiile științifice de bază au arătat că steroizii suprarenale măresc nivelurile de glucoză și insulină, precum și selecția și consumul de alimente cu conținut ridicat de calorii () () () (). Contraceptivele cronice crescute și creșterea insulinei au efecte sinergice asupra creșterii aportului alimentar HP și a depunerii grăsimilor abdominale () (); (). Niveluri ridicate de stres repetat au ca rezultat o supractivitate simpatică, iar creșterile legate de stres în răspunsurile autonome sunt legate de nivelul insulinei și de rezistența la insulină la adolescenți și adulți ().

Efectele stresului asupra recompensării, motivației și aportului alimentar

Circuitele de stres hipotalamice se află sub reglajul căilor cortico-limbice extrahypotalamice modulate prin căile CRF, NPY și noradrenergice. Răspunsul la stres este inițiat prin intermediul amigdalei și reglarea stresului are loc prin feedback-ul negativ al GC către regiunile hipocamp și medial prefrontal cortical (mPFC) (). Proiecțiile extrahypotalamice ale CRF sunt implicate în răspunsurile subiective și comportamentale la stres, în timp ce eliberarea de NPY orexigenic în timpul stresului și a ARNm NPY crescut în nucleul arcuat al hipotalamusului, amigdalei și hipocampusului, crește hrănirea, dar diminuează anxietatea și stresul). Stresul și GC potențează transmiterea dopaminergică și căutarea și absorbția de impact asupra animalelor de laborator () () (). Stresul acut crește achiziția de recompensă alimentară, consumul de diete bogate în grăsimi () () și alimentele compulsive care caută alimente HP () și promovează obiceiurile dependente de recompense (). Stresul potențează, de asemenea, pofta de deserturi, gustări și consumul ridicat de alimente HP în cazul persoanelor supraponderale saturate în raport cu indivizii slabi ().

Creșterea consumului de droguri și a dietelor bogate în grăsimi modifică activitatea CRF, GC și noradrenergic pentru a spori sensibilizarea căilor de recompensă (incluzând zona tegmentală ventrală [VTA], nucleul accumbens [NAc], striatul dorsal și regiunile mPFC) HP și crește pofta și consumul de alimente / alimente () (), (). Mai important, acest circuit motivațional se suprapune cu regiunile limbic / emoționale (de exemplu, amigdala, hipocampul și insula) care joacă un rol în trăirea emoțiilor și a stresului și în procesele de învățare și memorie implicate în negocierea răspunsurilor comportamentale și cognitive critice pentru adaptare și homeostază (); (). De exemplu, amigdala, hipocampul și insula joacă un rol important în codarea recompensei, recompensă învățarea bazată pe tac și memorie pentru indicii emoționale și de recompensă ridicate și potențarea emoțiilor și recompensarea hrănirii pe bază de tac () (). Pe de altă parte, componentele mediale și laterale ale cortexului prefrontal (PFC) sunt implicate în funcții de control cognitive și executive superioare, precum și în reglarea emoțiilor, răspunsurilor fiziologice, impulsurilor, dorințelor și poftei (). Stresul puternic și repetat modifică răspunsurile structurale și funcționale în aceste regiuni ale creierului prefrontal și limbic, oferind o bază pentru efectele stresului cronic asupra regiunilor cortico-limbice care modulează răsplata alimentară și pofta (); (). Aceste constatări sunt în concordanță cu studiile comportamentale și clinice care indică faptul că stresul sau afecțiunile negative scad controlul emoțional, visceral și comportamental, cresc impulsivitatea (), care, la rândul său, este asociată cu o mai mare implicare în alcool, fumat și alte abuzuri de droguri, precum și creșterea consumului de alimente HP (); (); (). Cu accent sporit pe dependența de hrană și modul în care dorința pentru dulciuri și grăsimi poate promova obezitatea (), ar fi important să se analizeze dacă vulnerabilitatea la dependența alimentară este, de asemenea, exacerbată de stresul cronic.

Indicații alimentare, recompense alimentare, motivație și aport

Indicațiile alimentare extrem de gustoase sunt omniprezente în mediul obezogen actual. Expunerea la aceste indicații alimentare HP poate crește consumul de alimente și poate contribui la creșterea în greutate (). Astfel de alimente sunt recompensatoare, stimulează căile de recompensare a creierului și, prin intermediul mecanismelor de învățare / condiționare, sporesc probabilitatea ca HP să caute și să consume alimente () () (). Animalele și oamenii pot deveni condiționați să caute și să consume aceste alimente HP, în special în contextul stimulilor sau "indiciilor" asociate cu alimentele HP în mediu () () (). Astfel de creșteri de condiționare și de creșterea aferentă a consumului de alimente HP determină adaptări în căile de recompensă / motivație neuronală care apar cu o importanță crescută a acestor alimente HP și, la rândul lor, duc la o "mai mare" procesele de stimulare a salienței care apar cu creșterea consumului de alcool și de droguri (). O multitudine de cercetări pe animale și de cercetare în domeniul creșterii neuroimagistice la om arată în mod clar implicarea regiunilor cu premii pentru creier și transmisia sporită a dopaminergiei cu expunerea la alimente HP, cu creșterea concomitentă a dorinței și motivației alimentare) () () și o mai mare reactivitate a regiunilor de recompensare a creierului și a dorinței alimentare la persoanele cu IMC mai mare () () () ().

Cu un consum mai mare de alimente HP, schimbările concomitente în metabolismul carbohidraților și al grăsimilor, sensibilitatea la insulină și hormonii de apetit care modifică homeostazia energetică influențează de asemenea regiunile cu recompense neuronale implicate în creșterea salienței, dorinței și motivației pentru consumul de alimente () () () () () () (). De exemplu, la persoanele sănătoase creșterea alimentelor legate de glucoza din plasmă stimulează secreția de insulină, permițând absorbția glucozei în țesuturile periferice; interesant, perfuzia centrală a insulinei sa dovedit a suprima apetitul și hrănirea (); (); (); (); (). Cu toate acestea, nivelurile cronice ridicate de insulină periferică și rezistență la insulină, așa cum se observă la mulți indivizi cu obezitate, pot stimula pofta și consumul alimentar, precum și modifică activitatea dopaminergică în regiuni de recompensă, cum ar fi VTA, NAc și striatul dorsal) () () (). În mod similar, leptina și ghrelinul influențează transmisia dopaminergică în regiunile de recompensare a creierului și comportamentul căutării alimentelor la animale și activează regiunile de recompensare a creierului la om () () () (). Rezistența la insulină și T2DM sunt, de asemenea, asociate cu schimbări în funcția circuitelor de recompensă neuronală și răspunsul acestora la indicațiile alimentare () () (). Recent am arătat o reactivitate limbic și striatală crescută la stresul și indicele alimentar la obezitate față de indivizii slabi () (vedea Figura 3). Mai mult, o activitate mai mare în insula și striatum dorsal sa corelat cu niveluri mai ridicate de insulină, rezistență la insulină și poftă de mâncare atunci când participanții au fost expuși la contextele alimentare preferate). Împreună, aceste constatări susțin ideea că pot exista adaptări paralele și conexe în circuitele de motivație metabolică și neuronală care interacționează strâns cu influența dinamică a foamei, alegerile și selecția alimentelor, motivația alimentelor HP și supraalimentarea alimentelor HP.

Figura 3 

Felii axiale ale creierului în grupurile obeze și slabe ale diferențelor de activare neuronală observate în contraste comparând indicii de alimente preferate vs. ...

Din ce în ce mai multe dovezi sugerează că hormonii implicați în apetitul și homeostazia energetică (de exemplu, leptina, ghrelinul, insulina) pot, de asemenea, să joace un rol în pofta, răsplata și căutarea compulsivă a alcoolului și a drogurilor); (); (); (); (); (); () Aceste asociații au generat interesul de a explora ideea de "transfer de dependență" sau de a înlocui o "dependență", în acest caz anumite alimente, pentru altul, cum ar fi alcoolul sau alte substanțe). De exemplu, un studiu recent a constatat că consumul de alcool a crescut după o pierdere rapidă semnificativă în greutate, așa cum se observă la pacienții care suferă o intervenție chirurgicală bariatrică (). Astfel, cercetările viitoare privind potențiala sensibilizare încrucișată a alimentelor și a substanțelor dependente la persoanele vulnerabile pot pune în lumină mecanismele care stau la baza acestor fenomene.

Adaptări metabolice și de stres legate de greutate și dietă: influențe asupra poftei și aportului alimentar

Creșterea nivelurilor de greutate peste nivelurile slabe de sănătate și supraalimentarea alimentelor HP determină modificări ale metabolismului glucozei, sensibilității la insulină și ale hormonilor, care reglează apetitul și energia homeostasis () () (). Așa cum sa arătat în secțiunile anterioare, acești factori metabolici nu influențează numai regiunile cu recompense neuronale pentru a influența motivația, dar afectează și circuitele hipotalamice, interacționând cu circuitele de stres suprapuse și de reglare a energiei. Astfel, nu este surprinzător faptul că greutatea crescută, rezistența la insulină și dietele cu conținut ridicat de grăsimi sunt asociate cu răspunsurile GC blunted la provocările de stres și cu răspunsurile autonome și periferice de catecolamină modificate () () () (). După cum sa menționat anterior, nivelurile ridicate de stres și glucocorticoizi cresc nivelul de glucoză și insulină și, de asemenea, promovează rezistența la insulină. În mod similar, nivelurile cronice ridicate de insulină s-au dovedit a reduce nivelul răspunsurilor axei HPA și au crescut tonul simpatic bazal () () () (). În plus, dovezile indică faptul că stresul afectează nivelurile de glucoză și variabilitatea la ambii pacienți cu diabet de tip 1 și 2 () () (), în timp ce ghrelinul, care prin semnalizarea căilor de recompensă favorizează apetitul și hrănirea (), este, de asemenea, implicat în recompensa alimentară indusă de stres și căutarea alimentelor () (). Astfel, schimbările metabolice legate de greutate în punctele de setare pot mări încărcătura alostatică cu tonul bazal autonom și modificarea activității axei HPA () () () ().

În concordanță cu această lucrare anterioară care prezintă IMM și adaptările stresului care afectează recompensarea și motivația alimentară, am arătat recent că stresul acut crește activitatea amigdală și reacția cortexului orbitofronal medial blunted față de primirea fără lapte, dar acest efect a fost moderat de nivelurile ridicate ale cortizolului prin IMC înalt (). Utilizând o clemă hiperinsulinemică, am arătat de asemenea că hipoglicemia ușoară a favorizat activarea creierului și a regiunilor limbice (hipotalamus, striatum, amigdală, hipocampus și insulă), în mod preferențial față de indicii hranei HP, efect corelat cu creșterea nivelului de cortizol, activare, un efect care se corelează cu scăderea nivelului de glucoză (). Deoarece hipoglicemia ușoară poate fi considerată un factor de stres fiziologic, descoperirile noastre sugerează că utilizarea glicemiei poate să apară diferențiat în creier cu creșterea stresului, cu motivație sporită și semnalizare limbică în prezența indicilor alimentari, dar scăderea răspunsului neuronal în regiunile de auto-control și reglare prefrontală . Mai mult, acest model neural a fost mai izbitoare la persoanele obeze sănătoase, sugerând că astfel de adaptări apar cu creșterea ponderii, probabil stabilind cursul adaptărilor legate de greutate legate de metabolism, neuron și stres care influențează motivația alimentară HP. Acest studiu combinat cu dovezile citate anterior sugerează o axă excelent orchestrată neuroendocrin-metabolic-recompensă care, în condiții normale de sănătate, coordonează aspectele fiziologice și psihologice ale hrănirii și homeostaziei energetice, dar cu factori de risc în creștere și adaptări în aceste căi, circuitele de reglementare din fiecare din aceste sisteme pot fi "deturnate", promovând astfel creșterea motivației și aportului alimentar HP.

Rezumat și model propus

Liniile convergente ale dovezilor prezentate sugerează că indicațiile omniprezente ale alimentelor HP și nivelurile ridicate de stres pot să modifice comportamentele alimentare și să afecteze căile de recompensă / motivație ale creierului implicate în dorința și căutarea alimentelor HP. Astfel de răspunsuri comportamentale pot promova în continuare modificări ale greutății corporale și ale greutății corporale. Dovezile în creștere sprijină adaptările bio-comportamentale legate de greutate în interacțiunea căilor metabolice, neuroendocrine și neurale (cortico-limbic-striatale), pentru a potența pofta și aportul alimentar în condițiile alimentelor HP și al indiciilor legate de stres. Astfel, se propune un model euristic al modului în care alimentele HP, indicațiile alimentare și expunerea la stres pot modifica căile metabolice, de stres și motivație de recompensare din creier și din organism pentru a promova motivația și aportul alimentar HP (vezi Figura 4). După cum este descris în secțiunile anterioare, hormonii responsabili de stres (CRF, GCs) și factorii metabolici (insulină, ghrelină, leptină) influențează fiecare transmisia dopaminergică a creierului, iar adaptarea în funcție de greutate (modificări cronice) motivația și aportul alimentar, prin potențarea activității de recompensare a creierului. Astfel, a sensibilizat pot apărea în care adaptările legate de greutate în căile striatale metabolice, neuroendocrine și cortico-limbice promovează motivația și aportul alimentar HP la persoanele vulnerabile. Un astfel de proces sensibilizat, cu o creștere a motivației și consumului de alimente HP, va promova, de asemenea, creșterea viitoare a greutății, potențând astfel ciclul adaptărilor legate de greutate în căile de stres și metabolism și sensibilizarea crescută a căilor de motivație a creierului în contextul produselor alimentare HP indicii sau stres, pentru a promova motivația și aportul alimentar HP. În plus față de greutate și IMC, diferențele individuale în susceptibilitatea genetică și individuală la obezitate, obiceiurile alimentare, rezistența la insulină, stresul cronic și alte variabile psihologice pot continua să modereze acest proces.

Figura 4 

Se propune un model euristic al modului în care alimentele HP, indicațiile alimentare și expunerea la stres pot crește subiectiv (emoții, foame) și, de asemenea, activează sistemele metabolice, de stres și motivație din creier și din organism pentru a promova motivația și aportul alimentar HP. Stresul-receptiv ...

Directii viitoare

În timp ce există o atenție sporită științifică asupra interacțiunilor complexe dintre stres, echilibrul energetic, reglarea apetitului, recompensarea și motivația alimentară și efectele acestora asupra epidemiei de obezitate, există lacune semnificative în înțelegerea acestor relații. O serie de întrebări-cheie rămân fără răspuns. De exemplu, nu se știe cum schimbările neuroendocrine legate de stres în cortizol, ghrelin, insulină și leptină influențează motivația și aportul alimentar HP. Dacă stresul cronic determină reglarea răspunsurilor axei HPA, cum arată studiile anterioare, cum influențează aceste modificări influența alimentelor și consumul de alimente? Ar fi util să examinăm dacă modificările legate de greutate în stres, răspunsurile neuroendocrine și metabolice modifică motivația și aportul alimentar HP și dacă astfel de schimbări prezic creșterea viitoare a greutății și a obezității. Identificarea biomarkerilor specifici și dezvoltarea măsurilor cuantificabile pentru evaluarea adaptărilor biobehaviorale asociate cu stresul și dependența de alimente ar putea ajuta la orientarea asistenței clinice optime, precum și la direcționarea anumitor subgrupe vulnerabile cu noi intervenții de sănătate publică. Mai mult, dovezile privind modificările neuromoleculare care apar în stres și căile metabolice, deoarece acestea se referă la dietele bogate în grăsimi și stresul cronic și modul în care se referă la aportul de alimente și la creșterea în greutate ar fi critice în înțelegerea rolului pe care îl joacă stresul și adaptarea metabolică în motivație alimentară, supraalimentare și creștere în greutate.

Există, de asemenea, o mică cantitate de date privind mecanismele care stau la baza nerespectării pierderii în greutate sau a recidivării la hrănirea alimentelor HP și creșterea în greutate și asupra celor mai potrivite tratamente pentru obezitate pentru care subgrup de indivizi. Domeniul de dependență oferă indicii importante privind adaptările neurobiologice care promovează recaderea dependenței și eșecul tratamentului. Deoarece eșecul de a menține scăderea în greutate a fost discutat în contextul recăderii comportamentelor maladaptive (, ), este posibil ca mecanisme similare să conducă la recidivă la hrănirea alimentelor HP și creșterea în greutate, însă studii specifice pe această temă sunt rare. Există, de asemenea, o lipsă de informații privind adaptările metabolice și efectele asociate acestora asupra neurobiologiei de recompensă și de stres, care pot apărea odată cu varietatea intervențiilor de scădere în greutate, inclusiv pierderea treptată a greutății, pierderea rapidă în greutate prin "dieta accidentală" sau intervenții chirurgicale bariatrice . În plus, o serie de boli legate de stres, cum ar fi tulburările de dispoziție și de anxietate, sunt asociate cu obezitatea și T2DM și, interesant, medicamentele pentru astfel de afecțiuni (adică anumite antidepresive) cresc riscul creșterii în greutate, dar există puține dovezi pentru a elucida mecanismele care stau la baza acestor fenomene. La stabilirea T2DM, controlul glicemic stricat cu terapia cu insulină exogenă promovează adesea creșterea în greutate. Deoarece hiperinsulinemia, rezistența la insulină sau efectele pe termen lung ale rezistenței la insulină pot potența motivația-recompensarea căilor neuronale și a poftei alimentare la persoanele obeze, rezistente la insulină, ar fi benefic să se investigheze abordările terapeutice care ar putea fi mai puțin susceptibile de a promova produsele alimentare HP pofta si aportul de a diminua in continuare cresterea in greutate in aceste persoane sensibile.

În cele din urmă, există progrese noi în managementul comportamental și farmacologic al obezității, dar nu este clar cum acestea se referă la normalizarea tulburărilor de stres, metabolism și recompensă la persoanele obeze vulnerabile. De exemplu, dovezile recente sugerează că menținerea greutății este asociată cu un nivel scăzut al stresului și o capacitate mai bună de a face față stresului (); (). Pe măsură ce stresul promovează pofta de mâncare și consumul de alcool, intervențiile de reducere a stresului pot fi utile în programele de gestionare a greutății eficiente, iar unele studii pilot de reducere a stresului în obezitate și T2DM prezintă efecte pozitive asupra ameliorării stresului, poftei alimentare și funcției fiziologice, ). Cu toate acestea, o astfel de cercetare este în fază incipientă și necesită o atenție sporită în viitor. De asemenea, medicamentele utilizate pentru a trata abuzul de droguri sunt de asemenea considerate ca intervenții potențiale pentru pierderea în greutate (). Într-adevăr, cercetările viitoare privind creșterea înțelegerii mecanismelor metabolice neuro-comportamentale care stă la baza stresului, dependenței și obezității ar fi de un beneficiu extraordinar în dezvoltarea de noi terapii pentru a atenua motivația, aportul și creșterea în greutate a alimentelor HP.

recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01 și de foaia de parcurs NIH pentru cercetare medicală comună Granturi Fond UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA), și PL1-DA024859.

Note de subsol

 

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

 

 

Dezvaluirea financiara: Dr. Sinha este în consiliul consultativ științific pentru Emergent Neutotherapeutics. Ania Jastreboff asistă ManPower, care oferă contractori pentru unitatea de cercetare clinică Pfizer New Haven.

 

Referinte

1. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Dependența de droguri, o boală medicală cronică: implicații pentru tratament, asigurare și evaluarea rezultatelor. Jama. 2000; 284: 1689–1695. [PubMed]
2. Sinha R. Stres cronic, consumul de droguri și vulnerabilitatea la dependență. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR. Prevalența și tendințele în obezitate în rândul adulților americani, 1999-2008. Jama. 2010; 303: 235-241. [PubMed]
4. Hill JO, Peters JC. Contribuții de mediu la epidemia de obezitate. Ştiinţă. 1998; 280: 1371-1374. [PubMed]
5. Friedman JM. Obezitatea: Cauze și controlul excesului de grăsime din organism. Natură. 2009; 459: 340-342. [PubMed]
6. McEwen BS. Fiziologia și neurobiologia stresului și a adaptării: rolul central al creierului. Physiol Rev. 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Seeman TE, Singer BH, Rowe JW, Horwitz RI, McEwen BS. Prețul adaptării - sarcina alostatică și consecințele sale asupra sănătății. MacArthur studiază îmbătrânirea cu succes. Arch Intern Med. 1997; 157: 2259-2268. [PubMed]
8. Bloc JP, El Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. Stresul psiho-social și modificarea greutății în rândul adulților din SUA. Am J Epidemiol. 2009; 170: 181-192. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
9. Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Alimente cronice de stres și confort: auto-medicamente și obezitate abdominală. Brain Behav Immun. 2005; 19: 275-280. [PubMed]
10. Torres SJ, Nowson CA. Relația dintre stres, consumul de comportament și obezitatea. Nutriție. 2007; 23: 887-894. [PubMed]
11. Adam TC, Epel ES. Stresul, mâncarea și sistemul de recompense. Physiol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
12. Gluck ME, Geliebter A, Hung J, Yahav E. Cortisol, foamea și dorința de a se confunda cu hipersensibilitate după un test de stres la femeile obeze care suferă de tulburări alimentare. Psychosom Med. 2004; 66: 876-881. [PubMed]
13. Dallman M, Pecoraro N, Akana S, la Fleur S, Gomez F, Houshyar H, și colab. Stres cronic și obezitate: o nouă viziune asupra "hranei pentru mâncare" Proc Academia Națională de Științe. 2003; 100: 11696-11701. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
14. Tempel DL, McEwen BS, Leibowitz SF. Efectele agoniștilor steroizi suprarenale asupra aportului de alimente și a selecției macronutrienților. Physiol Behav. 1992; 52: 1161-1166. [PubMed]
15. Tataranni PA, Larson DE, Snitker S, Young JB, Flatt JP, Ravussin E. Efectele glucocorticoizilor asupra metabolismului energetic și aportului alimentar la om. Am J Physiol. 1996; 271: E317-E325. [PubMed]
16. Wilson ME, Fisher J, Fischer A, Lee V, Harris RB, Bartness TJ. Cuantificarea consumului de alimente în maimuțele adăpostite social: efectele sociale asupra consumului caloric. Physiol Behav. 2008; 94: 586-594. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
17. Oliver G, Wardle J. Efectele percepute ale stresului asupra alegerii alimentelor. Fiziologie și comportament. 1999; 66: 511-515. [PubMed]
18. Dallman MF. Stresul indus de obezitate și sistemul nervos emoțional. Tendințe Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Marti O, Marti J, Armario A. Efectele stresului cronic asupra consumului de alimente la șobolani: influența intensității stresului și durata expunerii zilnice. Physiol Behav. 1994; 55: 747-753. [PubMed]
20. Appelhans BM, Pagoto SL, Peters EN, Spring BJ. Răspunsul axei HPA la stres prezice aportul de gustare pe termen scurt la femeile obeze. Apetit. 2010; 54: 217-220. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
21. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stress, tulburări și variații în consumul de alcool, alegerea alimentelor și exercițiile fizice: un studiu de jurnal. Brit J Sănătate Psych. 1998; 3: 51-63.
22. Oliver G, Wardle J. Efectele percepute ale stresului asupra alegerii alimentelor. Physiol Behav. 1999; 66: 511-515. [PubMed]
23. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stresul poate adăuga mușcături la apetitul la femei: un studiu de laborator al cortizolului indus de stres și a consumului de comportament. Psychoneuroendocrinology. 2001; 26: 37-49. [PubMed]
24. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Consumul și consumul de alcool în legătură cu stresul și indicele de masă corporală și predictorii acestui comportament. Prev Med. 2002; 34: 29-39. [PubMed]
25. Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Stresul mărește alimentarea "dorită" și consumul de energie în subiecții supraponderali viscerali, în absența foamei. Physiol Behav. 2011; 103: 157-163. [PubMed]
26. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Indicele de masă corporală, factorii metabolici și activarea striatală în timpul stărilor stresante și neutre-relaxante: studiu FMRI. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 627-637. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
27. Farshchi HR, Taylor MA, Macdonald IA. Frecvența obișnuită a meselor creează o sensibilitate mai bună la insulină și profilurile lipidelor comparativ cu frecvența de masă neregulată la femeile sănătoase. Eur J Clin Nutr. 2004; 58: 1071-1077. [PubMed]
28. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ. Impactul consumului de alcool asupra metabolismului și dinamicii leptinei la femeile tinere normale. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 428-434. [PubMed]
29. Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Insulina din creier: un regulator hormonal al echilibrului energetic. Endocr Rev. 1992; 13: 387-414. [PubMed]
30. Chuang JC, Zigman JM. Rolurile lui Ghrelin în stresul, starea de spirit și reglementarea anxietății. Int J Pept. 2010 2010, pii: 460549. Epub 2010 14 februarie [Articol gratuit PMC] [PubMed]
31. Maniam J, Morris MJ. Legătura dintre comportamentul de stres și hrănire. Neuropharmacology. 2012; 63: 97-110. [PubMed]
32. Hanson ES, Dallman MF. Neuropeptida Y (NPY) poate integra răspunsurile sistemelor de hrănire hipotalamică și axa hipotalamo-hipofizo-suprarenale. J Neuroendocrinol. 1995; 7: 273-279. [PubMed]
33. Tyrka AR, Walters OC, preț LH, Anderson GM, Carpenter LL. Răspunsul modificat la provocarea neuroendocrină legată de indicii sindromului metabolic la adulții sănătoși. Horm Metab Res. 2012; 44: 543-549. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
34. Hillman JB, Dorn LD, Loucks TL, Berga SL. Obezitatea și axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală la fete adolescente. Metabolism. 2012; 61: 341-348. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
35. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, și colab. Profilul genei relevă un rol pentru hormonii de stres în răspunsul molecular și comportamental la restricționarea alimentelor. Biol Psihiatrie. 2012; 71: 358-365. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C. Efectele stresului pe tot parcursul vieții asupra creierului, comportamentului și cunoașterii. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434-445. [PubMed]
37. Rosmond R, Dallman MF, Bjorntorp P. Secreția cortizolului asociată stresului la bărbați: relațiile cu obezitatea abdominală și anomaliile endocrine, metabolice și hemodinamice. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1853-1859. [PubMed]
38. Rebuffe-Scrive M, Walsh UA, McEwen B, Rodin J. Efectul stresului cronic și glucocorticoizilor exogeni asupra distribuției și metabolismului regional al grăsimilor. Physiol Behav. 1992; 52: 583-590. [PubMed]
39. Bjorntorp P. Anomalii metabolice în obezitatea viscerală. Ann Med. 1992; 24: 3-5. [PubMed]
40. Kuo LE, Kitlinska JB, Tilan JU, Li L, Baker SB, Johnson MD, și colab. Neuropeptida Y actioneaza direct in periferia tesutului adipos si mediaza obezitatea indusa de stres si sindromul metabolic. Nat Med. 2007; 13: 803-811. [PubMed]
41. Chrousos GP. Răspunsul la stres și funcția imună: implicațiile clinice. Spectacolul 1999 Novera H. Spector. Ann NY Acad Sci. 2000; 917: 38-67. [PubMed]
42. Warne JP. Modelarea răspunsului la stres: interacțiunea dintre alegerile alimentare gustoase, glucocorticoizii, insulina și obezitatea abdominală. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
43. Keltikangas-Jarvinen L, Ravaja N, Raikkonen K, Lyytinen H. Sindromul de rezistență la insulină și răspunsurile fiziologice mediate autonom la stresul psihic indus experimental la băieții adolescenți. Metabolism. 1996; 45: 614-621. [PubMed]
44. Schwabe L, Wolf OT. Stresul solicită comportament obișnuit la om. J Neurosci. 2009; 29: 7191-7198. [PubMed]
45. Aston-Jones G, Kalivas PW. Norepinefrina creierului redescoperită în cercetarea dependenței. Biol Psihiatrie. 2008; 63: 1005-1006. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
46. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, și colab. Recrutarea sistemului CRF mediază partea întunecată a consumului compulsiv. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 20016-20020. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
47. Paulus MP. Disfuncții de luare a deciziilor în procesarea homeostatică modificată de psihiatrie? Ştiinţă. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
48. Olanda PC, Petrovich GD, Gallagher M. Efectele leziunilor amigdale asupra mâncării condiționate de stimulare stimulată la șobolani. Physiol Behav. 2002; 76: 117-129. [PubMed]
49. Berthoud HR. Neurobiologia aportului alimentar într-un mediu obezogen. Proc Nutr Soc. 2012: 1-10. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
50. Arnsten A, Mazure CM, Sinha R. Acesta este creierul tău în topire. Sci Am. 2012; 306: 48-53. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
51. Liston C, McEwen BS, Casey BJ. Stresul psihosocial afectează în mod reversibil procesarea prefrontală și controlul atent. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 912-917. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
52. Dias-Ferreira E, Sousa JC, Melo I, Morgado P, Mesquita AR, Cerqueira JJ, și colab. Stresul cronic provoacă reorganizarea frontală și afectează luarea deciziilor. Ştiinţă. 2009; 325: 621-625. [PubMed]
53. Willner P, Benton D, Brown E, Cheeta S, Davies G, Morgan J, și colab. "Depresia" crește "dorința" pentru recompense dulci în modelele animale și umane de depresie și poftă. Psychopharmacology. 1998; 136: 272-283. [PubMed]
54. Roberts C. Efectele stresului asupra alegerii alimentelor, a stării de spirit și a greutății corporale la femeile sănătoase. Buletinul de nutriție: Fundația Britanică pentru Nutriție. 2008; 33: 33-39.
55. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zahărul și înțepăturile de grăsime prezintă diferențe notabile în comportamentul de dependență. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
56. Weingarten HP. Etichetele conduse stimulează hrănirea în șobolani cu șobolani: un rol pentru învățarea în inițierea mesei. Ştiinţă. 1983; 220: 431-433. [PubMed]
57. Alsio J, Olszewski PK, Levine AS, Schioth HB. Mecanisme de avansare: Modificări comportamentale și moleculare asemănătoare dependenței în timpul mâncării. Frontul neuroendocrinol. 2012; 33: 127-139. [PubMed]
58. Lutter M, Nestler EJ. Semnalele homeostatice și hedonice interacționează în reglarea aportului alimentar. J Nutr. 2009; 139: 629-632. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
59. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Comportamentul consumului de alimente ca răspuns la expunerea la alimente: examinarea modelelor de reactivitate și de control contractiv. Psychol Addict Behav. 2009; 23: 131-139. [PubMed]
60. Robinson TE, Berridge KC. Revizuire. Teoria sensibilizării stimulente a dependenței: câteva aspecte actuale. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
61. Micul DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Schimbări în activitatea creierului legate de consumul de ciocolată: de la plăcere la aversiune. Creier. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
62. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W și colab. Brain dopamina și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
63. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Sisteme neuronale recrutați de indicii legate de consumul de droguri și alimente: studii privind activarea genelor în regiunile corticolimbice. Physiol Behav. 2005; 86: 11-14. [PubMed]
64. Sticlă E, Spor S, Ng J, Zald DH. Relația dintre obezitate și recompensa alimentară consumatoare și anticipată. Physiol Behav. 2009; 97: 551-560. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
65. Saelens BE, Epstein LH. Consolidarea valorii alimentelor la femeile obeze și non-obezi. Apetit. 1996; 27: 41-50. [PubMed]
66. Simansky KJ. Seria simpozionului NIH: mecanisme ingerate în obezitate, abuz de substanțe și tulburări mintale. Physiol Behav. 2005; 86: 1-4. [PubMed]
67. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Diferențe individuale în reactivitatea alimentelor. Rolul IMC și selecțiile zilnice ale mărimii porțiunii. Apetit. 2009; 52: 614-620. [PubMed]
68. Figlewicz DP, Sipols AJ. Semnalele de reglementare energetică și recompensarea alimentară. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 15-24. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
69. DiLeone RJ. Influența leptinei asupra sistemului dopaminei și implicațiile pentru comportamentul ingerat. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S25-S29. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
70. Farooqui AA. Mediatorii lipidici în nucleul celulelor neurale: metabolismul lor, semnalizarea și asocierea cu tulburările neurologice. Neurolog. 2009; 15: 392-407. [PubMed]
71. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modulează activitatea creierului în zonele care controlează comportamentul apetit. Cell Metab. 2008; 7: 400-409. [PubMed]
72. Dossat AM, Lilly N, Kay K, Williams DL. Receptorii 1 ai peptidei asemănătoare glicagonului din nucleul accumbens afectează consumul de alimente. J Neurosci. 2011; 31: 14453-14457. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
73. Chuang JC, Perello M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Savitt JM, Lutter M, și colab. Ghrelin mediază comportamentul alimentar-recompensă indus de stres la șoareci. J Clin Invest. 2011; 121: 2684-2692. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
74. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Controlul sistemului nervos central asupra aportului alimentar. Natură. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
75. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr Infuzia intracerebroventriculară cronică de insulină reduce aportul alimentar și greutatea corporală a babuinilor. Natură. 1979; 282: 503-505. [PubMed]
76. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mecanisme care leagă obezitatea de rezistența la insulină și de diabetul tip 2. Natură. 2006; 444: 840-846. [PubMed]
77. Sherwin RS. Aducerea luminii în partea întunecată a insulinei: o călătorie prin bariera hemato-encefalică. Diabet. 2008; 57: 2259-2268. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
78. Konner AC, Hess S, Tovar S, Mesaros A, Sanchez-Lasheras C, Evers N, și colab. Rolul de semnalizare a insulinei în neuronii catecholaminergici în controlul homeostaziei energetice. Cell Metab. 2011; 13: 720-728. [PubMed]
79. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D, Marsden PK, și colab. Atenuarea răspunsurilor evocate de insulină în rețelele cerebrale care controlează pofta de mâncare și recompensa în rezistența la insulină: baza cerebrală pentru controlul deprecierii aportului alimentar în sindromul metabolic? Diabet. 2006; 55: 2986-2992. [PubMed]
80. Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Haring HU, și colab. Creierul obez: asocierea indexului de masă corporală și sensibilitatea la insulină cu conectivitatea funcțională a rețelei de stare de repaus. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
81. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Mic DM, Sherwin RS, Potenza MN. Corelații neurale ale stresului și ale alimentelor induse de alimentația alimentară în obezitate: Asocierea cu nivelurile de insulină. Tratamentul diabetului zaharat. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
82. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, Porubska K, Higgs S, Booth D, și colab. Managementul dietetic al diabetului modifică răspunsurile la imaginile alimentare din regiunile creierului asociate cu motivația și emoția: un studiu de rezonanță magnetică funcțională. Diabetologia. 2009; 52: 524-533. [PubMed]
83. Odom J, Zalesin KC, Washington TL, Miller WW, Hakmeh B, Zaremba DL, și colab. Predictorii comportamentali ai greutății recâștigă după operația bariatrică. Obes Surg. 2010; 20: 349-356. [PubMed]
84. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Afecțiuni ale consumului de alcool după intervenția chirurgicală bariatrică. Obes Surg. 2012; 22: 201-207. [PubMed]
85. Gao Q, Horvath TL. Neurobiologia hrănirii și a cheltuielilor cu energia. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-398. [PubMed]
86. Tamashiro KL, Hegeman MA, Nguyen MM, Melhorn SJ, Ma LY, Woods SC și colab. Dinamica greutății corporale și modificarea compoziției corporale ca răspuns la stresul de subordonare. Physiol Behav. 2007; 91: 440-448. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
87. Greenfield JR, Campbell LV. Rolul sistemului nervos autonom și neuropeptidelor în dezvoltarea obezității la om: țintele pentru terapie? Curr Pharm Des. 2008; 14: 1815-1820. [PubMed]
88. Wiesli P, Schmid C, Kerwer O, Nigg-Koch C, Klaghofer R, Seifert B, și colab. Stresul psihologic acut afectează concentrațiile de glucoză la pacienții cu diabet de tip 1 după administrarea de alimente, dar nu în starea de repaus alimentar. Tratamentul diabetului zaharat. 2005; 28: 1910-1915. [PubMed]
89. Hermanns N, Scheff C, Kulzer B, Weyers P, Pauli P, Kubiak T, și colab. Asocierea nivelurilor de glucoză și variabilitatea glucozei cu starea de spirit la pacienții diabetici de tip 1. Diabetologia. 2007; 50: 930-933. [PubMed]
90. Faulenbach M, Uthoff H, Schwegler K, Spinas GA, Schmid C, Wiesli P. Efectul stresului psihologic asupra controlului glucozei la pacienții cu diabet tip 2. Diabet Med. 2012; 29: 128-131. [PubMed]
91. van Dijk G, Buwalda B. Neurobiologia sindromului metabolic: o perspectivă alostatică. Eur J Pharmacol. 2008; 585: 137-146. [PubMed]
92. Rudenga KJ, Sinha R, DM mic. Stresul acut potențează răspunsul creierului la lapte în funcție de greutatea corporală și stresul cronic. Int J Obes (Lond) 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
93. Page KA, Seo D, Belfort-DeAguiar R, Lacadie C, Dzuira J, Naik S, și colab. Nivelurile de glucoză circulante modulează controlul neuronal al dorinței pentru alimentele bogate în calorii la om. J Clin Invest. 2011; 121: 4161-4169. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
94. Brandon TH, Vidrin JI, Litvin EB. Recăderi și prevenirea recăderilor. Annu Rev Clin Psychol. 2007; 3: 257-284. [PubMed]
95. Sinha R. Stres și dependență. În: Brownell KD, Gold M, editori. Alimente și dependență: un manual cuprinzător. Presa Universitatii Oxford; 2012. pp. 59-66.
96. Sarlio-Lahteenkorva S, Rissanen A, Kaprio J. Un studiu descriptiv al menținerii pierderii în greutate: 6 și 15 ani de urmărire a adulților inițial supraponderali. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 116-125. [PubMed]
97. Elfhag K, Rossner S. Cine reușește să mențină scăderea în greutate? O analiză conceptuală a factorilor asociați cu menținerea în greutate și recâștigarea greutății. Obes Rev. 2005; 6: 67-85. [PubMed]
98. Elder C, Ritenbaugh C, Mist S, Aickin M, Schneider J, Zwickey H, și colab. Studiu randomizat al a două intervenții mintale-corp pentru menținerea pierderii în greutate. J Altern Complement Med. 2007; 13: 67-78. [PubMed]
99. van Son J, Nyklicek I, Pop VJ, Blonk MC, Erdtsieck RJ, Spooren PF, și colab. Efectele unei intervenții bazate pe înțelegere asupra distresului emoțional, a calității vieții și a HbA1c la pacienții cu diabet zaharat (DiaMind): Un studiu controlat, randomizat. Tratamentul diabetului zaharat. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
100. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Suprapuneri în nosologia abuzului de substanțe și supraalimentării: implicațiile translaționale ale "dependenței alimentare" Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 133-139. [PubMed]