Striatocortical cale Disfuncție în dependență și obezitate: Diferențe și asemănări (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 și Nora D. Volkow^1,2

Tehnicile neuroimagistice încep să dezvăluie o suprapunere semnificativă a circuitelor creierului care stau la baza dependenței și a tulburărilor de discontrol față de comportamentele recompensatoare (cum ar fi tulburarea de a consuma binge și obezitatea). Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) a demonstrat o afectare a semnalizării dopaminei striate (DA) (scăzută a receptorilor D2) în dependența de droguri și obezitatea, asociată cu metabolizarea glucozei inițiale reduse în regiunile creierului prefrontal medial și ventral. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) a evidențiat anomalii ale activării creierului care implică, de asemenea, căi striodo-corticale modulate în DA. In aceasta recenzie am gasit concluzii din studiile neuroimagistice recente care diferentiaza activarea creierului in dependenta de droguri / alimentatie de cele din controalele din retelele creierului conectate functional cu striatum ventral si dorsal. Arătăm că regiunile găsite a fi anormale în dependență și obezitate apar frecvent la suprapunerea rețelelor dorsale și striatale ventrale. Regiunile frontale medii temporale și superioare, legate funcțional cu striatul dorsal, prezintă o vulnerabilitate mai mare la obezitate și tulburări de alimentație decât la dependența de droguri, indicând anomalii mai răspândite pentru obezitate și tulburări de alimentație decât pentru dependență. Acest lucru confirmă implicarea în dependență și obezitate a rețelelor striatale ventrale (asociate în mod predominant cu recompensa și motivația) și dorsale striatale (asociate cu obiceiurile sau stimularea răspunsului la învățare), dar și identificarea unor modele distincte între aceste două tulburări.

Răspunsurile dopaminergice la medicamente și alimente

Toate medicamentele dependente afișează capacitatea de a crește DA în striatum, în special în nucleul accumbens (striatum ventral), care stă la baza efectelor lor de recompensare (Koob, 1992). DA neuroni localizați în zona tegmentală ventrală (VTA) și substantia nigra (SN) în proiectul median de creier la striatum prin căile mezolimbice și nigrostriatale. Efectele de recompensare și de condiționare a medicamentelor (și foarte probabil alimentelor) par a fi determinate în principal de creșteri tranzitorii și pronunțate ale arderii celulelor DA (Înțelept, 2009) care duc la concentrații mari de DA care sunt necesare pentru stimularea receptorilor cu afinitate scăzută D1 (Zweifel și colab., 2009). La om, studiile PET au arătat că mai multe medicamente cresc DA în striat dorsal și ventral și că aceste creșteri sunt asociate cu efectele subiective de recompensare a medicamentelor [stimulenteDrevets și colab., 2001;Volkow și colab., 1999), nicotină (Brody și colab., 2009), alcool (Boileau și colab., 2003) și canabis (Bossong și colab., 2009)]. Răspunsurile dopaminergice ar putea, de asemenea, să joace un rol în efectele satisfacatoare ale alimentelor și să contribuie la consumul excesiv și la obezitate (Volkow și colab., 2011b). Anumite alimente, în special cele bogate în zaharuri și grăsimi, sunt extrem de satisfăcătoare și pot promova consumul prea mare (Lenoir și colab., 2007) deoarece, ca droguri, cresc eliberarea striatală DA (Norgren și colab., 2006). Mai mult, alimentele pot crește DA în striat ventral doar pe baza conținutului caloric și independent de gustul (de Araujo și colab., 2008). Întrucât asociațiile de recompensare alimentară au fost avantajoase în medii în care sursele de hrană au fost rare și / sau nesigure, acest mecanism este acum o răspundere în societățile noastre moderne, unde alimentele sunt abundente și disponibile în mod constant.

Alți neurotransmițători decât dopamina (canabinoide, opioide și serotonină), precum și hormonii neuropeptidici (insulină, leptină, ghrelin, orexin, peptidă asemănătoare glucagonului, proteină asociată cu agouti, PYY) au fost implicate în efectele satisfacatoare ale alimentelor și în reglementarea consumul de alimente (Atkinson, 2008;Cason și colab., 2010;Cota și colab., 2006). În plus, creșterile DA striatale legate de alimente nu pot explica diferența dintre aportul alimentar normal și consumul excesiv de alimente compulsive, deoarece acestea apar și la persoanele sănătoase care nu o măresc. Prin urmare, în ceea ce privește dependența, adaptările din aval sunt susceptibile de a fi implicate în pierderea controlului asupra consumului de alimente. Aceste neuroadaptări ar putea conduce la scăderi ale arderii celulelor tonice DA, arderea fazică a celulelor DA crescute ca răspuns la indicii de droguri sau alimente și reducerea funcției executive, incluzând dereglări în auto-control (Grace, 2000;Wanat și colab., 2009).

Conectivitate stricatocorticală

Corelațiile corticale ale deficitelor dopaminergice striate în plus nu sunt neașteptate. Studiile anatomice efectuate la primate neumane și la rozătoare au evidențiat faptul că proiectarea cortexului prefrontal motor, somatosensor și dorsolateral se face la striat dorsal (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon și Goldman-Rakic, 1985;Middleton și Strick, 2002;Kelly și Strick, 2004;Künzle și Akert, 1977) și că cortexul anterior cingulate (ACC) și orbitofrontal (OFC) se proiectează la striatum ventral (Ilinsky și colab., 1985;Selemon și Goldman-Rakic, 1985;Ferry și colab., 2000;Haber și colab., 2006;Powell și Leman, 1976;Yeterian și Van Hoesen, 1978).

Recent, Di Martino și colegii au reușit să recapituleze aceste circuite striatocorticale utilizând scurte (<7 min) sesiuni de scanare RMN în repaus la 35 de subiecți umani (Di Martino și colab., 2008) și au susținut o meta-analiză a studiilor PET și fMRI care au identificat conectivitatea funcțională între striatul anterior dorsal și insula (Postuma și Dagher, 2006). Restul conectivității funcționale (RSFC) este avantajos atunci când studiază pacienții cu deficiențe funcționale deoarece datele sunt colectate în repaus, evitând confundările de performanță (paradigmele de stimulare a sarcinii necesită cooperarea și motivația subiecților) și au potențialul de biomarker pentru bolile care afectează creierul DA.

Studiile recente au evidențiat deteriorări ale conectivității funcționale atât în ​​dependența de droguri, cât și în ceea ce privește obezitatea. Au fost raportate conectivități funcționale mai scăzute între nucleele dopaminergice midbrain (VTA și SN) cu striatum și cu talamusul (Gu și colab., 2010;Tomasi și colab., 2010), între emisfere (Kelly și colab., 2011) și între striat și cortex (Hanlon și colab., 2011) la dependenții de cocaină. Conectivitatea anatomică striodorticoasă a fost, de asemenea, documentată în cazul consumatorilor de alcool (Rzepecki-Smith și colab., 2010), abuzatori de opiacee (Ma et al., 2010;Liu și colab., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay și colab., 2010) și subiecții obezi (Nummenmaa și colab., 2012;Kullmann și colab., 2012;García-García și colab., 2012). În ansamblu, aceste studii sugerează că conectivitatea anormală între regiunile corticale și subcortice ar putea sta la baza stărilor patologice legate de dependența de droguri și de obezitate. Accesul deschis la bazele de date RSFC mari, care integrează seturi de date din mai multe studii, promite creșterea puterii statistice și a sensibilității pentru a caracteriza conectivitatea creierului uman (Biswal și colab., 2010;Tomasi și Volkow, 2011). Aici reproducem modelele RSFC din semințe dorsale și striate de la ventral documentate de Di Martino și colegi (Di Martino și colab., 2008) într-un eșantion mare de subiecți sănătoși. Coordonatele clusterelor anormale documentate de studiile neuroimagistice anterioare privind dependența de alimente / droguri au fost proiectate în aceste rețele striatale pentru a evalua implicațiile lor în dependență și obezitate. Alte regiuni ale semințelor striatale (de exemplu, caudatul dorsal) nu au fost necesare deoarece modelele lor de conectivitate funcționale au fost în mare parte incluse în unificarea modelelor RSFC ventrale și dorsale.

Modelele RSFC au fost calculate folosind cele mai mari trei seturi de date (Beijing: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) din depozitul public de imagini "1000 Functional Connectomes Project"http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), care a inclus un total de subiecți sănătoși 499 (bărbați 188 și femele 311, vârstă: 18-30 ani). Am folosit abordarea lui Di Martino et al. pentru a mapa rețelele dorsale și striatale ventrale. Procesarea standard a imaginilor (realinierea și normalizarea spațială în spațiul MNI) a fost efectuată cu ajutorul pachetului statistic de mapare parametrică (SPM5; Centrul Wellcome Trust pentru Neuroimaging, Londra, Marea Britanie). Apoi, analiza de corelație a semințelor-voxel cu ortogonalizare Gram-Schmidt (Margulies și colab., 2007;Di Martino și colab., 2008) a fost folosit pentru a calcula conectivitatea funcțională a dorsalei bilaterale (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) și ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) regiuni de semințe striate (volume 0.73ml cubice). În plus, conectivitatea funcțională a unei semințe primare de cortex vizual primar (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarină, BA 17) a fost calculată ca rețea de control. Aceste hărți RSFC au fost netezite spațial (8 mm) și incluse într-un model SPM5 de analiză unidirecțională a varianței (ANOVA) unidirecțională, independent pentru semințele striatale dorsale și ventrale. Voxelurile cu scor T> 3 (valoarea p <0.001, necorectate) au fost considerate a fi conectate semnificativ la regiunile de sămânță și au fost incluse ca parte a rețelelor.

Modelul RSFC al semințelor dorsale striatal (Fig 3) a fost bilaterală și a inclus prefrontalul dorsolateral (BA: 6, 8, 9, 44-46), inferior (BA: 47) și frontal superioară (BAs: 8-10), temporal (BAs: 20, 22, 27, (BA: 28, 34, 36, 38, 41, 43, 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40, 19, 23-24). ), occipital (BA 32) și limbic (BA: 19) cortex, thalamus, putamen, globus pallidus, caudat, midbrain, pons și cerebel. Modelul RSFC al semințelor ventrali a fost de asemenea bilateral și a inclus ventricular orbitofrontal (BA: 30), frontal superior (BA: 11-8), temporal (BA: 10, 20, 21-27, 29, 34, 36) inferior parietal (BA: 38) și cingulate (BA: 39-23, 26) și limbic (BA: 32) cortex, thalamus, putamen, globus pallidus, caudat, midbrain, pons și cerebel. Aceste modele ventrale și dorsale s-au suprapus la nivelul inferior (BA: 30) și frontal superior (BA: 47), temporal (BA: 9, 20, 27, 28, 34, 36) limbic (BA: 38) cortex, talamus, putamen, globus pallidus, caudat, midbrain, pons și cerebel. Astfel, a existat o suprapunere semnificativă, precum și diferențe semnificative între aceste modele de rețele dorsale și ventrale, care coroborează cele de la Di Martino et al (Di Martino și colab., 2008) și sunt în concordanță cu modelele raportate de studiile anatomice (Haber și colab., 2000). Modelul RSFC al cortexului vizual primar (V1) a fost de asemenea bilateral și a inclus occipital (BA 17-19), temporal (BA 37), parietal superior (BA 7), auditiv (BAs 22 și 42) și premotor (BA 6) cortexul și cerebelul superior lateral bilateral (Fig 3). Astfel, modelul de conectivitate V1 a fost mai mic (volumul rețelei V1 = volumul de materie cenușie 16%) și s-au suprapus parțial între grosimea materiei cenușii 6% (6, 7, 19 și 37), dar nu rețeaua striatală ventrală .

 

Fig 3

Rețelele RSFC din striatum dorsal și ventral

Meta-analiza

În cele ce urmează, revizuim studiile neuroimagistice privind alcoolul, cocaina, metamfetamina și marijuana (Mese 1--4), 4), precum și a obezității și tulburărilor de alimentație (Mese 5 și and6) 6) care au fost publicate între ianuarie 1, 2001 și decembrie 31, 2011; dependența de nicotină nu a fost inclusă deoarece au existat doar cinci studii fMRI privind dependența de nicotină și niciuna nu a evaluat diferențele de activare a creierului între fumători și nefumător. Cuvintele "activare", "conectivitate", "dopamină", ​​"cocaină", ​​"marijuana", "canabis", "metamfetamină", ​​"alcool" publicații revizuite în PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) pentru a identifica studii relevante de imagistică cerebrală. Doar studii care au raportat coordonatele spațiale ale clusterelor (în cadrul Institutului Neurologic de la Montreal (MNI) sau cadrele de referințe stereotactice Talairach) care arată diferențe semnificative de activare / metabolică între consumatorii de droguri / pacienții obezi și martori (P <0.05, corectat pentru comparații multiple) au fost incluse în analiză.

 

Tabelul 1

Rezumatul studiilor de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (efectuat între 2001 și 2011) asupra efectelor dependenței de alcool asupra funcției cerebrale care au fost incluse în Figurile 4 și and5.5. Studiile sunt grupate prin paradigme de stimulare în patru mari ...

 

Tabelul 4

Rezumatul studiilor de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (efectuat între 2001 și 2011) asupra efectelor dependenței de marijuana asupra funcției cerebrale incluse în Figurile 4 și and5.5. Studiile sunt grupate prin paradigma de stimulare în patru categorii majore. ...

 

Tabelul 5

Rezumatul studiilor de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (efectuat între 2001 și 2012) asupra efectelor obezității asupra funcției cerebrale incluse în Figurile 4 și and6.6. Studiile sunt grupate prin paradigma de stimulare în două categorii majore. Un numar de ...

 

Tabelul 6

Rezumatul studiilor de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (efectuat între 2001 și 2011) asupra efectelor tulburărilor de alimentație și de alimentație asupra funcției cerebrale incluse în Figurile 4 și and6.6. Numărul de subiecți și sarcini (S) și de control (C) sunt ...

O meta-analiză bazată pe coordonate a fost utilizată pentru a evalua gradul de acord între studii. Am folosit o abordare de estimare a probabilității de activare (Wager și colab., 2004) pentru a construi funcții de probabilitate pentru fiecare grup raportat. În mod specific, o densitate Gaussian 3D (15-mm întreaga lățime-jumătate maximă) a fost centrat pe coordonatele MNI ale fiecărui grup care a raportat diferențe semnificative de activare în ceea ce privește controalele pentru utilizatorii de droguri, persoanele obeze și pacienții cu tulburări de alimentație, au fost creșteri sau scăderi. ANOVA cu un singur sens SPM5 a fost utilizat pentru a analiza semnificația statistică a hărților de probabilitate (rezoluția izotopică 3-mm) corespunzătoare studiilor 44 privind dependența de droguri (Mese 1--4), 4) și studiile 13 privind obezitatea și tulburările de alimentație (Mese 5 și and6) .6). Meta-analiza a arătat că cortexul cingulat anterior și mediu prezintă frecvent anomalii de activare în studiile neuroimagistice privind dependența de droguri și că insulă putamen / posterior, hipocampus, cortex prefrontal superior (PFC), cortex temporal mijlociu și inferior și cerebelă demonstrează frecvent activarea anomalii în studiile privind obezitatea și tulburările de alimentație (P_FWE <0.05, corectat pentru comparații multiple în întregul creier folosind teoria câmpului aleatoriu cu corectarea erorilor în funcție de familie; Fig 4; Tabelul 7). Această meta-analiză a arătat, de asemenea, că probabilitatea unor descoperiri anormale de activare în insulă putamen / posterior, hipocampus, parahipocampus și cortex temporal este de obicei mai mare pentru studiile privind obezitatea și tulburările de alimentație decât pentru studiile privind dependența de droguri (P_FWE <0.05; Fig 4; Tabelul 7). În cazul ACC (BA 24 și 32), PFC (BA 8), putamen / insulă posterioară, hipocampus (BA 20), cerebel, medii și superioare temporale (BAs 21, 41 și 42) mai puternic pentru dorsal decât pentru striatumul ventral și în cortexul frontal medial anterior (BAs 10 și 11) a fost mai puternic pentru ventral decât pentru striatul dorsal (P_FWE <0.05; Tabelul 7).

 

Fig 4

Coordonată meta-analiză a studiilor neuroimagistice privind dependența de droguri, obezitate și tulburări de alimentație

 

Tabelul 7

Coordonarea bazei de meta-analiză a studiilor neuroimagistice privind dependența de droguri, obezitatea și tulburările de alimentație publicate între 2001 și 2011 (Mese 2-7). Coordonatele MNI (x, y, z) și semnificația statistică (scorul T) pentru grupurile care au demonstrat o semnificație semnificativă ...

Alcool

La alcoolici, studiile postmortem și studiile de imagistică a creierului au raportat scăderi ale D2R în striatum, incluzând NAc (Freund și Ballinger, 1989). studiile fMRI privind alcoolicii au raportat răspunsuri anormale la reactivitatea tacului, memoria de lucru, inhibiția și paradigmele emoționale în regiunile cerebrale corticale și subcortice (Tabelul 1). În timpul reactivității sau a expunerii la alcool, mai mult de 67% din grupurile de activare care au diferențiat alcoolicii de controale au fost incluse în rețelele striatale (Fig 5). De exemplu, etanolul intravenos a crescut activarea în striatum ventral și în alte zone limbice la băutarii sociali, dar nu la cei care consumă alcool greu (Gilman și colab., 2012) și indicii de gust al alcoolului au activat PFC, striat și miezul mâncării la alcoolii grei (Filbey și colab., 2008). Dejecțiile de alcool au crescut activarea fMRI în PFC dorsolateral (DLPFC) și talamusul anterior atunci când alcoolicii au fost expuși la indicii de alcool (George și colab., 2001). Alcoolicii au demonstrat, de asemenea, o mai mare activare a fMRI decât controalele în putamen, ACC și PFC medial și scăderea striatumului ventral și a PFC la vizualizarea indicilor de alcool / control (Grüsser și colab., 2004;Vollstädt-Klein și colab., 2010b). Clusterele care au raportat anomalii de activare legate de alcool în timpul sarcinilor de reactivitate au fost mai frecvent localizate în rețeaua "suprapusă" definită de intersecția rețelelor dorsale și ventrale (Fig 3, magenta; 21% din volumul materiei cenușii) decât în ​​regiunile care au fost conectate funcțional la V1, indiferent dacă s-au suprapus (galben) sau nu (verde) cu rețelele striatale. Aceste date sugerează că expunerea la indicii asociate alcoolului se implică în intersecția rețelelor striatale ventrale și dorsale în concordanță cu constatările PET care prezintă deficite în D2R striatal ventral și dorsal și în semnalarea DA la alcoolici (Volkow și colab., 2007).

 

Fig 5

Numărul relativ de clustere anormale pe rețea: dependența de droguri

Rețelele striatale au inclus, de asemenea, o mare parte din constatările legate de consumul de alcool pentru sarcini de memorie de lucru și de codificare a memoriei. Pentru a evalua efectul intoxicației alcoolice asupra funcției cognitive, Gundersen și colab. a evaluat activarea fMRI în timpul memoriei de lucru n-spate atunci când subiecții beau alcool față de când beau băuturi răcoritoare. Ei au descoperit că consumul de alcool acut a redus activarea în ACC și cerebelul dorsal și că aceste scăderi au variat în funcție de sarcina cognitivă și concentrațiile de alcool din sânge (Gundersen și colab., 2008). Alcoolicii evaluați cu o sarcină de memorie de lucru au demonstrat o lateralizare mai slabă a activării fMRI în regiunile parahipocampale, susținând ipoteza că emisfera dreaptă este mai vulnerabilă la daunele legate de alcool decât cea din stânga (Yoon și colab., 2009) și creșterea activării ACC în comparație cu martorii (Vollstädt-Klein și colab., 2010a). Mai mult de 90% din constatările legate de activarea alcoolului au apărut în rețelele striatale. Aceste descoperiri susțin puternic o asociere între anomaliile de activare în timpul memoriei de lucru și disfuncția striatală la alcoolici.

Rețelele striatale au inclus, de asemenea, o fracție semnificativă de constatări legate de alcool în studiile privind controlul emoțional și inhibitor. În timpul anticipării câștigului monetar, alcoolicii detoxifiați au prezentat o activare mai scăzută în striatum ventral comparativ cu controalele, dar au prezentat o activare striatală mai mare în timpul expunerii la băuturi alcoolice, care au fost corelate cu pofta de alcool la alcoolici,Wrase și colab., 2007). Studiile privind adolescenții expuși riscului de alcoolism (copii de alcoolici sau COA) au raportat o mai mare activare în PFC dorsomedial și o mai mică activare în striatum ventral și amigdală pentru subiecții vulnerabili la alcool decât pentru controalele rezistente la alcoolHeitzeg și colab., 2008). Studiile privind impulsivitatea au raportat o mai mare activare a fMRI în DLPFC și ACC în timpul testului de interferență Stroop (Silveri și colab., 2011) și deactivare mai scăzută în striatum ventral, PFC ventral și OFC în timpul unei sarcini inhibitoare go / no go (Heitzeg și colab., 2010) pentru COA decât pentru adolescenții de control. Prevalența ridicată a descoperirilor în cadrul rețelelor striatale în timpul acestor studii (> 83%) sugerează cu tărie că vulnerabilitatea la alcool și deficiențele conexe ale capacității inhibitoare și mecanismele de control sunt asociate cu disfuncția striatală. Într-adevăr, am documentat disponibilitatea mai mare decât normală a D2R în striatul dorsal și ventral asociat cu funcția normală în regiunile creierului prefrontal (OFC, ACC, DLPFC) și insula anterioară în COA care nu erau alcoolici ca adulți (Figura 2) (Volkow și colab., 2006). Am postulat că creșterile striatale ale D2R le-au permis să mențină funcția normală în regiunile creierului prefrontal, protejându-le împotriva alcoolismului.

Cocaină

Rețelele striatale au capturat 83% din grupurile de activare anormală la subiecții de cocaină sugerând disfuncție cortico-striatală în dependența de cocaină. Indicatorii de droguri (cuvintele) au arătat o activare fMRI mai scăzută în ventral ventral și caudal ACC dorsal decât în ​​cuvinte neutre la dependenții de cocaină (Goldstein și colab., 2007b) care au prezentat o activare mai scăzută decât controalele din aceste regiuni ACC (Goldstein și colab., 2009a), dar o mai mare activare în midbrain (Goldstein și colab., 2009b). Administrarea medicamentului de ameliorare a DA metilfenidat (20 mg oral) a normalizat activarea hipo ACC în dependenții de cocaină (Goldstein și colab., 2010). În timpul unui videoclip cu privire la cocaina, activarea creierului în DLPFC stâng și cortexul occipital bilateral a fost mai puternică pentru subiecții de cocaină decât pentru controalele sănătoase (Wilcox și colab., 2011). Cu toate acestea, metabolismul glucozei din insulă stângă, OFC și NAc și parahipocampusul drept au fost mai scăzute atunci când subiecții de cocaină au vizionat un videoclip cu privire la consumul de cocaină decât atunci când au vizionat un videoclip neutru și metilfenidat (20 mg, oral) a redus răspunsul anormal la cocaină -cupe (Volkow și colab., 2010b). Când au fost instruiți să-și inhibe pofta înainte de expunerea la indicii de cocaină, abuzatorii de cocaină au reușit să reducă metabolismul OFC și NAc (comparativ cu starea în care nu aveau scopul de a controla pofta lor), un efect anticipat de metabolismul inițial în cortexul frontal inferior inferior (BA 44) (Volkow și colab., 2010a). În cazul femeilor dependente de cocaină, dar nu la bărbați, expunerea la indicii de cocaină (video și măsurată cu PET și FDG) a fost asociată cu o reducere semnificativă a metabolismului în regiunile cerebrale corticale care se află în rețelele striatale și fac parte, de asemenea, rețelelor (Volkow și colab., 2011a). În măsura în care DA modulează rețelele de control prin căi corticale striate, aceste constatări susțin implicarea rețelelor de control în dependență. În urma expunerii la medicamentul stimulant (metilfenidat intravenos, care a raportat că abuzatorii de cocaină au efecte similare cu cei ai cocainei intravenoase), abuzatorii de cocaină au prezentat o creștere a activării metabolice în OFC și cingulate ventral, în timp ce subiecții martor au scăzut activitatea metabolică în aceste regiuniVolkow și colab., 1995).

Rețelele striatale au captat, de asemenea, 71% clusterelor de activare anormală legate de cocaină în timpul operațiilor de memorie și de atenție vizuală și a regiunilor de control (conectate funcțional la V1) care s-au suprapus rețelei dorsale striataleFig 3, galben) au avut o probabilitate mult mai mare de anomalii decât cele care nu se suprapun rețelelor striatale (verde). În timpul memorării de lucru verbale, subiecții de cocaină au demonstrat o activare mai scăzută în talamus și midbrain, striatum dorsal, ACC și regiunile limbice (amigdala și parahipocampus) și hiperactivarea în PFC și cortexul parietalTomasi și colab., 2007a). Unele dintre aceste anomalii au fost accentuate în cazul abuzatorilor de cocaină cu urină pozitivă pentru cocaină la momentul studiului, sugerând că deficitele ar putea reflecta în parte abstinența timpurie a cocainei (Tomasi și colab., 2007a). Într-adevăr, în timpul abstinenței timpurii, indivizii dependenți de cocaină au prezentat hipoactivare în striatum, ACC, PFC inferior, gyrus precentral și talamus comparativ cu martorii (Moeller și colab., 2010). Alte studii privind memoria de lucru au evidențiat faptul că indicii de cocaină pot crește activarea creierului în cortexul occipital (Hester și Garavan, 2009). În timpul sarcinilor de atenție vizuală, abuzatorii de cocaină au avut o activare talamică mai scăzută și un cortex occipital mai mare și o activare a PFC decât controalele (Tomasi și colab., 2007b). Asocierea dintre disfuncția cortico-striatală și activarea anormală a fMRI în timpul activităților de memorie și de atenție a apărut predominant la intersecția rețelelor dorsale și ventrale, care au avut probabil 3 probabilitate mai mare (numărul relativ de cluster normalizat prin volumul rețelei) decât regiunile nefuncționale striatum (Fig 5).

În timpul procesului de luare a deciziilor cu sarcina de joc din Iowa, consumatorii de cocaină au demonstrat un debit regional mai mare al sângelui cerebral (rCBF; ¹⁵O-apă PET) în dreapta OFC și rCBF inferior în DLPFC și PFC medial în comparație cu martorii (Bolla și colab., 2003). În timpul unei sarcini de alegere forțată în trei condiții de valoare monetară, subiecții de cocaină au prezentat răspunsuri fMRI mai mici la recompensa monetară în OFC, PFC și cortexul occipital, midbrain, thalamus, insula și cerebelum (Goldstein și colab., 2007a). Disponibilitatea mai scăzută decât cea normală a D2R în striatum dorsal a fost asociată cu scăderea răspunsurilor de activare talamo, în timp ce în striatum ventral sa asociat cu creșterea activării medii PFC la indivizii dependenți de cocaină (Asensio și colab., 2010). Similar cu sarcinile cognitive, constatările de la intersecția rețelelor dorsale și ventrale au prezentat o probabilitate mai mare decât cele din regiunile care nu au o legătură funcțională cu striatumul.

Șaizeci și patru% din clusterele creierului raportate de studiile fMRI privind sarcinile inhibitoare au fost incluse în rețelele striatale. În timpul inhibiției "go / no-go", dependenții de cocaină au demonstrat o activare mai scăzută decât controalele în OFC, zona suplimentară de motor și ACC, regiuni care ar putea fi critice pentru controlul cognitiv (Hester și Garavan, 2004). Pe termen scurt și pe termen lung, consumatorii de cocaină abstinenți au manifestat o activare diferențiată în PFC, cortexul temporal, cingul, talamus și cerebel (Connolly și colab., 2011). În timpul diferitelor sarcini inhibitoare (interferența Stroop), dependenții de cocaină au prezentat rCBF mai scăzut în ACC stâng și PFC dreapta, și rCBF mai mare în ACC dreapta decât martorii (Bolla și colab., 2004). Conectarea funcțională striatală nu a reușit să explice diferențele de activare a creierului din studiile care au utilizat sarcinile semnalului stop (Li și colab., 2008). Aceste studii au arătat o activare mai scăzută în cortexurile ACC, cortexul parietal și occipital la agresorii de cocaină. Studiile PET care măsoară receptorii opioid mu (folosind [¹¹C] carfentanil) au prezentat o legare specifică mai mare în cortexul frontal și temporal pentru subiecții dependenți de cocaină abstinenți de o zi și nu pentru controale și aceste anomalii au scăzut prin abstinență și au fost corelate cu consumul de cocainăGorelick și colab., 2005;Ghitza și colab., 2010).

metamfetamina

Comparativ cu subiecții de control, abuzatorii de metamfetamine testați în timpul detoxifierii precoce au demonstrat scăderea metabolismului glucozei în striat și talamus, în timp ce ele au prezentat o activitate crescută în cortexul parietal (Volkow și colab., 2001a). Acest lucru a sugerat că atât regiunile cerebrale DA, cât și regiunile modulate ale DA nu sunt afectate de consumul de metamfetamină cronic (Volkow și colab., 2001a). Mai mult, scăderea activității DA striatale a fost asociată cu o probabilitate mai mare de recădere în timpul tratamentului (Wang și colab., 2011b), abstinența prelungită a fost asociată cu recuperarea parțială a DAT striatală (Volkow și colab., 2001b) și a metabolismului regional al creierului (Wang și colab., 2004), iar reducerile de D2R striatale au fost, de asemenea, asociate cu reducerea metabolismului în OFC la pacienții cu metamfetamină recent detoxificați (Volkow și colab., 2001a).

O fracție mare (70%) a constatărilor fMRI legate de metamfetamină a fost inclusă în rețelele striatale (Fig 5). În comparație cu martorii, indivizii dependenți de metamfetamină au prezentat o activare mai ridicată a ACC în timpul inhibării răspunsului go / no-go (Leland și colab., 2008) și activarea PFC în dreapta în timpul intervenției Stroop (Salo și colab., 2009). Cele mai multe dintre aceste clustere de activare anormală (88%) au apărut în cadrul rețelei dorsale (inclusiv suprapunerea acesteia cu rețeaua ventrală). Cu toate acestea, în timpul procesului de luare a deciziilor, o fracțiune mai mică (64%) a clusterelor a fost cuprinsă de rețelele striatale. Folosind o sarcină de predicție în două variante, Paulus și colegii au constatat că activarea fMRI a fost mai mică în PFC (Paulus și colab., 2002), OFC, ACC și cortexul parietal pentru subiecții dependenți de metamfetamină decât pentru martori (Paulus și colab., 2003). Mai mult, o combinație de răspunsuri de activare în aceste regiuni a prezis cel mai bine timpul de recădere și a prezentat diferite modele de activare ca funcție a ratei de eroare în insula stângă și DLPFC (Paulus și colab., 2005).

Marijuană

Implicarea disfuncției striatale în dependența de marijuana este mai puțin clară, deoarece nici în studiile de PET recente nu s-au observat anormalități de tip striatal D2R sau eliberare striatală DA (după provocarea amfetaminei) cu [¹¹C] raclopridă (Urban și colab., 2012;Stokes și colab., 2012). Un studiu FDG a arătat că atunci când li sa administrat abuzivi cronici de marijuana tetrahidrocannabinol (THC) au arătat creșteri ale OFC și PFC medial și în striatum, în timp ce controalele nu au făcut-o, dar a crescut metabolismul cerebelos atât la agresori, cât și la controale sugerând că rețelele striatale sunt implicate în dependența de marijuanaVolkow și colab., 1996b). S-a arătat că tactile indicii legate de marijuana față de indicii neutri au crescut activarea fMRI în VTA, thalamus, ACC, insula și amigdală, susținând implicarea rețelelor striatale, precum și în alte cortexuri și cerebelieri prefrontali, parietali și occipitali în marijuana recent abstinent utilizatorilor (Filbey și colab., 2009). În timpul unei activități de atenție vizuală, abuzatorii de marijuana au avut o activare fMRI mai scăzută în PFC-dreapta, cortexul parietal și cerebelul (normalizat cu durata abstinenței) și o mai mare activare în cortexul frontal, parietal și occipital decât controalele (Chang et al., 2006). În timpul memoriei de lucru, totuși, abuzatorii de marijuana au prezentat o scădere a activării în lobii temporali, ACC, parahipocampus și talamus cu performanță sporită a sarcinii, efect de interacțiune de grup x care a fost opus în controalePadula și colab., 2007). În timpul inhibiției "go / no-go", adolescenții cu istorii de consum de marijuana au prezentat o mai mare activare a fMRI în DLPFC, cortexul parietal și occipital și insula decât adolescenții fără istorii de utilizare a marijuaneiTapert și colab., 2007). În timpul integrării visuomotorii cu o sarcină de secvențiere a ritmului vizibil cu ritmul degetului, utilizatorii de marijuana au avut o activare mai mare a PFC și o mai mică activare a cortexului vizual decât controalele (King și colab., 2011). Șaizeci și nouă% din clusterele anormale de activare în studiile privind efectele marijuanei asupra funcției cerebrale au fost localizate în regiuni funcțional legate de striatum.

Obezitatea

Comportamentul compulsiv de hrănire la șobolanii obezi a fost asociat cu reducerea reglajului D2R striatal (Johnson și Kenny, 2010) și obezitatea a fost legată de reducerea D2R striatal la om (Wang și colab., 2001), sugerând că neuroadaptările obișnuite în calea striatală DA pot sta la baza obezității și dependenței de droguri. Studiile inițiale despre PET ale metabolismului glucozei creierului la persoanele obeze au raportat scăderi ale activității metabolice în OFC și ACC, care au fost asociate cu disponibilitate scazută a D2R striatală (Volkow și colab., 2008b).

Activarea creierului în striatum dorsal și ventral, insulă, hipocampus, OFC, amigdală, PFC mediană și ACC provocată de expunerea vizuală la alimentele calorice ridicate a fost mai mare la cei obezi decât la femeile de control (Rothemund și colab., 2007;Stoeckel și colab., 2008). În mod similar, indicațiile alimentare vizibile au determinat creșterea răspunsurilor de activare a fMRI în regiunile frontale, temporale și limbice pentru adulții obezi decât pentru martori (Dimitropoulos și colab., 2012) și activarea hipocampului a arătat o corelație cu nivelele plasmatice de insulină și circumferința taliei la adolescenți (Wallner-Liebmann și colab., 2010). Activarea striatală ca răspuns la aportul de lapte de ciocolată a fost asociată cu câștiguri în greutatea corporală și cu prezența alelei A1 a polimorfismului lungimii fragmentului de restricție TaqIA, care este asociat cu legarea genelor D2R în striat și semnalizarea striatală DA compromisăStice și colab., 2008). Adolescenții cu risc crescut de obezitate au prezentat o mai mare activare a caudatului și a operculumului ca răspuns la consumul de lapte de ciocolată decât cei cu risc scăzut de obezitate (Stice și colab., 2011). În timpul distensiei gastrice, așa cum apare în timpul ingestiei de masă, subiecții obezi au crescut activarea fMRI decât subiecții cu greutate normală în cerebel și insulă posterioară și au scăzut activarea în amigdala, midbrain, hipotalamus, thalamus, pons și insula anterioarăTomasi și colab., 2009b). Optzeci și două% din grupurile de activare din aceste studii privind reactivitatea tacului au apărut în regiuni funcțional legate de striat (Fig 6). În concordanță cu aceste reacții de activare, studiile privind PET măsurând D2R cu [¹⁸F] la subiecții obezi a prezentat o corelație inversă între ghrelin și D2R în striat dorsal și ventral și în cortexul temporal inferior, polul temporal, insula și amigdala (Dunn și colab., 2012).

 

Fig 6

Numărul relativ de clustere anormale pe rețea: Obezitatea și tulburările de alimentație

Percepția alimentară și controlul consumului de alimente

În condiții normale, se consideră că aportul alimentar este determinat atât de factorii homeostatici (echilibrul energetic și nutrienți în organism), cât și de factorii non-homeostatici (plăcerea de a mânca), iar creierul DA a fost asociat cu comportamentele alimentareVolkow și colab., 2003b). Studiile farmacologice ale fMRI au arătat că activarea hipotalamică prezice consumul de alimente când concentrația plasmatică a PYY, un hormon peptidic care asigură un semnal fiziologic de satietate derivat din creier, este scăzută și că activarea în striatum OFC, VTA, SN, cerebelum, PFC, insula și cingulum pot prezice comportamentul alimentării atunci când concentrația plasmatică a PYY este ridicată (Batterham și colab., 2007).

Studiile legate de evenimente care contrastează răspunsurile creierului la gustul de zaharoză și la apa fără gust au arătat că foamea a fost asociată cu activarea fMRI în insulă, thalamus, cerebelum, cingulum, SN, precum și în regiunile cerebrale corticale, în timp ce saturația a fost asociată cu dezactivarea în parahipocampus, hippocampus, amigdală și ACC (Haase și colab., 2009). În acest studiu, efectul diferențiat al foamei față de sațietate asupra activării creierului la stimularea gustului (sărat, acru, amar, dulce) a fost mai puternic pentru bărbați decât pentru femele, în special în striatum dorsal, amigdală, parahipocampus și cingulum posteriorHaase și colab., 2011). Studiile PET privind controlul inhibitor în condiții de foame care au folosit stimularea reală a alimentelor au arătat că inhibarea intenționată a dorinței pentru alimente a scăzut metabolismul glucozei în amigdală, hipocampus, insulă, striat și OFC la bărbați, dar nu la femei (Wang și colab., 2009). O fracțiune mare (> 31%) din grupurile de activare a avut loc în regiuni conectate funcțional atât la striatul dorsal, cât și la cel ventral (Fig 6, magenta).

Tulburari de alimentatie

Studiile farmacologice au arătat că întreruperea semnalizării DA în striatum poate inhiba hrănirea normală a rozătoarelor (Sotak și colab., 2005;Cannon și colab., 2004) și că semnalul DA modulează reactivitatea la indicațiile alimentare la om (Volkow și colab., 2002). Studiile pe PET ale pacienților care suferă de anorexie (asupra controlului asupra obiceiurilor alimentare) au prezentat o disponibilitate mai mare decât striatal D2R (Frank și colab., 2005). În contrast, un studiu recent efectuat la pacienți care nu sufereau de obezitate cu tulburare de alungare a consumului de alcool a arătat că, în timp ce ei nu diferă în ceea ce privește disponibilitatea D2R din controale, au prezentat o eliberare sporită a DA striatală în timpul stimulării alimentelor (Wang și colab., 2011a). Studiile fMRI au arătat că, atunci când sunt expuse la fotografii plăcute ale alimentelor, pacienții cu tulburare de alimentație au avut reacții medii mai puternice de OFC care controlează, în timp ce pacienții cu bulimia nervoasă au avut răspunsuri mai accentuate la ACC și insulă decât la controale (Schienle și colab., 2009). În timpul inhibiției go / no-go, adolescentele feminine care mănâncă / epuizează au prezentat o mai mare activare în cortexul temporal, PFC și ACC decât cele controlate, iar pacienții cu anorexie nervoasă au prezentat o activare mai mare în hipotalamus și PFC lateralLock et al., 2011). Întrucât numai unul dintre aceste grupuri a fost localizat în afara rețelelor striatale, aceste date confirmă și rolul rețelelor cortico-striatale în tulburările de alimentație.

Regiunile prefrontale

Cortexul prefrontal și striatumul sunt modulate prin intermediul rețelelor cortico-striatale modulate de DA (Haber, 2003). Cortexul frontal joacă un rol complex în cogniție, incluzând controlul inhibitor, luarea deciziilor, reglarea emoțională, scopul, motivația și atribuirea de saliență, printre altele. S-a emis ipoteza că disfuncțiile din regiunile frontale pot afecta controlul asupra consumului de droguri compulsive (Kalivas, 2004;Volkow și Fowler, 2000) și că perturbările cortexului frontal pot avea consecințe grave în dependența de droguri (Volkow și colab., 2006).

Anomaliile frontale dezvăluite prin meta-analiza noastră sunt în concordanță cu corelațiile dintre reducerile striate D2R și scăderea activității metabolice în ACC, OFC și DLPFC raportate anterior pentru abuzatorii de cocaină și metamfetamină și alcoolici (Volkow și colab., 1993;Volkow și colab., 2001a;Volkow și colab., 2007). Deoarece ACC, lateralele OFC și DLPFC sunt implicate în controlul inhibitor și luarea deciziilor (Goldstein și Volkow, 2002;Phan și colab., 2002), această asociere sugerează că pierderea controlului asupra consumului de droguri (Volkow și colab., 1996a) ar putea reflecta reglementarea necorespunzătoare a DA în aceste regiuni frontale. Această ipoteză este susținută de studii care au asociat reducerea striatală a D2R și scorurile de impulsivitate la agresorii de metamfetamină (Lee și colab., 2009) și rozătoare (Everitt și colab., 2008) și de cei care au asociat tulburările ACC cu comportamente obsesiv compulsive și impulsivitate (Rolls, 2000). Cu toate acestea, o altă posibilitate este că anomaliile precoce din regiunile frontale declanșează consumul repetat de droguri și neuroadaptările care scad D2R striatal. De exemplu, indivizii non-alcoolici cu antecedente familiale de alcoolism aveau mai mult decât D2R striatal normal care a fost asociat cu metabolismul normal în ACC, OFC și DLPFC, sugerând că activitatea normală în regiunile prefrontale care promovează controlul inhibitor și reglarea emoțională ar putea fi mecanismul care proteja acești subiecți împotriva abuzului de alcool (Volkow și colab., 2006). Interesant, un studiu recent care a comparat un discordant frate pentru dependenta de stimulant a aratat diferente semnificative in volumul OFC medial (Ersche și colab., 2012), sugerând că aceste diferențe reflectă mai degrabă expunerea la droguri decât vulnerabilitatea genetică (Volkow și Baler, 2012).

Regiuni temporale

Striatul este, de asemenea, legat de structurile mediane ale lobului temporal (hipocampus parahippocampal gyrus) care sunt esențiale pentru memoria explicită, dar și pentru condiționarea (Haber și colab., 2006). Studiile de activare a creierului privind învățarea motivată de recompensare au documentat implicarea structurilor mediane ale lobului temporal în îmbunătățirea ulterioară a memoriei (Adcock și colab., 2006;Wittmann și colab., 2005). Astfel, indicii de droguri ar putea declanșa circuite de învățare care activează memoria activă în cortexul temporal medial și această activare sporită a circuitelor de memorie ar putea contribui la depășirea controlului inhibitor exercitat de cortexul prefrontal în dependența de alimente și droguriVolkow și colab., 2003a). Meta-analiza noastră a arătat că dependența de droguri, obezitatea și tulburările de alimentație sunt caracterizate de anomalii comune de activare a creierului în cortexul temporal medial (hipocampul, giracul parahipocampal și amigdala), cortexul temporal superior și inferior și insula posterioară (P_FWE<0.05). Modelul anomaliilor activării creierului s-a suprapus parțial rețelelor dorsale (40%), ventrale (10%) și suprapuse (48%); doar 2% din anomalii nu au prezentat suprapunere cu rețelele striatale. Metaanaliza noastră a evidențiat, de asemenea, anomalii mai puternice în structurile lobului temporal medial în obezitate și tulburări alimentare în comparație cu dependența de droguri (Fig 4). Acest lucru sugerează că aceste regiuni temporale sunt implicate în reglementarea comportamentelor alimentare într-o măsură mai mare decât în ​​reglementarea consumului de droguri. În mod specific, consumul de alimente este reglementat atât de căile homeostatice, cât și de cele de recompensă și în timp ce sistemul homeostatic modulează calea de recompensă, de asemenea, modulează alte regiuni ale creierului prin diferiți hormoni periferici și neuropeptide care reglează foametea și saturația. Într-adevăr, regiunile temporale medii (hipocampus, parahipocampus) exprimă receptorii leptinei (Williams și colab., 1999) și receptori de factor de creștere asemănători insulinei (Wilczak și colab., 2000), precum și mARN pentru gena receptorului ghrelin (Guan și colab., 1997). Astfel, implicarea mai mare a cortexului temporal medial în obezitate decât în ​​dependență este compatibilă cu implicarea hormonilor și a neuropeptidelor care reglează aportul alimentar prin intermediul căii homeostatice.

Răsplata și obiceiurile

Atât pentru procesele de recuperare a consumului de droguri, cât și a alimentelor, în striat ventral, se determină inițial motivația de a repeta comportamentul. Cu toate acestea, cu expunerea repetată, răspunsurile condiționate și asociațiile învățate schimbă motivația motivantă către stimulul condiționat care prezice recompensa. Această tranziție, împreună cu motivația sporită asociată pentru a face comportamentele necesare pentru a consuma recompensa (medicament sau hrană), necesită implicarea striatumului dorsal (Belin și Everitt, 2008). În plus, expunerea repetată la asocierea asociată are ca rezultat obiceiuri care pot conduce în continuare comportamentul (inclusiv consumul de alimente sau consumul de droguri sau alcoolul) implică, de asemenea, regiuni striatale dorsale. Totuși, în revizuirea suprapunerii semnificative între conectivitatea striatală ventrală și dorsală, nu este surprinzător faptul că studiile arată activarea striatului ventral și dorsal atât cu recompensă, cât și cu condiționare. În mod similar, în timp ce striatumul dorsal este asociat predominant cu obiceiurile, formarea lor poate necesita, de asemenea, o evoluție de la regiunile ventrale la cele striaterale dorsale (Everitt și colab., 2008).

Rețelele vulnerabile în dependență și obezitate

O constatare importantă din acest studiu este că anomaliile funcționale la alimentație sau dependența de droguri au tendința să apară în regiunile creierului conectate funcțional atât la striatul dorsal cât și la ventral. Aceste regiuni vulnerabile sunt esențiale pentru controlul cognitiv (cingulul anterior și zona motorie suplimentară), recompensă și motivație (striat și OFC medial) și învățare motivată de recompensă (hipocampus și giraș parahipocampal). Suprapunerea modelelor de conectivitate striatală sugerează că modularea dopaminergică din striatum dorsal și ventral este esențială în aceste regiuni și vulnerabilitatea lor mai mare sugerează că dependența de alimente / droguri ar putea modifica echilibrul delicat de modulare striatală și activarea creierului în aceste regiuni.

Limitări

Meta-analiza noastră include studii privind efectele acute ale medicamentelor și alimentelor (indicii), precum și studii privind cunoașterea (memoria, atenția, inhibiția, luarea deciziilor) și emoțiile atunci când medicamentele sau alimentele nu sunt prezente. Deoarece efectele directe și pe termen lung ale dependenței de alimente / droguri sunt diferite, participanții la studiile anterioare pot sau nu să fie cei mai vulnerabili la schimbările cerebrale. Acestea ar fi putut crește variabilitatea, limitând interpretarea rezultatelor. Expresia excesivă a anomaliilor lobului temporal medial în obezitate și tulburări de alimentație comparativ cu cele din dependența de droguri poate reflecta severitatea tulburărilor, deoarece nu este ușor să se echivă intensitatea, durata sau vârsta de inițiere a tulburării.

În rezumat, această analiză a studiilor recente privind imagistica creierului asupra diferitelor tipuri de dependență de droguri și tulburări caracterizate prin discontrol comportamental asupra comportamentelor recompensatoare (consumul) arată că există o reprezentare exagerată a activării anormale (atât la indiciile și în timpul sarcinilor cognitive) în zonele în care există o suprapunere între căile ventrale și cele ale striaturii dorsale. Acest lucru confirmă la om că atât striatumul ventral (asociat preponderent cu procesarea recompensei) cât și striatumul dorsal (predominant asociate cu obiceiurile și ritualurile dependente) sunt perturbate în tulburările de dependență (Înțelept, 2009) și că aceste anomalii influențează procesarea recompenselor (drogurilor și alimentelor), a stimulentelor asociate recompenselor și a proceselor cognitive necesare autocontrolului (funcția executivă). Cu toate acestea, regiunile coriale temporale medii care fac parte din calea striatală dorsală au arătat o mai mare vulnerabilitate la obezitate și tulburări de alimentație decât la dependența de droguri (Fig 4), indicând faptul că există, de asemenea, un model distinct de anomalii între aceste seturi de tulburări.

Această lucrare a fost realizată cu sprijinul Institutului Național de Abuz de Alcool și alcoolism (2RO1AA09481).

Declarația de interes

Autorii nu raportează nicio declarație de interes.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Învățarea motivată de recompensă: activarea mezolimbică precede formarea memoriei. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Disponibilitatea receptorilor dopaminei Striatal D2 prezice răspunsurile prefrontale medii și thalamice pentru a recompensa consumatorii de cocaină trei ani mai tarziu. Synapse. 2010; 64: 397-402. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Atkinson T. Peptidele neuroendocrine centrale și periferice și semnalarea în reglarea apetitului: considerente pentru farmacoterapia obezității. Obes Rev. 2008; 9: 108-120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale consumului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Batterham R, Ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY Modularea corticală și a hipotalamică a creierului prezice comportamentul de hrănire la om. Natură. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Obiceiurile de căutare a cocainei depind de conectivitatea serială dependentă de dopamină care leagă ventralul cu striatumul dorsal. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlagg B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Spre descoperirea științei funcției creierului uman. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 4734-4739. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alcoolul promovează eliberarea dopaminei în nucleul accumbens uman. Synapse. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Londra E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Disfuncția cortexului orbitofrontal la abuzatorii abuzivi de cocaină efectuând o sarcină decizională. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Bolle K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Disfuncția corticală prefrontală la abuzatorii abstinenților de cocaină. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrocanabinol induce eliberarea dopaminei în striatum uman. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Corelații ale sintezei dopaminei striate cu dezactivări implicite ale rețelei în timpul memoriei de lucru la adulții mai tineri. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Ventral eliberarea striatală a dopaminei ca răspuns la fumatul unei țigări obișnuite față de o țigară denicotinizată. Neuropsychopharmacology. 2009; 32: 282-289. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, în timpul M, Palmiter R. Dysregularea semnalizării striatale a dopaminei prin amfetamină inhibă hrănirea de către șoareci flămânzi. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Rolul orexinei / ipocretinului în căutarea de recompense și dependența: implicații pentru obezitate. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Utilizarea marijuanei este asociată cu o reorganizare a rețelei de atenție vizuală și hipoactivare cerebeloasă. Creier. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Neurobiologia controlului cognitiv la abstinența cocainei de succes. Alcoolul de droguri depinde. 2011 Epub înainte de imprimare. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Canabinoidele, opioidele și comportamentul alimentar: chipul molecular al hedonismului? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Răsplata alimentară în absența semnalizării receptorilor de gust. Neuron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mesolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1988; 85: 5274-5278. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Conectivitatea funcțională a striatumului uman: un studiu FMRI de stare de odihnă. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Activarea mai intensă a corticolimbicului la indicele alimentar de înaltă calorii după ce a mâncat la adulți cu greutate normală. Apetit. 2012; 58: 303-312. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Eliberarea dopaminei induse de amfetamină în striatum ventral uman corelează cu euforia. Biol Psihiatrie. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Relația dintre potențialul de legare a receptorului 2 de tip dopamină și hormonii neuroendocrini postponați și sensibilitatea la insulină în obezitatea umană. Îngrijirea diabetului. 2012; 35: 1105-1111. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Structura anormală a creierului implicată în dependența de droguri stimulatoare. Ştiinţă. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Mecanismele neuronale care stau la baza vulnerabilității de a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare a drogurilor și dependență. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Pret J. Prefrontal proiecții corticale la striatum la maimuțele de macac: dovezi ale unei organizații legate de rețelele prefrontale. J. Comp. Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Expunerea la gustul alcoolului provoacă activarea neurocircuitului mesocorticolimbic. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Pofta de marijuana în creier. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 13016-13021. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Creierul uman este organizat intrinsec în rețele funcționale dinamice, anticorrelate. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2005; 102: 9673-9678. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Pret J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Cresterea dopaminei D2 / de la anorexia nervoasă măsurată prin tomografie cu emisie de pozitroni și racloprid [3c]. Biol Psihiatrie. 11; 2005: 58-908. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Modificările neuroreceptorilor în bolnavii de abuz de alcool. Alcool Clin Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• Garcia I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Rețea în obezitate: Un studiu de stare de odihnă fMRI. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Activarea cortexului prefrontal și a talamusului anterior la subiecții alcoolici la expunerea la indicii specifice alcoolului. Arch Gen Psihiatrie. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Receptorul receptorului mu-opioid al creierului prezice rezultatul tratamentului în ambulatorii care abuzează de cocaină. Biol Psihiatrie. 2010; 68: 697-703. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Răspunsurile subiective și neurale la alcoolul intravenos la adulții tineri cu modele ușoare și grele de băut. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Hipoactivarea cortexului cingulate anterioare într-o sarcină emoțională importantă în dependența de cocaină. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009a; 106: 9453-9458. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Sensibilitatea corticală prefrontală scăzută la recompensa monetară asociată cu motivație și autocontrol afectat în dependența de cocaină? Am J Psihiatrie. 2007a; 164: 1-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Răspunsul dopaminergic la cuvintele de droguri în dependența de cocaină. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Rolul cortexului orbitofrontal cingulat anterior și medial în procesarea drogurilor în dependența de cocaină. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dependența de droguri și baza sa neurobiologică de bază: dovezi neuroimagistice pentru implicarea cortexului frontal. Am J Psihiatrie. 2002; 159: 1642-52. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatările neuroimagistice și implicațiile clinice. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Oral methylphenidate normalizează activitatea cingulată în dependența de cocaină în timpul unei cognitive sarcină. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 16667-16672. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Receptori mu-opioizi imaginari cerebrale la utilizatorii abstinenti de cocaină: cursul de timp si relatia cu pofta de cocaina. Biol Psihiatrie. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Modelul tonic / fazic al reglementării sistemului dopaminei și implicațiile sale în înțelegerea poftei de alcool și psihostimulant. Dependenta. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue activarea striatului și a cortexului prefrontal medial este asociată cu recidivă la alcoolicii abstinenți. Psihofarmacologie (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Circuitele mesocorticolimbice sunt afectate de utilizatorii de cocaină cronică, așa cum este demonstrat de conectivitatea funcțională la starea de repaus. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Distribuția ARNm care codifică receptorul secretogenului hormonului de creștere în țesuturile cerebrale și periferice. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Efectele intoxicației alcoolice asupra activării neuronale la diferite nivele de sarcină cognitivă. Deschideți Neuroimag J. 2008; 2: 65-72. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Activarea corticală ca răspuns la stimulii gustului pur în timpul stărilor fiziologice ale foametei și sațietății. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Bărbații și femelele prezintă activarea creierului diferențiat la gust atunci când este înfometată și umezită în zonele de gustare și de recompensare. Apetit. 2011; 57: 421-434. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Haber S. Ganglia bazală primară: rețele paralele și integrative. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Căile striatigigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatrul dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Intrările corticale legate de recompensare definesc o regiune striatală mare în primate care interfețează cu conexiunile asociative corticale, oferind un substrat pentru învățarea bazată pe stimulente. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Asocierea dintre conectivitatea frontal-striatal și controlul senzorimotor la utilizatorii de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2011; 115: 240-243. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Circuite afective și riscul de alcoolism la adolescenta târzie: diferențe în răspunsurile frontale ale copiilor vulnerabili și rezilienți ai părinților alcoolici. Alcool Clin Exp Res. 2008; 32: 414-426. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Disfuncția striatală marchează riscul preexistent și disfuncția prefrontală medială este legată de consumul de alcool în cazul copiilor cu alcoolici. Biol Psihiatrie. 2010; 68: 287-295. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Disfuncție executivă în dependența de cocaină: dovezi pentru activitatea discordantă frontală, cingulată și cerebelară. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Mecanismele neuronale care stau la baza distragerii consumului de cocaina activa de droguri. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Circuitele de recompensă Ikemoto S. Brain dincolo de sistemul mezolimbic de dopamină: o teorie neurobiologică. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129-150. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organizarea sistemului nigrotalomocortic în maimuța rhesus. J. Comp. Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Receptorii D2 ai dopaminei în cazul disfuncției de recompensă și al consumului compulsiv la șobolanii obezi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Kalivas P. Sisteme de glutamat în dependența de cocaină. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. Ipoteza homeostaziei glutamate a dependenței. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Reducerea conectivității funcționale de stat de odihnă în dependența de cocaină. Biol Psihiatrie. 2011; 69: 684-692. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Macro-arhitectura buclei ganglionilor bazali cu cortexul cerebral: utilizarea virusului rabiei pentru a dezvălui circuitele multisinaptice. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• Regele G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Activarea creierului modificat în timpul integrării visuomotorii în utilizatorii cronici activi de canabis: relația cu nivelurile de cortizol. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Koob G. Mecanisme neurale de armare a medicamentelor. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Dependenta si sistemul antirewardal al creierului. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Creier obez: asocierea indexului de masă corporală și sensibilitatea la insulină cu conectivitatea funcțională a rețelei de stare de repaus. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Proiecții bilaterale de la cortexul motor precentral până la putamen și alte părți ale ganglionilor bazali. Un studiu autoradiografic în Macaca fascicularis. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Proiecții de la cortexul somatosenzorial primar la ganglionii bazali și la thalamus în maimuță. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Conexiunile eferente ale corticalului, zona 8 (câmpul frontal al ochiului) în Macaca fascicularis. O nouă investigație folosind tehnica autoradiografică. J. Comp. Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, Londra E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Disponibilitatea receptorilor de dopamină d2 / d3 la nivelul staminei este redusă în metamfetamina dependență și este legată de impulsivitate. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Cortexul cingular anterior și beneficiul taciei predictive asupra inhibării răspunsului la indivizii dependenți de stimulare. Biol Psihiatrie. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Dulceața intensă depășește rata de cocaină. Plus unu. 2007; 2: e698. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neural corelează controlul impulsului în timpul inhibării semnalului stop la bărbații dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Markerii biologici ai efectelor metilfenidatului intravenos asupra ameliorării controlului inhibitor la pacienții dependenți de cocaină. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 14455-14459. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Modele de conectivitate disfuncțională utilizatorii cronici de heroină: un studiu fMRI. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Activarea aberantă a creierului în timpul unei sarcini de inhibare a răspunsului la subtipurile de tulburare a consumului de adolescenți. Am J Psihiatrie. 2011; 168: 55-64. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Plasticitatea sinaptică evocată de droguri în dependență: de la modificări moleculare la remodelarea circuitelor. Neuron. 2011; 69: 650-663. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Conectivitate funcțională anormală a creierului implicit în dependență de droguri. Plus unu. 2011; 6: e16560. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Conectarea creierului la starea de repaus. Neuroimage. 2010: 738-744. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Maparea conectivității funcționale a cortexului cingular anterior. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. "Proiecțiile bazal-ganglionare" la cortexul prefrontal al primatului. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil modularea rețelei implicite. Psihofarmacologie (Berl) 2011; 215: 23-31. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Memoria de lucru a activării fMRI la subiecții dependenți de cocaină: Asocierea cu răspunsul la tratament. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory recompensa și nucleul accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Numamenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Striatul dorsal și conectivitatea sa limbică mediază prelucrarea anormală a recompenselor anticipate în obezitate. Plus unu. 2012; 7: e31089. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Imagistica prin rezonanță magnetică a creierului cu contrast dependent de oxigenarea sângelui. Proc Nat Acad Sci SUA A. 1990; 87: 9868-9872. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Performanța spațială a memoriei de lucru și interacțiunea de activare a fMRI la utilizatorii abstinenți ai marijuanei adolescenți. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Decizia luată de subiecții dependenți de metamfetamină este asociată cu scăderea independentă a ratei de eroare a activării prefrontale și parietale. Biol Psihiatrie. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Dovezi neuroimagistice comportamentale și funcționale pentru disfuncția prefrontală la subiecții dependenți de metamfetamină. Neuropsychopharmacology. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Modelele de activare neurală a subiecților dependenți de metamfetamină în timpul luării deciziilor prevăd recidiva. Arch Gen Psihiatrie. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Neuroanatomia funcțională a emoției: o meta-analiză a studiilor de activare emoțională în PET și fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Conectivitatea funcțională a ganglionilor bazali bazată pe o meta-analiză a tomografiei cu emisie de pozitron 126 și a publicațiilor de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Legăturile nucleului accumbens. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Rolls E. Cortexul orbitofrontal și recompensa. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Activarea diferențială a striatului dorsal prin stimuli vizibili de calorii vizuale cu calorii la persoanele obeze. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Întreruperi în conectivitatea rețelei funcționale în timpul conducerii cu alcool intoxicat. Alcool Clin Exp Res. 2010; 34: 479-487. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Funcția corticală prefrontală afectată și controlul cognitiv adaptiv perturbat la abuzatorii de metamfetamină: un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică. Biol Psihiatrie 2009 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Tulburarea de tulburare a cheagurilor: sensibilitatea recompensării și activarea creierului la imaginile alimentelor. Biol Psihiatrie. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Topografie longitudinală și interdigitarea proiecțiilor corticostriatale la maimuța rhesus. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Adolescenți expuși riscului abuzului de alcool demonstrând activarea activării lobului frontal în timpul performanței Stroop. Alcool Clin Exp Res. 2011; 35: 218-228. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dysregularea semnalizării dopaminei în striatul dorsal inhibă hrănirea. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Mica D. Relația dintre obezitate și răspunsul striatal blunt la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă. 2008; 322: 449-452. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Mici D. Tinerii cu risc de obezitate arată o mai mare activare a regiunilor striatale și somatosenzoriale la alimente. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Activitatea de recompensare pe scară largă a femeilor obeze ca răspuns la fotografiile cu alimente bogate în calorii. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Istoria utilizării canabisului nu este asociată cu alterarea disponibilității receptorilor de dopamină striatală D2 / D3. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. RMN funcțional de procesare inhibitorie la abstinent adolescenți marijuana utilizatori. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 194: 173-183. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomas D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Modele de dezactivare obișnuite în timpul memoriei de lucru și a sarcinilor de atenție vizuală: Un studiu fMRI intra-subiect la 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Utilizatorii de cocaină au o perturbare largă în modelele de activare a creierului la o sarcină de memorie de lucru. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Disfuncția talamocorticală a abuzatorilor de cocaină: implicații în atenție și percepție. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Asocierea între Hub-urile funcționale de conectare și rețelele de creiere. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomas D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate sporește răspunsurile de activare și dezactivare a creierului la atenția vizuală și sarcinile memoriei de lucru la controalele sănătoase. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Interferența funcțională întreruptă cu midbrainul dopaminergic la agresorii de cocaină. Plus unu. 2010; 5: e10815. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Transportatorii de dopamină în Striatum corelează cu dezactivarea în rețeaua implicită în timpul atenției vizuale. Plus unu. 2009a; 4: e6102. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Tomas D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Asociația de masă corporală și activarea creierului în timpul distensiei gastrice: implicații pentru obezitate. Plus unu. 2009b; 4: e6847. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potr J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Modificări în structura creierului și conectivitatea funcțională la pacienții dependenți de opiacee cu prescripție medicală. Creier. 2010; 133: 2098-2114. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Eliberarea de dopamină în utilizatorii cronici de canabis: un studiu de tomografie cu emisie de pozitron [(11) cclclopride]. Biol Psihiatrie. 2012; 71: 677-683. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Pentru a opri sau a nu opri? Ştiinţă. 2012; 335: 546-548. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C. Pappas N. Receptorul dopaminei d (2) consumatori de metamfetamină: asocierea cu metabolismul în cortexul orbitofrontal. Am J Psihiatrie. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Pierderea transportatorilor de dopamină la abuzatorii de metamfetamină recuperează cu abstinență prelungită. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Dependența de cocaină: ipoteza derivată din studiile imagistice cu PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Addiction, o boală de constrângere și de conducere: implicarea cortexului orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Creierul uman dependent: vederi din studiile imagistice. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Controlul cognitiv al poftei de droguri inhibă regiunile de recompensare a creierului în abuzatorii de cocaină. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Brain metabolismul glucozei la utilizatorii cronici de marijuana la momentul inițial și în timpul intoxicării cu marijuana. Psychiatry Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Neurosciența dependenței. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Reducerea metabolismului în "rețelele de control" ale creierului după expunerea cocainei la femeile abuzive de cocaină. Plus unu. 2011a; 6: e16573. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Reward, dopamina și controlul aportului alimentar: implicații pentru obezitate. Tendințe Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Nivele ridicate de receptori D2 ai dopaminei în membrii familiei alcoolice neafectate: factori de protecție. Arch Gen Psihiatrie. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Reducerea răspunsului dopaminergic striat la subiecții dependenți de cocaină. Natură. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Măsurând schimbările legate de vârstă în receptorii dopaminici D2 cu receptori 11C-racloprid și 18F-N-metilspiroperidol. Psychiatry Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Efectele de întărire a psiștimulanților la om sunt asociate cu creșterea dopaminei cerebrale și ocuparea receptorilor D (2). J. Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. Motivarea alimentară "nonedonică" la oameni implică dopamina în striatul dorsal și metilfenidatul amplifică acest lucru efect. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Circuite neuronale suprapuse în dependență și obezitate: evidențierea patologiei sistemelor. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Circuite de dependență în creierul uman. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Recompensa alimentară și medicamente: Circuite suprapuse în obezitatea și dependența umană. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub înainte de imprimare. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Dependență: dincolo de circuitele de recompensare a dopaminei. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2011c; 108: 15037-15042. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Activarea cortexului prefrontal orbital și medial de metilfenidat în subiecții dependenți de cocaină, dar nu în controale: relevanță pentru dependență. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Brain dopamina este asociată cu comportamentele alimentare la om. Int J Mananca disconfort. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Scăderea profundă a eliberării dopaminei în striatum în alcoolii detoxifiați: posibila implicare orbitofrontală. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Receptorii D2 ai dopaminei scuamoase sunt asociate cu metabolismul prefrontal la subiecții obezi: . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Metilfenidatul atenuează inhibarea creierului limbic după expunerea cocainei la persoanele care abuzează de cocaină. Plus unu. 2010b; 5: e11509. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină D2 este asociată cu un metabolism frontal redus la persoanele care abuză de cocaină. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Relația dintre efectele subiective ale ocupării transportatorilor de cocaină și dopamină. Natură. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Activarea crescută a ACC în timpul unei sarcini spațiale de memorare a muncii în dependență de alcool în comparație cu băuturile sociale grele. Alcool Clin Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Utilizarea inițială, obișnuită și compulsivă a alcoolului se caracterizează printr-o schimbare de prelucrare a taciei de la striat ventral la dorsal. Dependenta. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimaginarea studiilor de schimbare a atenției: o meta-analiză. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Activarea insulinei și hipocampului ca răspuns la imagini cu alimente bogate în calorii în greutate normală și adolescenți obezi. Obezitatea. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Fazic eliberarea dopaminei în comportamente apetitoare și dependența de droguri. Curr Abuz de droguri Rev. 2009; 2: 195-213. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Sporirea eliberării dopaminei în timpul stimulării alimentelor în tulburarea de a consuma cheaguri. Obezitatea. 2011a; 19: 1601-1608. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Reducerea activității dopaminei prezice recidiva la abuzatorii de metamfetamină. Mol psihiatrie. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Recuperarea parțială a metabolismului creierului la abuzatorii de metamfetamină după abstinență prelungită. Am J Psihiatrie. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Dopamina creierului și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Evidența diferențelor de gen în capacitatea de a inhiba activarea creierului provocată de alimente stimulare. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 1249-1254. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Reactivitatea intensificată a tensiunii și conectivitatea funcțională fronto-striatală în tulburările de consum de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2011; 115: 137-144. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Receptorii de factor II ai creșterii insulinei în creierul uman și absența lor în plăcile astrogliotice în scleroza multiplă. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, receptorul Hoggard N. Leptin și expresia genelor neuropeptide Y în creierul oilor. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Wise R. Roluri pentru nigrostriatal - nu doar pentru mezocorticolimbic-dopamina în răsplată și dependență. Tendințe Neurosci. 2009; 32: 517-524. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Activarea FMRI a midraminei dopaminergice asociată recompensării este asociată cu formarea memoriei pe termen lung dependentă de hipocampus. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Waze J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Berpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfuncția procesării recompenselor corelează cu pofta de alcool în alcoolicii detoxifiați. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Proiecții cortico-striate în maimuța rhesus: organizarea unor conexiuni cortico-caudate. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Activarea diferențială a sarcinilor de codificare a memoriei feței la pacienții dependenți de alcool în comparație cu subiecții sănătoși: un studiu fMRI. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Apa de ploaie A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Anularea distrugerii dependente de NMDAR de către neuronii dopaminergici comportamentul fiziologic dependent de dopamină. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 7281-7288. [Articol gratuit PMC] [PubMed]