Sugar: de la evoluție la revoluție (2018)

Pediatrie primară. 2018; 9: 545.

Publicat online 2018 Nov 7. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00545

PMCID: PMC6234835

PMID: 30464748

David A. Wiss,1 Nicole Avena,2 și Pedro Rada3, *

Abstract

Epidemia de obezitate a fost larg mediatizată în mass-media la nivel mondial. Anchetatorii de la toate nivelurile au căutat factori care au contribuit la dezvoltarea acestei epidemii. Două teorii majore au fost propuse: (1) stilul de viață sedentar și (2) varietate și ușurința de alimente gustoase ieftin. În analiza prezentă, analizăm modul în care substanțele nutritive cum ar fi zahărul care sunt adesea folosite pentru a face alimentele mai atrăgătoare ar putea, de asemenea, să ducă la habituare și chiar și în unele cazuri la dependență, contribuind astfel în mod unic la epidemia de obezitate. Revedim aspectele evolutive ale hrănirii și modul în care acestea au modelat creierul uman pentru a funcționa în modul "supraviețuire" care semnalizează să "mănânce cât poți cât poți în timp ce poți." Aceasta duce la înțelegerea noastră actuală a modului în care este implicat sistemul dopaminergic recompensa și funcțiile sale în recompense hedoniste, cum ar fi consumul de alimente extrem de gustoase și dependența de droguri. De asemenea, analizăm modul în care alți neurotransmițători, cum ar fi acetilcolina, interacționează în procesele de satire pentru a contracara sistemul dopaminei. În cele din urmă, analizăm întrebarea importantă dacă există suficiente dovezi empirice ale dependenței de zahăr, discutate în contextul mai larg al dependenței alimentare.

Cuvinte cheie: obezitatea, dependența de alimente, dependența de droguri, sucroza, comportamentul alimentar, dopamina, acetilcolina, nucleul accumbens

Introducere

Obezitatea a devenit una dintre cele mai mari sarcini de îngrijire a sănătății de la încheierea celui de-al doilea război mondial, sporind morbiditatea și scăzând speranța de viață (, ). Este un factor major care contribuie la mai multe afecțiuni cronice, inclusiv bolile cardiovasculare, diabetul și cancerul (). Având în vedere povara socială și economică asociată cu "epidemia de obezitate", a existat un interes global considerabil în multe discipline, cum ar fi medicina, nutriția, neuroștiința, psihologia, sociologia și sănătatea publică, pentru a inversa această tendință. Au fost propuse numeroase intervenții, dar până în prezent au fost înregistrate progrese minime. Această criză a obezității afectează nu numai țările dezvoltate, ci și cele mai puțin dezvoltate, cu până la 30% sau mai mult din populația sa calificată ca fiind supraponderală sau obezi (, ). Creșterea disproporționată a greutății corporale sa intensificat în ultimii 30 ani (, , ).

Practic toți anchetatorii au pus întrebarea despre ce sa schimbat în această perioadă relativ scurtă de timp? O teorie comună este o creștere a stilurilor de viață sedentare. Unii susțin că numai acest lucru explică epidemia, argumentând că cheltuielile cu energia, mai degrabă decât consumul de alimente, au scăzut în mod semnificativ în societatea modernă comparativ cu strămoșii noștri de colectare a vânătorilor (). Studiile multiple susțin acest concept al unei corelații directe între inactivitatea fizică, orele de vizionare a televiziunii și obezitatea (-). O a doua teorie este disponibilitatea și consumul de alimente extrem de gustoase, care a crescut în ultimele decenii. Nestle a raportat apariția produselor 11,000 noi produse alimentare adăugate în rafturile supermarketurilor în fiecare an în 1998 (), introducând nenumărate combinații de arome noi și atractive pentru consumatorii de alimente. Investigațiile privind legătura dintre "mediul alimentar" și obezitate au condus la concluzia că accesul omniprezent la alimentele relativ ieftine și convenabile "gustări" a schimbat comportamentul alimentar normal, inclusiv mai puțin timp petrecut la prepararea meselor la domiciliu (). Industrializarea alimentării cu alimente a redus costul alimentelor densive prin adăugarea de zaharuri, boabe și / sau grăsimi rafinate la produsele lor (). Consumul acestor alimente prelucrate a crescut la copii () și copii mici ().

În timp ce intervențiile de comportament și stilul de viață rămân abordarea principală a "tratamentului" pentru obezitate, aderența alimentară rămâne un obstacol (). Studiile recente sugerează că alimentele foarte prelucrate sunt dependente, iar mecanismele hedonice (căile de căutare a plăcerii) pot juca un rol critic în patogeneza obezității (). De asemenea, sa sugerat că accentul pe calcularea caloriilor este greșit și că strategiile viitoare trebuie să sublinieze calitatea dietetică și factorii individuali, cum ar fi reglarea hormonală a metabolismului () și microbiomul intestinal (). Având în vedere provocările cu care se confruntă mulți oameni pentru a-și controla apetitul în „mediul alimentar” actual, se pare că vor fi necesare schimbări de politici publice pentru a modifica condițiile în care se fac alegerile alimentare (). Potrivit lui Gearhardt și lui Brownell () "Va fi important să se analizeze impactul subclinic larg răspândit al alimentelor potențial dependente prin utilizarea abordărilor de sănătate publică" (). Scopul acestei lucrări este de a revedea predilecția umană pentru zaharurile rafinate și modul în care acestea remodelează creierul, cu implicațiile sale asupra politicii de sănătate publică.

Teoria tranziției nutriționale

Teoria tranziției nutriționale a apărut pentru prima dată pentru a descrie tendințele globale către o "dietă occidentală" care conține alimente rafinate bogate în grăsimi și zahăr și cu fibre scăzute (). Mai târziu, termenul a fost utilizat pentru a capta o corelație cu creșterea IMC și schimbarea factorilor economici și agricoli. Factorii identificați anterior includ urbanizarea, creșterea economică, schimbările tehnice și cultura (), în timp ce descrierile mai recente ale factorilor critici care stau la baza includ tehnologia, urbanizarea, bunăstarea economică în raport cu costul alimentelor și expansiunea comerțului mondial (). Teoria tranziției nutriționale nu este un concept nou. Modelele anterioare au inclus tranzițiile demografice și epidemiologice. Popkin și Gordon-Larsen identifică faptul că ambele procese istorice preced tranziția nutrițională (). Tranziția epidemiologică descrie o trecere de la o prevalență ridicată a bolii asociată cu foametea, malnutriția și salubritatea nesatisfăcătoare la un model de prevalență ridicată a bolilor cronice și degenerative asociate stilului de viață urban-industrial (). Acest cadru ecologic analizează schimbările la nivel societal, examinând modul în care lanțurile de aprovizionare cu produse alimentare și alimentare afectează modelele dietetice globale. Teoria sugerează că intervențiile "din amonte" (partea de aprovizionare) vor fi mai eficiente decât abordarea fructelor mai mici (exercițiu, restricții calorice).

Teoria tranziției nutriționale este, de asemenea, susținută de dovezi convingătoare care sugerează că o gamă largă de animale au câștigat de asemenea în greutate în ultimii ani (, ). Alți termeni care susțin "teoria ecologică a obezității" includ "globesitatea" la cele mai distanțate niveluri și "efectul de vecinătate" la niveluri mai apropiate (). Cu toate acestea, "efectul de vecinătate" are implicații sociale de anvergură, având în vedere că vecinătatea în care trăiește este doar un proxy pentru statutul socio-economic. Recent, alte cercetări au sugerat că discuțiile privind inegalitatea nutrițională care subliniază factorii de pe partea ofertei sunt mai puțin indicative pentru modelele de consum decât diferențele de cerere (), acordarea de sprijin pentru ipoteza dependenței alimentare (FA).

Aspecte evolutive și genetice ale hrănirii

Țesutul adipos la mamifere joacă un rol important în supraviețuire prin pregătirea organismului pentru perioade de foamete (). Din perspectiva evoluționistă, creșterea grăsimilor corporale preparate pentru perioade de deficit alimentar, de fapt, cele care acumulează grăsimi corporale au avut un avantaj comparativ cu cele care nu au făcut-o (). Cu toate acestea, acest lucru sa întâmplat în momentele în care oamenii aveau o alimentare nesigură a alimentelor (vânător-culegător) și ar fi putut petrece multe zile pe o dietă hipocalorică. În timpul perioadei preistorice, creșterea excesivă a greutății corporale a fost atenuată de activitatea fizică necesară în căutarea hranei; în plus, grăsimea excesivă ar însemna ca un prădător șanse mai mici de a prinde prada și invers (). Deci, chiar dacă s-au consumat cantități abundente de alimente, a existat o frânare naturală mediată de activitatea fizică.

Când sa schimbat această panoramă? Prima schimbare a fost apariția agriculturii și a domesticirii animalelor cu 10,000 în urmă cu câțiva ani, determinând oamenii să devină producători prin colectarea și asigurarea aprovizionării cu alimente (). Desigur, agricultura depinde de climă și de plagile care ar putea decima culturile care au condus la foamete (). A doua schimbare a fost industrializarea alimentării (revoluția industrială a secolului al XIX-lea), care permite producerea în masă a făinii și zahărului (), cu fabricarea ulterioară, în ultimele decenii, a alimentelor prelucrate și ultra-procesate, care sunt ieftine și foarte calorice (zaharuri, săruri, grăsimi abundente) (, ). Aceste două evoluții sunt legate de disponibilitatea produselor alimentare și de modul în care produsele alimentare sunt rafinate și comercializate. Între timp, în ultimele decenii a avut loc oa treia revoluție importantă: sosirea și accesibilitatea publică a automobilelor, a televizoarelor și mai târziu a calculatorului care ne conduce spre un stil de viață sedentar (). Când toate cele trei transformări sunt combinate, putem observa că aportul caloric a crescut, în timp ce cheltuielile cu calorii au scăzut semnificativ, ducând la epidemia de obezitate.

Deși oamenii au evoluat din punct de vedere cultural și tehnologic, genomul nostru sa schimbat foarte puțin în ultimii 10,000 ani (). Acest lucru înseamnă că circuitele noastre creierului sunt încă programate să mănânce mai mult în momente de abundență alimentară pregătindu-se pentru perioade de foame (). Studiile genetice recente s-au concentrat asupra polimorfismelor genetice legate de nutrienți specifici și obezitate (-). Această zonă de investigație a fost numită nutrigenetică și sugerează că factorii epigenetici influențează expresia genelor predispozante în anumite populații. De exemplu, s-au găsit asociații pozitive între gena masică a grăsimii și gena asociată obezității (FTO) și BMI (). Mulți anchetatori sunt interesați de gene cum ar fi receptorul beta-adrenergic 2 (ADRB2) și receptorul de melanocortină 4 (MCR4), deoarece expresia lor poate fi modificată după ingerarea carbohidraților (zahăr)-). Cercetătorii au descoperit o interacțiune semnificativă între băuturile îndulcite cu zahăr și scorul de predispoziție genetică, calculat pe baza locilor 32 BMI, sugerând că persoanele care transportă această trăsătură, atunci când sunt expuse la băuturi îndulcite, IMC și adipozitate, vor fi mărite). In plus, alti anchetatori au descoperit ca la cromozomul 16p11.2 diferite variatii ale acestei gene pot afecta consumul de alimente dulci (, ). Întrebarea în acest moment este: cum putem lega ingestia de zahăr la un comportament de dependență?

Evoluția dependenței de droguri

Când Charles Darwin a postulat teoria evoluției, el a sugerat că o trăsătură ar apărea dacă ar contribui la supraviețuire și ar crește succesul reproductiv al unei specii. Plantele au dezvoltat măsuri de protecție pentru a împiedica erbicidele să le mănânce. De exemplu, unii alcaloizi care dau plantei un gust amar cauzează evitarea majorității speciilor din regnul animal (, ). Cu toate acestea, multe specii de animale, inclusiv hominide, precum și oameni preistorici, au ingerat cantități mai mici de substanțe toxice și au obținut beneficii pentru propria supraviețuire (). Astfel, a apărut o coevoluție pe măsură ce evoluția diferită a animalelor pentru detectarea nutrienților calorici din alimente (de exemplu, carbohidrații) a determinat apariția unor cantități mici de plante toxice pentru prevenirea bolilor sau îmbunătățirea condițiilor fizice (). Acest lucru ar explica masticarea cocainei sau a frunzelor de tutun de către aborigenii din America, permițându-le o mai bună capacitate fizică de a face față oboselii și o șansă mai bună de a prinde prada sau de a găsi alimente (). S-ar putea argumenta că, asemenea dependenței noastre de alimentele nutritive pentru a supraviețui, am fost, de asemenea, parțial dependenți de anumite plante toxice. Ce le-a făcut dependenți? Asemănător cu substanțele nutritive, oamenii au învățat cum să proceseze aceste plante toxice, sporind potența lor, așa cum se întâmplă în timpurile moderne, oferind medicamente și alimente cu un răspuns plin de satisfacții. Astfel, în ambele cazuri (alimente sau medicamente) a apărut o "nepotrivire evolutivă" prin care tehnologia umană a reușit să modifice condițiile de mediu mult mai repede decât schimbările care apar în sistemul nostru central nervos, ). În cele din urmă, la începutul evoluției noastre, ingestia de alimente sau medicamente a apărut ca o întărire pozitivă și a generat circuite neuronale comune pentru recompensă și care nu sa schimbat în timp datorită împărtășirii lor cu mecanisme neuronale similare în comportamentul de dependență-).

Circuite neuronale pentru recompensă

Sistemul limbic constă în diferite regiuni ale creierului angajate în diferite aspecte ale emoțiilor. Din punct de vedere istoric, a inclus o cale bidirecțională între hipocampus și hipotalamus (). În timp, alte structuri au fost adăugate la circuit, incluzând: amigdala, nucleul accumbens (striatum ventral) și cortexul prefrontal. Funcțiile acestor structuri sunt complexe și mecanismele lor diferite de acțiune sunt încă elucidate. Diferitele neurotransmițătoare din acest circuit (cum ar fi GABA, glutamatul și opioidele) sunt implicate în mai multe aspecte ale recompensei (, ), totuși, calea dopaminergică din zona tegmentală ventrală (VTA) la nucleul accumbens (NAc) a primit cea mai mare atenție în cascada "recompensă" (-). Pentru a rezuma, blocarea căii dopaminergice dintre VTA și NAc inhibă reacția instrumentală pentru alimente și a devenit temelia ipotezei dopaminei (DA) de recompensă (). Mai târziu, studiile au demonstrat că "recompensa" este un termen vag (), care constă în cel puțin trei componente: hedonică ("plăcere"), întărire (învățare) și motivație (stimulare, dorință) (). DA în NAc pare să aibă un rol preponderent în ultimele două componente (motivația de învățare și stimulare) și mai puțin în prima (hedonică) în care sistemul opioid și GABA par să joace un rol mai puternic, ).

Alimentele "recompense" și accumbens dopamină

Deși contribuția exactă a DA accumbens în recompensă este încă neclară, majoritatea cercetătorilor sunt de acord că este implicată în comportamentul de hrănire. De exemplu, studiile originale din anii 1970 au arătat că o leziune în calea DA striatonigrală cu 6-OH-dopamină a provocat o afagie profundă și adipsie (). Această constatare a fost coroborată ulterior la șoareci cu deficit de DA care au devenit, de asemenea, hipoactivi, apagici și adipici (). În mod similar, presarea manetei pentru peletele alimentare la animale mărește eliberarea DA în NAc (-), totuși, nu în timpul hrănirii libere a șobolanilor (, ) sugerând că DA în accumbens reglează învățarea instrumentală. Altele au observat că accumbens DA crește în timpul hrănirii pentru șobolani numai dacă șobolanii au fost lipsiți de alimente, ) sau în prezența alimentelor gustoase (-). Interesant este faptul că creșterea DA în timp ce mănâncă alimente foarte gustoase după expunere repetată (, , ) și acest lucru se întoarce dacă alimentele gustoase sunt comutate la altul () sugerând un rol al acestui neurotransmițător în NAc pentru recunoașterea noutății. În plus, sa demonstrat că neuronii DA răspund la expunerea unui aliment nou și dacă acest aliment nou este asociat cu un răspuns, într-o expunere ulterioară, alimentele singure nu vor induce arderea neuronală în timp ce singura tacă nu face, sugerând că neuronii DA sunt implicate în învățarea condiționată (, ). Cue-revigorant alimentar-căutarea poate fi considerată adaptivă, dar mâncarea maladaptive în absența foamei formează baza pentru ipoteza FA. Sa demonstrat că accesul limitat sau intermitent la alimentele extrem de gustoase mărește reactivitatea la aceste alimente, ceea ce are implicații asupra consecințelor comportamentului extrem de dieting la om ().

O altă preponderență a dovezilor privind implicarea Accumbens DA asupra comportamentului alimentar vine din studii care utilizează peptide orexigene. Este bine cunoscut faptul că unele peptide din diferite locuri ale creierului sunt capabile să inițieze un comportament alimentar, de exemplu, injectarea paraventriculară de galanină, ghrelin sau opioizi va promova consumul alimentar chiar dacă șobolanii sunt saturați-). Aceste peptide, injectate sistemic sau local în nucleele paraventriculare, au crescut NAc DA (-). Invers, injectarea locală de colecistokinină (CCK), o peptidă anorexigenă, a scăzut eliberarea DA în NAc (). Se pare că DA accumbens joacă mai mult un rol în comportamentul anticipativ decât în ​​comportamentul consumator. Ghrelinul derivat de la stomac a cunoscut acțiune asupra neuronilor orexigeni în hipotalamus și receptorii au fost identificați în VTA, hipocampus și amigdală (, ). Ghrelin pare să fie implicat în recompensarea aspectelor legate de consumul de alimente distinct de mecanismele homeostatice care promovează consumul de alimente atunci când stocurile de energie sunt scăzute, deci poate fi un factor-cheie al aspectelor motivaționale ("dorit") de a consuma alimente gustoase dincolo de nevoile metabolice, ).

În cele din urmă, manipularea farmacologică a sistemului DA a condus la rezultate contradictorii. Pe de o parte, DA injectat direct în NAc este capabil să crească comportamentul ingerator (, ). Totuși, alții nu au putut să modifice comportamentul alimentării atunci când s-au utilizat agoniști sau antagoniști DA specifici (, ). Recent, activarea chimogenetică a neuronilor DA în VTA care se desfășoară la NAc a întrerupt modelele de hrănire (). În parte, aceste constatări diferite arată că este foarte greu să se propună ca un singur neurotransmițător sau hormon să fie responsabil pentru comportamentul de conducere.

Disfuncția sistemului dopaminergic la subiecții obezi

Anchetatorii pot identifica animalele care au tendința să devină obezi într-o creștere în greutate pe zi 5 pe o dietă bogată în grăsimi (șobolani OP) (). La acești șobolani OP sa constatat un deficit de mecanisme de exocitoză la nivelul neuronului DA, precum și o scădere a nivelelor bazale DA bazale (, ). În mod similar, șobolanii care au făcut obezitate cu o "dietă cu cafeteria" au prezentat scăderea nivelurilor bazale ale DA în NAc și au arătat un răspuns DA înțepenit la gustul vaccinului de șobolan, în timp ce creșterea eliberării DA ca răspuns la o hrană foarte gustoasă). Studiile la om care au utilizat neuroimagistice au determinat faptul că pacienții obezi au avut o sensibilitate mai scăzută a DA accumbens () și o scădere a disponibilității receptorilor DA-D2 (, ). Mai multe studii au folosit termenul de "sindrom de deficiență de recompensă" pentru a descrie o disfuncție genetică a receptorului DA-D2 care conduce la comportamentul căutării de substanțe (alimente, medicamente) la om (-). Variațiile genei DA-D2 au fost, de asemenea, asociate cu impulsivitatea și preferința pentru recompense mai mici, comparativ cu cele mai mari, dar întârziate). Este posibil ca subiecții obezi să compenseze nivelurile bazale DA deprimate prin excesul de alimente gustoase (). În schimb, creșterea indusă de optogenetică a eliberării bazale DA inhibă comportamentul consumului (). Cum pot fi aceste rezultate reconciliate cu alte studii? DA este eliberat fuzic și tonic cu posibile sarcini divergente (, ). Nivelurile bazale DA sunt susceptibile de a determina răspunsul tonic al sistemului, ceea ce ar putea conferi un răspuns complet opus.

Droguri de dependenta si accumbens dopamina

Majoritatea medicamentelor de dependență activează calea VTA-NAc dacă sunt injectate sistemic () sau aplicate local în accumbens (, ). Mai mult, medicamentele care cresc eliberarea DA în NAc sunt, de asemenea, autoadministrate (-). Astfel, medicamentele de dependență, cum ar fi alimentele, măresc eliberarea DA în NAc, cu toate acestea cu medicamente, această creștere se produce în mod repetat de fiecare dată când este administrată, comparativ cu scăderea eliberării observată cu alimente gustoase. Blocarea striatalului DA și scăderea disponibilității receptorului DA-D2 (măsurată cu radiotracerii ca potențial de legare în raport cu legarea nespecifică) au fost identificate în mod repetat în tomografia de emisie de poziție (PET) a subiecților umani dependenți de droguri și este posibil să fie atât un rezultat, cauza unei tulburări de dependență (). Având în vedere asemănările dintre scanările PET de la om la persoanele care consumă droguri și subiecții obezi (), este nevoie de cercetări suplimentare pentru identificarea factorilor de risc neurobiologici pentru consumul de dependență. Studiile pe animale sugerează că supraconsumarea fiecăruia poate fi un factor predispozant pentru celălalt (, ).

Accumbens acetilcolina și semn de sațietate

Acetilcolina (ACh) este eliberată de interneuronii locali care compromite mai puțin de 2% din neuroni în NAc (, ). Ei au o arborizare axonală extinsă și formează sinapse în neuronul de ieșire spinală medie (). Ideea că ACh se opune funcției DA în striat vine din cercetarea bolii Parkinson (PD). Se știe că medicamentele anticolinergice (antimuscarinice) au fost primele medicamente utilizate în tratamentul PD care antagonizează în principal receptorii M1 (, ). Acest lucru indică faptul că DA exercită în mod normal o acțiune inhibitoare asupra interneuronilor ACh striat, așa cum sa demonstrat la șobolani (). În plus, hiperlocomoția indusă de L-dopa la șoarecii cu deficit de DA este suprimată de agoniștii colinergici (). Separat, medicamentele anticholinergice sunt abuzate () probabil prin creșterea activității DA în striatum (), astfel, există probabil o asociere antagonistă între DA și ACh în NAc și striatum.

ACh în NAc pare să aibă un efect modulativ asupra comportamentului alimentării. În timpul alimentației libere, ACh a crescut la sfârșitul mesei () și în timpul consumării unui aliment gustos a ajuns la un maxim după ce animalul a încetat să mănânce (, ). Această creștere a dispărut în cazul animalelor hrănite care au avut o fistula gastrică deschisă în comparație cu martorii cu o fistula gastrică închisă). Perfuzia bilaterală în NAc a agonistului indirect ACh, neostigmină, reducerea aportului alimentar la animalele defavorizate (). În schimb, leziunea interneuronului colinergic în NAc cu o toxină specifică (AF64A) a produs o creștere semnificativă a consumului de alimente (). Mai mult, injectarea combinației de medicamente anorectice fentermină / fenfluramină a crescut eliberarea ACh în NAc (). Toate aceste rezultate sugerează că ACh în NAc probabil semnalează saturația. Recent, cercetatorii au descoperit ca cresterea activitatii interneuronului colinergic in NAc a redus consumul de alimente gustoase, sprijinind ipoteza ca NAc-ACh actioneaza ca un semnal de oprire ().

Ce se întâmplă dacă alimentele devin un stimul aversiv? Folosind o paradigmă condiționată de aversiune a gustului, sa demonstrat că stimulul aversiv (în acest caz zaharina) ar reduce eliberarea DA () crescând în același timp producția ACh (). Mai mult, injectarea de neostigmină (agonist indirect ACh) este suficientă pentru a provoca o aversiune condiționată la gust (). Prin urmare, o creștere a DA simultan cu o creștere a eliberării ACh în semnale NAc (stop), dar dacă schimbarea eliberării acestor neurotransmițători este divergentă (scăderea DA și creșterea ACh), atunci stimulul devine aversiv (). Luate împreună, hrănirea animalelor determină o creștere inițială și de lungă durată a eliberării DA, urmată de o creștere a sintezei de semnalizare a ieșirii ACh, făcând animalul să se simtă mulțumit (eliberarea DA) și oprirea comportamentului (ACh).

Efectul drogurilor de abuz și retragere asupra eliberării acetilcolinei în NAc

Drogurile de dependență exercită răspunsuri diferențiate pe interneuron colinergic accumbens. Se poate separa aceste medicamente prin efectul lor asupra hrănirii, de exemplu, eliberarea ACh este scăzută sau nu se modifică în NAc dacă medicamentul crește aportul de alimente (opioide, alcool, benzodiazepine) (-), în timp ce aceia care acționează ca anorectici (cocaina, amfetamina, nicotina) produc efectul opus, o creștere a eliberării ACh (, -). Mai mult, ablația colinergică în NAc a crescut sensibilitatea la cocaină (). Ceea ce este comun pentru majoritatea medicamentelor de dependență este că în timpul retragerii de medicamente ACh este crescut în NAc (, -, ). În plus, funcționarea îmbunătățită a interneuronului ACh în NAc previne comportamentele dependente de cocaină și morfină (). Eliberarea sporită a ACh în NAc are loc simultan cu o scădere a eliberării DA (, , , ), identic cu răspunsul observat în timpul unei aversiuni condiționate a gustului.

Care este diferența dintre alimente și droguri de dependență?

În primul rând, comportamentul alimentar, ca și în cazul altor comportamente "naturale", are un sistem de sațietate furnizat de limitările mecanice ale stomacului și de peptide ca CCK, care semnalează saturația, în timp ce medicamentele de dependență se pare că nu. În al doilea rând, chiar și în prezența unei mese gustoase, efectul plăcut pare să scadă simultan cu o scădere a răspunsului DA (, , , ) chiar dacă în unele cazuri "satietatea specifică senzorilor" poate duce la un comportament continuu al consumului după introducerea unui aliment nou (). În cele din urmă, mărimea creșterii DA este mai mică în timpul mesei decât în ​​timpul administrării medicamentului. Drogurile de abuz nu numai că eliberează DA striatal, ci și blochează sau inversează recaptarea DA, creând o armare mai puternică prin starea euforică (). Unii autori au argumentat că nu există dovezi concrete privind retragerea din alimente, în special în comparație cu medicamentele ca opioidele () și că apelarea la dependența de alimente periclitează dependențele mai grave (). Alte argumente împotriva FA au sugerat "dependența de alimentație" ca fiind mai degrabă comportamentală decât legate de substanță (). Dovezile de retragere pe modele animale vor fi examinate mai jos.

Având în vedere că adolescența este o perioadă critică de neurodezvoltare, se pare că expunerea la zaharoză în acest timp (rozătoare din ziua postnatală 30-46) conduce la un aport escaladat în timpul perioadei de expunere și la o scădere ulterioară a celulelor c-Fos-imunoreactive în NAc (măsurată în ziua postnatală 70) care este implicată în procesarea proprietăților hedonice ale alimentelor dulci (). În acest experiment, șobolanii adulți consumau mai puțin zahăr după expunerea crescută în perioada adolescentă, ceea ce este în concordanță cu alte descoperiri (, ). Aceste studii demonstrează, de asemenea, că adolescenții expuși la zahăr prezintă o preferință mai mare pentru cocaină (), dar nu alcool () la vârsta adultă. Diferențele în substraturile neurobiologice care stau la baza comportamentului de admisie a consumului de alimente și droguri se explică probabil prin modificări ale aspectului motivațional al aportului alimentar, mai degrabă decât prin deficiențele procesării hedonice). Aceste constatări indică deficitele în componenta "plăcută" a alimentelor dulci și a băuturilor, care oferă o perspectivă asupra înțelegerii înțelegerii tulburărilor legate de recompense. Efectele de interacțiune dintre predispoziția genetică la dependență și expunerea la zahăr în timpul adolescenței pe mecanismul "dorit" la maturitate justifică studiul ulterior.

Poate zahărul să fie dependent?

Înainte de a putea face un caz de zahăr ca pe o substanță dependentă, trebuie să definim mai întâi dependența, denumită acum tulburarea de utilizare a substanțelor (SUD). Asociația Americană de Psihiatrie definește dependența, în pagina sa web pentru pacienți și familie, ca fiind o "stare complexă, o boală a creierului care se manifestă prin consumul de substanțe compulsive, în ciuda consecințelor dăunătoare." Experții din punct de vedere operațional utilizează Manualul de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale DSM) ca instrument de unificare a criteriilor de diagnosticare în proiectarea clinică și / sau experimentală. Versiunea curentă a acestui manual, cunoscută sub numele de DSM-5, include o secțiune pentru SUD și include 11 criterii pentru diagnosticare. Un pacient trebuie să îndeplinească cel puțin două dintre aceste criterii. La rândul lor, aceste unsprezece criterii, după caracteristicile lor, pot fi compilate în patru grupe mai largi () (Vezi masa Table11).

Tabelul 1

Patru categorii mai largi pentru unsprezece criterii utilizate pentru tulburarea de utilizare a substanțelor (SUD).

Controlul defectuos1. Utilizați o cantitate mai mare și mai mult decât doriți.
2. Dorință.
3. Mult timp petrecut folosind.
4. Încercări repetate de renunțare și / sau de control al utilizării.
B. Defectarea socială1. Probleme sociale / interpersonale legate de utilizare.
2. Principalul rol neglijat de utilizat.
3. Activități renunțate la utilizare.
C. Utilizare continuă În ciuda
Risc
1. Utilizare periculoasă.
2. Probleme fizice / psihologice legate de utilizare.
D. Criterii farmacologice1. Toleranţă.
2. Retragere.

Aceste orientări sunt concepute pentru a ajuta la diagnosticarea pacienților, totuși, oamenii de știință le folosesc în modele animale, aruncându-le pe cele care sunt unice pentru comportamentul uman (adică, insuficiență socială). Modelul nostru animal pentru dependența de zahăr constă în rozătoare cu acces restrâns la zahăr 10% sau soluție de glucoză 25% în timpul unei perioade 12-h începând cu 4 h în ciclul activ (după cum Bart Hoebel ar remarca "micul dejun sarit peste animale") pentru zilele 21 detalii privind protocolul pot fi găsite în Avena et al. (). Putem examina următoarele criterii îndeplinite de modelul nostru:

  1. Controlul defectuos:
  1. Utilizați cantități mai mari și mai mult decât se intenționează: șobolanii își vor escalada în mod obișnuit ingestia de zahăr progresiv de la un 37 ml inițial până la 112 ml până în ziua 11 atunci când ajung la o asimptote care persistă pentru următoarele 10 (, ). Escaladarea nu poate fi atribuită neofobiei, care este mai ușor de depășit. În plus, animalele experimentale și de control consumă aproximativ 6 ml în prima oră în prima zi și se dublează la subiecții experimentali (peste 12 mL) în ziua 21, în timp ce martorii (zahăr ad lib) au consumat același 6 mL ca prima zi (, ). Această creștere ar putea fi considerată o "binge" (). Desigur, sistemul gastrointestinal are restricții mecanice intrinseci care limitează cantitatea consumată în timpul escaladării unei soluții de zahăr, dacă sunt ocolite (adică, cu o fistulă gastrică), șobolanii se vor binge peste 40 mL în prima oră (). Deci, administrarea intermitentă de zahăr mimează cele utilizate pentru autoadministrarea medicamentului () și creează un tipar de admisie care seamănă cu comportamentul compulsiv observat la abuzul de droguri (, ). Modelele de consum de zaharoză asemănătoare tipului de tip binge au fost asociate cu o lungime dendritică scăzută a carcasei NAc, care susține formarea unor intrări excitatorii crescute (). Capacitatea lui Ghrelin de a interacționa direct cu circuitele de recompensă DA și expresia genei receptorului ACh în VTA a fost implicată în aspectele motivaționale ale hrănirii în condiții cu conținut ridicat de zahăr (), care este în concordanță cu constatările că ghrelin este necesar pentru recompensa de alcool (, ) și droguri de abuz (). Între timp, un neajuns aici este că nu putem determina "intenția" în modelul nostru animal așa cum poate fi evaluat la om. Prin urmare, "intenționează" este o presupunere.
  2. Craving: definit de Dicționarul Cambridge drept "un sentiment puternic de a nu mai vrea ceva" sau "sentiment de dorință". În condiții de laborator se definește ca motivația ("dorința") de a obține o substanță abuzată) și este indirect studiat pe modele animale folosind comportament instrumental. Într-un caz, șobolanii apasă pentru a-și administra singuri medicamente de abuz și atunci când sunt forțați să se abțină, vor continua să apese bara, deși nerecunoscute (rezistență la dispariție). În al doilea rând, șobolanii vor apăsa cu ușurință bara în prezența unui indiciu asociat anterior medicamentului (incubare) (-). O a treia paradigmă, utilizată inițial în dependența de alcool, este efectul de deprivare a alcoolului (ADE). Șobolanii care consumă alcool vor crește consumul după o perioadă de abstinență (, ). Experimentele efectuate la șobolani instruiți să răspundă pentru zaharoză, în loc de medicamente de abuz, au prezentat rezistență la extincție și incubație la fel ca și cocaina (). Mai mult decât atât, răspunsul la incubație a fost atenuat prin administrarea de naloxonă argumentând în favoarea implicării endogene a opiaceelor ​​în dorința de zahăr (). În plus, șobolanii instruiți să bea o soluție non-calorică (zaharină) au prezentat, de asemenea, incubație, în consecință, fenomenul depinde de gust (hedonic) și nu doar de conținutul caloric al soluției (). În cele din urmă, șobolanii instruiți pentru 28 zile să bea o soluție de sucroză și lipsiți de zile 14 au prezentat un efect de deprivare a zahărului analog ADE (). Aceste rezultate reprezintă o măsură indirectă a motivației de a folosi zahărul (pofta) și îndeplinește unul dintre criteriile DSM-5 pentru SUD. Cravarea a fost strâns legată de rate ridicate de recidivă la medicamentele de abuz () și acum cu zahăr.
  • B. Insuficiență socială (imposibil de evaluat pe modelul animal).
  • C. Utilizare continuă în ciuda riscului:
  1. Utilizarea periculoasă: În contextul abuzului de droguri, o paradigmă de suprimare condiționată este utilizată ca indicator al comportamentului compulsiv și dă dovadă indirectă a puterii poftei (). Animalele vor căuta un drog (de exemplu, cocaina), în ciuda stimulului condițional aversiv (). Rezultatele privind consumul de sucroză, utilizând această paradigmă, sunt controversate. Pe de o parte, sa constatat că stimulul condiționat a suprimat consumul de zahăr, indicând faptul că animalul nu ar lua riscul (). În acest caz, șobolanii au fost pregătiți pentru a obține zaharoză pe o schemă de "căutări / luări" a lanțului, care paralel cu consumul de cocaină, iar stimularea condiționată a suprimat consumul de zaharoză, precum și creșterea solicitării latenței, totuși, în această paradigmă nu știm dacă au fost șobolani dependent de zahăr sau nu. Între timp, alții au descoperit că șoarecii pe o dietă alimentară foarte gustoasă nu au fost insensibili la stimulul condițional aversiv (-) sau ar rezista unui mediu neplăcut pentru a avea acces la masă (). Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina dacă șobolanii dependenți de zahăr vor suferi un stimul aversiv pentru a căuta soluția de zahăr.
  • D. Criterii farmacologice:
  1. Toleranță: este scăderea treptată a reacției la un medicament care necesită o creștere a dozei consumate pentru a obține același efect inițial (, ). În modelul nostru, șobolanii și-au escaladat progresiv consumul de zahăr așa cum sa explicat mai sus și probabil susține în favoarea unui efect de toleranță (, ).
  2. Retragere: corespunde unui set de semne și simptome pe care un consumator de droguri le prezintă odată ce medicamentul este suspendat sau se injectează antagonistul specific. Una dintre cele mai clar definite, la animale, sunt semnele de retragere a opiaceei fie spontan, fie induse cu un antagonist specific (de exemplu, naltrexonă, naloxonă), incluzând: șobolani umede, înțepături de dinți, piloerecții, diaree, writhing (). Alte două simptome în retragerea opiaceelor ​​sunt anxietatea și depresia comportamentală. Primul se deduce la șobolani folosind labirintul plus și măsurarea timpului petrecut în brațele deschise sau închise (). Spontan și retragerea de opioide indusă de naloxonă la șobolani a determinat scăderea explorării în brațele deschise, confirmând efectul anxiogenic după abandonarea medicamentului (). Acest din urmă simptom este explorat utilizând testul de înot forțat și monitorizarea timpului de înot (). Retragerea de morfină determină o creștere prelungită a imobilității la șobolani, confirmând depresia comportamentală indusă atunci când medicamentul a fost suspendat ().

Zahărul acționează ca analgezic cel mai probabil prin eliberarea opioidelor endogene (). Prin urmare, este sensibil să se caute semne de retragere a opiaceei la șobolanii dependenți de zahăr sau alimente gustoase (). Injectarea naloxonei la șobolanii dependenți de zahăr a generat mai multe simptome de abstinență de opiacee și un răspuns asemănător cu anxietatea pe labirintul plus (, ). În mod similar, privarea de zahăr (analogă cu retragerea spontană de medicamente) a produs semne de retragere a opiaceei incluzând comportamente asemănătoare anxietății (, ). Numai recent au fost elucidate simptomele de sevraj la criteriile de îndeplinire a FA pentru FA prin resetare de referință predictivă (allostasis) controlată de cortexul cingular anterior anterior și de cortexul prefrontal lateral dorsal ().

Neurochimic, retragerea morfinei este însoțită de o scădere a eliberării DA accumbens cu o creștere simultană a ACh (, , ). Un răspuns egal a fost observat când șobolanii experimentați cu zahăr au fost injectați cu naloxonă sau cu zahăr lipsiți (-), care confirmă implicarea sistemului opioid endogen în dezvoltarea dependenței de zahăr.

Alte aspecte ale dependenței de zahăr sunt comparabile cu dependența de droguri

Până acum, acest model de dependență de zahăr îndeplinește cinci dintre criteriile stabilite în DSM-5. În plus față de criteriile clinice, există și alte atribute comportamentale și neurochimice observate în experimentele pe animale pe care le vom discuta mai jos.

Sensibilizarea comportamentală este un fenomen legat de mai multe fațete de dependență de droguri și constă într-o creștere îndelungată a activității locomotorii după administrarea repetată de psihostimulante sau opioide (-). Animalele sensibilizate cu un medicament de abuz prezintă deseori aceeași hiperactivitate atunci când se injectează un alt medicament. Aceasta a fost numită eco-sensibilizare și apare între diferite medicamente de dependență (). De exemplu, șobolanii sensibili la 9-delta-tetracannabinol au prezentat un comportament sensibilizat când a fost injectată morfina (). La fel, șobolanii sensibili la cocaină sunt sensibili încrucișați la etanol și invers (). Comparabil cu drogurile de abuz, șobolanii dependenți de zahăr prezintă sensibilizare încrucișată la medicamente de abuz și invers. De exemplu, șobolanii menținuți pe un program de zahăr intermitent prezintă o sensibilizare încrucișată la amfetamină () și șobolanii sensibili la amfetamină își măresc locomoția atunci când sunt expuși la soluție de zaharoză 10% (). Mai mult, s-a arătat că aportul de zaharoză sporește sensibilizarea comportamentală indusă de cocaină și etanol (, ). Astfel, zahărul intermitent promovează comportamente observate cu medicamente de abuz.

Cercetarea umană privind sensibilizarea comportamentală a fost utilizată pentru a explica natura progresivă a consumului de droguri și rolul de implicare internă și externă în procesul de motivație. Alimentele cu calorii foarte ridicate generează cel mai puternic răspuns DA, dar sa sugerat că doar un subset de indivizi sensibili devin condiționați pentru sensibilizarea comportamentală () probabil datorită variabilității genetice în sistemul dopaminergic. Există încă o dezbatere dacă persoanele sunt mai sensibile în condițiile hiposensibilității recompensării () sau hipersensibilitate (). Sa discutat, de asemenea, că densitatea energetică, dar nu și zahărul joacă în mod special cel mai important rol în determinarea valorii de recompensă a alimentelor ().

Ipoteza gateway-ului afirmă că drogurile legale (alcool sau nicotină) preced consumul de canabinoide, iar canabinoidele precedă alte droguri ilicite (). În cazul modelelor animale de abuz de droguri, acest fenomen pare să fie legat de sensibilizarea încrucișată și, în loc să sporească activitatea locomotorie, crește consumul de alt medicament ("cross-sensitizare consumatoare") (). De exemplu, expunerea la canabis la șobolanii tineri adulți a crescut aportul de opiacee la adulți (). Într-un experiment separat, pre-expunerea administrării de cocaină îmbunătățită cu etanol la șoareci adulți (, ). Sugarii dependenți de zahăr, forțați să se abțină, au intensificat consumul de etanol 9%. În acest caz, zahărul pare să acționeze ca o poartă de acces la consumul de alcool ().

Au fost observate și alte similitudini neurochimice între medicamentele de abuz și șobolanii dependenți de zahăr. După cum sa descris anterior în această revizuire, reacția DA la hrană gustoasă se obișnuiește după expunerea repetată (, ), totuși, atunci când zahărul este administrat intermitent, acest efect dispare și, ca și drogurile de abuz, DA crește de fiecare dată când animalul este expus la zahăr ().

Modificările în proprietățile mu-opioide și DA (D1 și D2) au apărut, de asemenea, în diferite modele experimentale de abuz de droguri. De exemplu, aplicarea repetată a cocainei a fost corelată cu reglarea în sus a receptorilor mu-opioid (MORs) și creșterea legării receptorilor DA-D1 (). Autoadministrarea cocainei la maimuțe a crescut densitatea DA-D1 și a scăzut receptorii DA-D2 (). Cu toate acestea, au fost detectate rezultate contradictorii pentru receptorul DA-D1, în timp ce a apărut o reglare consistentă a reglajului receptorului DA-D2 la subiecții dependenți de cocaină (), la fel de studii umane (, -). În modelul intermitent al zahărului, a fost detectată o creștere a legării DA-D1 și MOR cu un răspuns opus în legarea DA-D2 (). Studiile posterioare arată o scădere a ARNm DA-D2 sau legarea în NAc a zahărului și a consumatorilor de sirop de porumb cu conținut ridicat de fructoză, în timp ce mARN-ul MOR a crescut doar la cei care consumă sirop de porumb cu conținut ridicat de fructoză-). Prin urmare, alimentele palpabile și medicamentele de abuz împărtășesc sisteme neurotransmițătoare similare cu modificări ale eliberării DA, precum și în funcție de receptor.

Pe scurt, șobolanii din programul de acces intermitent la zahăr îndeplinesc cinci din cele unsprezece criterii din DSM-5 și induc alte modificări ale creierului care seamănă cu medicamentele de abuz. Astfel, confirmarea faptului că zahărul poate fi dependent și joacă un rol-cheie în construirea mai largă a "dependenței alimentare", cel puțin în acest model animal. O scurtă trecere în revistă a datelor despre om va fi rezumată mai jos, precum și unele argumente împotriva FA.

Potențialul de dependență al alimentelor foarte gustoase legate de influența maternă

Având în vedere limitările etice, studiile prospective care examinează impactul dezechilibrelor dietetice extreme (cu conținut ridicat de zahăr sau cu conținut ridicat de grăsimi) în timpul sarcinii umane nu pot fi efectuate. Modelele de hrănire arată că astfel de extremități dietetice (cu conținut ridicat de zahăr și / sau cu conținut ridicat de grăsimi) pot afecta neurodezvoltarea fetală, furnizând dovezi de "transfer de dependență" de la mamă la nou-născut (). Aceste studii pe animale evidențiază importanța proceselor biologice (absența factorilor sociali) în dezvoltarea FA. În mod specific, expunerea maternă la medicamente de abuz sau la alimente extrem de gustoase în timpul perioadei pre- și postnatale modifică comportamentul prin intermediul sistemului de recompensă DA (, ) și MOR () a puilor. Experimentele nutritive intrauterine la modelele animale au demonstrat perturbări ale semnalizării hormonale (de exemplu, insulină, leptină, ghrelin) care interacționează cu dezvoltarea sistemului de recompensare în VTA. Atât subajtarea, cât și supraîncărcarea au potențialul de a crește prevalența obezității la descendenți prin intermediul sistemului DA și al opiaceelor ​​() și astfel de efecte au fost observate la nivel intergenerational (, ). Schimbările în metilarea ADN par să modifice exprimarea genetică a transporterului DA și MOR (). În timp ce au fost efectuate mai multe cercetări folosind un sistem de grăsimi cu conținut ridicat de grăsimi, comparativ cu modelul cu conținut ridicat de zahăr, îndulcitorii calorici au arătat că favorizează hedonizarea față de mecanismele homeostatice (). Reglementarea hormonală a recompensei alimentare poate explica parțial motivul pentru care zaharoza este preferată față de îndulcitorii artificiali.

Cercetarea umană privind "dependența alimentară"

Construcția majoră care a apărut din teoria FA este Yale Food Addiction Scale (YFAS). Validarea preliminară a YFAS a avut loc în 2008 pentru a "identifica acele persoane care prezintă semne de dependență față de anumite tipuri de alimente" (). Scara este concepută astfel încât să reflecte criteriile stabilite privind alcoolul și dependența de droguri descrise mai sus. Întrebările au fost adaptate pentru a evalua consumul de alimente bogate în grăsimi și cu conținut ridicat de zahăr și au fost revizuite de un grup de experți, precum și de pacienții cu tulburări de alimentație pentru a obține feedback despre formulare. Autorii au concluzionat că YFAS poate fi un instrument util în identificarea indivizilor cu tendințe de dependență față de alimente și propunerea utilizării lor în explorarea dacă FA este un concept valabil și util. În 2016, YFAS 2.0 a fost dezvoltat pentru a menține coerența cu înțelegerea diagnostică actuală a SUD descrise în DSM-5, care include și indicatori de severitate ().

Dovezile se acumulează asupra suprapunerii circuitelor neuronale și a comunităților dintre abuzul de droguri și FA la om (). Studiile de populație efectuate utilizând atât YFAS, cât și recent YFAS 2.0 au detectat o prevalență a persoanelor dependente de alimentație de la 5.4 la fel de mult ca 56% în funcție de populația studiată (prevalența medie ponderată raportată la revizuirea sistematică la 19.9%), -). Interesant, această cifră [19.9%] se potrivește foarte mult cu prevalența altor medicamente legale cum ar fi alcoolul () și tutun (). Atunci când se analizează asocierea dintre FA și BMI, aproape de 20% au fost obezi și puțin peste 40% au fost subponderali (). S-ar putea specula din cauza acestui rezultat disparat. Mecanismele de dependență servesc unei funcții homeostatice, astfel încât, dacă alimentele sunt rare, cineva o va căuta și va cădea când este găsit. În plus, cei din categoria subponderală pot să facă dieta sau să afișeze modele de hrană restrânse, care pot crește sensibilitatea la recompense pentru alimente. Eșecul modelelor umane de dependență alimentară care utilizează YFAS pentru a controla comportamentele de dieting este un neajuns al acestei construcții (discutată mai jos).

Disfuncția sistemului de recompensare în prezența alimentelor extrem de gustoase devine un factor important în prevalența obezității. Deși există o interacțiune între FA și obezitate, acestea nu sunt aceleași condiții. Nu putem renunța la FA deoarece nu toți oamenii obezi sunt dependenți de alimente și nu toți consumatorii de alimente sunt obezi (-). Mulți factori sunt implicați în apariția obezității, iar dependența de alimente este doar una dintre ele (), dar când 15% din populația americană se consideră a fi "dependenți de hrană" cu un număr estimat de 330 de milioane de persoane (census.gov accesat în iulie 2018), apoi aproape de 50 milioane de persoane și (dacă estimările sunt corecte) aproape de 20% obezi (), care ne dă o cifră de 10 milioane de oameni care sunt atât dependenți de alimente, cât și obezi. Acesta este un număr semnificativ de persoane cu funcționare maladaptivă. O revizuire sistematică recentă și o meta-analiză a studiilor umane "susțin că decizia generată de schimbarea generală a recompenselor este un factor neuropsihologic esențial în ceea ce privește tulburările de alimentație și greutate la vârsta adultă"). Luate împreună, perspectiva FA sugerează că modificările biochimice și predispoziția genetică la dependență pot duce la consumul excesiv de alimente, independent de factorii sociali. O temă importantă care a apărut este că FA este atât o problemă individuală, cât și o problemă colectivă care ar trebui abordată la nivel de societate. Având în vedere tendințele obezității și, mai recent, epidemia de opiacee, se poate argumenta că dependența este cea mai importantă problemă de sănătate publică din Statele Unite.

Alimentația alimentară și tulburările de alimentație

Cercetările privind interacțiunea dintre dependența de alimentație și tulburările de alimentație (ED), în mod special tulburarea de alungare a alimentelor (BED) și bulimia nervosa (BN), au condus la concluzii ale unor construcții separate, dar legate. Într-un studiu al persoanelor cu BN, 96% a îndeplinit criteriile pentru FA (). Sa propus ca cei care îndeplinesc criteriile pentru BN să fie împărțiți în subtipuri distincte: hiporesponsiv pentru a recompensa (similar cu anorexia nervoasă) și cele cu circuite de recompensare hipersensibile (asemănătoare FA) (). Aproximativ jumătate dintre pacienții cu BED îndeplinesc criteriile pentru FA (). Mecanismele suprapuse includ disfuncția recompensă și impulsivitatea și caracteristicile unice pentru BED includ reținerea dietei și preocupările privind forma / greutatea ().

Cea mai mare diferență în înțelegerea interacțiunii dintre FA și ED este componenta restrictivă de hrană. Există mulți detractori ai ipotezei FA de la comunitatea de tratament ED care susțin că dieta (numită și menținerea mâncării) este ceea ce cauzează scoruri ridicate la YFAS. De asemenea, sa susținut că rolul jucat de substanțele ingerate este înțeles nespecific, care se aplică și în cazul ED (). Cercetarea viitoare ar trebui să controleze consumul de hrană limitată, care nu a fost făcută în mod corespunzător. Deci, nu este surprinzător faptul că prevalența ridicată a FA survine în categoria subponderală (, ) și categoria de greutate normală în cazul BN (). Anchetatorii recent au sugerat că datele FA pot fi încorporate în conceptualizarea cazurilor ED de la o perspectivă trans-diagnostic (, ). Concluziile sugerează să se acorde mai multă atenție impactului alimentelor foarte gustoase pentru unii oameni care doresc tratament ED. Câteva studii au legat FA și SUD (, ), dar ar trebui să se efectueze cercetări suplimentare asupra persoanelor cu SUD pentru a înțelege în continuare modul în care comportamentele alimentare pot progresa pe tot parcursul procesului de recuperare. Efectele de interacțiune între FA, SUD și ED nu au fost încă descrise în mod adecvat.

Zahăr și obezitate

Există o controversă considerabilă în privința consumului de zahăr și a obezității (). Există un consens general care arată că zahărul (zaharoză, fructoză) nu este o cauză directă a obezității (, ), totuși, alte studii au corelat băuturile îndulcite cu zahăr (SSB) cu creșterea greutății corporale la copii și adulți (, ). Sunt oferite mai multe motive pentru a explica această discrepanță, dar într-un fel SSB pare a fi un caz special. În primul rând, este posibil ca caloriile lichide să nu fie compensate de o scădere totală a consumului de energie. În al doilea rând, ingestia SSB ar putea fi un indicator al modului de viață nesănătoasă (). Niciunul dintre aceste studii nu a corelat SSB cu dependența de zahăr, astfel încât nu putem evalua în mod adecvat impactul direct al consumului de SSB compulsiv asupra greutății corporale.

Teoria tranziției în nutriție propune ca "populațiile de dezvoltare economică să treacă de la diete minime prelucrate, bogate în alimente de bază de origine vegetală, la diete bogate în carne, uleiuri vegetale și alimente prelucrate" (). După cum sa menționat, această tranziție în dietă este cuplată cu epidemia de obezitate observată în țările în curs de dezvoltare (, ). Cercetările arată că mai multe țări în curs de dezvoltare din Asia își schimbă dietele la alimentele prelucrate preferențial și la băuturile necarbonatate carbogazoase ca principal "vector de produs" pentru consumul de zahăr (). În mod similar, în Brazilia s-a observat o trecere de la alimentele procesate în mod minim la alimentele ultra-prelucrate (zahăr mai adăugat, mai mult saturate, mai mult sodiu, mai puțin fibre)). Ambele studii au condamnat alimentele ultra-procesate ca pe un important vinovat în epidemiile de obezitate și au solicitat factorilor de decizie să includă legislația și "abordările de reglementare" pentru a minimiza impactul asupra sănătății. Această abordare trebuie să fie paralelă cu programele educaționale.

Implicații politice

În timp ce abordările ecologice care vizează politica globală în domeniul nutriției par promițătoare, sistemele agricole rămân direcționate de corporații alimentare multinaționale de miliarde de dolari și nu de guverne. Este dificil să se prevadă modul în care datele emergente privind FA pot avea o influență asupra politicii, în special având în vedere că corporațiile au responsabilități fiduciare față de acționarii lor care le solicită să maximizeze profiturile și pot compromite alte obiective sociale și ecologice (). Unii experți în sănătatea publică propun că va trebui să abordăm corporațiile din sectorul alimentar în mod similar cu modul în care industria tutunului a fost abordată în ultimii ani, cu interdicție și litigii (). Rămâne neclar modul în care o înțelegere a FA se va traduce într-o schimbare de comportament, însă un studiu recent sugerează că încadrarea anumitor alimente ca dependente poate crește sprijinul pentru politica privind obezitatea, cum ar fi etichetele de avertizare, similare tutunului). Alți cercetători consideră că dependența de zahăr este prea restrânsă și, prin urmare, încă prematură, avertizând împotriva schimbărilor de politică care este puțin probabil să aibă un impact, deoarece zahărul este deja atât de omniprezent în aprovizionarea cu alimente ().

Teoria FA implică în mod direct industria alimentară, în timp ce teoria tranziției nutriționale implică alte industrii globale, de asemenea, care pot avea un impact negativ asupra mediului nostru. Propunem ca cadrul FA să conducă la rezultate mai bune în domeniul sănătății, dar este mai probabil să fie mai pronunțat în grupurile sociale avantajate, având în vedere barierele create de statutul socio-economic. Multe intervenții în domeniul sănătății publice axate pe obezitate vizează reducerea disparităților dintre grupuri, ceea ce credem că poate avea, de asemenea, un impact semnificativ asupra rezultatelor pe termen lung ale sănătății. Având în vedere dovezile analizate aici, facem cazul dependenței de zahăr la modelul animal. Privind aceste constatări va reprezenta o oportunitate ratată pentru politica legată de obezitate și o revoluție potențială în domeniul sănătății publice. Strategiile de tratament potențial pentru FA au fost revizuite în altă parte (). Un comentariu despre necesitatea și potențialele dezavantaje ale modelului de dependență alimentară a fost publicat anterior ().

Concluzie

Cadrul FA pentru înțelegerea obezității este noțiunea că alimentele prelucrate "hiperpalabile" prelucrate au deturnat centrele de recompensă din creier, afectând astfel procesul de luare a deciziilor, similar cu drogurile de abuz. Principala ipoteză este că biochimia conduce comportamentul. Teoria dependenței de zahăr acoperă lacunele actuale dintre știința alimentară și neuroștiință, și între nutriție și psihologie. Această teorie a fost inițial dezvoltată pe baza studiilor pe animale, însă nu există lipsă de date comprehensivă la om. In timp ce FA a fost senzationalizata in presa populara cu titluri precum "Oreos mai dependenta de cocaina", ne propunem ca FA prelucrat la om este mult mai mult ca dependenta de cofeina sau nicotina decat este ca cocaina sau heroina. Există o subtilitate pentru dependența de hrană în cazul în care o majoritate semnificativă a persoanelor care îndeplinesc criteriile poate să nu fie conștiente de aceasta, probabil pentru că nu este pe scară largă acceptată ca o normă socială. Între timp, s-au înregistrat mișcări de recuperare non-clinice ale autoidentificatelor "dependenți de alimente", datând încă din secolul 1960, când a fost format Anonimul Overeaters.

O lucrare seminală de către Glass și McAtee a imaginat un viitor pentru sănătatea publică care integrează științele naturale și comportamentale cu privire la studiul sănătății. Cadrul lor pe mai multe niveluri extinde "fluxul de cauzalitate" pentru a include atât influențe sociale, cât și biologice. Autorii folosesc termenul "întruchipare" pentru a descrie "sculptarea sistemelor biologice interne care apar ca urmare a expunerii prelungite la anumite medii" (). Acești autori propun ca modelele de generație următoare să se concentreze asupra modului în care mediile sociale afectează organismul (omul), care va afecta organele, celulele, nivelurile sub-celulare și moleculare și modul în care acestea vor oferi feedback la mai multe niveluri. Aceștia susțin că, deși factorii sociali acționează ca mediatori ai regulatorilor de risc, explicațiile privind obezitatea trebuie să includă substratul biologic: "orice sa schimbat în mediul înconjurător care a condus la o expansiune exponențială în greutatea corporală a populației trebuie să conspire cu factori epigenetici și psihofiziologici. Consumul de alimente este un exemplu al unui fenomen care rezultă din interacțiunile sinergice dintre nivelurile biologice (foamea) și cele sociale (indicele de mâncare) "().

Până în prezent, YFAS este singura măsură validată pentru a evalua consumul de alcool. Deși există peste studii de cercetare originale 100 care utilizează YFAS și instrumentul a suferit mai multe iterații (acum YFAS 2.0), studiile imagistice ale creierului la om rămân oarecum limitate și există un decalaj între evaluarea psihologică și circuitele creierului legate de recompense. Mai important, cercetarea FA nu a fost capabilă să țină cont de toți factorii sociali (de exemplu, venituri, educație, acces, cultură) care contribuie la modelele de consum alimentar. În plus, FA nu se limitează la obezitate, deoarece această construcție a fost extinsă la populații care nu suferă de obezitate, ceea ce face ca inferența cauzală să fie dificil de evaluat. O mare parte din cercetarea legată de pofta de mâncare nu include termenul "dependență alimentară", probabil datorită stigmatelor culturale asociate dependenței.

În cele din urmă, există dovezi puternice privind existența dependenței de zahăr, atât la nivel preclinic cât și clinic. Modelul nostru a demonstrat că cinci dintre cele unsprezece criterii pentru SUD sunt îndeplinite, și anume: utilizarea unor cantități mai mari și mai mult decât se intenționează, pofta, utilizarea periculoasă, toleranța și retragerea. Din perspectiva evoluționistă, trebuie să considerăm dependența ca o trăsătură normală care le-a permis oamenilor să supraviețuiască condițiilor primitive atunci când hrana era rară. Pe măsură ce am evoluat din punct de vedere cultural, circuitele neuronale implicate în comportamente de dependență au devenit disfuncționale și, în loc să ne ajute să supraviețuim, ele compromită, de fapt, sănătatea noastră. Din perspectiva revoluționară, înțelegerea complicațiilor moleculare și neurologice / psihologice ale dependenței (zahăr, droguri de abuz) va permite descoperirea unor noi terapii (farmacologice și non-farmacologice) și posibilele gestionări ale cel puțin unui factor crucial în apariția obezitate.

Contribuția autorului

Toți autori listați au făcut o contribuție substanțială, directă și intelectuală la lucrare și l-au aprobat pentru publicare.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Note de subsol

Finanțarea. Această lucrare este finanțată de Kildehoj-Santini (NMA).

Referinte

1. Organizația Mondială a Sănătății Obezitatea și excesul de greutate. Fișa (2018). Disponibil online la: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
2. McNamara JM, Houston AI, Higginson AD. Costurile de hrănire predispun animalele la mortalitatea legată de obezitate atunci când alimentele sunt în mod constant abundente. PLoS ONE (2015) 10: E0141811. 10.1371 / journal.pone.0141811 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
3. Johnson RJ, Sánchez-Lozada LG, Andrews P, Lanaspa MA. Perspectiva: perspectiva istorică și științifică a zahărului și relația acestuia cu obezitatea și diabetul zaharat. Adv Nutr An Int Rev. J. (2017) 8: 412-22. 10.3945 / an.116.014654 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
4. Lopez KN, Knudson JD. Obezitatea: de la revoluția agricolă până la epidemia pediatrică contemporană. Congenit Heart Dis. (2012) 7:189–99. 10.1111/j.1747-0803.2011.00618.x [PubMed] [CrossRef]
5. Fleming T, Robinson M, Thomson B, Graetz N. Prevalența globală, regională și națională a excesului de greutate și a obezității la copii și adulți 1980-2013: o analiză sistematică. Lanţetă (2014) 384:766–81. 10.1016/S0140-6736(14)60460-8 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
6. Staub K, Bender N, Floris J, Pfister C, Rühli FJ. De la subnutriție la suprasolicitare: evoluția excesului de greutate și a obezității în rândul tinerilor din Elveția de la începutul secolului 19. Obes Facts (2016) 9: 259-72. 10.1159 / 000446966 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
7. Prentice AM, Jebb SA. Obezitatea din Marea Britanie: lacomia sau lenea? Br Med J. (1995) 311: 437 10.1136 / bmj.311.7002.437 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
8. Singh GK, Siahpush M, Kogan MD. Creșterea inegalităților sociale în obezitatea din copilărie din SUA, 2003-2007. Ann Epidemiol. (2010) 20: 40-52. 10.1016 / j.annepidem.2009.09.008 [PubMed] [CrossRef]
9. Eisenmann JC, Bartee RT, Wang MQ. Activitatea fizică, vizionarea TV și greutatea în tineretul american: studiul 1999 privind riscul pentru tineri. Obes Res. (2002) 10: 379-385. 10.1038 / oby.2002.52 [PubMed] [CrossRef]
10. Eaton SB, Eaton SB. Inactivitatea fizică, obezitatea și diabetul de tip 2: o perspectivă evolutivă. Res Q Exerc Sport (2017) 88: 1-8. 10.1080 / 02701367.2016.1268519 [PubMed] [CrossRef]
11. Armelagos GJ. Evoluția creierului, determinatele alegerii alimentelor și dilema omnivorului. Crit Rev Food Sci Nutr. (2014) 54: 1330-41. 10.1080 / 10408398.2011.635817 [PubMed] [CrossRef]
12. Sala KD. Mediul alimentar provoca epidemia de obezitate? Obezitatea (2018) 26: 11-13. 10.1002 / oby.22073 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
13. Eicher-Miller H, Fulgoni V, Keast D. Contribuțiile alimentare alimentate la consumul de energie și nutrienți diferă în rândul copiilor din SUA pe rasă / etnie. Nutrienți (2015) 7: 10076-88. 10.3390 / nu7125503 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
14. Welsh JA, Figueroa J. Adaos de zaharuri adăugate în perioada de început toddles. Nutr Today (2017) 52 (Suppl.): S60-S68. 10.1097 / NT.0000000000000193 [CrossRef]
15. Williamson DA. Cincizeci de ani de intervenții comportamentale / stil de viață pentru excesul de greutate și obezitate: unde am fost și unde mergem? Obezitatea (2017) 25: 1867-75. 10.1002 / oby.21914 [PubMed] [CrossRef]
16. Lee PC, Dixon JB. Alimente pentru gândire: mecanisme de recompensare și supraîncălzire hedonică în obezitate. Curr Obes Rep. (2017) 6:353–61. 10.1007/s13679-017-0280-9 [PubMed] [CrossRef]
17. Camacho S, Ruppel A. Este conceptul de calorii o soluție reală la epidemia de obezitate? Sănătate globală (2017) 10: 1289650. 10.1080 / 16549716.2017.1289650 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
18. Aguirre M, Venema K. Arta de a viza microbiota intestinală pentru combaterea obezității umane. Genes Nutr. (2015) 10:20. 10.1007/s12263-015-0472-4 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
19. Schwartz MB, Doar DR, Chriqui JF, Ammerman AS. Atitudinea autoreglementării: influențe de mediu și politici asupra comportamentelor alimentare. Obezitatea (2017) 25: S26-38. 10.1002 / oby.21770 [PubMed] [CrossRef]
20. Gearhardt AN, Brownell KD. Mâncarea și dependența pot schimba jocul? Biol Psihiatrie (2013) 73: 802-3. 10.1016 / j.biopsych.2012.07.024 [PubMed] [CrossRef]
21. Popkin BM. Modele nutriționale și tranziții. Popul Dev Rev. (1993) 19: 138-57.
22. Popkin BM, Gordon-Larsen P. Tranziția nutrițională: dinamica obezității la nivel mondial și factorii determinanți ai acesteia. Int J Obes Relat Metab Disord. (2004) 28 (Suppl. 3): S2-9. 10.1038 / sj.ijo.0802804 [PubMed] [CrossRef]
23. Popkin BM. Tranziția nutrițională și epidemia globală a diabetului zaharat. Curr Diab Rep. (2015) 15:64. 10.1007/s11892-015-0631-4 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
24. Omran AR. Tranziția epidemiologică. O teorie a epidemiologiei schimbării populației. Fondul Milbank Mem Q (1971) 49: 509-38. [PubMed]
25. Pretlow RA, Corbee RJ. Asemănări între obezitate la animalele de companie și copii: modelul de dependență. Br J Nutr. (2016) 116: 944-9. 10.1017 / S0007114516002774 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
26. Klimentidis YC, Beasley TM, Lin HY, Murati G, Glass GE, Guyton M, și colab. . Canarele din minele de cărbune: o analiză transversală a pluralității epidemiilor de obezitate. Proc R Soc B Biol Sci. (2011) 278: 1626-32. 10.1098 / rspb.2010.1890 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
27. Black JL, Macinko J. Vecinii și obezitatea. Nutr Rev. (2008) 66:2–20. 10.1111/j.1753-4887.2007.00001.x [PubMed] [CrossRef]
28. Allcott H, Diamond R, Dubé JP. Geografia sărăciei și a alimentației: Deserturile alimentare și alegerile alimentare din Statele Unite Stanford Graduate School of Business (2018). Disponibil online la: https://www.gsb.stanford.edu/faculty-research/working-papers/geography-poverty-nutrition-food-deserts-food-choices-across-united
29. Higginson AD, McNamara JM, Houston AI. Comportamentul predispoziției la foamete prezice tendințe în dimensiunea corporală, muscularitate și adipozitate între și în interiorul Taxelor. Am Nat. (2012) 179: 338-50. 10.1086 / 664457 [PubMed] [CrossRef]
30. Nettle D, Andrews C, Bateson M. Nesiguranța alimentară ca motor al obezității la om: ipoteza asigurărilor. Behav Brain Sci. (2016) 40: E105. 10.1017 / S0140525X16000947 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
31. Eaton SB, Konner M. Paletă nutrițională. O analiză a naturii și a implicațiilor actuale. N Engl J Med. (1985) 312: 283-9. 10.1056 / NEJM198501313120505 [PubMed] [CrossRef]
32. Ludwig DS. Tehnologia, dieta și povara bolilor cronice. JAMA (2011) 305: 1352-53. 10.1001 / jama.2011.380 [PubMed] [CrossRef]
33. Monteiro CA, Levy RB, Claro RM, Ribeiro de Castro IR, Cannon G. Creșterea consumului de alimente ultraproduse și impactul probabil asupra sănătății umane. Dovezi din Brazilia. Sănătate publică Nutr. (2013) 16: 2240-8. 10.1017 / S1368980012005009 [PubMed] [CrossRef]
34. Steemburgo T, Azevedo MJ d, Martínez JA. Se interacționează cu substanțele nutritive și cu asociația obezității și diabetului zaharat. Arq Bras Endocrinol Metabol. (2009) 53:497–508. 10.1590/S0004-27302009000500003 [PubMed] [CrossRef]
35. Qi Q, Chu AY, Kang JH, Jensen MK, Curhan GC, Pasquale LR și colab. . Zahăr-băuturi îndulcite și riscul genetic de obezitate. N Engl J Med. (2013) 367: 1387-96. 10.1056 / NEJMoa1203039 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
36. Haslam DE, McKeown NM, Herman MA, Lichtenstein AH, Dashti HS. Interacțiunile dintre genetică și consumul de băuturi îndulcit cu zahăr asupra rezultatelor în domeniul sănătății: o analiză a studiilor privind interacțiunea dintre gena și dieta. Endocrinol. (2018) 8: E00368. 10.3389 / fendo.2017.00368 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
37. Castillo JJ, Orlando RA, Garver WS. Interacțiuni gene-nutrienți și susceptibilitatea la obezitatea umană. Genes Nutr. (2017) 12:1–9. 10.1186/s12263-017-0581-3 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
38. Hinney A, Nguyen TT, Scherag A, Friedel S, Brönner G, Müller TD, și colab. . Genome largă de asociere (GWA) de studiu pentru obezitatea de debut precoce extremă susține rolul Fat Masa și Gene Obezitatea Associated Gene (FTO) Variante. PLoS ONE (2007) 2: E1361. 10.1371 / journal.pone.0001361 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
39. Soto M, Chaumontet C, Mauduit CD, Fromentin G, Palme R, Tomé D, și colab. Intermitent accesul la o soluție de zaharoză afectează metabolismul la șobolanii predispuși la obezitate dar nu la obezitate. Physiol Behav. (2016) 154: 175-83. 10.1016 / j.physbeh.2015.11.012 [PubMed] [CrossRef]
40. Krashes MJ, Lowell BB, Garfield AS. Melanocortin-4 receptor-reglementate homeostazie de energie. Nat Neurosci. (2016) 19: 206-19. 10.1038 / nn.4202 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
41. Abete I, Navas-Carretero S, Marti A, Martinez JA. Nutrigenetica și nutrigenomica restricțiilor calorice. Prog Mol Biol Transl Sci. (2012) 108:323–46. 10.1016/B978-0-12-398397-8.00013-7 [PubMed] [CrossRef]
42. Keskitalo K, Tuorila H, Spector TD, Cherkas LF, Knaapila A, Silventoinen K, și colab. . Aceleași componente genetice stau la baza unor măsuri diferite de preferință a gustului dulce. Am J Clin Nutr. (2007) 86: 1663-9. 10.1093 / ajcn / 86.5.1663 [PubMed] [CrossRef]
43. Keskitalo K, Knaapila A, Kallela M, Palotie A, Wessman M, Sammalisto S, și colab. . Preferințele gustului dulce sunt parțial determinate genetic: identificarea unui locus de trăsături pe cromozomul 16. Am J Clin Nutr. (2007) 86: 55-63. 10.1093 / ajcn / 86.1.55 [PubMed] [CrossRef]
44. Davis C. Perspective evolutive și neuropsihologice privind comportamentele de dependență și substanțele dependente: relevanța pentru construcția "dependenței alimentare". Reabilitarea abuzului de abuz. (2014) 5: 129-37. 10.2147 / SAR.S56835 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
45. Sullivan RJ, Hagen EH. Cautarea substantelor psihotrope: patologie evolutiva sau adaptare? Dependenta (2002) 97:389–400. 10.1046/j.1360-0443.2002.00024.x [PubMed] [CrossRef]
46. Nesse RM, Williams GC. Evoluția și originea bolii. Sci Am. (1998) 279:86–93. 10.1038/scientificamerican1198-86 [PubMed] [CrossRef]
47. Pani L. Există o nepotrivire evolutivă între fiziologia normală a sistemului dopaminergic uman și condițiile actuale de mediu din țările industrializate? Mol psihiatrie (2000) 5: 467-75. 10.1038 / sj.mp.4000759 [PubMed] [CrossRef]
48. Ahmed SH, Guillem K, Vandaele Y. Sugar dependență. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire (2013) 16:434–39. 10.1097/MCO.0b013e328361c8b8 [PubMed] [CrossRef]
49. Ahmed SH, Lenoir M, Guillem K. Neurobiologia dependenței față de consumul de droguri determinată de lipsa alegerii. Curr Opin Neurobiol. (2013) 23: 581-87. 10.1016 / j.conb.2013.01.028 [PubMed] [CrossRef]
50. Hagen EH, Ruleta CJ, Sullivan RJ. Explicarea utilizării recreaționale a "pesticidelor" umane: Modelul de reglementare a utilizării substanței împotriva neurotoxinei vs.. modelul de deturnare și implicațiile pentru diferențele de vârstă și sex în consumul de droguri. Front Psychiat. (2013) 4: 142. 10.3389 / fpsyt.2013.00142 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
51. Papez J. A mecanisme propuse de emoții. Arch Neurol Psychiat. (1937) 38: 725-43.
52. Kalivas P, Volkow N. Noi medicamente pentru dependența de droguri care se ascund în neuroplasticitatea glutamatergică. Mol psihiatrie (2011) 16: 974-86. 10.1109 / TMI.2012.2196707 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
53. Kelley AE, Berridge KC. Neuroștiința recompenselor naturale: relevanța pentru drogurile dependente. J Neurosci. (2002) 22:3306–11. 10.1523/JNEUROSCI.22-09-03306.2002 [PubMed] [CrossRef]
54. Berridge KC, Robinson TE. Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau semnificația stimulentelor? Brain Res Apocalipsa (1998) 28: 309-69. [PubMed]
55. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell și dopamina de bază: Rolul diferențial în comportament și dependență. Behav Brain Res. (2002) 137:75–114. 10.1016/S0166-4328(02)00286-3 [PubMed] [CrossRef]
56. Ferrario CR, Labouèbe G, Liu S, Nieh EH, Routh VH, Xu S și colab. . Homeostazia răspunde motivației în lupta pentru controlul aportului alimentar. J Neurosci. (2016) 36:11469–81. 10.1523/JNEUROSCI.2338-16.2016 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
57. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Adicție naturală: un model comportamental și de circuit bazat pe dependența de zahăr la șobolani. J Addict Med. (2009) 3:33–41. 10.1097/ADM.0b013e31819aa621 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
58. Koob GF, Volkow ND. Neurobiologia dependenței: o analiză neurocircuitară. Lancet Psihiatrie (2016) 3:760–73. 10.1016/S2215-0366(16)00104-8 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
59. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Rata de recompensă, dopamina și controlul aportului alimentar: Implicații pentru obezitate. Tendințe Cogn Sci. (2011) 15: 37-46. 10.1016 / j.tics.2010.11.001 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
60. Volkow ND, Wise RA, Baler R. Sistemul motorului dopamină: implicații pentru dependența de droguri și alimente. Nat Rev Neurosci. (2017) 18: 741-52. 10.1038 / nrn.2017.130 [PubMed] [CrossRef]
61. Wise RA, Rompre PP. Brain dopamina și recompensa. Annu Rev Psychol. (1989) 40: 191-225. 10.1146 / anurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [CrossRef]
62. Salamone JD, Mercea C. Funcțiile misterioase motivaționale ale dopaminei mezolimbice. Neuron. (2012) 76: 470-85. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
63. Berridge KC, Robinson TE, Aldridge JW. Disecționarea componentelor recompensei: "plăcerea", "dorința" și învățarea. Curr Opin Pharmacol. (2009) 9: 65-73. 10.1016 / j.coph.2008.12.014 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
64. Berridge KC, Kringelbach ML. Sisteme de plăcere în creier. Neuron (2015) 86: 646-4. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
65. Nicola SM. Reevaluarea dorinței și plăcerii în studiul influenței mezolimbice asupra aportului alimentar. Am J Physiol - Regul Integr Comp Physiol. (2016) 311: R811-40. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
66. Ungerstedt U. Adipsia și aphagia după degenerarea indusă de 6-hidroxidopamina a sistemului dopamină nigro-striatal. Acta Physiol Scand Suppl. (1971) 367: 95-122. [PubMed]
67. Zhou QY, Palmiter RD. Șoarecii cu deficit de dopamină sunt foarte hipoactivi, adiposi și apagici. Celulă (1995) 83:1197–209. 10.1016/0092-8674(95)90145-0 [PubMed] [CrossRef]
68. Biserica WH, justiția JB, Neill DB. Detectarea modificărilor relevante din punct de vedere comportamental în dopamina extracelulară cu microdializă. Brain Res. (1987) 412:397–9. 10.1016/0006-8993(87)91150-4 [PubMed] [CrossRef]
69. Hernandez L, Hoebel BG. Recompensa alimentară și cocaina măresc dopamina extracelulară în nucleul accumbens măsurată prin microdializă. Life Sci. (1988) 42:1705–12. 10.1016/0024-3205(88)90036-7 [PubMed] [CrossRef]
70. Ishiwari K, Weber SM, Mingote S, Correa M, Salamone JD. Achiziționează dopamina și reglează efortul în comportamentul căutării alimentelor: modularea producției de muncă prin diferite rapoarte sau cerințe de forță. Behav Brain Res. (2004) 151: 83-91. 10.1016 / j.bbr.2003.08.007 [PubMed] [CrossRef]
71. Hernandez L, Hoebel BG. Hrănirea și stimularea hipotalamică măresc cifra de afaceri a dopaminei în accumbens. Physiol Behav. (1988) 44: 599-606. [PubMed]
72. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Efectele hrănirii și consumului de alcool asupra eliberării acetilcolinei în nucleul accumbens, striatum și hipocampus al șobolanilor care se comportă liber. J Neurochem. (1992) 58:2269–74. 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x [PubMed] [CrossRef]
73. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, și colab. . Alimentația și consumul de alcool cauzează eliberarea sporită a dopaminei în nucleul accumbens și zona tegmentală ventrală la șobolan: măsurarea prin in vivo microdializă. Neurosci Lett. (1992) 139: 73-6. [PubMed]
74. Bassareo V, Di Chiara G. Influența diferențială a mecanismelor de învățare asociative și neasociative asupra răspunsului la transmisia prefrontală și acumulată de dopamină la stimulii alimentari la șobolani hrăniți ad libitum. J Neurosci. (1997) 17: 851-61 10.1177 / 1087054705277198 [PubMed] [CrossRef]
75. Bassareo V, Di Chiara G. Răspunsul diferențial al transmiterii dopaminei la stimulii alimentari în compartimentele nucleului / nucleului accumbens. Neuroştiinţe (1999) 89: 637-41. [PubMed]
76. Hajnal A, Norgren R. Accesul repetat la zaharoză mărește cifra de afaceri a dopaminei în nucleul accumbens. Neuroreport (2002) 13:2213–6. 10.1097/01.wnr.0000044213.09266.38 [PubMed] [CrossRef]
77. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Uleiul de porumb care hrănește hrănirea crește dopamina accumbens la șobolan. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. (2006) 291: R1236-9. 10.1152 / ajpregu.00226.2006 [PubMed] [CrossRef]
78. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Un stimulent condiționat scade dopamina extracelulară în nucleul accumbens după dezvoltarea unei atitudini învățate de gust. Brain Res. (1991) 551: 308-10. [PubMed]
79. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Zgomotul zilnic pe zahăr eliberează în mod repetat dopamină în cochilia accumbens. Neuroştiinţe (2005) 134: 737-44. 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 [PubMed] [CrossRef]
80. Rada P, Avena NM, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. O masă bogată în grăsimi sau administrarea intraperitoneală a unei emulsii de grăsime crește dopamina extracelulară în nucleul accumbens. Brain Sci. (2012) 2: 242-53. 10.3390 / brainsci2020242 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
81. Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Comportamente dopaminergice ale comportamentului motivat: importanța conducerii. J Neurosci. (1995) 15: 5169-78. [PubMed]
82. Ahn S, Phillips AG. Dopamineergice corelează senzatia de satietate specifică în cortexul prefrontal medial și nucleul accumbens al șobolanului. J Neurosci. (1999) 19: RC29. [PubMed]
83. Schultz W. Funcția recompensă a ganglionilor bazali. J Neural Transm. (2016) 123:679–93. 10.1007/s00702-016-1510-0 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
84. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un substrat neural de predicție și recompensă. Ştiinţă (1997) 275: 1593-9. 10.1126 / science.275.5306.1593 [PubMed] [CrossRef]
85. Kosheleff AR, Araki J, Hsueh J, Le A, Quizon K, Ostlund SB și colab. . Modelul de acces determină influența dietă alimentară nesănătoasă asupra sensibilității tactile și gustului. Apetit (2018) 123: 135-45. 10.1016 / j.appet.2017.12.009 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
86. Bomberg EM, Grace MK, Wirth MM, Levine AS, Olszewski PK. Ghrelinul central induce hrănirea cauzată de nevoile energetice nu prin recompensă. Neuroreport (2007) 18:591–5. 10.1097/WNR.0b013e3280b07bb5 [PubMed] [CrossRef]
87. Gosnell BA. Structurile centrale implicate în hrănirea indusă de opioide. Fed Proc. (1987) 46: 163-7. [PubMed]
88. Kyrkouli SE, Stanley BG, Seirafi RD, Leibowitz SF. Stimularea hrănirii prin galanină: localizarea anatomică și specificitatea comportamentală a efectelor acestei peptide în creier. peptide (1990) 11: 995-1001. [PubMed]
89. Kyrkouli, Stavroula E, Stanley GB, Leibowitz SF. Galanin: stimularea hrănirii indusă de injectarea hipotalamică mediană a acestei peptide noi. Eur J Pharmacol. (1986) 122: 159-60. [PubMed]
90. Olszewski PK, Grace MK, Billington CJ, Levine AS. Injecții paraventriculare cu injecție ghrelină: Efectul asupra hrănirii și imunoreactivitatea c-Fos. Peptidele. (2003) 24:919–23. 10.1016/S0196-9781(03)00159-1 [PubMed] [CrossRef]
91. Quinn JG, O'Hare E, Levine AS, Kim EM. Dovezi pentru o conexiune μ-opioid-opioid între nucleul paraventricular și zona tegmentală ventrală în șobolan. Brain Res. (2003) 991: 206-11. 10.1016 / j.brainres.2003.08.020 [PubMed] [CrossRef]
92. Stanley BG, Lanthier D, Leibowitz SF. Locuri multiple ale creierului sensibile la stimularea hrănirii de către agoniștii opioizi: un studiu de cartuș. Pharmacol Biochem Behav. (1988) 31: 825-32. [PubMed]
93. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanina din hipotalamus ridică dopamina și scade eliberarea acetilcolinei în nucleul accumbens: un posibil mecanism pentru inițierea hipotalamică a comportamentului alimentar. Brain Res. (1998) 798: 1-6. [PubMed]
94. Rada P, Barson JR, SF Leibowitz, Hoebel BG. Opioidele din nivelele de control ale hipotalamusului de dopamină și acetilcolină din nucleul accumbens. Brain Res. (2010) 1312: 1-9. 10.1016 / j.brainres.2009.11.055 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
95. Quarta D, Di Francesco C, Melotto S, Mangiarini L, Heidbreder C, Hedou G. Administrarea sistemică a ghrelinului crește dopamina extracelulară în coajă, dar nu subdiviziunea nucleului nucleului accumbens. Neurochem Int. (2009) 54: 89-94. 10.1016 / j.neuint.2008.12.006 [PubMed] [CrossRef]
96. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokininul combinat cu serotonina în hipotalamus limitează eliberarea dopumbinei accumbens în timp ce crește acetilcolina: un posibil mecanism de satializare. Brain Res. (2003) 963:290–7. 10.1016/S0006-8993(02)04051-9 [PubMed] [CrossRef]
97. Zigman JM, Jones JE, Lee CE, Saper CB, Elmquist JK. Exprimarea mRNA a receptorului ghrelin la șobolan și la creierul de șoarece. J. Comp. Neurol. (2006) 494: 528-48. 10.1002 / cne.20823 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
98. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, și colab. . Ghrelin modulează activitatea și organizarea sinaptică de intrare a neuronilor dopaminergici midbrain în timp ce promovează pofta de mâncare. J Clin Invest. (2006) 116: 3229-39. 10.1172 / JCI29867 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
99. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett-Jay J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin mărește motivația de a mânca, dar nu modifică gustul alimentar. Am J Physiol Integr Comp Physiol. (2012) 303: R259-69. 10.1152 / ajpregu.00488.2011 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
100. Perello M, Dickson SL. Ghrelin de semnalizare privind recompensa alimentară: o legătură importantă între intestin și sistemul mezolimbic. J Neuroendocrinol. (2015) 27: 424-34. 10.1111 / jne.12236 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
101. Pal GK, Thombre DP. Modularea hrănirii și consumului de dopamină în nucleele caudate și accumbens la șobolani. Indian J Exp Biol. (1993) 31: 750-4. [PubMed]
102. Swanson CJ, Heath S, Stratford TR, Kelley AE. Răspunsuri comportamentale diferențiate la stimularea dopaminergică a subregiunilor nucleului accumbens la șobolan. Pharmacol Biochem Behav. (1997) 58:933–45. 10.1016/S0091-3057(97)00043-9 [PubMed] [CrossRef]
103. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilizarea și condiționarea hrănirii după microinjecții multiple de morfină în nucleul accumbens. Brain Res. (1994) 648:342–6. 10.1016/0006-8993(94)91139-8 [PubMed] [CrossRef]
104. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Efectele blocării selective a dopaminei D1 sau a receptorului D2 în subregiunile nucleului accumbens asupra comportamentului ingerator și a activității motorii asociate. Behav Brain Res. (2002) 137:165–77. 10.1016/S0166-4328(02)00293-0 [PubMed] [CrossRef]
105. Boekhoudt L, Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG și colab. Activarea neuronilor de dopamină midbrain promovează sau reduce hrănirea? Int J Obes. (2017) 41: 1131-40. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [CrossRef]
106. Dourmashkin JT, Chang GQ, Hill JO, Gayles EC, Fried SK, Leibowitz SF. Model de predicție și fenotipare la greutatea normală a tendinței pe termen lung a obezității la șobolanii Sprague-Dawley. Physiol Behav. (2006) 87: 666-78. 10.1016 / j.physbeh.2006.01.008 [PubMed] [CrossRef]
107. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG și colab. . Dovezi pentru exocitoza mesolimbică defectuoasă la șobolanii predispuși la obezitate. FASEB J. (2008) 22:2740–6. 10.1096/fj.08-110759 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
108. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Reducerea dopaminei accumbens la șobolanii Sprague-Dawley predispuși la o ouă alimentară bogată în grăsimi. Physiol Behav. (2010) 101: 394-400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
109. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficitele neurotransmisiei mezolimbice de dopamină la obezitatea alimentară a șobolanilor. Neuroştiinţe (2009) 159: 1193-9. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
110. Sticlă E, Spoor S, Bohon C, Mic DM. Relația dintre obezitate și răspunsul striatal blunt la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă (2008) 322: 449-52. 10.1126 / science.1161550 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
111. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R, Cowan RL. Modificări ale nivelelor de eliberare a dopaminei și dopaminei D2 / 3 cu dezvoltarea obezității ușoare. Synapse (2014) 68: 317-20. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [CrossRef]
112. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Telang F. Suprapunerea circuitelor neuronale în dependență și obezitate: evidențierea patologiei sistemelor. Philos Trans R Soc. Biol Sci. (2008) 363: 3191-200. 10.1098 / rstb.2008.0107 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
113. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG și colab. . Gena receptorului dopaminic D2 ca determinant al sindromului de deficiență de recompensă. JR Soc Med. (1996) 89: 396-400. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
114. Blum K, Oscar-Berman M, Giordano J, Downs B, Simpatico T, Han D, și colab. . Insuficiențe neurogenetice ale legăturilor circuitelor de recompensare a creierului către sindromul de deficiență de recompensă (RDS): activarea dopaminergică indusă de potențialul nutrigenomic. J Genet Syndr Gene Ther. (2012) 3:1000e115. 10.4172/2157-7412.1000e115 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
115. Blum K, Oscar-Berman M, Barh D, Giordano J, Gold M. Genetica dopaminei și funcția în abuzul de alimente și substanțe. J Genet Syndr Gene Ther. (2013) 4: 1000121. 10.4172 / 2157-7412.1000121 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
116. Kawamura Y, Takahashi T, Liu X, Nishida N, Noda Y, Yoshikawa A și colab. Variația genei DRD2 afectează impulsivitatea în alegerea intertemporală. Open J Psihiatrie (2013) 3: 26-31. 10.4236 / ojpsych.2013.31005 [CrossRef]
117. Mikhailova MA, Bass CE, Grinevich VP, Chappell AM, Deal AL, Bonin KD și colab. . Optogenetic induse de eliberare a dopaminei tonice din proiecțiile VTA-nucleu accumbens inhibă comportamentele consumatoare de recompensă. Neuroştiinţe (2016) 333: 54-64. 10.1016 / j.neuroscience.2016.07.006 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
118. Grație AA. Modelul tonic / fazic al reglementării sistemului dopaminic și implicațiile acestuia în înțelegerea poftei de alcool și psihostimulant. Dependenta (2000) 95:119–28. 10.1046/j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [CrossRef]
119. Wightman RM, Robinson DL. Modificări tranzitorii în dopamina mezolimbică și asocierea acestora cu "recompensa. " J Neurochem. (2002) 82:721–35. 10.1046/j.1471-4159.2002.01005.x [PubMed] [CrossRef]
120. Di Chiara G, Imperato A. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc Natl Acad Sci SUA. (1988) 85: 5274-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
121. Mifsud JC, Hernandez L., Hoebel BG. Nicotina infuzată în nucleul accumbens crește dopamina sinaptică măsurată prin in vivo microdializă. Brain Res. (1989) 478: 365-7. [PubMed]
122. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Eliberarea sistemică de nicotină indusă de dopamină în nucleul accumbens de șobolan este reglementată de receptorii nicotinici în zona tegmentală ventrală. Synapse (1994) 16: 36-44. 10.1002 / syn.890160105 [PubMed] [CrossRef]
123. Bozarth MA, Wise RA. Administrarea intracraniană a morfinei în zona tegmentală ventrală la șobolani. Life Sci. (1981) 28: 551-5. [PubMed]
124. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Răsplata endogenă a opiaceei indusă de un inhibitor de encefalinază, tiorphan, injectat în midbrainul ventral. Behav Neurosci. (1984) 98: 262-8. [PubMed]
125. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Localizarea mecanismelor de întărire a creierului: studii de autoadministrare intracraniană și studii de condiție intracraniană. Behav Brain Res. (1999) 101: 129-52. [PubMed]
126. McKinzie DL, Rodd-Henricks ZA, Dagon CT, Murphy JM, McBride WJ. Cocaina este autoadministrată în regiunea de coajă a nucleului accumbens în șobolani Wistar. Ann NY Acad Sci. (1999) 877: 788-91. [PubMed]
127. Trifilieff P, Ducrocq F, van der Veldt S, Martinez D. Blocarea transmiterii dopaminei în dependență: mecanisme potențiale și implicații pentru comportament. Semin Nucl Med. (2017) 47: 64-74. 10.1053 / j.semnuclmed.2016.09.003 [PubMed] [CrossRef]
128. Volkow ND, Wise RA. Cum poate dependenta de droguri sa ne ajute sa intelegem obezitatea? Nat Neurosci. (2005) 8: 555-60. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [CrossRef]
129. Bocarsly ME, Barson JR, Hauca JM, Hoebel BG, Leibowitz SF, Avena NM. Efectele expunerii perinatale asupra dietelor gustoase asupra greutății corporale și sensibilității la medicamentele de abuz la șobolani. Physiol Behav. (2012) 107: 568-75. 10.1016 / j.physbeh.2012.04.024 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
130. Nicolas C, Lafay-Chebassier C, Solinas M. Expunerea la zaharoză în timpul perioadelor de retragere nu reduce comportamentul căutării de cocaină la șobolani. Sci Rep. (2016) 6: 23272. 10.1038 / srep23272 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
131. Meredith GE, Blank B, Groenewegen HJ. Distribuția și organizarea compartimentală a neuronilor colinergici în nucleul accumbens al șobolanului. Neuroştiinţe (1989) 31: 327-45. [PubMed]
132. Bolam JP, Wainer BH, Smith AD. Caracterizarea neuronilor colinergici la neostriat de șobolan. O combinație de imunocitochimie de colină acetiltransferază, impregnare cu Golgi și microscopie electronică. Neuroştiinţe (1984) 12: 711-8. [PubMed]
133. Phelps PE, Vaughn JE. Localizarea imunocitochimică a colinei acetiltransferază în striat ventral de șobolan: un studiu microscopic de lumină și electron. J Neurocitol. (1986) 15: 595-617. [PubMed]
134. Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A. Anticolinergice pentru tratamentul simptomatic al bolii Parkinson. Cochrane Database Syst Rev. (2002) 2002: CD003735 10.1002 / 14651858.CD003735 [PubMed] [CrossRef]
135. Xiang Z, Thompson AD, Jones CK, Lindsley CW, Conn PJ. Rolurile subtipului de receptor M1 muscarinic al acetilcolinei în reglarea funcției ganglionilor bazali și implicații pentru tratamentul bolii Parkinson. J Pharmacol Exp Acolo. (2012) 340: 595-603. 10.1124 / jpet.111.187856 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
136. DeBoer P, Abercrombie ED, Heeringa M, Westerink BHC. Efectul diferențial al administrării sistemice a bromocriptinei și l-DOPA asupra eliberării acetilcolinei din striatum de șobolani intacți și 6-OHDA. Brain Res. (1993) 608:198–203. 10.1016/0006-8993(93)91459-6 [PubMed] [CrossRef]
137. Hagino Y, Kasai S, Fujita M, Setogawa S, Yamaura H, Yanagihara D, și colab. . Implicarea sistemului colinergic în hiperactivitate la șoarecii cu deficit de dopamină. Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1141-50. 10.1038 / npp.2014.295 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
138. Affaticati A, Lidia Gerra M, Amerio A, Inglese M, Antonioni MC, Marchesi C. Caz controversat de biperiden de la baza de prescriptie medicala la droguri de abuz. J Clin Psychopharmacol. (2015) 35: 749-50. 10.1097 / JCP.0000000000000421 [PubMed] [CrossRef]
139. Modell JG, Tandon R, Beresford TP. Activitatea dopaminergică a agenților antiparkinsonici antimuscarinici. J Clin Psychopharmacol. (1989) 9: 347-51. [PubMed]
140. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Achiziționează echilibrul între dopamină și acetilcolină în abordarea și evitarea. Curr Opin Pharmacol. (2007) 7: 617-27. 10.1016 / j.coph.2007.10.014 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
141. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucroza înșelătoare care hrănește pe o schemă de extazuri eliberează în mod repetat accumbens dopamina și elimină răspunsul la saturație a acetilcolinei. Neuroştiinţe (2006) 139: 813-820. 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.037 [PubMed] [CrossRef]
142. Mark GP, Shabani S, Dobbs LK, Hansen ST, Health O. Modularea colinergică a funcției mezolimbice de dopamină și recompensă. Physiol Behav. (2011) 104: 76-81. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
143. Rada PV, Hoebel BG. Efectul supradimensional al d-fenfluraminei plus fentermina asupra acetilcolinei extracelulare în nucleul accumbens: mecanism posibil de inhibare a hrănirii excesive și a consumului de droguri. Pharmacol Biochem Behav. (2000) 65:369–73. 10.1016/S0091-3057(99)00219-1 [PubMed] [CrossRef]
144. Aitta-aho T, Phillips BU, Pappa E, Hay YA, Harnischfeger F, Heath CJ, și colab. . Intercuruele cronergice acumale influențează diferențiat motivația legată de semnalizarea de sațietate. Eneuro (2017) 4:ENEURO.0328-16.2017. 10.1523/ENEURO.0328-16.2017 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
145. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Acetilcolina extracelulară este crescută în nucleul accumbens după prezentarea unui stimulent stimulant pentru gust. Brain Res. (1995) 688: 184-8. [PubMed]
146. Taylor KM, Mark GP, Hoebel BG. Aversiunea condiționată a gustului de la neostigmină sau metil-naloxoniu în nucleul accumbens. Physiol Behav. (2011) 104: 82-6. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.050 [PubMed] [CrossRef]
147. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Dovezi de microdializă că acetilcolina din nucleul accumbens este implicată în retragerea morfinei și tratamentul acesteia cu clonidină. Brain Res. (1991) 561: 354-6. [PubMed]
148. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Morfina sistemică scade simultan acetilcolina extracelulară care crește dopamina în nucleul accumbens al șobolanilor în mișcare liberă. Neuropharmacology (1991) 30: 1133-36. [PubMed]
149. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfina și naloxona, ip sau local, afectează acetilcolina extracelulară în accumbens și cortexul prefrontal. Pharmacol Biochem Behav. (1996) 53: 809-16. [PubMed]
150. Rada P, Hoebel BG. Acetylcolina din accumbens este scăzută prin diazepam și crescută prin retragerea benzodiazepinei: un posibil mecanism de dependență. Eur J Pharmacol. (2005) 508: 131-8. [PubMed]
151. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efectele retragerii induse de nicotină și mecamilamina asupra dopaminei extraceluloase și acetilcolinei în nucleul accumbens de șobolan. Psychopharmacology (2001) 157: 105-10. 10.1016 / j.ejphar.2004.12.016 [PubMed] [CrossRef]
152. Hurd YL, Weiss F, Koob G, Ungerstedt U. Influența administrării de cocaină pe in vivo dopamina și neurotransmisia acetilcolinei la șobolan-putamen de șobolan. Neurosci Lett. (1990) 109: 227-33. [PubMed]
153. Consolo S, Caltavuturo C, Colli E, Recchia M, Di Chiara G. Sensibilitate diferită de in vivo transferul acetilcolinei la stimularea receptorului D1 în cochilie și nucleul nucleului accumbens. Neuroştiinţe (1999) 89: 1209-17. [PubMed]
154. Hikida T, Kaneko S, Isobe T, Kitabatake Y, Watanabe D, Pastan I, și colab. . Creșterea sensibilității la cocaină prin ablația celulară colinergică în nucleul accumbens. Proc Natl Acad Sci SUA (2001) 98: 13351-4. 10.1073 / pnas.231488998 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
155. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. La șobolanii tratați cu alcool, naloxona scade dopamina extracelulară și crește acetilcolina în nucleul accumbens: evidențierea retragerii opiaceei. Pharmacol Biochem Behav. (2004) 79: 599-605. 10.1016 / j.pbb.2004.09.011 [PubMed] [CrossRef]
156. Hikida T, Kitabatake Y, Pastan I, Nakanishi S. Creșterea acetilcolinei în nucleul accumbens previne comportamentele dependente de cocaină și morfină. Proc Natl Acad Sci SUA (2003) 100: 6169-73. 10.1073 / pnas.0631749100 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
157. Pothos RO, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Microdoliză de dopamină în nucleul accumbens în timpul morfinei acute și cronice, retragerea precipitată de naloxonă și tratamentul cu clonidină. Brain Res. (1991) 566: 348-50. [PubMed]
158. Zombeck JA, Chen GT, Johnson ZV, Rosenberg DM, Craig AB, Rhodes JS. Specificitatea neuroanatomică a răspunsurilor condiționate la cocaină față de alimente la șoareci. Physiol Behav. (2008) 93: 637-50. 10.1016 / j.physbeh.2007.11.004 [PubMed] [CrossRef]
159. Pressman P, Clemens R, Rodriguez H. Alimentația alimentară: realitatea clinică sau mitologia. Am J Med. (2015) 128: 1165-6. 10.1016 / j.amjmed.2015.05.046 [PubMed] [CrossRef]
160. Rogers P. Alimentația și dependența de droguri: asemănări și diferențe. Pharmacol Biochem Behav. (2017) 153: 182-90. 10.1016 / j.pbb.2017.01.001 [PubMed] [CrossRef]
161. Hebebrand J, Albayrak O, Adan R, Antel J, Dieguez C, de Jong J, și colab. . "Eating addiction", mai degrabă decât "dependența de hrană", captează mai bine comportamentul asemănător cu dependența. Neurosci Biobehav Rev. (2014) 47: 295-306. 10.1016 / j.neubiorev.2014.08.016 [PubMed] [CrossRef]
162. Naneix F, Darlot F, Coutureur E, Cador M. Deficitele de lungă durată în reactivitatea hedonică și nucleul accumbens la recompense dulci prin consumul de zahăr în timpul adolescenței. Eur J Neurosci. (2016) 43: 671-80. 10.1111 / ejn.13149 [PubMed] [CrossRef]
163. Vendruscolo LF, Gueye AB, Vendruscolo JCM, Clemens KJ, Mormède P, Darnaudéry M, și colab. . Reducerea consumului de alcool la șobolanii adulți expuși la zahăr în timpul adolescenței. Neuropharmacology (2010) 59: 388-94. 10.1016 / j.neuropharm.2010.05.015 [PubMed] [CrossRef]
164. Vendruscolo LF, Gueye AB, Darnaudéry M, Ahmed SH, Cador M. Supraconsumul de zahăr în timpul adolescenței modifică selectiv motivația și răsplata funcției la șobolanii adulți. PLoS ONE (2010) 5: E9296. 10.1371 / journal.pone.0009296 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
165. Wei Z, Zhang X. Asemănări și diferențe în criteriul de diagnostic. În Substanța și dependența de substanțe. Zhang X, redactor. Singapore: Springer Nature; (2017). p. 105-132.
166. Avena N, Rada P, Hoebel BG. Zahăr bingeing la șobolani. Curr Protoc Neurosci. (2006) Capitolul 9: Unit9.23C. 10.1002 / 0471142301.ns0923cs36 [PubMed] [CrossRef]
167. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, și colab. . Consumul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminici și mu-opioizi din creier. Neuroreport (2001) 12: 3549-52. [PubMed]
168. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. (2008) 32: 20-39. 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
169. Gerber GJ, Wise RA. Reglementarea farmacologică a administrării intravenoase de cocaină și heroină la șobolani: o paradigmă variabilă a dozei. Pharmacol Biochem Behav. (1989) 32: 527-31. [PubMed]
170. Mutschler NH, Miczek KA. Retragerea de la administrarea de autoadministrare sau non-contingentă a cocainei: diferențele dintre vocalizările de stres ultrasonic la șobolani. Psychopharmacology (1998) 136: 402-8. [PubMed]
171. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Factorii de condiționare a consumului de droguri: pot explica compulsiunea? J Psychopharmacol. (1998) 12: 15-22. [PubMed]
172. Klenowski PM, Shariff MR, Belmer A, Fogarty MJ, Mu EWH, Bellingham MC, și colab. . Consumul prelungit de sucroză într-o manieră asemănătoare cu binge, modifică morfologia neuronilor spinoși medii în cochilia nucleului accumbens. Frontul Behav Neurosci. (2016) 10: 54. 10.3389 / fnbeh.2016.00054 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
173. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Rolul ghrelinului în recompensele alimentare: impactul ghrelinului asupra administrării de sucroză și exprimării genei receptorului de dopamină și acetilcolină mezolimbică. (2011) 17:95–107 10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
174. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, și colab. . Cerința de semnalizare centrală pentru ghrelin pentru recompensă cu alcool. Proc Natl Acad Sci SUA. (2009) 106: 11318-23. 10.1073 / pnas.0812809106 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
175. Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N, și colab. . Sistemul Ghrelin în subiecții dependenți de alcool: rolul nivelurilor de ghrelin din plasmă în consumul de alcool și pofta. Addict Biol. (2012) 17:452–64. 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
176. Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E. Rolul sistemului ghrelin central în recompense de la alimente și medicamente chimice. Mol Cell Endocrinol. (2011) 340: 80-7. 10.1016 / j.mce.2011.02.017 [PubMed] [CrossRef]
177. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologia dependenței. San Diego: Academic Press; (2005).
178. Crombag HS, Bossert JM, Koya E, Shaham Y. Condamnarea indusă de context la căutarea de droguri: o revizuire. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. (2008) 363: 3233-43. 10.1098 / rstb.2008.0090 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
179. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, și colab. . Schimbări dependente de timp în comportamentul căutării de alcool în timpul abstinenței. Eur Neuropsychopharmacol. (2004) 14: 355-60. 10.1016 / j.euroneuro.2003.10.005 [PubMed] [CrossRef]
180. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Incubarea cocainei după retragere. Natură (2001) 412: 141-2. 10.1038 / 35084134 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
181. Le AD, Shaham Y. Neurobiologia recidivelor la alcool la șobolani. Pharmacol Ther. (2002) 94:137–56. 10.1016/S0163-7258(02)00200-0 [PubMed] [CrossRef]
182. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubarea poftei de cocaină după retragere: o revizuire a datelor preclinice. Neuropharmacology (2004) 47: 214-26. 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.027 [PubMed] [CrossRef]
183. Sinclair JD, Senter RJ. Dezvoltarea unui efect de deprivare a alcoolului la șobolani. QJ Stud Alcool. (1968) 29: 863-67. [PubMed]
184. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP, Wells B. Incubarea poftei de zaharoză: efectele reducerii antrenamentului și pre-încărcarea cu zaharoză. Physiol Behav. (2005) 84: 73-9. 10.1016 / j.physbeh.2004.10.011 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
185. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, Wells B, Buse C. Naloxona atenuează pofta de zaharoză incubată la șobolani. Psychopharmacology (2007) 194:537–44. 10.1007/s00213-007-0868-y [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
186. Aoyama K, Barnes J, Grimm JW. Incubarea poftei de zaharină și a schimbărilor în cadrul sesiunii în răspunsul la un indiciu asociat anterior cu zaharina. Apetit (2014) 72: 114-22. 10.1016 / j.appet.2013.10.003 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
187. Avena NM, Long KA, T BGH. Sugarii dependenți de șobolan arată o reacție sporită pentru zahăr după abstinență: Dovada efectului de deprivare a zahărului. Physiol Behav. (2005) 84: 359-62. 10.1016 / j.physbeh.2004.12.016 [PubMed] [CrossRef]
188. Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Căutarea de droguri devine compulsivă după administrarea prelungită de cocaină. Ştiinţă (2004) 305: 1017-20. 10.1126 / science.1098975 [PubMed] [CrossRef]
189. Patrono E, Segni M Di, Patella L, Andolina D, Pompili A, Gasbarri A, și colab. . Compulsiune: interacțiune gen-mediu. Plus unu (2015)10: E0120191. 10.1371 / journal.pone.0120191 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
190. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-allegra S, Ventura R. Căutarea de alimente, în ciuda consecințelor nocive, se face sub controlul prefrontal cortic noradrenergic. BioMed Cent Neurosci. (2010) 11:15–29. 10.1186/1471-2202-11-15 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
191. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și mâncare compulsive la șobolani obezi. Nat Neurosci. (2010) 13: 635-41. 10.1038 / nn.2519 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
192. Teegarden SL, Bale TL. Scăderea preferințelor dietetice determină o creștere a emoționalității și a riscului de recidivă alimentară. Biol Psihiatrie (2007) 61: 1021-9. 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032 [PubMed] [CrossRef]
193. Mcsweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Reglementarea consumului de droguri prin sensibilizare și obișnuință. Exp Clin Psychopharmacol. (2005) 13:163–84. 10.1037/1064-1297.13.3.163 [PubMed] [CrossRef]
194. Dosar SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Teste pe animale de anxietate. Curr Protoc Neurosci. (2004) 8.4. 10.1002 / 0471142301.ns0803s26 [PubMed] [CrossRef]
195. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Efectele asemănătoare anxiogene ale retragerii spontane și naloxonei precipitate de opiacee în labirintul plus plus. Pharmacol Biochem Behav. (1998) 60: 727-31. [PubMed]
196. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Disperarea comportamentală la șobolani: un nou model sensibil la tremendele antidepresive. Eur J Pharmacol. (1978) 47: 379-91. [PubMed]
197. Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Retragerea de la administrarea cronică de morfină determină creșterea prelungită a imobilității în testul de înot forțat la șobolan. Psychopharmacology (2001) 157: 217-20. 10.1007 / s002130100793 [PubMed] [CrossRef]
198. de Freitas RL, Kübler JML, Elias-Filho DH, Coimbra NC. Antinocicepția indusă de administrarea orală acută a substanței dulci în rozătoarele tinere și adulte: Rolul mediatorilor chimici endogeni ai peptidelor opioide și al receptorilor opioizi μ1. Pharmacol Biochem Behav. (2012) 101: 265-70. 10.1016 / j.pbb.2011.12.005 [PubMed] [CrossRef]
199. Le Magnen J. Un rol pentru opiacee în recompensele alimentare și dependența de alimente. În: Capaldi PT, editor. Gust, experiență și hrănire. Washington, DC: Asociația Americană de Psihologie; (1990), 241-252.
200. Kim S, Shou J, Abera S, Ziff EB. Neurofarmacologie Excluderea zahărului induce depresia și comportamentul de tip anxietate de către Kir2. Reglarea 1 în nucleul accumbens. Neuropharmacology (2018) 130: 10-7. 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.041 [PubMed] [CrossRef]
201. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, și colab. . Dovezi că consumul intermitent, excesiv de zahăr determină dependența endogenă a opioidelor. Obes Res. (2002) 10: 478-88. 10.1038 / oby.2002.66 [PubMed] [CrossRef]
202. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. După ce zgomotul zilnic apare pe o soluție de zaharoză, privarea de alimente induce anxietatea și dezechilibrul accumbens dopamină / acetilcolină. Physiol Behav. (2008) 94: 309-15. 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
203. De Ridder D, Manning P, Leong SL, Ross S, Vanneste S. Allostasis în domeniul sănătății și dependenței alimentare. Sci Rep. (2016) 6: 37126. 10.1038 / srep37126 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
204. Kalivas PW, CD-ul Striplin, Steketee JD, Kljtenick MA. Mecanisme celulare de sensibilizare comportamentală la medicamentele de abuz. Ann NY Acad Sci. (1992) 654: 128-35. [PubMed]
205. Landa L, Machalova A, Sulcova A. Implicarea receptorilor NMDA în sensibilizarea comportamentală la psihostimulanți: o scurtă recenzie. Eur J Pharmacol. (2014) 730: 77-81. 10.1016 / j.ejphar.2014.02.028 [PubMed] [CrossRef]
206. Robinson TE, Kent C. recenzii Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res Apocalipsa (1993) 18: 165-73. [PubMed]
207. Steketee JD, Kalivas PW. De droguri care doresc: sensibilizare comportamentale și recidiva la comportamentul de căutare de droguri. Pharmacol Rev. (2011) 63: 348-65. 10.1124 / pr.109.001933.remains [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
208. Cadoni C, Valentini V, Di Chiara G. Sensibilizarea comportamentală față de delta-9-tetrahidrocanabinol și sensibilizarea încrucișată cu morfină: schimbări diferențiale în transmisia de coajă și transmisia de bază a dopaminei. J Neurochem. (2008) 106:1586–93. 10.1111/j.1471-4159.2008.05503.x [PubMed] [CrossRef]
209. Itzhak Y, Martin JL. Efectele cocainei, nicotinei, dizolvizinelor și alcoolului asupra activității locomotorii a șoarecilor: sensibilizarea încrucișată cu alcoolul cocainic implică o reglare a siturilor de legare a transportatorului de dopamină striatală. Brain Res. (1999) 818: 204-11. [PubMed]
210. Avena NM, Hoebel BG. O dietă care promovează dependența de zahăr determină sensibilizarea încrucișată comportamentală la o doză mică de amfetamină. Neuroştiinţe (2003) 122:17–20. 10.1016/S0306-4522(03)00502-5 [PubMed] [CrossRef]
211. Avena NM, Hoebel BG. Șobolanii sensibili la amfetamină prezintă hiperactivitate indusă de zahăr (sensibilizare încrucișată) și hiperfagie de zahăr. Pharmacol Biochem Behav. (2003) 74: 635-639. [PubMed]
212. Gosnell BA. Introducerea de zaharoză mărește sensibilizarea comportamentală produsă de cocaină. Brain Res. (2005) 1031: 194-201. 10.1016 / j.brainres.2004.10.037 [PubMed] [CrossRef]
213. Pastorul R, Kamens HM, Mckinnon CS, Ford MM, Phillips TJ. Administrarea etanolului repetat modifică structura temporală a tiparelor de aport de zaharoză la șoareci: efectele asociate cu sensibilizarea comportamentală. Addict Biol. (2010) 15:324–35. 10.1111/j.1369-1600.2010.00229.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
214. Robinson TE, Berridge KC. Teoria sensibilizării stimulente a dependenței: câteva aspecte actuale. Philos Trans R Soc. Biol Sci. (2008) 363: 3137-46. 10.1098 / rstb.2008.0093 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
215. Blum K, Thanos PK, Aur MS. Dopamina și glucoza, obezitatea și sindromul de deficiență de recompensă. Front Psychol. (2014) 5: 919. 10.3389 / fpsyg.2014.00919 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
216. Val-Laillet D, Aarts E, Weber B, Ferrari M, Quaresima V, Stoeckel LE, și colab. . Abilitățile neuroimagistice și de neuromodulare pentru studierea comportamentului alimentar și prevenirea și tratarea tulburărilor de alimentație și a obezității. NeuroImage Clin. (2015) 8: 1-31. 10.1016 / j.nicl.2015.03.016 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
217. Markus C, Rogers P, Brouns F, Schepers R. Consumul de dependență și creșterea în greutate; nu exista dovezi umane pentru un model de dependenta de zahar din excesul de greutate. Apetit (2017) 114: 64-72. 10.1016 / j.appet.2017.03.024 [PubMed] [CrossRef]
218. Kandel DB, Yamaguchi K, Chen K. Etape de profezie în implicarea drogurilor de la adolescență la maturitate: dovezi suplimentare pentru teoria gateway-ului. J Alcool din stud. (1992) 53: 447-57. [PubMed]
219. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Expunerea adolescentă la canabis modifică aportul de opiacee și populațiile neuronale limbice opioide la șobolanii adulți. Neuropsychopharmacology (2007) 32: 607-15. 10.1038 / sj.npp.1301127 [PubMed] [CrossRef]
220. Griffin EA, Jr, Melas PA, Zhou R, Li Y, Mercado P, Kempadoo KA, și colab. . Utilizarea prealabilă a alcoolului sporește vulnerabilitatea la autoadministrarea cocainei compulsive prin promovarea degradării HDAC4 și HDAC5. Sci Adv. (2017) 3: E1791682. 10.1126 / sciadv.1701682 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
221. Mateos-Garcia A, Manzanedo C, Rodriguez-Arias M, Aguilar MA, Reig-Sanchis E, Navarro-Frances CI, și colab. . Diferențele sexuale în consecințele pe termen lung ale expunerii la adolescenți cu etanol pentru efectele benefice ale cocainei la șoareci. Psychopharmacology (2015) 232:2995–3007. 10.1007/s00213-015-3937-7 [PubMed] [CrossRef]
222. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Zahării dependenți de zahăr prezintă un aport îmbunătățit de etanol neîndulcit. Alcool (2004) 34: 203-9. 10.1016 / j.alcohol.2004.09.006 [PubMed] [CrossRef]
223. Unterwald EM, Jeanne M, Cuntapay M. Frecvența administrării de cocaină influențează alterarea receptorilor indusă de cocaină. Brain Res. (2001) 900:103–9. 10.1016/S0006-8993(01)02269-7 [PubMed] [CrossRef]
224. Nader M, Daunais JB, Moore RJ, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ. Efectele autoadministrării cocainei asupra sistemelor de dopamină striatală la maimuțele rhesus: expunerea inițială și cronică. Neuropsychopharmacology (2002) 27:35–46. 10.1016/S0893-133X(01)00427-4 [PubMed] [CrossRef]
225. Keramati M, Durand A, Girardeau P, Gutkin B, Ahmed SH. Dependența de cocaină ca tulburare de învățare a armăturii homeostatice. Psychol Rev. (2017) 124: 130-53. 10.1037 / rev0000046 [PubMed] [CrossRef]
226. Volkow ND, Morales M. Creierul asupra drogurilor: de la recompensă la dependență. Celulă (2015) 162: 712-25. 10.1016 / j.cell.2015.07.046 [PubMed] [CrossRef]
227. Park K, Volkow ND, Pan Y, Du C. Cocaina cronică atenuează semnalizarea dopaminei în timpul intoxicației cu cocaină și a dezechilibrelor D 1 asupra semnalizării receptorului X 2. J Neurosci. (2013) 33:15827–36. 10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
228. Michaelides M, Thanos PK, Kim R, Cho J, Ananth M, Wang G și colab. NeuroImage imagistica PET prezice viitorul greutate corporală și preferința de cocaină. Neuroimage (2012) 59: 1508-13. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
229. Ashok AH, Mizuno Y, Volkow ND, Howes OD. Asocierea utilizării stimulente cu alterări dopaminergice la utilizatorii de cocaină, amfetamină sau metamfetamină o revizuire sistematică și o meta-analiză. JAMA Psihiatrie (2017) 4: 511-9. 10.1001 / jamapsychiatry.2017.0135 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
230. Bello NT, Lucas LR. Accesul repetat la zaharoză influențează densitatea receptorilor de dopamină D2 în striatum. Neuroreport (2007) 13: 1575-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
231. Levy A, Marshall P, Zhou Y, Kreek MJ, Kent K, Daniels S, și colab. . Raportul fructoză: glucoză - Un studiu al autoadministrarii zahărului și al răspunsurilor neurale și fiziologice asociate la șobolan. Nutrienți (2015) 7: 3869-90. 10.3390 / nu7053869 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
232. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectele asemănătoare opiacee ale zahărului asupra expresiei genei în zonele de recompensă ale creierului de șobolan. Mol Brain Res. (2004) 124: 134-42. 10.1016 / j.molbrainres.2004.02.013 [PubMed] [CrossRef]
233. Wiss DA, Criscitelli K, Gold M, Avena N. Dovezi preclinice pentru potențialul de dependență al alimentelor foarte gustoase: evoluțiile actuale legate de influența maternă. Apetit (2017) 115: 19-27. 10.1016 / j.appet.2016.12.019 [PubMed] [CrossRef]
234. Naef L, Moquin L, Dal Bo G, Giros B, Gratton A, Walker CD. Contribuția maternă cu conținut ridicat de grăsimi modifică regulamentul presinaptic al dopaminei în nucleul accumbens și mărește motivația pentru recompensarea grăsimilor la descendenți. Neuroştiinţe (2011) 176: 225-36. 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.037 [PubMed] [CrossRef]
235. Kendig MD, Ekayanti W, Stewart H, Boakes RA, Rooney K. Efectele metabolice ale accesului la băutura de sucroză la șobolanii femele și transmiterea anumitor efecte la descendenții lor. PLoS ONE (2015) 10: E0131107. 10.1371 / journal.pone.0131107 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
236. Carlin J, George R, Reyes TM. Suplimentarea cu donator de metil blochează efectele adverse ale dietei materne cu conținut ridicat de grăsimi asupra fiziologiei puilor. PLoS ONE (2013) 8: E63549. 10.1371 / journal.pone.0063549 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
237. Grissom NM, Reyes TM. Gestational overgrowth și undergrowth afectează neurodevelopment: similarități și diferențe de la comportament la epigenetică. Int J Dev Neurosci. (2013) 31: 406-14. 10.1016 / j.ijdevneu.2012.11.006 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
238. Ponzio BF, Carvalho MHC, Fortes ZB, do Carmo Franco M. Implicațiile restrângerii nutritive materne în programarea transgenerațională a hipertensiunii și a disfuncției endoteliale în rândul descendenților F1-F3. Life Sci. (2012) 90: 571-7. 10.1016 / j.lfs.2012.01.017 [PubMed] [CrossRef]
239. Jimenez-Chillaron JC, Isganaita E, Charalambous M, Gesta S, Pentinat-Pelegrin T, Faucette RR, și colab. . Transmiterea intergenerațională a intoleranței la glucoză și a obezității prin subnutriție in utero la șoareci. Diabet (2009) 58:460–8. 10.2337/db08-0490 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
240. Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Dieta mamei cu conținut ridicat de grăsimi modifică metilarea și expresia genică a genelor asociate dopaminei și opioidelor. Endocrinologie (2010) 151:4756–64. 10.1210/en.2010-0505 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
241. Murray S, Tulloch A, Criscitelli K, Avena NM. Studii recente privind efectele zaharurilor asupra sistemelor creierului implicate în echilibrul energetic și recompensă: relevanță pentru îndulcitorii cu conținut scăzut de calorii. Physiol Behav. (2016) 164: 504-8. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.004 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
242. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validarea preliminară a scalei de dependență de alimente. Apetit (2009) 52: 430-6. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [CrossRef]
243. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Dezvoltarea versiunii 2 pentru scala dependenței de alimente0.. Psychol Addict Behav (2016) 30: 113-121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [CrossRef]
244. de Vries SK, Meule A. Alimentația alimentară și bulimia nervosa: date noi bazate pe scara de dependență alimentară yale 20.. Eur Eat Disord Rev. (2016) 24: 518-22. 10.1002 / erv.2470 [PubMed] [CrossRef]
245. Hauck C, Ellrott T, Schulte EM, Meule A. Prevalența "dependenței alimentare" măsurată cu scara de dependență alimentară yale 2. 0 într-un eșantion reprezentativ german și asocierea acestuia cu categoriile de sex, vârstă și greutate. Obes Facts (2017) 10: 12-24. 10.1159 / 000456013 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
246. Pedram P, Wadden D, Amini P, Gulliver W, Randell E, Cahill F, și colab. . Alimentația alimentară: prevalența acesteia și asocierea semnificativă cu obezitatea în populația generală. Plus unu (2013) 8: E0074832. 10.1371 / journal.pone.0074832 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
247. Pursey KM, Stanwell P, Gearhardt AN, Collins CE, Burrows TL. Prevalența dependenței de hrană, evaluată de scala de dependență alimentară yale: o revizuire sistematică. Nutrienți (2014) 6: 4552-90. 10.3390 / nu6104552 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
248. Schulte EM, Gearhardt AN. Asociațiile de dependență alimentară dintr-un eșantion recrutat ca reprezentant național al Statelor Unite. Eur Eat Disord Rev. (2017) 26: 112-9. 10.1002 / erv.2575 [PubMed] [CrossRef]
249. Grant BF, Goldstein RB, Saha TD, Chou SP, Jung J. Epidemiologia tulburării de utilizare a alcoolului DSM-5: rezultate din Studiul epidemiologic național privind alcoolul și condițiile conexe III. Eur Eat Disord Rev. (2017) 72: 757-66. 10.1001 / jamapsychiatry.2015.0584 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
250. Chou SP, Goldstein RB, Smith SM, Huang B, Ruan WJ, Zhang H. Epidemiologia tulburării de utilizare a nicotinei DSM-5: rezultatele studiului epidemiologic național privind alcoolul și condițiile asociate. J Clin Psychiatry (2016) 77:1404–12. 10.4088/JCP.15m10114 [PubMed] [CrossRef]
251. Carter A, Hendrikse J, Lee N, Verdejo-garcia A, Andrews Z, Hall W. Neurobiologia dependenței alimentare și implicațiile sale în tratamentul și politica de obezitate. Annu Rev Nutr. (2016) 36:105–28. 10.1146/annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [CrossRef]
252. Ziauddeen H, Fletcher PC. Este dependența alimentară un concept valabil și util? Obes Rev. (2013) 14:19–28. 10.1111/j.1467-789X.2012.01046.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
253. Westwater ML, Fletcher PC, Ziauddeen H. Sugestie: starea științei. Eur J Nutr. (2016) 55:55–69. 10.1007/s00394-016-1229-6 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
254. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul de dependență? Nat Rev Neurosci. (2012) 13: 279-86. 10.1038 / nrn3212 [PubMed] [CrossRef]
255. Wu M, Brockmeyer T, Hartmann M, Skunde M, Herzog W, Friederich HC. Recompensarea deciziilor legate de consumul de alimente și tulburări de greutate: o revizuire sistematică și o meta-analiză a dovezilor din studiile neuropsihologice. Neurosci Biobehav Rev. (2016) 61: 177-96. 10.1016 / j.neubiorev.2015.11.017 [PubMed] [CrossRef]
256. Umberg EN, Shader RI, Hsu LKG, Greenblatt DJ. De la consumul dezordonat la dependență: "medicament alimentar" în bulimia nervosa. J Clin Psychopharmacol. (2012) 32:376–89. 10.1097/JCP.0b013e318252464f [PubMed] [CrossRef]
257. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. O examinare a construirii dependenței alimentare la pacienții obișnuiți cu tulburare de alimentație. Int J Mananca disconfort. (2012) 45: 657-63. 10.1002 / eat.20957 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
258. Schulte EM, Grilo CM, Gearhardt AN. Mecanisme comune și unice care stau la baza tulburării de a consuma cheaguri și tulburări de dependență. Clin Psychol Rev. (2016) 44: 125-39. 10.1016 / j.cpr.2016.02.001 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
259. Lacroix E, Tavares H, von Ranson K. Trecând dincolo de dezbaterea "dependența de consum" față de "dependența de alimente". Comentariu asupra lui Schulte și colab. (2017). Apetit (2018) 130: 286-92. 10.1016 / j.appet.2018.06.025 [PubMed] [CrossRef]
260. Meule A. Dependența alimentară și indicele de masă corporală: o relație neliniară. Med Ipoteza (2012) 79: 508-11. 10.1016 / j.mehy.2012.07.005 [PubMed] [CrossRef]
261. Meule A, von Rezori V, Blechert J. Alimentația alimentară și bulimia nervoasă. Eur Eat Disord Rev. (2014) 22: 331-7. 10.1002 / erv.2306 [PubMed] [CrossRef]
262. Treasure J, Leslie M, Chami R, Fernández-Aranda F. Sunt modelele trans-diagnostice ale tulburărilor de alimentație potrivite scopului? O analiză a probelor de dependență alimentară. Eur Eat Disord Rev. (2018) 26: 83-91. 10.1002 / erv.2578 [PubMed] [CrossRef]
263. Wiss DA, Brewerton TD. Incorporarea dependenței de alimentație într-o manieră dezordonată: ghidul de nutriție cu dependență alimentară (DEFANG). Mananca Greutate Disord Stud Anorexia Bulim Obes. (2017) 22:49–59. 10.1007/s40519-016-0344-y [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
264. Hardy R, Fani N, Jovanovic T, Michopoulos V. Alimentația alimentară și dependența de substanțe la femei: Caracteristici clinice comune. Apetit (2018) 120: 367-73. 10.1016 / j.appet.2017.09.026 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
265. Canan F, Karaca S, Sogucak S, Gecici O, Kuloglu M. Tulburări de alimentație și dependență alimentară la bărbați cu tulburare de consum de heroină: un studiu controlat. Mananca Greutate Disord Stud Anorexia Bulim Obes. (2017) 22:249–57. 10.1007/s40519-017-0378-9 [PubMed] [CrossRef]
266. Khan TA, Sievenpiper JL. Controverse despre zaharuri: rezultate din analize sistematice și metaanalize privind obezitatea, bolile cardiometabolice și diabetul. Eur J Nutr. (2016) 55:25–43. 10.1007/s00394-016-1345-3 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
267. Rippe JM, Tappy L. Îndulcitori și sănătate: rezultate din cercetările recente și impactul acestora asupra obezității și a condițiilor metabolice asociate. Int J Obes. (2016) 40: S1-5. 10.1038 / ijo.2016.7 [PubMed] [CrossRef]
268. Rippe JM, Angelopoulos TJ. Sucroză, sirop de porumb cu fructoză ridicată și fructoză, metabolismul lor și potențialele efecte asupra sănătății: ce știm cu adevărat? Avansează Nutr. (2013) 4: 236-45. 10.3945 / an.112.002824.236 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
269. Te Morenga L, Mallard S, Mann J. Zaharuri dietetice și greutate corporală: revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor controlate randomizate și. BMJ (2013) 7492: 1-25. 10.1136 / bmj.e7492 [PubMed] [CrossRef]
270. Hu FB, Malik VS. Băuturi îndulcite cu zahăr și risc de obezitate și diabet de tip 2: dovezi epidemiologice. Physiol Behav. (2010) 100: 47-54. 10.1016 / j.physbeh.2010.01.036 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
271. Baker P, Friel S. Alimente procesate și tranziția nutrițională: dovezi din Asia. Obes Rev. (2014) 15: 564-77. 10.1111 / obr.12174 [PubMed] [CrossRef]
272. Swinburn B, Egger G. Trenul de creștere în greutate scăpat: prea multe acceleratoare, nu sunt suficiente frâne. BMJ (2004) 329: 736-9. 10.1136 / bmj.329.7468.736 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
273. Organizația Mondială a Sănătății Globalizare, diete și boli necomunicabile. Geneve: ORI IRIS; (2003).
274. Wiist WH. Sănătatea publică și mișcarea anticorpilor: justificare și recomandări. Am J Sănătate publică (2006) 96: 1370-5. 10.2105 / AJPH.2005.072298 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
275. Gilmore AB, Savell E, Collin J. Sănătate publică, corporații și noua afacere de responsabilitate: promovarea parteneriatelor cu vectorii bolii? J Sănătate publică (2011) 33: 2-4. 10.1093 / pubmed / fdr008 [PubMed] [CrossRef]
276. Moran A, Musicus A, Soo J, Gearhardt AN, Gollust SE, Roberto CA. Crederea că anumite alimente sunt dependente este asociată cu sprijinirea politicilor publice legate de obezitate. Prev Med. (2016) 90: 39-46. 10.1016 / j.ypmed.2016.06.018 [PubMed] [CrossRef]
277. Vella S-LC, Pai NB. O revizuire narativă a strategiilor potențiale de tratament pentru dependența de alimente. Mâncați tulburarea de greutate Studie anorexie, Bulim Obes. (2017) 22:387–93. 10.1007/s40519-017-0400-2 [PubMed] [CrossRef]
278. Muele A. Sunt anumite alimente dependente? Front Psychiat. (2014) 5: 38 10.3389 / fpsyt.2014.00038 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [CrossRef]
279. Sticla TA, McAtee MJ. Știința comportamentului la răscruce în sănătatea publică: extinderea orizonturilor, în vederea viitorului. Soc Sci Med. (2006) 62: 1650-71. 10.1016 / j.socscimed.2005.08.044 [PubMed] [CrossRef]