Contribuția circuitelor de recompensare a creierului la epidemia de obezitate (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d și Wayne E. Pratt^e

Informații de autor ► Informații despre licență și licență

Una dintre caracteristicile definitorii ale cercetării lui Ann E. Kelley a fost recunoașterea faptului că neuroștiința care stă la baza proceselor de învățare și motivare de bază a scos la lumină și mecanismele care stau la baza dependenței de droguri și modelelor de alimentație maladaptivă. În această revizuire, examinăm paralelele care există în căile neuronale care procesează atât răsplata alimentară, cât și cea de droguri, așa cum este determinat de studiile recente efectuate pe modele animale și experimente neuroimagistice la om. Discutăm despre cercetarea contemporană care sugerează că hiperfagia care duce la obezitate este asociată cu modificări neurochimice substanțiale în creier. Aceste constatări verifică relevanța căilor de recompensă pentru promovarea consumului de alimente gustoase, caloric dense și conduc la întrebarea importantă dacă schimbările în circuitele de recompensare ca răspuns la aportul unor astfel de alimente servesc unui rol cauzal în dezvoltarea și menținerea unor cazuri de obezitate. În cele din urmă, discutăm despre valoarea potențială a studiilor viitoare la intersecția epidemiei de obezitate cu neuroștiința motivației, precum și despre preocupările potențiale care rezultă din vizionarea consumului alimentar excesiv ca pe o "dependență". Sugerăm că ar putea fi mai util să ne concentrăm asupra supraestimării care are ca rezultat obezitatea franc, precum și multiplele consecințe negative asupra sănătății, interpersonale și ocupaționale, ca formă de "abuz" alimentar.

3.1. Efectele consumului de droguri și al consumului de alimente palatabile asupra circuitului mesolimbic

În modelele atât pe animale, cât și pe cele umane, s-au arătat mai multe paralele între efectele utilizării medicamentelor de abuz și aportul de alimente gustoase pe circuitele mesolimbice. În primul rând, administrarea acută a medicamentelor abuzate determină activarea VTA, a nucleului accumbens și a altor regiuni striatale, conform studiilor efectuate cu oameni și alte animale (Volkow și colab., 2002; Koob și Bloom, 1988). Consumul de alimente gustoase cauzează, de asemenea, o creștere a activării midbrain, insula, striatum dorsal, cingulate subcallosale și cortexul prefrontal la om și aceste răspunsuri scad în funcție de sațietate și de reducerea plăcii alimentelor consumateSmall și colab., 2001; Kringelbach și colab., 2003).

În al doilea rând, oamenii cu și fără diferite tulburări de utilizare a substanței arată o mai mare activare a regiunilor de recompensă (de exemplu, amigdala, cortexul prefrontal dorsolateral [dlPFC], VTA, cortexul prefrontal) și regiunile de atenție (cortexul cingular anterior [ACC] ca răspuns la indicii de utilizare a substanțelor (de exemplu, Due et al., 2002; George și colab., 2001; Maas și colab., 1998; Myrick și colab., 2004; Tapert și colab., 2003). Cravingul ca răspuns la indicii se corelează cu magnitudinea eliberării dopaminei striate dorsale (aceasta din urmă fiind dedusă din măsura de ¹¹Absorbția de C-racloprid; Volkow și colab., 2006) și cu activare în amigdala, dlPFC, ACC, nucleul accumbens și cortexul orbitofrontal (OFC; Childress și colab., 1999; Maas și colab., 1998; Myrick și colab., 2004). Într-un mod similar, oamenii obezi față de cei slabi arată o mai mare activare a regiunilor care joacă un rol în codificarea valorii de recompensă a stimulilor, inclusiv striatum, amigdala, cortexul orbitofrontal (OFC) și insula mijlocie; în regiunile de atenție (cortexul prefrontal lateral ventral [vlPFC]); și în regiuni somato-senzoriale, ca răspuns la imaginile alimentelor cu conținut ridicat de grăsimi / cu conținut ridicat de zahăr relativ la imaginile de control (de exemplu, Bruce și colab. 2010; Martin și colab., 2009; Nummenmaa și colab., 2012; Rothemund și colab., 2007; Stoeckel și colab., 2008; Stice și colab., 2010). Aceste constatări în regiunile uman apropiate paralele, care sunt activate de indicii asociate cu medicamente și alimente gustoase la șobolani (Kelley și colab., 2005b). Există, de asemenea, unele dovezi conform cărora persoanele obeze versus cele slabe arată o activare redusă în regiunile de control inhibitor ca răspuns la imaginile alimentelor gustoase față de imaginile de control (de exemplu, Nummenmaa și colab., 2012; Stice și colab., 2008). Persoanele obeze versus slabe arată, de asemenea, o activare ridicată în regiunile de evaluare a recompensei și de atenție, ca răspuns la semnalele care semnalează semnalele iminente de alimentație cu conținut ridicat de grăsimi / cu conținut ridicat de zahăr față de indicii de control care semnalează primirea unei soluții fără gustNg și colab., 2011; Stice și colab., 2008). O revizuire meta-analitică a constatat o suprapunere considerabilă în regiunile de evaluare a recompenselor activate ca răspuns la imaginile alimentelor gustoase la oameni și la regiunile de recompensare a creierului activate de indicii de droguri în rândul persoanelor dependente de droguriTang și colab., 2012).

Aceste date confirmă faptul că drogurile de abuz și alimentele gustoase, precum și indicii care prezic consumul de droguri și alimente, activează regiuni similare care au fost implicate în învățarea recompensei și recompensării. Circuitele implicate includ sistemul mezolimbic de dopamină, care se proiectează de la VTA la striatumul ventral medial. Următoarele secțiuni subliniază caracterul suprapus al efectelor rambursării alimentelor și medicamentelor asupra semnalizării dopaminergice și opioide în cadrul acestei căi de recompensă critică.

3.2. Efectele consumului de droguri și a consumului de alimente palatabile asupra semnalizării dopaminei

În plus față de paralelele observate în ceea ce privește aportul de alimente și de droguri asupra activității neuronale, există și paralele izbitoare în ceea ce privește efectele medicamentelor de abuz și aportul alimentar gustos asupra semnalizării dopaminei. În primul rând, aportul de medicamente abuzate frecvent determină eliberarea de dopamină în striatum și regiunile mezolimbice asociate (Dayas și colab., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz și colab., 2004; Kalivas și O'Brian, 2008; Volkow și colab., 2002, 2008). De asemenea, aportul alimentar palat cauzează eliberarea de dopamină în nucleul accumbens la animale (Bassareo și Di Chiara, 1999). Consumul de alimente bogate în grăsimi și alimente bogate în zahăr este, de asemenea, asociat cu eliberarea de dopamină în striatul dorsal, iar magnitudinea eliberării se corelează cu ratingul plăcerii meselor la om (Small și colab., 2003). În al doilea rând, dopamina este eliberată în striatumul dorsal al șobolanului în timpul comportamentului de căutare a drogurilor (Ito și colab., 2002). În mod similar, răspunsul la obținerea alimentelor gustoase este, de asemenea, asociat cu semnalarea fazică a dopaminei (Schultz și colab., 1993). În al treilea rând, expunerea la semnale care semnalează disponibilitatea administrării medicamentelor frecvent abuzate, cum ar fi tonurile sau lumina, provoacă semnalarea dopaminei fazice după o perioadă de condiționare la rozătoare (Schultz și colab., 1993). Cu toate acestea, expunerea vizuală și olfactivă la alimente gustoase nu a demonstrat că modifică disponibilitatea receptorilor D2 în striatum în două studii separate (Volkow și colab., 2002; Wang și colab., 2011), sugerând că expunerea la alimente nu produce efecte detectabile asupra dopaminei extracelulare în striatum, cel puțin în studiile la om cu probe foarte mici.

3.3. Rolul opioidelor în recompensarea alimentară

Cercetările au arătat că peptidele opioide și receptorii lor joacă un rol în reglarea aportului alimentar și că sistemul opioid mu pare a fi implicat în mod deosebit în medierea recompensei alimentare (vezi Bodnar, 2004; Gosnell și Levine, 1996, 2009; Kelley și colab., 2002; Le Merrer și colab., 2009 pentru comentarii). Dovezile pentru această implicare includ constatările că agoniștii și antagoniștii opioidului sunt, în general, mai eficienți în creșterea și scăderea, respectiv, a consumului de alimente sau lichide gustoase decât cea a băuturii standard sau a apei. Studiile la om sugerează că antagoniștii opioizi scad în general ratingurile de plăcere a gustului fără a afecta percepția gustului (Yeoman și Gray, 2002). La modelele pe animale, agonistul mu opioid DAMGO va stimula aportul de alimente atunci când este microinjecționat în câteva locuri ale creierului, incluzând nucleul tractului solitar, nucleul parabrahial, diferiți nuclei din hipotalamus (în special nucleul paraventricular), amigdala (în special nucleul central ), nucleus accumbens și VTA (a se vedea Bodnar, 2004; Gosnell și Levine, 1996; Le Merrer și colab., 2009). În cele din urmă, mai multe studii indică diferențe în peptidele și receptorii opioidului creier la șobolanii expuși la alimente extrem de gustoase (în comparație cu șobolanii hrăniți; Alsio și colab., 2010; Barnes și colab., 2003; Colantuoni și colab., 2001; Kelley și colab., 2003; Olszewski și colab., 2009; Smith și colab., 2002).

In general, ingestia alimentelor extrem de gustoase este asociata cu cresterea expresiei gena a receptorilor opioid mu in zonele creierului multiplu si modificarile (cresteri sau scaderi) ale mARN-ului precursor al peptidei opioide in multe din aceleasi zone. S-a sugerat că creșterile în receptorii mu opioizi pot reflecta eliberarea redusă a peptidelor (Smith și colab., 2002) și că expresia redusă a encefalinei poate fi o reglementare compensatorie în jos (Kelley și colab., 2003). Există, de asemenea, unele dovezi ale diferențelor în ceea ce privește exprimarea genei receptorului peptidic opioid sau a receptorului, care pot fi atribuite preferințelor pentru o anumită dietă, mai degrabă decât consumului real al acestei diete. De exemplu, Chang et al. (2010) șobolani selectați cu o preferință ridicată sau scăzută pentru o dietă bogată în grăsimi bazată pe măsuri de admisie pe o perioadă de 5-zi. După o perioadă de întreținere de numai 14 pe șobolan, a fost crescută expresia proencepanului în PVN, nucleul accumbens și nucleul central al amigdalei la șobolani, cu o preferință înaltă pentru dieta bogată în grăsimi. Autorii sugerează că acest efect reprezintă o caracteristică inerentă a șobolanilor care preferă grăsimea, spre deosebire de efectul datorat consumului de dietă. În mod similar, șobolanii Osborne-Mendel, cunoscuți a fi susceptibili la obezitatea indusă de dietă, comparativ cu șobolanii unei tulpini cunoscute a fi rezistenți la obezitatea indusă de dietă (S5B / Pl) au arătat un nivel crescut de mRNA de receptor mu opioid în hipotalamus (Barnes și colab., 2006).

Rolul complex al opioidelor în controlul hrănirii are o mare importanță pentru înțelegerea tulburărilor de alimentație și a obezității. Antagoniștii opioizi, în special naloxona și naltrexona, au demonstrat că reduc aportul de alimente la participanții cu greutate normală și obezi în studiile pe termen scurt (Yeoman și Gray, 2002; de Zwaan și Mitchell, 1992). Din păcate, acești antagoniști au efecte secundare adverse (de exemplu, greață și creșterea testelor funcției hepatice) care au împiedicat utilizarea lor pe scară largă în tratamentul obezității și a tulburărilor de alimentație; sa sugerat că noii antagoniști ai opioidului pot oferi un raport risc / beneficiu mai favorabil (de Zwaan și Mitchell, 1992). Un compus care arată promisiunea în acest sens este GSK1521498, un agonist invers al receptorului mu opioid. Acest medicament, despre care se spune că are un profil favorabil de siguranță și tolerabilitate, a demonstrat că reduce ratingurile hedonice ale produselor lactate cu conținut ridicat de zahăr și de grăsimi mari, pentru a reduce aportul caloric al alimentelor gustative, și pentru a reduce activarea evaluată de fMRI amigdala indusă de alimente gustoase (Nathan și colab., 2012; Rabiner și colab., 2011). În cele din urmă, analizele genetice recente indică faptul că variantele din gena receptorului mu opioid uman (OPRM1) sunt asociate cu variabilitatea preferinței pentru alimentele dulci și grase. Oamenii cu genotipul G / G al markerului funcțional A118G al acestei gene au raportat preferințe mai mari pentru alimentele cu conținut ridicat de grăsimi și / sau zahăr decât oamenii cu genotipurile G / A și A / A (Davis și colab., 2011a). De asemenea, sa constatat că, la persoanele obeze, un subgrup cu tulburare de alimentație a avut o frecvență crescută a alelei G la markerul A118G al genei receptorului mu opioid, comparativ cu subiecții obezi fără tulburare de alimentație (Davis și colab., 2009). Astfel, analizele genetice umane susțin rezultatele studiilor farmacologice care indică rolul opioidelor în medierea gustului și recompensării alimentelor și sugerează că variațiile în receptorii mu opioizi sunt asociate cu consumul dezordonat. În plus față de rolul opioidelor în medierea recompensei alimentare, ele pot, de asemenea, facilita consumul prin atenuarea sațietății și / sau aversiunii. Acest efect poate fi mediat prin inhibarea unui sistem central de oxitocină (OT). OT reduce aportul alimentar, iar activarea neuronală OT este mai mare spre sfârșitul hrănirii decât la inițierea hrănirii (Sabatier și colab., 2006; Olszewski și Levine, 2007). Agonistul opioid butorfanolul a redus această activare OT (Olszewski și Levine, 2007). În ceea ce poate fi o acțiune înrudită, se consideră că OT contribuie la formarea unei aversiuni condiționate la gust, iar pretratarea cu diferiți liganzi ai receptorilor opioizi a inhibat activitatea neuronilor OT precipitați de clorura de litiu într-o procedură de aversiune a gustului condiționat (CTA)Olszewski și colab., 2010; Olszewski și colab., 2000). Această scădere indusă de opioide în activitatea neuronală a OT a fost asociată cu o reacție aversivă diminuată la șobolani. În concordanță cu o relație propusă între rata de hrănire condusă de opioide și sistemul OT, expunerea pe termen lung la o dietă bogată în zahăr provoacă o reglare în jos a reacției neuronale a OT la o încărcătură alimentară, un efect care poate contribui la aportul ridicat de recompensarea gustativelor (Mitra și colab., 2010). Această idee este susținută de un raport potrivit căruia soarecii knock-out OT consumă prea mult soluții de carbohidrați, dar nu și emulsii lipidice (Sclafani și colab., 2007).

3.4. Relații pozitive între preferințele alimentare / gust și drogurile de abuz

Studiile comportamentale cu șobolanii indică faptul că tendința relativă de a consuma (sau de a auto-administra) alimentele gustoase este adesea pozitiv legată de auto-administrarea medicamentului. Șobolanii crescuți selectiv pentru preferințe dulci înalte sau scăzute sau selectați pe baza consumului lor de zaharină sau de zaharoză arată consumuri mari sau scăzute de alcool, cocaină, amfetamină și morfină (Carroll și colab., 2002; DeSousa și colab., 2000; Gosnell și colab., 1995; Kampov-Polevoy și colab., 1999). Consumul de zaharoză îmbunătățește, de asemenea, efectele recompensatoare și analgezice ale morfinei (D'Anci și colab. 1997; Lett 1989), crește sensibilizarea comportamentală la agonistul DR2 quinpirole, cocaina și amfetamina (Foley și colab., 2006; Gosnell, 2005; Avena și Hoebel, 2003) și amplifică efectele de stimulare discriminativă ale nalbufinei, un agonist al receptorilor mu opioizi (Jewett și colab., 2005). Așa cum am notat, aportul de zaharoză și alte alimente foarte gustoase cauzează o reglare în sus a receptorilor mu opioizi; această modificare poate sta la baza multor efecte comportamentale menționate mai sus.

La om, o preferință crescută pentru soluții dulci a fost observată la subiecții cu alcoolism și / sau un istoric familial al alcoolismului (Kampov-Polevoy și colab., 1997, 2003; Krahn și colab., 2006), deși această relație nu a fost observată în alte studii (Kranzler și colab., 2001; Scinska și colab., 2001). Interesant este faptul că o preferință înaltă pentru gusturile dulci a fost sugerată ca un posibil predictor al non-abstinenței în subiecții dependenți de alcool (Krahn și colab., 2006) și ca un predictor posibil al eficacității naltrexonei în reducerea recidivelor la consumul de alcool greu (Laaksonen și colab., 2011). Subiecții dependenți de opiacee, de asemenea, raportează creșteri ale poftei, aportului și / sau preferințelor pentru alimente dulci (Morabia și colab., 1989; Willenbring și colab., 1989; Weiss, 1982; Zador și colab., 1996).

3.5. Relația dintre raportarea regiunii de recompense și creșterea viitoare a consumului de droguri și a câștigului în greutate

Dovezile emergente sugerează paralele în diferențele individuale de reactivitate a regiunilor de recompensă la apariția în viitor a consumului de substanțe și a câștigului inițial nesemnificativ în greutate. Un studiu prospectiv amplu al adolescenților 162 a constatat că reacția crescută la caudate și putamen la recompensa monetară a prezis apariția inițială a consumului de substanțe în rândul adolescenților care nu au utilizat inițial (Stice, Yokum și Burger, în presă). Aceste rezultate sunt în concordanță cu constatarea bine repetată că răspunsul mai mare al regiunilor de recompensă și atenție la indicii de consum de droguri la om este, de asemenea, asociat cu risc crescut pentru recadere ulterioară (Gruser și colab., 2004; Janes și colab., 2010; Kosten și colab., 2006; Paulus și colab., 2005). Deși reactivitatea regiunii de răsplată a crescut nu a anticipat creșterea ponderală nesemnificativă în rândul adolescenților în greutate sănătoasă în studiul Stice și colab., (În presă), aceste date prelungesc dovezi anterioare care au descoperit ca o mai mare reactivitate a unei regiuni implicate in evaluarea recompensarii (cortexul orbitofrontal) la un semnal de semnalizare iminenta prezentare a imaginilor alimentare gustoase a prezis crestere in greutate in viitor (Yokum și colab., 2011).

3.6. Efectele consumului obișnuit de droguri și al consumului de alimente palatabile asupra circuitelor și semnalelor de dopamină

Există, de asemenea, dovezi că utilizarea obișnuită a consumului de droguri și aportul alimentar gustos sunt asociate cu plasticitatea neuronală similară a circuitelor de recompensă. Experimentele pe animale arată că utilizarea regulată a substanței reduce receptorii striatali D2 (Nader și colab., 2006; Porrino și colab., 2004) și sensibilitatea circuitului de recompensare (Ahmed și colab., 2002; Kenny și colab., 2006). Datele indică, de asemenea, că utilizarea psihostimulantului obișnuit și a opiaceei determină creșterea legării cu DR1, scăderea sensibilității receptorului DR2, creșterea legării receptorului mu-opioid, scăderea transmiterii dopaminei bazale și răspunsul sporit la dopamina accumbens (Imperato și colab., 1996; Unterwald și colab., 2001; Vanderschuren și Kalivas, 2000). În concordanță cu aceasta, adulții cu dependență de alcool, cocaină, heroină sau metamfetamină prezintă, în comparație cu lipsa dependenței de metamfetamină, disponibilitate și sensibilitate redusă a receptorilor D2 striatali (Volkow și colab., 1996, 1997, 2001; Wang și colab., 1997). În plus, abuzatorii de cocaină umană prezintă o eliberare a dopaminei blocată ca răspuns la medicamentele stimulatoare față de martori (Martinez și colab., 2007; Volkow și colab., 2005) și toleranța la efectele euforice ale cocainei (O'Brian și colab., 2006).

În ceea ce privește obezitatea, trei studii la om au constatat că persoanele obeze versus cele slabe au prezentat un potențial de legare redus D2 în striatum (de Weijer și colab., 2011; Wang și colab., 2001; Volkow și colab., 2008; deși participanții la greutate obezi și sănătoși nu au fost sistematic compensați în orele de la aportul caloric ultim în studiul precedent și s-au suprapus participanții la ultimele două studii), ceea ce sugerează disponibilitatea redusă a receptorilor D2, un efect care a apărut și la pacienții obezi versus șobolani slabi (Thanos și colab., 2008). Interesant, Thanos și colab. (2008) au descoperit că, pe măsură ce șobolanii au câștigat în greutate, au arătat o reducere suplimentară a potențialului de legare D2, sugerând că supraalimentarea contribuie la reducerea disponibilității receptorilor D2. Colantuoni și colab. (2001) a constatat că aportul regulat de glucoză pe un program cu acces limitat mărește legarea DR1 în striatum și nucleul accumbens și scade legarea DR2 în striatum și nucleul accumbens, în plus față de alte modificări ale SNC la șobolan. Interesant, aportul de alimente gustoase a determinat scăderea reglării receptorilor striatali D1 și D2 la șobolani comparativ cu aportul izocaloric de găină cu conținut scăzut de grăsimi / zahăr (Alsio și colab., 2010), ceea ce înseamnă că este vorba de aportul de alimente bogate în energie palatabilă față de un echilibru energetic pozitiv care cauzează plasticitatea circuitelor de recompensă. Aceste rezultate au determinat un studiu de comparare a reactivității regiunii de recompensare a adolescenților slabi (n = 152) la aportul de înghețată raportat în ultimele 2-săptămâni (Burger și Stice, 2012). A fost examinat aportul de înghețată, deoarece este deosebit de bogat în grăsimi și zahăr și a fost sursa principală a acestor substanțe nutritive în milkshake-ul folosit în acea paradigmă fMRI. Aportul de înghețată a fost invers legat de activarea striatului (putamen bilateral: dreapta r = -31, stânga r = -30, caudat: r = -28) și insula (r = -35) ca răspuns la un batut chitanță (> chitanță fără gust). Cu toate acestea, aportul total de kcal din ultimele 2 săptămâni nu s-a corelat cu activarea striatului dorsal sau a insulei ca răspuns la primirea laptelui, ceea ce sugerează că este aportul de alimente dense în energie, mai degrabă decât aportul caloric global care este legat de activarea circuitelor de recompensă. Aceste constatări sunt în concordanță cu observațiile de reglare endocrină a motivației zaharozei descrise mai sus - în mod specific, că efectele insulinei și leptinei apar la doze care sunt sub prag pentru scăderea aportului caloric global și a greutății corporale - și subliniază sensibilitatea preeminentă a circuitelor de recompensă și plasticitatea sa în ceea ce privește recompensele alimentare.

Trebuie remarcat faptul că majoritatea consumatorilor de droguri nu îndeplinesc criteriul de dependență și totuși consumă droguri de abuz în moduri care dăunează ei înșiși și societății. Argumentarea dependenței de alimente ar putea fi mai puțin controversată dacă s-ar aplica clasificarea DSM-IV-TR a abuzului de substanțe, care se concentrează mai degrabă asupra consecințelor negative legate de utilizare asupra individului și a familiei sale decât asupra dependenței fiziologice de substanță (toleranță și retragere). Orice criteriu DSV-IV-TR poate fi îndeplinit în cadrul acestui sistem de clasificare pentru a se califica pentru abuzul de substanțe; două criterii notabile sunt:

"Utilizarea recurentă a substanțelor care duce la neîndeplinirea obligațiilor de rol major la locul de muncă, la școală sau la domiciliu (de exemplu absențe repetate sau performanțe slabe de muncă legate de consumul de substanțe, absențe legate de substanțe, suspendări sau expulzări de la școală sau neglijarea copiilor sau de uz casnic) "P. 199.

și

"Utilizarea continuă a substanței, în ciuda unor probleme sociale sau interpersonale persistente sau recurente provocate sau exacerbate de efectele substanței (de exemplu, argumente cu soțul / soția despre consecințele intoxicației și luptele fizice)". P. 199.

Având în vedere faptul că a fost o provocare pentru a furniza dovezi pentru caracteristicile esențiale ale dependență așa cum se aplică la hrană (toleranță și retragere), probabil un euristic mai util cu privire la modelele comportamentale care conduc la consumul excesiv de alimente ar putea fi aplicarea criteriului DSM pentru substanță abuz. Sugerăm următoarea definiție provizorie a „abuzului de alimente”: un model cronic de supraalimentare care are ca rezultat nu numai un IMC obez (> 30), ci și multiple consecințe negative asupra sănătății, emoționale, interpersonale sau ocupaționale (școală sau muncă). Există în mod clar mulți factori care pot duce la creșterea în greutate nesănătoasă, dar aspectul comun este că aceștia duc la un echilibru energetic pozitiv prelungit. Există numeroase consecințe asupra sănătății care sunt adesea asociate cu obezitatea, inclusiv diabetul de tip 2, bolile de inimă, dislipidemia, hipertensiunea și unele forme de cancer. Consecințele emoționale negative ale supraponderabilității / obezității includ o valoare de sine scăzută, sentimente de vinovăție și rușine și preocupări semnificative privind imaginea corporală. Problemele interpersonale ar putea include conflicte recurente cu membrii familiei cu privire la eșecul de a menține o greutate sănătoasă. Un exemplu de consecință profesională a obezității este eliberarea din serviciile militare din cauza excesului de greutate, eveniment care afectează peste 1000 de militari anual. Unele persoane pot mânca în exces și nu pot experimenta creșteri în greutate nesănătoase; și este posibil ca unele persoane să nu experimenteze creșterea în greutate nesănătoasă, dar ar fi diagnosticate mai adecvat cu o tulburare de alimentație, cum ar fi bulimia nervoasă (care implică comportamente compensatorii nesănătoase, cum ar fi vărsături sau exerciții fizice excesive pentru controlul greutății) sau tulburări de alimentație excesivă (care poate să nu fie asociată cu obezitatea în faza inițială a acestei afecțiuni). Recunoaștem că, pe lângă alimentația excesivă, alți factori (de exemplu, genetică) contribuie la riscul morbidității legate de obezitate. Cu toate acestea, alți factori în afară de consumul excesiv de alcool și droguri contribuie la consecințe negative în abuzul de substanțe, cum ar fi deficitul de control al comportamentului, de exemplu, care crește riscul pentru probleme legale legate de utilizare.

4.1 Lecții aplicate din cercetarea privind dependența de droguri

În ciuda potențialului de a avea consecințe negative în definirea tiparelor de hrănire care conduc la obezitate ca "dependență", s-au înregistrat evoluții pozitive care au rezultat din paralelele comportamentale și fiziologice care există între hrănire (în special pe alimentele gustoase) și consumul de droguri de abuz. În ultimii ani 50, domeniul abuzului de droguri a dezvoltat și / sau rafinat un număr substanțial de modele animale și paradigme comportamentale care au fost recent utilizate de cercetători interesați de comportamentul motivațional mai larg. De exemplu, există numeroase laboratoare care examinează acum echivalentele de admisie a alimentelor pe care le consumă pe diete gustoase atunci când astfel de diete sunt restricționate (așa cum se întâmplă de obicei în studiile privind abuzul de droguri, de exemplu, Corwin și colab., 2011). În plus, au fost adoptate modele de "pofta" care au fost inițial dezvoltate în studiile de admisie a drogurilor pentru a examina dorința de zaharoză și alte alimente gustoase (de exemplu, Grimm și colab., 2005, 2011). Atât în ​​cazul modelelor pe animale, cât și al oamenilor, recidivarea comportamentului care caută consumul de droguri poate fi cauzată de expunerea la indicii care prezic drogul, de circumstanțe stresante de viață sau prin administrarea unei singure doze neașteptate de medicament. Reintegrarea similara poate fi observata in modelele animale de comportament de cautare a alimentelor si astfel de paradigme de reinstituire sunt folosite pentru a examina rolul circuitului de recompensare a creierului in promovarea recidivei adesea experimentata la oameni care incearca sa mentina o dietaFloresco și colab., 2008; Nair și colab., 2009; Pickens și colab., 2012; Guy și colab., 2011). Deoarece motivația alimentară poate fi argumentată pentru a avea componente anticipative "apetitoare" precum și o componentă alimentară consumatoare, s-au dezvoltat diferite paradigme comportamentale care pot disocia impactul tratamentelor farmacologice asupra acestor componente separabile (a se vedea Baldo et al. Berridge, 2004; Kelley și colab., 2005a). Experimentele ulterioare, care utilizează aceste și alte paradigme, pot oferi o perspectivă asupra circumstanțelor și a mecanismelor neuronale care contribuie la consumul obișnuit de alimente, care poate duce, în unele cazuri, la obezitate.

În ceea ce privește studiile de om contemporane, recunoașterea rolului circuitelor ganglionare bazale în procesele de recompensă care contribuie la aportul alimentar, în special în fața alimentelor gustoase, a condus la o epocă interesantă de a examina rolul acestui circuit în prelucrarea răsplata alimentară și indicii care o prezic. În plus, multe din experimentele neuroimagistice recente au utilizat o metodologie similară, în ceea ce privește expunerea tacului și a stimulilor, așa cum sa făcut anterior în literatura de abuz de droguri. Astfel, atât la modelele animale cât și la cele umane, euristicul de a privi atât supraconsumarea alimentelor gustoase, cât și dependența de droguri ca "tulburări de motivație apetitoare" (fie că este clasificată drept "dependență" sau altceva) a condus la noi abordări și înțelegerea modului în care circuitele de recompensare pot contribui la instalarea și menținerea obiceiurilor alimentare nesănătoase, în prezența unor surse de hrănire densă.

4.2 Probleme cu vizualizarea obezității ca o tulburare "dependență"

Puțini oameni laici sunt susceptibili să recunoască obezitatea și modelele de alimentație care pot contribui la obezitate ca fenomene distincte, prima fiind o tulburare metabolică, iar cealaltă potențial o "dependență alimentară" (și, eventual, nu). Astfel, după cum sa menționat, chiar dacă se stabilește că anumite alimente au potențial abuziv, este posibil ca persoanele cu obezitate să poată fi etichetate drept "dependenți de hrană", atunci când acest lucru poate sau nu poate fi cazul. Există unele potențiale pericole pentru o astfel de caracterizare. Să presupunem că persoanele care suferă de o boală sau de o boală psihică pot avea ca rezultat stigmatizarea socială (și indivizii obezi sunt deja supuși stigmatelor și prejudecăților societale), simțul lipsei de control sau alegerii asupra comportamentului lor sau comportamentul excusiv pe o etichetă a bolii nu mă pot ajuta, sunt dependent "). Înțelegerea limitelor rezultatelor cercetărilor din acest domeniu este la fel de importantă ca și rezultatele cercetărilor în sine, iar aceste restricții trebuie să fie comunicate public.

O altă precauție pentru domeniu este aceea că interpretarea antropomorfă a studiilor pe animale - și motivele care îi atribuie animalelor, care, evident, nu pot fi validate - ar trebui evitate. O limitare suplimentară a studiilor pe animale este că problemele de control și de alegere, care joacă un rol major în alimentația umană de la o vârstă fragedă, nu sunt și, de multe ori, nu pot fi abordate. Desigur, complexitatea mediului uman nu este simulată în majoritatea studiilor efectuate pe animale până în prezent și reprezintă astfel o provocare și o oportunitate pentru viitoarele studii pe animale. Pentru a oferi o comparație directă, adolescentul american de după școală poate avea opțiuni între sport, jocurile video, să facă temele, sau să stea în picioare și să mănânce gustări. Toate aceste opțiuni pot avea o valoare echivalentă a costurilor și gustările de mâncare nu pot fi neapărat implicite. În studiile pe animale, animalul poate avea de ales să mănânce sau să nu mănânce un aliment gustos, dar nu are control asupra a ceea ce este alimentele, are opțiuni de comportament limitat și are puține sau niciun control asupra momentului în care acest produs este disponibil.

Mai mult decât atât, sugerând că alimentele sunt "dependente" este probabil să ducă la întrebări legate de "ce alimente sunt dependente?" Din punctul de vedere al epidemiei de obezitate, astfel de întrebări schimbă accentul de promovarea unei alimentații sănătoase și a obiceiurilor de exercițiu și asupra evitării anumitor alimente. După cum sa sugerat anterior (Rogers și Smit, 2000), pentru a eticheta afinitatea pentru un anumit tip de hrană (chiar și una care este calorică și foarte gustoasă) ca o "dependență" trivializează natura serioasă și perturbatoare a stării la cei care suferă de dependență de droguri sau de dependență. Foarte puțini oameni sunt condamnați la un comportament violent din cauza unei dorințe pentru ciocolată.

4.3. Gânduri finale și direcții viitoare

Dat fiind faptul că consumul de alimente este necesar pentru supraviețuire și că circuitele de recompensare probabil au evoluat pentru a conduce acest comportament de supraviețuire, critica activității alimentare (chiar și cantități abundente de alimente gustoase, dar nesănătoase) pare a fi o țintă societală defectuoasă. Așa cum sa subliniat mai sus, o atenție mai adecvată ar părea a fi elucidarea de ce indivizii se angajează în supraalimentarea sau consumul de droguri până la punctul în care circuitele neuronale sunt modificate într-o manieră care le menține în comportament pentru perioade lungi de timp. Cu toate acestea, un al doilea obiectiv pentru cercetare, educație și, probabil, terapie ar putea fi alegerile și echilibrul cu accent nu pe comportament ("dependență"), ci pe consecințele patofiziologice descendente, care se manifestă într-o mai mare măsură în populația actuală , și la o vârstă mai mică (populația pediatrică). Un mare accent a fost pus pe fructoza, care are consecințe metabolice unice, deși unele constatări se bazează pe consumul unor cantități foarte mari de fructoză, în studii pe animale sau clinice (a se vedea recenta recenzie de la Stanhope, 2012). Contribuția generică a sucrozei la consumul de băuturi gustoase și la creșterea motivației zaharozei printr-o dietă bogată în grăsimi (Figlewicz și colab., 2006, 2008, 2012) sugerează că cercetarea și educația cu privire la consecințele metabolice ale acestor macronutrienți ar trebui să fie un accent continuat și trebuie dezvoltate abordări pentru mesaje eficiente în diferite grupuri țintă.

Cercetarea suplimentară la om nu este doar de dorit, ci este foarte necesară. Acum că "generația" inițială a studiilor a fost efectuată confirmând activarea preconizată a circuitelor de recompensă, este timpul ca studiile a doua și a treia generație să fie mult mai dificile: examinarea bazei neuronale a opțiunilor pe lângă cele de bază motive. La fel de provocator și necesar va fi extinderea studiilor în interiorul subiecților în timp, precum și identificarea populațiilor vulnerabile pentru a fi studiate înainte de debutul obiceiurilor alimentare nesănătoase, a obezității franc sau a ambelor. Declarat într-un alt mod, domeniul trebuie să treacă de la studiile observaționale la studiile care încep să se adreseze cauzalității (adică dacă modificările SNC mediază schimbări comportamentale sau sunt concomitent sau rezultatul schimbărilor comportamentale), utilizând atât modele prospective, cât și experimentale.

Este necesară, de asemenea, o evaluare suplimentară a schimbărilor legate de obezitate față de modificările gustative legate de alimentație, așa cum este evidențiată de noile descoperiri ale lui Stice și ale colegilor. După cum sa menționat mai sus, studiile la rozătoare demonstrează un efect alimentar cu conținut ridicat de grăsimi pentru a crește motivația pentru zaharoză, independent de obezitate sau modificări metabolice, subliniind efectul substanțelor nutritive sau al macronutrienilor în sine pentru a modula circuitele de recompensare ale SNC. Astfel, aceasta reprezintă o altă direcție de cercetare în care studiile transnaționale pe animale și cercetarea umană / clinică pot converge. În cele din urmă, deși pot exista anumite evenimente comune care declanșează supraalimentarea în condițiile unei disponibilități ridicate a alimentelor, există probabil factorii cheie de vulnerabilitate care pot juca un rol în exprimarea individuală a tiparelor de alimentație. Aceste cerințe ipotetice pentru studii suplimentare care combină genetica și, poate, epigenetică, cu imagistica creierului și studii psihologice clinice. Identificarea genelor "vulnerabilității" ar putea conduce la studii de "inversare translaționistă" la animale, utilizând modele sau paradigme concepute adecvat pentru a stabili rolul unor astfel de gene în, de exemplu, alegerile simple de alimente. În mod clar, acest domeniu de studiu se află într-un moment în care rezultatele cercetării contemporane, precum și instrumentele și tehnologiile pentru cercetarea umană și animală pot fi puse în funcțiune.

Eric Stice este cercetător științific la Institutul de Cercetare Oregon; cercetarea sa citată aici a fost susținută de granturile NIH R1MH064560A, DK080760 și DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann este cercetător științific în domeniul cercetării științifice, Biomedical Laboratory Research Program, Departamentul de Probleme Veteranilor Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington; iar cercetarea ei citată în această lucrare a fost susținută de DK40963 acordat de NIH. Cercetarea de către Blake A. Gosnell și Allen S. Levine a fost susținută de NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) și NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt este în prezent susținut de DA030618.

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Dovezi neurologice ale alostazei hedonice asociate cu utilizarea escaladării cocainei. Nature Neurosci. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Exprimarea genei receptorului dopamină D1 scade în nucleul accumbens după expunerea pe termen lung la alimentele gustoase și diferă în funcție de fenotipul obezității induse de dietă la șobolani. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
3. Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor psihice. 4th ed. Autor; Washington, DC: 2000. text rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Epidemiologia comparativă a dependenței de tutun, alcool, substanțe controlate și inhalanți: concluziile de bază ale Studiului Național de Comorbiditate. Psihofarmacologie experimentală și clinică, 1994; 2: 244-268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Neuronii AGRP sunt suficienți pentru a orchestra comportamentul de hrănire rapid și fără pregătire. Nature Neurosci. 2011; 14: 351-355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Șobolanii sensibili la amfetamină prezintă hiperactivitate indusă de zahăr (sensibilizare încrucișată) și hiperfagie de zahăr. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zahărul și înțepăturile de grăsime prezintă diferențe notabile în comportamentul de dependență. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Creșterea expresiei receptorilor opioizi mu la animale susceptibile la obezitate indusă de dietă. Peptidele. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Alimentația bogată în grăsimi este asociată cu creșterea tensiunii arteriale, a activității nervului simpatic și a receptorilor opioizi hipotalamici. Brain Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Responsabilitatea diferențială a transmiterii dopaminei la stimulii alimentari în compartimentele nucleului / nucleului accumbens. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Îmbunătățirea motivației legate de alimentație după leziunile bilaterale ale nucleului subthalamic. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Nucleul subthalamic exercită controlul opus asupra cocainei și a recompenselor "naturale". Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
14. Benton D. Plauzibilitatea dependenței de zahăr și rolul său în obezitate și tulburări de alimentație. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Motivația conceptelor în neuroștiința comportamentală. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Șobolanii care cheagă mânca alimente bogate în grăsimi nu prezintă semne somatice sau anxietate asociate cu retragerea de tip opiacee: implicații pentru comportamentele legate de dependența de nutrienți specifice nutrienților. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Opioide endogene și comportament alimentar: o perspectivă istorică 30. Peptidele. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, și colab. Copii obezi arata hiperactivarea imaginilor alimentare in retelele creierului legate de motivatie, recompensa si control cognitiv. Jurnalul Internațional al Obezității. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Consumul frecvent de înghețată este asociat cu răspunsul striatal redus la primirea unui milkshake pe bază de înghețată. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Cocaina este scăzută pe scara valorică a șobolanilor: dovada posibilă a rezilienței la dependență. Plus unu. 2010; 5: e11592. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Dovada că circuitele neuronale separate în nucleul accumbens codifică cocaina față de recompensa "naturală" (apă și hrană). J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Creșterea comportamentului armat de droguri din cauza lipsei de hrană. Avansuri în farmacologia comportamentală. 1984; 4: 47-88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Administrarea intravenoasă de cocaină și heroină la șobolani crescuți selectiv pentru aportul de zaharină diferențiat: fenotip și diferențe de sex. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
24. Centrul pentru Controlul Bolilor (site-ul CDC) [accesat 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Creșterea enkefalinei în creierul șobolanilor predispuși la consumul unei diete bogate în grăsimi. Physiol Behav. 2010; 101: 360-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Activarea lingvistică în timpul poftei induse de cocaina. Jurnalul American de Psihiatrie. 1999; 156: 11-18. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dovezi că consumul intermitent, excesiv de zahăr determină dependența endogenă a opioidelor. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Consumul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminici și mu-opioizi din creier. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Hrănire și recompensă: perspective de la trei modele de șobolani de hrănire. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Activarea selectivă a serotoninei 5-HT (2C) suprimă eficacitatea consolidării cocainei și sucrozei, valoarea de saliență a indicilor asociate cocainelor și sucrozei. Neuropharmacology. 2011; 61: 513-523. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Evaluarea dependenței de cocaină și a altor dependențe de droguri în rândul populației generale: abordări "închise" versus "negate". Dependența de droguri și alcool. 2008; 93: 227-232. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Dincolo de gustul dulce: zaharina, zaharoza și polocoza diferă în efectele lor asupra analgeziei induse de morfină. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, Regele N, Curtis C. Dopamina pentru "dorinta" si opioidele pentru "a placut": o comparatie a adultilor obezi cu si fara mancarime. Obezitatea. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiacee, supraalimentare și obezitate: o analiză psihologică. Int J Obezitate. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptina reglează echilibrul energetic și motivația prin acțiune la circuite neuronale distincte. Biologie psihiatrie. 2011b; 69: 668-674. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Expunerea la niveluri ridicate de grăsimi dietetice atenuează rata de stimulare psihostimulantă și turnover-ul mezolimbic al dopaminei la șobolan. Neuroștiințe comportamentale, 2008; 122: 1257-1263. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Modele distincte de activare neuronală asociate etanolului: Efectele naltrexonei. Biologie psihiatrie. 2007; 61: 8979-8989. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Administrarea automată a amfetaminei intravenoase este prezisă de diferențele individuale în ceea ce privește hrănirea sucrozei la șobolani. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, și colab. Receptorul dopaminei scazute dopaminei D2 / 3 disponibil la pacientii obezi, comparativ cu subiectii non-obezi. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Antagoniști opiacee și comportament alimentar la om: o revizuire. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens coajă și dopamină de bază: Rolul diferențiat în comportament și dependență. Cercetarea creierului comportamental. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activarea în circuitele neuronale mesolimbice și visuospațiale provocate de indicii de fumat: Dovezi din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. Jurnalul American de Psihiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptina reglează regiunile striatale și comportamentul alimentar uman. Ştiinţă. 2007; 317: 1355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Prevalența obezității și tendințele în distribuția indicele de masă corporală în rândul adulților americani, 1999-2010. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulina acționează în diferite locuri ale SNC pentru a reduce hrănirea acută a sucrozei și administrarea sucrozei pe șobolani. Jurnalul American de Fiziologie. 2008; 295: 388-R394. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Insulina intraventriculară și preferința locului invers leptină, condiționată de dieta bogată în grăsimi la șobolani. Neuroștiințe comportamentale. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Insulina intraventriculară și leptina scad autoadministrarea sucrozei la șobolani. Fiziologie și comportament. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulina, leptina și recompensa alimentară: Actualizați 2008. Jurnalul American de Fiziologie. 2009; 296: 9-R19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptide în echilibrul energetic și obezitate. CAB International; 2009. Semnale de reglementare energetică și recompensă alimentară; pp. 285-308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Semnalele de reglementare energetică și recompensarea alimentară. Farmacologie, biochimie și comportament. 2010; 97: 15-24. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sucrose autoadministrarea și activarea SNC la șobolan. Jurnalul American de Fiziologie. 2011; 300: 876. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Dieta moderată cu conținut ridicat de grăsimi crește administrarea sucrozei în șobolani tineri. Apetit. 2012 în presă (disponibil online) [Articol gratuit PMC] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Cheltuielile medicale anuale care pot fi atribuite obezității: estimări specifice plătitorilor și serviciilor. Sănătate Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Injectarea agonistului receptorului 5-HT2C Ro60-0175 în zona tegmentală ventrală reduce activitatea locomotorie indusă de cocaină și autoadministrarea cocainei. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. S-au opus rolurilor nucleului nucleului accumbens și a cochiliei în refacerea indusă de comportamentul alimentar. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Sensibilizarea comportamentală indusă de quinpirole este îmbunătățită prin expunerea prealabilă programată la zaharoză: o examinare multi-variabilă a activității locomotorii. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, și colab. Activarea cortexului prefrontal și a talamusului anterior la subiecții alcoolici la expunerea la indicii specifice alcoolului. Arhivele de psihiatrie generală. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Introducerea de zaharoză mărește sensibilizarea comportamentală produsă de cocaină. Cercetarea creierului. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Administrarea intravenoasă a morfinei de către șobolani cu preferințe scăzute față de cele înalte de zaharină. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Stimularea comportamentului ingerator prin agoniști opioizi preferențiali și selectivi. În: Cooper SJ, Clifton PG, editori. Subtipuri ale receptorilor de droguri și comportament ingerator. Academic Press; San Diego, CA: 1996. pp. 147-166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Sistemele de recompensare și aportul de alimente: rolul opioidelor. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptina și sistemele de neuroștiințe ale controlului mărimii făinii. Frontieră în neuroendocrinologie. 2010; 31: 61-78. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. O metodă generală pentru evaluarea incubării dorinței de zaharoză la șobolani. J Vis Exp, 2011: e3335. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptarea. Incubarea poftei de cocaina dupa retragere. Natură. 2001; 412: 141-142. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, și colab. Activarea indusă de cue a striatului și a cortexului prefrontal medial este asociată cu recidiva ulterioară la alcoolicii abstinenți. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens receptorii dopaminici și mu-opioizi modulează restaurarea comportamentului de căutare a alimentelor de către indiciile legate de alimente. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, și colab. Corelarea între receptorii dopaminergici D2 în striatum ventral și prelucrarea centrală a indiciilor de alcool și a dorinței. Jurnalul American de Psihiatrie. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Stimularea stimulației creierului și aversiunea față de comportament. În: Wauquier A, Rolls ET, editori. Brain stimulare recompensa. Press Olanda de Nord; 1976. pp. 335-372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Clorura cronică crește eliberarea acetilcolinei hipocampice: Posibilă relevanță în dependența de droguri. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Eliberarea dopaminei în striatul dorsal în timpul comportamentului căutător de cocaină sub controlul tacului asociat consumului de droguri. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G și colab. Reactivitatea creierului față de indicațiile de fumat înainte de renunțarea la fumat prezice capacitatea de a menține abstinența tutunului. Biologie psihiatrie. 2010; 67: 722-729. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Ingestia cronică de sucroză sporește efectele stimulentelor de discriminare mu-opioide. Brain Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Dependența de droguri ca o patologie a neuroplasticității în etape. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Dovada preferinței unei soluții de zaharoză cu concentrație ridicată la bărbații alcoolici. Am J Psihiatrie. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Asocierea dintre preferința pentru dulciuri și consumul excesiv de alcool: o revizuire a studiilor pe animale și umane. Alcoolul alcoolic. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Istoria familială a alcoolismului și răspunsul la dulciuri. Alcool Clin Exp Res. 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
77. Kelley AE. Memorie și dependență: circuite neuronale partajate și mecanisme moleculare. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modularea opioidă a hedonicii gustului în striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Neuroștiința recompenselor naturale: relevanța pentru drogurile dependente. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-circuitele hipotalamice și motivația alimentară: integrarea energiei, a acțiunii și a recompensei. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Sisteme neuronale recrutați de indicii legate de consumul de droguri și alimente: studii privind activarea genelor în regiunile corticolimbice. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Consumul zilnic restricționat al unei alimente foarte gustoase (ciocolată Ensure®) modifică expresia genei enkefalinei striate. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Abținerea condiționată conduce la consumul de heroină și scade sensibilitatea la recompensă. Revista de Neuroștiințe. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Mecanisme celulare și moleculare ale dependenței de droguri. Ştiinţă. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prințul C, Sinha R și colab. Modificările activității creierului induse de Cue și recaderea la pacienții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Adulți dulci, dulci, îndeamnă să mănânce și să schimbe greutatea: Relația cu dependența de alcool și abstinența. Comportamente de dependență. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Gust dulce ca factor de risc pentru dependența de alcool. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Activarea cortexului orbitofrontal uman la un stimulent alimentar lichid este corelată cu plăcerea lui subiectivă. Cortex cerebral. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Activarea rapidă reversibilă a neuronilor AgRP determină comportamentul alimentării la șoareci. Journal of Clinical Investigation. 2011; 121: 1424-1428. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Predictori pentru eficacitatea tratamentului cu naltrexonă în dependența de alcool: preferință dulce. Alcoolul alcoolic. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Prelucrarea recompenselor prin sistemul opioid din creier. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
92. Lett BT. Înghițirea apei dulci ameliorează efectul de recompensare al morfinei la șobolani. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW și colab. Renshaw PF. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a activării creierului uman în timpul poftei induse de cocaina indusă de tacut. Jurnalul American de Psihiatrie. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Role multiple pentru orexină / ipocretin în dependență. Progresele în cercetarea creierului. 2012; 198: 79-121. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Sisteme de "hrănire" și "recompensare" în hipotalamusul lateral al șobolanilor. Ştiinţă. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, și colab. Mecanisme neurale asociate cu motivația alimentelor la adulți cu greutate obeză și sănătoasă. Obezitatea. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, și colab. Eliberarea de dopamină indusă de amfetamină: Bărbați marcată de dependența de cocaină și predicția alegerii de autoadministrare a cocainei. Jurnalul American de Psihiatrie. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulina din zona tegmentală ventrală reduce alimentarea hedonică și suprimă concentrația dopaminei prin creșterea absorbției. European Journal of Neuroscience. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Inducerea hiperfagiei și a aportului de carbohidrați prin stimularea receptorilor mu-opioizi în regiunile circumscrise ale cortexului frontal. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Intrarea cronică a zahărului atenuează activitatea de hrană a neuronilor care sintetizează un mediator de sațietate, oxitocină. Peptidele. 2010; 31: 1346-52. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. De la motivație la acțiune: interfață funcțională între sistemul limbic și sistemul motor. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diet și dependența de opiacee: o evaluare cantitativă a dietei dependenților de opiacee neinstituționalizați. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Activitatea creierului diferențiat la alcoolici și băutori sociali la alcoolul cues: relația cu pofta. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, și colab. Imagistica PET a receptorilor de dopamină D2 în timpul administrării cronice de cocaină la maimuțe. Natura Neuroștiință. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmacologia recidivei la alimente care caută: metodologia, principalele constatări și comparația cu recidiva la căutarea de droguri. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Modularea receptorului opioid al preferinței gustului hedonic și a aportului alimentar: o cercetare privind siguranța unică, farmacocinetică și farmacodinamică cu GSK1521498, un nou agonist invers al receptorului μ-opioid. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Un studiu fMRI privind obezitatea, recompensa alimentară și densitatea calorică percepută. Eticheta cu conținut scăzut de grăsimi face ca produsele alimentare să fie mai puțin atrăgătoare? Apetit. 2011; 57: 65-72. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, și colab. Un striat dorsal și conectivitatea sa limbică mediază prelucrarea anormală a recompenselor anticipate în obezitate. Plus unu. 2012; 7: e31089. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Ce e într-un cuvânt? Dependența vs. dependența în DSM-V. Jurnalul American de Psihiatrie. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalența obezității și a tendințelor în indicele de masă corporală în rândul copiilor și adolescenților din SUA, 1999-2010. Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Diferențierea unităților hipotalamice și a centrelor de recompense. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Sistemul central de nociceptină / orfanină FQ mărește consumul de alimente atât prin creșterea consumului de energie, cât și prin reducerea reacției aversive. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2010; 99: 655-63. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ și colab. FTO-ul hipotalamic este asociat cu reglarea aportului de energie care nu alimentează recompensa. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Opioidele centrale și consumul de dulciuri: atunci când recompensa este mai mare decât cea a homeostaziei. Physiol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioidele afectează achiziția de aversiune a gustului condiționată indusă de LiCl: implicarea sistemelor OT și VP. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin crește motivația de a mânca, dar nu modifică gustul alimentar. Jurnalul American de Fiziologie. 2012 în presă. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Modelele de activare neurală a subiecților dependenți de metamfetamină în timpul luării deciziilor prevăd recidiva. Arhivele de psihiatrie generală. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Rolul ghrelinului în alimentarea pe bază de răsplată. Biologie psihiatrie. 2012; 72: 347-353. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Substraturile dopaminergice și noradrenergice de armare pozitivă: efectele diferențiale ale d- și l-amfetaminei. Ştiinţă. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Efectul fenfluraminei asupra reintegrării alimentelor la șobolani de sex feminin și masculin: implicații pentru validitatea predictivă a modelului de reintegrare. Psihofarmacologie (Berl) 2012; 221: 341-353. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Cocaina de auto-administrare produce o implicare progresiva a Limbic, de asociere, și Sensorimotor Striatal domenii. Jurnalul de Neuroștiințe. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. O examinare a efectelor inhibării nucleului subthalamic sau a stimulării receptorilor mu-opioid asupra motivației direcționate spre alimentație la șobolanii care nu au fost deprimați. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Diferențierea farmacologică a antagoniștilor receptorilor opioizi prin imagistică moleculară și funcțională a ocupării țintă și a activării creierului legate de recompensarea alimentară la om. Mol psihiatrie. 2011; 16: 826-835. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Cu privire la rolul sistemelor catecolaminice ascendente în administrarea intravenoasă a cocainei. Farmacologie, biochimie și comportament. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Alimentația alimentară și dependența de alimente: o analiză critică a dovezilor dintr-o perspectivă biopsychosocială. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, și colab. Activarea diferențială a striatumului dorsal prin stimuli vizibili pentru calorii vizuale cu calorii ridicate la persoanele obeze. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Reducerea dorinței de cocaină cu stimularea cerebrală profundă a nucleului subtalamic. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 1196-1200. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-hormon de stimulare a melanocitelor și oxitocină: o cascadă de semnalizare a peptidei în hipotalamus. Neuroendocrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Răspunsurile neuronilor dopaminei de maimuță la stimularea recompensă și condiționată în etapele succesive de învățare a unei sarcini de răspuns întârziat. Revista de Neuroștiințe. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Gustați răspunsurile la fiii alcoolilor de sex masculin. Alcoolul alcoolic. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Șoarecii cu șobolani cu oxitocină demonstrează un aport sporit de soluții de carbohidrați dulci și fără conținut de carbohidrați. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2007; 292: R1828-33. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
132. Micul DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Eliberarea de dopamină indusă de hrănire în striatul dorsal se corelează cu evaluările plăcute ale meselor la voluntari sănătoși. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
133. Micul DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Schimbări în activitatea creierului legate de consumul de ciocolată: de la plăcere la aversiune. Creier. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Circuitul limbic opioid pentru recompensă: interacțiunea dintre hotspoturile hedonice ale nucleului accumbens și pallidum ventral. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Obezitatea indusă de dietă mărește legarea receptorilor de opioid mu în regiunile specifice ale creierului de șobolan. Brain Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Rolul zaharurilor care conțin fructoză în epidemiile de obezitate și sindromul metabolic. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Mic DM. Relatia dintre recompensa din consumul de alimente si consumul anticipat de alimente pentru obezitate: un studiu functional de imagistica prin rezonanta magnetica. Oficial al psihologiei anormale. 2008; 117: 924-935. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Răspunsul crescut al regiunii de recompensare prezice apariția viitoare a utilizării substanței, dar nu și debutul supraponderal / obezității. Biologie psihiatrie. in presa. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
139. Sticla E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Răspunsul circuitului recompensării la alimente prezice creșteri viitoare ale masei corporale: Efectele moderatoare ale DRD2 și DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Activitate de răsplătire pe scară largă a femeilor obeze ca răspuns la fotografiile cu alimente cu conținut ridicat de calorii. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, MP Paulus, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Răspunsul neuronal la stimulii de alcool la adolescenții cu tulburare de consum de alcool. Arhivele de psihiatrie generală. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, DM mici, Dagher A. Indiciile alimentare și medicamente activează regiuni similare ale creierului: O meta-analiză a studiilor RMN funcționale. Fiziologie și comportament. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, și colab. Restricția la hrană mărește semnificativ receptorul dopaminic D2 (D2R) într-un model de obezitate de șobolan, evaluat cu ajutorul imaginilor in-vivo muPET ([11C] raclopridă) și autoradiografiei in vitro ([3H] spiperone). Synapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frecvența administrării de cocaină influențează alterarea receptorilor indusă de cocaină. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Leziunile nucleului subthalamic sporesc efectele stimulatoare psihomotorii, motivaționale și neurobiologice ale cocainei. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alterarea transmiterii dopaminergice și glutamatergice în inducerea și exprimarea sensibilizării comportamentale: o analiză critică a studiilor preclinice. Psihofarmacologie (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, și colab. Nivel scăzut al dopaminei cerebrale D₂ receptorii la abuzatorii de metamfetamină: asocierea cu metabolismul în cortexul orbitofrontal. Jurnalul American de Psihiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Rolul dopaminei, cortexul frontal și circuitele de memorie în dependența de droguri: Insight din studiile imagistice. Neurobiologia învățării și memoriei. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Măsurarea schimbărilor legate de vârstă în dopamina D₂ receptori cu -2-2C-racloprid și -2-8F-N-metilspiroperidol. Cercetarea psihiatrică: Neuroimaginarea. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Efectele metilfenidatului asupra metabolismului regional al glucozei creierului la om: Relația cu dopamina D₂ receptori. Jurnalul American de Psihiatrie. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, și colab. Activarea cortexului orbital și medial prefrontal de către metilfenidat în subiecții dependenți de cocaină, dar nu în control: Relevanța la adaos. Revista de Neuroștiințe. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, și colab. Cocaina Cues și dopamina în Dorsal Striatum: Mecanismul de poftă în dependența de cocaină. Jurnalul de Neuroștiințe. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, și colab. Receptorii scazut dopaminergici D2 ai dopaminei sunt asociați cu metabolismul prefrontal la subiecții obezi: factori posibili contribuiți. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamin D₂ receptorilor dependenți de opiacee înainte și după retragerea precipitată de naloxonă. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, și colab. Brain dopamina și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, și colab. Îmbunătățirea eliberării de dopamină striatală în timpul stimulării alimentelor în tulburarea de a manca prea mult. Obezitatea (argintiu de argint) 2011; 19 (8): 1601-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
157. Weiss G. Fantezii alimentare ale utilizatorilor de droguri incarcerati. Int J Adjunct. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Efectele psihineuroendocrine ale întreținerii metadonei. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
159. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) [accesată 7 / 30 / 2012]; site-ul, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Grey RW. Peptidele opioide și controlul comportamentului uman ingerator. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Înclinația atențională la imaginile alimentare asociate cu greutate ridicată și creștere în greutate în viitor: un studiu fMRI. Obezitatea. 2011; 19: 775-1783. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Consumul ridicat de zahăr la un grup de femei cu întreținere de metadonă în sud-vestul Sydney, Australia. Dependenta. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul de dependență? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]