Partea întunecată a dependenței de alimente (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c și Eric P Zorrilla^a,b,c,1

În dependența de droguri, tranziția de la consumul casual de droguri la dependență a fost legată de o deplasare de la armarea pozitivă și de la o întărire negativă. Adică, medicamentele se bazează, în cele din urmă, pe prevenirea sau ameliorarea stărilor negative care altfel rezultă din abstinență (de exemplu, retragerea) sau din circumstanțe adverse de mediu (de exemplu, stresul). Lucrările recente au sugerat că această schimbare a "părții întunecate" este, de asemenea, esențială în dezvoltarea dependenței alimentare. Inițial, consumul de alimente gustos are atât efecte pozitive de întărire, plăcute, cât și întăriri negative, efecte "reconfortante" care pot normaliza acut răspunsurile organismului la stres. Administrarea repetată, intermitentă, a alimentelor gustoase poate amplifica circuitele stresului cerebral și reduce canalele de recompensă a creierului astfel încât aportul continuu devine obligatoriu pentru a preveni stările emoționale negative prin armare negativă. Stresul, anxietatea și starea deprimată au arătat o mare comorbiditate și potențialul de a declanșa apariția comportamentului alimentar asemănător dependenței la om. Modelele animale indică faptul că accesul repetat, intermitent, la alimentele gustoase poate duce la semne emoționale și somatice de retragere atunci când alimentele nu mai sunt disponibile, toleranța și atenuarea circuitelor pentru recompensarea creierului, căutarea compulsivă a alimentelor gustoase în ciuda consecințelor potențial aversive și recaderea la gust căutarea de alimente ca răspuns la stimuli asemănători cu anxietatea. Neurocircuitul identificat până în prezent în partea "întunecată" a dependenței alimentare se aseamănă calitativ cu cel asociat dependenței de droguri și alcool. Prezenta recenzie rezumă contribuțiile conceptuale și empirice de bază ale lui Bart Hoebel la înțelegerea rolului "părții întunecate" în dependența de alimente, împreună cu activitatea asociată a celor care l-au urmat.

2.1 Comorbiditatea psihiatrică în consumul de alcool

În concordanță cu un rol posibil pentru o "parte întunecată" în dependența de alimente, consumatorii de binge au rate mai mari de diagnostice psihiatrice care implică stări emoționale negative comparativ cu populația generală. De exemplu, adulții și adolescenții cu tulburări de bulimie nervoasă sau de tulburare a consumului de alcool arată o prevalență crescută a depresiei majore, a tulburării bipolare, a tulburărilor de anxietate și a abuzului de alcool sau de droguri decât indivizii fără tulburări alimentare [6-8]. Rata depresiei majore este, de asemenea, crescută la cei obezi, dar asocierea consumului de cheag cu scoruri crescute de depresie rămâne chiar și în comparații în funcție de greutate ale persoanelor supraponderale și obeze [9]. Ratele extrem de ridicate de ideație suicidară la hrănitorii de bruște atestă severitatea tulburărilor de dispoziție în această populație. Peste jumătate din bulimica adolescenților și o treime din cei cu tulburare de alimentație se referă la ideea suicidară și o treime din bulimicii adolescente au raportat tentative de sinucidere [6]. Direcția de cauzalitate între consumul de binge și depresia majoră nu este stabilită ferm și poate fi reciprocă [10-12]. O astfel de comorbiditate psihiatrică este asociată cu un rezultat slab al tratamentului pe termen lung [13] și o frecvență mai mare a consumului de alcool [14]. Dimpotrivă, multe antidepresive, cum ar fi SSRI sau triciclice, pot reduce frecvența și severitatea simptomelor de a consuma cheaguri [15].

2.2 Stările emoționale negative cresc aportul alimentar gustos la populațiile vulnerabile

Prevalența și severitatea depresiei și a anxietății la hrănitorii de binge sugerează ipoteza că stările emoționale negative pot declanșa recidive la comportamentul bingeing. Într-adevăr, auto-raportate trăsăturile emoționale negative ale depresiei, stima de sine scăzută și neuroticismul sunt asociate cu consumul de chef la bărbați și femei [16]. În situațiile și situațiile emoționale negative, persoanele normale și subponderale raportează că consumă mai puțin alimente decât în ​​situațiile și situațiile emoționale pozitive. În schimb, această subestimare ca răspuns la stările negative nu este observată la persoanele supraponderale, care raportează să mănânce semnificativ mai mult în timpul stărilor negative decât alte grupuri [17]. În concordanță cu rolul stărilor emoționale negative în conducerea comportamentului binge, scorurile starea de spirit în bulimică sunt mai mici chiar înaintea unei cheaguri decât în ​​zilele în care nu apar binge [18].

O altă construcție care implică stresul și emoțiile negative ca declanșatori ai supraalimentării este reținerea dietei. Încercările de a controla greutatea corporală (de exemplu prin dietă, exerciții fizice, supresoare ale apetitului sau laxative) sunt în mod paradoxal asociate cu sporirea în greutate la adolescentele feminine [19]; restricția dietetică este, în mod similar, asociată cu creșterea în greutate pe termen lung la adulții de sex feminin [20]. O posibilă explicație a acestor contradicții aparente este constatarea consistentă a faptului că mâncătorii reținuți supraviețuiesc ca răspuns la o varietate de situații stresante [21]. De exemplu, anticiparea unui factor de stres social (o sarcină de vorbire publică) a sporit aportul de alimente în restaurante, în timp ce nu alterau nivelul de consum al oamenilor fără hrană [22]. În mod similar, consumatorii rețineri care au raportat un stres subiectiv ridicat și afecta negativ după o serie de sarcini cognitive au arătat o aport mai mare după stres decât cei care au raportat un nivel scăzut de stres subiectiv [23]. Reținerea dietetică poate avea, de asemenea, o importanță temporară limitată la eaterii de tip binge, deoarece intenția de a limita aportul este mai mare înainte de a avea un șuierat, comparativ cu zilele în care nu apar binge [18].

Cu toate că studiile de inducere a stării de lucru ale laboratorului pot fi criticate pentru că nu modelează practicile de alimentație din lumea reală în condiții naturale de dispoziție [24], susțin, de asemenea, în linii mari ipoteza "părții întunecate" că supraalimentarea poate fi declanșată de răspunsurile emoționale stresante sau negative din subgrupurile individuale. De exemplu, mâncătorii obezi obeze au consumat mult mai mult ciocolată după ce au văzut un film trist într-un cadru de laborator decât după un film neutru [24]. Toți participanții la acest studiu au raportat starea de spirit ca fiind unul dintre declanșatorii lor de a mânca chef, cu "depresie" sau "tristețe", cel mai adesea implicate. La femeile care nu sufereau de obezitate, cei cu răspunsuri cortizol salivare mai mari la o baterie de factori sociali de stres au mâncat mai mult după experiența stresantă decât cei cu răspunsuri scăzute la cortizol [25]. Inducerea unei stări emoționale negative prin rechemarea autobiografică a unei memorii tristă a mărit, de asemenea, cantitatea de alimente gustate consumate într-un studiu al non-dietelor, iar efectul a fost deosebit de pronunțat în participanții care au raportat o mai mare "consum emoțional"26]. Spre deosebire de concluziile revizuite și de ceea ce sa întâmplat în cazul persoanelor care se hrănesc cu alimentație confortabilă redus aportul lor de alimente gustare după ce a vizionat un film trist [27, 28].

Un astfel de aport alimentar negativ determinat de afecțiuni poate întrerupe întreținerea greutății corporale. Recuperarea greutatii in lunile 6 dupa pierderea in greutate de succes este asociata cu mancatul ca raspuns la evenimentele de viata stresante, consumul de alimente ca raspuns la starea de spirit negativ si utilizarea de alimente pentru a regla starea de spirit [29]. Poate că, în consecință, adăugarea de terapie cognitivă pentru a ajuta la gestionarea dispoziției generale și a copingului, și nu numai a comportamentului alimentar și a dietei, poate reduce recaderea la obezitate [30]

2.3 Influența aportului alimentar gustos asupra funcției de dispoziție și recompensă

Consumul de hrană ca răspuns la situațiile negative din punct de vedere emoțional sugerează că supraalimentarea poate fi o încercare de a se auto-medicina cu "mâncare confortabilă". Alimentele tipice consumate în timpul unei extazuri tind să fie gustoase și energice; în plus, acestea sunt adesea încărcate cu carbohidrați, cum ar fi pâinea, pastele și dulciurile [31]. Inițial, astfel de alimente bogate în carbohidrați pot avea efectul negativ de armare intenționat, deoarece reduc rapoartele subiective ale furiei [32] și tensiune [33] și să crească calmul în termen de 1-2 hr de consum. O supraconsumare repetată a unor astfel de alimente gustoase, cu toate acestea, poate produce neuroadaptări pe termen lung în creierul recompensă și căile de stres care, în cele din urmă, promovează răspunsurile depresive sau anxioase atunci când aceste alimente nu mai sunt disponibile sau consumate. În concordanță cu această ipoteză privind "partea întunecată", după ce a consumat o dietă bogată în grăsimi (41%) timp de o lună, bărbații și femeile care au trecut la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi (25%) și carbohidrați înalt au raportat o furie crescută și ostilitate luna următoare decât subiecții care au continuat să mănânce dieta bogată în grăsimi [34]. Creșterea furiei poate fi rezultatul fie reducerii grăsimii dietetice (sau a gustului perceput), fie de la neuroadaptări la creșterea carbohidraților dietetici.

Consumarea repetată a alimentelor extrem de gustoase poate să reglementeze circuitul recompenselor dopaminergice prin mecanisme care oglindesc cele observate în mod obișnuit în dependența de droguri: disponibilitatea redusă a dopaminei D2 la nivelul striatal și eliberarea dopaminei blunt [35, 36]. Într-adevăr, indivizii obezi prezintă o disponibilitate scăzută a striatale a receptorului D2 al dopaminei decât controalele non-obeze și această reducere a D2 striatal este corelată direct cu IMC [37, 38]. Activarea caudate ca răspuns la un milkshake de ciocolată este, de asemenea, redusă în cazul obezității comparativ cu indivizii slabi [39]. Acest nivel de activitate blocat este în special pronunțat la indivizii cu polimorfismul TaqIA A1 al receptorului D2, care este asociat cu expresia redusă a receptorului D2 [39]. Un alt polimorfism legat de funcția redusă a dopaminei, alela 7R a receptorului dopaminic D4, a fost asociată cu un IMC maxim pe durata vieții în bulimică [40], precum și cu comportamentul hrănit al femeilor cu depresie sezonieră [41]. Datele colective genetice sugerează o predispoziție spre creșterea în greutate la persoanele cu semnalizare scazută a dopaminergiei striate și sa emis ipoteza că astfel de indivizi supraviețuiesc în încercarea de a compensa un deficit de recompensă perceput. Datele recente sugerează, totuși, că creșterea în greutate (sau o corelație a câștigului de greutate, poate excesul de alimente gustoase) scade reglarea activității dopaminei striate. Femeile a căror IMC a crescut în cursul unei perioade de luni 6 a arătat o activare redusă a caudatei la consumul de lapte de ciocolată decât femeile a căror IMC a rămas stabilă, iar reducerea activării caudate a fost asociată cu creșterea creșterii IMC [42]. Dimpotrivă, bypassul gastric a crescut disponibilitatea receptorilor striatali D2 în săptămânile 6 de chirurgie bariatrică într-un studiu mic al femeilor grav obeze [43].

Disponibilitatea stridentă a receptorului D2 la subiecții obezi se corelează, de asemenea, direct cu metabolismul glucozei în regiunile corticale frontale care susțin controlul inhibitor, incluzând cortexurile dorfedrale prefrontale, orbitofrontale și cingulate anterioare [38]. Această relație sugerează ipoteza că reducerea modulației dopaminergice din striat poate duce la un control inhibitiv insuficient asupra consumului de alimente și, prin urmare, la creșterea riscului de supraalimentare. Poate că, în mod analog, o corelație directă între disponibilitatea striatală D2 și metabolismul glucozei în cortexul dorsolateral și cingulat anterior a fost observată și la alcoolici, dar nu la alcoolici sau non-control obeză [38, 44].

În concordanță cu diferențele comportamentale revizuite în răspunsul ingerat la stres, stilul de mâncare diferențiază și subpopulațiile cu profile distincte de mesolimbic ale sistemului dopaminic. Persoanele non-obeze care au raportat o mai mare "manca emotionala" au aratat o reducere a disponibilitatii receptorilor D2 de baza la nivelul striatului dorsal comparativ cu cei care nu consumau emotii; cei cu grad ridicat de retenție alimentară au crescut legătura D2 în striatum dorsal ca răspuns la stimularea alimentelor în comparație cu cei cu nivel scăzut de reținere dietetică [45]. În cele din urmă, mâncătorii obezi obezi au prezentat o creștere a legării receptorilor de D2 în caudat ca răspuns la o combinație de stimulare a alimentelor și provocare cu metilfenidat în comparație cu cei care suferă de obezitate,44, 46].

3.1 Inducerea unor stări asemănătoare retragerii după încetarea accesului la hrană gustos

În concordanță cu ipoteza "dependenței alimentare", pionieră de Hoebel și colegi, numeroase studii efectuate pe modele animale au observat acum profiluri comportamentale și somatice care seamănă cu stări de tip retractabil la animalele retrase de la accesul intermitent la alimentele gustoase. De exemplu, Hoebel și colegii au furnizat dovezi că bingearea zilnică asupra soluțiilor cu conținut ridicat de zahăr (de exemplu, 25% glucoză sau 10% zaharoză) poate duce la dependența endogenă de opioide. Șobolanii care beneficiază de acces zilnic 12-hr la glucoză și la băutură alterată cu deprivarea de alimente 12-hr au prezentat semne somatice asociate cu retragerea de opiacee, incluzând tremurături de dinți, tremurături ale frunții și șuierătoare atunci când au fost provocate cu antagonistul opioid naloxonă [48]. Prelevarea precipitată prin pretratamentul cu naloxonă a determinat, de asemenea, o creștere a comportamentului de tip anxietate în cazul animalelor cu ciclu zilnic cu glucoză 12-h, după cum arată timpul redus al brațului deschis pe labirintul plus plus, dar nu la animalele care primesc ad lib accesul la hrană sau la glucoză [48]. În absența pre-tratamentului cu naloxonă, semnele somatice de retragere au apărut, de asemenea, "spontan" 24-36 hr după ultima sesiune de acces la glucoză. În absența provocării cu naloxonă, comportamentul crescut al anxietății în labirintul de plus a fost, de asemenea, observat la animalele ciclizate pe bază de sucroză după un rapid 36-hr, comparativ cu ad lib care au furnizat dovezi pentru o stare de anxietate crescută la animalele ciclate retrase de la accesul intermitent la o soluție de zahăr [49].

Hoebel și colegii au emis ipoteza că funcția de recompensă redusă și comportamentul crescut al anxietății în timpul retragerii pot proveni parțial din modificarea echilibrului semnalului dopaminergic și acetilcholinergic (ACh) în striatum. Ei au descoperit că provocarea cu naloxonă a stimulat eliberarea semnificativ mai mare de ACh în nucleul accumbens (NAc) al șobolanilor cu o istorie ciclică a administrării zilnice de glucoză 12-h și accesul la hrană, urmată de o deprivare a alimentelor 12 hr decât de animale menținute ad lib chow [48]. Această amplificare a răspunsului ACh este însoțită de o reducere a dopaminei accumbens extracelulare după provocarea cu naloxonă, similar cu ceea ce se întâmplă în timpul retragerii morfinei [50, 51]. După un animal cu viteză rapidă 36-h, animalele cu ciclu de glucoză / cicatrici au niveluri scăzute de dopamină și ACh mai extracelulare în NAc, chiar și în absența naloxonei, resimțind din nou o stare spontană de retragere a opiaceei în timpul abstinenței din dieta de glucoză [49]. Hoebel și colegii propun ca această deplasare spre eliberarea îmbunătățită a ACh concomitent cu eliberarea scăzută a dopaminei să reflecte o deplasare mai largă a comportamentului față de comportamentele de abordare mediate de dopamină și față de evitarea riscurilor [52].

Folosind o dietă solidă bogată în zahăr, mai degrabă decât o dietă lichidă, Cottone et al. a descoperit în mod similar un comportament asemănător cu anxietatea spontan la șobolanii retrași de la accesul intermitent la o dietă bogată în sucroză, cu aromă de ciocolată. Șobolani furnizați cu acces alternativ la 5-zi / 2-zi la băuturile de laborator standard, iar dieta gustoasă a petrecut mai puțin timp pe brațele deschise ale labirintului plus plus și mai mult timp în camera de retragere într-o sarcină de retragere defensivă când a fost testată în timpul băii faza ciclului lor de dieta [53, 54]. Creșterea comportamentului asemănător cu anxietatea a fost însoțită de creșterea expresiei factorului de eliberare a corticotropinei neuropeptide asociate stresului (CRF) în nucleul central al amigdalei (CeA), un sistem care este, de asemenea, activat în timpul retragerii din alcool [55-59], opiacee [60-63], cocaina [64], canabinoidele [65] și nicotină [66, 67]. Pre-tratamentul cu CRF selectiv₁ antagonistul R121919 a blocat anxietatea asociată cu retragerea alimentelor la doze care nu au modificat comportamentul controalelor hrănite [68-70]. În mod analog, CRF₁ antagoniștii ameliorării stărilor de tip aversiv sau anxietate în timpul retragerii din alcool [59, 71, 72], opiacee [73, 74], benzodiazepine [75], cocaina [76, 77] și nicotină [66]. CRF₁ pre-tratamentul antagonist a blâns, de asemenea, gradul în care animalele cu ciclu de dietă supraviețesc dieta bogată în zaharoză la accesul reînnoit la doze care nu au modificat aportul de martori hrăniți sau al animalelor hrănite cu dieta bogată în zaharoză, dar fără antecedente de ciclism al dietei . În mod analog, CRF₁ antagoniștii reduc aportul excesiv de alcool [57, 78-82], cocaina [83], opiacee [84] și nicotină [66] în modelele de dependență, având în același timp efecte mai reduse asupra auto-administrării de alcool și de alcool a animalelor care nu sunt dependente.

Când au fost studiate animalele cu ciclu de dietă în timp ce au fost luate în considerare dieta bogată în zaharoză, atât comportamentul plus-labirint, cât și valorile CeA CRF s-au normalizat, susținând ipoteza că o creștere a activării sistemului chimioterapic amigdală și a comportamentului de tip anxietate reflectă o retragere stat [53, 54]. În cele din urmă, șobolanii cu ciclu de dietă au arătat, de asemenea, o sensibilitate crescută a neuronilor CeA GABAergic la modularea prin CRF₁ antagonism. R121919 a redus potențialul postsynaptic inhibitor evocat în CeA într-un grad mai mare la șobolanii dieta-ciclului decât la controlul hrănit cu hrană, reflectând influența modulativă îmbunătățită a CRF₁ antagoniști ai transmisiei sinaptice CeA GABAergic care este văzut în timpul retragerii din alcool [58]. Astfel, modelul creșterii asociate cu retragerea alimentelor asociate cu creșterea alimentelor și a comportamentului de tip anxietate, escaladarea aportului la accesul reînnoit și inversarea comportamentului prin CRF₁ antagonismul prealabil seamănă cu constatările atât în ​​dependența de droguri cât și de alcool [68-70].

Într-un studiu separat, Cottone et al. a constatat că șobolanii femele cu o istorie de primire a unui acces foarte limitat (10 min / zi) la aceeași dietă bogată în zaharoză au prezentat nu numai o escaladare dramatică a consumului de dietă gustoasă (consumând peste 40% de admisie în intervalul 10 min), dar și o reducere de tip anxiogenic în timpul brațului deschis plus-labirint atunci când a fost studiat 24 hr după ultima lor sesiune de acces [85]. Sobolanii cu ciclism de ședere care au petrecut cel mai puțin timp pe brațele deschise au fost de asemenea cei care au binged cel mai mult pe dieta palatabilă, o corelație nu este evidentă în controalele alimentare hrănite. Aceste rezultate susțin ipoteza lui Hoebel că accesul intermitent la o dietă bogată în zaharoză duce nu doar la aportul de alimentație, ci și la o stare de anxietate crescută, în legătură directă cu hrănirea de tip binge.

3.2 Sugar vs. dependența de grăsime: Există o diferență?

Hoebel și colegii, de asemenea, au propus recent că poate exista ceva diferit în ceea ce privește capacitatea zaharurilor simple (față de grăsimi) de a promova "dependența de alimente" [86]. Deși s-au observat semne de retragere somatice și de anxietate după întreruperea accesului intermitent la soluții de zahăr sau diete solide, cazurile pentru semnele de retragere care urmează dietelor constând predominant din amestecuri de grăsimi sau dulci-grasimi sunt mai puțin clare. Ca și în cazul dietelor de zahăr, șobolanii dezvoltă modele de alimentație asemănătoare cheagurilor atunci când primesc acces intermitent la grăsimi pure, cum ar fi scurtarea legumelor [87] și amestecuri de hrană dulce [88]. Spre deosebire de rezultatele robuste ale retragerii de tip opiacee la șobolanii cu ciclu de glucoză, totuși, provocarea naloxonei și postul nu au reușit să producă semne de somatică asemănătoare opiaceei la șobolani cu acces intermitent la grăsimi vegetale sau la hrană cu grăsimi dulci [86].

Totuși, lipsa semnelor somatice de opiacee de retragere nu exclude posibila dezvoltare a unei stări emoționale negative la animalele extrase din alimente bogate în grăsimi (adică "retragerea afectivă"). Într-adevăr, unii au observat răspunsuri comportamentale modificate la factorii de stres ușori după eliminarea unei diete preferate cu conținut ridicat de grăsimi. Șoarecii menținuți în mod continuu pe o dietă bogată în grăsimi au prezentat o activitate crescută la testul 24 hr după ce au trecut la chava standard, un efect care nu a fost observat la șobolanii extrași dintr-o dietă bogată în zaharoză [89]. Mai mult, retragerea 24-hr din dieta bogată în grăsimi a determinat, de asemenea, creșterea nivelului de ARNm al ARN în CeA [89], similar cu concluziile lui Cottone et al. cu o dietă bogată în zaharoză [53]. Pe de altă parte, diferențele de grup nu au fost observate la alți indicatori de comportament asemănător cu anxietatea, incluzând îngroparea marmurei sau comportamentul supra-labirint ridicat. Considerații suplimentare privind interpretarea rezultatelor din acest experiment față de studiile revizuite anterior privind "retragerea" zahărului includ faptul că dietele gustoase au fost furnizate în mod continuu și nu intermitent; că dieta bogată în grăsimi aici a fost mai preferată decât dieta bogată în zaharoză; și că dieta bogată în zaharoză a fost o adiție de macronutrienți, mai degrabă decât o dietă cu zahăr predominant sau pură.

Semnele de anxietate asemănătoare tragerii la eliminarea unei diete gustoase pot fi, de asemenea, moderate de factori genetici. Cottone et al. au observat diferențe individuale stabile în măsura în care șobolanii binged pe o dieta bogată în zaharoză corelată cu gradul lor de comportament asemănător cu anxietatea 24-hr post-acces [85]. Pickering et al. a constatat că șobolanii cu tendință de obezitate, dar fără obezitate, au prezentat activitate redusă în centrul unui câmp deschis 2 săptămâni după ce au trecut la o dietă standard de hrană după săptămâni de acces 7 la o dietă bogată în grăsimi, bogată în grăsimi [90]. Animalele predispuse la obezitate au continuat să subevalueze vaccinul față de animalele controlate numai de chow și de animalele rezistente la obezitate în decurs de trei săptămâni de retragere.

Rozătoarele retrase din dietele preferate vor avea de asemenea consecințe negative pentru a obține acces reînnoit [89, 91]. De exemplu, șoarecii retrași dintr-o dietă bogată în grăsimi au petrecut mai mult timp într-un mediu aversiv puternic luminat, unde pot consuma un pelet cu conținut ridicat de grăsimi decât șoarecii care nu au fost retrași de la dieta bogată în grăsimi sau de la hrănirea cu hrănire [89]. Șobolanii cu o istorie a accesului extins la o dietă de cantină gustoasă nu au redus, de asemenea, răspunsul la dieta gustoasă, în ciuda prezenței unui tacut condiționat pentru picioare [91]. Acest din urmă comportament seamănă cu persistența comportamentului căutător de cocaină la rozătoare, în ciuda prezenței unui tactic care prezice piciorul. Rezultatele sugerează dezvoltarea unor modele de alimentație compulsivă, probabil analoage aportului compulsiv de droguri, care sunt rezistente la rezultatele potențial aversive [92].

3.3 Căutarea și aportul de alimente induse de stres

Deoarece alimentele gustoase pot avea întăriri negative sau efecte "reconfortante", anxietatea crescută și stresul nu sunt doar consecințe ale retragerii dintr-o dietă gustoasă, ci și factorii motivatori care promovează recidiva la creșterea aportului după o perioadă de abstinență. Prin extensie, cresterea motivatiei de obtinere, consumare si selectare a alimentelor "comfortabile" la stresul ambiental poate fi ipotetizata pentru a reflecta procese negative de armare analoage acelora care functioneaza in timpul retragerii din alimentele gustoase [49, 54, 93, 94]. Capacitatea bine stabilită de a consuma alimente gustoase în anumite condiții pentru atenuarea activării exogene a sistemelor de stres, evidențiată în măsurile comportamentale, autonome, neuroendocrine și neurochimice [94-111], susține cu fermitate această ipoteză.

Poate că, în consecință, yohimbina, antagonistul alfa-2 adrenergic, un stres farmacologic care produce stări de anxietate ridicată la oameni și rozătoare și care declanșează restabilirea comportamentului care caută cocaină, alcool și metamfetamină la șobolani [112-114], declanșează, de asemenea, reactivarea răspunsului pentru peletele alimentare gustoase și soluțiile de sucroză [115-117]. Yohimbine induce restituirea căutării pentru o varietate de pelete alimentare care conțin energie, inclusiv carbohidrați fără zaharoză, zaharoză și peleți cu conținut ridicat de grăsimi, dar nu de pelete de fibre de celuloză lipsite de energie și, probabil, mai puțin gustoase [118]. Sistemele neurotransmițătoare multiple au fost implicate ca modulatori în aval ai acestui efect, incluzând sistemele CRF, orexin și dopaminergice. Pre-tratarea sistemică cu CRF₁ receptor antagonist antalarmin puternic atenuează yohimbine indusă de restaurare a alimentelor gustoase care caută [115], la fel ca pre-tratamentul cu antagonistul orexin-1 SB334867 [117]. Locul (locurile) de acțiune pentru acești compuși în ceea ce privește blocarea restabilirii induse de yohimbină rămâne necunoscut. Pe baza neuroanatomiei reinstaurării induse de stres sau yohimbină a consumatorilor de droguri [119], totuși, regiunile implicate în amigdala extinsă sau în controlul inhibitor sunt candidați plauzibili. Într-adevăr, microinjectarea CRF în nucleul accumbens poate potența reacția indusă de sugestie pentru zaharoză [120] și administrarea antagonistului de dopamină D1 SCH23390 în cortexul prefrontal dorsomedial poate atenua refacerea indusă de yohimbină a alimentelor care caută [121].

Stresul condițiilor de mediu poate, de asemenea, să promoveze consumul continuu de alimente gustoase de către rozătoare. În condiții de stres variabil cronic, șoarecii selectează mai mult din consumul lor zilnic de calorii dintr-o dietă bogată în grăsimi, decât din opțiunile de dietă bogată în proteine ​​sau de carbohidrați înalte [111]. CRF₂ care prezintă un răspuns exagerat la axa HPA la stres, cresc aportul lor de dietă bogată în grăsimi după stres variabil cronic într-o măsură mai mare decât în ​​cazul controalelor de tip sălbatic, dacă dieta bogată în grăsimi este oferită pentru 1hr zilnic, ad libitum. Aceste șoareci arată, de asemenea, o reducere a eliberării CORT la stresul de reținere după săptămânile 2-3 de expunere concomitentă la diete bogate în grăsimi, carbohidrați și proteine ​​în timpul stresului variabil cronic [111].

Boggiano și colegii săi au identificat o relație sinergică între restrângerea hranei și stresul în promovarea aportului alimentar de tip binge, la șobolani, care poate modela interacțiunea revizuită anterior a reținerii dietetice și a stresului în declanșarea consumului de alcool la om. În model, nici antecedentele de restricție calorică, nici stresul la nivelul picioarelor nu sunt suficiente pentru a promova consumul de cheaguri în raport cu șobolanii fără hrană și fără hrană. Mai degrabă, combinația de cicluri repetate de restricții alimentare + picioare duce la creșterea consumului de alimente gustoase (cookie-uri) în urma stresului [122, 123]. Aportul crescut nu este determinat de nevoia metabolică actuală, deoarece programul de alimentație permite grupurilor restrânse să se reîngrămă de la chow la greutatea corporală normală înainte de provocarea cu picioarele [124]. În cazul în care este disponibilă doar o băutură standard, nu apare un comportament asemănător unei stări de blaz, dar dacă este furnizat un mic eșantion de alimente gustoase alături de regimul alimentar standard, apoi șobolanii se apucă să se aplece în chava. Aceste date echo concluziile bulimicii umane, care sunt mult mai susceptibile de a iniția o cheagare (pe orice produs alimentar) în cazul în care consumă pentru prima dată o hrană cravată [125]. Alte grupuri au observat un comportament asemănător cu binge în urma unei antecedente de restricție ciclică a alimentelor dacă stresorul pentru picioare este înlocuit cu o perioadă 15-min de expunere vizuală și olfactivă la alimente gustoase, timp în care consumul nu este permis [126]. Deși schimbările neurobiologice precise induse de ciclurile repetate de restricție, stres și refacere rămân să fie elucidate, opioidele endogene pot contribui la comportamentul de tip binge-declanșat de stres. S-a scăzut provocarea de naloxonă și butorfanolul agonist mu / kappa mărește aportul de hrană gustos în grupul cu restricție +127],

3.4 Pierderea valorii hedonice a stimulilor premergători

Unul dintre semnele "părții întunecate" a dependenței de droguri este dezvoltarea toleranței, în care cantități mari și mai mari de droguri sunt necesare pentru a produce același efect hedonic. Cantitățile mai mici nu mai sunt percepute ca fiind recompensatoare. O pierdere similară a răspunsului hedonic la recompensele alimentare poate apărea la animalele cu antecedente de acces la alimente gustoase. Intr-adevar, Hoebel si colegii sai au observat o crestere dramatica a aportului de glucoza in zilele succesive ale accesului limitat la 12-hr si a consumului din ce in ce mai rapid al glucozei in prima ora de acces, in concordanta cu dezvoltarea tolerantei si o schimbare spre consumul de cheaguri [128] Motivația sporită pentru obținerea dietei de glucoză a fost observată, de asemenea, după o perioadă de abstinență de două săptămâni [47]. Alți cercetători au replicat de atunci o astfel de binge-cum ar fi escaladarea care poate indica toleranță folosind o varietate de diete și grade de acces limitat [85, 87, 129, 130].

De asemenea, toleranța potențial asemănătoare, alte recompense acceptate anterior devin mai puțin eficiente la susținerea răspunsului operatorului și implicarea circuitelor mesolimbice de recompensă. Șobolanii care primesc acces intermitent la o dietă bogată în ciocolată, bogată în zaharoză, dezvoltă puncte de rupere progresive mai mici atunci când li se cere să răspundă pentru un regim alimentar mai puțin preferat, dar altfel gustos,53]. Deficitele motivaționale pentru a obține produsele alimentare mai puțin preferate sunt inversate prin pretratare cu un CRF₁ antagonist, probabil analog cu capacitatea unui CRF₁ antagonist pentru a inversa funcția de recompensă blunt în timpul retragerii nicotinei [131].

Alte dovezi ale răspunsurilor reduse la recompense mai puțin gustoase, alternative, provin din experimentele de microdializă în care s-au măsurat nivelurile de dopamină extracelulare la șobolani cu un istoric de acces la dieta cu cafenea. Cafeteria-dieta hrănire duce la niveluri inferioare bazale de dopamină în nucleul accumbens după 14 săptămâni de acces, și scăderea stimulației-evocată de eliberare a dopaminei, atât în ​​accumbens și striatum dorsal [132]. La șobolanii hrăniți cu hrănire, au fost observate creșteri ale efluxului de dopamină ca răspuns la o masă de băutură standard de laborator, în timp ce această creștere nu mai era observată la șobolani hrăniți cu hrană din cantină. Efluxul de dopamină ca răspuns la un stimulent alternativ, amfetamină, a fost, de asemenea, diminuat în mod semnificativ în șobolanii hrăniți cu hrană alimentară. Cu toate acestea, dieta cu cafeteria a continuat să stimuleze efluxul de dopamină în accumbens, sugerând că este necesar un consum continuu al dietei pentru cafenea pentru ca aceste animale să evite un deficit cronologic de eliberare a dopaminei [132]. Intermitența accesului la o dietă gustoasă poate, de asemenea, să influențeze capacitatea sa de a susține eliberarea striatală a dopaminei. La șobolani cu acces intermitent 12-hr la zaharoză, sucroza continuă să stimuleze efluxul de dopamină în accumbens după trei săptămâni, dar acest efect este pierdut la animalele cu ad libitum accesul la zaharoză [133].

Limitele intracraniene hipotalamice de autostimulare laterale cresc, de asemenea, la șobolanii furnizați cu acces extins, dar nu limitat, la o dietă de cantină gustoasă. [91]. Pragurile ridicate de auto-stimulare, un indice al funcției de răsplată a creierului afectate, apar în paralel cu dezvoltarea obezității induse de dietă și persistă chiar și după abstinența forțată din dieta de la cantină timp de două săptămâni. Analogic cu descoperirile descrise anterior la om, nivelurile receptorilor de dopamină striatală D2 sunt, de asemenea, reduse semnificativ după accesul extins la dieta de la cantină; distrugerea lentiunii mediată de expresia receptorului D2 a accelerat creșterea pragurilor de recompensă, implicând un rol de cauzalitate pentru această neuroadaptare indusă de dietă în disfuncția sistemului de recompensare a creierului [91]. Reducerea legării striatelor D2 [134] și ARNm al receptorului D2 [135] au fost observate, de asemenea, ca răspuns la accesul zilnic, ca și cum ar fi binge, la zaharoză, în timp ce expresia mARN a receptorului D3 și expresia transportorului de dopamină sunt crescute [136]. Ameliorarea transmiterii dopaminergice mesolimbice poate avea implicații funcționale pentru riscul de creștere în greutate, deoarece șobolanii predispuși la obezitate au nivele inferioare bazale ale dopaminei în accumbens decât șobolanii rezistenți la obezitate, chiar înainte de divergența în greutate și injectarea unei emulsii lipidice nu duce la creșterea accumbens nivelurile de dopamină din grupul predispus la obezitate [137]. În contrast, restricționarea alimentelor este asociată cu creșterea nivelurilor de D2 la șobolanii obezi Zucker [138]. În ansamblu, rezultatele sugerează că consumul gustos de alimente poate duce la afectări de durată în sistemele de recompensare a creierului.

Sprijinul financiar pentru această lucrare a fost furnizat de Centrul Pearson pentru alcoolism și dependență de cercetare, Harold L Dorris neurologice Institutul de Cercetare, și acordă DK070118, DK076896, și DA026690 de la NIH. Conținutul este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Institutului Național de Sănătate.

Conflictul de interese

EPZ și GFK sunt inventatori pe un brevet depus pentru antagoniștii CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.