Gândirea evolutivă asupra obezității (2014)

. 2014 Jun; 87 (2): 99-112.

Publicat online 2014 Jun 6.

PMCID: PMC4031802

Focus: Obezitatea

Abstract

Obezitatea, diabetul și sindromul metabolic sunt tot mai multe probleme de sănătate la nivel mondial, totuși cauzele lor nu sunt pe deplin înțelese. Cercetările privind etiologia epidemiei de obezitate sunt puternic influențate de înțelegerea rădăcinilor evolutive ale controlului metabolic. Timp de o jumătate de secol, ipoteza genelor economice, care susține că obezitatea este o adaptare evolutivă pentru perioadele de foamete care au supraviețuit, a dominat gândirea pe această temă. Cercetătorii din domeniul obezității nu sunt adesea conștienți de faptul că există, de fapt, dovezi limitate care să susțină ipoteza genelor economice și că au fost sugerate ipoteze alternative. Această revizuire prezintă dovezi pentru și împotriva ipotezei genelor economice și introduce cititorii în ipoteze suplimentare pentru originea evolutivă a epidemiei de obezitate. Deoarece aceste ipoteze alternative implică strategii diferite pentru cercetarea și managementul clinic al obezității, considerarea lor este esențială pentru stoparea răspândirii acestei epidemii.

Cuvinte cheie: revizuirea, obezitatea, diabetul, sindromul metabolic, evoluția, ipoteza genelor salvate

Introducere

Incidenta obezitatii la nivel mondial a crescut dramatic in secolul trecut, suficient pentru a fi declarata oficial o epidemie globala de catre Organizatia Mondiala a Sanatatii in 1997 []. Obezitatea (definită de un indice de masă corporală care depășește 30 kg / m), împreună cu rezistența la insulină, dislipidemia și afecțiunile conexe definește "sindromul metabolic", care predispune puternic la tipul de diabet 2, boala cardiovasculară și mortalitatea timpurie []. Sindromul metabolic afectează procentul de 34 din americani, dintre care 53 dintre aceștia sunt obezi []. Obezitatea reprezintă o preocupare crescândă în țările în curs de dezvoltare [,] și este acum una dintre principalele cauze de deces care pot fi prevenite în întreaga lume [].

În mod logic, o creștere rapidă a oricărei stări medicale ar trebui să fie atribuită schimbărilor de mediu, totuși obezitatea a fost demonstrată în numeroase studii pentru a avea o componentă genetică puternică [,], indicând o interacțiune gene-mediu potențial []. Curios, anumite populații apar în mod special sensibile la obezitate și la sindromul metabolic [,], în timp ce altele apar rezistente [,]. Prevalența ridicată a acestei condiții aparent dezavantajate, combinată cu distribuția ei inegală atât în ​​rândul indivizilor, cât și al populației, a dus la speculații despre posibilele origini evolutive ale obezității și ale sindromului metabolic [-].

Aici voi revizui mai multe ipoteze (atât concurente, cât și complementare) pentru originea evolutivă a epidemiei de obezitate și pentru a discuta despre implicațiile lor. Eu susțin că o mai bună înțelegere a forțelor evolutive care au conturat controlul metabolic al omului este esențială pentru combaterea epidemiei obezității moderne. Înțelegerea originilor evolutive ale obezității poate duce la abordări noi pentru cercetarea fiziopatologiei obezității, precum și a managementului său clinic.

De ce Greutatea corpului de control?

Pentru a înțelege fiziopatologia modernă a obezității, este util să examinăm rolul pe care îl joacă reglarea greutății corporale în fitnessul evolutiv al animalelor. Ce forțe conduc un organism să mențină o limită minimă sau maximă de greutate? Este important să notăm mai întâi că "reglarea greutății corporale" este un proces extrem de complex care implică mult mai mult decât o eficiență metabolică simplă. Acesta cuprinde atât semnale periferice și centrale de sațietate / foamete [,], precum și controlul cognitiv [], toate fiind influențate atât de factorii genetici, cât și de factorii de mediu.

Există multe forțe care acționează pentru a controla greutatea corporală și adipozitatea mamiferelor. Amenințarea de foame conduce nevoia de a menține o limită inferioară pentru grăsimea corporală. Sunt necesare magazine de energie pentru a evita să moară de foame la orice întrerupere minoră a accesului la alimente. Fertilitatea este, de asemenea, profund afectată de grăsimea corporală []. Ciclurile ovariene sunt foarte sensibile la semnalele de echilibru energetic [] și un anumit procentaj de grăsime corporală este necesar pentru mamiferele de sex feminin să păstreze fertilitatea și să pătrundă cu succes în urma []. În plus, grăsimea corporală ajută la menținerea temperaturii homeostaziei. Țesutul adipos alb acționează ca un izolator [], în timp ce adiposul brun contribuie activ la termogeneza [].

Mai multe forțe mențin limita superioară a grăsimii corporale la animale. Timpul necesar pentru a se dedica hrănirii este unul. Menținerea adipozității ridicate este costisitoare din punct de vedere energetic și necesită o intrare calorică mare []. Pentru cele mai multe animale sălbatice, ar trebui să se consacre prea mult timp pentru hrănirea în detrimentul altor activități importante, cum ar fi împerecherea, dormitul sau evitarea prădătorilor []. Animalele de prădat trebuie să rămână suficient de slabe pentru a evita supunerea. Un animal obez poate să nu se miște cât mai repede și nici să nu se ascundă la fel de eficient ca un animal slab []. În studiile de laborator sa demonstrat că multe animale mici de pradă sunt rezistente la obezitatea indusă de dietă, chiar și cu acces nelimitat la alimente cu un nivel ridicat de calorii []. În plus, unele animale de pradă au fost demonstrate experimental pentru a reduce greutatea corporală atunci când prădătorii sunt prezenți în habitatul lor [,], probabil pentru a evita dărâmarea.

Oamenii moderni sunt în mare parte tamponați de acești factori. Economiile globale protejează națiunile dezvoltate de foame și permit accesul ușor la alimentele cu un nivel ridicat de calorii. Adăpostul și hainele ne protejează de frig. Rareori suntem forțați să vâsăm prada și nici nu ne îngrijorăm să devenim pradă nouă []. Deși oamenii moderni nu mai pot fi supuși acestor forțe, ei sunt încă foarte relevanți pentru sănătatea noastră. Înțelegerea modului în care aceste forțe au contribuit la evoluția umană ne oferă o perspectivă asupra modului în care este reglementată greutatea corpului uman și ce schimbări trebuie făcute societăților noastre și strategiilor noastre de sănătate pentru a proteja mai bine împotriva bolilor metabolice.

Adaptare pentru inteligență

Ipoteza genei delicate

În 1962, geneticianul James Neel a prezentat prima explicație majoră bazată pe evoluție pentru epidemia obezității moderne []. Ipoteza inițială sa concentrat pe explicarea prevalenței neobișnuit de ridicate a diabetului la anumite populații umane, dar a fost revizuită pentru a include atât obezitatea, cât și celelalte componente ale sindromului metabolic [].

Neel a susținut că tendința de a dezvolta diabet (sau de a deveni obeză) este o trăsătură adaptivă care a devenit incompatibilă cu stilurile de viață moderne. "Ipoteza genei sale economice" (TGH) se bazează pe ipoteza că, în cursul evoluției umane, oamenii au fost în mod constant supuși unor perioade de sărbătoare și foamete. În timpul foametei, persoanele care aveau mai multe magazine de energie aveau mai multe șanse să supraviețuiască și să producă mai multe descendenți. De aceea, evoluția a acționat pentru a selecta genele care le-au făcut pe cei care le-au posedat foarte eficient la depozitarea grăsimilor în perioadele de abundență. În societățile industrializate moderne, unde sărbătorile sunt comune și foametele rare, această adaptare evolutivă devine neadaptabilă. Astfel, există o nepotrivire între mediul în care trăiesc oamenii și mediul în care am evoluat. Geniile genitive acționează pentru a stoca eficient energia pentru a se pregăti pentru o foamete care nu vine niciodată [].

TGH oferă o explicație simplă și elegantă pentru epidemia obezității moderne și a fost rapid îmbrățișată de oameni de știință și de laici. Unele dovezi susțin această ipoteză. O implicare importantă a TGH este aceea că trebuie să existe polimorfisme genetice identificabile care conferă un fenotip "economic". Atât obezitatea cât și diabetul zaharat sunt cunoscute ca având o componentă genetică puternică [,,,] și au fost găsite mai multe polimorfisme genetice care predispun indivizii la obezitate [,], sugerând potențialele componente ale "genotipului gustos". Multe polimorfisme nucleotidice unice (SNP) asociate cu risc crescut de obezitate au fost acum identificate prin studii de asociere la nivelul genomului (GWA), deși fiecare are un efect relativ mic [].

O critică principală față de ipoteza genială a geniului este că nu este în măsură să explice eterogenitatea diabetului și a obezității între și în cadrul populațiilor []. Dacă ciclul de sărbătoare și foamete a fost o forță motrice importantă în toată evoluția umană, de ce nu toți oamenii sunt obezi? Populațiile umane prezintă diferențe mari în susceptibilitatea lor la obezitate și diabet [,]. În plus, chiar și în cadrul populațiilor care trăiesc în aceleași medii există multe persoane care par a fi rezistente la obezitate []. Pentru a soluționa acest neajuns, Andrew Prentice a propus mai degrabă că, mai degrabă decât că foametea este o presiune selectivă "permanentă" pe tot parcursul evoluției umane, este mult mai recent, în anii 10,000 de la apariția agriculturii, foametea a devenit o selectivă majoră presiune și, ca atare, este posibil să nu existe suficient timp pentru ca genele sărace să ajungă la fixare []. Societățile de vânători și culegători, principalele tipuri de viață ale oamenilor arhaice, nu se confruntă adesea cu foametea, deoarece mobilitatea și flexibilitatea lor le permit să se deplaseze sau să utilizeze surse alternative de hrană atunci când întâmpină dificultăți de mediu []. În schimb, agricultorii exploatează relativ puține culturi de bază și au mai puțină flexibilitate pentru a face față secetei și altor calamități. Astfel, ciclul de sărbătoare / foamete poate fi selectat pentru genele salvate numai în societățile agricole []. Acest lucru ar putea explica de ce nu toți oamenii devin obezi și de ce există variații între populații. Unele populații s-au confruntat cu mai multă foamete sau perioade de deficit alimentar de-a lungul istoriei lor și, prin urmare, au avut mai multă presiune pentru a dezvolta un genotip gustos.

TGH oferă câteva previziuni verificabile. O astfel de predicție, dacă se presupune modelul post-agricol, este că loci genetici asociate cu obezitatea și diabetul ar trebui să prezinte semne caracteristice ale recentei selecții pozitive. Cu toate acestea, un studiu realizat de Southam et al. (2007) de testare a variantelor genetice asociate cu obezitatea 13 și 17 2 asociate diabetului zaharat (cuprinzând o listă completă a celor mai bine stabilite loci de obezitate și diabet zaharat la momentul publicării) au găsit puține dovezi pentru recenta selecție pozitivă []. Acest studiu a descoperit o singură locație de risc, o mutație în gena FTO asociată cu obezitatea, arătând dovezi ale recentei selecții pozitive. Aceasta pare a fi, în principal, dovezi împotriva TGH; totuși, se baza pe datele SNP, astfel încât aceste loci pot fi mai degrabă asociative decât funcționale. Rafinarea geneticii obezității și a riscului de diabet ar trebui să aibă ca rezultat teste mai informative pentru selecție.

O altă previziune a TGH post-agricol este că populațiile care au întâlnit istoric mai mult foamete și deficit alimentar ar trebui să fie mai predispuse la obezitate și diabet zaharat odată expuse la un mediu obezogen. Până în prezent, există dovezi mixte pentru această predicție. Unele populații de vânători-culegători, pentru care foametea ar fi fost din punct de vedere istoric mai puțin frecvente, par să prezinte o anumită rezistență la obezitatea indusă de dietă [] comparativ cu populațiile cu istorie de agricultură, care este în concordanță cu previziunile TGH. Cu toate acestea, acest model prevede, de asemenea, că societățile agricole, în special cele din climatele mai reci, ar fi experimentat cele mai puternice presiuni selective pentru fericirea genetică și astfel vor fi în mod special predispuse la obezitate și tip 2 diabet. Europa este un prim exemplu al acestui tip de mediu: popoarele sale practică mult timp agricultura, iar istoricul războiului și al foametei în această regiune este lung și amplu []. Cu toate acestea, europenii au o rată mai mică de obezitate decât multe populații și par parțial rezistenți la diabet zaharat tip 2 [,]. Pacific Islanders, în schimb, au unele dintre cele mai ridicate rate de obezitate și tip 2 diabet zaharat în lume [], în ciuda faptului că trăiesc într-o climă tropicală cu foarte puțină istorie a foametei [,].

Unii cercetători explică aceste discrepanțe, luând o privire clară asupra TGH, argumentând că, în locul recentei selecții pentru genele salvate, genele conferă rezistență la obezitate și alte tulburări metabolice care sunt o adaptare modernă. Acest TGH modificat prevede că adaptările pentru minte sunt vechi, dar populațiile care au trecut la surse mai bogate de hrană de la apariția agriculturii au obținut unele adaptări pentru a preveni tulburările metabolice. Riccardo Baschetti, ipoteza alimentară necunoscută genetic, susține că europenii au devenit parțial adaptați la o dietă diabetică []. Introducerea unei diete în stil european în rândul populațiilor care nu sunt folosite pentru aceasta, cum ar fi americanii nativi și insulele din Pacific, creează o nepotrivire între dieta lor modernă și dieta cu care au evoluat, ducând la disfuncții metabolice. Acest lucru explică potențialul recent de creștere a diabetului zaharat și a obezității la aceste populații. Alții sugerează că pierderea de minte este o adaptare recentă, provocând diferențe în prevalența bolii metabolice între populații []. În loc să căutăm gene cu risc de boală care conferă sensibilitate la boala metabolică, ar trebui să ne concentrăm eforturile asupra găsirii de variante genetice care conferă rezistență la aceste tulburări []. Studiul realizat de Southam și colab. a găsit dovezi ale recentei selecții pozitive pe o alelă care protejează împotriva diabetului []. Un studiu pe scară largă care caută semne ale recentei selecții pozitive privind diabetul și alelele de rezistență la obezitate ar putea fi fructuos pentru a testa aceste ipoteze.

În ceea ce privește gestionarea clinică a obezității și a altor tulburări metabolice, TGH implică faptul că revenirea la stilul de viață tradițional al unei populații ar fi benefică pentru tratarea sindromului metabolic. Dacă obezitatea este cauzată de o nepotrivire între genele noastre și mediul în care trăim în prezent, schimbarea mediului pentru a se potrivi modului în care genomii s-au adaptat ar trebui să inverseze epidemia de obezitate. Evident, revenirea la stilul de viață tradițional al vânătorilor de strămoșii noștri nu este practică. Cu toate acestea, este posibil să restrângeți caloriile și să măriți exercițiile fizice pentru a imita mai îndeaproape diferitele moduri de viață tradiționale []. Ghidurile actuale medicale pentru gestionarea obezității și a diabetului se bazează pe această strategie [,]. Deși această strategie pare să funcționeze pentru unii pacienți, există o mare variabilitate a eficacității sale, în special în ceea ce privește gestionarea obezității și diabetului pe termen lung [,].

Ipoteza fenotipului delicat

Nu toți cercetătorii au fost convinși că TGH a explicat în mod satisfăcător etiologia obezității și a sindromului metabolic. În 1992, Charles Hales și David Barker și-au propus "ipoteza fenotipică a economiei" (uneori numită și Ipoteza Barker), parțial pentru a aborda inadvertențele ipotezelor de obezitate pe bază de gene cum ar fi TGH și, de asemenea, pentru a explica un fenomen observat: greutatea la naștere par a fi predispuse la diabet, obezitate, boli de inimă și alte tulburări metabolice mai târziu în viață [].

Ipoteza lui Barker se concentrează pe conceptul de "splendoare", dar într-un mod mult diferit de ipoteza lui Neel. În ipoteza lui Barker, fătul în curs de dezvoltare trebuie să fie ferit. Un făt subnutrit trebuie să aloce cu atenție resursele pentru a supraviețui până la naștere și la maturitate. Barker susține că fătul în curs de dezvoltare, atunci când se confruntă cu o lipsă de energie, va aloca energie departe de pancreas în favoarea altor țesuturi, cum ar fi creierul. Acesta este un compromis rezonabil, deoarece dacă același mediu nutrițional în care se dezvoltă fătul persistă în viața copilăriei și a vieții adulte, va exista puțină nevoie de sisteme bine dezvoltate de răspuns la glucoză. Cu toate acestea, daca nutritia se imbunatateste mai tarziu in viata, individul care a avut odata un fetus gustos va avea un pancreas prost echipat pentru a face fata cu energia de glucoza pe care are acum acces si va fi predispusa la dezvoltarea diabetului zaharat si a altor boli metabolice. Acest lucru ar putea explica de ce bebelușii cu greutate mică la naștere par deosebit de predispuși la tulburări metabolice la vârsta adultă [].

Ipoteza inițială a lui Barker nu se referă în mod specific la istoria evoluționistă, dar are implicații evolutive. În această ipoteză, genele permit completarea dezvoltării prenatale și a supraviețuirii fătului care este selectată, mai degrabă decât capacitatea adaptivă în viața adultă. Doar pentru că, în trecut, nutriția prenatală corespunde nutriției adulților, acest proces a fost adaptabil. Acum că acest lucru nu este adesea cazul, această alocare de resurse departe de pancreas devine maladaptivă.

De la propunerea sa, ipoteza fenotipului de economie a inspirat multă muncă care să conecteze ipoteza la teoria evoluționistă. Jonathan Wells a analizat mai multe modele concurente sau complementare pentru utilizările evolutive ale ipotezelor de fenotip salvat în 2007 []. Aceste modele se încadrează în general în două categorii: modele de prognoză meteo și modele de fitness matern.

Modelele de prognoză meteo susțin că fătul folosește semnale de la in utero mediu - în special semnalele nutriționale - pentru a "prezice" ce fel de mediu este posibil să întâlnească în timpul copilariei și / sau al vieții adulte. Se poate argumenta că este avantajos din punct de vedere evolutiv să se "primească" sistemele metabolice pentru victoria în cazul în care nutriția săracă este sesizată la începutul vieții, pentru a trata mai bine o viață de nutriție proastă. Tulburările metabolice apare atunci când mediul adult sau copilul și mediul fetal sunt inadecvate. O persoană a cărei mediu fetal "a prezis" o viață de înfometare va dezvolta cu ușurință diabetul și obezitatea atunci când întâlnește o dietă înalt calorică [,,]. Deși această familie de modele poate explica debutul rapid al epidemiei de obezitate în culturile introduse brusc în dietele occidentale, nu explică în mod adecvat de ce obezitatea și diabetul persistă după generațiile următoare.

Modelele de fitness ale mamei susțin că semnalele pe care un făt le primește despre nutriție în uterină îi permit să-și alinieze nevoile de energie cu capacitatea mamei sale de a-și furniza copilul. Oamenii au o perioadă neobișnuit de lungă de creștere în copilărie, timp în care copiii sunt aproape complet dependenți de mama lor pentru resurse, chiar și după înțărcare. Prin urmare, este adaptabilă atât mamei cât și copilului, dacă cererea metabolică a copilului este sincronizată cu fenotipul propriu-zis al mamei, astfel încât copilul să nu mai necesite (sau mai puțin) decât poate oferi. Alinierea metabolismului sugarului și a maternității ușurează conflictul dintre părinți și descendenți și este important pentru creșterea reușită a copilului [,], și, astfel, această adaptare îmbunătățește capacitatea incluzivă. Acest model fenotip gustos ar putea explica de ce obezitatea este posibilă chiar și atunci când un făt nu este malnutratat.

Implicațiile ipotezelor fenotipoase pentru administrarea clinică a sindromului metabolic sunt clare: o nutriție adecvată la nivel maternal și gestațional este mult mai importantă decât intervențiile în viața adultă. Dacă ipoteza fenotipică este corectă, concentrarea resurselor preventive asupra sănătății publice asupra femeilor însărcinate va face mult mai mult pentru combaterea epidemiei de obezitate decât concentrarea asupra tratării bolilor la adulți sau chiar la copii.

Ipoteza delicată a Epigenomei

Una dintre principalele critici ale TGH este că, dacă foametea a fost o forță motrice puternică pe tot parcursul evoluției umane, de ce nu toți oamenii devin obezi? După cum am menționat mai devreme, susținătorii TGH susțin adesea că probabil foametea a devenit doar o presiune selectivă puternică de la creșterea agriculturii și, prin urmare, numai anumite populații au fost supuse unui astfel de presiune selectivă []. Cât privește ipoteza "epigenomei gospodărești" a lui Richard Stöger are o viziune opusă și susține că toți oamenii au un genom bun. De fapt, el susține că deficitul de alimente a fost probabil una dintre forțele esențiale de evoluție de-a lungul întregii istorii a vieții, iar economia metabolică este probabil o caracteristică a tuturor organismelor. Ipoteza lui Stöger prevede reconcilierea unora dintre găurile în ipoteza genotipului în timp ce o integrează cu ipotezele fenotipului [].

Ipoteza lui Stöger se bazează pe conceptul de canalizare genetică. Canalizarea genetică este un proces prin care un fenotip poligen devine "tamponat" împotriva polimorfismului genetic și a variațiilor de mediu. Acest proces este adaptabil, deoarece presiunile fluctuante ale mediului pot lăsa generațiile ulterioare necorespunzătoare pentru noul lor mediu. Astfel, istoria evoluționistă pe termen lung a speciei selectează un sistem multigenetic în care mutațiile mici fac puțin diferență în expresia fenotipică globală []. Un mod potențial pe care speciile îl pot menține astfel de robustețe fenotipică este prin reglementarea epigenetică [].

Stöger argumentează că economia metabolică a fost supusă canalizării genetice și este o trăsătură fenotipică care se poate adapta la diferite presiuni de mediu prin modificarea epigenetică. Toți oamenii au un genom salvat, însă expresia fenotipică poate varia în funcție de contribuția de mediu datorată modificărilor epigenetice moștenite de-a lungul generațiilor. Astfel, o generație născută în timpul unei perioade de foamete poate avea modificări genetice epigenetice care permit o stocare mai eficientă a energiei și aceste modificări pot fi transmise prin linia germinală. Dovezile provenite din studiul "Olandezul foametei de iarnă" susțin acest lucru. Acest studiu a urmărit sănătatea unei cohorte de bărbați născuți înainte, după și în timpul unei foamete grave care a avut loc în Olanda în timpul celui de-al doilea război mondial []. Studiul a constatat că bărbații ale căror mame au avut foamete în timpul primelor două trimestre ale sarcinii au avut o rată mult mai mare de obezitate și diabet decât bărbații născuți înainte sau după foamete []. Este important faptul că multe dintre trăsăturile cohortului de foamete din Olanda au trecut în generațiile următoare, ducând la ipoteza că această cohorta a fost supusă unui anumit tip de modificare epigenetică care afectează greutatea corporală și se poate spune astfel că are un "epigenotyp genial"]. Pentru a testa această ipoteză, Tobi et al. (2009) au examinat modelele de metilare la persoanele concepute în timpul sau cu puțin timp înainte de foametea 1944 și le-au comparat cu frații lor sexuali care nu au fost expuși la același sex []. Ei au descoperit modificări ale modelului de metilare a ADN-ului a mai multor creșteri și loci asociate metabolismului la indivizii expuși la foamete, oferind sprijin pentru ipoteza că in utero mediul nutrițional poate induce modificări epigenetice [].

De asemenea, o generație născută în timpul unor perioade de mare exces de alimente ar trebui să fie programată pentru această condiție de mediu și, astfel, mai puțin predispusă la obezitate. Stöger susține că acesta este exact ceea ce începe să se întâmple în rândul poporului din Nauru din Pacificul de Sud. Se crede că această populație a întâmpinat repetate crize de deficit alimentar de-a lungul istoriei și are în prezent una dintre cele mai mari rate de obezitate și diabet zaharat în lume, indicând faptul că au un "genotip economic". Totuși, în ultimii ani, această tendință a început cu rata de scădere a diabetului zaharat tip 2, în ciuda unor schimbări minore în dietă sau în stilul de viață. Stöger susține că nauruenii încep să treacă la un "epigenotyp de sărbătoare" [].

O implicare importantă a acestei ipoteze este că polimorfismele genetice au probabil un efect foarte puțin asupra fiziopatologiei obezității. Aceasta ar putea fi o explicație pentru motivul pentru care, în ciuda deceniilor de cercetare și a nenumăratelor studii GWA de polimorfism genetic, au fost găsite relativ puține variante genetice care sunt asociate cu dezvoltarea obezității sau diabetului tip 2. În schimb, ipoteza de epigenom salvat implică faptul că studiile GWA ale markerilor epigenetici pentru obezitate ar fi mai productive.

În plus, implicit în această ipoteză este ideea că epidemia de obezitate se va rezolva în cele din urmă, dacă dietele occidentale rămân constante. Populațiile care se confruntă în prezent cu o problemă a obezității vor trece în cele din urmă de la un epigenom economic la un epigenom de sărbătoare. Dovezi recente arată că această tranziție a început deja. Rata obezității din SUA pare să fi egalizat în ultimii ani [] și datele la nivel mondial arată că rata de obezitate a copilariei a fost, de asemenea, plafonată [].

O adaptare comportamentală

În timp ce obezitatea și sindromul metabolic sunt adesea luate în considerare numai în ceea ce privește procesele pur fiziologice și mecanismele de bază de supraviețuire, mulți alții au încadrat aceste tulburări într-un context mai social. Mankar (2008) a arătat că oamenii asociază diferite niveluri de adipozitate cu statut social []. Alții susțin că, în timpul istoriei umane, obezitatea a fost un semnal pentru bogăție sau fertilitate, permițând celor care au devenit obeze cu ușurință să atragă mai mulți colegi și să producă cu succes și să înmâneze mai mulți descendenți []. Într-adevăr, unele dintre cele mai vechi exemple de artă umană - figurine paleolitice Venus - prezintă femei cu corpuri obeze și se crede că sunt simboluri de fertilitate []. Oamenii sunt o specie foarte socială și, prin urmare, interacțiunile sociale au jucat un rol major în modelarea evoluției umane.

Watve și Yajnik (2007) "ipoteza comutatorului comportamental" integrează atât mecanismele sociale cât și cele fiziologice într-o teorie unificată pentru originea evolutivă a rezistenței la insulină și a obezității. Acesta susține că bolile metabolice sunt produse secundare ale unei adaptări socio-ecologice care permite oamenilor să treacă între strategiile de reproducere și socio-comportamentale. Strategiile pe care le schimbă sunt reproducerea selectată de r și K și strategiile "mai puternice și mai inteligente" de stil de viață (pe care le descriu ca tranziție "soldat-diplomat"). teoria selecției r / K se referă la conceptul de investiție parentală în descendenți și la compromisul dintre calitate și cantitate. Organismele care practică selecția "r" investesc mai multă energie în producerea multor descendenți, cu mai puține investiții în îngrijirea fiecărui []. Este favorizat atunci când o specie este cu mult sub capacitatea de transport a mediului []. Organismele care practică selecția K investesc mult timp și energie în descendenții lor, dar produc relativ puține []. Este favorizat la specii apropiate de capacitatea de transport a mediului []. Autorii susțin că condițiile de mediu și sociale care favorizează o strategie de reproducere "selectată" (cum ar fi densitatea mare a populației) sunt aceleași cu cele care favorizează o strategie comportamentală "diplomat" (cum ar fi abundența alimentară și stresul concurenței sociale) iar insulina a evoluat pentru a fi un comutator comun pentru ambele aceste tranziții.

În această ipoteză, stimulii de mediu, cum ar fi abundența alimentară, densitatea populației, factorii sociali de stres și altele, servesc ca un singur organism pentru a-și modifica utilizarea de insulină. Ipoteza lor se bazează pe ideea că țesuturile diferite au niveluri diferite de dependență de insulină pentru absorbția glucozei, țesutul muscular scheletic fiind printre cele mai dependente de insulină, iar țesutul cerebral și placentar fiind printre cele mai independente de insulină []. Prin scăderea utilizării insulinei de către mușchi și alte țesuturi dependente de insulină, rezistența la insulină eliberează energie pentru utilizare în creier și / sau placentă, facilitând o schimbare atât în ​​strategiile comportamentale, cât și în cele de reproducere. Mai mult glucoză deturnată la placentă ar putea avea ca rezultat greutăți mai mari la nașterea sugarilor și va media o schimbare la o strategie de reproducere selectată K. În plus, rezistența la insulină reduce ovulația, rezultând astfel puține descendenți și permițând o investiție mai mare în fiecare. Deversarea glucozei din țesutul muscular în creier ar putea media o trecere de la un stil de viață "soldat" la un "diplomat". Atunci când alimentația este redusă, energia este deviată la mușchiul scheletic pentru a spori capacitatea de hrănire, astfel încât sensibilitatea la insulină ar crește. Atunci când alimentația este bogată, creierul este mai important decât mușchii pentru a fi adecvat unui animal social, astfel încât sensibilitatea la insulină ar scădea pentru a aloca mai multe resurse dezvoltării creierului. Semnalarea insulinei în creier este implicată în multe procese cognitive. Autorii propun ca, atunci cand este nevoie de activitatea creierului intens, nivelurile plasmatice de insulina creste, permitand mai mult insulina de semnalizare in creier. Deoarece nivelurile ridicate de insulină plasmatică pot duce la hipoglicemie, organismul dezvoltă rezistență periferică la insulină pentru a compensa [].

Ipoteza sugerează o explicație pentru asocierea dintre rezistența la insulină și morbiditate. Autorii observă că creșterea testosteronului crește agresivitatea masculină și este asociată cu un stil de viață "soldat", redistribuind funcția sistemului imunitar pentru a accentua țesuturile subcutanate în anticiparea nevoii crescute de vindecare a rănilor []. Ei susțin că obezitatea abdominală asociată cu o tranziție de la un soldat la un stil de viață diplomat face opusul: redistribuie funcția imună departe de periferie și concentrează-o pe mai multe țesuturi centrale. În stilul de viață exagerat "diplomat" al civilizației moderne, această redistribuire devine patologică, ceea ce duce la o întârziere a vindecării rănilor și la un răspuns inflamator crescut care sa dovedit a fi asociat cu multe tulburări ale sindromului metabolic []. Foarte important, aceasta implică faptul că morbiditatea rezistenței la insulină este determinată de schimbări în răspunsul inflamator care sunt produse secundare ale tranziției comportamentale, nu din cauza insulinei în sine. Dacă acest lucru este adevărat, acesta are implicații profunde pentru gestionarea clinică a rezistenței la insulină și a obezității. O concentrare asupra controlului modificărilor imunologice care vin cu sindromul metabolic ar putea face mai mult pentru a atenua boala și mortalitatea decât încercarea de a trata singuri obezitatea sau rezistența la insulină [].

Ipoteza de comutare a comportamentului explică pandemia modernă a bolilor metabolice cauzată de stimuli ecologici extreme: densitatea populației, urbanizarea, concurența socială, accesul caloric și stilul de viață sedentar exagerat într-o măsură care nu a fost observată niciodată în istoria omenirii []. Ca și în cazul familiei de "economii" de ipoteze, răspunsurile fiziologice care au fost adaptive în trecut au devenit neadaptative în mediile moderne. Aceasta implică o strategie de management clinic și epidemiologic mult diferită de liniile directoare de îngrijire standard. Ipoteza sugerează că reformele sociale vor fi critice pentru combaterea obezității și a sindromului metabolic ca pandemie. Ipoteza prezice că obezitatea și diabetul ar trebui să fie mai răspândite în zonele cu densități mai mari ale populației și cu o concurență socio-economică mai mare []. Reducerea supraaglomerării în zonele urbane și atenuarea concurenței sociale, prin reducerea decalajelor în materie de avuție și prin sporirea egalității societăților ar putea afecta acest răspuns al insulinei în afara controlului.

Originile non-adaptive ale obezității

În timp ce toate celelalte explicații oferite până acum în această revizuire s-au bazat pe ipoteza că obezitatea a fost odată un mecanism adaptabil al trecutului nostru evolutiv, biologul John Speakman argumentează în "ipoteza gena plină" exact opusul: faptul că obezitatea este non-adaptivă și ridicate la înaltă frecvență prin procese evolutive neutre (adică, aleatorii, neselective),,].

Ipoteza lui Speakman este oferită ca o alternativă directă la ipoteza lui Neel. Prin intermediul modelelor statistice, el susține că, dacă ciclul de sărbătoare / foamete a fost o forță motrice permanentă a evoluției umane, așa cum susținea TGH-ul original, chiar și avantajele selective mici pentru creșterea adipozității ar fi dus la o fixare apropiată la toți oamenii peste 2 milioane de ani de evoluție umană []. Dacă această versiune a TGH este exactă, spune Speakman, toți oamenii ar fi obezi. Cu toate acestea, chiar și în mediile extrem de obezogene ale națiunilor industrializate moderne, doar o fracțiune din populație este obeză, în timp ce altele par rezistente la obezitate []. Într-adevăr, după cum sa menționat anterior, rata obezității din Statele Unite sa blocat recent []. O posibilă explicație este că toți oamenii care sunt predispuși la obezitate au devenit deja obezi, fără a lăsa loc pentru o creștere ulterioară. Alternativ, Speakman susține că, dacă mintea este o adaptare post-agricolă, așa cum argumentează Prentice și alții [], nu a trecut suficient timp pentru a explica amploarea epidemiei moderne a obezității, având în vedere contribuția mică la adipozitatea conferită de genele asociate obezității identificate până în prezent.

Speakman susține de asemenea că ciclul de sărbătoare / foamete al TGH nu este corect din punct de vedere istoric. El observă că, în timp ce perioadele de deficit alimentar minor sunt relativ frecvente, aceste perioade nu duc la creșterea mortalității. Adevăratele foamete care au ca rezultat o mortalitate ridicată au fost relativ rare în istoria omenirii, iar în aceste perioade cea mai mare mortalitate se numără printre cele foarte vechi și foarte tinere și, astfel, puțin probabil să fie o forță evolutivă puternică [].

Speakman susține că libertatea față de constrângerile selective față de adipozitatea ridicată, nu de adaptare, este un model mai bun pentru a explica prevalența actuală a obezității în societatea modernă. Pentru a explica ce ar fi permis această libertate de la o constrângere selectivă, Speakman oferă o ipoteză "eliberare de dărâmare". Sa demonstrat că amenințarea cu dărâmarea afectează reglarea greutății la animalele de pradă. Savanții mamelor reduc dimensiunea corporală și timpul de hrănire atunci când sunt prezenți prădătorii [,]. Atunci când prădătorii sunt excluși din punct de vedere experimental dintr-o zonă, băncile și prăilele voles cresc greutatea corporală în comparație cu martorii []. În laborator, aceleași animale își scad masa fizică atunci când sunt expuse la fecale de la un prădător, dar nu și fecale de la un non-predator [,]. Se crede că aceasta se protejează împotriva supraviețuirii, deoarece animalele mai mici sunt capabile să se deplaseze mai repede, se potrivesc într-un număr mai mare de ascunzătoare și fac ca obiectivele de prada să fie mai puțin atrăgătoare [].

În trecut, oamenii arhaici au fost, de asemenea, supuși unei presiuni puternice de dărâmare []. Cu toate acestea, începând cu aproximativ 2 cu milioane de ani în urmă, cu creșterea genului Homo, oamenii arhaici au dezvoltat o dimensiune mai mare a corpului, o inteligență sporită, o utilizare a sculelor și, în mare parte, nu mai erau supuse presiunii de dărâmare []. Speakman susține că, pentru că prădarea nu mai era importantă, nu mai exista o presiune selectivă puternică care să rămână slabă. Astfel, genele care au controlat limita superioară a greutății corporale la om au fost eliberate de constrângeri selective și supuse devierii genetice. Acest lucru a permis ca mutațiile să apară liber în aceste gene, ducând la pierderea sau reducerea funcției lor la unele persoane și populații []. Speakman susține că derivarea genetică este o explicație mai bună a variabilității observate în greutatea corporală a omului decât modelele bazate pe adaptare.

Spectacolul lui Speakman a fost criticat în câteva puncte, mai ales prin faptul că nu a ținut seama de impactul profund al foametei asupra fertilității. În respingerea directă a ipotezei lui Speakman, Prentice et al. (2008) [] a fost de acord cu Speakman că mortalitatea în timpul foametei nu a fost suficient de mare pentru a conduce evoluția unui genotip gustos, dar a susținut în schimb că efectul profund pe care foamea îl are asupra fertilității feminine a condus la selecție pentru o metabolizare încrezătoare. Ei subliniază faptul că suprimarea aproape completă a fertilității a fost observată în foamete severe istorice și că fertilitatea poate fi redusă cu 30 la 50 la sută în timpul anotimpurilor normale de foame în zilele moderne Gambia și Bangladesh []. Astfel, TGH ar putea fi încă viabilă, pentru că spiritismul metabolic crește incluzivitatea. Speakman a contracarat aceste argumente prin faptul că, după perioade de foamete, există adesea o "bounce-back" în fertilitate, cu o creștere a concepțiilor care apar pentru a compensa perioada de fertilitate scăzută în timpul foametei [,].

În ciuda controversei, această ipoteză are implicații interesante pentru studiul obezității umane. Dacă mecanismele au existat odată la oameni care au suprimat creșterea în greutate ca răspuns la prădători, găsirea unor mecanisme similare la animale poate duce la identificarea genelor umane și a mecanismelor metabolice responsabile de controlul greutății corporale și variația pe care o vedem în populații. Adevărat sau nu, ipoteza lui Speakman subliniază necesitatea unei mai bune înțelegeri a reglării greutății corporale în alte animale cu o serie de istorii evolutive pentru a înțelege cu adevărat originea obezității umane.

În ceea ce privește implicațiile clinice, dacă obezitatea este rezultatul mutațiilor dăunătoare și a derivației genetice, mai degrabă decât un mecanism adaptiv înrădăcinat, aceasta poate fi tratată ca o boală heterogenă. Perspectivele de la studierea modului în care oamenii slabi (și alte animale) își reglează greutatea corporală pot ajuta la identificarea genelor care au fost mutate la persoanele obeze. Spectmana ipoteza ar prezice că multe sisteme diferite în reglarea greutății s-ar fi putut suferi mutații de pierdere a funcției datorită deviației genetice, iar diferite sisteme ar putea fi afectate la diferite persoane. Știința modernă se apropie rapid de epoca geneticii personale. Dacă genetica controlului limitei greutății corporale a fost bine înțeleasă, intervențiile de gestionare a greutății ar putea fi adaptate la un individ pe baza profilului său genetic individual. De exemplu, strategiile de gestionare a greutății ar fi foarte diferite pentru cineva a cărui obezitate a fost cauzată de o problemă genetică care stă la baza controlului consumului de alimente față de cineva care a prezentat un defect genetic al ratei metabolice.

Concluzii

În această revizuire, am discutat câteva ipoteze concurente proeminente pentru originea evolutivă a epidemiei de obezitate. Acestea sunt rezumate Tabelul 1, cu ipoteze suplimentare enumerate pentru interes cititor. Aceste ipoteze apar disparate, dar nu sunt neapărat incompatibile. Ipoteza de epigenom gospodărească este o punte între gena și economia ipotezelor fenotipice. Acesta oferă un mecanism prin care fenotipurile salbatice funcționează pentru a forma metabolismul in utero, făcând aceleași ipoteze despre forțele evolutive asupra genomului pe care TGH le oferă. Ipoteza comutatorului de comportament nu este, de asemenea, incompatibilă cu familia de ipoteze economice. Presiunile privind deficitul de alimente (sau lipsa acestora) sunt un factor important în medierea schimbării dintre strategiile de reproducere și stilul de viață. Lipsa de hrană favorizează un stil de viață "soldat", în timp ce abundența alimentelor favorizează un stil de viață "diplomat". Metabolicitatea este încă o forță evolutivă importantă în ipoteza comutatorului de comportament. În cele din urmă, în ciuda faptului că ipoteza gena drift a fost formată pentru a provoca direct TGH, este posibil ca elementele ambelor ipoteze să fie corecte. Selectarea pentru genele salvate ar fi putut fi accelerată într-o eliberare de presiune / libertate de la un scenariu de constrângere selectivă. În trecutul îndepărtat, s-ar fi putut să existe un echilibru între modestia metabolică și controlul greutății pentru a evita dărâmarea, care poate avea o selecție limitată pentru genele economice. Odată ce amenințarea cu prădarea a fost eliminată și nu a mai existat nici o selecție pentru slabă, ar fi posibil ca selecția pentru victorie să decoleze.

Tabelul 1 

Rezumatul ipotezelor evolutive pentru sindromul metabolic.

Deși există loc pentru ca mai multe ipoteze să fie corecte, este încă important să se determine originea evolutivă exactă a obezității. În ciuda unor cercetări riguroase care să-l susțină, cercetătorii și publicul larg au acceptat în mare măsură TGH. Ca rezultat, s-au făcut multe ipoteze cu privire la cauzele obezității, bazate pe TGH, care au influențat în mare măsură cercetarea și managementul clinic al obezității și diabetului. Fonduri de cercetare substanțiale au fost turnate în găsirea unor gene "evaziva" evazive care să explice amploarea epidemiei de obezitate, dar cele care au fost găsite fie explică obezitatea doar într-o foarte mică parte a populației, fie cresc riscul de obezitate prin extrem de mici măsuri. O examinare mai riguroasă a valabilității TGH ar putea conduce la o abordare mai directă și mai eficientă a etiologiei obezității. Fiecare ipoteză pe care am discutat sugerează strategii de cercetare foarte diferite.

În cele din urmă, mecanismele evolutive care permit obezitatea sunt foarte relevante pentru gestionarea clinică și sănătatea publică a epidemiei. TGH sugerează că schimbările simple în dietă și exerciții fizice ar trebui să prevină obezitatea și, în timp ce acest lucru are sens, intuitiv, știm că această strategie este mai ușor de zis decât de făcut. Deși corectarea "nepotrivirii" dintre mediul în care oamenii au evoluat și mediul nostru modern ar putea combate, probabil, epidemia de obezitate conform celor mai multe ipoteze discutate, alte ipoteze oferă strategii mult mai diferite și mai specifice în tratamentul și prevenirea obezității, atunci TGH. Ipoteza gena drift presupune că este necesară o strategie mai bazată pe boală, care să se concentreze asupra istoriei genetice individuale, pentru a trata obezitatea. Atât fenotipul economic cât și ipotezele de epigenom salvate pun accentul pe in utero nutriție și implică faptul că modificările stilului de viață realizate în timpul maturității sunt în mare măsură inutile. Aceste ipoteze au o importanță deosebită pentru combaterea creșterii obezității în lumea în curs de dezvoltare. În cele din urmă, ipoteza privind comutatoarele comportamentale sugerează o strategie de tratament radical diferită pentru diabetul de tip 2 și obezitatea, cu accent în mare măsură pe combaterea răspunsului inflamator, în loc de aceste tulburări în sine. În plus, ipoteza de comutare a comportamentului sugerează că reformele sociale și economice masive vor reduce cauzele care stau la baza epidemiei de obezitate și vor opri creșterea acesteia.

Deși toate aceste strategii pentru managementul clinic nu sunt incompatibile și ar putea fi aplicate în mod paralel, având în vedere resursele limitate ale instituțiilor de îngrijire a sănătății la nivel mondial, este clar că este nevoie de cercetări suplimentare pentru a adapta tratamentele și pentru a găsi cele mai eficiente. Departe de a fi o simplă urmărire academică, studiul evoluției umane este extrem de important pentru sănătatea oamenilor moderni.

Abrevieri

TGHgena ipoteză genetică
SNPpolimorfismul unic nucleotid
GWAgenom-la nivel de asociere
 

Nota autorului

Finanțarea oferită prin intermediul Programului Național de Cercetare pentru Fellowship of Science Foundation.

Referinte

  • Caballero B. Epidemia globală a obezității: o prezentare generală. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1-5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Prevalența și tendințele sindromului metabolic în populația adulților americani, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697-703. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Ervin RB. Prevalența sindromului metabolic în rândul adulților în vârstă de peste și peste vârstele 20, pe sexe, vârstă, rasă și etnie și indicele de masă corporală: Statele Unite, 2003-2006. Raportul de sănătate Natl Health. 2009; (13): 1-7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Transformarea nutrițională globală și pandemia obezității în țările în curs de dezvoltare. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3-21. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Prentice AM. Epidemia emergentă a obezității în țările în curs de dezvoltare. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93-99. [PubMed]
  • Barnes LA, Opitz JM, Gilbert-Barnes E. Obezitatea: aspecte genetice, moleculare și de mediu. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016-3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. și colab. Un studiu de adopție a obezității umane. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193-198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Genetica obezității la adulții adulți și frații lor biologici. BMJ. 1989; 298 (6666): 87-90. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Genele delicate pentru obezitate și sindromul metabolic - timp pentru a anula căutarea? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7-11. [PubMed]
  • Diamond J. Puzzle dublu de diabet. Natură. 2003; 423 (6940): 599-602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Caracteristicile generale ale sindromului de rezistență la insulină: prevalența și heritabilitatea. Grupul european pentru studiul drogurilor de rezistență la insulină (EGIR). 1999; 58 (Suppl 1): 75-82. [PubMed]
  • Neel JV. Diabetul zaharat: un genotip "gustos" răsfățat de "Progres"? Am J Hum Genet. 1962; 14: 353-362. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Perspective evolutive privind epidemia de obezitate: puncte de vedere adaptabile, neadaptative și neutre. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289-317. [PubMed]
  • Wells JCK. Calitatea mediului, plasticitatea dezvoltării și fenotipul economic: o revizuire a modelelor evolutive. Evol Bioinform Online. 2007; 3: 109-120. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Evoluții originale ale rezistenței la insulină: o ipoteză de comutare a comportamentului. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY și PP: Controlul echilibrului energetic. Manual de Farmacologie Experimentală. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. pp. 209-230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Alimente pentru gândire: influențe hormonale, experimentale și neurale asupra hranei și obezității. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610-17616. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Comportamentele neuro-psihologice corelează indicele de masă corporală și comportamentele alimentare la adulți: o revizuire sistematică. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279-299. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Frisch RE. Fertilitatea feminină și conectarea la grăsimea corporală. Chicago: Universitatea din Chicago Press; 2002.
  • Grupul de atelier ESHRE Capri. Nutriție și reproducere la femei. Hum Reprod Update. 2006; 12 (3): 193-207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Relația dintre grăsimea corporală și frisoane în aer la 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421-425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Tesut adipos: Funcție și semnificație fiziologică. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277-359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Comportament alimentar, obezitate și neuroeconomie. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97-109. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Un scenariu neadaptiv care explică predispoziția genetică la obezitate: ipoteza "eliberării de dărâmare". Cell Metab. 2007; 6 (1): 5-12. [PubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR. Efectul dietei bogate în grăsimi asupra masei corporale și a bilanțului energetic în bănci. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Furajarea sub un risc uniform de la diferite tipuri de prădători. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Efectul riscului de dăunător asupra greutății corporale în vulturul de camp, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277-285.
  • Neel JV. "Genotipul economic" în 1998. Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2-S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, Regele MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Concordanța pentru diabetul zaharat tip 2 (non-insulino-dependent) la gemeni de sex masculin. Diabetologia. 1987; 30 (10): 763-768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Heritabilitatea diabetului zaharat de tip II (non-insulino-dependent) și toleranța anormală la glucoză - un studiu pe jumătate populațional. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139-145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Se evidențiază trei obesogene relevante: MC4R, FTO și PPARγ. Abordări pentru alimentația personalizată. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136-149. [PubMed]
  • Loos RJF. Progresele recente în genetica obezității comune. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811-829. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Gene genitive pentru obezitate, o idee atractivă, dar defectuoasă, și o perspectivă alternativă: ipoteza "gena drifta". Int J Obes (Londra) 2008; 32 (11): 1611-1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Prevalența obezității și tendințele în distribuția indicele de masă corporală în rândul adulților americani, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491-497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Originea evolutivă a epidemiei de obezitate: selecția naturală a genelor îngrădite sau devierea genetică după eliberarea de dărâmături? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607-1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Influențe timpurii asupra reglementării energiei umane: genotipuri economice și fenotipuri economice. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640-645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. și colab. Este ipoteza genotipului gospodăresc susținută de dovezi bazate pe variantele confirmate de tipul 2 de diabet și de obezitate? Diabetologia. 2009; 52 (9): 1846-1851. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Baschetti R. Epidemia diabetului zaharat în populațiile nou occidentalizate: se datorează unor genuri economice sau unor alimente necunoscute genetic? Jurnalul Societății Regale de Medicină. 1998; 91 (12): 622-625. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Sharma AM. Ipoteza genotipului și implicațiile sale pentru studiul tulburărilor genetice complexe la om. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568-571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. și colab. Polimorfisme unice de nucleotide ale unor gene consistente pentru metabolismul energetic: originile evolutive și perspectivele de intervenție pentru prevenirea bolilor legate de obezitate. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207-222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Ghidul practicilor clinice canadiene privind managementul și prevenirea obezității la adulți și copii [rezumat] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Managementul clinic al sindromului metabolic: Raport al Asociației Americane a Inimii / Conferința Națională de Inimă, Lung și Institutul de Sânge / American Diabetes Conference on Aspecte științifice legate de management. Circulaţie. 2004; 109 (4): 551-556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Abordările dietetice privind tratamentul obezității. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401-418. [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. și colab. Exercițiul, managementul apetitului și al greutății: înțelegerea răspunsurilor compensatorii în comportamentul alimentar și a modului în care acestea contribuie la variabilitatea pierderii în greutate induse de exerciții fizice. Br J Sport Med. 2012; 46 (5): 315-322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. Diabet zaharat tip 2 (non-insulino-dependent): ipoteza fenotipului economic. Diabetologia. 1992; 35 (7): 595-601. [PubMed]
  • Bateson P. Experiența fetală și designul bun al adulților. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928-934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Matricea fetală: evoluție, dezvoltare și boală. New York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. Ipoteza de fenotip salubritate: descendenți economici sau mamă strictă? J. Theor Biol. 2003; 221 (1): 143-161. [PubMed]
  • Prentice AM. Înfometarea la om: fundalul evoluției și implicațiile contemporane. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Stöger R. Epigentipul economic: o predispoziție dobândită și ereditară pentru obezitate și diabet? BioEssais. 2008; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Evoluția canalizării genetice în cadrul unei selecții fluctuante. Evoluţie. 2000; 54 (1): 1-12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Foamete și dezvoltare umană: Iarnă de foame olandeză a 1944-1945. Presa Universitatii Oxford; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Obezitatea la bărbații tineri după expunerea la foamete în uter și la începutul copilăriei. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349-353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. și colab. Diferențele de metilare a ADN-ului după expunerea la foametea prenatală sunt frecvente și frecvente. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046-4053. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. și colab. Dovada că prevalența excesului de greutate copilariei este în creștere: date din nouă țări. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Obezitatea ca semnal social perceput. Plus unu. 2008; 3 (9): e3187. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wells JK. Evoluția greutății umane și susceptibilitatea la obezitate: o abordare etologică. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183-205. [PubMed]
  • Seshadri KG. O poveste venusiană despre proporțiile paleolitic. Indian J Endocrinol Metab. 2012; 16 (1): 134-135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Pianka ER. În selecția r și K. American naturalist. 1970: 592-597.
  • Braude S. Stresul, testosteronul și ipoteza imunodistribuției. Ecologie comportamentală. 1999; 10 (3): 345-350.
  • Berger LR. Comunicare scurtă: Daune de păsări predominante la craniul de tip Taung al Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Fitch Anthropol. 2006; 131 (2): 166-168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Originea dezvoltării sănătății adulților: inerția între generații în adaptare și boală. Evoluția și sănătatea. 2008: 325-349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Sindromul metabolic: Mecanismele de control al agresiunii au ieșit din control. Med Ipoteze. 2010; 74 (3): 578-589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Diabet zaharat tip 2, boală cardiovasculară și paradoxul evolutiv al sindromului ovarului polichistic: o ipoteză de fertilitate. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587-598. [PubMed]