- Enrico Patrono,
- Matteo Di Segni,
- Loris Patella,
- Diego Andolina,
- Alessandro Valzania,
- Emanuele Claudio Latagliata,
- Armando Felsani,
- Assunta Pompili,
- Antonella Gasbarri,
- Stefano Puglisi-Allegra,
- Rossella Ventur
Publicat: martie 17, 2015
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
Abstract
Context
Tulburările de alimentație par a fi cauzate de o interacțiune complexă între factorii de mediu și genetici, iar alimentația compulsivă ca răspuns la circumstanțe adverse caracterizează multe tulburări alimentare.
Materiale și metode
Am comparat mâncarea asemănătoare compulsivului sub formă de suprimare condiționată a căutării alimentare gustoase în situații adverse la șoarecii C57BL / 6J și DBA / 2J stresați, două tulpini bine caracterizate pentru a determina influența interacțiunii genei-mediu asupra acestui comportament fenotip. Mai mult, am testat ipoteza conform căreia disponibilitatea acumulării scăzute a receptorului D2 (R) este un factor de risc genetic al comportamentului asemănător compulsivului alimentar și că condițiile de mediu care induc mâncarea compulsivă modifică expresia D2R în striatum. În acest scop, am măsurat expresia D1R și D2R în nivelul striatului și D1R, D2R și α1R în cortexul prefrontal medial, respectiv, prin Western blot.
REZULTATE
Expunerea la condiții de mediu induce un comportament alimentar asemănător compulsiv, în funcție de fondul genetic. Acest model comportamental este legat de disponibilitatea scăzută a acumulării D2R. Mai mult, expunerea la anumite condiții de mediu reglementează D2R și reglează α1R în cortexul striat și, respectiv, medial prefrontal, la animale compulsive. Aceste constatări confirmă funcția interacțiunii gen-mediu în manifestarea unei alimentații compulsive și susțin ipoteza că disponibilitatea scăzută acumulată de D2R este un factor de risc „constitutiv” genetic pentru un comportament alimentar asemănător compulsivului. În cele din urmă, reglarea D2R și reglarea α1R în cortexul striat și, respectiv, în cortexul prefrontal medial, sunt potențiale răspunsuri neuroadaptive care paralelizează trecerea de la alimentația motivată la compulsivă.
Referirea: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC și colab. (2015) Când căutarea ciocolatei devine compulsie: interacțiunea dintre gene și mediu. PLoS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191
Academic Editor: Henrik Oster, Universitatea din Lübeck, GERMANIA
Primit: August 7, 2014; Admis: Februarie 4, 2015; Publicat în: Martie 17, 2015
Drepturi de autor: © 2015 Patrono și colab. Acesta este un articol de acces deschis distribuit în condițiile din Creative Commons Attribution License, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricționată în orice mediu, cu condiția ca autorul și sursa originale să fie creditate
Disponibilitatea datelor: Toate datele relevante se găsesc în fișă și în fișierele de informații de suport.
Finanțarea: Lucrarea a fost susținută de Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Italia.
Concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.
Introducere
Tulburările de alimentație sunt cauzate de factori de mediu și genetici și de interacțiunile lor complexe [1, 2]. Cu toate acestea, există puține studii asupra mediului genic asupra tulburărilor de alimentație umană [2] și studii pe animale care au examinat factorii genetici de mediu și genetici în căutarea și consumul compulsiv de hrană [3-6].
Experiențele stresante interacționează cu factorii genetici și cresc riscul pentru comportamente dependente care induc modificări în dopamina corticostriatală (DA) și norepinefrină (NE) semnalează că mediază atribuirea de saliență motivațională [7-9]. Evidența crescândă a implicat receptorii dopaminei într-un comportament motivat [10-14] și D2R în proclivitatea față de comportamente determinate de compulsie, cum ar fi dependența [15-17].
Tulpinile de șoareci consacrați oferă modele valoroase pentru studierea interacțiunii dintre factorii genetici și mediul [18]. Șoarecii C57Bl6 ⁄ J (C57) și DBA2⁄ J (DBA) se numără printre tulpinile consangvinizate cele mai frecvent studiate în ceea ce privește psihobiologia, deoarece se caracterizează prin diferențe clare într-un număr de răspunsuri comportamentale. Caracteristicile funcționale și anatomice ale sistemelor lor de neurotransmițător cerebral, precum și rezultatele comportamentale la stimulii de întărire și aversiune au fost examinate pe larg în aceste tulpini, oferind astfel informații importante despre modul în care este legată răspunsul diferitelor sisteme neuronale la aceiași stimuli de mediu. la fond genetic, ceea ce duce la rezultate (sau de asemenea opuse) comportamentale [19-23]. În special, șoarecii C57 și DBA sunt frecvent folosiți în cercetarea privind consumul de droguri, datorită sensibilității lor diferite la proprietățile stimulative ale și a răspunsurilor diferențiale la medicamente dependente, cum ar fi alcoolul, stimulanții psihomotorii și opiaceele [7, 20, 21, 24-31]. Mai mult, în ceea ce privește endofenotipurile psihopatologice [32-34], disparitățile dintre șoarecii C57 și DBA la fenotipurile asociate D2R par să depindă de interacțiunile gen-mediu [35-37].
Șoarecii DBA au o reacție slabă la stimuli răsplătitori în comparație cu șoarecii C57, stare care este evidențiată de experiențele stresante cronice, crescând sensibilitatea la medicamente la șoarecii DBA / 2 [24]. Astfel, ipotezăm că expunerea la stres cronic (restricție calorică) induce o motivație motivațională similară către hrana palatabilă în tulpina DBA. Am examinat consumul compulsiv în ceea ce privește suprimarea condiționată a căutării alimentare gustoase în condiții adverse [38], la șoarecii C57 și DBA. Restricția alimentară la rozătoare este considerată în mod obișnuit o condiție stresantă care duce, printre alte efecte, la sensibilizarea alterată a sistemelor de recompensare a creierului și care afectează procesele de saliență motivațională de atribuire [8, 24, 39-42]. Mai mult, s-a raportat că o mai mare sensibilizare a sistemului de recompense poate duce la aportul excesiv de alimente extrem de plăcute [38, 43, 44], iar stimularea repetată a căilor de recompensă prin alimente extrem de plăcute poate duce la adaptări neurobiologice care fac comportamentul de aport mai compulsiv [45]. Dintre factorii de mediu care influențează unele tulburări alimentare, disponibilitatea alimentelor seducătoare este cea mai evidentă [45] și s-a demonstrat că alimentele diferite stabilesc niveluri diferite de comportamente compulsive [45, 46]. Dintre toate alimentele gustoase, s-a dovedit că ciocolata are proprietăți satisfăcătoare la animale [9, 47-49], și este alimentul cel mai de obicei asociat cu rapoartele dorinței alimentare la om. Astfel, dorința și dependența de ciocolată au fost propuse la om [50].
Deoarece restricția calorică este o experiență stresantă [24], animalele au fost plasate într-un program de restricție alimentară moderată [38], și deoarece expunerea prealabilă la alimente gustoase este un factor semnificativ în tulburările alimentare [51], au fost, de asemenea, pre-expuse la ciocolată. Supraalimentarea împărtășește mai multe substraturi neuronale cu căutare compulsivă de medicamente [52, 53]. Pe baza funcției receptorilor DA în comportamente legate de droguri și alimente [17, 51, 54, 55], am măsurat nivelurile subtipului D1R și D2R în putamenul caudat (CP), nucleul accumbens (NAc) și cortexul prefrontal medial (mpFC) și receptorii adrenergici alfa-1 (α1R) în mpFC, deoarece NE prefrontal este necesar pentru alimente compulsive -se cauta [38] și α1Rs mediază motivația și efectele de consolidare a medicamentelor [56-58].
Am constatat că expunerea la condiții de mediu induce un comportament alimentar asemănător compulsivului, în funcție de fondul genetic. Acest model comportamental a fost legat de disponibilitatea scăzută a D2R-urilor acumulare. Mai mult, o astfel de expunere a reglat D2R-urile și α1R-uri reglementate în jos în scoarța și respectiv cortexul prefrontal medial al animalelor compulsive.
Aceste constatări confirmă funcția interacțiunii genei-mediu în expresia alimentației compulsive și susțin ipoteza că disponibilitatea scăzută a acumulării D2R este un factor de risc „constitutiv” genetic al unui comportament asemănător compulsivului. Prin urmare, propunem ca reglarea D2R și reglarea α1R în cortexul striat și, respectiv, în cortexul prefrontal medial, să fie răspunsuri neuroadaptive potențiale care paralelă trecerea de la alimentația motivată la compulsivă.
Materiale și metode
animale
Șoarecii masculi C57BL / 6JIco și DBA / 2J (Charles River, Como, Italia), 8 – 9 săptămâni vechi la momentul experimentelor, au fost adăpostiți în grup și menținuți pe un ciclu luminos / întunecat a12-h / 12-h (lumină între 7 AM și 7 PM), așa cum este descris [9, 38]. Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu Legea italiană (Decreto Legislativ nr. 116, 1992) și Directiva Consiliului Comunităților Europene 24, 1986 (86 / 609 / CEE) care reglementează utilizarea animalelor pentru cercetare. Toate experimentele acestui studiu au fost aprobate de comitetul de etică al Ministerului Sănătății din Italia și, prin urmare, au fost efectuate sub licență / aprobare ID #: 10 / 2011-B, în conformitate cu reglementările italiene privind utilizarea animalelor pentru cercetare (legislația DL 116 / 92 ) și ghidul NIH privind îngrijirea animalelor. Au fost luate măsuri adecvate pentru a reduce la minimum durerea și disconfortul animalelor. Grupurile de control au fost supuse doar „expunerii prealabile” la ciocolată (zile 2); Grupurile stresate au fost supuse „expunerii prealabile” la ciocolată, „restricție calorică” și „expunere prealabilă scurtă” la ciocolată înainte de începerea procedurii de suprimare condiționată (a se vedea mai sus pentru detalii metodologice).
Toate experimentele au fost efectuate în faza ușoară.
Procedura de suprimare condiționată
Aparatul pentru testul de suprimare condiționată a fost descris anterior [38]. O cană Plexiglas (diametru 3.8 cm) a fost plasată în fiecare cameră și fixată pentru a preveni mișcarea: ceașca 1 conținea 1 g de ciocolată cu lapte (Kraft) (Chocolate-Chamber, CC), iar cealaltă ceașcă era goală (Empty Safe-Chamber , ESC).
Pe scurt, procedura a fost următoarea: de la Ziua 1 până la Ziua 4 (faza de antrenament), șoarecii (Control, grupuri stresate pentru fiecare tulpină) au fost așezați individual pe alee și ușile glisante au fost deschise pentru a le permite să intre în ambele camere liber și explorați întregul aparat timp de 30 minute. În Ziua 5, animalele au fost expuse la perechi ușori de șoc. Achiziția asocierii stimulului condiționat (CS) (ușoară) a fost stabilită într-un aparat diferit, cuprinzând o cameră Plexiglas 15 × 15 × 20 cm cu un model cu dungi alb-negru pe pereții 2 (pentru a o diferenția de aparat de suprimare condiționat) și o podea de grilă din oțel inoxidabil prin care au fost livrate șocurile. Lumina a fost produsă de o lampă cu halogen (10W, Lexman) sub podeaua grilă care a fost aprinsă pentru perioade 5, 20-sec în fiecare 100 sec .; în fiecare perioadă, după ce lumina a fost aprinsă pentru 19 sec, s-a eliberat un șoc de picior înfundat 1-sec 0.15-mA. Această sesiune de asociere cu șoc-lumină a durat 10 min și a fost urmată de o perioadă de repaus 10-min, după care a fost administrată o altă ședință de asociere 10-min identică; în general, șoarecii au primit perechi de șoc 10-picior ușor într-o sesiune de 30-min. În Zilele 6-8, șoarecii au fost lăsați neîncurcați în cușca lor de acasă. În ziua 9, suprimarea condiționată a căutării de ciocolată a fost măsurată într-o sesiune de testare (ziua de testare a supresiunii condiționate), în care șoarecii au avut acces la ciocolată în 1 din camerele 2 în care a fost plasată ciocolată în faza de antrenament. În camera care conținea ciocolată (CC), CS (light) a fost prezentat în conformitate cu paradigma asociației șoc-picior ușor (cu excepția perioadei de repaus 10-min, care a fost eliminată). Lumina a fost produsă de o lampă cu halogen sub podeaua grilei care a fost aprinsă pentru perioade 20-sec la fiecare 100 sec. Această sesiune a durat 20 min; în general, șoarecii au primit perioade 10 20-sec într-o sesiune 20-min.
Ședința de test a început cu prima explozie de lumină 20-sec. Timpul petrecut în fiecare dintre camerele 2 a fost înregistrat pe parcursul sesiunii. Toate experimentele s-au efectuat în încăperi experimentale atenuate de sunet care au fost luminate indirect de o lampă standard (60 W). Pentru toate testele de comportament, datele au fost colectate și analizate folosind „EthoVision” (Noldus, Olanda), un sistem de urmărire video complet automatizat. Semnalul digital achiziționat a fost apoi prelucrat de software pentru a extrage „timpul petrecut” (în secunde) în camere, care au fost utilizate ca date brute pentru scorurile de preferință / aversiune în fiecare sector al aparatului pentru fiecare subiect.
Două grupuri de șoareci pentru fiecare tulpină au fost utilizate în experimentul de suprimare condiționat: control (control n = 6) și stresat (stresat n = 8).
Procedura experimentala
Procedura experimentală este descrisă în Fig. 1.
Descarcă:
Fig 1. Cronologia procedurii experimentale. (Vedea Metode pentru detalii.)
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001
Pre-expunere la ciocolată
Animalele din grupele stresate (Stressed C57 și Stressed DBA) au fost expuse la ciocolată timp de 7 zile până la 18 (de la ziua -24 la ziua -18, Fig. 1) cu câteva zile înainte de începerea procedurii de suprimare condiționată. Șoarecii au fost izolați „la întâmplare” zilnic pentru 4 ore; au fost livrate ciocolată cu lapte și mâncare standard ad libitum. Două zile după încheierea acestui program (ziua -15, Fig. 1), șoarecii din grupul stresat au fost supuși unei restricții calorice (restricție alimentară, FR).
Caloric Restriction
Șoarecii au fost repartizați într-un regim de hrănire: fie au primit mâncare ad libitum (Grupuri de control) sau au fost supuse unui regim alimentar restricționat (FR, grupuri stresate). În condițiile de restricție calorică, alimentele au fost livrate o dată pe zi (07.00 pm) într-o cantitate ajustată pentru a induce o pierdere de 15% din greutatea corporală inițială. În ad libitum condiție, mâncarea a fost administrată o dată pe zi (07.00 pm) într-o cantitate ajustată pentru a depăși consumul zilnic [38].
Animalele au fost plasate într-un program FR moderat [29] pentru 10 zile (de la zi -15 la zi -6, Fig. 1), până la 6 zile înainte de începerea procedurii de suprimare condiționată (ziua 1, Fig. 1). Cu șase zile înainte de începerea etapei de antrenament, animalele au fost returnate ad libitum hrănire pentru a exclude orice efecte ale deficitului alimentar în ziua testului supresiei condiționate.
Scurtă expunere prealabilă la ciocolată
Pentru a preveni răspunsurile inedite la ciocolată în grupurile care nu au fost supuse condiției de „expunere prealabilă” descrisă mai sus (Grupuri de control), atât grupurile de control, cât și grupurile stresate, au fost expuse la ciocolată în același program pentru 2 zile, 2 zile înainte de începerea procedurii de suprimare condiționată („expunere prealabilă scurtă”).
Aportul de ciocolată și greutatea animalelor
A fost măsurat aportul de ciocolată în diferitele faze ale procedurii de suprimare condiționată (expunere pre-expunere, antrenament, test) și s-a înregistrat greutatea animalelor. Șoarecii au fost cântăriți: prima zi a experimentului (înainte de începerea procedurii experimentale), zilele de fază de antrenament și ziua testului de suprimare condiționată.
Expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici la șoarecii DBA stabiliți sub control și stresat
exprimarea receptorilor α1R, D1R și D2R în regiunile creierului 3 [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); și CP (D1R, D2R)] au fost măsurate prin western blot în control (Control DBA n = 6) și animale stresate (Stressed DBA n = 8), aceleași grupuri utilizate în experimentul de suprimare condiționată.
Expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici la șoarecii naivi C57 și DBA
Expresia de referință a receptorilor D1R și D2R în mpFC, NAc și CP, precum și α1R de bază în mpFC au fost măsurate la animale naive din ambele tulpini [C57 naiv (n = 6) și DBA naiv (n = 6)] de către western blot. Acest experiment a fost efectuat la animale supuse nici condițiilor de mediu (pre-expunere la ciocolată, FR), nici procedurii de suprimare condiționată (grupuri naive) pentru a testa ipoteza că disponibilitatea scăzută a receptorilor D2 este un factor de risc genetic al compulsiei alimentare -comportament.
Western blotting
Șoarecii au fost sacrificați prin decapitare și creierele au fost îndepărtate 1 h după testul de suprimare condiționat, cu excepția grupurilor naive. Țesutul prefrontal, acumulativ și striatal a fost disecat și păstrat în azot lichid. Perforatele mpFC, NAc și CP au fost obținute din felii de creier înghețate, după cum a fost raportat [59] (S1 Fig.) și păstrat în azot lichid până în ziua testării. Fiecare probă de țesut a fost omogenizată la 4 ° C în tampon de liză (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) cu cocktail inhibitor de protează (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , STATELE UNITE ALE AMERICII).
Extractul de țesut a fost centrifugat la 12,000 g la 4 ° C timp de 30 min. Supernatantul a fost tratat în același mod ca extractul de țesut. În cele din urmă, supernatantul a fost îndepărtat și depozitat la 80 ° C.
Conținutul de proteine a fost măsurat prin testul Bradford (BioRad Laboratories, Hercules, CA, SUA).
MPFC, NAc și CP au fost analizate folosind, 60 ug, 30 ug și, respectiv, 30 ug, a fiecărei probe de proteine după adăugarea de tampon de probă (0.5 M Tris, 30% glicerol, 10% SDS, 0.6 M ditiotreitol, 0.012 % albastru bromofenol) și fierbere pentru 5 min la 95 ° C. Proteinele au fost separate prin electroforeză pe geluri de 10% acrilamidă / bisacrilamidă și transferate electroforetic în membrane de nitroceluloză, care au fost apoi blocate pentru 1 h la 22 ° C – 25 ° C în soluție salină tamponată cu Tris (în mM: 137 NaCl și 20 Tris-HCl , pH 7.5), care conține 0.1% Tween 20 (TBS-T) și 5% lapte cu conținut scăzut de grăsimi.
Membranele au fost incubate cu anticorpi primari [anti-dopamină D1 de iepure (Științe imunologice) și receptor D2 anti-dopamină pentru iepuri (Științe imunologice), 1 diluat: 800 în TBS-T cu 5% cu conținut scăzut de grăsimi sau anti-alfa1-iepure receptor adrenergic (Abcam), 1 diluat: 400 cu 1% lapte cu conținut scăzut de grăsimi peste noapte la 4 ° C. După ce au fost spălate intens în TBS-T, membranele au fost incubate pentru 1 h la temperatura camerei (22 ° C – 25 ° C) cu anticorpi secundari legați de HRP [anti-iepure IgG 1 diluat: 8000 (științe imunologice) în TBS- T cu 5% lapte cu conținut scăzut de grăsimi] și dezvoltat cu ECL-R (Amersham). Semnalele au fost scanate și cuantificate digital folosind un software de imagine densitometric (imagej 64), normalizate la tubulină.
Statistici
Experiment de supresiune condiționată.
Pentru testul de supresie condiționată, au fost efectuate analize statistice pentru timpul (sec) petrecut în centru (CT), în camera care conținea ciocolată (CC) și în camera sigură goală (ES-C) în faza de antrenament (în general media zilei de antrenament 4) și în ziua testului de suprimare condiționat. Datele au fost analizate folosind ANOVA cu măsuri repetate, cu factori 2 între grup (tulpină, niveluri 2: C57, DBA; tratament, niveluri 2: control, stresate) și 1 factor în grup (cameră, niveluri 3: CT, CC , ESC). Timpul mediu petrecut în camerele CC și ES-C a fost comparat cu ANOVA cu măsuri repetate în cadrul fiecărui grup. Comparațiile între grupuri au fost analizate, după caz, de ANOVA.
Aportul și greutatea de ciocolată.
Aportul de ciocolată în timpul antrenamentului (media totală a zilelor 4) și a zilei testului de supresie condiționată a fost analizat prin ANOVA în două sensuri (tulpină, niveluri 2: C57, DBA; tratament, niveluri 2: control, stresat). Aportul de ciocolată în faza de pre-expunere a fost analizat prin ANOVA unidirecțional (tulpină: Stressed C57, DBA stresat). Greutatea animalelor a fost, de asemenea, înregistrată în prima zi a experimentului (înainte de procedura experimentală), în faza de antrenament și în ziua testului de suprimare condiționată. Datele au fost analizate prin ANOVA în două sensuri (tulpină, niveluri 2: C57, DBA; tratament, niveluri 2: control, stresat).
Expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici la șoarecii DBA stabiliți sub control și stresat.
Expresia D1R și D2R în nivelurile mpFC, NAc și CP și D1R, D2R și α1R în DBA stresat versus DBA de control au fost analizate prin ANOVA unidirecțional (tratament, niveluri 2: DBA control, DBA stresat).
Expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici la șoarecii naivi C57 și DBA.
Expresia D1R și D2R în nivelurile mpFC, NAc și CP și D1R, D2R și α1R la animalele C57 și DBA naive (C57 naiv, DBA naiv) au fost analizate prin niveluri unice ANOVA (tulpină, 2, DBA): CXNUM .
REZULTATE
Experiment de supresie condiționat: comportament care caută alimente la șoarecii DBA stresați
Pentru a evalua interacțiunea dintre expunerea de fond genetic și condițiile de mediu pe expresia comportamentului alimentar compulsiv, timpul petrecut în CC și ES-C pe diferitele faze (antrenament și test) ale procedurii de suprimare condiționată prezentată de grupurile stresate și de control a ambelor tulpini a fost evaluată (Control C57, Control DBA, Stresat C57, Stresat DBA).
În analiza fazei de antrenament, am observat o tulpină semnificativă x tratament x interacțiune de cameră (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Compararea timpului petrecut în CC și ES-C în fiecare grup a indicat faptul că numai grupurile Control C57 și DBA stresate au preferat CC versus ES-C în timpul fazei de antrenament (Control C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; DBA stresat: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Fig. 2), petrecând mai mult timp în CC decât ES-C.
Fig 2. Antrenament condiționat la supresiune la șoareci C57 și DBA.
Timp petrecut (sec ± SE) în camera care conține ciocolată (CC) și în camera goală sigură (ES-C) în timpul fazei de antrenament de grupurile Control C57 / DBA (n = 6 pentru fiecare grup) (A) și C57 stresat / Șoareci DBA (n = 8 pentru fiecare grup) (B). * p <0.05 în comparație cu ES-C.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002
În ceea ce privește rezultatele testului, am observat o interacțiune semnificativă între tulpină, tratament și cameră (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Cele două tulpini au prezentat modele diferite de timp petrecut în CC și ES-C. Ambele grupuri de control (C57, DBA) au petrecut mai mult timp în ES-C în comparație cu camera care conținea ciocolată (CC), în care stimulul condiționat (CS) a fost prezent (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), indicând suprimarea condiționată a căutării de ciocolată în timpul prezentării CS. În schimb, în timp ce șoarecii C57 stresați nu au prezentat nicio tendință sau aversiune semnificativă pentru ambele camere (F (1,14) =, 381; ns), animalele DBA stresate au petrecut mai mult timp în CC în comparație cu ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Fig. 3), indicând astfel un comportament în căutarea alimentelor, în ciuda consecințelor sale dăunătoare
Fig 3. Test de supresiune condiționată la șoareci C57 și DBA.
Timp petrecut (sec ± SE) în camera care conține ciocolată (CC) și în camera goală sigură (ES-C) în timpul testului de supresie condiționată de grupurile Control C57 / DBA (n = 6 pentru fiecare grup) (A) și C57 stresat / Șoareci DBA (n = 8 pentru fiecare grup) (B). * p <0.05; ** p <0.01 în comparație cu CC.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003
Aceste rezultate indică faptul că expunerea la condițiile noastre de mediu a făcut căutarea ciocolatei impermeabilă la semnalele de pedeapsă, transformând comportamentul adaptativ care caută hrană în căutarea compulsivă doar la șoarecii DBA (Fig. 3).
Aportul și greutatea de ciocolată
Pentru a evalua aportul de ciocolată prezentat de grupurile Control și Stresate ale ambelor tulpini (Control C57, Control DBA, Stresat C57, Stresat DBA), consumul de ciocolată a fost evaluat în diferite faze (pre-expunere, antrenament, test) a condiționat procedura de suprimare.
În ceea ce privește aportul de ciocolată în faza de pre-expunere, nu a existat nicio diferență semnificativă între șoarecii DBA stresați și DBA stresați (F (57) = 1,14; ns) (Fig. 4).
Fig 4. Aportul de ciocolată în C57 / DBA Control și grupuri stresate.
Aportul de ciocolată în controlul C57 / DBA (n = 6 pentru fiecare grup) și animale stresate (n = 8 pentru fiecare grup) înregistrate în timpul expunerii pre (A), antrenament (B) și test (C). Datele sunt exprimate ca grame medii (media generală a zilelor ± SE pentru A și B). * p <0.05; *** p <0.001 în comparație cu grupul martor al aceleiași tulpini. ### p <0.001 în comparație cu același grup din cealaltă tulpină.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004
În ceea ce privește aportul de ciocolată în timpul fazei de antrenament, a existat o interacțiune semnificativă între tulpină și tratament F (1,24) = 20.10; p <0.001). În comparațiile individuale între grupuri, am observat o diferență semnificativă între DBA de control versus DBA stresat ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Control C57 versus C57 stresat ((F (1,12) = 24.25) ; p <0.001) și C57 stresat versus șoareci DBA stresați ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Fig. 4). Animalele DBA stresate au arătat un aport de ciocolată semnificativ mai mare comparativ cu toate celelalte grupuri.
Analiza aportului de ciocolată în ziua testului a relevat o interacțiune semnificativă a tratamentului tulpină x (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Comparațiile individuale între grupuri au arătat o diferență semnificativă între control și DBA stresat ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), control și C57 stresat ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) și Șoareci C57 și DBA stresați ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Fig. 4). Animalele DBA stresate au înregistrat un aport de ciocolată semnificativ mai mare comparativ cu toate celelalte grupuri, ceea ce sugerează un consum compulsiv de ciocolată, în acord cu comportamentul căutător în testul de suprimare condiționată.
În cele din urmă, în ceea ce privește rezultatele în greutate, analiza statistică a arătat că greutatea animalelor nu diferă semnificativ între grupuri în prima zi a experimentului (înainte de începerea procedurii experimentale (F (1,24)) = 2.22; ns), în faza de antrenament (F ( 1,24) = 2.97; ns) și în ziua testului de suprimare condiționat (F (1,24) = 0.58; ns) (Fig. 5).
Fig 5. Greutatea animalelor.
Greutatea controlată (n = 6 pentru fiecare grup) și stresată (n = 8 pentru fiecare grup) Grupurile C57 / DBA măsurate înainte de începerea manipulării (A), în prima zi de antrenament (B) și în ziua de testare (C). Datele sunt exprimate sub formă de gram ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005
În general, datele noastre demonstrează o interacțiune puternică între factorii genetici și condițiile de mediu în expresia alimentației compulsive, în concordanță cu studiile anterioare care au raportat o funcție critică a acestor factori în anumite tulburări alimentare [3-5, 38].
Expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici în mpFC, NAc și CP a DBA stresat față de șoarecii DBA de control
Pentru a evalua expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici la animale care prezintă comportament alimentar asemănător compulsivului (DBA stresat), expresia α1R, D1R și D2R în mpFC precum și D1R și D2R în NAc și CP a fost evaluată în Stresed vs. Șoareci DBA de control (Fig. 6).
Fig 6. Exprimarea receptorilor DA și NE în tulpina DBA.
Exprimarea D1R și D2R în CP și NAc (A) și D1R, D2R și α1 în mpFC (B) de DBA stresat (n = 8) și grupul de control (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 în comparație cu grupul de control. Datele sunt prezentate ca raport relativ ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006
D2R-urile au fost reglate în sus în NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) și în CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) ale DBA stresate comparativ cu șoarecii DBA de control (Fig. 6), indicând un efect selectiv asupra receptorilor striatali D2 la animale care prezintă un comportament alimentar asemănător cu compulsia. Nu a fost evident niciun efect semnificativ pentru receptorii D1. Exprimarea α1Rs a fost mai mică în mpFC din grupul DBA stresat comparativ cu șoarecii de control DBA (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Fig. 6). Nu s-a observat un efect semnificativ pentru expresia preferențială a receptorilor D1R sau D2R.
Expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici în mpFC, NAc și CP a DBA naiv față de șoarecii C57 naivi
Pentru a evalua disponibilitatea receptorilor de bază a α1R, D1R și D2R, expresia α1R, D1R și D2R în mpFC, precum și D1R și D2R la NAc și CP au fost evaluate în două grupuri diferite de animale naive C57 naiv și DBA naiv) (Fig. 7).
Fig 7. Exprimarea receptorilor DA și NE la animalele naive C57 și DBA.
Exprimarea D1R și D2R în CP și NAc (A) și D1R, D2R și α1 în mpFC (B) din grupurile naive C57 / DBA (n = 6 pentru fiecare grup). ** p <0.01 în comparație cu grupul naiv al celeilalte tulpini. Datele sunt prezentate ca raport relativ ± SE.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007
Am observat o disponibilitate D2R scăzută semnificativ selectivă în NAc de șoareci C57 naivi versus șoareci C1,10 naivi (F (11.80) = 0.01; p <1). Nu s-a observat nicio altă diferență semnificativă în D2R, D1R sau αXNUMXR în celelalte zone ale creierului (Fig. 7). Aceste rezultate, în concordanță cu datele anterioare [4, 54, 60, 61], susține ipoteza conform căreia disponibilitatea scăzută a D2R este un factor genetic de risc „constitutiv” care stă la baza vulnerabilității la alimentația inadaptativă.
Discuție
Am evaluat alimentația compulsivă în termeni de suprimare condiționată a căutării / aportului gustativ de alimente în condiții adverse [38] la șoarecii C57 și DBA. Expunerea la condiții de mediu a indus un comportament alimentar asemănător compulsivului, în funcție de fondul genetic. Mai mult, acest model comportamental a părut legat de disponibilitatea scăzută a receptorilor D2 acumulatori. Am observat, de asemenea, reglarea D2R și reglarea α1R în striatum și, respectiv, mpFC - un răspuns potențial neuroadaptiv care paralelă trecerea de la un comportament alimentar motivat la compulsiv.
Experimentele noastre sugerează că interacțiunea dintre accesul la expunerea prealabilă la ciocolată și restricția calorică face ca căutarea ciocolatei să fie impermeabilă la semnalele pedepsei, transformând un comportament adaptativ care caută alimente într-un comportament alimentar asemănător compulsiv. În special, acest comportament depinde puternic de genotip. Rezultatele testului de supresie condiționată indică faptul că numai animalele DBA stresate au arătat un comportament în căutarea alimentelor, în ciuda consecințelor dăunătoare.
Acest efect nu poate fi atribuit unei diferențe de sensibilitate la șoc între șoarecii C57 și DBA, așa cum se arată în experimentul de susținere (vezi Metode S1 și S2 Fig.) și după cum au raportat alte grupuri [62]. Mai mult decât atât, la animalele DBA stresate s-a dezvoltat un comportament de căutare a alimentelor, în paralel cu comportamentul de admisie demonstrat de aportul ridicat de ciocolată prezentat de acest grup. Deși consumul de cantități mari de alimente palatabile poate indica o motivație crescută pentru alimente, acest lucru în ciuda consecințelor dăunătoare, cum ar fi toleranța pedepsei pentru obținerea acesteia, reflectă motivația patologică pentru alimente (compulsie) [5].
Astfel, în timp ce șoarecii DBA constituie un „model ideal” de rezistență la consumul de droguri [24] și tulburările legate de alimente în condiții normale (rezultatele prezente), acestea devin cele mai sensibile la droguri [24] și efecte legate de alimente atunci când sunt supuse unor presiuni specifice asupra mediului. Mai mult, experimentele preliminare indică faptul că expunerea la una dintre aceste variabile (pre-expunerea la ciocolată sau restricție calorică, separat) nu reușește să inducă acest fenotip (Metode S1 și S3 Fig.). Astfel, numai efectul de dependență al condițiilor de mediu (expunerea prealabilă la ciocolată și restricția calorică) face ca comportamentul alimentar să fie refractar la semnale de pedeapsă (comportament alimentar asemănător compulsiv). Acest rezultat este în concordanță cu dovezile care arată că disponibilitatea plăcutului [46, 51], expunerea la stres [1, 63-65], și o relație sinergică între stres și restricția de calorii sunt cei mai importanți factori care promovează tulburările alimentare la om și la modelele animale [65-67].
Trecerea de la comportamentul alimentar motivat la compulsiv prezentat de șoarecii DBA stresați pare să fie legat de expresia receptorilor dopaminergici și noradrenergici alterați în circuitul pFC-NAc-CP. De fapt, șoarecii DBA stresați, care au prezentat un comportament alimentar compulsiv (așa cum se arată în absența supresiunii condiționate), au arătat o regrupare a D2R în NAc și CP și o reglementare în jos a α-1AR în mpFC, comparativ cu DBA de control. Pentru a exclude că efectele observate ar putea fi induse de o cantitate diferită de consum de ciocolată în sesiunea de test arătată de Control și DBA stresat, a fost efectuat un experiment suplimentar. Condițiile experimentale și procedura au fost cele descrise pentru DBA de control și stresat, dar expresia receptorilor a fost efectuată pe creierul eliminat de la șoareci fără consum de ciocolată (în ziua testării). Rezultate din acest experiment (Metode S1 și S4 Fig.), exclude clar că reglarea D2R în NAc și CP, precum și reglarea în jos a α-1AR în mpFC prezentată de DBA stresat pot fi induse la consumul de ciocolată.
Rezultatele observate în NAc și CP de șoareci DBA stresați nu ne permit să determinăm efectele asupra transmiterii DA - adică dacă modificările cresc tonusul dopaminergic, necesitând informații mai detaliate despre forma receptorului D2 - de exemplu, proporția de 2 variante alternative de splice ARNm, D2R-lung (D2L) și D2R-scurt (D2S) - în zonele 2, deoarece proporția relativă a izoformelor din striatum influențează rezultatele neuronale și comportamentale ale co-activării D1R și D2 / 3R68-70]. Ipotezăm că creșterea receptorilor postsinaptici și creșterea în consecință a transmiterii dopaminei susțin motivația și revigorează un comportament de căutare a alimentelor [11]. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii de detalii pentru a investiga ce tip de D2R este afectat în procedura noastră experimentală.
Creșterea expresiei D2R striatală la șoarecii DBA stresați pare să fie în contrast cu ipoteza care sugerează că reglarea D2R striatală este un răspuns neuroadaptiv la consumul excesiv de alimente palatabile. Cu toate acestea, s-a raportat că reglarea în jos a D2R striată este un răspuns neuroadaptiv la supraconsumarea alimentelor și consumului de droguri palatabile la om și animale [4, 44, 60, 71-75] dar și un factor de risc genetic care stă la baza vulnerabilității la alimentația inadaptabilă [4, 54, 60, 61, 75]. Expresia D2R striatală mai mare pe care am observat-o în acest studiu ar putea fi rezultatul unui răspuns neuroadaptiv la condițiile noastre de mediu (expunere prealabilă, restricție de calorii) care stă la baza unui simptom specific (alimentație compulsivă) care este împărtășit de alte tulburări alimentare mai complexe. Dezbaterea cu privire la această problemă a avut în vedere deseori obezitatea și tulburările de alimentație, în care se dezvoltă modele de comportament complexe (cum ar fi creșterea greutății, episoade de alimentare intermitentă, acces prelungit la o dietă bogată în grăsimi) - nu comportament alimentar asemănător compulsiv. în sine, astfel cum a fost evaluat în acest studiu.
Creșterea dovezilor implică D1R și D2R striatale în calculul cost-beneficiu care determină dorința de a cheltui efortul în obținerea unei recompense preferate, afectând astfel un comportament motivat [10-14]. Mai mult decât atât, comportamentele și motivația optimă orientate spre obiective par să coreleze cu niveluri mai mari de D2R în striatum [12, 76-79]. Studiul nostru indică faptul că expresia D2R striată excesivă este legată și de un fenotip comportamental patologic, ceea ce determină ipoteza că expresia D2R optimă este o corelație neurală a comportamentelor și motivației orientate spre obiectiv.
Un alt rezultat semnificativ a fost disponibilitatea scăzută a D2R la NAc de DBA naiv față de naivii șoareci C57. După cum s-a discutat, s-a sugerat că expresia D2R redusă este un factor de risc genetic al vulnerabilității la alimentația inadaptativă [4, 54, 60, 61, 75]. Mai mult, s-a propus scăderea disponibilității receptorilor dopaminergici D2 / D3 în striatul ventral pentru a conferi o tendință crescută de a escalada aportul de medicamente și de a se corela cu impulsivitate ridicată [16, 79, 80]. Mai mult, s-a raportat că șoarecii DBA / 2 au niveluri ridicate de impulsivitate [81, 82]. Astfel, speculăm că disponibilitatea scăzută acumulată de D2R observată la șoarecii DBA naivi reprezintă înclinația disparată spre dezvoltarea unei alimentații compulsive în condiții specifice de mediu, o astfel de restricție calorică și disponibilitatea alimentelor palatabile - factori care afectează dezvoltarea și exprimarea tulburărilor alimentare [4, 46, 64, 83, 84].
Am observat o scădere a expresiei α1R prefrontală la șoarecii DBA stresați sau de control. Deși s-a sugerat că transmisia prefrontală de NE este necesară pentru un comportament motivat legat de alimente [9] și deși neuronii NE (în special prin α1Rs) mediază efectele de întărire ale drogurilor de abuz [57, 58, 85], niciun studiu nu a examinat implicarea receptorilor noradrenergici prefrontali în comportamentul alimentar asemănător compulsivului. Rezultatele noastre extind rezultatele anterioare cu privire la funcția de transmitere prefrontală a NE în comportamentul motivat legat de alimente, ceea ce sugerează că receptorii specifici guvernează motivația aberantă legată de alimentația compulsivă. Reglarea în jos a α1R în mpFC ar putea fi indicativă pentru un proces adaptativ care stă la baza schimbării de la un motivat la un comportament compulsiv, condus de un rol decolorat al cortexului și o funcție dominantă a striatului. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga această ipoteză.
Hipotalamusul este una dintre cele mai importante zone ale creierului care reglementează aportul alimentar [86-88]. Cu toate acestea, s-a sugerat că diferite circuite ale creierului, altele decât cele care reglementează foamea și sațietatea, sunt implicate în consumul de alimente [60, 89]. Mai mult, mai mulți neurotransmițători și hormoni, incluzând DA, NE, acetilcolină, glutamat, canabinoizi, opiodi și serotonină, precum și neuroptide implicate în reglarea homeostatică a aportului alimentar, cum ar fi orexina, leptina și ghrelinul, sunt implicate în efectele răsplătitoare ale alimentelor. [60, 90-92]. Astfel, reglarea aportului alimentar de către hipotalamus pare să fie legată de diferite circuite neuronale care prelucrează aspectele satisfăcătoare și motivaționale ale aportului alimentar [60], cum ar fi sistemul prefrontal-accumbal. Trebuie remarcat faptul că șoarecii C57 și DBA prezintă numeroase diferențe de comportament și caracteristicile funcționale și anatomice ale sistemelor lor de neurotransmițător cerebral au fost examinate pe larg în aceste tulpini consangvinizate [19, 23], ceea ce sugerează o reglare diferită, dependentă de încordare, a motivației, recompensei, învățării și circuitelor de control.
Mecanismul cel mai bine stabilit în procesarea aspectelor răsplătitoare și motivaționale ale alimentelor (și medicamentelor) este circuitul de recompensă dopaminergică al creierului [45, 51, 60]. Se consideră că stimularea repetată a căilor de recompensare a DA declanșează adaptări neurobiologice în diverse circuite neuronale, ceea ce face ca căutarea comportamentului să fie „compulsivă” și să conducă la o pierdere a controlului asupra consumului de alimente (sau medicamente) [51, 60].
S-a sugerat că, în diferite condiții de acces, capacitatea puternică de inducere a recompenselor alimentelor palatabile poate conduce la modificarea comportamentului prin modificări neurochimice în zonele creierului legate de motivație, învățare, cogniție și luarea deciziilor care reflectă schimbările induse de consumul de droguri [83, 93-99]. În special, modificările circuitelor de recompensare, motivație, memorie și control în urma expunerii repetate la alimente gustoase este similară cu modificările observate în urma expunerii repetate la medicamente [60, 95]. La indivizii care sunt vulnerabili la aceste schimbări, consumul de cantități mari de alimente (sau droguri) palatabile poate perturba echilibrul dintre circuitele de motivație, recompensă, învățare și control, crescând astfel valoarea de consolidare a alimentelor (sau drogurilor) palatabile și slăbind circuite de control [51, 60].
Pe baza acestei observații și pe rezultatele studiului prezent, se poate propune că trecerea de la un comportament motivat la un comportament alimentar compulsiv observat la șoarecii DBA ar putea fi legată de o interacțiune între vulnerabilitatea genetică (disponibilitatea scăzută a receptorilor D2 observată în acest studiu, precum și diferențele dintre ceilalți neurotransmițători și hormoni implicați în circuitele cerebrale legate de alimente) și expunerea la condiții de mediu care, inducând o reglementare D2R și o reglementare α1R în striatum și, respectiv, mpFC, pot duce la o interacțiune „dezechilibrată” între circuitele care motivează comportamentul și circuite care controlează și inhibă răspunsurile pre-puternice [60, 95].
Concluzii
Există puține studii privind interacțiunea genei-mediu în tulburările de alimentație umană [2]. Modelul animal pe care îl propunem aici ar putea fi folosit pentru a înțelege modul în care factorii de mediu interacționează cu răspunderea genetică și factorii neurobiologici pentru a promova exprimarea comportamentului alimentar asemănător compulsivului, oferind, de asemenea, noi perspective asupra dependenței de droguri.
informatii justificative
S1_Fig.tif
1 / 5
Poziție reprezentativă de perforare în cortexul pre-frontal medial (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) și Caudate-Putamen (CP) (B).
S1 Fig. Poziția de perforare.
Poziție reprezentativă de perforare în cortexul pre-frontal medial (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) și Caudate-Putamen (CP) (B).
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001
(TIFF)
S2 Fig. Pragul de sensibilitate la șoc la șoarecii C57 și DBA.
Sensibilitatea la șoc la animalele C57 și DBA (Metode S1). Pragul de șoc mediu (μA ± SE) observat la animalele C57 și DBA.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002
(TIFF)
S3 Fig. Test de supresiune condiționată la șoareci DBA.
Timpul petrecut (sec ± SE) într-o cameră conținând ciocolată (CC) cameră cu siguranță goală (ES-C) în timpul testului de suprimare condiționat de DBA pre-expuse și grupuri DBA restrânse la alimente.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003
(TIFF)
S4 Fig. Expresia receptorilor DA și NE la șoarecii DBA.
Exprimarea receptorilor D2 în CP și NAc, precum și a α1 în mpFC de șoareci DBA stresați și de control (n = 6 pentru fiecare grup). * p <0.05 în comparație cu grupul de control. Datele sunt prezentate ca raport relativ ± SE.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004
(TIFF)
Metode S1. Materiale și metode de sprijin.
doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005
(DOC)
recunoasteri
Mulțumim dr. Sergio Papalia pentru asistența sa iscusită.
Contribuțiile autorului
Experimentele concepute și proiectate: RV EP MDS. Efectuarea experimentelor: EP MDS DA ECL AF LP AV. Analizat datele: RV AP AG SPA. Reactivi / materiale / instrumente de analiză contribuite: AF EP MDS. Scrierea lucrării: RV SPA EP MDS.
Referinte
- 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Tulburări de alimentație, interacțiuni gen-mediu și epigenetică. Neuroștiință Biobehav Rev 35: 784 – 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
- 2. Bulik CM (2005) Explorarea nexusului genei-mediu în tulburările alimentare. J Psihiatrie Neurosci 30: 335 – 339. PMID: 16151538
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Un model animal de comportament compulsiv de a lua alimente. Adăugați Biol 14: 373 – 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- Vezi articolul
- PubMed / NCBI
- Google Academic
- 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Disfuncție de recompensă asemănătoare dependenței și alimentație compulsivă la șobolani obezi: rol pentru receptorii D2 de dopamină. Nat Neuroscience 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. PMID: 20348917
- 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Motivația pentru alimente palatabile, în ciuda consecințelor unui model animal de alimentație cu chef. Int J Eatg Disord 44: 203 – 211. doi: 10.1002 / eat.20808. PMID: 20186718
- 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Efectele stresului asupra preferinței și aportului alimentar sunt dependente de acces și de sensibilitatea la stres. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
- 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Dopamina mezoaccumbensă pentru a face față stresului. Neurosci Biobehav Rev 36: 79 – 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. PMID: 21565217
- 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Norepinefrină prefrontală determină atribuirea unei creșteri motivaționale „înalte”. PLoS ONE, 3: e3044. Biol Psihiatrie 71: 358 – 365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. PMID: 18725944
- 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Sistemul de catecolamină prefrontală / acumulativă determină atribuirea salienței motivaționale atât stimulilor asociați recompenselor, cât și aversiunii. Proc Natl Acad Sci SUA 104: 5181 – 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
- 10. Salamone JD, Correa M (2012) Funcțiile motivaționale misterioase ale dopaminei mezolimbice. Neuron 76: 470 – 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. PMID: 23141060
- 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Funcții legate de efortul nucleului accumbens dopamina și circuitele asociate antebrațului. Psihofarmacologie 191: 461 – 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
- 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM și colab. (2013) Creșterea expresiei receptorului dopaminic D2 în nucleul adult accentuează motivația. Mol Psychiatry 18: 1025 – 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. PMID: 23711983
- 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Șobolanii evaluează costurile și beneficiile conform unui standard intern. Behav Brain Res 171: 350 – 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
- 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI și colab. (2012) Disocierea reacției hedonice la recompensarea și motivarea stimulativă într-un model animal al simptomelor negative ale schizofreniei. Neuropsihofarmacologie 37: 1699 – 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. PMID: 22414818
- 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, și colab. (2009) Variante funcționale ale receptorului de dopamină Gena D2 modulează fenotipurile prefronto-striatale în schizofrenie. Creierul 132: 417 – 425. doi: 10.1093 / creier / awn248. PMID: 18829695
- 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Mecanisme neuronale care stau la baza vulnerabilității pentru a dezvolta obiceiuri compulsive de a căuta droguri și dependență. Phylos Transact RS London Series B: Științe biologice 363: 3125 – 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. PMID: 18640910
- 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Imaginarea rolului dopaminei în abuzul și dependența de droguri. Neurofarmacologie 1: 3-8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
- 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N și colab. (1997) Fenotipurile comportamentale ale tulpinilor de șoarece consacrate: implicații și recomandări pentru studii moleculare. Psihofarmacologie (Berl) 132: 107 – 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
- 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Contribuția studiilor comparative la tulpinile de șoareci consangerați la înțelegerea fenotipului hiperactiv. Behav Brain Res 130: 103 – 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
- 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Sistemul de catecolamină prefrontală / acumulativă procesează atribuirea emoțională a salienței motivaționale. Rev Neurosci 23: 509 – 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. PMID: 23159865
- 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Sistemul de catecolamină prefrontală / acumulativă procesează un nivel de motivație ridicat. Neurosci frontale Behav 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. PMID: 22754514
- 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Funcții comportamentale ale sistemului dopaminergic mezolimbic: o perspectivă neuroetologică afectivă. Brain Res Rev 56: 283 – 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
- 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Variațiile dependente de tulpini în comportamentul de coping de stres sunt mediate de o interacțiune 5-HT / GABA în sistemul corticolimbic prefrontal. Revista internațională de neuropsihofarmacologie doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
- 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Eliminarea și inversarea diferențelor de tensiune în răspunsurile comportamentale la drogurile de abuz după o scurtă experiență. Știință 289: 463 – 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
- 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Susceptibilitatea la preferința condiționată a locului indusă de medicamentele dependente la șoarecii din tulpinile consfințite C57BL / 6 și DBA / 2. Psihofarmacologie (Berl) 181: 327 – 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
- 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Răspunderea genetică crește înclinația la reintroducerea indusă de preferința locului condiționat la șoarecii expuși la cocaină scăzută. Psihofarmacologie (Berl) 198: 287 – 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. PMID: 18421441
- 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Interacțiuni ale mediului genic în vulnerabilitate la auto-administrarea intravenoasă a cocainei: o scurtă experiență socială afectează aportul la șoarecii DBA / 2J, dar nu și la șoarecii C57BL / 6J. Psihofarmacologie (Berl) 193: 179 – 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
- 28. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) Testul de performanță continuă cu alegere 5: dovezi pentru un test translațional de vigilență pentru șoareci. PLoS ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. PMID: 19156216
- 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Diferențe calitative între șoarecii C57BL / 6J și DBA / 2J în potențarea morfină a recompensării stimulării creierului și a autoadministrării intravenoase. Psihofarmacologie 208: 309 – 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. PMID: 20013116
- 30. Fish EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alcool, cocaină și stimulare-stimulare a creierului la șoarecii C57Bl6 / J și DBA2 / J. Alcohol Clin Exp Res 34: 81 – 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. PMID: 19860803
- 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Efectele motivaționale ale opiaceelor în preferința locului condiționat și paradigma de aversiune - un studiu în trei tulpini de șoareci consfinți. Psihofarmacologie 207: 245 – 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. PMID: 19787337
- 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Interacțiuni gen-mediu în psihiatrie: unirea forțelor cu neuroștiința. Nat Rev Neurosci 7: 583 – 590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
- 33. Rutter M (2008) Implicații biologice ale interacțiunii gen-mediu. J Abnorm Child Psychol 36: 969 – 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. PMID: 18642072
- 34. Volkow N, Li TK (2005) Neuroștiința dependenței. Nat Neurosci 8: 1429 – 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
- 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) O analiză genetică a stereotipiei la șoarece: plasticitate dopaminergică în urma stresului cronic. Behav Neural Biol 44: 239 – 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
- 36. Stresul Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Stresul promovează modificări majore ale densității receptorilor de dopamină în sistemele mezoacumbene și nigrostriatale. Neuroștiință 84, 193 – 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
- 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psihofarmacologie de dopamină: contribuția studiilor comparative la tulpinile de șoareci consangerați. Neurobiol progresiv 51: 637 – 61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
- 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Alimentele care doresc în ciuda consecințelor dăunătoare se află sub control noradrenergic cortical prefrontal. BMC Neurosci 8: 11 – 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
- 39. Carr KD (2002) Creșterea recompenselor medicamentoase prin restricție alimentară cronică: dovezi comportamentale și mecanisme de bază. Fiziol Behav 76: 353 – 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
- 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Sensibilizare provocată de stres și glucocorticoizi. II. Sensibilizarea creșterii dopaminei extracelulare indusă de cocaină depinde de secreția de corticosteron indusă de stres. J Neurosi 15: 7189 – 7195. PMID: 7472473
- 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Sensibilizare provocată de stres și glucocorticoizi. I. Sensibilizarea efectelor locomotorii dopamine dependente de amfetamină și morfină depinde de secreția de corticosteron indusă de stres. J Neurosi 15: 7181 – 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
- 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, și colab. (2012) Profilarea genelor relevă un rol pentru hormonii de stres în răspunsul molecular și comportamental la restricția alimentară. Biol Psihiatrie 71: 358 – 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. PMID: 21855858
- 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stresul, alimentația și sistemul de recompense. Fiziol Behav 91: 449 – 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
- 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Hrănirea și recompensarea: perspective din trei modele de șobolani de mâncare cu chef. Fiziol și Behav 104: 87 – 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. PMID: 21549136
- 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Cum poate dependența de droguri să ne ajute să înțelegem obezitatea? Nat Neurosci 8, 555 – 556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
- 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K și colab. (2009) Dependență de alimente rafinate: tulburări clasice de consum de substanțe. Mel Hypoth 72: 518 – 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
- 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Consumul de sirop de porumb cu fructoză ridicată în băuturi poate juca un rol în epidemia de obezitate. Am J Clin Nutrition 79: 537 – 543. PMID: 15051594
- 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Pofta de alimente și „dependența” de alimente: o revizuire critică a dovezilor dintr-o perspectivă biopsihosocială. Farmacol Biochem Behav 66: 3 – 14. PMID: 10837838
- 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Căi suprapuse și interactive care reglează pofta și pofta. J Addict Dis 23: 5 – 21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
- 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Efectele stării de spirit ale ciocolatei. J Afectă Dis 92: 149 – 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
- 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, și colab. (2008) Receptorii D2 striatali cu dopamină scăzută sunt asociați cu metabolismul prefrontal la subiecți obezi: factori care contribuie posibil. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. PMID: 18598772
- 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Creierul tentat mănâncă: Circuite de plăcere și dorință în obezitate și tulburări alimentare. Brain Res 1350: 43 – 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. PMID: 20388498
- 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Obezitate și dependență: suprapuneri neurobiologice. Obese Rev 14: 2 – 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
- 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamine și Binge Food Comportament. Farmacol Biochem Behav 97: 25 – 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. PMID: 20417658
- 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Imagistica căilor dopaminei cerebrale: implicații pentru înțelegerea obezității. J Addict Med 3: 8 – 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. PMID: 21603099
- 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orientarea și reorientarea: Locus Coeruleus mediază cogniția prin excitație. Neuron rev 76: 130 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. PMID: 23040811
- 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, și colab. (2002) Receptorii Alpha1b-adrenergici controlează efectele locomotorii și satisfăcătoare ale psiostimulatoarelor și ale opiaceelor. J Neurosci 22: 2873 – 2884. PMID: 11923452
- 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Acolo și înapoi: o poveste despre norepinefrină și dependența de droguri. Neuropsihofarmacologie 32: 1433 – 1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
- 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Deficitul aminergic cerebral dramatic într-un model de șoarece genetic de fenilcetonurie. Neuroreport 11: 1361 – 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
- 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Recompensa, dopamina și controlul aportului alimentar: implicații pentru obezitate. Tendințe în Cogn Sci 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. PMID: 21109477
- 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM Small (2008) Relația dintre obezitate și răspunsul striatal necontenit la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Știință 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. PMID: 18927395
- 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Consecințele dependente de genotip ale stresului traumatic la patru tulpini de șoarece. Gene, creier și Behav 11: 977 – 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
- 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Un model preclinic de mâncare cu chefuri provocat de dieta yo-yo și expunere stresantă la alimente: efectul sibutraminei, fluoxetinei, topiramatului și midazolamului. Psihofarmacologie 204: 113 – 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. PMID: 19125237
- 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, și colab. (2003) Stresul și obezitatea cronică: o nouă viziune a „mâncării confortabile”. Proc Natl Acad Sci SUA 100: 11696 – 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
- 65. Hagan MM, PC Chandler, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Rolul mâncării și a foamei palatabile ca factori declanșatori într-un model animal de alimentație provocată de stres. Tulburări de alimentație în jurnal X 34: 183 – 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
- 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Relevanța modelelor de animale pentru tulburările alimentare și obezitatea umană. Psihofarmacologie 199: 313 – 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. PMID: 18317734
- 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Partea întunecată a dependenței de alimente. Fiziol și Behav 104: 149 – 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. PMID: 21557958
- 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Proporția specifică tulpinii dintre cele două izoforme ale receptorului D2 de dopamină din striatul de șoarece: fenotipurile neuronale și comportamentale asociate. Genele Creierul Behav 9: 703 – 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. PMID: 20546314
- 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) Modificări ale sinergismului D1 / D2 pot reprezenta stereotipia sporită și urcarea redusă la șoarecii care nu au receptor D2L de dopamină. Brain Res 967: 191 – 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
- 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, și colab. (2000) Funcții distincte ale celor două izoforme ale receptorilor dopaminei D2. Natura 408: 199 – 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
- 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Aportul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminei și mu-opioidelor din creier. Neuroreport 12: 3549 – 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
- 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, și colab. (2013) Ameliorarea alimentației binge de nucleul accumbens stimularea profundă a creierului la șoareci implică modularea receptorului D2. J Neurosci 33: 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. PMID: 23616522
- 73. Olsen CM (2011) Recompense naturale, neuroplasticitate și dependențe fără droguri. Neurofarmacologie 61: 1109 – 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. PMID: 21459101
- 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Creșterea în greutate este asociată cu răspunsul striatic redus la alimente palatabile. J Neurosci 30: 13105 – 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. PMID: 20881128
- 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Răspunderea circuitelor de recompensă pe bază de dopamină, genetică și supraalimentare. Curr Top Behav Neurosci 6: 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. PMID: 21243471
- 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Corelație inversă în formă de U între disponibilitatea receptorilor de dopamină în striat și în căutarea senzațiilor. Proc Natl Acad Sci SUA 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. PMID: 20133675
- 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Implicarea frontostriatală în schimbarea sarcinilor depinde de diferențele genetice ale densității receptorului d2. J Neurosci 30: 14205 – 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. PMID: 20962241
- 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Motivația stimulativă este asociată cu asimetria dopamină striatală. Biol Psychol 77: 98 – 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
- 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Dependență de imagini: receptorii D2 și semnalarea dopaminei în striatum ca biomarkeri pentru impulsivitate. Neurofarmacologie 76: 498 – 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. PMID: 23851257
- 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K și colab. (2007) Nucleus accumbens Receptorii D2 / 3 prezic impulsivitatea trăsăturii și întărirea cocainei. Știință 315: 1267 – 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
- 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Diferențele de tulpină în inhibarea comportamentului într-o sarcină Go / No-go demonstrată folosind tulpini de mouse XBNXX. Alcohol Clin Exp Res 15: 34 – 1353. doi: 1362 / j.10.1111-1530.x. PMID: 0277.2010.01219
- 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Performanță atentă a șoarecilor C57BL / 6 și DBA / 2 în sarcina timpului de reacție la alegere 5. Behav Brain Res 170: 197 – 203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
- 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Dovadă pentru dependența de zahăr: Efecte comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
- 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Dependență naturală: un model comportamental și de circuit bazat pe dependența de zahăr la șobolani. J Adăugați Med.3, 33 – 41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
- 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosin, un antagonist adrenergic alfa-1, reduce reintegrarea indusă de cocaină în căutarea medicamentelor. Biol Psihiatrie 57: 1202 – 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
- 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Detectarea de nutrienți hipotalamici în controlul homeostazei energetice. Behav. Brain Res 209: 1 – 12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. PMID: 20035790
- 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Controlul hormonal al aportului alimentar. Celulă 129: 251 – 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
- 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Semnale de alimentare și circuite ale creierului. Euro. J. Neurosci 30: 1688 – 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. PMID: 19878280
- 89. Rolls ET (2008) Funcțiile cortexului orbitofrontal și pregenual cingulat în gust, olfactie, apetit și emoție. Acta Physiol. 95 Hung: 131 – 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. PMID: 18642756
- 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Disregularea sistemelor de recompensare a creierului în tulburările de alimentație: informații neurochimice provenite de la modelele animale de alimentație cu binge, bulimie nervosa și anorexie nervoasă. Neurofarmacologie 63: 87 – 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. PMID: 22138162
- 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Mecanisme de avansare: adaptări comportamentale și moleculare asemănătoare dependenței în supraalimentare. Neuroendocrinol frontal 33 (2), 127 – 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. PMID: 22305720
- 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Dependent de alimente palatabile: compararea neurobiologiei Bulimiei Nervosa cu cea a dependenței de droguri. Psihofarmacologie 231: 1897 – 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. PMID: 24500676
- 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Dulceața intensă depășește recompensa cu cocaină. PLoS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
- 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Cortexul prefrontal mediu este necesar pentru un stimulativ context condiționat apetisant pentru a promova consumul la șobolani. J Neurosci 27: 6436 – 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
- 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Suprapunerea circuitelor neuronale în dependență și obezitate: dovada patologiei sistemelor. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191 – 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. PMID: 18640912
- 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Schimbări de neurotransmițător induse de recompense alimentare în regiunile cerebrale cognitive. Neurochem Res 32: 1772 – 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
- 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Asemănare între obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagini neurofuncționale: o revizuire a conceptului. J Addict Dis 23: 39 – 53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
- 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Un profil comun de activare corticală prefrontală după expunerea la indicii contextuale asociate cu nicotină sau ciocolată. Neuroștiință 105: 535 – 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
- 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Creierul uman dependent: idei din studiile imagistice. J Clin Invest 111: 1444 – 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533