Retragerea de la accesul cronic, intermitent la o hrană foarte gustoasă, induce comportament depresiv, la șobolanii care mănâncă compulsiv (2012)

Behav Pharmacol. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 Feb 25.

Publicat în formularul final modificat ca:

Behav Pharmacol. 2012 Sep; 23 (0): 593-602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,^a,^b,^* Marta Valenza,^a,^b,^c,^* Lisa Tozier,^b Clifford M. Knapp,^b Conan Kornetsky,^b Luca Steardo,^d Valentina Sabino,^a,^b și Pietro Cottone^a,^b

Abstract

Disponibilitatea crescută a alimentelor foarte gustoase reprezintă un factor major care contribuie la dezvoltarea unei alimentații compulsive în obezitate și tulburări de alimentație. Sa sugerat că consumul compulsiv se poate dezvolta ca o formă de auto-medicație pentru a atenua starea emoțională negativă asociată cu retragerea din alimente foarte gustoase. Acest studiu a urmărit să determine dacă retragerea de la accesul cronic, intermitent la un aliment foarte gustos a fost responsabil pentru apariția comportamentului depresiv. În acest scop, un grup de șobolani masculi Wistar a fost oferit o dietă regulată de hrănire 7 zile pe săptămână (Chow / Chow), în timp ce un al doilea grup de șobolani a fost oferit pentru 5 zile pe săptămână, urmat de un acces 2-zi la o dietă cu sucroză foarte gustoasă (Chow / palatabile). După săptămânile 7 de alternare a dietei, comportamentul depresiv a fost evaluat în timpul retragerii din regimul alimentar foarte gustos și în urma accesului reînnoit la acesta, utilizând testul de înot forțat, testul consumului de sucroză și procedura de prag de autostimulare intracraniană. S-a descoperit că Chow / palatabile șobolanii extrași din dieta foarte gustoasă au prezentat un timp de imobilizare crescut în testul de înot forțat și scăderea aportului de zaharoză în testul consumului de sucroză comparativ cu controlul Chow / Chow șobolani. Interesant, imbunatatirea imobilitatii in testul de inot fortat a fost eliminata prin reinnoirea accesului la dieta extrem de gustoasa. Nu s-au observat modificări ale procedurii pragului de autostimulare intracraniană. Aceste rezultate validează ipoteza că retragerea din alimente foarte gustoase este responsabilă de apariția comportamentului depresiv și arată, de asemenea, că consumul compulsiv ușurează starea emoțională negativă indusă de retragere.

Cuvinte cheie: anhedonie, recompensa stimularii creierului, depresie, tulburări de alimentație, dependență alimentară, test de înot forțat, șobolan, zaharoză

Introducere

Creșterea disponibilității unor alimente bogate în energie și gustoase (de exemplu, alimente bogate în zaharuri și / sau grăsimi) se consideră a fi un factor care contribuie la apariția anumitor forme de obezitate și tulburări de alimentație (yach et al., 2006). Consumul de alimente extrem de gustoase se caracterizează de obicei prin episoade de consum alimentar excesiv, rapid și compulsiv în perioade scurte de timp (APA, 2000; Corwin, 2006; ovăz et al., 2007; Cottone et al., 2012). Din cauza normelor culturale percepute pentru subțire sau sănătate, episoadele de supraalimentare sunt de obicei urmate de dieting și restricționarea la alimente "sigure". Conservarea dietei, la rândul său, susține pofta pentru alimentele mult mai apreciabile și promovează următoarea chestiune de "alimente interzise". Prin urmare, o alternativă sistematică între alimentele de gustare diferite conduce la un cerc vicios care se auto-perpetuează într-un model al consumului (Polivy și Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Acest tip de cicluri de consum a ridicat problema dacă o "dependență alimentară" poate exista într-adevăr (Corwin și Grigson, 2009; Epstein și Shaham, 2010). Obezitatea și tulburările de alimentație, cum ar fi dependența de droguri, au fost propuse a fi condiții cronice recidive, cu perioade alternante de abstinență și recidivă de la alimente foarte gustoase care continuă în ciuda consecințelor negative. Au existat numeroase analogii între dependența de droguri și consumul compulsiv în obezitate și tulburări de alimentație, incluzând pierderea controlului asupra medicamentului / alimentelor, incapacitatea de a pune capăt consumului / consumului de droguri în ciuda cunoașterii consecințelor adverse, stresului și disforiei atunci când încercau să se abțină de la droguri / alimente (Willard, 1991; Geliebter și Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Trecerea de la consolidarea pozitivă la cea negativă este presupusă a fi responsabilă pentru trecerea de la consumul ocazional de droguri la dependența de dependența de droguri. (Koob și Kreek, 2007; Koob, 2008). În stadiul de dependență, se consideră că pofta și consumul de droguri compulsive sunt susținute de starea emoțională negativă și de disfuncția asociată cu abstinența (de exemplu, retragerea). În mod similar, sa sugerat că consumul compulsiv poate rezulta ca o formă de auto-medicație pentru a atenua starea emoțională negativă asociată cu retragerea din alimente foarte gustoase (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Abstinența de la alimentele foarte gustoase poate fi apoi responsabilă pentru apariția unui sindrom de abstinență caracterizat prin disfuncție, anxietate și anhedonie, care poate, la rândul său, să conducă la recădere și să mănânce chef.

În acest context, sa demonstrat recent că accesul cronic, intermitent, la alimente extrem de gustoase nu duce numai la hiperfagia dietei foarte gustoase, ci și la comportamente dependente de retragere, care includ hipofagia, deficitele motivaționale pentru a obține alimentele mai puțin gustoase și comportament anxiogenic (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Cu toate acestea, dacă starea emoțională negativă observată la eliminarea unei diete extrem de gustoase include, de asemenea, un comportament asemănător depresiei este încă necunoscut. Prin urmare, acest studiu a urmărit să determine dacă comportamentul depresiv apare ca urmare a retragerii din accesul cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă. Pentru a testa această ipoteză, am evaluat apariția (i) imobilității, utilizând un test de înot forțat, (ii) un comportament anhedonic, măsurarea consumului unei soluții de zaharoză și (iii) deficitul de recompensă a creierului, măsurarea pragului pentru intracranian auto-stimulare (ICSS), la șobolani cu dietă ciclată atât în timpul retragerii din regimul alimentar foarte gustos, cât și în timpul reînnoirii accesului la acesta.

Metode

Subiecții

Șobolani Wistar masculi, cântărind 180-230 g și 41-47 zile vechi la sosire (Charles River, Wilmington, Massachusetts, SUA), au fost adăpostiți dublu în colivii din plastic (27 × 48 x 20 cm) pe 12 h (cu lumină de la 9: 00 am), într-un vivariu controlat de umiditate (60%) și controlat de temperatură (22 ° C) aprobat de AAALAC. Șobolanii au avut acces la vaca pe bază de porumb (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012, carbohidrat 65% kcal, 13% grăsime, proteină 21%, energie metabolizabilă 341 cal / 100 g, Harlan, Indianapolis, Indiana, SUA) apă în orice moment, dacă nu se specifică altfel. Procedurile utilizate în acest studiu au aderat la Institutul Național de Sănătate Ghid pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator (Numărul publicației NIH 85-23, 1996 revizuit) și Principiile de îngrijire a animalelor de laborator și au fost aprobate de Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor instituționale din cadrul Universității din Boston (IACUC).

Acces liber la alimentația alimentară gustoasă

Alternația de alimentație alimentară cu acces liber a fost efectuată așa cum s-a descris anterior (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Pe scurt, după aclimatizare, șobolanii au fost împărțiți în două grupuri potrivite pentru aportul alimentar, greutatea corporală și eficiența hranei pentru animale din zilele anterioare 3-4. Un grup a fost apoi prevăzut cu acces liber la o dietă de gătit (Chow) 7 zile pe săptămână (Chow / Chow, grupul de control al acestui studiu) și un al doilea grup a beneficiat de acces liber la chow pentru zilele 5 pe săptămână, urmate de zile de acces liber la o dietă extrem de gustoasă, cu aromă de ciocolată, bogată în zaharoză (Palatable; Chow / palatabile). Toate testele comportamentale au fost efectuate la șobolani care au fost cicatrizați pe o perioadă de cel puțin 7 săptămâni. Dieta "chow" a fost cea descrisă mai sus la Harlan, în timp ce dieta gustoasă a fost o dietă bazată pe nutriție, cu aromă de ciocolată, bogată în sucroză (50% kcal), pe bază de AIN-76A, comparabilă în macronutrienți proporțiile și densitatea energetică la regimul alimentar (formula 5TUL cu aromă de ciocolată: carbohidrat 66.7% kcal, 12.7% grăsime, 20.6% proteină, energie metabolizabilă 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, SUA; formulate sub formă de pelete alimentare 45mg de precizie pentru a-și crește preferința (Cooper și Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. Pentru coincidență, primele 5 zile și doar ultimele zile 2 (bucate sau gustoase în funcție de grupul experimental) din fiecare săptămână sunt menționate în toate experimentele ca faze C și P. Dietele nu au fost niciodată disponibile în mod concurent. Preferințele referitoare la regimul alimentar, calculate ca procentul consumului zilnic (kcal) din prima dietă în raport cu al doilea regim alimentar, au fost după cum urmează: 5TUL Dietă de ciocolată (regim alimentar palat) în comparație cu Harlan LM-485M± preferința SEM 90.7 ± 3.6%), așa cum a fost publicată anterior (Cottone et al., 2009b). Eficacitatea furajelor a fost calculată în mg de greutate corporală câștigată / consum energetic kcal (Cottone et al., 2009b).

Test de înot forțat

Testul de înot forțat a fost adaptat din testul descris de Porsolt et al. (1977) și Castagné et al. (2011), folosind un cilindru cu diametru mai mare și apă mai adâncă pentru a crește sensibilitatea, așa cum a fost descris anterior (Wieland și Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). La lumină, șobolani (n= 19) au fost plasate individual în două cilindri transparenți din polipropilenă (înălțime 38 cm, diametru 27 cm) care au fost separați printr-un ecran opac. Cilindrii au conținut 23-25 ° C, 24 cm apă adâncă. La această adâncime, șobolanii nu sunt în stare să se întrețină în picioare (Wieland și Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Apa a fost schimbată între subiecți. S-au efectuat două sesiuni de înot: un pretest preliminar 15-min, urmat de 24 h mai târziu printr-un test 5-min. După fiecare sesiune de înot, șobolanii au fost îndepărtați din cilindri, au fost uscați, plasați în cuști încălzite timp de min. 10 și apoi au revenit în cuștile lor. Sesiunile de testare au fost înregistrate în mod video și ulterior au fost marcate manual utilizând un cronometru; a fost stabilit timpul petrecut în imobil, înot și alpinism. Chow / palatabile șobolanii au fost cicluri dieta pentru săptămâni 7, așa cum s-a descris mai sus. În timpul săptămânii 8 de ciclism, Chow / palatabile șobolanii au fost testați fie în faza C, fie în faza P, cu Chow / Chow șobolanii fiind încercați simultan într-un design între subiecți. Pretestul 15-min a fost efectuat 1 zi după comutatoare (P → C sau C → P), în timp ce testul 5-min a fost efectuat 24 h mai târziu. Chow / Chow șobolanii de control au fost testați concomitent într-un design între subiecți. Dieta respectivă a fost disponibilă liber până la momentul testării. Șobolanii aveau aproximativ 4 de luni în timpul testului de înot forțat.

Testul consumului de zahăr

Testul privind consumul de sucroză a fost adaptat Chen et al. (2012). Șobolani din studiul ICSS (n= 15, un subiect a fost eliminat din studiu din cauza locului preferat) au fost expuși la o soluție de zaharoză 0.8% cu alimente, apă și soluția dulce disponibilă gratuit în colivia lor timp de cel puțin săptămâna 1 pentru ai familiariza cu băutura dulce . Expunerea anterioară a apărut în timpul alterării dietei și a fost utilizată pentru a eluda posibila evitare a gustului nou datorită neophobicității (D'Souza și Markou, 2010). Pozițiile vaselor de sucroză și apă au fost alternate zilnic pentru a preveni preferința locului. În prima zi a fazei P și a fazei C, șobolanilor li sa permis să bea soluția 0.8% de zaharoză furnizată în cuștile lor pentru 1 h în timpul ciclului întunecat. Consumul de sucroză a fost evaluat în ambele faze C și P la aceleași animale utilizând un design în interiorul subiecților. Zahărul a fost măsurat ca ml / kg greutate corporală.

Intracraniană de auto-stimulare

Surgerii pentru plasarea electrozilor

După aclimatizare, șobolanii (n= 16) a suferit implantarea unilaterală a unui electrod din oțel inoxidabil bipolar cu diametrul 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, lungimea 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, SUA) în mănunchiul anterior hipotalamus lateral folosind următoarele coordonate: AP - 0.5mm din bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm din craniu cu bara de incisivă setată 5.0mm deasupra liniei interacționale, conform atlasului Pellegrino (1979). Patru suruburi de bijuterii din oțel inoxidabil au fost fixate pe craniul șobolanului în jurul electrodului. S-au aplicat rășini dento-umorative restaurate (Henry Schein Inc., Melville, New York, SUA) și ciment acrilic, formând un piedestal care ancoră ferm electrodul. Chirurgia a implicat anestezia șobolanilor (izofluran, 2-3% în oxigen) și fixarea acestora într-un cadru stereotaxic Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, California, SUA; Cottone et al., 2007). Subiecții au fost lăsați să se recupereze de la intervenția chirurgicală timp de cel puțin 7 zile înainte de inițierea antrenamentului ICSS.

Aparat

Antrenamentul și testarea ICSS au avut loc în camere de testare modulare policarbonat / aluminiu, închise în ambianțe individuale de atenuare și ventilare a aerului (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, SUA)Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Fiecare cameră avea o pardoseală de rețea și o pârghie retractabilă pe un perete lateral (Sabino et al., 2006, 2009b). Subiecții au fost conectați la circuitul de stimulare electrică prin conductorii bipolari (Plastics One) și prin comutatoarele pivotante de aur (Plastics One). Stimulentele de undă pătrată cu curent continuu (Med Associates) au fost utilizate pentru a furniza stimulare electrică a creierului. Toate funcțiile de programare au fost controlate de un calculator cu o rezoluție 10-ms.

Procedura pragului de autostimulare intracraniană

După recuperarea de la intervenție chirurgicală, pragurile pentru stimularea stimulării creierului au fost determinate folosind procedura de intensitate a curentului diferențiat independent de viteză, proiectată inițial de Kornetsky și de colegi (Marcus și Kornetsky, 1974; Esposito și Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) și descris în detaliu de către Markou și Koob (1991, 1992). Șobolanii s-au antrenat pentru a pescui presa pe o schemă fixă (FR) 1 program de armare pentru a obține trenurile 500-ms de stimulare electrică. Fiecare stimul a constat dintr-un tren 500-ms cu o lățime a pulsului 0.2 ms și o întârziere de 0.2 ms între impulsurile pozitive și negative. Toți șobolanii au fost mai întâi testați la frecvența 50 Hz și dacă nivelul curent la care au răspuns a fost sub 80 sau mai mare decât 120 μA și instabil, atunci frecvențele au fost ajustate individual pentru fiecare animal să atingă intervalul dorit de curent și să fie menținut constant pentru întreaga procedură experimentală (Kenny și Markou, 2005). Odată stabilit operatorul FR1 care răspunde pentru stimularea electrică, pragurile ICSS au fost evaluate utilizând următoarea procedură. La începutul fiecărui studiu, șobolanii au primit un stimulent neconcordant (S1), după care au avut ocazia, în timpul unei perioade limitate de 7.5, de a presa cu maneta, care a dus la eliberarea unui stimul contingent (S2) identic cu precedentul S1. O perioadă de timp 7.5-22.5 s (medie 15 s) scursă între livrarea S2 și livrarea următorului S1. Dacă nu sa produs nici un răspuns, această perioadă de timp a început la sfârșitul perioadei 7.5 alocate pentru răspuns. Aceste perioade de timp au fost randomizate, astfel încât animalele nu au putut "prezice" următoarea livrare S1. A'trial "a constat din cinci prezentări de S1 la o intensitate de curent fixă (în μA). Trei sau mai multe răspunsuri la această intensitate au fost marcate ca plus (+) pentru acel studiu, în timp ce două sau mai puține răspunsuri au fost marcate ca minus (-) pentru acel studiu. Dacă animalul a obținut un (+) pentru primul studiu, al doilea studiu a început la o intensitate de 5 μA mai mică decât prima. Intensitatea curentă a continuat să scadă cu aceeași intensitate fixă până când animalul a obținut un (-) timp de două studii consecutive. Când a apărut acest lucru, intensitatea curentă la al doilea studiu la care a fost obținut un scor (-) a fost repetată, iar intensitățile curente au fost apoi ridicate cu 5 μA pentru fiecare studiu până când animalul a obținut un (+) timp de două încercări consecutive. Fiecare set de intensități curente ascendente sau descendente a fost definit ca o "coloană", și s-au efectuat în total câte șase coloane alternante, descendente / ascendente, pentru fiecare sesiune. Intensitatea la mijlocul intervalului dintre (+) și (-) a fost definită drept pragul coloanei. Pragul pentru fiecare sesiune a fost calculat ca medie a ultimelor patru praguri ale coloanei; pragurile de la prima și a doua coloană au fost, prin urmare, excluse. O creștere a pragului de recompensă a indicat că intensitățile de stimulare care au fost percepute anterior ca consolidări nu mai erau percepute ca recompensă, reflectând o scădere a funcției de recompensă și sugerând o stare depresivă. În schimb, scăderea pragului de recompensă reflectă funcția de recompensă sporită (Markou și Koob, 1991).

Pentru a descuraja subiectul să răspundă în intervalul inter-proces, orice răspuns în această perioadă a amânat debutul S1 pentru o perioadă suplimentară de timp 22.5 s (o durată care depășea sau era egală cu durata inițială aleatorie a intervalului inter-proces ). Aceste răspunsuri "pedepsite" au fost înregistrate ca răspunsuri de expirare și au reprezentat o măsură a dezinhibirii impulsivității ca răspunsul. Răspunsurile cu pârghie excesive în cadrul 2 s după răspunsul inițial nu au avut consecințe și au fost înregistrate ca răspunsuri de grup.

Latența la răspuns a fost definită ca timpul dintre livrarea S1 și răspunsul animalului pe pârghie. Latența medie a răspunsului pentru fiecare sesiune de testare a fost definită ca latența medie a răspunsului pentru toate studiile pentru care animalul a răspuns. După recuperarea de la intervenție chirurgicală, șobolanii au fost instruiți zilnic în procedura ICSS 2 h după comutarea dietă. După stabilizarea pragului, șobolanii au suferit o ciclism de dietă. Având în vedere durata alterării dietă (7 săptămâni), animalele au fost testate doar o dată pe săptămână pentru a evita pierderea implantului de electrod. Șobolanilor li sa oferit ocazia de a fi recalificați zilnic în timpul săptămânii 7th de ciclism al dietei și, în cele din urmă, au fost testate zilnic în timpul săptămânilor 8, 9 și 10 ale procedurii de dietă-ciclism.

analize statistice

Imunitatea, înotul și timpul de alpinism în testul de înot forțat în prima și a doua zi a testului au fost analizate utilizând analize de variație unice (ANOVA), cu o stare de dietă ca un factor între subiecți. Anovasurile cu două căi, cu starea de dietă, ca factor între subiecți și coșul de timp, ca factor de subiecți, au fost folosite pentru a analiza durata de timp a imobilității. Consumul de sucroză a fost analizat utilizând o metodă ANOVA cu două căi, cu o schemă de dietă ca un factor între subiecți și o fază ca un factor de subiecți. Bonferroni planificat t- testele au fost folosite pentru a compara Ccum / Chow și Chow / palatabile grupuri în cele două faze, cu nivelul de semnificație stabilit la P valoare mai mică decât 0.025. Pragurile ICSS zilnice și latențele de răspuns au fost medii în fiecare fază în timpul săptămânilor 8, 9 și 10. Acestea au fost analizate folosind ANOVA mixte cu trei căi, cu o schemă de dietă ca un factor între subiecți și o săptămână și o fază ca factori în cadrul subiectului. Pachetele software / grafice utilizate au fost Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, SUA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, SUA ), Statisticile PASW 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, SUA) și G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

REZULTATE

Efectele alterării alimentației gustoase asupra duratei de imobilizare în testul de înot forțat

Așa cum se arată în Fig. 1a, Mâncare/Gustos șobolanii retrași de la accesul cronic, intermitent la alimente gustoase au arătat un timp de imobilizare crescut atât în pretestul 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] și testul de 5 minute [F(2,16) = 3.78, P<0.05], comparativ cu Chow / Chow șobolani. Creșterea timpului de imobilitate al șobolanilor gustați la hrană alimentară a fost de ~ 97% în sesiunea de pretest și de ~ 187% în sesiunea de testare, comparativ cu șobolanii de control. Interesant, timpul de imobilitate al lui Chow / palatabile șobolani, atunci când au fost testați atunci când a fost oferită dieta palatabilă (faza P), nu au diferit de cea a controlului Chow / Chow șobolani fie în pretestul 15-min, fie în testul 5-min. Deoarece testul de înălțare forțată nu poate fi repetat pe aceleași animale, sa folosit un design între subiecți. Cu toate acestea, datorită mărimii mici a eșantionului Chow / Chow subiecților disponibili pentru acest studiu (n= 19, mărimea efectului = 0.4, eroarea probabilității α = 0.05, puterea = 0.4), Chow / Chow animalele testate în cele două faze au fost grupate într-un singur grup, deoarece nu au fost statistic diferite. Pentru completare, datele de imobilizare a testului de înot forțat, analizate în fazele C și P pentru toate grupele, au fost după cum urmează (media ± SEM): faza pretest C 107.8 ± 16.4 vs. 323.3 ± 33.3, pretest P fază 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; test C faza 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, faza de testare P 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Chow / Chow și Chow / palatabile, respectiv. Mai mult decât atât, ANOVA-urile cu două căi efectuate pe coșurile de timp ale imobilității pe parcursul 15min al pretestului sau 5 min din test au arătat efecte importante semnificative ale programului de dietă (pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; Test: F(2,16) = 3.78, P<0.05] și a timpului [pretest: F(4,64) = 18.55, P<0.001; Test: F(4,64) = 15.44, P<0.001], dar interacțiunile Time × Diet Schedule nu au fost semnificative [pretest: F(8,64) = 1.06, NS; Test: F(8,64) = 0.97, NS].

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă foarte gustoasă asupra imobilității, evaluată utilizând un test de înot forțat la șobolani Wistar (media ± SEM: n = 19), în pretestul 15-min (panoul din stânga) și testul 5-min (panoul din dreapta). *Chow / palatabile (Faza C) ...

Efectele semnificative asupra timpului de înot au fost observate, de asemenea, atât în pretest [F(2,16) = 4.50, P<0.05] și sesiunea de testare [F(2,16) = 5.27, P<0.02], cu mâncare gustativă retrasă Chow / palatabile șobolani înot ~ 22 și ~ 27% mai puțin decât Chow / Chow șobolani în timpul celor două sesiuni (datele nu sunt prezentate). Din nou, timpul de înot al lui Chow / palatabile șobolanii, care au fost testați în timpul fazei P, nu diferă de control Chow / Chow șobolani în fiecare sesiune. Timpul de alunecare nu a fost diferit în rândul grupurilor, fie în pretest [F(2,16) = 0.52, NS] sau sesiunea de testare [F(2,16) = 3.13, NS] (datele nu sunt prezentate). Nu a existat nici o diferență în greutatea corporală între grupuri în momentul testului [media ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow Raport Chow / palatabile în faza P vs. Chow / palatabile în faza C, respectiv].

Efectele alterării alimentației gustoase asupra testului consumului de sucroză

Așa cum se arată în Fig. 2, șobolanii retrași de la accesul cronic, intermitent la dieta foarte gustoasă au arătat scăderea consumului de zaharoză comparativ cu Chow / Chow șobolani care au fost hrăniți în mod continuu cu mâncarea standard [Programul de dieta: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fază: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Programul de dietă × Faza: F(1,13) = 0.084, NS]. Într-adevăr, un Bonferroni a fost corectat t-testul a arătat că în prima zi de retragere din dieta cu aromă de ciocolată (faza C) Chow / palatabile șobolanii au consumat în mod semnificativ mai puțin zaharoză comparativ cu Chow / Chow șobolani. Consumul de zaharoză al Chow / palatabile șobolanii retrași din dieta foarte gustoasă au scăzut cu mai mult de 50% comparativ cu Chow / Chow șobolani. A existat o tendință ca consumul de sucroză să scadă în timpul fazei P; totuși, această tendință nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Nu a existat o diferență semnificativă în greutatea corporală absolută între grupuri la momentul testului (media ± SEM: 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow Raport Chow / palatabile, respectiv).

Fig. 2

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă la consumul de sucroză la șobolani Wistar (media ± SEM: n= 15). *Chow / palatabile difera de Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni a fost corectat t-Test).

Efectele alterării alimentului palatabil asupra pragului de autostimulare intracraniană

Pragul ICSS al Chow / Chow și Chow / palatabile a fost analizată în timpul fazei de retragere (C) și a fazei de reînnoire (P) timp de trei săptămâni consecutive (8, 9 și 10). Așa cum este indicat de ANOVA cu trei căi și prezentat în Fig. 3, accesul intermitent la dieta foarte gustoasă nu a avut niciun efect semnificativ asupra pragului ICSS [Planul de dieta: F(1,14) = 0.05, NS; Planul de dieta × Faza: F(1,14) = 1.58, NS; Programul de dieta × Săptămâna: F(2,28) = 0.29, NS; Planul de dieta × Faza × Săptămâna: F(2,28) = 0.24, NS]. În aceeași perioadă de timp, alternarea dieta extrem de gustoasă nu a afectat latența de a răspunde [Planul de dietă: F(1,14) = 0.54, NS; Planul de dieta × Faza: F(1,14) = 2.39, NS; Programul de dieta × Săptămâna: F(2,28) = 2.61, NS; Planul de dieta × Faza × Săptămâna: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabelul 1). Nu a existat o diferență semnificativă în greutatea corporală absolută între grupuri la momentul testului [media ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow Raport Chow / palatabile, respectiv].

Fig. 3

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă asupra funcției de recompensare a creierului, au evaluat pragurile de auto-stimulare intracraniene (variație procentuală față de control Chow / Chow) la șobolani Wistar (media ± SEM: n= 16).

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă la latențe pentru a răspunde evaluat utilizând o procedură de autostimulare intracraniană la șobolani Wistar (media ± SEM: n= 16)

Discuție

Rezultatele studiului de față arată că retragerea de la accesul cronic, intermitent la alimente extrem de gustoase este responsabil pentru apariția unei imobilizări crescute în testul de înot forțat. În plus, ciclism Chow / palatabile șobolanii au prezentat un comportament asemănător cu anhedonii, așa cum este indicat de o scădere a consumului unei soluții cunoscute de zaharoză 0.8%. Interesant este faptul că accesul intermitent și extins la un aliment foarte gustos nu a dus la creșterea pragului de recompensă în paradigma ICSS, care ar fi interpretat ca o disfuncție a sistemului de recompensare a creierului.

După eliminarea dietei foarte gustoase, șobolanii ciclari au prezentat o creștere a imobilității în testul de înot forțat. La fel de important, timpul de imobilizare din Chow / palatabile șobolanii au revenit la un nivel de control după ce au reînnoit accesul la regimul alimentar zaharat. Valoarea terapeutică paradoxală a alimentelor foarte gustoase observate în testul de înot forțat este compatibilă cu efectele protectoare ale unei diete bogate în grăsimi împotriva fenotipului comportamental depresiv, indus de stresul de viață timpuriu sau de stresul cronic (Maniam și Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Deget et al., 2011). Într-adevăr, s-a arătat că o dietă bogată în grăsimi gustoasă îmbunătățește imobilitatea sporită indusă de separarea maternă și non manipulare (Maniam și Morris, 2010a, 2010b, 2010c). În plus, șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi au fost protejați împotriva efectelor depresive induse de stresul psiho-social cronic neprevăzut (Deget et al., 2011). Interpretarea alternativă a faptului că timpul de imobilizare a crescut Chow / palatabile șobolanii ar putea fi rezultatul unei capacități plutitoare îmbunătățite din cauza unei greutăți corporale crescute, deoarece cele două grupuri nu diferă semnificativ în greutatea corporală (Cottone et al., 2008, 2009a). Vor fi necesare studii suplimentare pentru a stabili câte săptămâni de ciclism sunt necesare pentru a dezvolta comportamente asemănătoare depresiei și / sau anxietate după retragerea din accesul intermitent la alimente foarte gustoase, precum și cât timp comportamentele maladaptive persistă după trecerea la mai puțin preferată regim alimentar regulat.

Testul de înot forțat este cunoscut a avea o valabilitate predictivă bună, deoarece detectează în mod fiabil antidepresivele utilizate clinic (Borsini și Meli, 1988). Cu toate acestea, descrierea imobilității în testul de înot forțat ca măsură de depresie este încă foarte controversată. De-a lungul anilor, au existat numeroase explicații și teorii cu privire la sensul răspunsului la imobilitate în testul de înot forțat. Imobili- tatea în testul de înot forțat este larg interpretată ca un comportament pasiv și un corela- ment comportamental al stării negative (Cryan și Mombereau, 2004; Slattery și Cryan, 2012). Imobili- tatea în testul de înot forțat a fost interpretată ca o incapacitate sau reticență de a menține efortul, mai degrabă decât ca o hipoactivitate generalizată (Willner, 1990); această reticență se corelează cu constatările clinice că pacienții depresivi prezintă tulburări psihomotorii pronunțate în teste care necesită cheltuieli susținute de efort, conferind astfel o anumită validitate constructivă acestui test (Weingartner și Silberman, 1982). Deși trebuie întreprinsă prudență pentru a evita supraexpirația măsurării comportamentale în testul de înot forțat, este de asemenea de remarcat faptul că o mai mare imobilitate în testul de înot forțat este indusă de mulți factori, inclusiv predispoziția geneticăWest și Weiss, 1998), efectele stresului (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), modificările admisiei alimentare (Alcaro et al., 2002) și retragerea acută de medicamente (Cryan et al., 2003). Mulți dintre acești factori influențează sau sunt modificați prin cursul depresiei majore la om. Prin urmare, testul de înot forțat pare să măsoare o dimensiune comportamentală care este relevantă pentru depresie și se prezintă ca un model atrăgător pentru evaluarea factorilor dependenți de depresie la animale.

Am arătat că șobolanii cu acces intermitent la alimente foarte gustoase arată un consum redus de soluție de zaharoză. Zaharoza este un întăritor natural; prin urmare, a fost propus un consum redus sau o preferință pentru o soluție de zaharoză care să reflecte o sensibilitate scăzută la recompense și, mai general, anhedonia (Papp et al., 1991; Muscat și Willner, 1992; D'Souza și Markou, 2010). Un punct relevant de discuție este legat de efectul contraintuitiv asupra consumului de zaharoză observat atunci când șobolanii au fost retrași din dieta gustoasă și gustoasă. Se poate aștepta ca șobolanii care s-au abținut de la regimul zahăr să crească, mai degrabă decât să scadă, consumul de soluție de zaharoză din cauza efectului de deprivare a zaharozelor. Cu toate acestea, soluția utilizată pentru evaluarea anhedoniei în acest studiu a avut un procent foarte scăzut de zaharoză (0.8%), așa cum este tipic pentru acest tip de studiu (Rygula et al., 2005; D'Souza și Markou, 2010; Chen et al., 2012), dar în opoziție clară față de dieta foarte gustoasă, care a avut un procent foarte ridicat de zaharoză (~ 50%). Prin urmare, cei doi gustanți nu erau, în mod evident, la fel de satisfăcătoare.

Consumul de zaharoză al Chow / Chow și Chow / palatabile grupurile au tendința de a diferi în funcție de fază, după cum indică o tendință puternică (P= 0.08) a interacțiunii dintre programul de dietă și factorii de fază. Comparațiile post-hoc au arătat că grupurile diferă numai în faza C, dar nu în faza P, sugerând că accesul reînnoit la dieta foarte gustoasă poate ameliora comportamentul asemănător cu anhedonii, analog cu ceea ce sa observat în testul de înot forțat . Aceste rezultate sunt în concordanță cu capacitatea raportată a alimentelor de confort, cum ar fi dietele bogate în grăsimi, de a inversa anhedonia indusă de separarea maternă, măsurată ca o scădere a preferinței pentru o soluție de zaharoză. Cu toate acestea, este important de observat că, deoarece sa constatat doar o interacțiune nesemnificativă între cei doi factori, s-ar putea argumenta că scăderea generală a consumului de zaharoză 0.8% observată în Chow / palatabile grupul poate fi dependent de o adaptare senzorială, de habitate hedonice sau de un contrast hedonic negativ din cauza expunerii cronice la dieta 50% sucroză.

Rezultatele acestui studiu confirmă ipoteza că accesul intermitent cronic la alimentele foarte gustoase este responsabil pentru apariția unui efect emoțional negativ și că reînnoirea accesului la acesta este capabilă să atenueze negativ afectiv indus de retragere (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), analog cu ceea ce se presupune pentru dezvoltarea dependenței de droguri (Koob și Kreek, 2007; Koob, 2008). Retragerea de la medicamente de abuz a fost în mare măsură dovedită a fi însoțită de un comportament depresiv, măsurat ca disperare comportamentală crescută în testul de înot forțat, scăderea consumului de zaharoză sau scăderea funcției de recompensare a creierului în ICSS. Într-adevăr, a fost demonstrată o creștere a imobilității în testul de înot forțat în timpul retragerii din nicotină (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), etanol (Getachew et al., 2010; Cadru pentru umblat et al., 2010; Williams et al., 2012), cocaină (Overstreet et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amfetamină (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiacee (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012) și fencyclidină (PCP) (Noda et al., 1995). Mai mult, există un număr mare de dovezi care arată că tratamentul cronic cu medicamente de abuz, inclusiv amfetamina (Barr și Phillips, 1999; Der-Avakian și Markou, 2010), nicotină (Ribeiro-Carvalho et al., 2011) și canabinoide (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) poate produce anhedonie în timpul retragerii, măsurată prin reducerea consumului de zaharoză / zaharină. În plus, retragerea de pe urma drogurilor de abuz duce la o creștere spontană a pragurilor de recompensare pentru ICSS, un efect împărtășit de amfetamină (Paterson et al., 2000), cocaină (Markou și Koob, 1991), alcool (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner și Vorel, 1998) și nicotină (Epping-Iordania et al., 1998). Creșterile în pragul ICSS au fost, de asemenea, observate când retragerea este precipitată farmacologic în dependența de opiacee și nicotină (Schulteis et al., 1994; Epping-Iordania et al., 1998; Kenny și Markou, 2006). Prelevarea retrasă este o procedură în care un antagonist este utilizat pentru a bloca activitatea curentă a unui medicament de întărire la țintele receptorului. Această procedură aduce calendarul retragerii sub control experimental și este un instrument eficient pentru studierea proceselor de dependență atunci când retragerea spontană este dificil de măsurat sau de obținut.

Surprinzător, în acest studiu, accesul intermitent la o dietă foarte gustoasă nu a influențat pragul ICSS. Efectele accesului la gustări dulci sau gustoase pe funcția de recompensare a creierului nu au fost studiate pe scară largă, iar constatările existente sunt contrastante. Sukhotina et al. (2003) a arătat că deprivarea de la un întăritor de nondrug, zaharina - un indulcitor non-caloric - nu este asociat cu un comportament depresiv și poate reduce pragul ICSS. In contrast, Johnson și Kenny (2010) a arătat recent că accesul 18-23 h / zi la o dietă de la cantină, care are ca rezultat dezvoltarea obezității, poate crește pragul de recompensă. Prin urmare, lipsa efectului asupra pragului ICSS din studiul nostru ar putea fi explicată prin numeroși factori diferiți, printre care se numără și tastele utilizate, durata accesului la dietă și dezvoltarea - sau nu - a obezității. În plus, o explicație alternativă a lipsei oricărei modificări spontane a pragului ICSS în Chow / palatabile șobolani este că retragerea poate necesita precipitarea farmacologică pentru a detecta un deficit al funcției de recompensare a creierului. Mai mult, este posibil ca șobolanii cu ciclu de dietă să fi arătat modificări ale pragului de recompensă a creierului într-o altă zi decât cea aleasă în studiul prezent. Prin urmare, condițiile specifice de instruire ar putea, de asemenea, să contribuie la lipsa efectului în paradigma ICSS. Vor fi necesare studii viitoare pentru a valida aceste ipoteze. Discrepanța dintre rezultatele negative obținute în experimentul ICSS și rezultatele pozitive observate în testul de admisie a zaharozei și testul de înot forțat reprezintă un punct interesant de discuție. Cu toate că testele utilizate în acest studiu au evaluat comportamentul depresiv, acestea măsoară rezultate comportamentale foarte diferite: testul de înot forțat măsoară imobilitatea într-o situație putativă care pune viața în pericol; testul consumului de zaharoză măsoară motivarea unui subiect pentru un stimulent plăcut; și ICSS, prin stimularea directă a neuronilor din pachetul median al creierului, măsoară intensitatea minimă a curentului care întărește comportamentul. Având în vedere diversitatea profundă a paradigmelor utilizate, este probabil ca cele trei teste să se bazeze pe diferite substraturi neurobiologice și că sunt implicați diferiți neurotransmițători. Prin urmare, o uniformitate a rezultatelor în diferitele teste nu poate fi neapărat unicul rezultat așteptat. De exemplu, într-un alt studiu, analog celui observat aici, stresul ușor cronic a fost capabil să reducă aportul unei soluții de zaharoză, dar nu a modificat performanța ICSS la șobolanii cu capotă PVGNielsen et al., 2000).

Rezultatele acestui studiu confirmă în continuare ipoteza că accesul cronic, intermitent, la alimente foarte gustoase este responsabil pentru apariția unei stări emoționale negative, care, la rândul său, poate declanșa consumul compulsiv. Într-adevăr, literatura preclinică și clinică extensivă evidențiază relația puternică dintre emoție și supraalimentare (Adam și Epel, 2007; Dallman, 2010) și rolul-cheie jucat de sistemul factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) (Ghitza et al., 2006; Teegarden și Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). În contextul specific al modelului animal pe care l-am utilizat aici, am arătat anterior că la șobolanii expuși la accesul intermitent la o dietă extrem de gustoasă, atât alimentația compulsivă, cât și adaptările comportamentale dependente de retragere (adică hipofagia dietei mai puțin preferate, anxietatea comportament asemănător și deficitul motivațional pentru obținerea alimentelor mai puțin gustoase) au fost blocate de antagonistul selectiv al receptorului CRF 1 (Cottone et al., 2009a). În plus, retragerea din dieta extrem de gustabilă a fost asociată cu o exprimare crescută a CRF în nucleul central al amigdalei, independent de orice activare a axei HPA, așa cum este indicat de absența fie a eliberării corticosteronului diferențial, fie a expresiei CRF în nucleul paraventricular al hipotalamusul între subiecții de control și cei gustați cu cicluri alimentare (Cottone et al., 2009a). Prin urmare, deși nu este testat direct în prezenta lucrare, se poate specula că comportamentele asemănătoare depresiei rezultate din accesul intermitent cronic la alimentele gustoase pot fi mediate de neuroadaptările în sistemul CRF extrahotalamic. Într-adevăr, sistemul CRF mediază răspunsul comportamental, autonom și endocrin la stres și a fost propus să joace un rol-cheie într-o varietate de condiții patofiziologice care implică răspunsuri anormale la stres, cum ar fi depresia (Lloyd și Nemeroff, 2011). A large body of evidence, resulting from observations in both laboratory animals and humans, has pointed to the relevance of an overactive CRF/CRF₁ receptor system in depression. Importantly, the anxiety-related and depression-related phenotypes that result from chronic exposure to stress in animals have been shown to be dependent on an overactive CRF₁ receptor system in limbic forebrain regions, including the amygdala, independent of actions of CRF on HPA axis activity (Nestler et al., 2002; Zorrilla și Koob, 2010).

Concluzie

Am arătat anterior că șobolanii extrași din alimente gustoase arată scăderea aportului de regim alimentar altfel acceptabil, scăderea efortului motivațional pentru obținerea regimului alimentar și a comportamentului pronunțat al anxietății (Cottone et al., 2009a). Extindem acum aceste constatări demonstrând că accesul cronologic intermitent la o dietă zaharoasă determină, de asemenea, o creștere a imobilității și anhedonie, interpretată în mod obișnuit ca un comportament depresiv (D'Souza și Markou, 2010). Imobiliența a fost dependentă de retragere, deoarece acest comportament maladaptiv a fost reluat prin reînnoirea accesului la dieta extrem de gustoasă. Aceste rezultate sunt în concordanță cu ipoteza că retragerea din accesul cronic, intermitent la alimente extrem de gustoase induce o stare afectivă negativă (Cottone et al., 2009a, 2009b). Prin urmare, consumul compulsiv poate servi la auto-medicarea stării emoționale negative dependente de retragere, similar cu ceea ce a fost postulat pentru dezvoltarea dependenței de droguri (Koob și Kreek, 2007; Koob, 2008).

recunoasteri

Autorii îi mulțumesc lui Stephen St Cyr pentru asistență tehnică, iar Duncan Momaney și Tamara Zeric pentru asistență editorială. Această publicație a fost posibilă prin intermediul numerelor de grant DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 și AA016731 de la Institutul Național pentru Abuzul de droguri (NIDA), Institutul Național de Sănătate Mintală (NIMH) și Institutul Național pentru Abuzul de Alcool și Alcoolism (NIAAA ), de Profesia de carieră Peter Paul (PC). Conținutul său este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Institutului Național de Sănătate.

Note de subsol

Conflictele de interese

Nu există conflicte de interese.

Referinte

Adam TC, Epel ES. Stress, eating and the reward system. Physiol Behav. 2007;91:449–458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotype- and experience-dependent susceptibility to depressive-like responses in the forced-swimming test. Psychopharmacology (Berl) 2002;164:138–143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Behavioral despair in mice after prenatal stress. J Physiol Biochem. 2000;56:77–82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Withdrawal from chronic morphine administration causes prolonged enhancement of immobility in rat forced swimming test. Psychopharmacology (Berl) 2001;157:217–220. [PubMed]
APA. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Text Revision.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Chronic exposure to cannabinoids during adolescence but not during adulthood impairs emotional behaviour and monoaminergic neurotransmission. Neurobio Dis. 2010;37:641–655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Withdrawal following repeated exposure to D-amphetamine decreases responding for a sucrose solution as measured by a progressive ratio schedule of reinforcement. Psychopharmacology (Berl) 1999;141:99–106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. A modified adjusting delay task to assess impulsive choice between isocaloric reinforcers in non-deprived male rats: effects of 5-HT(2A/C) and 5-HT (1A) receptor agonists. Psychopharmacology (Berl) 2011;219:377–386. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? Psychopharmacology (Berl) 1988;94:147–160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Rodent models of depression: forced swim and tail suspension behavioral despair tests in rats and mice. In: Enna SJ, Williams M, editors. Current Protocols in Neuroscience. Unit 8.10A. Chapter 8. New York: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1–8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blockade of kappa opioid receptors attenuates the development of depressive-like behaviors induced by cocaine withdrawal in rats. Neuropharmacology. 2012;62:167–176. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Corticotropin-releasing factor in the nucleus accumbens shell induces swim depression, anxiety, and anhedonia along with changes in local dopamine/acetylcholine balance. Neuroscience. 2012;206:155–166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Effects of acute or chronic administration of chlordiazepoxide on feeding parameters using two food textures in the rat. J Pharm Pharmacol. 1979;31:743–746. [PubMed]
Corwin RL. Șobolani înghițiți: un model de comportament excesiv intermitent? Apetit. 2006;46:11–15. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Symposium overview – food addiction: fact or fiction? J Nutr. 2009;139:617–619. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Feeding microstructure in diet-induced obesity susceptible vs. resistant rats: central effects of urocortin 2. J Physiol. 2007;583:487–504. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Intermittent access to preferred food reduces the reinforcing efficacy of chow in rats. Am J Physiol. 2008;295:R1066–R1076. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Recrutarea sistemului CRF mediază partea întunecată a alimentației compulsive. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a;106:20016–20020. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Adaptări consumatoare, legate de anxietate și metabolice la femelele de șobolan cu acces alternativ la hrana preferată. Psihoneuroendocrinologie. 2009b;34:38–49. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Antagonism of sigma-1 receptors blocks compulsive-like eating. Neuropsychopharmacology. 2012 doi: 10.1038/npp.2012.89. Epub ahead of print. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Cryan JF, Mombereau C. In search of a depressed mouse: utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Mol Psychiatry. 2004;9:326–357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biol Psychiatry. 2003;54:49–58. [PubMed]
Dallman MF. Stresul indus de obezitate și sistemul nervos emoțional. Tendințe Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
D’Souza MS, Markou A. Neural substrates of psychostimulant withdrawal-induced anhedonia. Curr Top Behav Neurosci. 2010;3:119–178. [PubMed]
De Castro JM. The relationship of cognitive restraint to the spontaneous food and fluid intake of free-living humans. Physiol Behav. 1995;57:287–295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Withdrawal from chronic exposure to amphetamine, but not nicotine, leads to an immediate and enduring deficit in motivated behavior without affecting social interaction in rats. Behav Pharmacol. 2010;21:359–368. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Active behaviors in the rat forced swimming test differentially produced by serotonergic and noradrenergic antidepressants. Psychopharmacology (Berl) 1995;121:66–72. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Scăderea dramatică a funcției de recompensare a creierului în timpul retragerii nicotinei. Natură. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-eating rats and the question of food addiction. Nat Neurosci. 2010;13:529–531. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morphine lowering of self-stimulation thresholds: lack of tolerance with long-term administration. Science. 1977;195:189–191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Modificări ale ARNm BDNF și trkB după tratamente acute și sensibile la cocaină și retragere. Brain Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. High-fat diet selectively protects against the effects of chronic social stress in the mouse. Neuroscience. 2011;192:351–360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Cannabinoid transmission and reward-related events. Neurobiol Dis. 1998;5:502–533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Emotional eating in overweight, normal weight, and underweight individuals. Eat Behav. 2003;3:341–347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alcohol-induced depressive-like behavior is associated with cortical norepinephrine reduction. Pharmacol Biochem Behav. 2010;96:395–401. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. The anxiogenic drug yohimbine reinstates palatable food seeking in a rat relapse model: a role of CRF1 receptors. Neuropsychopharmacology. 2006;31:2188–2196. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și de consumul compulsiv la șobolani obezi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Conditioned nicotine withdrawal profoundly decreases the activity of brain reward systems. J Neurosci. 2005;25:6208–6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Nicotine self-administration acutely activates brain reward systems and induces a long-lasting increase in reward sensitivity. Neuropsychopharmacology. 2006;31:1203–1211. [PubMed]
Koob GF. Un rol pentru sistemele de stres creier în dependență. Neuron. 2008; 59: 11-34. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stresul, disreglementarea căilor de recompensă a medicamentelor și tranziția la dependența de droguri. Am J Psihiatrie. 2007; 164: 1149-1159. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intracranial self-stimulation thresholds: a model for the hedonic effects of drugs of abuse. Arch Gen Psychiatry. 1979;36:289–292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Effects of food texture change on metabolic parameters: short- and long-term feeding patterns and body weight. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001;280:R780–R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Behavioral and biological correlates of dietary restraint in normal life. Appetite. 1989;12:83–94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. The role of corticotropin-releasing hormone in the pathophysiology of depression: therapeutic implications. Curr Top Med Chem. 2011;11:609–617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Long-term postpartum anxiety and depression-like behavior in mother rats subjected to maternal separation are ameliorated by palatable high fat diet. Behav Brain Res. 2010a;208:72–79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Palatable cafeteria diet ameliorates anxiety and depression-like symptoms following an adverse early environment. Psychoneuroendocrinology. 2010b;35:717–728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Voluntary exercise and palatable high-fat diet both improve behavioural profile and stress responses in male rats exposed to early life stress: role of hippocampus. Psychoneuroendocrinology. 2010c;35:1553–1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Long-term effects of nicotine on the forced swimming test in mice: an experimental model for the study of depression caused by smoke. Neurochem Int. 2006;49:481–486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Negative and positive intracranial reinforcement thresholds: effects of morphine. Psychopharmacologia. 1974;38:1–13.
Markou A, Koob GF. Postdocaină anhedonie. Un model animal de retragere a cocainei. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Construct validity of a self-stimulation threshold paradigm: effects of reward and performance manipulations. Physiol Behav. 1992;51:111–119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Increased anxiety and ‘depressive’ symptoms months after MDMA (ecstasy) in rats: drug-induced hyperthermia does not predict long-term outcomes. Psychopharmacology (Berl) 2003;168:465–474. [PubMed]
Mela DJ. Determinants of food choice: relationships with obesity and weight control. Obes Res. 2001;9 (Suppl 4):249S–255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Suppression of sucrose drinking by chronic mild unpredictable stress: a methodological analysis. Neurosci Biobehav Rev. 1992;16:507–517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiology of depression. Neuron. 2002;34:13–25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intracranial self-stimulation and sucrose intake differ as hedonic measures following chronic mild stress: interstrain and interindividual differences. Behav Brain Res. 2000;107:21–33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Enhancement of immobility in a forced swimming test by subacute or repeated treatment with phencyclidine: a new model of schizophrenia. Br J Pharmacol. 1995;116:2531–2537. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Enduring effects of prenatal cocaine administration on emotional behavior in rats. Physiol Behav. 2000;70:149–156. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berl) 1991;104:255–259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Partea întunecată a dependenței de alimente. Physiol Behav. 2011;104:149–156. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Effects of repeated withdrawal from continuous amphetamine administration on brain reward function in rats. Psychopharmacology (Berl) 2000;152:440–446. [PubMed]
Pellegrino LPA. A stereotaxic atlas of the rat brain. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Withdrawal from chronic administration of cocaine decreases delta opioid receptor signaling and increases anxiety- and depression-like behaviors in the rat. Neuropharmacology. 2008;54:355–364. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Effect of nicotine and nicotinic receptors on anxiety and depression. Neuroreport. 2002;13:1097–1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Dieting and binging. A causal analysis. Am Psychol. 1985;40:193–201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 1977;266:730–732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Differential long-term effects of MDMA on the serotoninergic system and hippocampal cell proliferation in 5-HTT knock-out vs. wild-type mice. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11:1149–1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Drug withdrawal-induced depression: serotonergic and plasticity changes in animal models. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36:696–726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Exposure to nicotine and ethanol in adolescent mice: effects on depressive-like behavior during exposure and withdrawal. Behav Brain Res. 2011;221:282–289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Chronic delta 9-tetrahydrocannabinol during adolescence provokes sex-dependent changes in the emotional profile in adult rats: behavioral and biochemical correlates. Neuropsychopharmacology. 2008;33:2760–2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia and motivational deficits in rats: impact of chronic social stress. Behav Brain Res. 2005;162:127–134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Dissociation between opioid and CRF1 antagonist sensitive drinking in Sardinian alcohol-preferring rats. Psychopharmacology (Berl) 2006;189:175–186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 receptor knockout mice display a depressive-like phenotype. Behav Brain Res. 2009a;198:472–476. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. The sigma-receptor antagonist BD-1063 decreases ethanol intake and reinforcement in animal models of excessive drinking. Neuropsychopharmacology. 2009b;34:1482–1493. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Activation of sigma-receptors induces binge-like drinking in Sardinian alcohol-preferring rats. Neuropsychopharmacology. 2011;36:1207–1218. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Relative sensitivity to naloxone of multiple indices of opiate withdrawal: a quantitative dose-response analysis. J Pharmacol Exp Ther. 1994;271:1391–1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Decreased brain reward produced by ethanol withdrawal. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:5880–5884. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Rolul CRF și al altor neuropeptide în restabilirea indusă de stres a căutării de droguri. Brain Res. 2010;1314:15–28. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nat Protoc. 2012;7:1009–1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Circadian rhythms and depression: effects of exercise in an animal model. Am J Physiol. 1999;276:R152–R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Mood- and restraint-based antecedents to binge episodes in bulimia nervosa: possible influences of the serotonin system. Psychol Med. 2005;35:1553–1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Lack of depression-like effects of saccharin deprivation in rats: forced swim test, differential reinforcement of low rates and intracranial self-stimulation procedures. Behav Neurosci. 2003;117:970–977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurochemical and behavioral alterations elicited by a chronic intermittent stressor regimen: implications for allostatic load. Brain Res. 2002;953:82–92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Scăderea preferințelor dietetice determină o creștere a emoționalității și a riscului de recidivă alimentară. Biol Psihiatrie. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Effects of prolonged ethanol vapor exposure on forced swim behavior, and neuropeptide Y and corticotropin-releasing factor levels in rat brains. Alcohol. 2010;44:487–493. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Warne JP. Shaping the stress response: interplay of palatable food choices, glucocorticoids, insulin and abdominal obesity. Mol Cell Endocrinol. 2009;300:137–146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Models of cognitive impairment: cognitive changes in depression. Psychopharmacol Bull. 1982;18:27–42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Effects of antidepressant drugs on rats bred for low activity in the swim test. Pharmacol Biochem Behav. 1998;61:67–79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Antidepressant-like activity of 5-HT1A agonists measured with the forced swim test. Psychopharmacology (Berl) 1990;101:497–504. [PubMed]
Willard MD. Obesity: types and treatments. Am Fam Physician. 1991;43:2099–2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. The effect of intermittent alcohol vapor or pulsatile heroin on somatic and negative affective indices during spontaneous withdrawal in Wistar rats. Psychopharmacology (Berl) 2012 Epub ahead of print. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Willner P. Animal models of depression: an overview. Pharmacol Ther. 1990;45:425–455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Validity and utility of the current definition of binge eating. Int J Eat Disord. 2009;42:674–686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Consecințele epidemiologice și economice ale epidemiei globale de obezitate și diabet. Nat Med. 2006;12:62–66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Progress in corticotropin-releasing factor-1 antagonist development. Drug Discov Today. 2010;15:371–383. [Articol gratuit PMC] [PubMed]