O nouă abordare pentru evaluarea comportamentului asemănător jocurilor de noroc la șobolanii de laborator: utilizarea autostimulării intracraniene ca întăritor pozitiv (2014)

Stephanie E. Tedford1,2*, Nathan A. Holtz1,2, Amanda L. Persoane1,2 † și T. Celeste Napier1,2,3
  • 1Departamentul de Farmacologie, Centrul pentru Comportament Obligatoriu și Dependență, Rush University Medical Center, Chicago, IL, SUA
  • 2Departamentul de farmacologie, Rush University Medical Center, Chicago, IL, SUA
  • 3Departamentul de psihiatrie, Rush University Medical Center, Chicago, IL, SUA

Jocurile de noroc patologice reprezintă o manifestare a tulburărilor de control al impulsurilor. Bazele biologice ale acestor afecțiuni rămân evazive, iar tratamentul este departe de a fi ideal. Modelele animale de tulburări de control al impulsurilor sunt un instrument critic de cercetare pentru înțelegerea acestei afecțiuni și pentru dezvoltarea medicației. Modelarea unor astfel de comportamente complexe este descurajantă, dar prin deconstrucția sa, oamenii de știință au recapitulat la animale aspecte critice ale jocurilor de noroc. Un aspect al jocurilor de noroc este procesul de luare a deciziilor cost / beneficiu, în care se cântăresc costurile anticipate și beneficiile preconizate ale unui curs de acțiune. Luarea deciziilor bazată pe risc / recompensă, bazată pe întârziere și bazată pe efort reprezintă toate opțiunile de cost / beneficiu. Aceste caracteristici sunt studiate la om și au fost traduse în protocoale de animale pentru a măsura procesele de luare a deciziilor. În mod tradițional, armatura pozitivă utilizată în studiile la animale este alimentația. Aici, descriem cum auto-stimularea intracraniană poate fi utilizată pentru sarcinile de luare a deciziilor cost / beneficiu și prezentăm studiile noastre recente care arată modul în care terapiile farmacologice modifică aceste comportamente la șobolani de laborator. Vă propunem ca aceste modele să aibă valoare în screeningul noilor compuși pentru capacitatea de a promova și preveni aspectele comportamentului la jocuri de noroc.

Introducere

Jocurile de noroc cu probleme sau inadaptive, inclusiv condiția extremă denumită joc patologic, se caracterizează prin comportamente care adesea persistă pe perioade îndelungate. Jocurile de noroc cu probleme pot avea un impact negativ semnificativ asupra bunăstării personale, profesionale și financiare. În ultimele două decenii, oportunitățile de jocuri de noroc au crescut prin modificări ale legislației și prin introducerea de noi locuri (de exemplu, jocuri de noroc pe internet). În consecință, prevalența jocurilor de noroc cu probleme a crescut. Nu există tratamente aprobate de FDA pentru această tulburare și, prin urmare, este esențial să înțelegeți mai bine aceste comportamente pentru a dezvolta terapii eficiente.

Jocurile de noroc cu probleme este un fenomen complex, care include niveluri crescute de luare a deciziilor impulsive (Alessi și Petry, 2003; Dixon și colab., 2003; Holt și colab., 2003; Kraplin și colab., 2014) care provin din evaluările dezavantajoase ale costului / beneficiilor. Evaluările clinice ale luării deciziilor, care utilizează adesea sondaje și instrumente interactive bazate pe computer, au fost instrumentale în determinarea profilurilor de decizie suboptimale în diverse patologii, inclusiv jucători patologici (Ledgerwood și colab., 2009; Madden și colab., 2009; Michalczuk și colab., 2011; Petry, 2011; Miedl și colab., 2012). Evaluările clinice sunt realizate frecvent pe baza a trei aspecte diferite, deși se suprapun, în ceea ce privește luarea deciziilor privind costul / beneficiul, inclusiv următoarele: (i) cantitatea de risc în obținerea unei recompense (luarea deciziilor privind riscul / recompensa), (ii) a întârziere experimentată înainte de livrarea recompenselor (luarea deciziilor bazate pe întârziere) și (iii) cantitatea de efort necesară pentru obținerea unei recompense (luarea deciziilor bazate pe efort). Mai multe sarcini au fost dezvoltate pentru a măsura aceste caracteristici critice ale luării de decizii suboptimale pentru a înțelege în continuare procesele care cuprind jocurile de noroc cu probleme. În aceste sarcini, subiectul alege între o recompensă mică și mare, fiecare asociată cu contingențe specifice de răspuns. În procesul de luare a deciziilor de risc / recompensă (adică reducere de probabilitate), subiecții aleg între o recompensă mică oferită în mod constant la probabilități mari (de exemplu, 100% probabilitate de a primi $ 10) și o recompensă mare livrată cu probabilități variate (de exemplu, 10-80 % probabilitate de a primi $ 100). În studiile clinice și preclinice, absența unei recompense așteptate este un eveniment aversiv care provoacă răspunsuri fiziologice corespunzătoare (Douglas și Parry, 1994; Papini și Dudley, 1997). Preferința pentru opțiunea mai mare, „riscantă” față de cea mică, o anumită opțiune este considerată a reflecta luarea deciziilor de risc / remunerare suboptimală și a fost raportată pentru mai multe patologii umane care prezintă o impulsivitate sporită (Reynolds și colab., 2004; Rasmussen și colab., 2010; Dai și colab., 2013). În procesul de luare a deciziilor bazate pe întârziere (adică reducerea întârzierii, o măsură a alegerii impulsive), recompensa mică este livrată curând după selectarea opțiunii, în timp ce recompensa mare este livrată după o întârziere variabilă (de exemplu, $ 10 acum sau $ 100 în săptămâni 2). Persoanele care prezintă o impulsivitate ridicată demonstrează preferință pentru recompense disponibile imediat (chiar dacă sunt mai mici), pentru recompense întârziate (chiar dacă sunt mai mari), deși ultima opțiune poate fi mai benefică pentru individ (Crean și colab., 2000; Reynolds și colab., 2004; Bickel și colab., 2012). În procesul de luare a deciziilor bazate pe efort, subiectul alege între o recompensă mică livrată în urma unor cantități mici de efort sau o recompensă mare livrată după ce s-a exercitat o cantitate mai mare de efort. În această sarcină, este determinată preferința individuală pentru opțiunea de efort mare / recompensă mare și „punctul” în care individul trece la opțiunea de efort redus / recompensă mică. Studiile privind luarea deciziilor bazate pe eforturi la jucătorii umani nu au fost încă efectuate, dar ar fi de interes semnificativ să evalueze funcția cognitivă din această populație.

Protocoalele de luare a deciziilor utilizate în evaluările clinice pot fi modificate pentru a studia luarea deciziilor la șobolani de laborator, iar aceste modele sunt esențiale pentru explorarea aspectelor comportamentale și neuroparmacologice ale jocurilor de noroc patologice. La șobolani, luarea deciziilor poate fi evaluată plasând animalul într-o cameră de condiționare operantă și permițându-i animalului să aleagă între două pârghii (sau două buncăruri cu nas în nas), care sunt disponibile în același timp. Modalitatea de recompensă stabilită pentru armatorul pozitiv în aceste sarcini de rozătoare este alimentația (Opritor și Floresco, 2011; Eubig și colab., 2014). Discutăm aici o metodă nouă folosită în laboratorul nostru care utilizează stimularea electrică directă a căilor de recompensare a creierului (auto-stimulare intracraniană; ICSS) pentru a evalua procesul de luare a deciziilor cost / beneficiu la șobolani și contribuția neurotransmițătorilor monoaminergici la luarea deciziilor (Rokosik și Napier, 2011, 2012; Tedford și colab., 2012; Persons și colab., 2013).

Auto-stimulare intracraniană

Un consolidant operant este un stimul, care, atunci când este făcut dependent de o anumită acțiune, crește probabilitatea reapariției acestei acțiuni. Auto-stimularea intracraniană (ICSS) este un comportament operant în care animalele auto-administrează stimularea electrică în regiunile creierului cunoscute a fi implicate într-o întărire pozitivă. ICSS a fost studiat pentru prima dată în 1950s când James Olds și Peter Milner (Olds și Milner, 1954) a stabilit că șobolanii s-ar întoarce în mod repetat într-o locație într-o cutie în care au primit stimulare electrică pentru a răspunde regiuni legate de creier. Aceștia au permis șobolanilor să lucreze pentru această stimulare electrică a creierului (EBS), răspunzând la un manipuland operant (de exemplu, apăsând o manetă, învârtind o roată) (Olds și Milner, 1954). Descoperirea acestei tehnici a fost esențială în cartografierea căilor de recompensare de-a lungul creierului, iar în timp ce există multe regiuni ale creierului care pot fi utilizate pentru a susține ICSS (Olds și Milner, 1954; Wise și Bozarth, 1981; Înțelept, 1996), este bine documentat faptul că stimularea fasciculului medial de îndreptare (MFB) promovează rezultate comportamentale profunde și fiabile (Corbett și Wise, 1980; Pirch și colab., 1981; McCown și colab., 1986; Tehovnik și Sommer, 1997). Parametrii curentului de stimulare pot fi manipulați pentru a afecta valoarea de consolidare a EBS și, prin urmare, pentru a modifica comportamentul ICSS. Acești parametri includ intensitatea (adică amperii) curentului electric și frecvența curentului (adică hertz). Creșterea în ambii parametri duce în mod obișnuit la creșterea excitării neuronilor relevanți pentru recompensă, fie prin creșterea numărului de neuroni angajați prin stimulare (amperii) (Keesey, 1962; Wise și colab., 1992) sau prin creșterea frecvenței în care o populație setată de neuroni se aprinde (hertz) (Wise și Rompre, 1989; Înțelept, 2005). Manipulările intensității curentului modifică numărul neuronilor activi, adică intensitățile mai mari de curent afectează o populație mai largă de neuroni decât curenții mai mici. Astfel, atunci când acest parametru este menținut constant, populația de neuroni excitați de EBS este relativ similară indiferent de frecvența curentă. Variabila parametrului de stimulare la alegere pentru aceste protocoale este frecvența curentă, deoarece această selecție ne permite să manipulăm rata de tragere a aceluiași grup de neuroni cu efecte minime asupra timpului sau spațiului de integrare a stimulării. Prin manipularea acestor parametri EBS, am dezvoltat modele sofisticate de luare a deciziilor cost / beneficii care utilizează ICSS (Rokosik și Napier, 2011, 2012; Tedford și colab., 2012; Persons și colab., 2013). Această aplicație reprezintă o îndepărtare radicală de la stimulul de întărire folosit (în mod tradițional, alimente) în sarcinile de evaluare a luării deciziilor la rozătoare. ICSS poate oferi mai multe avantaje experimentale față de metodele tradiționale de armare. Pentru a facilita reacția operantului pentru alimente, aportul zilnic este adesea restricționat (Feja și Koch, 2014; Hosking și colab., 2014; Mejia-Toiber și colab., 2014). Această practică poate confunda măsurile de rezultat, deoarece există o suprapunere substanțială a sistemelor neurobiologice care sunt modificate în timpul restricției alimentare cronice și a celor care mediază procesul decizional impulsiv (Schuck-Paim și colab., 2004; Minamimoto și colab., 2009). În plus, animalele întărite cu alimente devin din ce în ce mai satioase pe parcursul unei sesiuni, ceea ce scade valoarea consolidării alimentelor (Bizo și colab., 1998), deși acest efect poate depinde de dimensiunea armătorului (Roll și colab., 1995). Spre deosebire de întărirea alimentelor, valoarea EBS rămâne stabilă pe parcursul unei sesiuni, permițând evaluări comportamentale mai ample și mai consistente (Trowill și colab., 1969). Această caracteristică permite ca sesiunile de testare să aibă loc în mod repetat pe parcursul unei zile, ceea ce poate fi benefic atunci când studiați efectele terapiilor farmacologice, în special tratamentul cu medicamente cronice. Studiile noastre de reducere a probabilității publicate (discutate mai jos) au fost efectuate de mai multe ori pe zi pe parcursul tratamentelor cu agonistă dopamină cronică (pramipexol). Vă propunem ca acest beneficiu procedural să fie mai aplicabil condiției umane și, prin urmare, furnizează concluzii translaționale îmbunătățite. Până în prezent, studii similare care evaluează efectele agoniste dopaminei asupra luării deciziei impulsive folosind recompensa alimentară au evaluat doar tratamente medicamentoase acute (St Onge și Floresco, 2009; Zeeb și colab., 2009; Madden și colab., 2010; Johnson și colab., 2011; Koffarnus și colab., 2011) și va fi de interes semnificativ să se compare rezultatele comportamentale în urma tratamentului cu droguri acute și cronice între aceste armatoare diferite. În timp ce ICSS oferă mai multe avantaje față de consolidarea alimentelor, ICSS prezintă, de asemenea, mai multe dezavantaje. De exemplu, ICSS necesită o intervenție chirurgicală și recuperare cerebrală invazivă, iar etapele de cap necorespunzătoare pot duce la pierderea subiecților în întreaga paradigmă comportamentală. În ciuda acestor dezavantaje, considerăm că ICSS este o alternativă viabilă la consolidarea alimentelor și prezintă avantaje considerabile pentru consolidarea alimentelor în aceste sarcini comportamentale.

Sarcinile de luare a deciziilor cost / beneficiu necesită alegeri între opțiunile asociate cu mărimi diferite ale recompenselor. În consecință, armatoarele utilizate în aceste sarcini ar trebui să demonstreze capacitatea de a produce astfel de modificări ale mărimii recompensei și, ulterior, șobolanii trebuie să poată discrimina între opțiunea armatorului mic (SR) și armatura mare (LR). În procedurile care utilizează întărirea alimentelor, acest lucru se realizează prin modificarea numărului de pelete alimentare obținute după un răspuns. În ICSS, EBS poate fi variat modificând intensitatea curentului de stimulare sau frecvența curentului. Figura 1 ilustrează răspunsul cu apăsarea butonului obținut atunci când intensitatea curentului este variată (adică, frecvența curentului a fost menținută constantă; figura 1A) sau când frecvența curentului este variată (adică, intensitatea curentului a fost menținută constantă; figura 1B). Când oricare dintre parametri este modificat, șobolanii prezintă o apăsare moderată a pârghiei pentru valori EBS mici și prezintă rate crescute de presare a pârghiei pentru valori mari ale EBS, ceea ce sugerează că valoarea armaturii a stimulării mai mari este mai mare (independent de intensitatea sau frecvența curentă este manipulată). Prin urmare, EBS poate fi adaptat pentru armatura mică și mare necesară pentru protocoalele de luare a deciziilor cost / beneficii. Aceste valori de consolidare pot fi determinate la șobolani individuali prin generarea curbelor de răspuns de viteză stabile de presare a pârghiei pentru fiecare animal (Rokosik și Napier, 2011, 2012). Alternativ, o curbă a populației poate fi generată dintr-un grup de șobolani din care pot fi determinate o valoare standardizată a SR și LR (Tedford și colab., 2012; Persons și colab., 2013). Această din urmă abordare oferă un mijloc mai eficient și mai fiabil în timp pentru a obține SR și LR. Într-o a doua serie de studii, am folosit fie manipulări de intensitate curentă sau frecvență pentru a stabili valori SR / LR într-o sarcină de reducere a probabilității (adică, luarea deciziilor de risc / recompensă). Modificările valorilor intensității intensității curente (adică, frecvența curentă a fost menținută constantă) și valorile de frecvență curente (adică intensitatea curentului a fost constantă) ambele produc un comportament semnificativ de reducere la șobolani (fig. 1C, D). Bazându-se parțial pe abruptul curbei de actualizare, frecvența curentă a fost determinată a fi parametrul adecvat pentru manipularea valorilor de armare. După ce s-a stabilit că șobolanii pot distinge între frecvențele de curent standardizate utilizate pentru SR și LR, pot fi testate în oricare dintre paradigmele noastre de luare a deciziilor mediate de ICSS: (i) luarea de decizii de risc / recompensă (Rokosik și Napier, 2011, 2012), (ii) luarea de decizii bazate pe întârziere (Tedford și colab., 2012) sau (iii) luarea deciziilor bazate pe efort (Persons și colab., 2013).

FIGURA 1
www.frontiersin.org 

Figura 1. Efectele parametrilor de stimulare a creierului asupra răspunsului lever-press și reducerea probabilității. Cei doi parametri EBS testați au fost intensitatea curentului și frecvența curentului. Maneta șobolanilor a apăsat pentru EBS (într-un raport fix-grafic 1 de armare) în care fiecare 2 min, un parametru al EBS a fost manipulat și celălalt parametru a fost menținut constant. (A) Manipularea intensității curentului. Intensitățile curente cuprinse între 10 și 350 μA au fost prezentate în ordine aleatorie (n = 6); frecvența curentă a fost menținută la 100 Hz. (B) Manipularea frecvenței curente. Frecvențele curente cuprinse între 5 și 140 Hz au fost prezentate în ordine aleatorie (n = 3); intensitatea curentului a fost menținută constantă la un nivel care a fost individualizat și determinat în sesiunile de antrenament anterioare. Manipularea intensității curentului sau a frecvenței curente a produs modele similare de pârghie care răspunde. Datele sunt afișate ca media ± sem pentru ultimele trei sesiuni consecutive. Șobolanii au fost apoi instruiți în sarcina de reducere a probabilităților și valorile pentru armatoarele mici și mari au fost determinate individual pentru fiecare animal, calculând intensitățile efective de stimulare și frecvențele de curent obținute de la EBS față de curba de răspuns cu levier-presă care a generat 60 și 90% a ratelor maxime de răspuns ale presiunii, respectiv. Variază intensitatea intensității curentului (C) sau frecvența curentă (D) a dus la reducerea marelui armator (LR), deoarece probabilitatea de livrare a fost redusă (adică scăderea procentului de selecție a pârghiei asociate cu LR pe selecțiile totale). Datele sunt prezentate ca medie ± sem pentru prima zi de reducere folosind intensitatea curentului și 2 zile de actualizare folosind frecvența curentă. Figura modificată din Rokosik și Napier (2011) și reimprimate cu permisiunea editorului.

Validarea utilizării ICSS pentru evaluarea măsurilor de impulsuri și luarea deciziilor

Dezvoltarea de noi modele animale necesită o atenție atentă în ceea ce privește validitatea. Astfel, în conceperea acestor sarcini de luare a deciziilor mediate de ICSS, ne-am străduit să verificăm valabilitatea față și să construim și să constatăm probabilitatea validității predictive.

Validitatea feței se referă la măsura în care un test apare subiectiv pentru a-și măsura fenomenul prevăzut. Proiectarea fiecărei sarcini de luare a deciziilor mediate de ICSS s-a bazat pe protocoalele actuale utilizate la om pentru întârziere și reducerea probabilității (Rasmussen și colab., 2010; Leroi și colab., 2013) și alte sarcini de luare a deciziilor bazate pe efort (Treadway și colab., 2009; Buckholtz și colab., 2010; Wardle și colab., 2011). La oameni, măsurile de luare a deciziilor privind costul / beneficiul sunt derivate din solicitarea persoanelor fizice de a selecta între mai multe opțiuni disponibile cu contingențe specifice plasate pe fiecare selecție (adică risc, întârziere sau efort). Imităm acest scenariu prezentând șobolanii cu două pârghii extinse simultan, în care o selecție a fiecărei pârghii este asociată cu recompense mici sau mai mari, care sunt de asemenea livrate sub parametri particulari de urgență. Astfel, fiecare dintre sarcinile noastre de luare a deciziilor mediate de ICSS demonstrează validitatea feței.

Validitatea construită se referă la capacitatea paradigmei de a evalua cu exactitate ceea ce își propune să măsoare. În procesul de luare a deciziilor bazate pe risc / recompensă și întârziere, preferința pentru recompensa mare scade odată cu scăderea probabilității de livrare sau, respectiv, creșterea întârzierii la livrarea recompenselor. În luarea deciziilor bazate pe efort, indivizii demonstrează preferința inițială pentru opțiunea de efort mare / recompensă mare atunci când efortul asociat cu recompensa mare este considerat rezonabil. O schimbare a preferinței față de efortul mic / recompensă mică este observată atunci când efortul mare nu mai merită cheltuielile de energie. Este bine documentat faptul că rozătoarele prezintă modele similare de risc / recompensă, decizie bazată pe întârziere și bazată pe efort în comparație cu oamenii (Rachlin și colab., 1991; Buelow și Suhr, 2009; Jimura și colab., 2009) și am observat aceste profiluri în fiecare dintre sarcinile noastre (Rokosik și Napier, 2011, 2012; Tedford și colab., 2012; Persons și colab., 2013) (de exemplu, vezi Figura 2).

FIGURA 2
www.frontiersin.org 

Figura 2. Efectele pramipexolului asupra luării deciziilor de risc / recompensă folosind o sarcină de reducere a probabilității. PPX cronică (±) PP scade reducerea la PD (A) și controlul rușinos (B) șobolani. Descrierea pe scurt a sarcinii, asemănătoare cu PD (n = 11) și controlul fictiv (n = 10) șobolanii au fost instruiți în sarcina de reducere a probabilităților folosind ICSS. Probabilitățile asociate cu livrarea armaturii mari (LR) au fost prezentate într-o comandă pseudo-randomizată. Odată observat un comportament stabil, șobolanii au fost tratați cronic cu injecții de două ori pe zi de 2 mg / kg (±) PPX pentru 13 zile. Datele prezentate au fost colectate din momentul în care am observat efectul maxim în ultima zi de tratament (adică 6 h post injecție) și sunt comparate cu valoarea de referință de pretratare (BL). Este afișată procentul de selecție a LR (adică raportul de alegere liberă) față de probabilitatea ca LR să fie livrat. Un rmANOVA cu două căi cu post hoc Newman-Keuls a evidențiat creșteri semnificative ale selecției% a LR incertă în urma tratamentului cu PPX cronică (*p <0.05) atât pentru grupurile de șobolan asemănător PD, cât și pentru cele simulate. Deși mediile grupului indică o creștere indusă de PPX în luarea deciziilor suboptimale de risc / recompensă, doi șobolani din fiecare grup au prezentat o creștere mai mică de 20% față de valoarea inițială la cea mai mică probabilitate testată; prin urmare, unii șobolani păreau să fie insensibili la capacitatea medicamentului de a modifica reducerea probabilității. Figura modificată din Rokosik și Napier (2012) și reimprimate cu permisiunea editorului.

Validitatea predictivă se referă la capacitatea modelelor de a prevedea relații viitoare și ne propunem că modelele noastre pot fi folosite pentru a prezice capacitatea tratamentelor farmacologice noi de a modifica costurile / beneficiile luării deciziilor. Adică, demonstrând dovada conceptului prin replicarea efectelor agenților farmacologici asupra comportamentelor decizionale care au fost deja stabilite la om, propunem că modelele noastre pot fi eficiente în prezicerea modului în care alte medicamente pot media aceste comportamente în clinică. . De exemplu, un subgrup de pacienți cu boala Parkinson (PD) care sunt tratați cu terapii cu agonist dopaminergic demonstrează o prevalență crescută a comportamentului la jocuri de noroc (Weintraub ș.a., 2010) și o reducere mai mare a reducerilor la luarea deciziilor bazate pe întârziere (Housden și colab., 2010; Milenkova și colab., 2011; Voon și colab., 2011; Leroi și colab., 2013; Szamosi și colab., 2013). Astfel, laboratorul nostru și-a propus să modeleze PD la șobolani și să studieze efectele pramipexolului, un agonist de dopamină folosit în mod obișnuit asociat cu comportamentele de joc (Weintraub ș.a., 2010), privind luarea de decizii cost / beneficiu la șobolan, folosind sarcina de reducere a probabilității (luarea deciziilor de risc / recompensă) (Rokosik și Napier, 2012). Pentru a face acest lucru, șobolanii au fost „asemănăți cu PD” prin lezarea selectivă a terminalelor dopaminergice în striatul dorsolateral de perfuzii bilaterale de 6-OHDA, în timp ce șobolanii de control au primit perfuzii ale vehiculului 6-OHDA (Rokosik și Napier, 2012). Neuronii din striatul dorsolateral numai a șobolanilor tratați cu 6-OHDA arată o scădere a hidroxilazului de tirozină (Rokosik și Napier, 2012), un marker al dopaminei. Șobolanii de tip PD prezintă tulburări motorii similare cu oamenii cu PD în stadiu incipient, care pot fi inversate în dependență de doză cu tratamentul cu pramipexol. Doza de pramipexol pe care am administrat-o pentru a studia luarea deciziilor de risc / recompensă atenuează deficitele motorii și, prin urmare, este relevantă terapeutic (Rokosik și Napier, 2012). Deși nu găsim nicio diferență în comportamentul de bază „riscant” între șobolanii de control și șobolanii asemănăți cu PD, tratamentul cu pramipexol cronică crește selecția LR riscantă în ambele grupuri de șobolani atunci când probabilitățile de naștere au fost mici (Figuri 2A, B), indicând faptul că pramipexolul induce un risc suboptimal / luarea deciziilor de recompensă. Aceste date coincid cu studii care au evaluat efectele pramipexolului la oameni (Spengos și colab., 2006; Pizzagalli și colab., 2008; Riba și colab., 2008). Cu toate acestea, deducem validitatea predictivă a modelelor noastre de rozătoare în indicarea altor agenți farmacologici care pot media decizia de cost / beneficii la om.

De asemenea, am testat mirtazapina, un antidepresiv atipic, în sarcina decizională bazată pe efort. Dependențele de comportament și abuzul de substanțe prezintă multe caracteristici care se suprapun, inclusiv luarea deciziilor suboptimale, iar noi studii la om și animale neumane ilustrează că mirtazapina este eficientă la reducerea comportamentelor motivate de drogurile abuzate (de exemplu, opiacee și psiostimulatoare) chiar și cele asociate. cu recidivă în perioadele de abstinență (pentru revizuire, vezi Graves și colab., 2012). Datele colectate din sarcina noastră de luare a deciziilor bazată pe efort, mediată de ICSS, indică faptul că mirtazapina a redus efectiv preferința pentru un efort mare / LR, trecerea la un efort scăzut / SR, ceea ce sugerează că efortul necesar pentru LR nu mai „valora it ”sau că valoarea recompensei a LR a fost diminuată (Persons și colab., 2013). Aceste rezultate sugerează că poate fi de interes să studieze efectele mirtazapinei asupra luării de decizii suboptimale la jucătorii cu probleme din clinică.

Concluzie

În rezumat, am utilizat ICSS ca un consolidator pozitiv în mai multe sarcini noi concepute pentru a măsura aspecte separate, dar care se suprapun, ale deciziei de cost / beneficii expuse în jocurile cu probleme. Aceste măsuri pot fi utilizate pentru a explora în continuare contribuția diferitelor substraturi neuroanatomice și sisteme de neurotransmițători în jocurile cu probleme. Sarcinile mediate de ICSS oferă o alternativă viabilă la consolidarea alimentelor în aceste paradigme complexe de operant. Considerăm că validitatea acestor sarcini indică faptul că pot ajuta la depistarea medicamentelor pentru potențialul lor de a induce tulburări de control al impulsurilor, precum jocurile de noroc cu probleme și de a ajuta la identificarea medicamentelor care reduc aceste tulburări.

Declarația privind conflictul de interese

Dr. Napier a primit sprijin de cercetare de la Institutele Naționale de Sănătate, Fundația Michael J. Fox și Centrul Național pentru Jocuri Responsabile. Dr. Napier a primit compensații pentru următoarele: consultanță pentru un centru de educație medicală fără scop lucrativ și pentru cabinetele de avocatură cu privire la probleme legate de dependențe și tulburări de control al impulsurilor; vorbit despre dependențe la ședințele primăriei comunitare, licee publice, organizații non-profit, organizate în comunitate și ședințe profesionale ale instanțelor de droguri; Furnizarea de recenzii de subvenții pentru Institutele Naționale de Sănătate și alte agenții; și prelegeri academice și runde mari. Dr. Napier este membru al Alianței din Illinois privind jocurile cu probleme, iar ea oferă sfaturi de expertiză privind dezvoltarea medicamentelor la Fundația Cures în cadrul Cercetării. Dr. Holtz, Dr. Persons și doamna Tedford declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de Centrul Național pentru Jocuri Responsabile, Fundația Michael J. Fox, Fundația Daniel F. și Ada L. Rice și USPHSGs NS074014 către T. Celeste Napier și DA033121 către Stephanie E. Tedford și T. Celeste Napier .

Referinte

Alessi, SM și Petry, NM (2003). Gravitatea patologică a jocurilor de noroc este asociată cu impulsivitatea într-o procedură de reducere cu întârziere. Behav. procese 64, 345–354. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00150-5

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Bickel, WK, Jarmolowicz, DP, Mueller, ET, Koffarnus, MN și Gatchalian, KM (2012). Reducerea excesivă a armăturilor întârziate ca proces trans-boală care contribuie la dependență și alte vulnerabilități legate de boală: dovezi emergente. Pharmacol Ther. 134, 287 – 297. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.02.004

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Bizo, LA, Bogdanov, SV, și Killeen, PR (1998). Satisarea provoacă scăderi în timpul sesiunii în răspunsul instrumental. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Proces. 24, 439-452. doi: 10.1037 / 0097-7403.24.4.439

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Buckholtz, JW, Treadway, MT, Cowan, RL, Woodward, ND, Li, R., Ansari, MS, și colab. (2010). Diferențe de rețea dopaminergice în impulsivitatea umană. Ştiinţă 329, 532. doi: 10.1126 / science.1185778

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Buelow, MT și Suhr, JA (2009). Construiți valabilitatea sarcinii de jocuri de noroc din iowa. Neuropsychol. Rev. 19, 102-114. doi: 10.1007 / s11065-009-9083-4

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Corbett, D., și Wise, RA (1980). Auto-stimulare intracraniană în raport cu sistemele dopaminergice ascendente ale creierului mijlociu: un studiu de mapare a electrodului mobil. Brain Res. 185, 1–15. doi: 10.1016/0006-8993(80)90666-6

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Crean, JP, de, WH și Richards, JB (2000). Reducerea recompenselor ca măsură a comportamentului impulsiv la o populație ambulatorie psihiatrică. Exp. Clin. Psychopharmacol. 8, 155-162. doi: 10.1037 / 1064-1297.8.2.155

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Dai, Z., Harrow, SE, Song, X., Rucklidge, J., și Grace, R. (2013). Jocuri de noroc, întârziere și reducere de probabilitate la adulți cu și fără ADHD. J. Atten. Dizord. doi: 10.1177 / 1087054713496461. [Epub înainte de imprimare].

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Dixon, MR, Marley, J. și Jacobs, EA (2003). Reducerea reducerii de către jucătorii patologici. J. Appl. Behav. Anal. 36, 449 – 458. doi: 10.1901 / jaba.2003.36-449

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Douglas, VI și Parry, PA (1994). Efectele recompensei și nerecomandarea asupra frustrării și atenției în tulburarea deficitului de atenție. J. Abnorm. Psiholul copiilor. 22, 281-302. doi: 10.1007 / BF02168075

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Eubig, PA, Noe, TE, Floresco, SB, Sable, JJ și Schantz, SL (2014). Diferențele de sex ca răspuns la amfetamină la șobolani adulți cu evans lung, care efectuează o sarcină de reducere a întârzierii. Pharmacol. Biochem. Behav. 118, 1-9. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.021

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Feja, M. și Koch, M. (2014). Inactivarea cortexului prefrontal medial ventral afectează controlul impulsului, dar nu afectează reducerea întârzierii la șobolani. Behav. Brain Res. 264, 230-239. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.013

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Graves, SM, Rafeyan, R., Watts, J. și Napier, TC (2012). Mirtazapina și compuși asemănătoare mirtazapinei ca farmacoterapie posibilă pentru tulburările de consum de substanțe: dovezi de pe bancă și noptieră. Pharmacol. Ther. 136, 343 – 353. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.08.013

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Holt, DD, Green, L. și Myerson, J. (2003). Reducerea este impulsivă? Dovezi de la reducerea temporală și probabilitatea la studenții de la jocurile de noroc și cele care nu sunt la jocuri de noroc. Behav. procese 64, 355–367. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00141-4

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Hosking, JG, Cocker, PJ și Winstanley, CA (2014). Contribuții disociabile ale cortexului cingulat anterior și amigdala bazolaterală asupra unei sarcini de luare a deciziei cost / beneficiu rozătoare a efortului cognitiv. Neuropsychopharmacology 39, 1558-1567. doi: 10.1038 / npp.2014.27

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Housden, CR, O'Sullivan, SS, Joyce, EM, Lees, AJ și Roiser, JP (2010). Învățarea recompensă intactă, dar reducerea cu întârziere crescută la pacienții cu boala Parkinson cu comportamente impulsive-compulsive din spectru. Neuropsychopharmacology 35, 2155-2164. doi: 10.1038 / npp.2010.84

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Jimura, K., Myerson, J., Hilgard, J., Braver, TS, și Green, L. (2009). Oamenii sunt cu adevărat mai răbdători decât alte animale? dovezi provenite din actualizarea umană a recompenselor lichide reale. Psychon. Taur. Rev. 16, 1071 – 1075. doi: 10.3758 / PBR.16.6.1071

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Johnson, PS, Madden, GJ, Brewer, AT, Pinkston, JW și Fowler, SC (2011). Efectele pramipexolului acut asupra preferinței pentru programele de întărire asemănătoare jocurilor de noroc la șobolani. Psihofarmacologie (Berl) 231, 11–18. doi: 10.1007/s00213-010-2006-5

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Keesey, RE (1962). Relația dintre frecvența, intensitatea și durata pulsului și rata de reacție pentru stimularea intracraniană. J. Comp. Physiol. Psychol. 55, 671-678. doi: 10.1037 / h0049222

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Koffarnus, MN, Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC și Woods, JH (2011). Efectele compușilor dopaminergici selectivi asupra unei sarcini de reducere a întârzierii. Behav. Pharmacol. 22, 300 – 311. doi: 10.1097 / FBP.0b013e3283473bcb

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Kraplin, A., Dshemuchadse, M., Behrendt, S., Scherbaum, S., Goschke, T., și Buhringer, G. (2014). Procesul decizional disfuncțional în jocurile de noroc patologic: specificul tiparului și rolul impulsivității. Psihiatrie Res. 215, 675-682. doi: 10.1016 / j.psychres.2013.12.041

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Ledgerwood, DM, Alessi, SM, Phoenix, N. și Petry, NM (2009). Evaluarea comportamentală a impulsivității la jucătorii patologici cu și fără substanțe de tulburare de utilizare a substanței versus controale sănătoase. Alcoolul de droguri depinde. 105, 89-96. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.06.011

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Leroi, I., Barraclough, M., McKie, S., Hinvest, N., Evans, J., Elliott, R. și McDonald, K. (2013). Influențe dopaminergice asupra funcției executive și a comportamentului impulsiv în tulburările de control al impulsurilor în boala Parkinson. J. Neuropsichol. 7, 306 – 325. doi: 10.1111 / jnp.12026

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Madden, GJ, Johnson, PS, Brewer, AT, Pinkston, JW și Fowler, SC (2010). Efectele pramipexolului asupra alegerii impulsive la șobolani masculi șobolan. Exp. Clin. Psychopharmacol. 18, 267-276. doi: 10.1037 / a0019244

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Madden, GJ, Petry, NM și Johnson, PS (2009). Jucătorii patologici reduc reducerile probabilistice mai puțin abrupte decât controalele potrivite. Exp. Clin. Psychopharmacol. 17, 283-290. doi: 10.1037 / a0016806

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

McCown, TJ, Napier, TC și Breese, GR (1986). Efectele implantării cronice a electrodului asupra neuronilor dopaminergici in vivo. Pharmacol. Biochem. Behav 25, 63–69. doi: 10.1016/0091-3057(86)90231-5

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Mejia-Toiber, J., Boutros, N., Markou, A. și Semenova, S. (2014). Alegere impulsivă și comportament asemănător anxietății la șobolani adulți expuși la etanol intermitent cronic în perioada adolescenței și a vârstei adulte. Behav. Brain Res. 266, 19-28. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.019

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Michalczuk, R., Bowden-Jones, H., Verdejo-Garcia, A. și Clark, L. (2011). Impulsivitatea și denaturarea cognitivă a jucătorilor patologici care participă la Clinica Națională de Jocuri cu Probleme Naționale din Marea Britanie: un raport preliminar. Psychol. Med. 41, 2625 – 2635. doi: 10.1017 / S003329171100095X

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Miedl, SF, Peters, J., și Buchel, C. (2012). Reprezentările modificate ale recompensei neuronale la jucătorii patologici au fost evidențiate prin întârzierea și reducerea probabilităților. Arc. Gen. Psihiatrie 69, 177-186. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.1552

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Milenkova, M., Mohammadi, B., Kollewe, K., Schrader, C., Fellbrich, A., Wittfoth, M., și colab. (2011). Alegerea intertemporală în boala Parkinson. Mov. Dizord. 26, 2004-2010. doi: 10.1002 / mds.23756

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Minamimoto, T., La Camera, G. și Richmond, BJ (2009). Măsurarea și modelarea interacțiunii între mărimea recompensei, întârzierea la recompensare și nivelul de satiție asupra motivației la maimuțe. J. Neurophysiol. 101, 437-447. doi: 10.1152 / jn.90959.2008

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Olds, J., și Milner, P. (1954). Armare pozitivă produsă prin stimularea electrică a zonei septale și a altor regiuni ale creierului de șobolan. J. Comp. Physiol. Psychol. 47, 419-427. doi: 10.1037 / h0058775

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Papini, MR și Dudley, RT (1997). Consecințe ale unor omisiuni surprinzătoare de recompensă. Rev. Gen. Psychol. 1, 175-197. doi: 10.1037 / 1089-2680.1.2.175

CrossRef Full Text

Persoane, AL, Tedford, SE și Napier, TC (2013). „Evaluări preclinice ale compușilor serotonergici cu funcție mixtă pentru tratamentul tulburărilor de joc. programul nr. 635.12 ”, în Planificator de întâlniri în neuroștiință (San Diego, CA: Society for Neuroscience).

Petry, NM (2011). Reducerea recompenselor probabilistice este asociată cu abstinența jocurilor de noroc la jucătorii patologici care caută tratament. J. Abnorm. Psychol. 121, 151-159. doi: 10.1037 / a0024782

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Pirch, JH, Napier, TC și Corbus, MJ (1981). Stimularea creierului ca indiciu pentru potențialele legate de evenimente în cortexul de șobolan: efecte de amfetamină. Int. J. Neurosci. 15, 217-222.

Pubmed Abstract | A publicat un text complet

Pizzagalli, DA, Evins, AE, Schetter, EC, Frank, MJ, Pajtas, PE, Santesso, DL, et al. (2008). Doza unică de agonist dopamină afectează învățarea de consolidare la om: dovezi comportamentale dintr-o măsură de laborator de reacție la recompense. Psihofarmacologie (Berl) 196, 221–232. doi: 10.1007/s00213-007-0957-y

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Rachlin, H., Raineri, A. și Cross, D. (1991). Probabilitate subiectivă și întârziere. J. Exp. Anal. Behav. 55, 233 – 244. doi: 10.1901 / jeab.1991.55-233

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Rasmussen, EB, avocat, SR, și Reilly, W. (2010). Procentul de grăsime corporală este legat de întârzierea și reducerea probabilității pentru alimente la om. Behav. procese 83, 23 – 30. doi: 10.1016 / j.beproc.2009.09.001

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Reynolds, B., Richards, JB, Horn, K., și Karraker, K. (2004). Reducerea cu întârziere și reducerea probabilității, în legătură cu statutul de fumat țigară la adulți. Behav. procese 65, 35–42. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00109-8

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Riba, J., Kramer, UM, Heldmann, M., Richter, S. și Munte, TF (2008). Agonistul Dopaminei crește riscul de a lua, dar șomează activitatea creierului legată de recompensă. PLoS. UNU 3: e2479. doi: 10.1371 / journal.pone.0002479

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Rokosik, SL și Napier, TC (2011). Auto-stimularea intracraniană ca armator pozitiv pentru a studia impulsivitatea într-o paradigmă de reducere a probabilității. J. Neurosci. metode 198, 260-269. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2011.04.025

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Rokosik, SL și Napier, TC (2012). Reducerea probabilistică crescută indusă de pramipexol: comparație între un model de rozătoare al bolii Parkinson și controale. Neuropsychopharmacology 37, 1397-1408. doi: 10.1038 / npp.2011.325

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Roll, JM, McSweeney, FK, Johnson, KS și Weatherly, JN (1995). Satietatea contribuie puțin la scăderile de răspuns din interiorul sesiunii. Învăța. Motiv. 26, 323–341. doi: 10.1016/0023-9690(95)90018-7

CrossRef Full Text

Schuck-Paim, C., Pompilio, L. și Kacelnik, A. (2004). Deciziile de stat determină încălcări aparente ale raționalității în alegerea animalului. PLoS. Biol. 2: e402. doi: 10.1371 / journal.pbio.0020402

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Spengos, K., Grips, E., Karachalios, G., Tsivgoulis, G., și Papadimitriou, G. (2006). Jocuri de noroc patologice reversibile sub tratament cu pramipexol. Nervenarzt 77, 958–960. doi: 10.1007/s00115-006-2128-5

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

St Onge, JR și Floresco, SB (2009). Modularea dopaminergică a luării deciziilor bazate pe risc. Neuropsychopharmacology 34, 681-697. doi: 10.1038 / npp.2008.121

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Opritor, CM și Floresco, SB (2011). Contribuțiile nucleului accumbens și subregiunile sale la diferite aspecte ale luării deciziilor bazate pe riscuri. Cogn. A afecta. Behav. Neurosci. 11, 97-112. doi: 10.3758 / s13415-010-0015-9

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Szamosi, A., Nagy, H. și Keri, S. (2013). Întârzierea actualizării recompensei și a volumului nucleului caudat la indivizii cu duplicarea genei alfa-sinucleinei înainte și după dezvoltarea bolii Parkinson. Neurodegener. Dis. 11, 72-78. doi: 10.1159 / 000341997

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Tedford, SE, Persoane, AL, Chen, L., Rokosik, SL, și Napier, TC (2012). Auto-stimulare intracraniană ca armator pozitiv pentru a studia impulsivitatea într-o paradigmă cu reducere întârziată la șobolani. program nr. 926.03 ”, în Planificator de întâlniri în neuroștiință (New Orleans, LA: Societatea pentru Neuroștiință).

Tehovnik, EJ și Sommer, MA (1997). Răspândirea eficientă și calendarul inactivării neuronale cauzate de injecția de lidocaină în cortexul cerebral maimuță. J. Neurosci. metode 74, 17–26. doi: 10.1016/S0165-0270(97)02229-2

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Treadway, MT, Buckholtz, JW, Schwartzman, AN, Lambert, WE și Zald, DH (2009). Merită „EEfRT”? Cheltuielile de efort pentru recompensarea sarcinii ca măsură obiectivă a motivației și anhedoniei. PLoS. UNU 4: e6598. doi: 10.1371 / journal.pone.0006598

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Trowill, JA, Panksepp, J., și Gandelman, R. (1969). Un model stimulativ de stimulare a stimulării creierului. Psychol. Rev. 76, 264-281. doi: 10.1037 / h0027295

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Voon, V., Sohr, M., Lang, AE, Potenza, MN, Siderowf, AD, Whetteckey, J., și colab. (2011). Tulburări de control al impulsului în boala Parkinson: un studiu de caz de control multicentric. Ann. Neural. 69, 986 – 996. doi: 10.1002 / ana.22356

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Wardle, MC, Treadway, MT, Mayo, LM, Zald, DH și de, WH (2011). Creșterea efortului: efectele d-amfetaminei asupra luării deciziilor bazate pe efortul uman. J. Neurosci. 31, 16597-16602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4387-11.2011

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Weintraub, D., Koester, J., Potenza, MN, Siderowf, AD, Stacy, M., Voon, V., și colab. (2010). Tulburări de control al impulsului în boala Parkinson: un studiu în secțiune la pacienții cu 3090. Arc. Neural. 67, 589 – 595. doi: 10.1001 / archneurol.2010.65

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Înțelept, RA (1996). Medicamentele dependente și stimularea stimulării creierului. Annu. Rev. Neurosci. 19, 319-340. doi: 10.1146 / anurev.neuro.19.1.319

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Înțelept, RA (2005). Substratele anterioare ale recompensei și motivației. J. Comp. Neural. 493, 115 – 121. doi: 10.1002 / cne.20689

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Wise, RA, Bauco, P., Carlezon, WA Jr. și Trojniar, W. (1992). Mecanismele de auto-stimulare și recompensare a medicamentului. Ann. NY Acad. Sci. 654, 192-198. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25967.x

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Înțelept, RA și Bozarth, MA (1981). Substraturi cerebrale pentru întărire și auto-administrare de medicamente. Prog. Neuropsvchopharmacol. 5, 467 – 474. doi: 10.1016 / 0364-7722 (81) 90028-X

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Înțelepți, RA și Rompre, PP (1989). Creșterea dopaminei și recompensă. Annu. Rev. Psychol. 40, 191-225. doi: 10.1146 / anurev.psych.40.1.191

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Zeeb, FD, Robbins, TW și Winstanley, CA (2009). Modularea serotonergică și dopaminergică a comportamentului la jocuri de noroc, astfel cum este evaluată folosind o nouă sarcină a jocurilor de noroc de șobolani. Neuropsychopharmacology 34, 2329-2343. doi: 10.1038 / npp.2009.62

Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text

Cuvinte cheie: luarea deciziilor cost / beneficiu, reducere, luarea deciziilor bazate pe efort, jocuri de noroc, auto-stimulare intracraniană

Referire: Tedford SE, Holtz NA, Persoane AL și Napier TC (2014) O nouă abordare pentru a evalua comportamentul asemănător jocurilor de noroc la șobolani de laborator: utilizarea auto-stimulării intracraniene ca întăritor pozitiv. Față. Behav. Neurosci. 8: 215. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00215

Primit: 06 martie 2014; Acceptat: 27 Mai 2014;
Publicat online: 11 iunie 2014.

Editat de:

Patrick Anselme, Universitatea din Liège, Belgia

Revizuite de:

Christelle Baunez, Centrul Național de Recherche Scientifique, Franța
Yueqiang Xue, Centrul de Științe pentru Sănătate al Universității din Tennessee, SUA