Modelele de activare a creierului asociate cu reactivitatea cuie și dorința de a juca abstinent gamblere, fumători și controale sănătoase: un studiu fMRI (2010)

Dependent Biol. octombrie 2010; 15(4): 491–503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Abstract

Reactivitatea anormală a semnalului este o caracteristică centrală a dependenței, asociată cu o activitate crescută în circuitele cerebrale legate de motivație, atenție și memorie. În acest studiu de neuroimagistică, reactivitatea cue la jucătorii cu probleme (PRG) a fost comparată cu reactivitatea cue la fumătorii înrăiți (HSM) și la martorii sănătoși (HC). O paradigmă de reactivitate a semnalului legată de evenimente de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională, constând din imagini legate de jocuri de noroc, fumat și neutre, a fost utilizată în 17 PRG pentru nefumători care căutau tratament, 18 HSM fără jocuri de noroc și 17 fără jocuri de noroc și nefumători. HC. Vizionarea imaginilor de jocuri de noroc (față de imaginile neutre) a fost asociată cu o activare mai mare a creierului în zonele occipitotemporale, cortexul cingulat posterior, gyrusul parahipocampal și amigdala în PRG în comparație cu HC și HSM. Pofta subiectivă în PRG a corelat pozitiv cu activarea creierului în cortexul prefrontal ventrolateral stâng și insula stângă. Când se compară grupul HSM cu celelalte două grupuri, nu s-au găsit diferențe semnificative în activitatea creierului indusă de indicii de fumat. Într-o analiză stratificată, subgrupul HSM cu scoruri mai mari ale testului Fagerström pentru dependența de nicotină (FTND M = 5.4) a arătat o activare mai mare a creierului în cortexul prefrontal ventromedial, cortexul cingulat anterior rostral, insula și girusul temporal mediu/superior în timp ce viziona imagini legate de fumat ( comparativ cu imaginile neutre) decât subgrupul HSM cu scoruri FTND mai mici (FTND M = 2.9) și decât HC nefumători. Pofta de nicotină s-a corelat cu activarea în amigdala prefrontală stângă și stângă la vizualizarea imaginilor legate de fumat în HSM. O reacție regională crescută la imaginile de jocuri de noroc în regiunile creierului legate de motivație și procesare vizuală este prezentă în PRG, similar mecanismelor neuronale care stau la baza reactivității indicii în dependența de substanțe. Activarea crescută a creierului în zonele creierului fronto-limbic a fost prezentă în HSM cu scoruri FTND mai mari, comparativ cu HSM cu scoruri FTND mai mici.

Cuvinte cheie: Dependență, reactivitate cu indicii, fMRI, tulburare de control al impulsurilor, dependență de nicotină, jocuri de noroc patologice

INTRODUCERE

Jocurile de noroc patologice (PG) sunt o tulburare destul de comună, cu o prevalență punctuală estimată de aproximativ 1% (Welte et al. 2001). PG duce adesea la probleme psihosociale severe (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). În prezent, PG este clasificată ca o tulburare de control al impulsurilor, dar criteriile de diagnostic seamănă foarte mult cu cele ale dependenței de substanțe. În plus, studii recente au arătat asemănări neurobiologice între PG și dependența de substanțe (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). În consecință, unii autori au propus reclasificarea PG ca dependență comportamentală în DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Reactivitatea crescută a indicațiilor cuplate cu atenția sporită pentru indicii legate de dependență reprezintă un mecanism important în dezvoltarea comportamentelor de dependență (Goldstein & Volkow 2002) și poate promova recidiva în dependența de substanțe (Cooney et al. 1997; Cheltuieli et al. 2006; Marissen et al. 2006). Studiile de imagistică funcțională folosind paradigme de expunere cue în dependența de nicotină, alcool și cocaină au raportat creșterea activității ventrale prefrontale, insulare, amigdale, striatale și talamice, regiuni ale creierului asociate cu procesarea emoțiilor și comportamentul motivațional. În plus, circuitele de control atențional și cognitiv au fost implicate în studiile de reactivitate cu indicii neuroimagistici, indicate de creșterea prefrontală dorsolaterală, cortexul cingulat anterior și activarea parietală (kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Cheltuieli et al. 2006; McBride et al. 2006; Răzeș et al. 2007).

Aproximativ 50% dintre jucătorii patologici care încearcă să renunțe experimentează o recidivă cu consecințe grave negative (Hodgins & el Guebaly 2004), iar alte studii indică recidive frecvente la jucătorii patologici care caută tratament (Ledgerwood & Petry 2006). Deoarece reactivitatea semnalului este un mecanism cheie în dezvoltarea tulburărilor de dependență și pentru că a fost asociată cu un risc mai mare de recidivă în dependența de substanțe (Cooney et al. 1997; Cheltuieli et al. 2006; Marissen et al. 2006), investigarea mecanismelor neurobiologice ale reactivității cue în această populație este foarte relevantă. Până acum, au fost publicate doar două studii de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) privind expunerea la indicii legate de jocurile de noroc la jucătorii patologici (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Ambele studii au folosit fragmente video de jocuri de noroc și diverse scene de control, dar au dat rezultate inconsistente. În primul studiu între 10 jucători patologici și 11 martori normali, subiecții PG au evidențiat o scădere, mai degrabă decât creșterea activării în cortexul cingulat anterior ventral, cortexul orbitofrontal, ganglionii bazali și talamus în timpul epocilor asociate jocurilor de noroc versus epoci de control. O activare crescută în timpul vizionării materialelor legate de jocurile de noroc a fost găsită numai în lobul occipital (Potenza et al. 2003). În al doilea studiu pe 10 jucători patologici și 10 martori sănătoși (HC) (Crockford et al. 2005), Subiecții PG au arătat o activare mai mare a creierului ca răspuns la stimuli de joc în cortexul occipital stâng, gyrus fusiform stâng, gyrus parahipocampal drept și zonele prefrontale drepte, în comparație cu HC.

Astfel, în timp ce aceste studii PG indică o activare crescută a regiunilor creierului implicate în atenție, memorie și procesarea vizuală, nu a fost găsită nicio dovadă pentru o activitate anormală crescută în structurile limbice în timpul procesării indicațiilor de jocuri de noroc (de exemplu, activare crescută în amigdala), spre deosebire de studiile de neuroimagistică privind indicii. reactivitate în dependența de substanțe (kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Cheltuieli et al. 2006; McBride et al. 2006; Răzeș et al. 2007). Motive posibile pentru această discrepanță sunt folosirea videoclipurilor în loc de imagini și lipsa energiei din cauza dimensiunilor mici ale eșantionului. Mai mult, ambele studii au înrolat jucători recrutați prin reclame și niciunul dintre studii nu a investigat dacă jucătorii cu probleme care caută tratament (PRG) ar diferi în ceea ce privește reactivitatea la indicii de jocuri de noroc față de controalele normale. Într-un studiu fMRI care se concentrează pe procesarea recompenselor la jucătorii patologici (Reuter et al. 2005), un răspuns tocit la victorii versus pierderi a fost găsit în zonele de recompensă limbică la jucătorii patologici versus HC. Atunci când se prezintă jucătorilor patologici videoclipuri cu jocuri de noroc, sistemul limbic poate fi astfel relativ subactivat din cauza unui răspuns diminuat la situațiile de jocuri de noroc în care se câștigă bani. Având în vedere acest răspuns tocit la câștigurile monetare, investigarea activării limbice la indiciile de jocuri de noroc față de indicii neutre care nu includ câștiguri monetare poate oferi o perspectivă asupra reactivității indicațiilor la indiciile generale de jocuri de noroc.

În studiul de față, am dorit să abordăm aceste probleme prin investigarea modelelor de activare a creierului pentru jocuri de noroc sau indicii de fumat în PRG cronice care caută tratament, fumători înrăiți (HSM) și controale sănătoase (HC) nefumători. Am folosit o paradigmă de imagine legată de evenimente (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), deoarece aceasta oferă o flexibilitate optimă în ceea ce privește sincronizarea stimulului și evită problemele de modelare care pot apărea la analiza datelor fMRI ale paradigmei video. Pentru a compara reactivitatea cue în PRG cu reactivitatea cue a unui grup dependent de substanță, a fost inclus și un grup de comparație al HSM. A fost ales un grup de control HSM deoarece efectele neurotoxice ale nicotinei sunt limitate în comparație cu cele ale altor droguri de abuz, cum ar fi alcoolul (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Pe baza studiilor anterioare de reactivitate în dependența de substanțe, am emis ipoteza că indicii de joc în PRG și indicii de fumat în HSM ar provoca o reactivitate mai mare a creierului în comparație cu reactivitatea creierului în controalele sănătoase de nefumători în regiunile creierului asociate cu procesarea emoțiilor și comportamentul motivațional, cum ar fi amigdala, striatul ventral și cortexul prefrontal ventral și în zone ale creierului legate de atenție și control cognitiv, cum ar fi cortexul prefrontal dorsal și cortexul cingulat anterior (ACC). În plus, a fost studiată relația dintre activitatea creierului legată de semnal și pofta subiectivă în PRG și HSM. Am emis ipoteza că dorința subiectivă ar fi asociată cu o activare crescută în zonele creierului legate de emoție și motivație în PRG și HSM.

MATERIALE SI METODE

Subiecții

Nouăsprezece PRG care căutau tratament (patru stângaci), 19 HSM (trei stângaci) și 19 HC nefumători (unul stângaci), toți bărbați, au participat la acest studiu. Pentru două PRG, un HSM și două HC, datele imagistice prin rezonanță magnetică (RMN) nu au putut fi (complet) achiziționate din cauza defecțiunilor scanerului. Prin urmare, 17 PRG, 18 HSM și 17 HC au constituit cele trei grupuri utilizate pentru analiza statistică. PRG au fost recrutați din două centre olandeze de tratare a dependenței. HSM și grupul HC au fost recrutați prin reclame în ziare.

Principalul criteriu de includere pentru PRG a fost tratamentul curent pentru problemele legate de jocurile de noroc. PRG au fost intervievați cu secțiunea T din Programul de interviu pentru diagnosticare (Robins et al. 1998) pentru a evalua criteriile de diagnostic pentru un diagnostic DSM-IV-TR de PG. În plus, ecranul de jocuri de noroc South Oaks (SOGS; Lesieur & Blume 1987) a fost administrat ca măsură a severității jocurilor de noroc problematice. Două PRG nu au îndeplinit criteriile unui diagnostic actual DSM-IV-TR PG. Cu toate acestea, deoarece au îndeplinit două criterii PG în prezent, au îndeplinit criteriile PG în trecut, iar scorurile lor SOGS (7 și, respectiv, 8) au fost similare cu PRG care a îndeplinit criteriile de diagnostic pentru PG (vezi Tabelul 1; scor mediu SOGS = 9.6 ± 2.6), aceste PRG au fost incluse în analize. Toți PRG au fost abstinenti de la jocurile de noroc timp de cel puțin 1 săptămână. HSM au fost incluse dacă fumau cel puțin 15 țigări pe zi și nu se implicau în activități de jocuri de noroc mai mult de două ori pe an. HSM au fost fumători actuali care s-au angajat într-o renunțare la fumat experimentală ca parte a acestui studiu. Testul Fagerström pentru dependența de nicotină (FTND) a servit ca un indicator al severității dependenței de nicotină (Heatherton et al. 1991). Nu a fost necesar niciun punctaj minim pe FTND pentru HSM. HSM trebuia să fie abstinent la fumat peste noapte, să completeze chestionare dimineața și să fie scanat după-amiaza (16-18 ore abstinent). Abstinența a fost confirmată cu o măsurare a monoxidului de carbon în respirație dimineața, folosind un micro+ Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Marea Britanie). HC nu a fumat niciodată, nu a avut antecedente de jocuri de noroc problematice și nu s-a angajat în activități de jocuri de noroc de mai mult de două ori în ultimul an.

Tabelul 1 

Caracteristici demografice pentru jucătorii cu probleme, fumătorii înrăiți și controale sănătoase

Criteriile de excludere pentru toate grupurile au fost: vârsta sub 18 ani; dificultate la citirea olandeză; utilizarea medicamentelor psihotrope; un diagnostic pe viață de schizofrenie sau episoade psihotice; un diagnostic de tulburare maniacal de 12 luni, evaluat cu secțiunile respective din Interviul Diagnostic Internațional Compozit (CIDI; Heatherton et al. 1991; Organizația Mondială a Sănătății 1997); tratamentul curent pentru tulburări mintale, altele decât cele aflate în studiu; condiții fizice cunoscute că influențează cogniția sau performanța motrică (de exemplu, scleroza multiplă, boala reumatismală); depistare pozitivă a urinei pentru alcool, amfetamine, benzodiazepine, opioide sau cocaină; consumul a mai mult de 21 de unități de alcool pe săptămână. Grupurile s-au exclus reciproc în ceea ce privește tulburarea psihiatrică studiată. De exemplu, PRG și HC nu au fumat (cu excepția unui PRG care a fumat mai puțin de cinci țigări pe zi). Criteriile suplimentare de excludere pentru HC și HSM, dar nu și pentru PRG, au fost prezența tulburărilor de anxietate (CIDI-secțiunea D), depresia (CIDI-secțiunea E), tulburarea obsesiv-compulsivă (CIDI-secțiunea K), tulburarea de stres post-traumatic ( CIDI-secțiunea K) și tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG cu aceste tulburări comorbide nu au fost excluse, deoarece jocurile de noroc problematice sunt foarte comorbide cu aceste tulburări. Severitatea simptomelor depresiei a fost evaluată cu Beck Depression Inventory (BDI-II; Semn et al. 1996). Consumul problematic de alcool a fost verificat cu testul de identificare a tulburărilor de consum de alcool-consum (Tufiș et al. 1998).

În plus față de Sarcina de reactivitate cue, au fost administrate o sarcină de învățare cu inversare probabilistică, o sarcină de planificare și o sarcină de semnal de oprire. Rezultatele sarcinii de învățare cu inversare și ale sarcinii de planificare sunt raportate în altă parte (de Ruiter et al. 2009). Comitetul de evaluare etică al Centrului Medical Academic a aprobat studiul și a fost obținut consimțământul informat scris. Participanții au fost rambursați cu 50 EUR transferați în contul lor bancar după participare.

Paradigma fMRI: Sarcina de reactivitate cue

A fost folosită o sarcină de răspuns cu două variante de imagine (pentru exemple de imagini, vezi Fig. 1). Imaginile au fost corelate pentru complexitate, după cum urmează: un număr egal de imagini de ansamblu și imagini de detaliu a fost selectat pentru fiecare condiție (de exemplu, mai multe persoane care joacă, fumează sau vorbesc, față de imagini detaliate ale unei mâini la un aparat de joc, o mână cu o țigară, un mână cu o revistă). În al doilea rând, pentru a se potrivi pentru complexitatea și comparabilitatea imaginii, toate fotografiile au fost făcute într-un cadru naturalist similar (de exemplu, toate fotografiile cu mai multe persoane au fost făcute cu mai multe obiecte în fundal), numai bărbați au fost incluși în imagini și s-a avut grijă să se potrivească pentru expresii emoționale între diferitele imagini, prin includerea numai a fotografiilor cu expresii neutre ale feței. Treizeci de imagini de jocuri de noroc, 30 de imagini legate de fumat, 30 de imagini neutre și 30 de imagini de bază de nivel scăzut au fost prezentate aleatoriu, cu restricția că un stimul din aceeași categorie de stimul nu a fost prezentat de mai mult de trei ori la rând. Au fost prezentate imagini de bază de nivel scăzut, cu săgeți îndreptate spre stânga sau dreapta, și a trebuit dat un răspuns la stânga sau la dreapta, pentru a putea compara procesarea complexă a imaginii în comparație cu procesarea vizuală la nivel scăzut. În imaginile de jocuri de noroc, legate de fumat și neutre, participanții au trebuit să apese un buton de răspuns cu degetul arătător stâng atunci când o față era prezentă în imagine și au trebuit să apese un buton de răspuns cu degetul arătător drept atunci când nu era prezentă nicio față. Cincizeci la sută din toate fotografiile din fiecare categorie conțineau o față. Fiecare imagine a fost prezentată pentru o perioadă fixă ​​de 5 secunde, iar participanții au fost rugați să răspundă în această perioadă de timp. Când nu s-a dat niciun răspuns după 5 secunde, sarcina a continuat. A fost prezentat un ecran gol de 2.5 secunde între fiecare imagine. Nu a fost oferit niciun feedback despre răspunsurile corecte sau greșite. Sesiunea de scanare a durat 15 minute; fiecare dintre imaginile legate de jocuri de noroc, fumat și neutre a fost prezentată o singură dată. Subiecții nu au fost încurajați să răspundă cât mai repede posibil. Sarcina a fost explicată și exersată în afara scanerului folosind alte imagini. Parametrul de performanță pentru sarcină a fost timpul mediu de reacție la imaginile din fiecare categorie de stimul.

Figura 1 

Exemple de stimuli pentru jocuri de noroc (stânga), stimuli legați de fumat (de mijloc) și stimuli neutri (dreapta)

Indemnați chestionare

Un chestionar cu 8 itemi pentru îndemnul la fumat, intervalul 1–7 (MN Potenza și SS O'Malley, date nepublicate) și un chestionar cu 10 itemi pentru îndemnul de fumat, intervalul 1–7 (Tiffany & Drobes 1991), au fost incluse pentru a evalua nivelurile de jocuri de noroc și, respectiv, pofta de nicotină. Participanții au completat chestionarele de îndemn înainte și imediat după scanarea fMRI.

Achiziția și preprocesarea imaginilor

Datele imagistice au fost obținute folosind un scaner fMRI de corp complet Philips Intera 3.0 Tesla echipat cu o bobină standard SENSE RF (sistem de gradient Quasar, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Țările de Jos) situat la Centrul Medical Academic, Amsterdam. În timp ce participanții au îndeplinit sarcina, au fost obținute imagini plane cu ecou ponderat T2*, sensibile la contrastul dependent de nivelul de oxigenare din sânge (BOLD) (35 de felii axiale, dimensiunea voxelului 3 × 3 × 3 mm, distanță interslice 0.3 mm, dimensiunea matricei 64 × 64 mm, lățime de bandă 90 kHz, TE 35 ms, timp de repetiție 2.28 secunde), care acoperă întregul creier, cu excepția regiunilor inferioare ale cerebelului. A fost realizată o scanare structurală cântărită sagitală T1 (dimensiune voxel 1 × 1 × 1 mm, 170 felii) pentru a o co-înregistra cu datele fMRI. Analiza imagistică a fost efectuată folosind SPM2 (Statistical Parametric Mapping; Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londra, Marea Britanie). Imaginile au fost cronometrate, reorientate și realiniate la primul volum. Apoi, volumele T1-coreregistrate au fost normalizate la un șablon SPM T1 (folosind 12 parametri liniari și un set de funcții de bază cosinus neliniare), iar netezirea spațială a fost efectuată folosind un nucleu Gaussian FWHM de 8 mm.

analize statistice

Diferențele de grup în ceea ce privește datele demografice și clinice au fost analizate utilizând analiza univariată a varianței (ANOVA) și Tukey. post hoc teste. Diferențele grupurilor în ceea ce privește nivelul educațional au fost analizate folosind testul chi-pătrat al lui Pearson. ANOVA au fost utilizate pentru a analiza datele de performanță (timpul mediu de reacție) cu grupul ca factor între subiecte (PRG, HSM și HC) și categoria de stimul (jocuri de noroc versus neutru, legate de fumat versus neutru sau nivel de bază de nivel scăzut versus neutru) ca factor în interiorul subiectului, folosind contraste de grup. ANOVA a fost utilizată pentru a analiza evaluările îndemnului (îndemnul mediu la jocuri de noroc, îndemnul mediu la fumat), cu timpul (înainte și după finalizarea sarcinii) ca factor în cadrul subiectului. Toate analizele au fost efectuate cu două cozi.

Scorul mediu FTND în grupul HSM a fost scăzut (M = 4.0; SD = 1.5) în comparație cu scorurile FTND la fumători raportate în alte studii de reactivitate cu indicii fMRI (Răzeș et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5) și nu au fost disponibile diagnostice de dependență de nicotină pentru HSM, ca în alte studii (Brody et al. 2002). Prin urmare, s-au făcut analize exploratorii, comparând HSM cu scoruri ridicate FTND (n = 10, grupul FTND-înalt M = 5.4, SD = 0.5) la HSM cu scoruri FTND scăzute (n = 8, FTND-grup scăzut: M = 2.9, SD = 1.0), după ce a fost făcută o împărțire mediană. În grupul PRG, nu s-a făcut nicio împărțire între PRG de severitate ridicată sau scăzută, deoarece severitatea problemelor legate de jocurile de noroc din eșantionul nostru, așa cum a fost evaluată cu SOGS, a fost comparabilă cu severitatea raportată în alte studii la jucătorii patologici care caută tratament.

Datele fMRI au fost analizate în contextul modelului liniar general, folosind funcții delta implicate cu o funcție de răspuns hemodinamic sintetic pentru a modela răspunsurile la fiecare tip de stimul. Pentru fiecare comparație de interes, imaginile de contrast cu un singur subiect au fost introduse în analize de nivel al doilea (efecte aleatoare). Pentru a investiga procesarea diferențială a stimulilor relevanți de dependență între grupuri, s-au efectuat ANOVA unidirecționale și s-au calculat efectele de interacțiune pentru jocuri de noroc versus imagini neutre în PRG față de HC sau HSM și pentru imagini legate de fumat versus neutre în HSM (HSM total). grup; FTND-grup înalt; FTND-grup scăzut) față de PRG sau HC. Efectele principale și efectele de interacțiune au fost analizate cu ANOVA unidirecțional implementat în SPM2 și sunt raportate cu o restricție de dimensiune a clusterului de 10 voxeli la P < 0.05 corectat pentru comparații multiple conform metodei Family Wise Error (Tiffany & Drobes 1991; Nichols și Hayasaka 2003). Interacțiunile de grup sunt raportate cu o restricție de dimensiune a clusterului de 5 voxeli la P < 0.001, mascat cu efectul principal adecvat.

Imaginile legate de jocurile de noroc sau fumatul versus imaginile neutre au fost alese pentru contrastul nostru principal de interacțiune de grup, deoarece acest contrast este cel mai specific pentru efectul de reactivitate: reactivitate la indicii specifice dependenței versus indicii care nu au legătură cu dependența. Comparația imaginilor legate de dependență față de linia de bază ar include diferite procese vizuale nespecifice (cum ar fi procesarea stimulului, recunoașterea obiectelor) care sunt activate atunci când se urmăresc stimuli vizuali complexi în comparație cu stimuli vizuali foarte simpli (o săgeată îndreptată spre stânga sau dreapta) . O interacțiune între imaginile legate de dependență și linia de bază ar fi, prin urmare, mai puțin specifică, deoarece procesarea vizuală ar interacționa apoi cu efectele de reactivitate a semnalului. Cu toate acestea, în populațiile dependente, este important să se stabilească că interpretarea vizuală de bază este similară atât la persoanele dependente, cât și la grupurile nedependente. Într-un alt studiu din grupul nostru, s-a constatat că persoanele dependente au avut un răspuns mai mare a creierului la imagini neutre în comparație cu valoarea inițială (Zijlstra et al. 2009). Prin urmare, prezentăm și contrastul neutru față de linia de bază, pentru a demonstra că imaginile neutre au generat modele de activare similare între grupuri.

În plus, influența potențială a stângaci asupra tiparelor activității creierului a fost investigată prin efectuarea tuturor analizelor cu și fără participanți stângaci. Tiparele de activitate găsite după excluderea participanților stângaci au fost foarte similare cu cele obținute atunci când au inclus atât participanții stângaci, cât și cei dreptaci. Prin urmare, în secțiunea Rezultate, prezentăm doar date bazate pe întregul eșantion.

Analizele de regresie au fost efectuate pentru PRG și HSM separat, pentru a investiga dacă activarea creierului ca răspuns la stimuli legați de dependență (stimuli de jocuri de noroc și, respectiv, de fumat) contra pozele neutre s-au corelat cu pofta auto-raportată după scanare. Au fost efectuate, de asemenea, analize de regresie pentru a investiga dacă ADHD comorbid [scorurile Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS)] și simptomele depresive (scorurile BDI-II) au corelat cu activarea creierului legată de reactivitatea semnalului (imagini legate de dependență versus imagini neutre) . Deoarece PRG a avut un scor ceva mai mare la CAARS și mult mai mare la BDI-II decât celelalte două grupuri (vezi Tabelul 1), aceste analize au fost făcute separat pentru fiecare grup. Patru PRG au avut tulburări psihiatrice comorbide (anxietate și/sau depresie). Prin urmare, interacțiunile de grup, inclusiv PRG, au fost analizate atât cu, cât și fără acești participanți co-morbidi.

REZULTATE

Rezultate demografice și clinice

Tabelul 1 rezumă caracteristicile demografice și clinice pentru cele trei grupuri. PRG avea o medie de aproape 60 000 EUR în datorii legate de jocurile de noroc. Nivelurile de monoxid de carbon din respirație au fost mai mari pentru HSM, în comparație cu PRG și HC. PRG a obținut scoruri mai mari la CAARS și BDI-II decât atât HSM, cât și HC.

Rezultate pentru datele de performanță și evaluările poftei

Timpii medii de reacție la imaginile de jocuri de noroc (M: 1143 ms, SD: 340) au fost mai mari decât medii de reacție la imaginile neutre (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P < 0.0001; timpii medii de reacție la imaginile de fumat (M: 929 ms, SD: 235) au fost mai scurti decât timpii medii de reacție la stimuli neutri (F(1,49) = 12.9, P < 0.0001; și timpii medii de reacție la condiția de bază de nivel scăzut (M: 717 ms, SD: 169) au fost mai scurti decât la stimulii neutri, F(1,49) = 80.3, P < 0.0001, dar nu au fost prezente interacțiuni de tip de stimul în funcție de grup (toate contrastele de grup după stimul F valori < 1, NS). Precizia a fost mare; numărul mediu de erori însumate în toate condițiile a fost de 1.2 și nu s-au găsit diferențe în numărul de erori între grupuri sau condiții (F < 1, NS). ANOVA a indicat că pofta de fumat înainte de scanare a fost mai mare în HSM comparativ cu HC, F(1,34) = 87.4, P < 0.0001, și în comparație cu PRG F(1,34) = 57.8, P < 0.0001. Pofta nu diferă între grupul cu FTND ridicat și grupul cu FTND scăzut, F(1,17) < 1, NS. Nu există nicio diferență între pofta de fumat înainte și după sarcina de reactivitate cu tac în grupul total de HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, nici în grupul FTND-high versus grupul FTND-low, F(1,16) = .29, P = 0.60 a fost prezent. Pofta de jocuri de noroc a fost mai mare în PRG în comparație cu HSM și HC, F(2,51) = 6.92, P < 0.002 și o tendință de creștere a poftei de jocuri de noroc după sarcina de reactivitate a tacului a fost observată în PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, parțial η2 = 0.17 (definit ca o dimensiune mare a efectului, Stevens 1996).

reactivitate cue fMRI

Efecte principale (imagini versus linia de bază)

Principalele efecte ale vizionării imaginilor neutre față de imaginile de bază la nivel scăzut au fost observate în toate cele trei grupuri, în principal în fluxul vizual ventral (lobul occipital: girus mediu, inferior și lingual), precum și în zonele legate de recompensă/motivare și atenție. și controlul cognitiv; lobul temporal medial, inclusiv amigdala, cortexul prefrontal dorsolateral bilateral (DLPFC), precum și talamusul posterior bilateral, vezi Fig. 2, panoul din stânga. Pentru jocurile de noroc față de imaginile de bază și legate de fumat față de imaginile de bază, au fost identificate regiuni similare. În plus, am găsit activarea bilaterală a cortexului prefrontal ventrolateral (VLPFC) pentru jocurile de noroc și imaginile legate de fumat față de imaginile de bază, precum și activarea cortexului prefrontal dorsomedial pentru imaginile de jocuri de noroc față de imaginile de bază (Fig. 2, panourile din mijloc și respectiv din dreapta).

Figura 2 

Modele de activare între grupuri pentru imagini neutre față de imaginile de bază de nivel scăzut (panoul din stânga sus), imagini de jocuri de noroc față de imagini de bază de nivel scăzut (panoul din mijloc sus), imagini de fumat față de imaginile de bază de nivel scăzut (panoul din dreapta sus), ...

Interacțiuni de grup

Pentru imaginile neutre față de imaginile de bază de nivel scăzut, nu au fost observate efecte semnificative de interacțiune de grup. Pentru imaginile de jocuri de noroc față de imaginile neutre, am găsit o mai mare activare în cortexul occipital stâng, girusul parahipocampal bilateral, amigdala dreaptă și DLPFC drept în PRG în raport cu HC. În comparație cu HSM, PRG a arătat cortex occipital bilateral mai înalt, girus parahipocampal bilateral, amigdală bilaterală, DLPFC bilateral și activare VLPFC stângă la vizualizarea imaginilor de jocuri de noroc față de imagini neutre (Tabelul 2 și Fig. 3). Diferențele de grup similare au fost observate atunci când PRG cu psihopatologie comorbidă au fost excluse, deși diferențele în activarea DLPFC în PRG în comparație cu HC și diferențele de activare în amigdala dreaptă și DLPFC stângă în PRG în comparație cu HSM au încetat să fie semnificative statistic.

Tabelul 2 

Sarcină de reactivitate cue: activări BOLD pentru efectele principale (imagini neutre/legate de jocuri de noroc/fumat versus imagini de bază la nivel scăzut); interacțiuni de grup (imagini de jocuri de noroc versus imagini neutre și imagini legate de fumat versus imagini neutre); ...
Figura 3 

Interacțiunea de grup: zonele evidențiate pentru o activare mai mare la jucătorii cu probleme (PRG) față de eșantionul grupat de martori sănătoși (HC) și fumători înrăiți (HSM) la coordonatele -9, 0, -18. Excluderea PRG cu tulburări psihiatrice comorbide ...

Nu au fost observate interacțiuni semnificative de grup în funcție de condiție pentru imaginile de fumat în HSM în comparație cu PRG sau HC. O activare mai mare a fost prezentă în cortexul prefrontal ventromedial (VMPFC) bilateral, în ACC rostral bilateral și în VLPFC stânga în grupul FTND-high comparativ cu HC și în grupul FTND-high comparativ cu grupul FTND-low. Efecte similare au fost observate la compararea grupului cu FTND ridicat cu PRG (vezi Tabelul 3 și Fig. 4). În plus, în grupul FTND-high, activarea în precuneusul stâng, insula dreaptă și gyri temporal mediu și superior stâng a fost mai mare decât în ​​grupul FTND-low. Nu s-au observat interacțiuni semnificative de grup în funcție de condiție în grupul cu FTND scăzut în comparație cu HC sau PRG.

Tabelul 3 

Sarcină cu reactivitate: activări BOLD pentru interacțiunile de grup: imagini legate de fumat versus imagini neutre.
Figura 4 

Interacțiunea grupului: zonele evidențiate pentru o activare mai mare în grupul Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND) - înalt față de eșantionul grupat de grup FTND scăzut, jucători cu probleme (PRG) și controale sănătoase (HC) la coordonatele 3, -51, ...

Corelații între activarea BOLD, pofta subiectivă, BDI-II și CAARS

Analizele de regresie au indicat o relație pozitivă între dorința subiectivă de jocuri de noroc după scanare în PRG și activarea BOLD în VLPFC, insula anterioară stângă și capul caudat stâng la vizualizarea imaginilor de jocuri de noroc față de imagini neutre (vezi Tabelul 2). A fost prezentă o relație pozitivă între dorința subiectivă de nicotină după scanarea în HSM și activarea BOLD în regiunea VLPFC și amigdalei stângi în timpul vizionării imaginilor legate de fumat față de imaginile neutre (Tabelul 4).

Tabelul 4 

Sarcină de reactivitate cu tac: corelații între activările BOLD și nivelurile de poftă auto-raportate la jucătorii cu probleme și la fumătorii înrăiți

Nu au fost prezente relații semnificative între scorurile BDI-II sau CAARS și modificări ale fluxului sanguin cerebral regional în timpul vizionarii imaginilor legate de jocuri de noroc sau fumat versus imagini neutre în PRG, HSM sau HC.

DISCUŢIE

Acesta este primul studiu care investighează reactivitatea indicii la stimulii de jocuri de noroc în PRG care caută tratament în comparație cu HSM și HC, folosind o paradigmă de imagine fMRI legată de evenimente. PRG a arătat o activare a creierului mai mare în comparație cu HC și HSM la vizualizarea imaginilor de jocuri de noroc (comparativ cu imaginile neutre) în zone ale creierului legate de procesarea informațiilor vizuale și memorie (cortexul occipital bilateral, gyrus parahipocampal) și emoția și motivația (regiunea amigdalei, VLPFC). În mod specific, reglarea în sus a zonelor de procesare a informațiilor vizuale a fost legată de transmiterea dopaminergică alterată în sistemele neuronale implicate în dependența de substanțe: (1) un circuit emoțional/motivațional și de memorie/învățare, incluzând cortexul orbitofrontal, subcalosal, amigdala și hipocampul; și (2) un circuit de atenție/control, inclusiv prefrontal dorsal și ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). O activare mai mare în PG în aceste zone de procesare a informațiilor vizuale poate fi astfel legată de o importanță mai mare a stimulilor de joc, prin inervațiile căilor dopaminei de la nucleul accumbens, zona tegmentală ventrală și zonele limbice la acest sistem vizual. Zonele similare ale creierului s-au dovedit a fi activate în studiile de reactivitate a semnalului fMRI ale fumătorilor și persoanelor dependente de alcool (George et al. 2001; Două et al. 2002; Myrick et al. 2004). O activare mai mare a regiunii amigdalei și a girusului parahipocampal indică faptul că imaginile de jocuri de noroc au activat emoția/motivația și circuitele legate de memorie mai mult în PRG decât în ​​HSM și HC. Girusul parahipocampal este implicat în procesarea informațiilor vizuale complexe, primește input de la nucleul accumbens și amigdala și este o cale aferentă importantă către hipocamp. Studiile de reactivitate cue ale jocurilor de noroc problematice, dependenței de alcool și dependenței de nicotină au raportat, de asemenea, activarea creierului în girusul parahipocampal (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Parc et al. 2007). Acest studiu este primul care arată implicarea regiunii amigdalei într-un studiu cue-reactivitate în PRG și care observă că activarea în zone ale creierului, cum ar fi cortexul insular și nucleul caudat, este asociată cu pofta de jocuri de noroc auto-raportată. Aceste constatări indică relevanța emoțională persistentă a stimulilor de jocuri de noroc la pacienții aflați în prezent în tratament pentru probleme legate de jocurile de noroc.

Toți PRG au fost tratați pentru PG când au participat la studiu și au raportat o durată medie a problemelor legate de jocurile de noroc de 13 ani (datele nu sunt afișate). Cele două studii de reactivitate cue fMRI în PG prezente în literatură (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) s-au concentrat pe PRG recrutat de comunitate și nu au raportat activarea amigdalei, cortexului insular sau a nucleului caudat. Concluziile acestui studiu sugerează că reactivitatea semnalului în PRG-urile cronice care caută tratament poate fi legată mai puternic de reactivitatea creierului în circuitele emoționale și motivaționale decât reactivitatea indicatoare în PRG-urile (non-cronice) care nu sunt în tratament.

Diferențele între modelele de activare a creierului față de imaginile de fumat între fumătorii cu FTND și HC sau PRG au fost prezente cel mai constant în VLPFC, VMPFC și ACC rostral, în conformitate cu studiile anterioare de reactivitate a semnalului fMRI la fumători (David et al. 2005; Sub vânt et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Lipsa unui efect al reactivității semnalului în grupul FTND-HSM scăzut în comparație cu grupul PRG sau HC este probabil legată de nivelul mai scăzut de dependență de nicotină în acest subgrup. S-a raportat că scorurile FTND se corelează pozitiv cu reactivitatea regională a creierului la indicii de fumat (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Prin urmare, în studiile viitoare, ar fi recomandabilă selecția unui grup mai omogen de fumători, cu un scor minim la FTND sau un diagnostic formal DSM-IV ND.

În plus față de constatările noastre privind o activare mai mare a creierului în VMPFC și ACC rostral la fumătorii cu FTND înalt, în comparație cu celelalte grupuri, am observat că impulsul de fumat în HSM s-a corelat pozitiv cu activitatea în zonele creierului legate de emoție și procesarea recompensă/motivațională (amigdala). și VLPFC), zone implicate anterior în pofta de fumat (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Limitări

Deși am observat o creștere a activării creierului ca răspuns la imaginile de jocuri de noroc în PRG și la indicii de fumat în grupul HSM cu FTND-high, vizualizarea acestor imagini a provocat doar o tendință pentru o poftă mai mare auto-raportată în PRG, în timp ce în HSM nu există efecte ale reactivității semnalului. sarcina privind îndemnurile de fumat au fost prezente. Schimbările în pofta subiectivă înainte și după sarcină pot fi limitate în studiul nostru din cauza momentului de măsurare: un chestionar privind pofta de hârtie și creion a fost completat după părăsirea scanerului, când efectele imediate ale sarcinii asupra poftei s-ar fi diminuat. În cercetările viitoare, măsurile computerizate de poftă administrate în scaner, la jumătatea sau imediat după sarcina de reactivitate a tacului, sunt deci de preferat.

După recrutarea grupului HSM, a devenit clar că scorurile FTND diferă substanțial în cadrul acestui grup. Prin urmare, post hoc s-au făcut comparații între două subgrupuri de HSM: un grup cu FTND ridicat și un grup cu FTND scăzut. Constatările diferențiale din grupurile FTND-high și FTND-low implică faptul că este important să se includă o măsură a severității dependenței de nicotină în studiile de reactivitate cu indicii la fumători, pe lângă selectarea fumătorilor în funcție de numărul de țigări pe care le fumează. Dimensiunile grupurilor ale subgrupurilor FTND au fost mici (n = 10 și n = 8, respectiv), și, prin urmare, rezultatele privind aceste subgrupuri trebuie interpretate cu prudență. Ar trebui făcute studii pe grupuri mai mari de fumători care diferă în scorurile FTND pentru a reproduce aceste constatări preliminare.

Concluzie

Acest studiu demonstrează că vizualizarea imaginilor de jocuri de noroc (spre deosebire de imaginile neutre) este legată de o mai mare activare a creierului în procesarea vizuală, motivația emoțională și circuitele creierului de control al atenției în PRG care caută tratament, în comparație cu HC și HSM și că această activare este legate pozitiv de îndemnurile de jocuri de noroc. Aceste efecte sunt în concordanță cu cele observate la persoanele dependente de substanțe (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Răzeș et al. 2007). În studiul de față, am observat o reactivitate crescută a creierului la indicii de fumat la persoanele cu scoruri FTND care indică dependență moderată de nicotină în comparație cu HC, dar nu am găsit diferențe la persoanele cu un scor FTND care indică dependență scăzută de nicotină. Nevoia mai mare de fumat în HSM a fost asociată cu o activitate crescută în zonele creierului legate de recompensă și emoții. Cercetările viitoare trebuie să stabilească dacă efectele pe termen lung ale indiciilor de jocuri de noroc asupra activării creierului în PRG în tratament sunt legate de recidiva în jocurile de noroc problematice.

recunoasteri

Acest studiu a fost finanțat parțial printr-un grant de la Organizația Olandeză pentru Cercetare și Dezvoltare în Sănătate (# 31000056) a Organizației Olandeze pentru Cercetare Științifică (NWO) către AG, DV, JO și WB și printr-un grant pentru New Investigator (AG, Veni). grant) de la Organizația Științifică Olandeză (NWO ZonMw, #91676084, 2007–10). Costurile de scanare au fost parțial finanțate de Platforma Amsterdam Brain Imaging. AG, MR, DV, JO și WB nu raportează niciun conflict de interese. Mulțumim Jellinek Amsterdam pentru ajutorul acordat în recrutarea jucătorilor cu probleme.

Contribuția autorilor

AG, MR și DV își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Toți autorii au avut acces deplin la toate datele din studiu. AG, MR, JO, WB și DV au fost responsabili pentru conceptul și designul studiului. MR a fost responsabil pentru achiziția datelor. MR, AG și DV au fost responsabili pentru analiza statistică și interpretarea datelor. AG a redactat manuscrisul. MR, JO, WB și DV au oferit o revizuire critică a manuscrisului pentru conținut intelectual important. Toți autorii au revizuit critic conținutul și au aprobat versiunea finală pentru publicare. Datele preliminare ale acestui studiu au fost prezentate la întâlnirea de cartografiere a creierului uman din 15-19 iunie 2008, Melbourne, Australia.

Referinte

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Comparația inventarelor de depresie Beck-IA și -II în ambulatoriu psihiatric. J Pers Evaluare. 1996;67:588–597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a circuitelor de recompensă a creierului la om. Ann NY Acad Sci. 1999;877:523–547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Modificări metabolice ale creierului în timpul poftei de țigară. Arch Gen Psihiatrie. 2002;59:1162–1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Întrebările AUDIT privind consumul de alcool (AUDIT-C): un scurt test de screening eficient pentru problema consumului de alcool. Proiectul de îmbunătățire a calității îngrijirilor ambulatorie (ACQUIP). Test de identificare a tulburărilor legate de consumul de alcool. Arch Intern Med. 1998;158:1789–1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Scale de evaluare a ADHD pentru adulți Conners (CAARS) New York: Sisteme de sănătate multiplă; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Reactivitatea semnalului de alcool, reactivitatea dispozitiei negative si recidiva la barbatii alcoolici tratati. J Abnorm Psychol. 1997;106:243–250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Activitatea cerebrală indusă de Cue la jucătorii patologici. Biol Psihiatrie. 2005;58:787–795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / activarea nucleului accumbens la indicii picturale legate de fumat la fumători și nefumatori: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Biol Psihiatrie. 2005; 58: 488-494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Perspectiva răspunsului și sensibilitatea ventriculară prefrontală la recompensă și pedeapsă la gamblerele și fumătorii de sex masculin. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activarea în circuitele neuronale mezolimbice și visuospațiale generate de indicii de fumat: dovezi din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. Am J Psihiatrie. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Activarea lingvistică la indicii de fumat independent de retragerea nicotinei: un studiu de perfuzie fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Activarea cortexului prefrontal și a talamusului anterior la subiecții alcoolici la expunerea la indicii specifice alcoolului. Arch Gen Psihiatrie. 2001;58:345–352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Dependența de droguri și baza sa neurobiologică de bază: dovezi neuroimagistice pentru implicarea scoarței frontale. Am J Psihiatrie. 2002; 159: 1642-1652. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Jocurile de noroc patologice: o revizuire cuprinzătoare a constatărilor biocomportamentale. Neurosci Biobehav Rev. 2004;28:123–141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Testul Fagerstrom pentru dependența de nicotină: o revizuire a Chestionarului de toleranță Fagerstrom. Br J Dependent. 1991;86:1119–1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Rapoarte retrospective și prospective ale precipitanților la recidivă în jocurile de noroc patologice. J Consult Clin Psychol. 2004;72:72–80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Corelațiile neuronale ale poftei induse de indicii la femeile dependente de cocaină. Am J Psihiatrie. 2004;161:233–241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Activitatea neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Arch Gen Psihiatrie. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prințul C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Modificările activității creierului induse de Cue și recaderea la pacienții dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Ce știm despre recidiva în jocurile de noroc patologice? Clin Psychol Rev. 2006;26:216–228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Un studiu funcțional de rezonanță magnetică (FMRI) funcțional al poftei de fumat indusă de cue în medii virtuale. Appl Psychofiziol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un nou instrument pentru identificarea jucătorilor patologici. Am J Psihiatrie. 1987;144:1184–1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Efectele speranței și abstinenței asupra răspunsului neuronal la indicațiile de fumat la fumătorii de țigări: un studiu fMRI. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Schimbările induse de abstinență în dorința de auto-raportare se corelează cu răspunsurile FMRI legate de eveniment la indiciile de fumat. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1940-1947. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. Polimorfismul DRD4 VNTR este asociat cu răspunsuri tranzitorii fMRI-BOLD la indicii de fumat. Psychopharmacol (Berl) 2007;194:433–441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Diferențele individuale în dependența de nicotină, simptomele de sevraj și sexul prezic răspunsurile fMRI-BOLD tranzitorii la indiciile de fumat. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Prejudecățile atenționale prezice recăderea heroinei după tratament. Dependenta. 2006;101:1306–1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Agoniştii receptorilor nicotinici ca medicamente neuroprotective/neurotrofe. Progres în mecanismele moleculare. J Transm. Neural. 2007;114:135–147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Activitatea creierului diferențiat la alcoolici și consumatorii de alcool la alcool: relația cu pofta. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Controlul ratei de eroare la nivel de familie în neuroimagistică funcțională: o revizuire comparativă. Metode statistice Med Res. 2003;12:419–446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substraturi de pofta la indicii de alcool la subiectii cu tulburare de consum de alcool. Alcoolul alcoolic. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Ar trebui extins domeniul de aplicare a comportamentelor de dependență pentru a include jocurile patologice? Dependenta. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Ideea suicidară și încercările de sinucidere la jucătorii patologici care caută tratament. J Nerv Ment Dis. 2002;190:462–469. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  35. Potenza MN. În cazul în care tulburările de dependență includ condițiile non-substanță? Dependenta. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Jocurile de noroc: un comportament care provoacă dependență cu implicații pentru sănătate și îngrijire primară. J Gen Intern Med. 2002;17:721–732. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Îndeamnă la jocurile de noroc în jocurile de noroc patologice: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Arch Gen Psihiatrie. 2003;60:828–836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului mesolimbic de recompense. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnostic Interviu Schedule for DSM-IV (DIS-IV-Revision 11 Sep 1998) St. Louis, MO: Universitatea Washington, Scoala de Medicina, Departamentul de Psihiatrie; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Severitatea dependenței de nicotină modulează activitatea creierului indusă de indicii în regiunile implicate în pregătirea motrică și imagini. Psychopharmacol (Berl) 2006;184:577–588. [PubMed]
  41. Stevens J. Statistici multivariate aplicate pentru științe sociale. al 3-lea. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Sistemele pontocerebeloase și cerebelotalamocorticale compromise: speculații cu privire la contribuția lor la deficiența cognitivă și motrică în alcoolismul nonamnezic. Alcool Clin Exp Res. 2003;27:1409–1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Răspunsul fMRI BOLD la stimulii de alcool la femeile tinere dependente de alcool. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, DJ Drobes. Elaborarea și validarea inițială a unui chestionar privind îndemnurile la fumat. Br J Dependent. 1991;86:1467–1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Patologia alcoolului și a jocurilor de noroc în rândul adulților din SUA: prevalență, modele demografice și comorbiditate. J Studiază alcoolul. 2001;62:706–712. [PubMed]
  46. Organizația Mondială a Sănătății. Interviu de diagnostic internațional compus—Versiunea 2.L. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Substraturi neurobiologice ale poftei și anhedoniei provocate de indicii la bărbații dependenți de opioide recent abstinenti. Dependență de alcool. 2009;99:183–192. [PubMed]