Activitatea neuronală scăzută în circuitele de recompensare ale gamblerilor patologici în timpul procesării stimulilor relevanți personali. (2010)

COMENTARII: Este clar din acest studiu că jocurile de noroc patologice reflectă neurobiologia dependenței de substanțe. Au găsit circuite de recompense diminuate în victorii și pierderi, spre deosebire de controalele normale. O altă constatare este că stimulii personali relevanți importanți nu au activat circuitele de recompensă. Și asta se găsește în dependențele de substanță. Noul DSM va clasifica jocurile de noroc patologice drept dependență.

STUDIU COMPLET: Scăderea activității neuronale în circuitul recompenselor jucătorilor patologici în timpul procesării stimulilor personali relevanți.

Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Departamentul de Psihiatrie la Universitatea Otto-von-Guericke Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Germania. [e-mail protejat]

REZUMAT
Jucătorii patologici impresionează printr-o preocupare din ce în ce mai mare cu jocurile de noroc, ceea ce duce la neglijarea stimulilor, intereselor și comportamentelor care au fost odată cu o relevanță personală ridicată. Disfuncțiile neurobiologice în circuitele de recompensă sunt subiacente jocurilor de noroc patologice. Pentru a explora asocierea ambelor descoperiri, am investigat 16 jucători patologici nemedicați folosind o paradigmă fMRI care a inclus două sarcini diferite: evaluarea relevanței personale și o sarcină de recompensă care a servit ca localizator funcțional. Jucătorii patologici au dezvăluit o dezactivare diminuată în timpul evenimentelor de pierdere monetară în unele dintre regiunile noastre principale de recompensă, nucleul stâng accumbens și putamenul stâng. Mai mult, în timp ce jucătorii patologici au văzut stimuli cu relevanță personală ridicată, am constatat o activitate neuronală scăzută în toate regiunile noastre de recompensă de bază, inclusiv nucleul accumbens bilateral și cortexul putamen ventral stâng în comparație cu controalele sănătoase. Am demonstrat pentru prima dată activitate neuronală modificată în circuitele de recompensă în timpul relevanței personale la jucătorii patologici. Descoperirile noastre pot oferi noi perspective asupra bazei neurobiologice a preocupării jucătorilor patologici de jocuri de noroc.

INTRODUCERE
'' Ai devenit insensibil '', a remarcat el. '' Nu numai că ați renunțat la viață, la propriile interese și la cele ale societății voastre, la datoria dvs. de om și cetățean, de prietenii voștri (și i-ați avut tot la fel) - nu ați renunțat doar la toate obiectivele, indiferent de viața, cu excepția câștigării la ruletă - chiar ai renunțat la amintirile tale ''.
Dostoievski, The Gambler, 1867

Romancierul rus Dostoievski descrie două dintre simptomele de bază ale jocurilor de noroc patologice, pe care psihiatrii din ziua de azi le-ar caracteriza drept pofte de jocuri de noroc și neglijarea crescândă a intereselor auto-relevante. Manuale de diagnosticare actuale [DSM-IV, Asociația Americană de Psihiatrie, 1994; ICD-10, Organizația Mondială a Sănătății, 1992] clasifică jocurile de noroc patologice drept o tulburare de control al impulsurilor. Cu toate acestea, asemănările cu tulburările de dependență, cum ar fi alcoolismul și dependența de cocaină, permit să fie luată o nouă perspectivă. Jocurile de noroc patologice pot fi privite ca o tulburare de dependență legată de nesubstanțe [Reuter și colab., 2005].

Clasificarea jocurilor de noroc patologice ca tulburare de dependență legată de nesubstanțe sugerează anomalii în circuitele de recompense, cum ar fi cele din dependența de substanțe. Astfel de anomalii au fost găsite în nucleul accumbens (NACC) / ventral striatum (VS), putamen, cortexul prefrontal ventromedial (VMPFC), cortexul orbitofrontal (OFC), zona tegmentală ventrală (VTA) [pentru o imagine de ansamblu a se vedea Knutson și Gibbs, 2007 ; McClure și colab., 2004; O'Doherty, 2004; pentru asocierea tulburărilor de dependență și a circuitelor de recompense, a se vedea Martin-Soelch și colab., 2001; Volkow și colab., 2004, 2007a]. Reuter și colab. [2005] a investigat activitatea neuronală a jucătorilor patologici folosind o sarcină de ghicire a cardului și fMRI. În timpul primirii recompensei monetare, au găsit alterate activități neuronale în circuitele de recompense ale jucătorilor patologici, inclusiv VS și VMPF potrivite în comparație cu subiecții de control sănătoși. Mai mult, autorii au constatat o diferență diminuată a activității neuronale între câștigurile și pierderile monetare la acești subiecți.

Potenza și colab. [2003], care a investigat jucătorii patologici care efectuează o sarcină Stroop, a găsit, de asemenea, activitate VMPFC redusă. Cu toate acestea, într-un studiu diferit, aceeași regiune a arătat o activitate crescută la jucătorii patologici în timpul unei sarcini de tip black jack cu recompensă monetară în comparație cu aceeași sarcină fără ea [Hollander et al., 2005]. În timpul prezentării scenelor de jocuri de noroc, a fost observată scăderea activității altor regiuni, cum ar fi OFC, talamus și ganglionii bazali [Potenza și colab., 2003]. Aceste rezultate pot fi completate cu descoperiri din boli dependente legate de substanțe, cum ar fi alcoolismul și dependența de cocaină. La fel ca jucătorii patologici, pacienții alcoolici au arătat o scădere a activității neuronale în VS în timpul câștigurilor monetare [Wrase et al. 2007] și reducerea activității dopaminei striatale în timpul aportului de metilfenidat măsurată cu PET folosind [11C] -raclopride [Volkow și colab., 2007b]. Pacienții cu dependență de cocaină au arătat o activitate neuronală scăzută în timpul recompenselor bănești în OFC, cortexul prefrontal lateral și mesencefalon, printre altele [Goldstein și colab., 2007]. În cele din urmă, Tanabe și colab. [2007] a demonstrat modificarea activității neuronale în timpul luării deciziilor în cortexul prefrontal ventromedial și în alte regiuni, arătând asemănarea jocurilor de noroc patologice cu alte tulburări de dependență.

Luate împreună, aceste descoperiri demonstrează importanța crucială a circuitelor de recompense în jocurile de noroc patologice, precum și asemănarea acestuia cu alte tulburări de dependență. Conform Reuter și colab. [2005], o astfel de reacție redusă la recompensă poate duce simptomatic la impresia cronică de nemulțumire. La rândul său, acest lucru poate crește riscul de a căuta satisfacție din partea armatoarelor mai puternice, precum jocurile de noroc, cocaina sau alte droguri de abuz pentru a obține un nivel suficient de activare în regiunile de recompensare.

Un alt simptom izbitor al jocurilor de noroc patologic este o schimbare accentuată a relevanței personale. Pacienții sunt din ce în ce mai preocupați de jocurile de noroc și astfel încep să neglijeze alți stimuli și comportamente auto-relevante anterior. Psihologic, evaluarea relevanței personale sau a relației cu sine, așa cum au numit-o studii anterioare [de Greck și colab., 2008, 2009; Kelley și colab., 2002; Northoff și Bermpohl, 2004; Northoff și colab., 2006; Phan și colab., 2004], descrie cât de important și cât de aproape de ei înșiși subiecții experimentează stimuli specifici. Neurobiologic, sarcinile care implică noțiunea de auto-relaționare și, prin urmare, relevanța personală au implicat regiuni din circuitele de recompensă, cum ar fi NACC, VTA și VMPFC [de Greck și colab., 2008; Northoff și colab., 2006; Northoff și colab., 2007; Phan și colab., 2004].

Recrutarea circuitelor de recompense de către stimuli de înaltă relevanță personală ridică problema relației exacte între procesarea recompenselor și procesarea stimulilor de relevanță personală. Într-un studiu preliminar realizat de grupul nostru, sarcinile cu relevanță personală ridicată au indus activitate neuronală exact în regiunile implicate în funcția de recompensare la subiecții sănătoși [de Greck et al., 2008]. Recent, grupul nostru de asemenea, s-a constatat că pacienții alcoolici au arătat o activitate neuronală scăzută în circuitele de recompense (adică NACC / VS stânga și dreapta, VTA, VMPFC) în timpul evaluării stimulilor cu o relevanță personală ridicată în comparație cu controalele sănătoase [de Greck et al., 2009] arătând că modificările aparente ale comportamentului provin dintr-o lipsă de activare în circuitele de recompense în timpul evaluării stimulilor cu relevanță personală ridicată.

Scopul general al studiului nostru a fost explorarea bazei neuronale a schimbării anormale a relevanței personale percepute în circuitele de recompense la jucătorii patologici nemedicați. Mai exact, am folosit o paradigmă pentru a investiga activitatea neuronală în circuitele de recompense ale jucătorilor patologici atât în ​​timpul unei sarcini de recompensă constând în câștiguri și pierderi monetare, cât și în timpul unei sarcini care necesită evaluarea relației de sine, în care subiecții au evaluat diferite imagini care conțin scene de jocuri de noroc. , alimente sau alcool, având o relevanță personală ridicată sau mică. Ipoteza noastră a fost dublă. În primul rând, ne-am așteptat să reproducem rezultatele Reuter și colab. [2005], demonstrând că jucătorii patologici prezintă o activitate neuronală scăzută în regiunile de recompensă în timpul sarcinii de recompensare. Mai mult, ne-am așteptat să extindem aceste constatări prin diferențierea dintre câștiguri și pierderi. Prezicem mai puțin activare în timpul câștigurilor monetare și mai puțin dezactivare în timpul pierderilor monetare. În al doilea rând, bazându-ne pe simptomele clinice și pe propriile noastre descoperiri în alcoolism [de Greck et al., 2009], am emis ipoteza activității perturbate în circuitele de recompense în timpul evaluării în special a relevanței personale ridicate a jucătorilor patologici în comparație cu controalele sănătoase.

DISCUŢIE
Am investigat circuitele de recompense în timpul evaluării relevanței personale la jucătorii patologici. Replicarea concluziilor lui Reuter și colab. [2005], jucătorii patologici au arătat o activitate neuronală redusă în NACC bilaterală și putamen ventral stâng în timpul unei sarcini de recompensă. Extinzând aceste constatări, am demonstrat că jucătorii patologici au arătat modificări de semnal reduse în aceleași regiuni de recompensă în timpul evaluării relevanței personale în comparație cu subiecții sănătoși. Luate împreună, demonstrează, pentru prima dată, anomalii neuronale în circuitele de recompense ale jucătorilor patologici în timpul evaluării relevanței personale.

Modificări ale circuitelor de recompensă ale jucătorilor patologici în timpul câștigurilor și pierderilor monetare
Datele noastre sunt conforme cu concluziile Reuter și colab. [2005] care a constatat o diferență scăzută în activitatea neuronală în timpul câștigurilor și pierderilor monetare. În plus, am putut extinde rezultatele lor în două moduri. În primul rând, am demonstrat că diferența diminuată a activității neuronale între câștiguri și pierderi provine din dezactivarea mai slabă în NACC stâng și putamen ventral stâng în timpul evenimentelor de pierdere, mai degrabă decât din activarea mai mică în timpul evenimentelor victorie.

Modificări în circuitul recompenselor jucătorilor patologici în timpul evaluării relevanței personale
Rezultatele izbitoare ale studiului nostru se referă la modificarea activității creierului în timpul evaluării relevanței personale la jucătorii patologici. Așa cum era de așteptat, am constatat o lipsă semnificativă de activitate neuronală în cele trei regiuni de recompensă (NACC stânga și dreapta, putamen stânga) în timpul evaluării stimulilor cu relevanță personală ridicată. Aceste descoperiri sunt în conformitate cu ipoteza noastră și implică o reactivitate neuronală diminuată în circuitele de recompense ale pacienților dependenți de jocuri de noroc în timpul sarcinilor cu relevanță personală deosebit de mare. Descoperirile noastre prezente se completează cu cele anterioare din grupul nostru în care pacienții alcoolici au prezentat, de asemenea, activitate neuronală redusă în circuitele de recompense, în timp ce vizionează stimuli de înaltă relevanță personală [de Greck et al., 2009]. La fel ca la pacienții alcoolici, această activitate neuronală redusă în timpul auto-relaționării la jucătorii patologici este în concordanță cu observația clinică a unei schimbări severe de relevanță personală de la obiceiurile anterioare importante personal la jocurile de noroc ca fiind singura activitate relevantă personal. Această presupunere este susținută de constatarea noastră comportamentală conform căreia jucătorii patologici clasifică stimulii de jocuri de noroc în mod semnificativ mai des ca fiind foarte auto-relaționat în comparație cu subiecții sănătoși.

Cel mai important, descoperirile noastre demonstrează pentru prima dată că aceste modificări clinice și comportamentale în percepția relevanței personale pot corespunde activității neuronale perturbate în circuitele de recompense la nivel neurobiologic. Mai mult decât atât, stimulii clasificați ca fiind foarte relevanți în cele din urmă nu reușesc să inducă activitate neuronală în circuitele de recompense. Prin urmare, în conformitate cu postulările anterioare [Reuter și colab., 2005], s-ar putea ipoteza că datorită incapacității aparente de a-și stimula circuitele de recompensare prin stimuli chiar foarte înrudiți, acești pacienți ar putea fi obligați să caute situații care să ofere o întărire mai puternică. cum ar fi jocurile de noroc sau drogurile pentru a crea suficientă activitate de bază în circuitele lor de recompense.

Limitări metodologice
În cele din urmă, trebuie să luăm în considerare limitările metodologice ale studiului nostru. În primul rând, conceptul de relevanță personală sau legătură de sine poate părea problematic vag în mod empiric și / sau conceptual. Am utilizat conceptul din studiile anterioare privind relevanța personală și relația de sine [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff și Bermpohl, 2004; Northoff și colab., 2006, 2007] care au permis subiecților să indice în mod explicit dacă un stimul prezentat are o relevanță personală ridicată sau scăzută. Deși acest concept de relevanță personală este o abordare destul de largă, am decis totuși să îl implementăm în paradigma noastră.

CONCLUZIE
În acest studiu, am demonstrat rolul important de bază al circuitelor de recompense în jocurile de noroc patologice. Jucătorii patologici nu numai că arată o activitate neuronală diminuată în circuitele de recompense (NACC stânga și dreapta, putamen ventral stâng) în timpul câștigurilor și pierderilor monetare, ci și - și mai considerabil - în timpul evaluării stimulilor cu relevanță personală ridicată. În timp ce subiecții sănătoși manifestă o activitate ridicată în circuitele de recompense în timpul evaluării stimulilor cu relevanță personală, jucătorii patologici nu au această creștere a activității neuronale. Aceste descoperiri pot, în timp, să corespundă observării clinice a unei neglijări din ce în ce mai mari a altor activități (anterior relevante) și a preocupării totale pentru jocurile de noroc.