Nivelurile endogene de cortizol sunt asociate cu o sensibilitate striatală dezechilibrată la indicii monetari versus non-monetari la jucătorii patologici (2014)

Frontul Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

Abstract

Jocurile de noroc patologice reprezintă o dependență comportamentală caracterizată de un eșec cronologic de a rezista nevoii de a paria. Are multe asemănări cu dependența de droguri. Hormonii glucocorticoizi incluzând cortizolul sunt considerați că joacă un rol-cheie în vulnerabilitatea față de comportamentele de dependență, acționând asupra căii de recompensă mezolimbică. Pe baza raportului nostru precedent privind o sensibilitate dezechilibrată față de stimulentele monetare versus non-monetare în striatumul ventral al jucătorilor patologici (PG), am investigat dacă acest dezechilibru a fost mediat de diferențele individuale ale nivelurilor de cortizol endogene. Am folosit imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) și am examinat relația dintre nivelele cortizolului și răspunsurile neuronale la indicii monetari versus non-monetari, în timp ce PG-urile și controalele sănătoase au fost angajate într-o sarcină de întârziere a stimulării, manipulând atât recompensele monetare cât și cele erotice. Am găsit o corelație pozitivă între nivelele de cortizol și răspunsurile striatale ventrale la indicii monetari versus erotice în PG, dar nu la controalele sănătoase. Acest lucru indică faptul că striatumul ventral este o regiune cheie în care cortizolul modulează motivația stimulentelor pentru jocurile de noroc față de stimulii legați de jocurile de noroc în PG. Rezultatele noastre extind rolul propus al hormonilor glucocorticoizi în dependența de droguri față de dependența comportamentală și contribuie la înțelegerea impactului cortizolului asupra procesării stimulentelor de recompensare în PG.

Cuvinte cheie: cortizol, recompensă, jocuri de noroc patologice, fMRI, striatum ventral, dependență, stimulent, hormoni glucocorticoizi

Introducere

Glucocorticoidii (cortizolul la oameni și corticosteronul la rozătoare) sunt produși de cortexul suprarenale după ce axa hipotalamo-hipofizo-adrenal (HPA) este stimulată de stimuli psihologic sau fiziologic stimulatori (Sapolsky și colab., 2000; Herman și colab., 2005; Ulrich-Lai și Herman, 2009). Acești hormoni au roluri esențiale în procesele fiziologice normale, cum ar fi acționarea pe căi antistres și antiinflamatoare și, prin aceasta, au efecte pe scară largă asupra comportamentului. În ultimii ani, rolul potențial al hormonilor glucocorticoizi asupra tulburărilor psihice a dobândit o atenție sporită (Meewisse și colab., 2007; Wingenfeld și Wolf, 2011). În special, în căutarea factorilor de risc pentru dependența de droguri, creșterea dovezilor indică o interacțiune între funcționarea HPA și expunerea la medicament (Stephens and Wand, 2012). De exemplu, o corelație pozitivă între nivelurile de glucocorticoizi și autoadministrarea psiștimulantelor a fost observată la rozătoare (Goeders și Guerin, 1996; Deroche și colab., 1997). În plus, administrarea medicamentului produce răspunsuri de stres cum ar fi cortizolul (Broadbear și colab., 2004) și, în mod similar, administrarea acută de cortizol favorizează dorința de cocaină la indivizii dependenți de cocaină (Elman și colab., 2003). Aceste constatări nu doar indică legătura dintre hormonii glucocorticoizi și dependența (Lovallo, 2006), dar subliniază și necesitatea de a dezvolta teorii integrative care să explice mecanismele prin care ele afectează comportamentul de dependență.

Studiile de neuroimagizare animală și umană au demonstrat că dependența implică funcționarea modificată a sistemului de recompensă mesolimbic (Koob și Le Moal, 2008; Koob și Volkow, 2010; Schultz, 2011). O altă linie de cercetare a arătat că răspunsul HPA modificat este asociat cu modificările în regulamentul dopaminergic (Oswald and Wand, 2004; Alexander și colab., 2011) și că hormonii glucocorticoizi au efecte modulatoare asupra eliberării dopaminei în calea mezolimbică, în special în nucleul accumbens (NAcc; Oswald și colab., 2005; Wand și colab., 2007). Bazându-se pe aceste dovezi, sa propus ca hormonii glucocorticoizi să aibă efecte facilitare asupra răspunsurilor comportamentale la medicamentele de abuz și că aceste efecte sunt puse în aplicare de acțiune privind sistemul de recompensă mesolimbic (Marinelli și Piazza, 2002; de Jong și de Kloet, 2004). Mai mult, pe baza teoriei de sensibilizare a stimulentelor care afirmă că sistemul de recompensă mesolimbic mediază hipersensibilitatea cu privire la dependență (Robinson și Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson și Berridge, 2008), sa propus ca hormonii glucocorticoizi să contribuie la dependența de droguri prin modularea directă a acestui sistem neuronal (Goodman, 2008; Vinson și Brennan, 2013).

Jocurile de noroc patologice reprezintă o dependență comportamentală caracterizată de comportamentul compulsiv al jocurilor de noroc și de pierderea controlului, care a câștigat multă atenție recent (van Holst și colab., 2010; Conversano și colab., 2012; Achab și colab., 2013; Clark și Limbrick-Oldfield, 2013; Petry și colab., 2013; Potenza, 2013). Deoarece comportamentul patologiei jocurilor de noroc împărtășește multe asemănări cu dependența de droguri în ceea ce privește fenomenologia clinică (de exemplu, pofta, toleranța, utilizarea compulsivă sau simptomele de sevraj), heritabilitatea și profilul neurobiologic (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham și Potenza, 2010; Leeman și Potenza, 2012), poate fi în mod similar sub influența hormonilor glucocorticoizi. Cu toate acestea, se cunoaște puțin despre interacțiunea dintre hormonii glucocorticoizi și prelucrarea recompenselor de stimulare în jocurile de noroc patologice. În studiul de față, am analizat modul în care cortizolul endogen modulează procesarea indicilor monetari și nemonetari în PG. Pentru a atinge acest obiectiv, am reanalizat datele publicate anterior utilizând o sarcină de întârziere a stimulentelor care manipulează atât recompensele monetare cât și cele erotice în PG și controale sănătoase (Sescousse et al., 2013) și a efectuat analize de corelare suplimentare între nivelele cortizolului bazal și răspunsurile neurale. Bazându-ne pe rolul hormonilor glucocorticoizi în dependența de droguri, ne-am așteptat ca nivelurile endogene de cortizol să fie asociate cu răspunsurile neurale la indiciile legate de dependență față de indiciile non-dependente. În mod specific, deoarece analiza noastră publicată anterior a găsit un răspuns diferențiat la indicii monetari versus erotice în striatumul ventral al jucătorilor (Sescousse și colab., 2013), ne-am așteptat ca nivelurile mai ridicate de cortizol să fie asociate cu un răspuns diferențial crescut în anticiparea recompenselor monetare versus erotice în PG.

materiale si metode

Subiecții

Am evaluat subiecții de control sănătoși 20 și PG-urile 20. Toți erau bărbați heterosexuali drepți. Am ales să studiem numai bărbații, deoarece bărbații răspund, în general, mai mult la stimulii sexuali vizuali decât femeile (Hamann et al. 2004; Rupp și Wallen, 2008) și pentru că există o prevalență mai mare a jocurilor de noroc patologice la bărbați decât la femei (Blanco et al., 2006; Kessler și colab., 2008). Setul de date de la acești subiecți a fost deja utilizat în studiul nostru publicat cu privire la imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI), care are ca scop compararea recompensei primare și secundare în controalele sănătoase și jucătorii patologici (PG, Sescousse et al. 2013). Analiza noastră actuală se concentrează în mod specific asupra relației cu nivelele de cortizol și, prin urmare, este în întregime originală. Așa cum este descris în Sescousse și colab. (2013), analiza noastră publicată a exclus datele din două PG-uri, din cauza unor probleme tehnice legate de prezentarea sarcinii într-un caz și datorită unui comportament extrem de inconsecvent în ceea ce privește evaluările hedonice în întreaga sarcină în celălalt caz. În analiza actuală, am aruncat în continuare datele de la un jucător patologic, din cauza unui eșec în colectarea cu succes a probelor de sânge. Prin urmare, rezultatele raportate se bazează pe subiecții 20 de control sănătoși și 17 PGs. Toți subiecții au dat consimțământul scris în scris pentru a participa la experiment. Studiul a fost aprobat de comitetul local de etică (Centrul Léon Bérard, Lyon, Franța).

Subiecții au fost supuși unui interviu semistructurat (Nurnberger et al., 1994) efectuate de un psihiatru. Toate PG-urile au îndeplinit criteriile DSM-IV-TR [Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (ediția a patra, revizuirea textului)] pentru diagnosticarea patologică a jocurilor de noroc. Pacienții au avut un scor minim de 5 pe chestionarul ecranului de jocuri de noroc South Oaks (SOGS; 5-14) (Lesieur și Blume, 1987). Foarte important, toți au fost jucători activi și niciunul nu a fost tratat sau tratat de orice tip. Subiecții de control sănătoși au avut un scor de 0 pe chestionarul SOGS, cu excepția unui subiect care a avut un scor de 1. În ambele grupuri, un istoric al tulburării depresive majore sau al abuzului / dependenței de substanțe (cu excepția dependenței de nicotină) din ultimul an a fost considerat un criteriu de excludere. Toate celelalte tulburări ale axei I ale DSM-IV-TR au fost excluse pe baza diagnosticului pe toată durata vieții.

Am folosit o serie de chestionare pentru a evalua subiecții noștri. Testul Fagerstrom pentru dependența de nicotină (FTND, Heatherton și colab., 1991) au măsurat severitatea dependenței de nicotină; testul de identificare a tulburărilor de utilizare a alcoolului (AUDIT; Saunders și colab., 1993) a fost utilizat pentru estimarea consumului de alcool; anxietatea și depresia la scară (HAD, Zigmond și Snaith, 1983) a fost utilizat pentru a evalua simptomele actuale de depresie și de anxietate; și, în final, Inventarul de Abuzabilitate Sexuală (SAI, Hoon and Chambless, 1998) a fost folosit pentru a evalua excitarea sexuală a acestora. Ambele grupuri au fost potrivite în funcție de vârstă, dependența de nicotină, educație, consumul de alcool și simptome depresive (Tabelul (Table1) .1). PG au înregistrat o ușoară creștere a nivelului subscalei de anxietate a chestionarului HAD. Foarte important, cele două grupuri nu diferă în ceea ce privește nivelul veniturilor și excitabilitatea sexuală (tab (Table1), 1), asigurând astfel o motivație comparabilă între grupuri pentru recompensele monetare și erotice.

Tabelul 1 

Caracteristicile demografice și clinice ale PG și ale controalelor sănătoase.

Pentru a evalua motivația subiecților pentru bani, le-am întrebat despre frecvența cu care ar ridica o monedă 0.20 € de pe stradă pe o scară de la 1 la 5 (Tobler et al., 2007) și a corespuns celor două grupuri pe baza acestui criteriu (Tabelul (Table1) .1). Pentru a ne asigura că toți subiecții se află într-o stare de motivație similară pentru a vedea stimuli erotici, le-am cerut să evite orice contact sexual în timpul unei perioade de 24 h înainte de sesiunea de scanare. În cele din urmă, am căutat să îmbunătățim motivația pentru bani, spunând subiecților că compensarea financiară pentru participarea lor ar adăuga câștigurile acumulate într-una din cele trei runde. Din motive etice, însă, și fără cunoștință de subiecții, toți au primit o sumă fixă ​​de bani la sfârșitul experimentului.

Toți subiecții nu au primit medicamente și au fost instruiți să nu folosească nici o substanță de abuz în afara țigărilor în ziua scanării.

Experimental

Am folosit o sarcină de întârziere de stimulare cu recompense erotice și monetare (Figura (Figure1A) .1A). Numărul total de studii a fost 171. Fiecare dintre ele a constat în două faze: anticiparea recompensei și rezultatul recompensei. În timpul anticipării, subiecții au văzut unul dintre indicii 12 anunțând tipul (monetar / erotic), probabilitatea (25 / 50 / 75%) și intensitatea (scăzută / înaltă) a unei recompense viitoare. Un tactic suplimentar de control a fost asociat cu o probabilitate de recompensă nulă. După o perioadă de întârziere variabilă (semnul întrebării reprezentând o remiză pseudo-aleatoare), subiecții au fost rugați să îndeplinească o sarcină de discriminare vizuală. Dacă au răspuns corect în mai puțin de 1 s, li sa permis să vizualizeze rezultatul tragerii pseudo-aleatoare. În studiile recompensate, rezultatul a fost fie o imagine erotică (cu un conținut erotic înalt sau scăzut), fie imaginea unui seif care menționează cantitatea de bani câștigată (valoare ridicată [10 / 11 / 12 €] sau scăzută [1 / 2 / 3 € ]). În urma fiecărui rezultat al recompensării, subiecții au fost rugați să furnizeze o notă hedonică pe o scală continuă 1-9 (1 = foarte puțin mulțumit; 9 = foarte foarte mulțumit). În studiile non-recompensate și de control, subiecții au fost prezentați cu imagini "scrambled". O cruce de fixare a fost utilizată în cele din urmă ca un interval inter-proces de lungime variabilă.

Figura 1 

Motivația de întârziere stimulativă și rezultatele comportamentale. (A) Subiecții au văzut mai întâi un indiciu despre tipul (pictograma), intensitatea (mărimea pictogramei) și probabilitatea (graficul plăcilor) pentru o recompensă viitoare. Sunt prezentate aici trei cazuri: o șansă 75% de a primi ...

stimulii

Au fost utilizate două categorii (intensitate mică și mică) de imagini erotice și câștiguri monetare. Nuditatea fiind principalul criteriu care conduce valoarea de recompensă a stimulilor erotici, le-am separat într-un grup cu o "intensitate scăzută" care prezintă femei în lenjerie sau costume de baie și un grup de "mare intensitate" care prezintă femei feminine într-o postură invitativă. Fiecare tablou erotic a fost prezentat o singură dată pe parcursul sarcinii pentru a evita obișnuința. Un element similar de surpriză a fost introdus pentru recompensele monetare prin variația aleatorie a sumelor în joc (sume reduse: 1, 2 sau 3, sumele mari: 10, 11 sau 12 €). Imaginile afișate în studiile non-recompensate și de control au fost versiuni codate ale imaginilor folosite în studiile recompensate și, prin urmare, conțineau aceleași informații în ceea ce privește cromaticitatea și luminanța.

Măsurători de cortizol în plasmă

Pentru a minimiza efectul ritmului circadian al hormonilor, am efectuat toate sesiunile fMRI între 8.50 și 11.45 AM. Chiar înainte de sesiunea de scanare s-au colectat probe de sânge (timp mediu, 9.24 AM ± 0.27 mn) pentru a măsura nivelurile de cortizol din plasmă pentru fiecare subiect. Concentrațiile de cortizol au fost măsurate prin radioimunoanaliză utilizând un antiser crescut la iepure imunizat cu conjugat de albumină serică de corozol 3-O (carboxi metil oximă) 125I cortizol ca marker și tampon conținând 8-anilino-1-acid naftalen sulfonic (ANS) pentru disocierea globulinei care leagă cortizol-corticosteroidul. Mai jos este descrierea procedurii. 100 μL de 125I cortizol (10000 dpm) a fost amestecat cu etalonul sau proba (10 uL), tampon (500 uL) și 100 uL de soluție de antiser. Probele au fost incubate pentru 45 min la 37 ° C și 1 h la 4 ° C. Cortizolul legat și liber a fost separat prin dependența de un amestec de gama-globulină PEG-anti-iepure. După centrifugare, radioactivitatea supernatantului, conținând cortizolul legat la anticorp, a fost numărată într-un contor gama. Coeficienții de variație în interiorul și inter-analiza au fost mai mici decât 3.5 și respectiv 5.0% la nivelul de cortisol 300 nmol / L. Această metodă a fost validată prin măsurători prin cromatografie de gaz / spectrometrie de masă (Chazot și colab., 1984).

Exploatarea imaginii prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI)

Imagistica a fost efectuată pe un scanner 1.5 T Siemens Sonata, utilizând o bobină cu cap de opt canale. Sesiunea de scanare a fost împărțită în trei runde. Fiecare dintre acestea a inclus patru repetări ale fiecărui tacut, cu excepția condiției de control, repetată de nouă ori. Acest lucru a condus la un total de teste 171. În cadrul fiecărei runde, ordinea diferitelor condiții a fost pseudorandomizată și optimizată pentru a îmbunătăți deconvoluția semnalului. Ordinea traverselor a fost contrabalansată între subiecți. Înainte de scanare, tuturor subiecților li s-au dat instrucțiuni orale și s-au familiarizat cu sarcina cognitivă într-o sesiune de instruire scurtă. Fiecare dintre cele trei runde funcționale a constat din volume 296. Douăzeci și șase de secțiuni intercalate paralele cu linia de comisie anterioară comisura-posterior au fost achiziționate pe volum (câmp vizual, 220 mm; matrice, 64 × 64; dimensiune voxel, 3.4 × 3.4 × 4 mm, spațiu, 0.4 mm) gradient-echoechoplanar (EPI) secvență T2 * (timp de repetiție, 2500 ms; timp de ecou, ​​60 ms; unghi de înclinare, 90 °). Pentru a îmbunătăți omogenitatea locală a terenului și, prin urmare, pentru a minimiza artefactele de susceptibilitate în zona orbitofrontală, s-a realizat o manevrare manuală într-o regiune dreptunghiulară, incluzând cortexul orbitofrontal (OFC) și ganglionii bazali. O scanare structurală ponderată T1 cu rezoluție înaltă a fost obținută ulterior în fiecare subiect.

Analiza datelor imaginii prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI)

Analiza datelor a fost realizată utilizând Maparea parametrică statistică (SPM2). Procedura de pre-procesare a inclus ștergerea primelor patru volume funcționale ale fiecărei rulaje, corectarea timeline-ului pentru volumele rămase și realinierea spațială la prima imagine a fiecărei serii de timp. Ulterior, am folosit utilitatea tsdiffana1 să căutăm artefacte reziduale în serii de timp și să le modelam cu regresori inactivi în modelul nostru linear general. Apoi, imaginile funcționale au fost normalizate în spațiul stereotaxic al Institutului de Neurologie din Montreal (MNI) utilizând modelul EPI al SPM2 și netede spațial cu o lățime întreagă 10 mm la kernelul izotropic gaussian jumătate. Scannările anatomice au fost normalizate în spațiul MNI folosind creierul icbm152 șablon și au fost medii între subiecți. Imaginea anatomică medie a fost utilizată ca șablon pentru afișarea activărilor funcționale.

În urma etapei de preprocesare, datele funcționale din fiecare subiect au fost supuse unei analize statistice legate de eveniment. Răspunsurile la indiciile monetare și erotice au fost modelate separat, cu funcțiile box-car 2.5 s timp-locked la debutul tacului. Pentru fiecare țintă, s-au adăugat doi regresori parametrici ortogonali pentru a ține cont de variațiile de la probă la proces în probabilitatea și intensitatea recompensei. Condiția de control a fost modelată într-un regressor separat. Rezultatele legate de răspunsuri au fost modelate ca evenimente de timp blocat la aspectul de recompensă. Cele două recompense (monetar / erotice) și cele două rezultate posibile (recompensate / ne-recompensate) au fost modelate ca patru condiții separate. Două covariate care modelează liniar probabilitatea și ratingurile au fost adăugate suplimentar la fiecare condiție recompensată, în timp ce un alt covariat care modela probabilitatea a fost adăugat la fiecare dintre condițiile neremediate. Un ultim regresor a modelat aspectul unei imagini codate în condiția de control. Toate regresoarele au fost ulterior conveioare cu funcția de răspuns hemoninamic canonic și au intrat într-o analiză de prim nivel. Un filtru de trecere de înaltă trecere cu o decupare 128 s a fost aplicat seriei cronologice. Imaginile contrastante s-au calculat pe baza estimărilor parametrilor de ieșire de către modelul liniar general și apoi au fost transmise într-o analiză de grup secundară.

Analizele de nivel doi s-au concentrat pe faza de anticipare. În primul rând, am examinat contrastul „indiciu monetar> erotic” la jucătorii minus subiecții de control. Acest contrast a fost prag folosind o eroare de familie în grup (FWE) corectată p <0.05. Apoi, pe baza ipotezei noastre, am investigat relația dintre nivelurile de cortizol bazal și răspunsul diferențial al creierului la indicii monetari versus erotici. Această corelație a fost calculată separat pentru fiecare grup și apoi a fost comparată între grupuri. Pe baza noastră a priori ipotezele referitoare la rolul striatumului ventral în atribuirea salienței stimulative pentru a recompensa indicii, am folosit o corecție de volum mic (SVC) bazată pe sfere de rază 7 mm centrate în jurul voxelurilor de vârf raportate într-o meta-analiză recentă privind prelucrarea recompensăx, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu și colab., 2011). Am folosit un prag de corecție FWE corectat la nivel de grup p ≤ 0.05. Pentru a descrie în continuare modelele de activare, am folosit caseta de instrumente EasyROI pentru a extrage estimările parametrilor din grupurile semnificative din striatum ventral.

REZULTATE

Date hormonale

Nu s-au observat diferențe semnificative între PG și subiecții sănătoși de control la nivelurile cortizolului bazal (PG: medie = 511.59, SD = 137.46, Control sănătoși: medie = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Acest lucru este în concordanță cu rezultatele studiilor recente care nu au raportat nicio diferență în nivelurile bazale de cortizol între recreere și PG (Franco și colab., 2010; Paris și colab., 2010a,b). În plus, am realizat o analiză de corelație între nivelele de cortizol și severitatea simptomelor jocurilor de noroc în PG-urile indexate de scara SOGS. Rezultatul nostru nu a evidențiat o corelație semnificativă între aceste variabile (r = -0.35, p = 0.17).

Comportament

În studiul nostru anterior (Sescousse et al., 2013), principala constatare comportamentală a fost o interacțiune de grup x recompensă în datele de timp de reacție, reflectând o motivație mai slabă pentru erotice în comparație cu recompensele monetare în jocurile de noroc. Având în vedere că un subiect a fost eliminat din analiza noastră actuală din cauza lipsei de a colecta date hormonale, am efectuat din nou această analiză fără acest subiect. Interacțiunea de tip anterior a grupului de recompense a rămas semnificativă fără acest subiect (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). În plus, a lui Tukey post-hoc t- testele au confirmat că interacțiunea sa datorat unor timpi de reacție mai lenți pentru erotice (medie = 547.54, SD = 17.22) comparativ cu recompensele monetare (medie = 522.91, SD = 14.29)p <0.01) (Figura (Figure1B) .1B). Cu toate acestea, nu a existat o corelație semnificativă între nivelurile bazale ale cortizolului și performanța privind sarcina de discriminare în ambele grupuri.

Corespondența creier-cortizol

Analiza noastră publicată anterior a dezvăluit o interacțiune de grup x recompensă în striatum ventral, reflectând un răspuns diferențial mai mare față de indicii monetari versus erotice în PG în comparație cu martorii (Sescousse și colab., 2013). În analiza noastră actuală, rezultatele interacțiunii de tipul grupului de recompensă au fost încă semnificative după eliminarea subiectului aruncat (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Prezenta analiză s-a concentrat asupra modului în care acest răspuns diferențial se raportează la nivelurile endogene de cortizol. Analizele de corelație între subiecți au relevat o relație pozitivă între nivelurile de cortizol și răspunsurile BOLD la indicii monetare versus erotice în striatul ventral al jucătorilor (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Figura Figure2A), 2A), dar nu există o astfel de relație în controalele sănătoase. Comparația directă dintre grupuri a fost, de asemenea, semnificativă (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figura Figure2B) .2B). Am examinat în plus dacă nivelele de cortizol au fost corelate cu activitatea creierului determinată separat de fiecare recompensă, comparativ cu testarea de control. Această analiză nu a evidențiat nici o corelație semnificativă în striatumul ventral în nici un grup (la p <0.001 necorectat).

Figura 2 

Corelația dintre reactivitatea tacului striat și nivelul de cortizol bazal în jucători. (A) Reacțiile striatale ale răspunsului la răspunsurile monetare și erotice ale jucătorilor sunt corelate pozitiv cu nivelele bazale ale cortizolului. Parcela scatter ilustrează acest lucru pozitiv ...

Discuție

Din cele mai bune cunoștințe, acesta este primul studiu care studiază relația dintre nivelurile de cortizol și activarea creierului în timpul unei sarcini de întârziere a stimulentelor în PG. În conformitate cu noastre a priori ipoteza, am observat că nivelurile endogene mai mari ale cortizolului au fost asociate cu un răspuns nervos diferențial crescut față de indicii monetari versus erotice în striatumul ventral al jucătorilor, comparativ cu controalele sănătoase. Acest lucru indică un rol specific al cortizolului în influențarea motivației jucătorilor față de monetar în raport cu indicii non-monetare. Astfel, cortizolul poate contribui la procesul de dependență în PG-uri prin sporirea salienței jocurilor legate de jocurile de noroc față de alți stimuli. Datorită faptului că stimulentele sporite ale stimulentelor legate de jocurile de noroc în PG declanșează jocurile de noroc, acest lucru susține o legătură între motivația cortizolului și PG de a urmări recompensele monetare.

Un mecanism potențial prin care cortizolul ar putea acționa pentru a influența activitatea creierului stimulat de stimulație este receptorii glucocorticoizi în NAcc. Sa demonstrat că hormonii glucocorticoizi acționează asupra creierului prin legarea cu doi receptori principali intracelulare: receptorul mineralocorticoid (MR) și receptorul glucocorticoid. Glucocorticoizii joacă un rol fundamental în comportamentul de recompensă de influența lor asupra circuitelor mezolimbice de dopamină și în special a NAcc. De exemplu, dovezile animale arată că hormonii glucocorticoizi facilitează transmiterea dopaminei în carcasa NAcc prin intermediul receptorilor glucocorticoizi (Marinelli și Piazza, 2002). Studiile de microdializă au arătat că corticosteronul are efecte stimulative asupra transmiterii dopaminei în NAcc (Piazza și colab., 1996). Mai mult, perfuzia de antagoniști ai receptorilor de glucocorticoizi are un efect inhibitor asupra eliberării de dopamină indusă de medicament în NAcc (Marinelli și colab., 1998). În concordanță cu aceste constatări la animale, studiile la om au găsit dovezi că nivelurile de cortizol au fost asociate pozitiv cu eliberarea de dopamină indusă de amfetamină în striatum ventral (Oswald și colab., 2005).

Este important de observat că nu am observat diferențe în nivelurile cortizolului bazal între PG și controale. Deși această constatare este în concordanță cu rapoartele anterioare care arată că nu există diferențe în nivelurile bazale de cortizol între PG și jucătorii de agrement (Meyer și colab., 2004; Paris și colab., 2010a,b), nu înseamnă că nu există nici o disfuncție HPA în PG. Într-adevăr, în timp ce majoritatea studiilor anterioare care investighează nivelurile de cortizol în PG s-au concentrat asupra răspunsurilor HPA la indicii de inducere a stresului, cum ar fi indicii de joc (Ramirez și colab. 1988; Meyer și colab., 2000; Franco și colab., 2010), în studiul actual am măsurat cortizolul de bază și relația sa cu activările striatale. În plus, alți factori, cum ar fi momentul zilei în care sângele sau saliva sunt colectate pentru evaluarea nivelului de cortizol, trebuie luate în considerare deoarece există o variație diurnă endogenă a nivelului de cortizol, care poate varia între PG-uri și controale sănătoase sau jucători de agrement. În particular, PG-urile pot avea o creștere mai mare a cortizolului după ce se trezesc decât jucători de agrement (Wohl și colab., 2008).

Un alt aspect important care trebuie luat în considerare este faptul că, deși cortizolul este frecvent utilizat ca biomarker al stresului psihologic, nu există neapărat o relație liniară între cortisol și alte măsuri ale semnalelor endocrine legate de HPA (Hellhammer et al. 2009). Mai mult decât atât, absența relației dintre activitatea de recompensă și nivelurile cortizolului bazal în controalele sănătoase este în concordanță cu efectele variabile atât ale stresului acut, cât și ale nivelurilor cortizolului observate în literatura de neuroimagire privind prelucrarea recompenselor la persoanele sănătoase. De exemplu, un studiu recent a arătat că stresul reduce activarea NAcc ca răspuns la indicii de recompensă, dar cortizolul suprimă această relație, deoarece cortizolul ridicat a fost legat de activarea mai puternică a NAcc ca răspuns la recompensă (Oei și colab. 2014). Un alt studiu a arătat că stresul acut a redus răspunsul striatului dorsal (nu ventral) și OFC la rezultatele monetare (Porcelli și colab., 2012), în timp ce nu sa observat nici o diferență în NAcc între un grup de stres și un grup de control folosind o procedură de inducere a emoției (Ossewaarde și colab., 2011). Împreună, dovezile din studiile fMRI indică relații non-triviale între stres, nivelurile de cortizol și activarea creierului și sugerează că stresul și cortizolul pot juca roluri distincte de mediere în modularea sensibilității la potențialii stimulatori prin striatum ventral.

Trebuie luate în considerare câteva limitări ale studiului prezent. În primul rând, numai PG de sex masculin au fost implicați în studiul actual. Nu rămâne clar dacă rezultatele noastre actuale se vor extinde și la jucătorii de sex feminin. Aceasta este o întrebare importantă deoarece diferențele de sex există în mai multe aspecte ale activității de jocuri de noroc (Tschibelu și Elman, 2010; Grant și colab., 2012; González-Ortega și colab., 2013; van den Bos și colab., 2013). Mai mult, efectul modulativ al unui număr de factori hormonali asupra funcției cognitive variază între sexe (Kivlighan și colab., 2005; Reilly, 2012; Vest și Pike, 2013). Studiul actual a inclus numai bărbații, deoarece ei sunt în general mai receptivi la stimulii sexuali vizuali decât femeile (Stevens și Hamann, 2012; Wehrum și colab., 2013) și prezintă un risc crescut pentru problemele legate de jocurile de noroc sau gravitatea jocurilor de noroc în comparație cu femeile (Toneatto și Nguyen, 2007; Wong și colab., 2013). În al doilea rând, nu putem face inferențe cauzale cu privire la efectele cortizolului asupra răspunsurilor neurale, deoarece rezultatele noastre se bazează pe analize corelaționale. Un proiect farmacologic cu administrare externă a cortizolului în comparație cu o condiție placebo ar fi necesar pentru evaluarea rolului cauzal al cortizolului asupra dependenței de jocuri de noroc. În ciuda acestor limitări, considerăm că concluziile noastre actuale oferă o bază pentru continuarea cercetărilor privind interacțiunea dintre reacțiile cortizolului și creierul la stimulente.

Concluzii

Am constatat că, în PG, nivelurile endogene de cortizol sunt asociate cu o activare diferențială a striatumului ventral ca răspuns la stimulentele legate de jocurile de noroc legate de stimulentele non-jocurilor de noroc. Rezultatele noastre indică importanța integrării endocrinologiei cu o abordare neurologică cognitivă pentru a elucida mecanismele neuronale care stau la baza comportamentului maladaptiv al jocurilor de noroc. În cele din urmă, acest studiu poate avea implicații importante pentru cercetările ulterioare care investighează rolul cortizolului asupra vulnerabilității de a dezvolta dependențe de comportament, cum ar fi jocurile de noroc patologice.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Această lucrare a fost realizată în cadrul programului LABEX ANR-11-LABEX-0042 al Universității de Lyon, în cadrul programului "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) . Yansong Li a fost susținut de o bursă de doctorat de la Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse a fost finanțat de o bursă din partea Ministerului de Cercetare al Franței și a Fundației pentru Cercetare Medicală. Îi mulțumim lui P. Domenech și G. Barbalat pentru evaluarea clinică a PG. Îi mulțumim doctorului I. Obeso pentru revizuirea utilă a manuscrisului și a personalului CERMEP-Imagerie du Vivant pentru asistență utilă în colectarea datelor.

Note de subsol

Referinte

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Jocurile de noroc patologice: actualizarea deciziilor și corelațiile neuro-funcționale la probele clinice. Curr. Pharm. Des. [Epub înainte de tipărire]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y. și colab. (2011). Variantele genetice din cadrul sistemului dopaminergic interacționează pentru a modula reactivitatea și recuperarea stresului endocrin. Behav. Rez. Creier 216, 53 – 58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Diferențele de sex în jocurile patologice subclinice și DSM-IV: rezultate din Studiul Național Epidemiologic privind alcoolul și afecțiunile conexe. Psychol. Med. 36, 943 – 953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Auto-administrare de fentanil, cocaină și ketamină: efecte asupra axei hipofizo-suprarenale la maimuțele rhesus. Psihofarmacologie (Berl) 176, 398 – 406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Un studiu cronobiologic al melatoninei, hormonului de creștere a cortizolului și secreției de prolactină în cefaleea clusterului. Cefalalgia 4, 213 – 220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Jocurile de noroc dezordine: o dependență comportamentală. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655 – 659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Jocurile de noroc patologice: o revizuire sistematică a descoperirilor biochimice, neuroimagistice și neuropsihologice. Harv. Rev. Psihiatrie 20, 130 – 148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glucocorticoizi și efecte comportamentale ale psiostimulenților. II: auto-administrarea intravenoasă cu cocaină și reîncadrarea depind de nivelurile de glucocorticoizi. J. Farmacol. Exp. Ther. 281, 1401 – 1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Administrarea acută de cortizol declanșează pofta la persoanele cu dependență de cocaină. Psychopharmacol. Taur. 37, 84 – 89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Jucătorii de sex masculin au cortizol salivar semnificativ mai mare înainte și după ce pariază pe o cursă de cai, decât jucătorii de sex feminin. Physiol. Behav. 99, 225 – 229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Rolul corticosteronului în administrarea intravenoasă a cocainei la șobolani. Neuroendocrinologie 64, 337 – 348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Predictorii gravității jocurilor de noroc patologice, luând în considerare diferențele de gen. Euro. Addict. Res. 19, 146 – 154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Goodman A. (2008). Neurobiologia dependenței. O revizuire integrativă. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Diferențele clinice și neurocognitive legate de sex la indivizii care doresc tratament pentru jocurile de noroc patologice. J. Psihiatru. Res. 46, 1206 – 1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Bărbații și femeile diferă în răspunsul amigdala la stimuli sexuali vizuali. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Testul Fagerström pentru dependența de nicotină: o revizuire a chestionarului de toleranță Fagerstrom. Br. J. Addict. 86, 1119 – 1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Cortizolul salivar ca biomarker în cercetarea stresului. Psihoneuroendocrinologie 34, 163 – 171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Mecanismele sistemului limbic de reglare a stresului: axa hipotalamo-hipofizar-adrenocortical. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie 29, 1201 – 1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). „Inventarul de arousabilitate sexuală și inventarul de arousabilitate sexuală extins”, în Manualul măsurilor legate de sexualitate, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer și S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glucocorticoizi și vulnerabilitate la medicamentele psiostimulante: față de substrat și mecanism. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192 – 198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC și colab. (2008). Jocurile de noroc patologice DSM-IV în Replicarea Studiului Național de Comorbiditate. Psychol. Med. 38, 1351 – 1360.10.1017 / s0033291708002900 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Diferențele de gen în răspunsul la testosteron și cortizol la concurență. Psihoneuroendocrinologie 30, 58 – 71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Dependența și sistemul antireward al creierului. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53.10.1146 / anurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitarea dependenței. Neuropsihopharmacologie 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Asemănări și diferențe între jocurile de noroc patologice și tulburările de consum de substanțe: accentul pus pe impulsivitate și compulsivitate. Psihofarmacologie (Berl) 219, 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). Ecranul de jocuri de noroc South Oaks (SOGS): un nou instrument pentru identificarea jucătorilor patologici. A.m. J. Psihiatrie 144, 1184 – 1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Rețele comune și distincte care stau la baza etapelor de valență și de procesare a recompenselor: o meta-analiză a studiilor funcționale de neuroimagistică. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219 – 1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Modele de secreție de cortizol în risc de dependență și dependență. Int. J. Psihofiziol. 59, 195 – 202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Răspunsurile dependente de dopamină la morfină depind de receptorii glucocorticoizi. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 95, 7742 – 7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Interacțiunea dintre hormonii glucocorticoizi, stresul și medicamentele psiostimulante *. Euro. J. Neurosci. 16, 387 – 394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Cortizolul și tulburarea de stres post-traumatică la adulți: revizuire sistematică și meta-analiză. Br. J. Psihiatrie 191, 387 – 392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Jocurile de noroc din cazinouri cresc ritmul cardiac și cortizolul salivar la jucătorii obișnuiți. Biol. Psihiatrie 48, 948 – 953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Stresul social și corticosteronul reglează regional subunitatea N-metil-D-aspartatereceptor (NR) tip subunitate NR (2A) și NR (2B) în șopârlă Anolis carolinensis. Neuroștiință 128, 675 – 684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Interviu de diagnostic pentru studii genetice: raționament, caracteristici unice și antrenament. Arc. Gen. Psihiatrie 51, 849 – 859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Oei NY, Both S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Creșterile acute de cortizol provocate de stres mediază activitatea sistemului de recompensare în timpul procesării subconștiente a stimulilor sexuali. Psihoneuroendocrinologie 39, 111 – 120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Reducerea indusă de stres a funcției cortexului prefrontal legat de recompensă. Neuroimage 55, 345 – 352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioide și alcoolism. Physiol. Behav. 81, 339 – 358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., și colab. (2005). Relațiile dintre eliberarea dopaminei striale ventrale, secreția de cortizol și răspunsurile subiective la amfetamină. Neuropsihofarmacologie 30, 821 – 832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA și colab. (2010b). Diferențe de sex în cortizolul salivar ca răspuns la stresori acutiți în rândul participanților sănătoși, la jucătorii de recreere sau patologici și la cei cu tulburări de stres posttraumatic. Horm. Behav. 57, 35 – 45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Patologia jocurilor de noroc este asociată cu răspunsul amortizat al cortizolului în rândul bărbaților și femeilor. Physiol. Behav. 99, 230 – 233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM (2007). Tulburări de jocuri și consum de substanțe: starea actuală și direcțiile viitoare. A.m. J. Addict. 16, 1 – 9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ și colab. (2013). O imagine de ansamblu și justificare a modificărilor propuse pentru jocurile de noroc patologice în DSM-5. J. Gambl. Stud. [Epub înainte de imprimare] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glucocorticoizii au efecte stimulante dependente de stat asupra transmisiei dopaminergice mezenfalice. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 93, 8716 – 8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Stresul acut influențează circuitele neuronale ale procesării recompenselor. Față. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN (2006). Ar trebui ca tulburările de dependență să includă afecțiuni care nu sunt legate de substanțe? Dependența 101, 142 – 151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN (2008). Revizuire. Neurobiologia jocurilor de noroc patologice și dependenței de droguri: o imagine de ansamblu și noi descoperiri. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181 – 3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN (2013). Neurobiologia comportamentelor de joc. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660 – 667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Cortizolul plasmatic și depresia la jucătorii patologici. Br. J. Psihiatrie 153, 684 – 686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reilly D. (2012). Explorarea științei din spatele diferențelor de sex și sex în abilitățile cognitive. Roluri sexuale 67, 247 – 250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare a sensibilizării dependenței. Rez. Creier Rez. Creier Rev. 18, 247 – 291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). Teoria sensibilizării stimulente a dependenței: câteva aspecte actuale. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Diferențele de sex ca răspuns la stimuli sexuali vizuali: o recenzie. Arc. Sex. Behav. 37, 206 – 218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Cum influențează glucocorticoizii răspunsurile la stres? Integrarea acțiunilor permisive, suprimante, stimulative și pregătitoare. Endocr. Rev. 21, 55 – 89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Dezvoltarea testului de identificare a tulburărilor de consum de alcool (AUDIT): proiect de colaborare OMS privind depistarea timpurie a persoanelor cu consum dăunător de alcool - II. Dependența 88, 791 – 804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  55. Schultz W. (2011). Vulnerabilități potențiale ale recompenselor neuronale, riscului și mecanismelor de decizie la medicamentele dependente. Neuron 69, 603 – 617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Dezechilibru în sensibilitatea la diferite tipuri de recompense în jocurile de noroc patologice. Creier 136, 2527 – 2538.10.1093 / creier / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Stephens MAC, Bagheta G. (2012). Stresul și axa HPA: rolul glucocorticoizilor în dependența de alcool. Alcool. Res. 34, 468 – 483. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Diferențele de sex în activarea creierului la stimuli emoționali: o meta-analiză a studiilor de neuroimagistică. Neuropsihologia 50, 1578 – 1593.10.1016 / j.neuropsihologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Activități legate de învățarea creierului uman care reflectă finanțele individuale. Neuron 54, 167 – 175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). „Caracteristicile individuale și comportamentul problemelor jocurilor de noroc”, în Cercetări și măsurare Probleme în Gambling Studies, ed. G. Smith, DC Hodgins și R. Williams (New York: Elsevier), 279 – 303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Diferențele de gen în ceea ce privește stresul psihosocial și în relația sa cu jocurile de noroc îndeamnă la persoanele cu jocuri de noroc patologice. J. Addict. Dis. 30, 81 – 87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Reglarea neuronală a răspunsurilor la stresul endocrin și autonom. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397 – 409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Cross Ref]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., și colab. (2013). Abordări încrucișate ale jocurilor de noroc patologice: o revizuire care vizează diferențele de sex, vulnerabilitatea adolescenților și validitatea ecologică a instrumentelor de cercetare. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454 – 2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). De ce jucătorii nu reușesc să câștige: o revizuire a descoperirilor cognitive și neuroimaginale în jocurile de noroc patologice. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87 – 107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Sex, hormoni steroizi sexuali și boala Alzheimer. Horm. Behav. 63, 301 – 307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Vezina P. (2004). Sensibilizarea reactivității neuronilor dopaminei la nivelul creierului și autoadministrarea medicamentelor stimulante psihomotorii. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827 – 839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Vezina P. (2007). Sensibilizare, dependență de droguri și psihopatologie la animale și oameni. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie 31, 1553 – 1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Dependența și cortexul suprarenal. Endocr. Conectați-vă. [Epub înainte de imprimare] .10.1530 / ec-13-0028 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y. și colab. (2007). Asociere de eliberare de dopamină striatică indusă de amfetamină și răspunsuri de cortizol la stresul psihologic. Neuropsihofarmacologie 32, 2310 – 2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Tulburările de joc patologic și consumul de substanțe. A.m. J. Abuzul de consum de droguri 36, 242 – 247.10.3109 / 00952991003721118 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., și colab. (2013). Comunicările de gen și diferențele de procesare neuronală a stimulilor sexuali vizuali. J. Sex. Med. 10, 1328 – 1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Modificările axei HPA în tulburările mintale: impactul asupra memoriei și relevanța acesteia pentru intervențiile terapeutice. CNS Neurosci. Ther. 17, 714 – 722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Creșterea cortizolului după trezirea dintre jucătorii cu probleme: disocierea de simptomele comorbide ale depresiei și impulsivității. J. Gambl. Stud. 24, 79 – 90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Examinarea diferențelor de gen pentru implicarea jocurilor de noroc și probleme de jocuri de noroc în rândul adulților emergenți. J. Gambl. Stud. 29, 171 – 189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). Scala de anxietate și depresie spitalicească. Acta Psihiatru. Scand. 67, 361 – 370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]