Fronto-striatal disreglementarea în dependența de droguri și patologia jocurilor de noroc: Inconsistențe consecvente? (2013)

Neuroimage Clin. 2013; 2: 385-393.

Publicat online Mar 5, 2013. doi:  10.1016 / j.nicl.2013.02.005

PMCID: PMC3777686

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Du-te la:

Abstract

Modificările în procesarea apetitului sunt centrale pentru teoriile psihologice majore ale dependenței, cu predicții diferențiale făcute de deficiența de recompensă, creșterea stimulentelor și ipotezele de impulsivitate. RMN-ul funcțional a devenit principalul mijloc de testare a acestor predicții, experimentele evidențiind în mod fiabil tulburările la nivelul striatului, cortexului prefrontal medial și regiunilor afiliate. Cu toate acestea, demonstrații de hipo-reactivitate și hiper-activitatea acestui circuit în grupurile dependente de droguri sunt raportate într-o măsură aproximativ egală. Descoperiri similare au avut ecou în literatura neuroimagistică emergentă despre jocurile de noroc patologice, care a fost martora recent la o vechime. Primul obiectiv al acestui articol este de a lua în considerare unele dintre aspectele metodologice ale acestor experimente care ar putea influența direcția observată a efectelor la nivel de grup, inclusiv starea de bază, structura și momentul de testare, precum și natura semnalelor apetitive (legate de medicamente , recompense monetare sau primare). Al doilea obiectiv este de a evidenția tracțiunea conceptuală oferită de jocurile de noroc patologice, ca model al unei dependențe „fără toxicitate” și a unei boli în care sarcinile de consolidare monetară permit o cartografiere mai directă a mărfii abuzate. Concluzia noastră este că deciziile relativ subtile în proiectarea sarcinilor apar capabile să conducă diferențele de grup în circuitele fronto-striatale în direcții complet opuse, chiar și cu sarcini și variante de sarcini care arată aparent asemănător. Diferențierea dintre teoriile psihologice ale dependenței va necesita o mai mare lărgime de proiecte experimentale, fiind necesare mai multe cercetări privind prelucrarea semnalelor apetitive primare, procesarea aversivă și în grupurile vulnerabile / cu risc.

Cuvinte cheie: Dependență, jocuri de noroc patologice, RMN, striat ventral, procesare apetitivă

1. Introducere

Conceptualizările actuale ale dependenței de droguri sunt puternic informate de baza neurobiologică a comportamentului motivat, cu accent în principal pe procesarea apetitului. Mai multe teorii psihologice au fost prezentate pentru a caracteriza schimbările procesării apetitului care predispun la starea de dependență sau descriu tranziția la dependența de droguri. De exemplu, deficiență de recompensă ipoteză (Blum și colab., 2012; Comings and Blum, 2000) propune ca o insensibilitate legată de trăsături la armarea naturală predispune individului la consumul de droguri ca mijloc de compensare. Salentare stimulativă or sensibilizare conturi (Robinson și Berridge, 1993, 2008) propune ca răspunsul creierului la consumul de droguri să fie potențat în urma utilizării repetate, astfel încât căutarea de droguri să domine comportamentul orientat spre obiective asupra comportamentelor sănătoase recompensate. În ultimul deceniu, studiile RMN funcționale (fMRI) ale populațiilor dependente au devenit mijloacele centrale de arbitraj între aceste conturi, deoarece sistemele de recompensare a creierului pot fi testate eficient cu o serie de sonde populare de activare, cum ar fi sarcina de întârziere a stimulentelor monetare (MIDT) de la Knutson ) (Knutson și colab., 2001). Într-un sens, aceste experimente demonstrează o consistență remarcabilă, prin faptul că localizează în mod fiabil regregarea în dependență de regiunile innervate de dopamină din sectorul striat și medial al cortexului prefrontal (mPFC). Însă direcţie de efect este în mod evident inconsistent, cu multiple experimente de înaltă calitate care indică fie hipo-activitate sau hiper-activitatea acelorași regiuni de recompensă (Hommer și colab., 2011). Primul obiectiv al prezentului articol este de a lua în considerare unele dintre caracteristicile de proiectare ale acestor experimente care pot determina direcția de efect observată.

Al doilea obiectiv este de a considera o categorie mai largă de tulburări de dependență care vor fi recunoscute în cadrul DSM5, care este propus în mod special să includă jocuri de noroc patologice (care vor fi redenumite „Jocuri dezordine”) ca forma prototipică de dependența de comportament. Primele studii de neuroimagistică a jocurilor de noroc patologice au fost publicate la mijlocul 2000s (Potenza și colab., 2003a, 2003b; Reuter și colab., 2005), iar în ultimul an, acest domeniu s-a maturizat odată cu raportarea, probabil, a celor mai puternice patru studii RMN până în prezent (Balodis și colab., 2012a; Miedl și colab., 2012; Sescousse și colab., 2010; van Holst și colab., 2012b). Ca și în cazul studiilor privind dependența de droguri, aceste documente din jocurile de noroc patologice au regiuni izolate de striat și mPFC, întrucât se află în centrul acestei rețele perturbate, dar, din nou, direcția efectelor din cele patru studii este inconsistentă. Luând în considerare aceste constatări, vom evidenția caracteristicile jocurilor de noroc patologice pe care credem că le fac un model experimental valoros pentru domeniul dependențelor și pârghia care poate fi oferită de această boală pentru rezolvarea naturii dezregulării în procesarea armăturii în dependența de droguri. .

2. Teoriile psihologice ale dependenței de droguri

Circuitele motivaționale au fost implicate inițial în dependență de observația că drogurile de abuz cresc transmiterea dopaminei în aceste circuite (Înțelept, 2004). Atenția principală a acestor teorii a fost procesarea apetitivă care guvernează abordarea comportamentală și controlul inhibitor al acestor comportamente (Bechara, 2005; Goldstein și Volkow, 2002; Jentsch și Taylor, 1999). În acest cadru, dependența poate fi legată fie de o creștere a comportamentului de abordare a stimulilor legați de droguri, fie de o scădere a controlului inhibitor. În timp ce conceptualizările moderne recunosc ambele procese, conturile alternative variază în funcție de greutatea pe care o permit fiecăruia. În plus, conturile subliniază în mod diferit fie factorii de vulnerabilitate care caracterizează dispoziția (premorbidă) către dependență, fie procesele tranzitorii de la consumul casual la dependența completă. În mod critic, teoriile descrise mai jos fac predicții diferite dacă persoanele dependente ar arăta un răspuns neuronal crescut, normal sau scăzut la stimuli legați de dependență sau semne apetitive legate de droguri. Astfel de predicții sunt foarte potrivite pentru testarea cu RMN.

Ipoteza deficienței de recompensă prevede că susceptibilitatea la dependență provine dintr-un sistem dopaminergic insensibil sau ineficient (Comings and Blum, 2000). În această stare, recompensele naturale vor produce doar un răspuns atenuat, astfel încât un stimul plin de satisfacție nu va conduce sistemul dopaminergic la pragul necesar pentru a declanșa „cascada de recompensă” a creierului (Blum și colab., 2012), iar experiențele normale nu ar avea un impact adecvat asupra comportamentului motivat. Drept urmare, individul ar căuta experiențe mai puternice - inclusiv, dar în niciun caz limitate la administrarea de medicamente - pentru a conduce eliberarea de dopamină și a activa cascada de recompensă. Ipoteza deficienței de recompensă a provenit din date genetice care arată că o variantă a genei receptorului dopaminei D2 (Taq1A DRD2) a fost mai frecventă la pacienții cu dependență de alcool (Blum și colab., 1990; Noble și colab., 1991) și a fost asociată cu o stare hipo-dopaminergică. Acest genotip a fost ulterior legat de alte tulburări de dependență, inclusiv jocurile de noroc patologice (Comings și colab., 1996, 2001). Starea critică hipo-dopaminergică poate apărea și pe căi de mediu, cum ar fi expunerea prelungită la stres (Blum și colab., 2012; Madrid și colab., 2001). La om, studiile tomografiei cu emisie de pozitron (PET) au demonstrat că eliberarea dopaminergică determinată de metilfenidat este mai mică la persoanele dependente, comparativ cu controalele (Martinez și colab., 2007; Volkow și colab., 1997). Cu toate acestea, deși aceste rezultate sugerează o stare hipo-dopaminergică în creierul dependent, nu se poate stabili cauzalitatea. Starea hipo-dopaminergică poate reprezenta o vulnerabilitate pre-morbidă sau poate fi o consecință a consumului de droguri cronice.

Un model contrastant, stimulent al creșterii, se concentrează, de asemenea, pe semnalizarea dopaminergică a comportamentului abordării (Robinson și Berridge, 1993, 2001, 2008), dar prezice că creierul dependent este într-o stare hiper-dopaminergică. Stimularea exogenă a sistemului de dopamină este cunoscută ca cauzând o creștere a activității dopaminergice care este rezistentă la obișnuință, spre deosebire de răspunsul la recompense naturale (Di Chiara, 1999). Prin administrare repetată, răspunsul dopaminergic devine sensibilizat (Robinson și Becker, 1986). În plus, împerecherea repetată a medicamentului (declanșând un răspuns dopaminergic mare) cu stimuli ecologici asociați (de exemplu, parafernalia medicamentelor), determină acești stimuli să dobândească o saliență sporită și să capteze atenția, mai presus de stimuli satisfăcătoare în mod natural (Robinson și Berridge, 1993). Spre deosebire de ipoteza deficienței de recompensă, nu este necesară o anomalie pre-morbidă în prelucrarea recompenselor naturale, deoarece dependența se dezvoltă ca urmare a eliberarii de dopamină condusă exogen. Modelele animale au oferit mult sprijin acestui model (de ex. Di Ciano, 2008; Harmer și Phillips, 1998; Taylor și Horger, 1999); de exemplu, șobolanii pre-expuși la cocaină au arătat facilitarea învățării atunci când asociați un stimul nou cu un consolidator condiționat anterior care a fost asociat cu cocaina (Di Ciano, 2008). Cu toate acestea, dovezile directe la oameni au fost mai puțin convingătoare. De exemplu, studiile PET indică a reducere la receptorii striatali ai dopaminei la persoanele dependente (Martinez și colab., 2004; Volkow și colab., 1990), implicând a hipo-sistem dopaminic sensibil. Robinson și Berridge (2008) postulează că sensibilizarea poate fi exprimată doar în anumite contexte psihologice, cum ar fi mediul consumului de droguri obișnuit, mai degrabă decât un mediu nou precum un scaner cerebral, ceea ce face ipoteza dificil de testat cu neuroimagistică funcțională.

Cea de-a treia clasă de model accentuează o deficiență în controlul inhibitor de top-down al consumului de droguri, cu o mutare a focalizării neuroanatomice subiacente de la striatum la PFC (Bechara, 2005). Creșterea trăsăturilor în impulsivitate și omologul lor neuropsihologic, un control inhibitor slab, poate predispune la experimentarea inițială a medicamentului, precum și tranzițiile la abuz și dependență (Verdejo-García și colab., 2008). În mod similar, s-a sugerat că adolescența poate reprezenta o perioadă critică de maturizare, timp în care nivelurile crescute de impulsivitate a trăsăturii lasă un individ vulnerabil la dezvoltarea unei dependențe (Chambers și colab., 2003). Ipoteza impulsivității nu dă nicio pondere deosebită armăturii legate de droguri și, prin urmare, ar fi de așteptat modificări similare în dependența în procesarea recompenselor naturale. În plus, subliniind controlul de sus în jos al răspunsului, ipoteza impulsivității poate acomoda cu ușurință posibilitatea ca dependența să fie asociată cu o sensibilitate redusă la aversiv consecințe, fie în locul sau în plus față de orice alterare a procesării apetitului. MPFC s-a dovedit a fi critic pentru a menține inhibarea cu succes în modelele animale, deoarece leziunile din această regiune au ca rezultat o impulsivitate crescută (Gill și colab., 2010). La om, un studiu structural RMN la participanți sănătoși a raportat că volumul de mPFC la om a fost corelat cu măsuri de impulsivitate (Cho și colab., 2012). Modelul de dependență al inhibării răspunsului afectat și alocării salienței (I-RISA) (Goldstein și Volkow, 2002; Goldstein și colab., 2009) a fost dezvoltat pentru a integra gradul sporit de indicii legate de droguri ca urmare a consumului repetat de droguri (în conformitate cu modelul de stimulare a salienței) și a deficiențelor pre-morbide în impulsivitate și control de jos în jos care lasă un individ susceptibil de dependență. .

Cele trei grupuri de modele fac predicții diferențiale despre baza neuronală a dependenței și, în special, despre creșteri sau scăderi ale activității legate de recompensă în grupurile dependente în raport cu controalele. În ceea ce privește activitatea dopaminergică subcorticală, ipoteza deficienței de recompensă propune a reducere în procesarea legată de recompense, ceea ce ar afecta în mod similar prelucrarea apetitivă legată de droguri și non-legată de droguri. Ipotezele de stimulare a măririi și impulsivității prevăd că răspunsul dopaminergic subcortical la stimuli legați de droguri este a crescut; Cu toate acestea, aceste două relatări diferă în previziunile lor cu privire la răspunsul la stimuli apetitivi care nu au legătură cu drogurile: salientul stimulativ este eficient agnostic pe astfel de stimuli, în timp ce ipoteza impulsivității prezice o hipersensibilitate generalizată a rețelei de recompense subcorticale. În plus, ipoteza impulsivității conține un rol important pentru funcția mPFC, care ar trebui redusă și asociată cu controlul inhibitor deficitar. De asemenea, ipoteza impulsivității adaptează cel mai bine orice schimbare a răspunsului neural la evenimente aversive.

În timp ce mai multe dintre aceste predicții se opun intuitiv, trebuie să rețineți că dependența este o tulburare dinamică cu etape temporale distincte. Modelele distincte pot explica în mod preferențial starea și dispoziția vulnerabile la inițierea de droguri (deficiență de recompensă) sau tranziția la consumul compulsiv de droguri (stimulență). Odată ce dependența este inițiată, există un nou model ciclic, de la binge / intoxicație la retragere și afectare negativă, la preocupare și anticipare (Koob și Le Moal, 1997). Aceste etape vor afecta probabil sistemele de motivație diferit; în timp ce „ridicat” în timpul intoxicației este caracterizat printr-o transmisie crescută de dopamină striatică (Volkow și colab., 1996), iar retragerea este asociată cu ipo-activitate a acelorași căi (Martinez și colab., 2004, 2005; Volkow și colab., 1997). Prin urmare, eterogenitatea clinică și momentul testării în raport cu ultimul consum de droguri pot avea un efect pronunțat asupra sarcinilor legate de recompensă. Unele modele hibride recente au început să integreze conceptele pe diferite etape ale dependenței (Blum și colab., 2012; Leyton, 2007). Ipoteza de stimulare a salanței recunoaște că slăbiciunile dispoziționale în funcția executivă pot explica de ce doar un subset de indivizi expuși la droguri dependente continuă să dezvolte o dependență (Robinson și Berridge, 2008). Modelul de dopamină cu doi factori de Leyton (2007) propune că circuitul motivațional este hiperactiv ca răspuns la indicii legate de dependență, dar că acest lucru poate duce la o devalorizare a timpurilor apetitive care nu au legătură cu drogurile în timp, astfel încât prelucrarea neurală a recompenselor naturale poate fi intactă în stare premorbidă, dar redusă în grupuri dependente.

3. Utilizarea fMRI pentru investigarea bazei neuronale a dependenței

Semnalul de dependență al nivelului de oxigen din sânge (BOLD) măsurat în timpul fMRI oferă un marker indirect al activității neuronale derivând din modificările fluxului sanguin cerebral, care la rândul lor reflectă necesitățile crescute de energie care rezultă din activitatea neuronală. Având în vedere concentrarea pe teoriile psihologice ale dependenței de transmiterea dopaminei, este important să recunoaștem că semnalul fMRI este îndepărtat la câțiva pași din neuronii dopaminergici ai rețelei de recompense, astfel încât inferențele cu privire la modificările în activitatea dopaminergică trebuie făcute cu precauție extremă.

Căile de dopamină au originea în nucleele dopaminergice ale creierului mijlociu, deși aceste nuclee sunt dificil de vizualizat cu fMRI (Düzel și colab., 2009; Limbrick-Oldfield și colab., 2012), iar majoritatea studiilor se concentrează în schimb asupra regiunilor care primesc aporturi din creierul dopaminergic: striatul dorsal și ventral și mai multe sectoare ale cortexului prefrontal. Aceste regiuni sunt mai mari, mai puțin predispuse la zgomotul fiziologic și se crede că semnalul BOLD se corelează cel mai bine cu potențialele de teren locale care reflectă intrările dendritice la regiune și activitatea interneuronilor locale (Logothetis, 2003). În timp ce schimbările în activitatea funcțională a acestui „circuit de recompensă” au fost interpretate ca o modulare a intrărilor dopaminergice subiacente, o regiune precum striatul primește multe intrări și conține multe neuromodulatoare în afară de dopamină. Când se interpretează rezultatele RMN în termeni de hipo- sau hiper-activitate, trebuie să fim conștienți și de faptul că fMRI nu este în măsură să discrimineze între activitatea neuronală excitatorie și cea inhibitoare și, astfel, o regiune ar putea fi „hiperactivă” ca urmare a unei creșteri nete a inhibitorilor. activitate.

Din fericire, nu interpretăm rezultate fMRI în izolare. Un studiu imagistic multi-modal seminal a corelat măsurile PET de eliberare de dopamină la o sarcină răsplătită împotriva răspunsurilor legate de evenimentele legate de fMRI în timpul anticipării recompenselor la aceiași participanți (Schott și colab., 2008). Eliberarea de dopamină în striatul ventral a prezis magnitudinea modificărilor semnalului BOLD atât în ​​creierul dopaminergic cât și în striatul ventral. Datele translaționale de la animale experimentale ajută, de asemenea, la fundamentarea interpretărilor rezultatelor imagistice; de exemplu prin evidențierea subdiviziunilor funcționale în striatum și PFC care se află la limita rezoluției spațiale a RMN. Această lucrare asociază striatul dorsal în primul rând cu achiziția de asociații de răspuns-recompensă (Balleine și O'Doherty, 2010, A se vedea, de asemenea, O'Doherty și colab., 2004) și formarea obiceiurilor (Haber și Knutson, 2010; Yin și Knowlton, 2006) întrucât striatul ventral este implicat în anticiparea și predicția legate de recompensă și vigoarea răspunsului (Balleine și O'Doherty, 2010; O'Doherty și colab., 2004; Roesch și colab., 2009). Disocieri similare pot fi prezente în PFC, cu regiunea orbital-frontală medială și porțiunea rostrală a cingulatului anterior implicate în reprezentări ale valorilor stimulului, în contrast cu asociațiile de acțiune-valoare ale deținerii cingulate anterioare dorsale (Rushworth și colab., 2011).

4. Prelucrarea neuronală a recompenselor în dependența de droguri

Hommer și colab. (2011) oferă o imagine de ansamblu autoritară și interesantă a datelor de neuroimaginare care se bazează pe ipotezele deficitului de recompensă și impulsivitate, publicate până la 2010. Concluzia lor este că, în timp ce probele PET de disponibilitate redusă de dopamină D2 și eliberare de dopamină indusă de stimulant în formă de dependență de droguri favorizează puternic ipoteza deficitului de recompensă (Fehr și colab., 2008; Martinez și colab., 2004; Volkow și colab., 1997, 2001; Volkow și colab., 2007), literatura mai mare a RMN de procesare a recompenselor cuprinde rapoarte privind creșteri și scăderi ale procesării recompensei în tulburările de consum de substanțe, aproximativ egale. Lucrările recente au continuat acest model de inconsecvență. Comun pentru multe domenii de cercetare în RMN, o serie de sarcini diferite sunt folosite pentru a investiga baza neuronală a dependenței. Totuși, aceasta nu poate fi singura explicație a diferențelor observate, întrucât hipo-reactivitatea și hiper-reactivitatea au fost observate în sarcini aparent similare. Luați în considerare două studii recente cu sarcina de întârziere a stimulentelor monetare (MIDT), o sarcină simplă și standardizată dezvoltată pentru a investiga procesele legate de recompense în striatul ventral, cu un accent special pe anticiparea recompenselor. Un studiu asupra fumătorilor adolescenți a găsit un scădea răspunsul striatic ventral în timpul anticipării recompenselor, în comparație cu nefumătorii și a negativ corelarea cu frecvența fumatului, în concordanță cu ipoteza deficienței de recompensă (Peters și colab., 2011). Nu au fost constatate diferențe de grup în timpul procesării rezultatelor. Cu toate acestea, în primul studiu de utilizare a MIDT în dependența de cocaină, Jia și colab. (2011) observate sporită Reactivitatea bilaterală ventrală și dorsală-striatală atât la anticiparea recompenselor, cât și la rezultatul recompensei, iar această hipereactivitate a prezis rezultate mai slabe ale tratamentului (abstinență auto-raportată, toxicologie în urină) la urmărirea a două luni. Chiar și în cadrul studiilor efectuate la consumatorii de droguri cu aceeași substanță preferată, direcția efectului este considerată a se inversa complet pe diferite studii; de exemplu, în dependența de alcool (Beck și colab., 2009; Bjork și colab., 2008; Wrase și colab., 2007) sau consumatori de canabis (Nestor și colab., 2010; van Hell și colab., 2010) (vedea Hommer și colab., 2011 pentru descrieri complete ale acestor studii).

Unele dintre incoerențele din domeniu se datorează probabil factorilor clinici sau demografici care acționează ca moderatori, cum ar fi diferențele dintre clasele de medicamente (de exemplu, stimulanți vs. opiacee) (McNamara și colab., 2010), sex (Potenza și colab., 2012) sau statutul de căutare a tratamentului (Stippekohl și colab., 2012). Criteriile de incluziune sunt, evident, importante; de exemplu, grupul țintă din Peters și colab. (2011) studiu au fost adolescenții care au raportat fumarea a cel puțin unei țigări în ultimele 30 de zile, în timp ce Jia și colab. (2011) a inclus utilizatorii de cocaină care solicită tratament pentru dependență. Astfel, asemănările în proiectarea sarcinilor trebuie evaluate în raport cu diferențele majore în stadiul și gravitatea dependenței. Chiar și în studiile asupra utilizatorilor care preferă același medicament, pot exista diferențe dramatice în criteriile de incluziune. De exemplu, în studiile privind dependența de alcool, Beck și colab. (2009) și Wrase și colab. (2007) excludeau participanții cu un istoric de consum ilicit de droguri, în timp ce Bjork și colab. (2008) a inclus consumatori iliciti de droguri. Lungimea abstinenței este similară și este cunoscută ca având un impact asupra răspunsurilor neuronale la indicii legate de medicamente (David și colab., 2007; Fryer și colab., 2012).

Mai multe variabile în proiectarea sarcinilor fMRI pot influența, de asemenea, direcția efectelor. Având în vedere proprietățile temporale ale semnalului BOLD, structura de studiu poate avea o semnificație și mai mare decât eterogenitatea clinică și a fost favorizată ca una dintre explicațiile principale pentru rezultatele inconsistente revizuite de Hommer și colab. (2011). Chiar și în cadrul unei sarcini aparent standardizate precum MIDT, se poate surprinde numărul de variante subtile care există (vezi Fig. 1). Unele rapoarte maximizează puterea în contrastul apetisant, doar comparând indicii recompensate cu cele necompensate (Peters și colab., 2011), în timp ce altele includ o condiție de pierdere (Balodis și colab., 2012a; Beck și colab., 2009; Bjork și colab., 2011; Jia și colab., 2011; Nestor și colab., 2010; Wrase și colab., 2007). Studiile efectuate la voluntari sănătoși au stabilit clar sensibilitatea răspunsului striat la acești factori contextuali (Bunzeck și colab., 2010; Hardin și colab., 2009; Nieuwenhuis și colab., 2005): de exemplu, un rezultat câștig zero este procesat diferit în sarcinile în care pierderea poate fi susținută. Alegerea condiției de bază va fi un factor determinant crucial dacă diferențele de grup reflectă creșteri aparente sau scăderi ale activității. Analizând literatura MIDT de până acum discutată, referința de bază utilizată este adesea un indiciu sau rezultat neutru (Bjork și colab., 2008; Jia și colab., 2011; Peters și colab., 2011; Wrase și colab., 2007), dar unele studii adoptă linii de bază alternative precum intervalul inter-proces (Nestor și colab., 2010).

Fig. 1 

Diferențe structurale între două sarcini tipice utilizate pentru investigarea procesării apetitului în dependență. a) O sarcină de ghicire adaptată de la Yacubian și colab. (2006) și utilizat de van Holst și colab. (2012) în studiul jucătorilor patologici. La fiecare proces, ...

Există o problemă mai subtilă în structura de încercare a sarcinii, pentru a separa diferite faze psihologice în cadrul unui proces. Într-o sarcină tipică apetisantă, pot apărea patru etape (vezi Fig. 1): prezentarea unui indiciu motivațional care creează o așteptare pozitivă, neutră sau negativă la acel studiu, răspunsul comportamental al participantului la acel indiciu, o etapă anticipativă (fie o întârziere, fie o rotire mai interesantă a unei roți) și, în cele din urmă, livrarea rezultatului. Fără separarea temporală adecvată a acestor faze („jitter”), diferențele de grup care sunt detectat la rezultat ar putea fi, de fapt, condus de anomalii care sângerează din fazele anterioare, având în vedere timpul lent al semnalului BOLD. Astfel, modificările în deliberare sau asumarea riscurilor în timpul fazei de răspuns, sau modificările procesării anticipative, pot confunda efectele rezultatului. Așa cum se știe pe scară largă din munca la animale experimentale, semnalizarea dopaminergică este probabil să se deplaseze pe parcursul unei sarcini apetisante de la recompensa în sine (adică faza de rezultat) la stimuli care prezic acele recompense (adică, fazele cue sau anticipare). În multitudinea de variante utilizate în cercetarea dependențelor, durata generală a sarcinii poate fi redusă considerabil prin eliminarea acestor intervale jitterate și prezentarea a cel puțin unele dintre etapele în succesiune rapidă (Beck și colab., 2009; Jia și colab., 2011; Nestor și colab., 2010; Wrase și colab., 2007). Dimpotrivă, alte experimente au inserat în mod specific ferestrele jitterate pentru a izola, de exemplu, activitatea de pregătire a motorului (cunoscută pentru recrutarea regiunilor striatale) de anticiparea recompenselor (Balodis și colab., 2012a; Bjork și colab., 2011; Peters și colab., 2011) sau anticiparea recompenselor din rezultatul recompensei. Cu toate acestea, chiar și luând în considerare această problemă critică, în studiile care au redus anticiparea și rezultatul, putem vedea în continuare variabilitatea dacă diferențele de grup apar în anticipație (Beck și colab., 2009; Peters și colab., 2011; Wrase și colab., 2007) sau la rezultatul recompensei (Balodis și colab., 2012a; Jia și colab., 2011).

Un alt punct metodologic se referă la natura recompensei. Majoritatea studiilor privind prelucrarea recompenselor în dependența de droguri au utilizat întărirea monetară (inclusiv toate studiile efectuate cu MIDT). În timp ce motivele pentru care se utilizează întărirea monetară în cadrul psihologiei experimentale sunt clare (de exemplu, efecte motivaționale clare și capacitatea de modelare a câștigurilor și pierderilor în același domeniu), banii sunt un consolidator complex. În primul rând, valoarea sa este învățată, deși la începutul vieții, astfel încât, până la vârsta adultă, creierul poate considera banii la fel cu recompensele primare. Valoarea sa subiectivă diferă între indivizi ca funcție de avere („Efectul Bernoulli”; vezi Tobler și colab., 2007 pentru instantanee neuronală a acestui fenomen) și este derivat din capacitatea sa de a fi schimbat pentru alte bunuri de valoare (adică este fungibil). Acest lucru creează o problemă specifică în studiile dependenței, deoarece banii obținuți într-un cadru experimental pot fi apoi schimbați ulterior pentru drogurile de abuz, plasându-l la un nivel oarecum ambiguu de stimulare. Nu este clar dacă ar trebui să fie privit ca o problemă legată de dependență sau o recompensă naturală.

Având în vedere aceste dificultăți în ceea ce privește utilizarea armăturii monetare în studiile privind dependența de droguri, un proiect util pentru a obține un efect între ipotezele psihologice concurente este să folosești indicii apetitive nefinanciare (și non-legate de droguri), precum erotica sau gusturi plăcute. Aceste studii au generat un model mai uniform de hipoactivitate în regiunile asociate recompenselor (Asensio și colab., 2010; Garavan și colab., 2000; Wexler și colab., 2001). De exemplu, folosind imagini erotice din International Affective Picture Series într-un grup relativ mare de subiecți dependenți de cocaină masculină, Asensio și colab. (2010) a găsit o rețea larg similară, recrutată de indicii apetisante în cele două grupuri, dar a redus activarea în striatul dorsal și ventral și PFC dorsomedial în grupul de cocaină. Aceste studii susțin ipoteza deficienței de recompensă, dar pot fi, de asemenea, adaptate la variante de salient stimulent (de ex. Leyton, 2007) care permit sensibilizarea indicilor legate de droguri pentru a conduce la o atenuare în răspunsul la armatoarele naturale.

5. Jocuri de noroc patologice

De la includerea DSM-III în 1980, jocurile de noroc patologice au fost grupate în tulburările de control al impulsurilor, alături de cleptomanie, piromanie și tricotilomanie. Propunerea DSM5 de a o clasifica din nou în categoria dependențelor (Holden, 2010; Petry, 2010) a fost solicitat de mai multe linii de cercetare, inclusiv dovezi empirice pentru o vulnerabilitate comună dependenței (de ex. Lind și colab., 2012; Lobo și Kennedy, 2009; Slutske și colab., 2000) și similitudini substanțiale la baza neuronală dezvăluite în primul rând de RMN (Leeman și Potenza, 2012; Potenza, 2008). Pe lângă faptul că este „purtătorul de pavilion” pentru comportamental dependențe, considerăm că jocurile de noroc patologice oferă, de asemenea, un model important pentru domeniul dependențelor, din cel puțin două motive. Primul motiv se referă la problema inutilă de „pui și ouă” în cercetarea dependenței (vezi Ersche și colab., 2010; Verdejo-García și colab., 2008). Consumul cronic al majorității drogurilor de abuz este asociat cu modificări structurale brute la nivelul creierului, astfel încât semnăturile neuronale ale vulnerabilității premorbide nu pot fi disociate de modificările care au avut loc ca urmare a consumului de droguri. O astfel de neurotoxicitate excesivă ar trebui să fie absentă în jocurile de noroc patologice și, într-adevăr, două studii recente care folosesc morfometria bazată pe voxel nu au putut detecta modificări semnificative ale volumelor de materii gri sau albe la jucătorii patologici (Joutsa și colab., 2011; van Holst și colab., 2012a), contrastând cu reducerile dramatice și pe scară largă ale materiei cenușii într-un grup asociat cu dependența de alcool (Chanraud și colab., 2007; van Holst și colab., 2012a). O altă complicație care rezultă din același efect este aceea că comparațiile de grup ale activității funcționale împotriva controalelor sănătoase pot fi confundate cu diferențele structurale de volum, în care aceste efecte sunt prezente în dependențele de droguri. Desigur, la jucătorii patologici, ciclul regulat al câștigării și pierderii poate genera neuro- mai subtile.adaptivă modificări care nu pot fi ușor detectabile cu protocoale de imagistică structurală. Cu toate acestea, asemănările fenotipice între jucătorii patologici și grupurile cu dependențe de droguri, cum ar fi în cazul impulsivității trăsăturilor și a probelor neuropsihologice de luare a deciziilor riscante, pot fi mai aliniate cu mecanismele de vulnerabilitate decât sechelele neurotoxice ale consumului de droguri cronice.

Al doilea tip de cunoștințe care poate fi obținut din cercetările asupra jocurilor de noroc patologice privește natura consolidării în studiile de neuroimagistică. Experiența câștigurilor financiare și comportamentul instrumental pentru obținerea acestor rezultate sunt caracteristicile definitorii ale jocurilor de noroc și etapele de condiționare cheie în dezvoltarea jocurilor de noroc patologice (Blaszczynski și Nower, 2002). Astfel, în cercetările efectuate la persoane cu jocuri de noroc patologice, „marfa” abuzată este acum congruentă cu tratabilitatea experimentală a consolidării monetare în sarcinile bazate pe recompense. Din păcate, literatura în creștere care a folosit sarcini monetare la jucătorii patologici suferă de aceeași eterogenitate pe care am descris-o mai sus în dependența de droguri. Un studiu inovator timpuriu din Reuter și colab. (2005) a folosit o sarcină de ghicire a cărții cu două alegeri pentru a compara răspunsul creierului cu câștigurile în raport cu pierderile la jucătorii patologici. Modificarea semnalului în striatul ventral și PFC medial ventral (vmPFC) a fost redusă la jucătorii patologici și a corelat negativ cu severitatea jocurilor de noroc. Cu toate acestea, acest studiu nu a folosit o condiție de rezultat neutru, și a modelat doar activități legate de rezultat pentru fiecare studiu. Linia de bază utilizată a fost rezultatele pierderilor, prin urmare, orice diferențe de grup ar putea fi determinate fie de modificări ale procesării legate de pierderi, fie de câștig. Un model oarecum similar a fost raportat în PFC ventrolateral pentru feedback cu privire la o sarcină de învățare inversă la jucătorii patologici (de Ruiter și colab., 2009).

În studiile mai recente care elimină dinamica temporală într-un proces, apare un model mai complicat. Van Holst și colab. (2012b) a folosit un joc de alegere probabilistică, care a variat atât magnitudinea cât și probabilitatea recompensei potențiale în cadrul încercărilor și a modelat răspunsurile creierului în faza de anticipare (vezi Fig. 1). Jucătorii patologici au afișat un răspuns mai mare la contrastul de magnitudine (câștigă 5 euro față de câștigul 1 euro) în striatul dorsal, comparativ cu controalele, iar striatul dorsal și OFC au urmărit, de asemenea, valoarea așteptată legată de câștig într-o măsură mai mare la jucătorii patologici. Cu toate acestea, într-o lucrare contemporană, Balodis și colab. (2012a) a raportat o reducere a circuitelor fronto-striatale folosind MIDT la jucătorii patologici. Sarcina lor a permis separarea temporară de anticipație și rezultat, iar în timpul anticipare, jucătorii au afișat o activitate redusă în striatul ventral și vmPFC în toate condițiile de așteptare (câștiguri și pierderi). La primirea unui câștig financiar, jucătorii patologici au arătat și o scădere a activității vmPFC.

Diferențele dintre aceste două rezultate sunt inițial debordante, dar există unele diferențe importante de design între experimentele care pot oferi indicii cu o relevanță mai largă în domeniul dependențelor. În primul rând, în timp ce ambele sarcini au utilizat întărirea monetară, forma de prezentare precisă a fost foarte diferită (Leyton și Vezina, 2012): Van Holst și colab. (2012b) cărți de joc realiste și imagini cu bani reali (vezi Fig. 1), în timp ce Balodis și colab. (2012a) nu a implicat un scenariu de joc realist și a declarat suma care trebuie câștigată sau pierdută în format text simplu. Un jucător patologic poate experimenta prima sarcină ca fiind evocator al jocului real, în timp ce cea de-a doua sarcină nu poate fi strâns asociată cu comportamentul dependenței, în ciuda disponibilității de consolidare monetară. Leyton și Vezina (2012) sugerează că procesele de stimulare a creșterii poate fi specifice doar unui set restrâns de stimuli care sunt strâns legați de dependență. Există, de asemenea, alte diferențe între cele două sarcini, în afară de indicii, inclusiv calendarul încercărilor și analiza. Van Holst și colab. (2012b) a folosit un contrast de anticipare a recompenselor mari cu anticiparea recompenselor mici, în timp ce Balodis și colab. (2012a) a utilizat un contrast categoric cu o perioadă de anticipare neutră ca bază. În mod clar, diferențele de grup în procesarea modificărilor de magnitudine în timpul anticipării sunt distincte de diferențele de grup în procesarea anticipării unui rezultat satisfăcător vs. neutru.

Mai mult, diferențele de grup descrise de van Holst și colab. (2012b) și Balodis și colab. (2012a) studiile se referă la sectoare distincte ale striatului. Îmbunătățit dorsal activitate striatală în Studiu van Holst (2012b) ar putea fi interpretat ca o dovadă a faptului că jucătorii sunt înclinați să formeze asociații de acțiune-rezultat în timpul jocurilor de noroc, în timp ce hipo-receptivitatea în ventral striatum în Balodis și colab. (2012a) studiul ar putea indica inflexibilitatea pentru a actualiza valorile recompensei (pentru discuții vezi Balodis și colab., 2012b; van Holst și colab., 2012c). Prin urmare, rolul subdiviziunilor striatice separate poate fi esențial în interpretarea acestor rezultate.

Alte studii de neuroimagistică sugerează că diferențele de grup între jucătorii patologici și controale pot depinde de condițiile specifice de sarcină. Un studiu fMRI asupra blackjack-ului a indicat o îmbunătățire a activității frontale inferioare a gyrusului și a talamului la jucătorii cu probleme doar în timpul studiilor cu risc ridicat; nu au fost observate diferențe de grup în timpul studiilor cu risc scăzut (Miedl și colab., 2010). Aceste rezultate au fost coroborate cu EEG, unde jucătorii care au prezentat probleme au arătat o amplitudine pozitivă față de cortexul frontal în studiile recompensate cu risc ridicat, în timp ce nu au fost observate diferențe de grup în studiile cu risc scăzut (Hewig și colab., 2010; Oberg și colab., 2011). Aceste rezultate sunt în conformitate cu sugestia formulată de Leyton și Vezina (2012), că procesele de stimulare a primării la jucători pot deveni foarte specifice unui set restrâns de oportunități cu risc ridicat.

Relevanța specifică a consolidării monetare pentru jocurile de noroc patologice permite, de asemenea, o comparație directă a recompensei „dependenței” cu recompensele naturale, cum ar fi stimulii alimentari sau sexuali. Aceasta a constituit rațiunea din spatele unui al treilea experiment recent în domeniul jocurilor de noroc patologic, comparând răspunsul neural la recompensele financiare și recompensele vizuale erotice, folosind o sarcină de întârziere stimulativă (Sescousse și colab., 2010). În timpul anticipării, jucătorii patologici au arătat o redus răspuns neuronal în striatul ventral pentru recompense erotice în comparație cu controalele, în concordanță cu studiul în dependența de cocaină descris mai sus (Asensio și colab., 2010). În timpul anticipării, nu a existat nicio diferență în răspunsul la recompensele financiare. Cu toate acestea, în faza rezultatelor, răspunsul neural la rezultatele financiare a fost a crescut la jucătorii patologici în comparație cu controalele din cortexul orbitofrontal. Acest model de rezultate nu este bine adaptat la nici una din ipotezele de dependență prezentate mai sus, dacă sunt luate de unul singur. Mai degrabă, datele acceptă un model de două procese, fie în cazul în care hiper-reactivitatea la recompense dependente conduce la o atenuare a răspunsului la recompense naturale (Leyton, 2007) sau în care deficiența de recompensă inițială este completată de un proces de stimulare a scăderii la indicii legate de dependență (Blum și colab., 2012). Rețineți că oricare dintre mecanisme presupune un proces de sensibilizare stimulativ condus numai de comportament, fără aport de dopamină exogen. Un următor pas logic pentru a separa aceste posibilități ar fi identificarea unui grup cu risc ridicat pentru jocurile de noroc patologice, cum ar fi rudele de gradul I, pentru a izola complet markerii de vulnerabilitate.

Studiul final final la jucătorii patologici a adoptat o abordare computațională pentru a considera reprezentările neuronale ale recompensei în funcție de modificările întârzierii la recompensă (reducere temporală) și incertitudinea recompensei (reducerea probabilităților) (Miedl și colab., 2012). Fenomenele comportamentale care stau la baza sunt bine stabilite: în jocurile cu probleme și dependența de droguri, există o reducere mai mare a recompenselor întârziate (adică, o preferință pentru recompensarea imediată) și o reducere redusă a recompenselor incerte (adică, mai puțin aversiune pentru risc) (Madden și colab., 2009). Miedl și colab. (2012) experimentul a titrat valoarea subiectivă atât pentru opțiunile întârziate cât și pentru cele probabiliste pentru fiecare individ, iar aceste valori au fost apoi corelate în mod fiabil cu activitatea creierului în striatul ventral. Jucătorii patologici au arătat reprezentări de valoare mai mari în striatul ventral în sarcina de reducere temporală, dar reprezentări reduse ale valorii în timpul sarcinii de reducere a probabilității, în comparație cu controalele. Aceste rezultate implică o denaturare a funcțiilor valorice referitoare la recompense la timp și incertitudine la jucătorii cu probleme, iar aceste sarcini bazate pe alegeri converg în aceeași fiziopatologie de bază, precum cea revelată de sarcinile motivaționale din lucrarea de mai sus.

6. Concluzie

Din imaginea complexă descrisă mai sus, este important să recunoaștem localizarea robustă a diferențelor de grup în dependența de circuitele legate de recompense care cuprinde în principal striatul ventral și PFC medial. Este direcția inconsistentă a efectelor din acest circuit care constituie subiectul pentru discuție, reprezentând un obstacol major în utilizarea datelor RMN pentru judecarea între teoriile psihologice ale dependenței. O viziune ar putea fi că datele disponibile evidențiază clar un deteriorare în acest sistem și că direcția exactă poate fi relativ lipsită de importanță. Cu toate acestea, opinia noastră din sondajul acestui corp de cercetare este că deciziile metodologice relativ subtile la nivelul proiectării sarcinii, structurii încercărilor și analizei pot avea un impact critic asupra diferențelor de grup observate. În timp ce aceste principii sunt bine recunoscute în manualele de imagistică, am încuraja cercetătorii să cunoască ideea că astfel de decizii pot determina diferențe de grup în direcții complet opuse și să ia în considerare aceste influențe metodologice înainte de a susține sprijin pentru o teorie de bază. Este posibil ca mai mulți factori să fie importanți în această privință: 1) includerea rezultatelor pozitive, negative și neutre în aceeași sarcină sau compararea numai a condițiilor pozitive și neutre. Indiciile sau rezultatele neutre (care constituie cea mai standard condiție de bază) sunt cunoscute a fi procesate diferit în aceste două contexte (de ex. Nieuwenhuis și colab., 2005); 2) calendarul de încercare în ceea ce privește segregarea temporală a alegerii / răspunsului, anticipare și procesare legată de rezultat. Deși este tentant să acordăm prioritate lungimilor mai scurte ale activității, iar munca timpurie în acest domeniu s-a prăbușit adesea în unele faze, acest lucru este probabil să îngreuneze în cele din urmă coerența; și 3) natura urmelor apetisante; și chiar în cadrul sarcinilor care utilizează același tip de aparente (de exemplu, rezultatele monetare), poate exista o influență semnificativă a reprezentării grafice, cum ar fi imaginile de monedă versus feedback-ul textului rezultatelor monetare (vezi Fig. 1), care poate fi suficient pentru a conduce procesarea legată de dependență.

Având în vedere aceste probleme de proiectare, cercetarea neuroimagistică funcțională continuă asupra dependenței de droguri ar beneficia de o gamă mai largă de proiecte de studiu. Pentru a diferenția cel mai bine între modelele psihologice dominante, trei tipuri de design sunt deosebit de puternice. Este foarte probabil ca semne legate de droguri să fie procesate diferit de alte semne apetitive care nu sunt dependente de dependență la persoanele dependente, deși foarte puține studii au comparat în mod direct aceste clase de semne în același design (vezi Sescousse și colab., 2010 pentru o excepție). Având în vedere complexitățile cu utilizarea banilor ca armator fungibil în dependența de droguri, o abordare fructuoasă este măsurarea răspunsurilor neuronale la recompensele primare, cum ar fi erotica sau gusturile plăcute (Asensio și colab., 2010; Garavan și colab., 2000; Horder și colab., 2010). În al doilea rând, este dificil să dezinstalați teoriile psihologice dominante în studiile efectuate în grupuri dependente de droguri, unde factorii de vulnerabilitate premorbidă (cum ar fi hiposensibilitatea recompenselor) au fost deja modificați de dependență de procesele de tranziție, inclusiv modificările neurotoxice și neuroadaptive induse de cronici consumul de droguri. Cercetarea în grupuri cu risc ridicat în virtutea istoriei familiale, a genotipului sau a dispozițiilor de personalitate, cum ar fi impulsivitatea trăsăturii, este necesară pentru a izola markeri de vulnerabilitate în sine, iar cercetarea asupra jocurilor de noroc patologice poate fi de asemenea utilă în această privință. În al treilea rând, cu accentul istoric pe activitatea de concentrare a dopaminei asupra sistemului apetitiv, lucrările mult mai puțin neuroimagistice au căutat să cuantifice procesarea aversivă în dependență. Cu toate acestea, o serie de studii psihofiziologice au descris un răspuns atenuat la indicii aversive în dependențe, inclusiv deficiențe în condiționarea fricii pavlovene (Brunborg și colab., 2010; McGlinchey-Berroth și colab., 1995, 2002) și negativitatea legată de eroare (Franken și colab., 2007). În timp ce lucrul IRM preliminar a coroborat o conturare a activității legate de pierderi în striatum, cingulat anterior și insulă în dependența de droguri (de Ruiter și colab., 2012; Forman și colab., 2004; Kaufman și colab., 2003), aceste studii încă au în vedere aspecte precum tipul de armătoare și stadiul procesării (de exemplu, anticiparea versus rezultatul), care sunt ridicate în studiile mult mai numeroase ale procesării apetitului.

În cele din urmă, am sublinia ideile oferite de cercetările asupra persoanelor cu jocuri de noroc patologice în cadrul dependențelor. Studiile efectuate asupra jucătorilor patologici pot evidenția fundamentele neuronale ale dependenței într-o boală care nu se confundă cu efectele neurotoxice pronunțate care rezultă din abuzul de substanțe; într-adevăr, recentele experimente VBM la jucători patologici nu au detectat diferențe structurale semnificative (Joutsa și colab., 2011; van Holst și colab., 2012a). În plus, am evidențiat unele dintre complexitățile legate de utilizarea banilor ca consolidant în studiile dependenței de droguri; și anume că este un armator complex învățat, care poate fi schimbat (cel puțin în principiu) pentru drogurile de abuz. Având în vedere utilitatea practică a utilizării întăririi monetare în sarcinile de neuroimagistică, jocurile de noroc patologice reprezintă o condiție în care există o convergență directă a consolidatorului de sarcini și a indicelui de dependență: pentru jucătorii patologici bani is un indiciu legat de dependență. Literatura RMN privind jocurile de noroc patologice s-a maturizat în ultimii doi ani, iar în timp ce lucrările viitoare este probabil să se dezvolte pe predictori clinici importanți, cum ar fi durata abstinenței și statutul de căutare a tratamentului, care au primit puține considerații până acum, au fost deja înregistrate progrese semnificative. . Este important să se abțină abstinența pentru investigarea jocurilor de noroc patologice, din cauza lipsei efectelor de intoxicație. Prin urmare, acest lucru ar putea permite anchetatorilor să investigheze toate etapele ciclului de dependență. Deoarece jocurile de noroc patologice sunt re-clasificate cu dependențele de substanțe în viitorul DSM5, anticipăm linii suplimentare de convergență de la jocurile de noroc patologice la dependența de droguri și invers.

Note de subsol

[stea]Acesta este un articol cu ​​acces deschis, distribuit în termenii Creative Commons Attribution License, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricționată în orice mediu, cu condiția ca autorul și sursa originale să fie creditate.

Referinte

  1. Asensio S., Romero MJ, Palau C., Sanchez A., Senabre I., Morales JL, Carcelen R., Romero FJ Alterarea răspunsului neuronal al sistemului emoțional apetitiv în dependența de cocaină: un studiu RMN. Biologia dependenței. 2010; 15: 504-516. [PubMed]
  2. Balleine BW, O'Doherty JP Omologii umane și rozătoare în controlul acțiunii: determinanți corticostriatali ai acțiunii direcționate către obiective și obișnuite. Neuropsihofarmacologie. 2010; 35: 48-69. [PubMed]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Diminuată activitatea frontostriatală în timpul procesării recompenselor monetare și pierderilor în jocurile de noroc patologice. Psihiatrie biologică. 2012; 71: 749-757. [PubMed]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Asistând la urări și coborâri striatale în dependențe. Psihiatrie biologică. 2012; 72: e25-e26. [PubMed]
  5. Bechara A. Luarea deciziilor, controlul impulsurilor și pierderea puterii de voință pentru a rezista la medicamente: o perspectivă neurocognitivă. Neuroștiința naturii. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  6. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., Schmack K., Hagele C., Knutson B., Heinz A., Wrase J. Activarea striatală ventrală în perioada de anticipare a recompenselor cu impulsivitate la alcoolici. Psihiatrie biologică. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  7. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW Sensibilitatea Striatală la recompensarea livrărilor și omisiilor la pacienții dependenți de substanțe. NeuroImage. 2008; 42: 1609-1621. [PubMed]
  8. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW Recrutarea mesolimbică prin recompense nondrug în alcoolii detoxifiați: anticiparea efortului, anticiparea recompenselor și livrarea recompenselor. Cartografierea creierului uman. 2011; 33: 2174-2188. [PubMed]
  9. Blaszczynski A., Nower L. Un model de căi al jocurilor de noroc cu probleme și patologice. Dependenta. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
  10. Blum K., EP Noble, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs AH, Cohn JB Asociere alelică a genei umane a receptorului D2 de dopamină în alcoolism. Jurnalul Asociației Medicale Americane. 1990; 263: 2055-2060. [PubMed]
  11. Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Gold M. „Liking” și „dorind” legat de Sindromul Deficienței Reward (RDS): ipotezând o reacție diferențială în circuitele de recompensare a creierului. Proiectare farmaceutică actuală. 2012; 18: 113-118. [PubMed]
  12. Brunborg GS, Johnsen BH, Pallesen S., Molde H., Mentzoni RA, Myrseth H. Relația dintre condiționarea aversivă și evitarea riscurilor în jocurile de noroc. Journal of Gambling Studies. 2010; 26: 545-559. [PubMed]
  13. Bunzeck N., Dayan P., Dolan RJ, Duzel E. Un mecanism comun pentru scalarea adaptivă a recompenselor și a noutății. Cartografierea creierului uman. 2010; 31: 1380-1394. [PubMed]
  14. Chambers RA, Talyor JR, Potenza MN Neurocircuitul dezvoltării motivației în adolescență: o perioadă critică de vulnerabilitate a dependenței. Revista americană de psihiatrie. 2003; 160: 1041-1052. [PubMed]
  15. Chanraud S., Martelli C., Delain F., Kostogianni N., Douaud G., Aubin HJ, Reynaud M., Martinot JL Morfometria cerebrală și performanța cognitivă în dependenții de alcool detoxifiați cu funcționare psihosocială păstrată. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 429-438. [PubMed]
  16. Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I., Strafella AP Corelație morfometrică a impulsivității în cortexul prefrontal medial. Topografia creierului. 2012 [PubMed]
  17. Vine DE, Blum K. Sindromul deficienței de recompensă: aspecte genetice ale tulburărilor de comportament. Progres în cercetarea creierului. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
  18. Vine DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D., Chiu C., Dietz G., Gade R. Un studiu asupra genei receptorului dopaminic D2 în jocurile de noroc patologice. Pharmacogenetics. 1996; 6: 223-234. [PubMed]
  19. Vine DE, Gade-Andavolu R., Gonzalez N., Wu S., Muhleman D., Chen C., Koh P., Farwell K., Blake H., Dietz G., MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ Efectul aditiv al genelor neurotransmițătorului în jocurile de noroc patologice. Genetică clinică. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  20. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H., Mackillop J., Sweet LH, Cohen RA, Niaura R., Rogers RD, Matthews PM, Walton RT Efectele abstinenței acute de nicotină asupra activării ventrale striatum / nucleus accumbens în fumători de țigări de sex feminin: un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică. Imagistica creieră și comportament. 2007; 1: 43-57. [PubMed]
  21. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., van den Brink W. Răspunsul perseverență și sensibilitatea prefrontală ventrală la recompensă și pedeapsă la jucătorii și fumătorii cu probleme de sex masculin. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  22. de Ruiter MB, Oosterlaan J., DJ Veltman, van den Brink W., Goudriaan AE Iporesponsabilitate similară a cortexului prefrontal dorsomedial la jucătorii cu probleme și fumătorii grei în timpul unei activități de control inhibitor. Dependența de droguri și alcool. 2012; 121: 81-89. [PubMed]
  23. Di Chiara G. Dependența de droguri ca tulburare de învățare asociativă dependentă de dopamină. Revista Europeană de Farmacologie. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
  24. Di Ciano P. Achiziție facilitată, dar nu persistența de a răspunde pentru un armator condiționat pereche de cocaină în urma sensibilizării cu cocaină. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1426-1431. [PubMed]
  25. Düzel E., Bunzeck N., Guitart-Masip M., Wittmann B., Schott BH, Tobler PN Imagistica funcțională a creierului mediu dopaminergic uman. Tendințe în neuroștiințe. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  26. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Endofenotipuri de dependență de droguri: trăsături de personalitate impulsive versus căutarea senzației. Psihiatrie biologică. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
  27. Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Asocierea disponibilității scăzute a receptorilor de dopamină striatală d2 cu dependență de nicotină similară cu cea observată la alte medicamente de abuz. Revista americană de psihiatrie. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  28. Forman SD, Dougherty GG, Casey BJ, Siegle GJ, Braver TS, Barch DM, Stenger VA, Wick-Hull C., Pisarov LA, Lorensen E. Opiate dependenți nu au activarea dependentă de eroare a cingulului rostral anterior. Psihiatrie biologică. 2004; 55: 531-537. [PubMed]
  29. Franken IH, van Strien JW, Franzek EJ, van de Wetering BJ Deficiențe de procesare a erorilor la pacienții cu dependență de cocaină. Psihologie biologică. 2007; 75: 45-51. [PubMed]
  30. Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H., Krystal JH, Mathalon DH Răspunsul diferențial al creierului la distractorii cue de alcool pe diferite etape ale dependenței de alcool. Psihologie biologică. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  31. Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R., Kelley D., Stein EA Cocaine indusă de Cue pofta: specificitate neuroanatomică pentru consumatorii de droguri și stimulii de droguri. Revista americană de psihiatrie. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  32. Gill TM, Castaneda PJ, Janak PH Roluri disociabile ale cortexului prefrontal medial și nucleului accumbens în acțiuni direcționate în scopuri pentru mărimea de recompensă diferențială. Cortex cerebral. 2010; 20: 2884-2899. [PubMed]
  33. Goldstein RZ, Volkow ND Dependența de droguri și baza sa neurobiologică care stă la baza: dovezi neuroimaginale pentru implicarea scoarței frontale. Revista americană de psihiatrie. 2002; 159: 1642-1652. [PubMed]
  34. Goldstein RZ, Tomasi D., Alia-Klein N., Honorio Carrillo J., Maloney T., Woicik PA, Wang R., Telang F., Volkow ND Răspuns dopaminergic la cuvintele de droguri în dependența de cocaină. Journal of Neuroscience. 2009; 29: 6001-6006. [PubMed]
  35. Haber SN, Knutson B. Circuitul de recompense: legarea anatomiei primate și a imaginii umane. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 4-26. [PubMed]
  36. Hardin MG, Pine DS, Ernst M. Influența valenței contextului în codificarea neurală a rezultatelor monetare. NeuroImage. 2009; 48: 249-257. [PubMed]
  37. Harmer CJ, Phillips GD Îmbunătățirea condiționării apetitive în urma pretratării repetate cu d-amphetamine. Farmacologie comportamentală. 1998; 9: 299-308. [PubMed]
  38. Hewig J., Kretschmer N., Trippe RH, Hecht H., Coles MGH, Holroyd CB, Miltner WHR Hipersensibilitate la recompensarea jucătorilor cu probleme. Psihiatrie biologică. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  39. Holden C. Psihiatrie. Dependențele de comportament debutează în DSM-V propus. Ştiinţă. 2010; 327: 935. [PubMed]
  40. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM Răspunsul creierului imagistic pentru a răsplăti în tulburările dependente. Analele Academiei de Științe din New York. 2011; 1216: 50-61. [PubMed]
  41. Horder J., Harmer CJ, Cowen PJ, McCabe C. Răspunsul neuronal redus la recompensă după 7 zile de tratament cu antagonistul canabinoid CB1 rimonabant la voluntari sănătoși. Jurnalul Internațional de Neuropsihofarmacologie / Jurnalul Științific Oficial al Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum. 2010; 13: 1103-1113. [PubMed]
  42. Jentsch JD, Taylor JR Impulsivitatea rezultată din disfuncția frontostriatală în consumul de droguri: implicații pentru controlul comportamentului prin stimuli legați de recompensă. Psychopharmacology. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  43. Jia Z., Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Un studiu inițial al răspunsurilor neuronale la stimulentele monetare în legătură cu rezultatul tratamentului în dependența de cocaină. Psihiatrie biologică. 2011; 70: 553-560. [PubMed]
  44. Joutsa J., Saunavaara J., Parkkola R., Niemela S., Kaasinen V. Anomalii extinse ale integrității creierului substanței albe în jocurile de noroc patologice. Cercetarea psihiatriei. 2011; 194: 340-346. [PubMed]
  45. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulare de ipoactivitate la consumatorii de cocaină în timpul unei activități GO-NOGO, așa cum au fost relevate de imagistica prin rezonanță magnetică funcțională legată de eveniment. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
  46. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. Anticiparea creșterii recompensei monetare recrutează selectiv nucleus accumbens. Journal of Neuroscience. 2001; 21: RC159. [PubMed]
  47. Koob GF, Le Moal M. Abuzul de droguri: disregulare homeostatică hedonică. Ştiinţă. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  48. Leeman RF, Potenza MN Asemănări și diferențe între jocurile de noroc patologice și tulburările de consum de substanțe: un accent pe impulsivitate și compulsivitate. Psychopharmacology. 2012; 219: 469-490. [PubMed]
  49. Leyton M. Răspunsuri condiționate și sensibilizate la medicamente stimulante la om. Progrese în neuropsihofarmacologie și psihiatrie biologică. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  50. Leyton M., Vezina P. Pe indiciu: suișuri și coborâșuri striatale în dependențe. Psihiatrie biologică. 2012; 72: e21-e22. [PubMed]
  51. Limbrick-Oldfield EH, Brooks JC, Wise RJ, Padormo F., Hajnal JV, Beckmann CF, Ungless MA Identificarea și caracterizarea nucleelor ​​cerebrale mijlocii folosind imagini rezonante magnetice funcționale optimizate. NeuroImage. 2012; 59: 1230-1238. [PubMed]
  52. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Slutske WS Studiu de asociere la nivel genom al unei trăsături cantitative de jocuri de noroc. Biologia dependenței. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  53. Lobo DS, Kennedy JL Aspecte genetice ale jocurilor de noroc patologice: o tulburare complexă cu vulnerabilități genetice comune. Dependenta. 2009; 104: 1454-1465. [PubMed]
  54. Logothetis NK La baza semnalului imagistic prin rezonanță magnetică BOLD. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 3963-3971. [PubMed]
  55. Madden GJ, Petry NM, Johnson PS PS Jucătorii patologici reduc reduceri probabilistice mai puțin abrupte decât controalele potrivite. Psihofarmacologie clinică experimentală și clinică. 2009; 17: 283-290. [PubMed]
  56. Madrid GA, MacMurray J., Lee JW, Anderson BA, Comings DE Stress ca factor de mediere în asocierea dintre polimorfismul TaqI DRD2 și alcoolismul. Alcool. 2001; 23: 117-122. [PubMed]
  57. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Dependența de cocaină și disponibilitatea receptorilor D2 în subdiviziuni funcționale ale striatului: relația cu comportamentul căutător de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  58. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. Dependența de alcool este asociat cu transmisia dopamină contondentă în striatul ventral. Psihiatrie biologică. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  59. Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., Huang Y., Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Eliberarea de dopamină indusă de amfetamină: marcant înfocată în dependența de cocaină și predictiv pentru alegerea de a auto-administra cocaină. Revista americană de psihiatrie. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  60. McGlinchey-Berroth R., Cermak LS, Carrillo MC, Armfield S., Gabrieli JD, Disterhoft JF Afectarea întârzierii condiționării ochiului la pacienții amnezici Korsakoff și alcoolicii recuperați. Alcoolism, cercetări clinice și experimentale. 1995; 19: 1127-1132. [PubMed]
  61. McGlinchey-Berroth R., Fortier CB, Cermak LS, Disterhoft JF Învățarea discriminării temporale la alcoolici cronici abstinenti. Alcoolism, cercetare clinică și experimentală. 2002; 26: 804-811. [PubMed]
  62. McNamara R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. Impulsivitatea asemănătoare cu trăsăturile nu prezice escaladarea auto-administrării de heroină la șobolan. Psychopharmacology. 2010; 212: 453-464. [PubMed]
  63. Miedl SF, Fehr T., Meyer G., Herrmann M. Corelații neurobiologice ale jocurilor de noroc cu probleme într-un scenariu de blackjack cvasi-realist, așa cum au fost dezvăluite de RMN. Cercetarea psihiatriei. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  64. Miedl SF, Peters J., Büchel C. Alterarea reprezentărilor recompenselor neuronale la jucătorii patologici au fost evidențiate prin întârzierea și reducerea probabilităților. Arhivele de psihiatrie generală. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  65. Nestor L., Hester R., Garavan H. Creșterea activității striatale ventrale BOLD în timpul anticipării recompenselor fără medicamente la consumatorii de canabis. NeuroImage. 2010; 49: 1133-1143. [PubMed]
  66. Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. Activitatea în zonele creierului sensibile la recompense umane depinde puternic de context. NeuroImage. 2005; 25: 1302-1309. [PubMed]
  67. Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ Asocierea alelică a genei receptorului D2 dopamina cu caracteristici de legare la receptori în alcoolism. Arhivele de psihiatrie generală. 1991; 48: 648-654. [PubMed]
  68. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS Jucătorii cu probleme prezintă hipersensibilitate recompensată în cortexul frontal medial în timpul jocurilor de noroc. Neuropsychologia. 2011; 49: 3768-3775. [PubMed]
  69. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ Roluri disociabile ale striatului ventral și dorsal în condiționarea instrumentală. Ştiinţă. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  70. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., Conrod PJ, Flor H., Gallinat J., Garavan H., Heinz A., Itterman B., Lathrop M. , Martinot JL, Paus T., Poline JB, Robbins TW, Rietschel M., Smolka M., Strohle A., Struve M., Loth E., Schumann G., Buchel C. Activarea striatală ventrală inferioară în timpul anticipării recompenselor la adolescent fumători. Revista americană de psihiatrie. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  71. Petry NM Jocuri de noroc patologice și DSM-V. Studii internaționale de jocuri de noroc. 2010; 10: 113-115.
  72. Potenza MN Review. Neurobiologia jocurilor de noroc patologice și dependenței de droguri: o imagine de ansamblu și noi descoperiri. Tranzacții filosofice ale Royal Society of London. Seria B, Științe biologice. 2008; 363: 3181-3189. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  73. Potenza MN, Leung H.-C., Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, Skudlarski P., Gore JC Un studiu FMRI Stroop task al funcției corticale prefrontal ventromediale la jucătorii patologici. Revista americană de psihiatrie. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  74. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Jocurile de noroc îndeamnă la jocurile de noroc patologice: un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică. Arhivele de psihiatrie generală. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  75. Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Corelații neuronale ale poftei de droguri induse de stres și induse de cue: influențe ale dependenței de sex și cocaină. Revista americană de psihiatrie. 2012; 169: 406-414. [PubMed]
  76. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Gläscher J., Büchel C. Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompensare mezolimbic. Neuroștiința naturii. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  77. Robinson TE, Becker JB Schimbări durabile ale creierului și comportamentului produse prin administrarea cronică de amfetamină: o revizuire și evaluare a modelelor animale de psihoză amfetaminică. Cercetarea creierului. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  78. Robinson TE, Berridge KC Baza neurală a poftei de droguri: o teorie stimulativă de sensibilizare a dependenței. Cercetarea creierului. Recenzii privind cercetarea creierului. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  79. Robinson TE, Berridge KC Incentivarea-sensibilizarea și dependența. Dependenta. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  80. Robinson TE, Berridge KC Review. Teoria stimulării sensibilizării dependenței: unele aspecte actuale. Tranzacții filosofice ale Royal Society of London. Seria B, Științe biologice. 2008; 363: 3137-3146. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  81. Roesch MR, Singh T., Brown PL, Mullins SE, Schoenbaum G. Neuronii striatali ventrali codifică valoarea acțiunii alese la șobolani care decid între recompense diferite întârziate sau mărite. Journal of Neuroscience. 2009; 29: 13365-13376. [PubMed]
  82. Rushworth MF, MP Noonan, Boorman ED, Walton ME, Behrens TE Cortex frontal și învățare ghidată de recompense și luarea deciziilor. Neuron. 2011; 70: 1054-1069. [PubMed]
  83. Schott BH, Minuzzi L., Krebs RM, Elmenhorst D., Lang M., Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K., Duzel E., Bauer A. Mesolimbic activare prin rezonanță magnetică funcțională în timpul anticipării recompensei se corelează cu eliberarea de dopamină striatică ventrală legată de recompensă. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  84. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher J.-C. Afiș prezentat la: 16ththth Meeting anual of Human Brain Mapping Organization; Barcelona, ​​Spania. 2010. Răspunsuri exacerbate specifice recompenselor monetare la jucătorii patologici.
  85. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. Vulnerabilitate genetică comună pentru jocurile de noroc patologice și dependența de alcool la bărbați. Arhivele de psihiatrie generală. 2000; 57: 666-673. [PubMed]
  86. Stippekohl B., Winkler MH, Walter B., Kagerer S., Mucha RF, Pauli P., Vaitl D., Stark R. Răspunsurile neuronale la stimulii fumatului sunt influențate de atitudinile fumătorilor față de propriul comportament de fumat. Plus unu. 2012; 7: e46782. [PubMed]
  87. Taylor JR, Horger BA Răspuns îmbunătățit pentru recompensa condiționată produsă de amfetamina intra-accumbens este potențat după sensibilizarea cu cocaină. Psychopharmacology. 1999; 142: 31-40. [PubMed]
  88. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. Activități legate de învățare activări ale creierului uman care reflectă finanțele individuale. Neuron. 2007; 54: 167-175. [PubMed]
  89. van Hell HH, Vink M., Ossewaarde L., Jager G., Kahn RS, Ramsey NF Efectele cronice ale consumului de canabis asupra sistemului de recompense umane: un studiu RMN. Neuropsihofarmacologie europeană. 2010; 20: 153-163. [PubMed]
  90. van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE Un studiu de morfometrie bazat pe voxel care a comparat jucătorii cu probleme, consumatorii de alcool și controalele sănătoase. Dependența de droguri și alcool. 2012; 124: 142-148. [PubMed]
  91. van Holst RJ, Veltman DJ, Buchel C., van den Brink W., Goudriaan AE Codificarea speranței distorsionate în jocurile cu probleme: este dependența în anticipație? Psihiatrie biologică. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  92. van Holst RJ, DJ Veltman, Van Den Brink W., Goudriaan AE Chiar pe semn? Reactivitate striată la jucătorii cu probleme. Psihiatrie biologică. 2012; 72: e23-e24. [PubMed]
  93. Verdejo-García A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitatea ca marker de vulnerabilitate pentru tulburările de consum de substanțe: revizuirea rezultatelor cercetărilor cu risc ridicat, jucătorilor cu probleme și studiilor de asociere genetică. Recenzii de neuroștiință și bio-comportament. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  94. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., Dewey SL, Logan J., Bendriem B., Christman D. Efectele abuzului de cocaină cronică asupra receptorilor de dopamină postsinaptică. Revista americană de psihiatrie. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J., Dewey SL, Hitzemann R., Lieberman J. Relația dintre ocupația de transport „ridicată” și de dopamină indusă de psihostimulant. Lucrări ale Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii. 1996; 93: 10388-10392. [PubMed]
  96. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Scăderea receptivității dopaminergice striatale la subiecții dependenți de cocaina detoxifiată. Natură. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  97. Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Nivelul scăzut al Receptorii D2 de dopamină cerebrală la consumatorii de metamfetamină: asociere cu metabolismul în cortexul orbitofrontal. Revista americană de psihiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  98. Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J., Swanson JM, Telang F. Dopamine în consumul de droguri și dependență: rezultatele studiilor imagistice și ale implicațiilor tratamentului. Arhivele de Neurologie. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  99. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a poftei de cocaină. Revista americană de psihiatrie. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
  100. Dopamina RA înțeleaptă, învățare și motivație. Recenzii ale naturii Neuroștiință. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  101. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wustenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., Beck A., Strohle A., Juckel G., Knutson B., Heinz A. Disfuncția procesării recompenselor se corelează cu alcoolul pofta de alcoolici detoxifiați. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  102. Yin HH, Knowlton BJ Rolul ganglionilor bazali în formarea obiceiurilor. Recenzii ale naturii Neuroștiință. 2006; 7: 464-476. [PubMed]