Creșterea conectivității funcționale între cortexul prefrontal și sistemul de recompensare în jocurile de noroc patologice (2013)

• Publicat: decembrie 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Corecție

Abstract

Jocurile de noroc patologice (PG) împărtășesc caracteristici clinice cu tulburările legate de consumul de substanțe și, prin urmare, sunt discutate ca o dependență comportamentală. Studii recente de neuroimagistică asupra PG raportează modificări funcționale în structurile prefrontale și în sistemul de recompensă mezolimbic. În timp ce un dezechilibru între aceste structuri a fost legat de comportamentul de dependență, rămâne neclar dacă disfuncția lor în PG se reflectă în interacțiunea dintre ele. Am abordat această întrebare utilizând conectivitatea funcțională fMRI în stare de repaus la subiecții de sex masculin cu PG și controale. Conectivitatea funcțională bazată pe semințe a fost calculată folosind două regiuni de interes, pe baza rezultatelor unui studiu anterior de morfometrie bazat pe voxel, localizat în cortexul prefrontal și în sistemul de recompensă mezolimbic (girul frontal mijlociu drept și striatul ventral drept).

Pacienții cu PG au demonstrat o conectivitate crescută de la girusul frontal mijlociu drept la striatul drept în comparație cu martorii, care a fost, de asemenea, corelat pozitiv cu aspectul neplanificare al impulsivității, fumatului și scorurilor poftă în grupul PG.

În plus, pacienții cu PG au demonstrat o conectivitate scăzută de la gyrusul frontal mijlociu drept la alte zone prefrontale în comparație cu martorii.

Striatul ventral drept a demonstrat o conectivitate crescută la girusul frontal drept superior și mijlociu și cerebelul stâng la pacienții cu PG în comparație cu martorii. Conectivitatea crescută la cerebel a fost corelată pozitiv cu fumatul în grupul PG.

Rezultatele noastre oferă dovezi suplimentare pentru modificări ale conectivității funcționale în PG cu conectivitate crescută între regiunile prefrontale și sistemul de recompensă, similar cu modificările de conectivitate raportate în tulburarea de consum de substanțe.

cifre

 

  

Referirea: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Conectivitate funcțională crescută între cortexul prefrontal și sistemul de recompensă în jocurile de noroc patologice. PLoS ONE 8(12): e84565. doi:10.1371/journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Universitatea Normală din Hangzhou, China

Primit: August 3, 2013; Admis: Noiembrie 15, 2013; Publicat în: December 19, 2013

Drepturi de autor: © 2013 Koehler et al. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu termenii Creative Commons Attribution License, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricționată în orice mediu, cu condiția ca autorul și sursa originale să fie creditate.

Finanțarea: Studiul a fost finanțat de „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin”, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), școala absolventă 86 „Berlin School of Mind and Brain” (Koehler și Ovadia-Caro) și Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz a primit finanțare pentru cercetare de la Fundația Germană de Cercetare (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597/4-3; 7-3; 13-1;14-1;15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430/2-1) și Ministerul Federal German al Educației și Cercetării (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 și 01 GS 08 159). Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Concurente: Autorii au citit politica revistei și au următoarele conflicte: Andreas Heinz a primit granturi de cercetare fără restricții de la Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag și Bristol-Myers Squibb. Toți ceilalți autori au declarat că nu există interese concurente. Coautorul Daniel Margulies este membru al Consiliului de redacție al PLOS ONE. Acest lucru nu modifică aderarea autorilor la toate politicile PLOS ONE privind partajarea datelor și materialelor.

Introducere

Jocurile de noroc patologice (PG) sunt o tulburare psihiatrică caracterizată printr-un comportament de joc dezadaptativ persistent și recurent. Este considerată o dependență comportamentală, deoarece împărtășește caracteristici clinice cum ar fi pofta și pierderea controlului cu tulburările legate de consumul de substanțe.1]. În DSM-5 [2], PG a fost inclus împreună cu tulburările legate de consumul de substanțe în categoria de diagnostic „Tulburări legate de consumul de substanțe și dependență”.

O componentă de bază a dependenței este autoreglarea diminuată, adică capacitatea afectată de a controla și de a opri comportamentul de consum de substanțe. Diminuarea autoreglementării poate fi descrisă în continuare ca o prejudecată comportamentală către urmărirea recompenselor imediate în loc de îndeplinirea obiectivelor pe termen lung.3,4]. Funcțiile executive, care permit abdicarea de la satisfacerea imediată a nevoilor, au fost legate de activitatea cortexului prefrontal (PFC).5]. Comportamentul de căutare imediată a recompensei a fost legat de regiunile sistemului mezolimbic, deoarece zonele subcorticale, cum ar fi striatul ventral (inclusiv nucleul accumbens) sunt foarte active în timpul procesării recompensei.6]. Studiile care utilizează imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) raportează o conexiune funcțională între striatul ventral și părțile mediale ale PFC.7-9]. Recent, Diekhof și Gruber [3] a demonstrat o corelație negativă în răspunsurile creierului între PFC și zonele sistemului de recompensă (de exemplu, nucleul accumbens și zona tegmentală ventrală) atunci când subiecții erau în conflict între un obiectiv pe termen lung și o recompensă imediată. În plus, abdicarea cu succes a recompensei imediate a fost însoțită de un grad crescut de cuplare negativă între PFC și zonele de recompensă. Luate împreună, descoperirea lui Diekhof și Gruber sugerează că capacitatea de a inhiba prejudecățile comportamentale față de plăcerea imediată este legată de interacțiunea dintre PFC și sistemul de recompensă.

În conformitate cu constatările menționate mai sus, studiile fMRI au găsit modificări funcționale în PFC, precum și în sistemul mezolimbic în dependența de substanțe. Persoanele dependente de droguri prezintă o disfuncție a PFC cu o scădere a performanței asociată în timpul sarcinilor funcției executive.10]. În cadrul sistemului de recompensă, o sensibilitate excesivă (adică răspunsuri crescute ale creierului) la stimuli legați de droguri.11-13] și a redus activitatea creierului la recompense non-medicament [13-16] a fost descrisă la persoanele cu dependență de alcool și nicotină, iar activitatea creierului crescut ca răspuns la recompense non-drog a fost găsită la persoanele cu dependență de cocaină [17]. Luând în considerare aceste modificări, s-a sugerat că un dezechilibru între activitatea creierului prefrontal și funcția mezolimbică contribuie la comportamentul de dependență.18,19].

Modificări funcționale în PFC și sistemul de recompensă mezolimbic au fost, de asemenea, raportate în PG. Pacienții cu PG au demonstrat o scădere a activării prefrontale ventromediale în timpul unei sarcini de inhibiție.20], care indică o disfuncție a lobului frontal și este în concordanță cu studiile comportamentale anterioare privind funcția executivă și luarea deciziilor în PG.21-24]. Mai mult, pacienții cu PG au prezentat o activare prefrontală scăzută la obținerea recompensei monetare [25-27] și creșterea activării prefrontale dorsolaterale ca răspuns la videoclipuri și imagini cu scene de jocuri de noroc [28,29], sugerând modificări în procesarea stimulilor care indică recompensă. În consecință, studiile care utilizează potențialele legate de evenimente sugerează o hipersensibilitate frontală medială la recompensă la jucătorii cu probleme.30,31]. Modificări în procesarea recompensei au fost găsite, de asemenea, în striatul ventral: pacienții cu PG au prezentat o activare tocită în timpul anticipării recompensei monetare.25,32], în timp ce o activitate crescută a fost raportată pentru jucătorii cu probleme [33]. Pacienții cu PG au demonstrat, de asemenea, o scădere a activării la obținerea unei recompense monetare [27] și o activare crescută ca răspuns la imaginile cu scene de jocuri de noroc [29], indicând răspunsuri modificate ale creierului în cadrul sistemului de recompensă pentru stimuli legați de jocurile de noroc. Aceste descoperiri sugerează că pacienții cu PG prezintă modificări disfuncționale în mod independent în structurile creierului prefrontal și mezolimbic.

Interacțiunea funcțională dintre sistemul prefrontal și cel mezolimbic poate fi explorată folosind conectivitatea funcțională în stare de repaus - adică, corelația temporală a semnalului fMRI spontan dependent de nivelul de oxigenare din sânge (BOLD) între zonele creierului. Tiparele de conectivitate funcțională intrinsecă sunt corelate cu modele similare cu cele activate în timpul activității legate de sarcini.34,35]. fMRI în stare de repaus are avantajul suplimentar pentru o populație clinică de a nu necesita îndeplinirea sarcinii și o durată de scanare relativ scurtă (< 10 minute) [36]. Recent, studiile fMRI în stare de repaus au raportat modificări ale conectivității funcționale în tulburările legate de consumul de substanțe [37-47]. Unele dintre aceste studii sugerează modele de conectivitate alterată între nodurile de control cognitiv, cum ar fi PFC lateral, cortexul cingulat anterior și zonele parietale.39,41,46] și modificări ale conectivității de la striatul ventral [38,41,43-45] cu rezultate mixte în ceea ce privește modelele de conectivitate ale PFC și striatul ventral. Conectivitate funcțională crescută între striatul ventral și PFC orbitofrontal a fost găsită la consumatorii cronici de heroină [41]. În schimb, un alt studiu cu persoane dependente de opioide [44] au observat o conexiune funcțională redusă între nucleul accumbens și PFC orbitofrontal. Mai mult, studiile privind abuzul/dependența de cocaină au demonstrat o conexiune funcțională crescută între striatul ventral și PFC ventromedial.45] și conectivitatea interemisferică prefrontală redusă [39]. Împreună, aceste studii privind starea de repaus demonstrează că interacțiunea dintre PFC și sistemul de recompensă mezolimbic este alterată la pacienții cu tulburări de consum de substanțe.

Până în prezent, se știe puține despre modificările conectivității funcționale într-o dependență comportamentală precum PG. O primă indicație pentru o conectivitate funcțională fronto-striatală alterată în PG a fost găsită într-un studiu explorator al stării de repaus de către Tschernegg și colab. [48]. Folosind o abordare teoretică grafică, ei au observat o conectivitate funcțională crescută între caudat și cingulatul anterior la pacienții cu PG în comparație cu martorii. Cu toate acestea, rămâne neclar dacă pacienții cu PG demonstrează modificări similare în interacțiunea dintre PFC și structura de bază a sistemului de recompensă (adică, striatul ventral), așa cum se reflectă prin constatările de conectivitate funcțională în dependențele legate de substanțe. Din câte știm, nu a fost încă publicat un astfel de studiu despre PG. Prin urmare, prezentul studiu examinează modelele de conectivitate funcțională în sistemul prefrontal și mezolimbic la pacienții cu simptome de PG. Analiza conectivității funcționale s-a bazat pe regiuni de interes definite extern („semințe”) situate în circumvoluția frontală mijlocie și în striatul ventral, care s-au bazat pe rezultatele unui studiu anterior de morfometrie bazată pe voxel (VBM) [1].49]. Deoarece studiile de activare a PG au găsit o asociere între severitatea simptomelor [27] precum și impulsivitatea [25] și dovezi ale modificării funcționale ale creierului, am presupus că aceste măsuri comportamentale, precum și comportamentul de fumat ca marker suplimentar pentru comportamentul de dependență ar fi legate de alterarea funcțională a rețelelor relevante din grupul PG.

Materiale și metode

Declarație de etică

Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și aprobat de Comitetul de etică al Charité – Universitätsmedizin Berlin. Toți participanții și-au dat consimțământul informat în scris înainte de participare.

Participanții

Date de la 19 pacienți PG (vârsta medie 32.79 ani ± 9.85) și 19 controale (vârsta medie 37.05 ani ± 10.19), care au participat la un studiu fMRI la Charité – Universitätsmedizin Berlin (vezi Metode suplimentare în Fișierul S1), au fost utilizate pentru analiza fMRI în starea de repaus. Pacienții PG au fost recrutați prin reclame pe internet și anunțuri în cazinouri. Nu erau nici într-o stare de abstinență și nici nu căutau tratament. Diagnosticul pentru PG s-a bazat pe un chestionar german pentru comportamentul de joc („Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten”, KFG) [50]. Chestionarul conține 20 de itemi și se bazează pe criteriile de diagnostic DSM-IV / ICD-10 pentru PG. Limita pentru PG este stabilită la 16 puncte. Am aplicat, de asemenea, Scala de evaluare a simptomelor de jocuri de noroc (G-SAS) [51] ca măsură suplimentară a severității simptomelor. Niciunul dintre pacienții PG sau controlul nu a avut antecedente cunoscute de tulburare neurologică sau tulburare psihiatrică actuală de Axa I, inclusiv dependența de droguri sau alcool, așa cum a fost verificată printr-un interviu conform Interviului Clinic Structurat pentru Tulburarea Axa I DSM-IV (SCID-I) [52]. Martorii nu au prezentat simptome severe de jocuri de noroc, așa cum a confirmat KFG.

Handedness a fost măsurat prin Edinburgh Handedness Inventory [53]. Am colectat informații despre anii de educație școlară, numărul de țigări pe zi, alcoolul pe lună în grame și inteligența fluidă evaluată cu testul matrice al testului Wechsler Intelligence pentru adulți [54]. Fumătorii nu au fost lăsați să fumeze cu 30 de minute înainte de sesiunea de scanare.

Impulsivitatea a fost măsurată folosind versiunea germană a Scalei de impulsivitate Barratt-Versiunea 10 (BIS-10) [55], care conține 34 de itemi subdivizați în trei subscoruri de impulsivitate: nonplanificare, impulsivitate motrică și cognitivă. După scanarea fMRI, dorința pentru jocuri de noroc (pofta) a fost măsurată printr-o scală vizuală analogică (VAS), în care participanții au răspuns la cinci întrebări legate de pofta (de exemplu, „Cât de puternică este intenția ta de a paria?”) prin marcarea unei linii. între 0 (''deloc'') la 100 % (''extrem de puternic'').

Pentru analiza conectivității funcționale a regiunii semințe frontale medii, au fost analizați toți cei 38 de subiecți. Grupurile nu au fost diferite în ceea ce privește educația, inteligența fluidelor, obiceiurile de fumat, consumul de alcool sau manevrarea mâinilor (Tabelul 1). În ceea ce privește obiceiurile de jocuri de noroc, 17 pacienți PG au folosit în principal aparate de slot și doi pacienți PG au fost pariori.

Pentru analiza conectivității funcționale a regiunii semințelor striate ventrale, a trebuit să excludem cinci pacienți PG și un subiect de control din cauza lipsei de acoperire completă a creierului în acea zonă (vezi Analiza datelor fMRI); aceste subgrupe constau din 14 pacienți PG (vârsta medie 31.29 ani ± 9.09) și 18 martori (vârsta medie 36.50 ani ± 10.19). Grupurile nu au fost diferite în ceea ce privește educația, inteligența fluidelor, obiceiurile de fumat, consumul de alcool sau manevrarea mâinilor (Tabelul 1). Treisprezece pacienți PG au folosit în principal aparate de joc și un pacient PG a fost parior.

Imaging RMN

Imagistica a fost efectuată pe un 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Germania) la Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germania. Pentru sesiunea de imagistică funcțională au fost utilizați următorii parametri de scanare: timp de repetiție (TR) = 2500 ms, timp de ecou (TE) = 35 ms, flip = 80°, matrice = 64 * 64, câmp vizual (FOV) = 224 mm, dimensiune voxel = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 felii, 120 volume.

În scopul înregistrării anatomice a datelor funcționale, am achiziționat o scanare anatomică utilizând un eco gradient rapid preparat cu magnetizare tridimensională (3D MPRAGE) cu următorii parametri: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15°, matrice = 256 * 256, FOV = 256 mm, dimensiune voxel = 1 * 1 * 1 mm³, 176 felii.

Analiza datelor fMRI

Imaginile au fost preprocesate și analizate utilizând atât FMRIB Software Library (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) cât și Analysis of Functional Neuroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Preprocesarea s-a bazat pe scripturile de 1000 de conectome funcționale (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). S-au efectuat următorii pași de preprocesare: corecția timpului de secțiune, corecția mișcării, netezirea spațială cu o lățime completă de 6 mm la jumătatea maximă a filtrului spațial gaussian, filtrarea trece-bandă (0.009 – 0.1 Hz) și normalizare la 2 * 2 * 2 mm³ Institutul Neurologic din Montreal (MNI)-152 șablon pentru creier. Semnalul din regiunile de neinteres: substanța albă și semnalul lichidului cefalorahidian au fost eliminate prin regresie. Semnalul global nu a fost eliminat, deoarece s-a demonstrat recent că această etapă de preprocesare poate induce diferențe de grup fals pozitive.56].

Regiunile de însămânțare pentru analiza conectivității funcționale au fost definite pe baza rezultatelor unui studiu VBM anterior folosind datele structurale ale participanților din studiul curent [49]. În acest studiu, pacienții cu PG au demonstrat o creștere a materiei cenușii locale centrată în circumvoluția frontală mijlocie dreaptă (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) și striatul ventral drept (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). În analiza conectivității funcționale, sferele au fost definite în punctele de vârf ale diferențelor de materie cenușie (Figura 1). Razele sferei au fost alese astfel încât aria semnificativă din analiza VBM să corespundă mărimii sferei. Pentru sămânța prefrontală, am folosit o rază de 6 mm (880 mm³, 110 voxeli). Pentru sămânța striatală ventrală, am folosit o rază de 4 mm (224 mm³, 28 voxeli). Din cauza pierderii semnalului în cortexul orbitofrontal și structurile subcorticale adiacente, a trebuit să excludem șase subiecți din analiza conectivității funcționale pentru sămânța striatală ventrală (Figura S1). Un subiect a fost exclus dacă existau mai puțin de 50% de voxeli în regiunea semințelor.

Descarcă: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  imagine mare (443KB)

• TIFF

  imagine originală (500KB)

Figura 1. Locația regiunilor de semințe pentru analiza conectivității funcționale

 

Girusul frontal mijlociu drept: x = 44, y = 48, z = 7, raza de 6 mm. Sămânță de striat ventral drept: x = 5, y = 6, z = -12, raza de 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Am efectuat o analiză a conectivității funcționale în funcție de voxel pentru fiecare regiune de semințe. Cursurile de timp medii au fost extrase din fiecare regiune de semințe pentru fiecare subiect, iar coeficienții de corelație liniară dintre cursul de timp al regiunii de semințe și cursul de timp pentru toți ceilalți voxeli din creier au fost calculați folosind comanda 3dFIM + AFNI. Coeficienții de corelație au fost apoi transformați în z-valori folosind Fisher r-la-z transformare. The z-valorile au fost utilizate pentru analizele în cadrul și între grupuri. Pentru fiecare grup, un eșantion t-s-au efectuat teste pentru fiecare regiune de însămânțare pentru a oferi hărți de corelație în cadrul fiecărui grup. Comparațiile de grup pentru fiecare regiune de semințe au fost efectuate folosind două eșantioane t-teste. Pentru a lua în considerare diferențele legate de materia cenușie în conectivitatea funcțională, care s-ar putea datora utilizării regiunilor de semințe bazate pe rezultatele VBM, am folosit volumul individual de materie cenușie ca covariabilă în funcție de voxel (vezi Rezultatele suplimentare în Fișierul S1 și Tabelul S1 pentru rezultatele analizei conectivității funcționale fără regresia materiei cenușii și Figura S2 și Figura S3 pentru o ilustrare atât a analizei cu regresia materiei cenușii, cât și a analizei fără regresie). Rezultatele la nivel de grup pentru hărțile de conectivitate au fost pragizate la a z-scor > 2.3, corespunzător p < .01. Pentru a ține seama de problema comparațiilor multiple, am efectuat o corecție pe cluster folosind teoria câmpurilor aleatoare Gaussian implementată în FSL și o corecție Bonferroni pentru numărul de semințe.

Pentru a examina dacă modificările conectivității funcționale în cadrul grupului PG au fost legate de impulsivitate, severitatea simptomelor și obiceiurile de fumat, am extras media z-valoare pentru grupurile semnificative, pragizate (două grupuri pentru sămânța frontală mijlocie dreaptă și două grupuri pentru sămânța striatală ventrală dreaptă) pentru fiecare dintre pacienții PG. Apoi, z-valorile au fost corelate cu măsurile de auto-raportare de interes (total și subscoruri BIS-10, KFG, G-SAS, pofta VAS, numărul de țigări pe zi).

În cele din urmă, am testat corelația dintre ambele semințe pentru subeșantion prin calculul corelației lui Pearson între cursurile de timp extrase.

Analiza datelor comportamentale

Date clinice, socio-demografice și psihometrice, precum și asocierea dintre z-valorile și măsurile de auto-raportare de interes, au fost analizate utilizând SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, SUA). Comparațiile de grup au fost efectuate folosind două eșantioane t-test (cu două cozi). Corelațiile au fost calculate folosind coeficienții de corelație ai lui Pearson și Spearman. A fost utilizată o probabilitate de eroare alfa de < 05.

REZULTATE

Date clinice și psihometrice

Am găsit scoruri semnificativ mai mari pentru severitatea jocurilor de noroc (KFG, G-SAS), pofta de jocuri de noroc (VAS) și impulsivitate (BIS-10) la pacienții cu PG în comparație cu martorii (Tabelul 1).

Conectivitate de la circumvoluția frontală mijlocie dreaptă (N_controale = 19, N_PGpacienți = 19)

În ambele grupuri (Figura 2 și Tabelul 2), conectivitatea maximă de la circumvoluția frontală mijlocie dreaptă a fost găsită la emisfera dreaptă din jurul seminței, care s-a extins până la PFC drept, precum și la insula dreaptă, striatul, girusul unghiular, cortexul occipital lateral și girusul supramarginal. Mai mult, a fost găsită o conexiune pozitivă semnificativă de la gyrusul frontal mijlociu drept la regiunea sa omoloagă contralaterală (PFC lateral stânga) extinzându-se la insula stângă. Conectivitate negativă a fost găsită la girusul cingulat posterior stâng, extinzându-se la polul temporal stâng și regiuni din ambele emisfere, cum ar fi gyrusul lingual, cortexul intracalcarin, polul occipital, precuneus, gyrusul pre- și postcentral, gyrus frontal superior, talamusul, gyrusul cingulat bilateral, si cerebel.

Descarcă: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  imagine mare (3.24MB)

• TIFF

  imagine originală (3.73MB)

Figura 2. Conectivitatea funcțională a semințelor frontale mijlocii drepte

 

Modele de corelații semnificativ pozitive (spectrul roșu) și negative (spectrul albastru) cu circumvoluția frontală mijlocie dreaptă (sămânța reprezentată în verde) în cadrul tuturor subiecților și în cadrul grupurilor. Comparație de grup pentru corelații semnificative: pacienți PG < martori și pacienți PG > martori (spectru violet). Toate hărțile sunt pragizate la a z-scor > |2.3| (Corectat în funcție de cluster folosind teoria câmpului aleatoriu Gaussian și Bonferroni corectat pentru numărul de semințe). N_controale = 19, N_PGpacienți = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

contraste de grup (Figura 2, Figura 3A și Tabelul 2) au evidențiat o conectivitate crescută de la girusul frontal mijlociu drept la striatul drept pentru pacienții cu PG în comparație cu martorii. Voxelul de vârf al acestui contrast se află în putamen, grupul extinzându-se în globul pallidus, caudat dorsal, insula și talamus. Scăderea conectivității a fost găsită la cortexul cingulat anterior drept extinzându-se la girusul frontal bilateral superior și paracingulat la pacienții cu PG în comparație cu martorii.

Descarcă: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  imagine mare (672KB)

• TIFF

  imagine originală (835KB)

Figura 3. Diferențele de grup în conectivitatea funcțională a semințelor

 

Intrigile arată z-valori pentru grupurile semnificative de diferență (încercuite cu galben). Numărul de subiecți pentru regiunea semințelor girusului frontal mijlociu drept A): N_controale = 19, N_PGpacienți = 19, iar pentru regiunea semințelor striatale ventrale drepte B): N_controale = 18, N_PGpacienți = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Diferențele de grup au rămas consistente utilizând subgrupuri care au inclus doar indivizi cu acoperire striată completă (N_controale = 18, N_PGpacienți = 14; rezultatele nu sunt afișate).

Conectivitate de la striatul ventral drept (N_controale = 18, N_PGpacienți = 14)

În ambele grupuri (Figura 4 și Tabelul 2), conectivitatea maximă de la striatul ventral drept a fost găsită în jurul semințelor și în regiunea omoloagă contralaterală, inclusiv nucleul accumbens bilateral și gyrusul subcalosal și extinzându-se la caudat bilateral, putamen, amigdala, PFC ventromedial și polii frontali și temporali. Conectivitatea negativă a fost găsită în gyrusul precentral drept extinzându-se la paracingulat bilateral, frontal mijlociu, gyrus frontal inferior și superior, gyrus postcentral drept și zonele emisferice stângi, cum ar fi polul frontal, insula și opercul frontal și central. Conectivitate negativă a fost găsită, de asemenea, în girusul lingual stâng care se extinde către girusul lingual drept și regiunile din cerebelul bilateral și girusul fusiform occipital bilateral și în girusul supramarginal bilateral extinzându-se la lobul parietal superior, cortexul occipital lateral bilateral, precuneus și girusul unghiular.

Descarcă: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  imagine mare (2.52MB)

• TIFF

  imagine originală (2.97MB)

Figura 4. Conectivitatea funcțională a semințelor striate ventrale drepte

 

Modele de corelații semnificativ pozitive (spectrul roșu) și negative (spectrul albastru) cu striatul ventral drept (sămânța reprezentată în verde) în cadrul tuturor subiecților și în cadrul grupurilor. Comparație de grup pentru corelații semnificative: pacienți PG > martori (spectru violet). Vă rugăm să rețineți că controalele de contrast > pacienții PG nu au fost semnificative. Toate hărțile sunt pragizate la a z-scor > |2.3| (Corectat în funcție de cluster folosind teoria câmpului aleatoriu Gaussian și Bonferroni corectat pentru numărul de semințe). N_controale = 18, N_PGpacienți = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

contraste de grup (Figura 4, Figura 3B și Tabelul 2) au evidențiat o conectivitate crescută de la striatul ventral drept la cerebelul stâng, precum și la gyrusul frontal superior drept, extinzându-se la gyrusul frontal mijlociu drept și la gyrusul paracingulat bilateral la pacienții cu PG în comparație cu martorii.

Corelarea cu măsurile de auto-raportare

Media z-valorile în clustere de diferență semnificativă între cele două grupuri au fost utilizate pentru a testa corelațiile cu măsurile comportamentale din cadrul grupului PG (4 clustere). S-au găsit corelații pozitive pentru conectivitatea dintre sămânța frontală mijlocie dreaptă și striat (pentru PG > contrastul de control) și subscala nonplanning BIS-10, obiceiurile de fumat (numărul de țigări pe zi) și scorurile de poftă (Figura 5A). De asemenea, am găsit o corelație pozitivă pentru conectivitate între sămânța striatală ventrală dreaptă și cerebel (pentru PG > controlează contrastul) și obiceiurile de fumat (Figura 5B). Deoarece obiceiurile de fumat nu au fost distribuite în mod normal, am calculat și coeficientul de corelație al lui Spearman pentru această variabilă. Pentru semințe frontale mijlocii drepte înseamnă z-scorează corelația a fost încă semnificativă, rS = .52, p = .021. Pentru semințele striatale ventrale drepte înseamnă z-score, am obținut un rezultat semnificativ marginal, rS = .51, p = .06. Nu am găsit nicio corelație semnificativă pentru celelalte subscale BIS-10 și totalul BIS-10 și pentru KFG și G-SAS.

Descarcă: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  imagine mare (588KB)

• TIFF

  imagine originală (812KB)

Figura 5. Corelații pozitive semnificative pentru modelele de conectivitate

 

Diagramele de dispersie arată corelații semnificative între medie z-valorile clusterelor prag ale grupului de contraste PG pacienți > controale și obiceiuri de fumat (număr de țigări pe zi [cig/zi]), subscala BIS nonplanning și VAS pentru poftă. Numărul de pacienți cu PG pentru regiunea semințelor girusului frontal mijlociu drept A): N_PGpacienți = 19, iar pentru regiunea semințelor striatale ventrale drepte B): N_PGpacienți= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Corelația dintre girusul frontal mijlociu drept și striatul ventral drept (N_controale = 18, N_PGpacienți = 14)

Grupurile nu au diferit semnificativ în ceea ce privește valorile de corelație dintre semințele striatale prefrontale și ventrale.

Discuție

Am descoperit că pacienții cu PG demonstrează o conectivitate funcțională crescută între regiunile PFC și sistemul de recompensă mezolimbic, precum și o conexiune redusă în zona PFC. În mod specific, pacienții cu PG au demonstrat o conectivitate crescută între circumvoluția frontală mijlocie dreaptă și striatul drept în comparație cu martorii, ceea ce a fost corelat pozitiv cu subscala BIS nonplanning, scorurile de fumat și pofta. Reducerea conectivității a fost găsită la pacienții cu PG din girusul frontal mijlociu drept la alte zone prefrontale. Important, la nivel de grup, am observat conectivitate funcțională de la striatul ventral la părți ale PFC orbital, care reproduc modelele de conectivitate raportate anterior.7,8,57].

S-a sugerat că un dezechilibru între funcția prefrontală și sistemul de recompensă mezolimbic contribuie la comportamentul de dependență [18,19] pe baza studiilor efectuate la pacienți care au raportat modificări ale funcției PFC [10], precum și modificări funcționale în zone ale sistemului de recompensă, cum ar fi striatul ventral [11-16]. Similar cu descoperirea noastră a unei conectivități funcționale crescute între PFC și striat, Tschernegg și colab. [48] a observat o creștere a conectivității funcționale fronto-striatale la pacienții cu PG în comparație cu martorii folosind o abordare teoretică grafică. Conectivitatea funcțională intrinsecă alterată între PFC și sistemul de recompensă a fost, de asemenea, raportată pentru tulburarea de consum de substanțe [41,44,45,58]. La consumatorii cronici de heroină s-a găsit o conexiune crescută între PFC ventromedial/orbitofrontal și striatul ventral.41] și consumatori abstinenti de cocaină [45]. Interacțiunea modificată dintre structurile prefrontale și sistemul de recompensă mezolimbic în PG împărtășește o organizare funcțională similară cu aceste dependențe legate de substanțe, sugerând un patomecanism mai general pentru tulburările legate de o creștere a comportamentului patologic obișnuit.

În plus, am găsit o scădere a conectivității funcționale între gyrusul frontal mijlociu drept și alte zone prefrontale (adică cortexul cingulat anterior drept care se extinde la gyrusul frontal bilateral superior și paracingulat) la pacienții cu PG în comparație cu martorii. Împreună cu rezultatele studiilor imagistice și comportamentale asupra PG care raportează diminuarea activității PFC ventromediale [20,59] și afectarea funcției executive și a procesului decizional [21-24], descoperirea noastră sugerează o modificare a organizării funcționale a PFC. Cu toate acestea, nu am găsit diferențe între pacienții cu PG și controalele pentru inteligența fluidă, un construct care a fost asociat cu funcția lobului frontal.60], sugerând că modificarea observată a conectivității nu afectează capacitatea cognitivă generală și poate fi mai degrabă specifică procesului bolii de bază. Conectivitatea modificată în cadrul PFC este în concordanță cu anomaliile prefrontale raportate în activarea sarcinii [10] și studii fMRI în stare de repaus asupra tulburării legate de consumul de substanțe [39,41] și PG [48]. Mai mult, ar putea contribui la interacțiunea modificată dintre PFC și o zonă centrală a sistemului de recompensă a creierului, striatul ventral și poate influența modularea prefrontală de sus în jos a zonelor creierului legate de recompensă.

Pentru a examina dacă constatările bazate pe conectivitate la pacienții cu PG sunt asociate cu măsuri comportamentale, am explorat corelația dintre conectivitatea funcțională a rețelelor relevante și impulsivitate, severitatea simptomelor și fumatul în cadrul grupului PG. Am găsit corelații pozitive între circumvoluția frontală mijlocie dreaptă și conectivitatea striatului drept și subscorul impulsivității neplanificatoare și pofta de jocuri de noroc. În plus, numărul de țigări pe zi s-a corelat pozitiv cu forțele de conectivitate dintre sămânța frontală mijlocie dreaptă și striatul drept și cu punctele forte ale conectivității dintre sămânța striatală ventrală dreaptă și cerebel. Corelațiile pozitive sugerează că modificările conectivității funcționale sunt legate nu numai de pofta, ci și de un indicator al capacității de a planifica viitorul - de exemplu, orientarea către obiectivele și plăcerile prezente - și comportamentul de consum de substanțe precum fumatul. În timp ce Reuter și colab. [27] a arătat că activitatea prefrontală ventrală striatală și ventromedială în timpul obținerii câștigului monetar în severitatea jocului de noroc prezis PG măsurată de KFG, nu am găsit nicio corelație între scorurile KFG și G-SAS și modificări ale conectivității funcționale între PFC și striat. Astfel, modificările observate în conectivitatea funcțională ar putea reflecta mecanisme care stau la baza care cresc probabilitatea de a dezvolta un comportament de joc, mai degrabă decât severitatea simptomelor PG în sine.

Regiunile de semințe utilizate aici pentru analiza conectivității funcționale au fost lateralizate către emisfera dreaptă. Acest lucru se datorează faptului că s-au bazat pe rezultatele studiului nostru anterior VBM [49] arătând o diferență semnificativă în volumul materiei cenușii locale centrat în PFC drept și striatul drept între pacienții PG față de controalele potrivite. Lateralizarea dreaptă este în concordanță cu dovezile anterioare care arată că funcțiile executive prefrontale, cum ar fi controlul inhibitor, sunt situate în principal în emisfera dreaptă.61-63]. Mai mult, implicarea PFC drept a fost demonstrată și pentru autoreglare [64-67]. În ceea ce privește sistemul de recompensă, studiile imagistice asupra PG au raportat modificări lateralizate drepte în timpul procesării recompensei: au fost găsite modificări numai în striatul ventral drept ca răspuns la stimuli de joc.29] precum și în timpul procesării recompensei bănești [27].

Deoarece pacienții cu PG nu au fost abstinenti și nici în terapie, studiul actual este limitat în generalizarea sa. Comparația cu alte studii privind dependența de substanțe este dificilă, deoarece acestea au fost în mare măsură efectuate pe pacienți în stare de abstinență [39,45]. În plus, datele obținute nu permit investigarea relațiilor cauzale dintre rețelele de conectivitate [68], care altfel ar oferi o înțelegere suplimentară a interacțiunii direcționale dintre PFC și sistemul de recompensă mezolimbic.

În concluzie, rezultatele noastre demonstrează modificări ale conectivității funcționale în PG cu conectivitate crescută între regiunile sistemului de recompensă și PFC, similare cu cele raportate în tulburările de consum de substanțe. Un dezechilibru între funcția prefrontală și sistemul de recompensă mezolimbic în PG și, în general, în dependență, ar putea beneficia atât de intervenții biologice, cât și psihoterapeutice, cum ar fi un comportament cognitiv specializat.69] sau terapie eutimică [70] care se concentrează pe normalizarea interacțiunilor din rețea legate de procesarea recompenselor.

informatii justificative

recunoasteri

Mulțumim lui Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby și Sebastian Mohnke pentru ajutorul acordat în recrutarea subiectului și în obținerea datelor pentru acest studiu. De asemenea, dorim să mulțumim tuturor subiecților pentru participare.

Contribuțiile autorului

Am conceput și proiectat experimentele: SK EVDM AH AV NRS. A efectuat experimentele: SK NRS. S-au analizat datele: SK SOC DM. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: AH AV NRS DM. A scris manuscrisul: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Recrutare participanți: SK NRS.

Referinte

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Introduction to Behavioral Addictions. Am J Drug Alcohol Abuse 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Vezi articolul
   • PubMed / NCBI
   • Google Academic
2. 2. Asociația Americană de Psihiatrie (2013) Manual de diagnostic și statistică al tulburărilor mintale. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Când dorința se ciocnește cu rațiunea: interacțiunile funcționale dintre cortexul prefrontal anteroventral și nucleul accumbens stau la baza capacității umane de a rezista dorințelor impulsive. J Neurosci 30: 1488-1493. doi:10.1523/JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Vezi articolul
5. PubMed / NCBI
6. Google Academic
7. Vezi articolul
8. PubMed / NCBI
9. Google Academic
10. Vezi articolul
11. PubMed / NCBI
12. Google Academic
13. Vezi articolul
14. PubMed / NCBI
15. Google Academic
16. Vezi articolul
17. PubMed / NCBI
18. Google Academic
19. Vezi articolul
20. PubMed / NCBI
21. Google Academic
22. Vezi articolul
23. PubMed / NCBI
24. Google Academic
25. Vezi articolul
26. PubMed / NCBI
27. Google Academic
28. Vezi articolul
29. PubMed / NCBI
30. Google Academic
31. Vezi articolul
32. PubMed / NCBI
33. Google Academic
34. Vezi articolul
35. PubMed / NCBI
36. Google Academic
37. Vezi articolul
38. PubMed / NCBI
39. Google Academic
40. Vezi articolul
41. PubMed / NCBI
42. Google Academic
43. Vezi articolul
44. PubMed / NCBI
45. Google Academic
46. Vezi articolul
47. PubMed / NCBI
48. Google Academic
49. Vezi articolul
50. PubMed / NCBI
51. Google Academic
52. Vezi articolul
53. PubMed / NCBI
54. Google Academic
55. Vezi articolul
56. PubMed / NCBI
57. Google Academic
58. Vezi articolul
59. PubMed / NCBI
60. Google Academic
61. Vezi articolul
62. PubMed / NCBI
63. Google Academic
64. Vezi articolul
65. PubMed / NCBI
66. Google Academic
67. Vezi articolul
68. PubMed / NCBI
69. Google Academic
70. Vezi articolul
71. PubMed / NCBI
72. Google Academic
73. Vezi articolul
74. PubMed / NCBI
75. Google Academic
76. Vezi articolul
77. PubMed / NCBI
78. Google Academic
79. Vezi articolul
80. PubMed / NCBI
81. Google Academic
82. Vezi articolul
83. PubMed / NCBI
84. Google Academic
85. Vezi articolul
86. PubMed / NCBI
87. Google Academic
88. Vezi articolul
89. PubMed / NCBI
90. Google Academic
91. Vezi articolul
92. PubMed / NCBI
93. Google Academic
94. Vezi articolul
95. PubMed / NCBI
96. Google Academic
97. Vezi articolul
98. PubMed / NCBI
99. Google Academic
100. Vezi articolul
101. PubMed / NCBI
102. Google Academic
103. Vezi articolul
104. PubMed / NCBI
105. Google Academic
106. Vezi articolul
107. PubMed / NCBI
108. Google Academic
109. Vezi articolul
110. PubMed / NCBI
111. Google Academic
112. Vezi articolul
113. PubMed / NCBI
114. Google Academic
115. Vezi articolul
116. PubMed / NCBI
117. Google Academic
118. Vezi articolul
119. PubMed / NCBI
120. Google Academic
121. Vezi articolul
122. PubMed / NCBI
123. Google Academic
124. Vezi articolul
125. PubMed / NCBI
126. Google Academic
127. Vezi articolul
128. PubMed / NCBI
129. Google Academic
130. Vezi articolul
131. PubMed / NCBI
132. Google Academic
133. Vezi articolul
134. PubMed / NCBI
135. Google Academic
136. Vezi articolul
137. PubMed / NCBI
138. Google Academic
139. Vezi articolul
140. PubMed / NCBI
141. Google Academic
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J și colab. (2012) Personalitate impulsivă și capacitatea de a rezista recompensei imediate: un studiu fMRI care examinează diferențele interindividuale în mecanismele neuronale care stau la baza autocontrolului. Hum Brain Map 33: 2768-2784. doi:10.1002/hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) O teorie integrativă a funcției cortexului prefrontal. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Vezi articolul
145. PubMed / NCBI
146. Google Academic
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Substraturile neuronale ale procesării recompensei la oameni: rolul modern al FMRI. Neuroscientist 10: 260-268. doi:10.1177/1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Vezi articolul
149. PubMed / NCBI
150. Google Academic
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Conectivitatea funcțională și coactivarea nucleului accumbens: o conectivitate funcțională combinată și o meta-analiză bazată pe structură. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi:10.1162/jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Vezi articolul
153. PubMed / NCBI
154. Google Academic
155. Vezi articolul
156. PubMed / NCBI
157. Google Academic
158. Vezi articolul
159. PubMed / NCBI
160. Google Academic
161. Vezi articolul
162. PubMed / NCBI
163. Google Academic
164. Vezi articolul
165. PubMed / NCBI
166. Google Academic
167. Vezi articolul
168. PubMed / NCBI
169. Google Academic
170. Vezi articolul
171. PubMed / NCBI
172. Google Academic
173. Vezi articolul
174. PubMed / NCBI
175. Google Academic
176. Vezi articolul
177. PubMed / NCBI
178. Google Academic
179. Vezi articolul
180. PubMed / NCBI
181. Google Academic
182. Vezi articolul
183. PubMed / NCBI
184. Google Academic
185. Vezi articolul
186. PubMed / NCBI
187. Google Academic
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Conectivitatea funcțională a striatumului uman: un studiu FMRI în stare de repaus. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093/cercor/bhn041
189. Vezi articolul
190. PubMed / NCBI
191. Google Academic
192. Vezi articolul
193. PubMed / NCBI
194. Google Academic
195. Vezi articolul
196. PubMed / NCBI
197. Google Academic
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Conectivitatea funcțională a procesării recompensei în creier. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi:10.3389/neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatări neuroimagistice și implicații clinice. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi:10.1038/nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD și colab. (2005) Activarea ventralului striat/nucleus accumbens la indicii picturale legate de fumat la fumători și nefumători: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi:10.1016/j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S și colab. (2004) Corelația dintre receptorii de dopamină D(2) din striatul ventral și procesarea centrală a indicii de alcool și pofta. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi:10.1176/appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F și colab. (2007) Disfuncția procesării recompensei se corelează cu pofta de alcool la alcoolicii detoxificați. NeuroImage 35: 787-794. doi:10.1016/j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Activarea striatală ventrală în timpul anticipării recompensei se corelează cu impulsivitatea la alcoolici. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi:10.1016/j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M și colab. (2011) Activarea striatală ventrală inferioară în timpul anticipării recompensei la adolescenții fumători. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi:10.1176/appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS și colab. (2010) Efectele cronice ale consumului de canabis asupra sistemului de recompensă uman: un studiu fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi:10.1016/j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC și colab. (2011) Un studiu inițial al răspunsurilor neuronale la stimulentele monetare legate de rezultatul tratamentului în dependența de cocaină. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi:10.1016/j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Luarea deciziilor, controlul impulsurilor și pierderea voinței de a rezista drogurilor: o perspectivă neurocognitivă. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi:10.1038/nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Neuroștiința cognitivă a eșecului de autoreglare. Trends Cogn Sci 15: 132-139. doi:10.1016/j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK și colab. (2003) Un studiu de sarcină FMRI Stroop al funcției corticale prefrontale ventromediale la jucătorii patologici. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi:10.1176/appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Frontal lobe dysfunction in pathological gambling patients. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi:10.1016/S0006-3223(01)01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Luarea deciziilor în jocurile de noroc patologice: o comparație între jucătorii patologici, dependenții de alcool, persoanele cu sindromul Tourette și controalele normale. Creier. Resour – Cogn Brain Res 23: 137-151. doi:10.1016/j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Funcții neurocognitive în jocurile de noroc patologice: o comparație cu dependența de alcool, sindromul Tourette și controalele normale. Dependența 101: 534-547. doi:10.1111/j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Practică clinică și epidemiologie Anomalii ale funcției executive la jucătorii patologici. Clin Pract. Epidemiol – Ment Health 4: 7. doi: 10.1186/1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD și colab. (2012) Diminuarea activității frontostriatale în timpul procesării recompenselor monetare și a pierderilor în jocurile de noroc patologice. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi:10.1016/j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Perseverența răspunsului și sensibilitatea prefrontală ventrală la recompensă și pedeapsă la jucătorii și fumătorii bărbați cu probleme. Neuropsihofarmacologie 34: 1027-1038. doi:10.1038/npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J și colab. (2005) Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompense mezolimbice. Nat Neurosci 8: 147-148. doi:10.1038/nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Activitatea creierului indusă de cue la jucătorii patologici. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi:10.1016/j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Response Inhibition during Cue Reactivity in Problem Gamblers: An fMRI Study. PLOS ONE 7: e30909. doi:10.1371/journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG și colab. (2010) Hipersensibilitate la recompensă la jucătorii cu probleme. Biol Psychiatry 67: 781-783. doi:10.1016/j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Jucătorii cu probleme prezintă hipersensibilitate la recompensă în cortexul frontal medial în timpul jocurilor de noroc. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH și colab. (2012) Activitatea creierului alterată în timpul anticipării recompensei în jocurile de noroc patologice și tulburarea obsesiv-compulsivă. PLOS ONE 7: e45938. doi:10.1371/journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Codificarea așteptărilor distorsionate în jocurile de noroc cu probleme: este dependența în anticipare? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi:10.1016/j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Fluctuații spontane ale activității creierului observate cu imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi:10.1038/nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM și colab. (2009) Corespondența arhitecturii funcționale a creierului în timpul activării și odihnei. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi:10.1073/pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW și colab. (2010) Conectivitatea funcțională intrinsecă ca instrument pentru conectomica umană: teorie, proprietăți și optimizare. J Neurophysiol 103: 297-321. doi:10.1152/jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Disponibil online la adresa: doi:10.1152/jn.00783.2009. Disponibil online la: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Disruption of Functional Connectivity of the Default-Mode Network in Alcoholism. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W și colab. (2010) Circuitele mezocorticolimbic sunt afectate la consumatorii cronici de cocaină, așa cum este demonstrat de conectivitatea funcțională în stare de repaus. NeuroImage 53: 593-601. doi:10.1016/j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L și colab. (2011) Conectivitate funcțională interemisferică de repaus redusă în dependența de cocaină. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi:10.1016/j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W și colab. (2011) Interacțiunea dintre conectivitatea disfuncțională în repaus și răspunsurile cerebrale induse de heroină la indivizii de sex masculin abstinenti dependenți de heroină. PLOS ONE 6: e23098. doi:10.1371/journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H și colab. (2010) Alterarea legată de dependență în conectivitatea creierului în starea de repaus. NeuroImage 49: 738-744. doi:10.1016/j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Reduced Fronto-Cerebelar Functional Connectivity in Chronic Alcoholic Patients. Alcohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi:10.1111/j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Conectivitate funcțională întreruptă cu creierul mijlociu dopaminergic la consumatorii de cocaină. PLOS ONE 5: e10815. doi:10.1371/journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D și colab. (2010) Modificări ale structurii creierului și conectivității funcționale la pacienții dependenți de opioide prescrise. Brain 133: 2098-2114. doi:10.1093/brain/awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Reactivitate îmbunătățită a semnalului și conectivitate funcțională fronto-striatală în tulburările consumului de cocaină. Drug Alcohol Depend 115: 137-144. doi:10.1016/j.drogalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. ​​Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J și colab. (2010) Deficiențe de materie cenușie și anomalii ale stării de repaus la indivizii abstinenti dependenți de heroină. Neurosci Lett 482: 101-105. doi:10.1016/j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Conectivitate funcțională în stare de odihnă în dependență: lecții învățate și un drum înainte. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M și colab. (2013) Anomalii ale rețelelor funcționale ale creierului în jocurile de noroc patologice: o abordare teoretică grafică. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Volum mai mare de striat ventral și cortex prefrontal drept în jocurile de noroc patologice. Funcția structurii creierului.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psihoterapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) The Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS): un studiu de fiabilitate și validitate. Psihiatrie Res 166: 76-84. doi:10.1016/j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Structured Clinical Interviu pentru DSM-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Patient Edition with Psychotic Screen (SCID-I/PW/PSYSCREEN). New York: New York State Psychiatric Institute.
242. 53. Oldfield RC (1971) The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory. Neuropsychologia 9: 97-113. doi:10.1016/0028-3932(71)90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III de David Wechsler. Farnkfurt: Servicii de testare Harcourt.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Structura factorială a scalei de impulsivitate Barratt. J Clin Psychol 51: 768-774. doi:10.1002/1097-4679(199511)51:6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ și colab. (2012) Probleme în repaus: cum modelele de corelație și diferențele de grup devin distorsionate după regresia semnalului global. Brain Connect 2: 25-32. doi:10.1089/brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Recompensează rețelele din creier, așa cum sunt capturate de măsurile de conectivitate. Front Neuroscience 3: 350-362. doi:10.3389/neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N și colab. (2013) Circuitele fronto-striatale și fronto-cerebeloase modificate la indivizii dependenți de heroină: un studiu FMRI în stare de repaus. PLOS ONE 8: e58098. doi:10.1371/journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Activitatea cortexului prefrontal este redusă la utilizatorii de substanțe de jocuri de noroc și non-jocuri în timpul luării deciziilor. Hum Brain Map 28: 1276-1286. doi:10.1002/hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Funcția executivă și inteligența fluidă după leziunile lobului frontal. Creierul 133: 234-247. doi:10.1093/brain/awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibiția și cortexul frontal inferior drept. Trends Cogn Sci 8: 170-177. doi:10.1016/j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Meta-analiză a studiilor de neuroimagistică a sarcinii de sortare a cardurilor Wisconsin și a proceselor componente. Hum Brain Map 25: 35-45. doi:10.1002/hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-analiză a sarcinilor Go/No-go care demonstrează că activarea fMRI asociată cu inhibarea răspunsului este dependentă de sarcină. Neuropsychologia 46: 224-232. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Rezistența puterii tentațiilor: cortexul prefrontal drept și autocontrolul. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi:10.1196/annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Perturbarea cortexului prefrontal drept prin stimularea magnetică transcraniană repetitivă de joasă frecvență induce un comportament de asumare a riscurilor. J Neurosci 26: 6469-6472. doi:10.1523/JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Sistemele neuronale separate valorează recompensele monetare imediate și întârziate. Știința 306: 503-507. doi:10.1126/science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Baza neuronală comună a exercitării autocontrolului în domenii multiple. În: RR HassinKN OchsnerY. Figură de stil. Autocontrol în societate, minte și creier. New York: Oxford University Press. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF și colab. (2011) Metode de modelare a rețelei pentru FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi:10.1016/j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modularea căilor cortico-limbice în depresia majoră: efectele specifice tratamentului ale terapiei comportamentale cognitive. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi:10.1001/archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Conceptul terapeutic al tratamentului eutimic. Mica școală a plăcerii. MMW Fortschr Med 147: 41-43.