J Neurosci. 2019 ian 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, CD Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Abstract
Șobolanii instruiți pentru a îndeplini o versiune a sarcinii de jocuri de noroc pentru șobolani (rGT) în care indicii audiovizuale proeminente însoțesc livrarea recompensei, similare produselor comerciale de jocuri de noroc, arată o preferință mai mare pentru opțiunile riscante. Având în vedere demonstrațiile anterioare că programele de întărire probabilistică pot îmbunătăți creșterile induse de psihostimulant ale dopaminei acumulate și ale activității locomotorii, am teoretizat că efectuarea acestei sarcini ar putea perpetua un fenotip pro-dependență. În mod semnificativ mai mulți șobolani au dezvoltat o preferință pentru opțiunile riscante în rGT cued versus necued la momentul inițial, iar această părtinire a fost exacerbată și mai mult de autoadministrarea cocainei, în timp ce modelul de alegere al factorilor de decizie optimi nu a fost afectat. Prin urmare, adăugarea de indicii perechi de recompensă a crescut proporția de șobolani care prezintă un răspuns cognitiv dezadaptativ la autoadministrarea cocainei. Alegerea riscantă nu a fost asociată cu răspunsul pentru întărirea condiționată sau cu un marker de urmărire a obiectivului/semnului, sugerând că indicii concomitent recompensă precipită alegerea dezadaptativă printr-un mecanism unic care nu are legătură cu abordarea simplă a stimulilor condiționati sau răspunsul la acestea. Deși „protejați” de orice deficiență de luare a deciziilor care rezultă, factorii de decizie optimi instruiți pe rGT cu indicație, totuși, s-au auto-administrat mai multă cocaină decât cei antrenați pentru sarcina neindicată. În mod colectiv, aceste date sugerează că implicarea repetată cu programe de recompense probabilistice puternic influențate poate genera vulnerabilitatea dependenței prin mecanisme comportamentale multiple. Șobolanii antrenați pe rGT cued au prezentat, de asemenea, sensibilizare locomotorie tocită și niveluri bazale mai scăzute de dopamină, dar creșteri mai mari induse de cocaină ale efluxului de dopamină acumulată. Jocurile de noroc în prezența unor indicii importante poate duce, prin urmare, la o reglare în jos adaptativă a sistemului dopaminergic mezolimbic, făcând indivizii mai sensibili la efectele dăunătoare ale consumului de cocaină.
Declarație de semnificație
Deprecierea procesului de luare a deciziilor cost/beneficiu, exemplificată prin preferința pentru opțiunile riscante și dezavantajoase ale Iowa Gambling Task (IGT), este asociată cu un risc mai mare de recidivă și eșecul tratamentului în tulburarea de consum de substanțe. Înțelegerea factorilor care sporesc preferința pentru risc poate ajuta la elucidarea mecanismelor neurobiologice care stau la baza luării deciziilor dezadaptative în dependență, îmbunătățind astfel rezultatele tratamentului. Jocurile de noroc cu probleme sunt, de asemenea, foarte comorbide cu tulburarea de consum de substanțe, iar multe produse comerciale de jocuri de noroc încorporează indicii importante pentru pereche. Aici arătăm că adăugarea de indicii concomitent cu recompensă la un analog de șobolan al IGT precipită o stare hipodopaminergică, caracterizată prin eflux de dopamină accumbal tocită și sensibilizare locomotorie atenuată, care poate contribui la creșterea răspunsului la recompense incerte sau la efectele de întărire ale cocainei pe care le-am observat. .
PMID: 30626700
;
