Expunerea prealabilă la indicații de tip "win-paired" într-o sarcină de șobolan crește șansele de autoadministrare a cocainei și suprimă efluxul de dopamină în nucleul accumbens: sprijin pentru ipoteza de deficiență a dependenței de dependență (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, CD-ul Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

Abstract

Șobolanii instruiți pentru a efectua o versiune a sarcinii de jocuri de noroc șobolan (rGT) în care indicii audiovizuale evidente însoțesc livrarea recompenselor, similar cu produsele comerciale de jocuri de noroc, arată o preferință mai mare pentru opțiunile riscante. Având în vedere demonstrațiile anterioare că programele de întărire probabilistică pot spori creșterile induse de psiho-stimulatoare ale dopaminei acumbale și ale activității locomotorii, am teoretizat că îndeplinirea acestei sarcini ar putea perpetua un fenotip pro-dependență. În mod semnificativ, mai mulți șobolani au dezvoltat o preferință pentru opțiunile riscante în rGT indicat față de cel nedescoperit la momentul inițial, iar această prejudecată a fost în continuare exacerbată de autoadministrarea cocainei, în timp ce modelul de alegere a factorilor de decizie optimi nu a fost afectat. Adăugarea unor indicii asociate recompense a crescut, prin urmare, proporția șobolanilor care prezintă un răspuns cognitiv dezadaptativ la autoadministrarea cocainei. Alegerea riscantă nu a fost asociată cu răspunsul pentru întărirea condiționată sau cu un marker de urmărire a obiectivelor / semnelor, sugerând că indicii concurenți recompensă precipită alegerea dezadaptativă printr-un mecanism unic care nu are legătură cu abordarea simplă a stimulilor condiționați sau cu răspunsul la aceștia. Deși sunt „protejați” de orice deficiență decizională rezultată, factorii de decizie optimi s-au instruit cu privire la rGT-ul indicat, însă, s-au autoadministrat mai multă cocaină decât cei instruiți cu sarcina neacoperită. În mod colectiv, aceste date sugerează implicarea repetată cu programe de recompensă probabilistică puternic indicate pot conduce la vulnerabilitatea dependenței prin multiple mecanisme comportamentale. Șobolanii instruiți pe rGT-ul indicat au prezentat, de asemenea, sensibilizare locomotorie tocită și niveluri mai scăzute de dopamină accumbală bazală, dar creșteri mai mari induse de cocaină în efluxul de dopamină accumbal. Jocurile de noroc în prezența unor indicii evidente pot duce, prin urmare, la o reglare adaptivă a sistemului dopaminergic mezolimbic, făcând persoanele mai sensibile la efectele dăunătoare ale consumului de cocaină.

Declarație de semnificație

Decizia de cost / beneficiu diminuată, exemplificată prin preferința pentru opțiunile riscante, dezavantajoase din Task Gambling Iowa (IGT), este asociată cu un risc mai mare de recidivă și eșec de tratament în tulburarea consumului de substanțe. Înțelegerea factorilor care sporesc preferința pentru risc poate ajuta la elucidarea mecanismelor neurobiologice care stau la baza luării deciziilor inadaptive în dependență, îmbunătățind astfel rezultatele tratamentului. Jocurile de noroc cu probleme sunt, de asemenea, extrem de comorbide cu tulburarea de consum de substanțe, iar multe produse comerciale pentru jocuri de noroc încorporează aspecte importante pentru câștiguri. Aici arătăm că adăugarea unor indicii simultane de recompensă la un analog de șobolan al IGT precipită o stare hipodopaminergică, caracterizată prin efluent de dopamină acumulativă contundentă și sensibilizare locomotorie atenuată, care poate contribui la o reacție sporită la recompense incerte sau la efectele de consolidare ale cocainei pe care le-am observat. .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018