Nivelurile serice ale BDNF la pacienții cu tulburări legate de jocurile de noroc sunt asociate cu severitatea tulburărilor legate de jocurile de noroc și cu indicele Task Gambling Iowa (2016)

* Autor corespondent: Samuel Suk-Hyun Hwang; Departamentul de Psihologie,
Universitatea Națională Chonnam, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Coreea; Telefon: + 82 62 530 2651; Fax: + 82 62 530 2659; E-mail: hwansama@hanmail.net

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Acesta este un articol cu ​​acces deschis, distribuit în termenii Creative Commons Attribution License, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricționată în orice mediu în scopuri necomerciale, cu condiția ca autorul și sursa originale să fie creditate.

Abstract

Context și obiective

Tulburarea jocurilor de noroc (GD) împărtășește multe asemănări cu tulburările de consum de substanțe (SUD) în caracteristicile clinice, neurobiologice și neurocognitive, inclusiv luarea deciziilor. Am evaluat relațiile dintre GD, luarea deciziilor și factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF), măsurat prin nivelurile serice ale BDNF.

Metode

Douăzeci și unu de pacienți de sex masculin cu GD și 21 subiecți de control potriviți pentru sex și vârstă au fost evaluați pentru asocieri între nivelurile BDNF serice și Indexul de severitate al jocurilor (PGSI), precum și între nivelurile serice ale BDNF și Iowa Gambling Task (IGT) indici.

REZULTATE

Nivelurile medii de BDNF serice au crescut semnificativ la pacienții cu GD comparativ cu controalele sănătoase. O corelație semnificativă între nivelurile serice de BDNF și scorurile PGSI a fost găsită atunci când se controlează vârsta, depresia și durata GD. O corelație negativă semnificativă a fost obținută între nivelurile serice ale BDNF și scorurile de îmbunătățire a IGT.

Discuție

Aceste constatări susțin ipoteza că nivelurile serice de BDNF constituie un biomarker dublu pentru modificările neuroendocrine și severitatea GD la pacienți. Nivelul BDNF seric poate servi drept indicator al performanței slabe de luare a deciziilor și a proceselor de învățare în GD și poate ajuta la identificarea bazelor fiziologice comune dintre GD și SUD.

Cuvinte cheie:jocurile de noroc, factor neurotrofic derivat din creier (BDNF), Sarcina de jocuri de noroc din Iowa (IGT), dependența de comportament

Introducere

Tulburarea de jocuri de noroc (GD), un tip de dependență de comportament, este caracterizată de un comportament inadecvat persistent și recurent al jocurilor de noroc care duce la consecințe semnificative, juridice, financiare și psihosociale dăunătoare (Grant, Kim și Kuskowski, 2004). GD împărtășește multe caracteristici clinice și neurobiologice similare cu tulburări de consum de substanțe (SUD), cum ar fi modificările căii de recompensare a dopaminei mezolimbice (Potenza, 2008), precum și caracteristici neurocognitive, inclusiv luarea deciziilor afectate.

Performanțele slabe la TCA pentru jocuri de noroc din Iowa (IGT), concepute pentru a evalua luarea deciziilor riscante, au fost găsite în mod constant în SUD (Noel, Bechara, Dan, Hanak și Verbanck, 2007). În mod similar, pacienții cu GD au demonstrat performanțe ridicate de asumare a riscurilor în sarcină (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian și Clark, 2009). Deși baza biologică pentru luarea deciziilor este slab înțeleasă, sistemele neuronale legate de funcția executivă și memoria au fost implicate (Brand, Recknor, Grabenhorst și Bechara, 2007).

O proteină asociată cu diverse funcții cognitive, cum ar fi luarea deciziilor și memoria este factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) (Yamada, Mizuno și Nabeshima, 2002). BDNF joacă un rol important în supraviețuirea neuronală, neurogeneză și plasticitate sinaptică. Studiile au arătat asocieri între BDNF și modificări ale comportamentului și psihopatologiei în tulburări psihiatrice, cum ar fi depresia, schizofrenia și tulburarea bipolară (Montegia și colab., 2007), precum și tulburarea spectrului de autism (Wang și colab., 2015). Creșterea nivelului seric al BDNF a fost observată în dependențele de droguri (Angelucci și colab., 2010), unde a fost implicată implicarea BDNF în procesele ventriculate ale zonei tegmentale - nucleul accumbens (VTA-NAc) (Pu, Liu și Poo, 2006).

În schimb, doar câteva studii au examinat asocierea dintre BDNF și GD (Angelucci și colab., 2013; Geisel, Banas, Hellweg și Muller, 2012) și modul în care nivelurile de BDNF se raportează la gravitatea GD și nivelul de depreciere a sarcinilor neurocognitive rămâne neclar. S-a constatat că BDNF seric redus se referă la performanțe slabe la IGT (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake și Nakamura, 2014) și memorie imediată (Zhang și colab., 2012) la pacienții cu schizofrenie. Asocierile dintre nivelurile scăzute de BDNF și deficiența cognitivă au fost confirmate în continuare la o populație vârstnică mare (Shimada și colab., 2014).

În acest studiu, am examinat relațiile dintre GD, BDNF și performanța decizională asupra IGT într-un eșantion de pacienți cu GD și am comparat nivelurile serice ale BDNF la pacienții cu GD cu cele la subiecți de control sănătoși. Am investigat apoi asocierea nivelurilor serice ale BDNF cu severitatea indicilor GD și IGT.

Metode

Participanții

Douăzeci și unu de pacienți de sex masculin care au îndeplinit criteriile DSM-5 pentru GD au fost recrutați din clinica de jocuri de noroc în ambulatoriu din Departamentul de Psihiatrie, Spitalul Gangnam Eulji, Universitatea Eulji, Coreea. Diagnosticele au fost determinate de un psihiatru certificat de bord (SWC), prin examinarea înregistrărilor medicale anterioare și a unui interviu semi-structurat care a inclus întrebări despre prezența tulburărilor co-apărute. De asemenea, a fost administrat un chestionar despre auto-raport privind vârsta, greutatea, înălțimea, istoricul legat de alcool, consumul regulat de medicamente, istoricul legat de jocurile de noroc și variabilele clinice. Severitatea GD a fost evaluată cu ajutorul Index Gambling Severity Index (PGSI), o măsură de evaluare de auto-raport cu nouă itemi raportată a fi utilă atât pentru setările clinice cât și pentru cele non-clinice (Young & Wohl, 2011). Simptomele stării de spirit au fost evaluate utilizând Beck Depression Inventory (BDI). Criteriile de excludere pentru grupul de pacienți au fost 1) orice istoric al unei boli fizice cronice, 2) utilizarea regulată a oricărei medicamente și 3) prezența tulburărilor psihice comorbide, inclusiv dependența de alcool și nicotină. Grupul de control a fost format din voluntari masculini sănătoși potriviți de vârstă și sex 21, care nu aveau antecedente psihiatrice actuale sau anterioare sau istorice de utilizare a medicamentelor.

măsuri

Măsurarea nivelurilor serice ale BDNF.

Un total de 10 ml de sânge au fost extrase de la fiecare subiect într-un tub separator de ser. Probele au fost lăsate să se coaguleze 30 de minute înainte de centrifugare timp de 15 minute la aproximativ 1000 g, după care serul a fost îndepărtat. Toate probele au fost depozitate la -80 ° C. Nivelurile serice de BDNF au fost determinate utilizând un protocol ELISA conform instrucțiunilor producătorului (DBD00; R & D Systems, Europe).

IGT.

Pentru această sarcină administrată de calculator, participanților li s-a cerut să extragă din patru pași de cărți. Fiecare pachet a fost format din cărți distribuite aleatoriu, cu o sumă diferită de câștiguri și penalități, care se adaugă la un rezultat net stabilit. Două punți conțineau carduri cu un nivel scăzut de câștiguri (de ex. $ 50) și penalități (de ex. $ 40), dar rezultatul lor net a fost favorabil (de ex. $ 100); celelalte două punți constau din cărți cu câștiguri mari (de ex. $ 100), dar și penalități mai mari (de ex. $ 200), astfel încât rezultatul net al acestora a fost nefavorabil (de ex. - $ 250).

Toți participanții au fost instruiți să încerce să câștige cât mai mulți bani, prin tragerea cărților pe rând de pe un pachet la alegere. Au fost informați că unele punți sunt mai avantajoase decât altele, dar nu li s-a spus compoziția punților. Întreaga procedură IGT a fost finalizată la desenarea cardurilor 100.

Trei indici IGT au fost obținuți cu scoruri mari care indică o gândire strategică eficientă: scorul total net, calculat ca numărul de extrageri de pe punțile avantajoase minus cele din punțile dezavantajoase (Barry & Petry, 2008); proporție de selecții avantajoase pe punte din numărul total de cărți; și scor de îmbunătățire, calculat scăzând scorul net al primului bloc de carduri 20 de la ultimul bloc.

analize statistice

O analiză a covarianței, cu vârsta, indicele de masă corporală (IMC) și scorurile BDI înscrise ca covariate, a fost utilizată pentru a compara nivelurile serice ale BDNF ale pacienților și ale controalelor. Corelația dintre nivelurile serice ale BDNF și severitatea GD bazată pe scoruri PGSI la grupul de pacienți a fost examinată folosind analiza corelației parțiale Pearson, prin controlul pentru vârstă, scoruri BDI și durata jocurilor de noroc cu probleme. În cele din urmă, asocierea între nivelurile serice ale BDNF și performanța IGT a fost analizată folosind aceeași metodă. Toate datele sunt prezentate ca mijloace ± abateri standard (SD). Nivelul de semnificație a fost stabilit la p <0.05. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind SPSS, versiunea 18.1 (Chicago, Illinois, SUA).

Etică

Comitetul etic al Universității Eulji, Coreea, a aprobat acest protocol de studiu. În conformitate cu Declarația de la Helsinki, toți subiecții au fost informați despre proceduri și au semnat consimțământul scris scris înainte de participare.

REZULTATE

Datele demografice, variabilele clinice legate de jocuri de noroc și indicii IGT sunt enumerate în tabel 1. Nivelurile medii de BDNF serice au crescut semnificativ la pacienții cu GD (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) comparativ cu controalele sănătoase (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) (Figura 1). De asemenea, am găsit o corelație semnificativă între nivelurile BDNF serice și scorurile PGSI (r = 0.56, p <0.05) după controlul vârstei, scorurilor BDI și a duratei problemelor de jocuri de noroc.

Tabelul 1. Date demografice, BDI, BDNF, indexul IGT și variabile legate de GD

Notă: * Variabilele marcate sunt variabile categorice cu N (%), prin urmare, s-a utilizat testul Chi-pătrat. GD: tulburare de jocuri de noroc; IMC: indicele de masă corporală (greutate / înălțime²); BDI: Inventarul Depresiei Beck; BDNF: factor neurotrofic derivat din creier; Scor net total IGT: număr total de punte avantajoase minus număr total de dezavantaje de punte; Proporție avantajoasă: număr avantajos de punte / selecție totală de carduri (carduri 100); Scor de îmbunătățire IGT: scor net block5 IGT minus block1 scor net IGT; CPGI-PGSI: Indicele canadian de jocuri de noroc cu probleme-Indicele de severitate al jocurilor de noroc.

^a Strategic: jocuri de noroc la cazino (de exemplu, Black-Jack); Analitic: pariuri sportive, curse de cai, curse de biciclete, curse cu barci cu motor, tranzacționarea stocurilor.

Figura 1. Nivelurile medii de BDNF seric au crescut semnificativ la pacienții cu tulburare de joc (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) comparativ cu martorii sănătoși (19279.67 ± 4375.58 pg / ml p <0.0001) de ANCOVA cu vârsta, IMC și scorurile BDI ca covariabile. Graficele cutiei arată mediana și quartilele, iar capacele de mustață ale graficelor cutiei arată valorile medii percentilei a 5-a și a 95-a .; * Indică semnificația statistică (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Nivelurile BDNF serice au fost, de asemenea, corelate în mod semnificativ negativ cu scorurile de îmbunătățire a IGT (r = –0.48, p <0.05), dar nu cu scorurile nete totale IGT (r = –0.163, ns) sau proporție avantajoasă (r = –0.19, ns).

Discuție

În acest studiu, am găsit niveluri serice semnificativ mai mari de BDNF în rândul pacienților cu GD decât la controalele sănătoase, precum și o asociere pozitivă între nivelurile serice de BDNF și severitatea GD. Astfel de constatări sunt de acord parțial cu studiile anterioare care arată că nivelurile serice de BDNF au crescut în GD (Angelucci și colab., 2013; Geisel și colab., 2012), deși aceste studii prezintă rezultate diferite în ceea ce privește asocierea între nivelurile serice ale BDNF și severitatea GD. Astfel de discrepanțe ar putea fi legate de factori externi care afectează nivelul BDNF seric, inclusiv IMC, depresie și alți factori confuzori (Piccinni și colab., 2008). Împreună cu aceste două studii anterioare (Angelucci și colab., 2013; Geisel și colab., 2012), concluziile noastre sugerează că dependențele comportamentale ar putea fi asociate cu plasticitatea neurală similară cu modificările observate în SUD. Nivelurile crescute de BDNF serice ar putea reprezenta apoi un mecanism compensatoriu pentru normalizarea transmiterii dopaminergice în VTA și NAc (Geisel și colab., 2012). O altă explicație plauzibilă este că BDNF crescut joacă un rol în procesele neuroprotectoare și de prevenire a stresului la pacienții cu GD, în special în situații de stres, așa cum se găsește la cei cu SUD (Bhang, Choi și Ahn, 2010; Geisel și colab., 2012).

Deși un studiu recent (Kang și colab., 2010) a arătat că polimorfismul BDNF Val66Met poate afecta performanța decizională măsurată de IGT, în conformitate cu cunoștințele noastre, studiul nostru este primul care demonstrează o asociere semnificativă între nivelurile serice ale BDNF și scorurile de îmbunătățire a IGT. Scorul de îmbunătățire a IGT reflectă în special procesele de învățare bazate pe evaluarea rezultatelor alegerilor de recompense și penalități care duc la câștig sau pierdere pe termen lung. Această învățare implică reducerea recompenselor imediate în timp ce formulează o strategie avantajoasă bazată pe rezultatele cumulative anterioare. Un studiu recent (Kräplin și colab., 2014) au descoperit că jucătorii cu probleme au arătat o impulsivitate generală mai mare comparativ cu controalele sănătoase și o „impulsivitate la alegere” mai mare în comparație cu un grup sindrom Tourette, dar niveluri similare de impulsivitate ca un grup dependent de alcool. Concentrația mai mare de BDNF a fost, de asemenea, corelată pozitiv cu o impulsivitate mai mare la pacienții cu PTSD (Martinotti și colab., 2015) sugerând că impulsivitatea poate fi asociată cu o mai mare expresie a BDNF. În plus, la modelele murine, BDNF a fost implicat în acțiunile neuronilor serotonergici, în special în agresivitate și impulsivitate (Lyons și colab., 1999). Atât BDNF cât și serotonina reglează dezvoltarea și plasticitatea circuitelor neuronale în tulburările de dispoziție (Martinowich & Lu, 2008). La om, polimorfismul BDNF Val66Met la pacienții cu schizofrenie a fost asociat cu un comportament agresiv (Spalletta și colab., 2010), în timp ce s-a descoperit că serotonina joacă un rol semnificativ în învățare și memorie (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Luate împreună, rezultatele noastre sugerează că BDNF poate juca un rol în procesele de învățare și că relația dintre BDNF și serotonină trebuie examinată în continuare.

Unele limitări ale acestui studiu justifică discuții; mărimea eșantionului nostru a fost modestă și a conținut doar pacienți cu GD de sex masculin, limitând astfel generalizarea rezultatelor noastre. Nivelurile BDNF serice au fost examinate mai degrabă decât nivelurile BDNF ale sistemului nervos central. Deși reglarea BDNF în sângele periferic este încă slab înțeleasă, concentrațiile periferice sunt utilizate pe scară largă ca oglindă a aceluiași parametru cerebral (Yamada și colab., 2002). Deoarece se cunoaște că BDNF traversează bariera sânge-creier în ambele direcții, o parte substanțială a BDNF periferic ar putea provoca din celulele neuronale ale sistemului nervos central (Karege, Schwald și Cisse, 2002). În prezent, relațiile dintre BDNF, severitatea tulburărilor și luarea deciziilor la pacienții cu GD nu sunt clar delimitate, iar studiile viitoare ar trebui să ia în considerare aceste limitări în concepțiile lor pentru o mai bună înțelegere a acestor relații. În plus, nu am avut în vedere factorii de personalitate în proiectarea studiului nostru. Studiile anterioare au sugerat relații între jocurile de noroc patologice și caracteristicile personalității, precum căutarea noutăților și autodirectia (Jiménez-Murcia și colab., 2010; Martinotti și colab., 2006), dar nu a fost atins încă un consens cu privire la relația dintre nivelurile BDNF și aceste trăsături de personalitate din cauza rezultatelor inconsistente (Maclaren, Fugelsang, Harrigan și Dixon, 2011). Rezultatele studiului nostru ar trebui interpretate cu atenție, având în vedere o astfel de limitare.

Concluzii

Rezultatele acestui studiu susțin ipoteza că nivelurile serice de BDNF pot servi drept biomarker candidat pentru plasticitatea neurală și severitatea GD la acești pacienți. Mai mult, nivelurile crescute ale BDNF serice în GD pot indica performanțe slabe de luare a deciziilor, o caracteristică caracteristică a SUD-urilor. Prin urmare, acest studiu este o adăugare semnificativă la creșterea organismului de cercetare care susține bazele neurobiologice comune ale SUD și GD.

Contribuția autorilor

S-WC a contribuit la obținerea de finanțare, conceptul de studiu și proiectarea, achiziția, analiza și interpretarea datelor; Y-CS a contribuit la obținerea de finanțare, la studiul conceptului și la proiectarea și interpretarea datelor; JYM a contribuit la studiul conceptului și proiectării, achiziției, analizei și interpretării datelor; D-JK și J-SC au contribuit la studiul conceptului și designului și la interpretarea datelor; SS-HH a contribuit la analiza și interpretarea datelor și la redactarea și revizuirea manuscrisului. Toți autorii au avut acces complet la toate datele din studiu și își asumă întreaga responsabilitate pentru integritatea datelor și exactitatea analizei datelor.

Conflictul de interese

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Mulţumiri

Suntem recunoscători pacienților cu GD care au participat la acest studiu. Mulțumim, de asemenea, asistentului de cercetare Minsu Kim pentru sprijinul acordat acestei cercetări.

Referinte