Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Sursă
Departamentul de Psihologie Experimentală, Universitatea din Cambridge, Cambridge, Marea Britanie. [e-mail protejat]
Abstract
Jocurile de noroc patologice (PG) este o dependență comportamentală asociată cu impulsivitate crescută și suspectată dopamina dereglare. Striatal redus dopamina D (2) / D (3) receptor disponibilitatea a fost raportată în dependența de droguri și poate constitui un marker de vulnerabilitate premorbidă pentru tulburări de dependență.
Scopul acestui studiu a fost evaluarea striatului dopamina D (2) / D (3) receptor disponibilitatea în PG și asocierea acesteia cu impulsivitatea trăsăturii. Bărbații cu PG (n = 9) și controale sănătoase pentru bărbați (n = 9) au suferit imagini cu tomografie cu emisie de pozitron [11C] și au completat scala de impulsivitate UPPS-P.
Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile din striatal dopamina D (2) / D (3) receptor disponibilitatea, spre deosebire de rapoartele anterioare în dependența de droguri
Cu toate acestea, impulsivitatea legată de dispoziție („Urgență”) a fost corelată negativ cu potențialele de legare [11C] -raclopridă din grupul PG. Absența unei diferențe de grup în striatal dopamina legarea implică o distincție între dependențele de comportament și dependențele de droguri. Cu toate acestea, datele noastre indică eterogenitate în dopamina receptor disponibilitatea în dezordine jocuri de noroc, astfel încât indivizii cu o impulsivitate ridicată legată de dispoziție pot prezenta beneficii diferențiale de la dopamina-medicamente bazate pe.
Cuvinte cheie: Jocuri de noroc, Impulsivitate, Dopamină, Neuroimagistică, Dependență, Striatum
Important de subliniat
► Evaluarea legării 11C-raclopride în jocurile de noroc patologice, o dependență comportamentală putativă. ► Nu există nicio diferență de grup în legarea dopaminei striatice de la controalele sănătoase. ► Legarea dopaminei corelată negativ cu impulsivitatea legată de dispoziție („Urgență”).
Introducere
Pathological Gambling (PG) este o tulburare de control al impulsului DSM-IV cu suprapunere substanțială clinică și etiologică cu dependența de droguri, determinând o re-conceptualizare a PG ca „dependență comportamentală” (Bowden-Jones și Clark, 2011; Frascella și colab., 2010). Modelele neurobiologice de dependență de droguri subliniază regregarea dopaminei: multe medicamente de abuz stimulează neurotransmisia dopaminei (Di Chiara și Imperato, 1988) și reduceri ale dopaminei D2/D3 disponibilitatea receptorilor a fost descrisă la pacienții dependenți de o varietate de medicamente abuzate (Fehr și colab., 2008; Heinz și colab., 2004; Martinez și colab., 2004; Volkow și colab., 1997, 2001). Nu este clar dacă aceste modificări reflectă o consecință a consumului de droguri pe termen lung sau o vulnerabilitate preexistentă a dependenței. În concordanță cu un marker de vulnerabilitate, „gustul medicamentelor” este asociat cu D scăzut2/D3 disponibilitatea receptorilor (Volkow și colab., 1999) și o tulpină de rozătoare, care a fost impulsivă comportamental, a arătat dobândirea rapidă a auto-administrării cocainei și reducerea dopaminei striatale D2/D3 disponibilitatea receptorilor înaintea expunerii la medicamente (Dalley și colab., 2007). Ca o formă de dependență cu o toxicitate probabil neglijabilă, studiile privind PG pot permite studiul suplimentar al modelelor de vulnerabilitate la om și pot ajuta la arbitrarea problemelor de cauză și consecință (Verdejo-Garcia și colab., 2008). Într-adevăr, există o serie de indicii de regregare a dopaminei în PG. Markerii periferici ai dopaminei în lichidul cefalorahidian sunt disregulați la jucătorii cu probleme (Bergh și colab., 1997; Meyer și colab., 2004), la fel ca răspunsurile fMRI în circuitele bogate în dopamină în timpul performanței la sarcinile de jocuri de noroc (Chase and Clark, 2010; Reuter și colab., 2005), deși direcția efectului este inconsistentă. În plus, medicamentele dopaminergice pentru boala Parkinson apar capabile să declanșeze jocuri de noroc dezordonate ca efect secundar (Voon și colab., 2009).
Imagistica cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) cu [11C] -raclopride oferă un mijloc de cuantificare a transmiterii dopaminei striatale în creierul uman viu. [11C] -raclopride a fost utilizată recent în patru studii PET care scanează participanții cu jocuri de noroc dezordonate în proiecte dinamice (adică legate de sarcini) (Joutsa și colab., 2012; Linnet și colab., 2011; O'Sullivan și colab., 2011; Steeves și colab., 2009). Două dintre aceste studii au fost efectuate la pacienți cu boala Parkinson (O'Sullivan și colab., 2011; Steeves și colab., 2009), unde nu este clar modul în care gama tulburărilor de control al impulsurilor asociate sunt funcționale legate de neuropatologia primară a bolii (Voon și colab., 2009). Celelalte două studii, în PG primar, ambele au utilizat sarcini complexe de luare a deciziilor / jocuri de noroc, în cazul în care scanarea de bază a implicat o sarcină de control a senzorului (Joutsa și colab., 2012; Linnet și colab., 2011). Un singur studiu (Steeves și colab., 2009) a găsit dovezi pentru reducerea dopaminei striatale D2/D3 disponibilitatea receptorilor în grupul cu jocuri de noroc dezordonate. Studiul de față a examinat inițial dopamina D striatală2/D3 disponibilitatea receptorilor la pacienții care solicită tratament cu un diagnostic primar de PG, unde am emis ipoteza reducerii D2/D3 disponibilitatea receptorilor pe baza studiilor anterioare în dependența de droguri.
De asemenea, am căutat să explorăm striatul D2/D3 disponibilitatea receptorilor în raport cu impulsivitatea trăsăturii. Impulsivitatea crescută este observată în mod fiabil atât în dependențele de droguri, cât și în PG (Verdejo-Garcia și colab., 2008) și, de asemenea, se vede că prezice în mod prospectiv dezvoltarea consumului de substanțe și a problemelor de jocuri de noroc (Slutske și colab., 2005). Am utilizat recent scala de impulsivitate UPPS-P (Cyders și colab., 2007) pentru a evalua subfacetele constructului impulsivității la pacienții cu PG care participă la Clinica Națională de Jocuri cu Probleme din Marea Britanie (Michalczuk și colab., 2011). Diferențe semnificative au fost observate între grupul PG și controalele sănătoase pe mai multe subscale UPPS-P, inclusiv Urgența - tendința de a fi impulsive în timpul stărilor de dispoziție negative sau pozitive („impulsivitate erupție”) - și aspecte ale impulsivității „înguste” (Lipsa de Planificarea și lipsa perseverenței). Cu toate acestea, mărimile efectului pentru diferențele de urgență au fost semnificativ mai mari decât fațetele de impulsivitate îngustă, ceea ce a determinat concluzia că impulsivitatea legată de dispoziție este deosebit de relevantă în contextul jocurilor de noroc dezordonate (Michalczuk și colab., 2011). Având în vedere aceste observații, analizele diferențelor noastre individuale au fost concentrate a priori pe cele două subscale de urgență (urgență negativă și urgență pozitivă) ca predictori.
Metode și materiale
Participanții
Nouă bărbați voluntari cu PG (vârsta medie 35.3 ani, sd 9.0, intervalul 25-49) au fost comparați cu nouă martori sănătoși masculini (vârsta medie 37.2, sd 5.6, intervalul 30-46). Un al zecelea subiect PG a fost recrutat, dar nu a fost disponibil pentru analiză din cauza eșecului radiochimic. Scanările de bază ale voluntarilor de control au fost identificate din două studii anterioare (Egerton și colab., 2010; Stokes și colab., 2010) folosind o bază de date normativă a scanărilor de raclopride ținute la Centrul de Științe Clinice MRC și nu s-au diferențiat de grupul PG în vârstă (t16 = 0.53, p = .602). Participanții la PG au fost educați cel puțin la nivel de liceu cu estimări ale coeficientului intelectual în intervalul sănătos (Wechsler Adult Scale for Intelligence: medie 116, sd 10.8; Test național de citire a adulților: medie 117, sd 5.7); munca anterioară nu indică o relație consistentă între nivelurile de legare a inteligenței și dopaminei. Toți voluntarii au acordat consimțământul scris în scris pentru studiu, care a fost aprobat atât de Comitetul de etică al cercetării Hammersmith, cât și de Comitetul consultativ al administrației pentru substanțe radioactive, Marea Britanie.
Participanții la PG au fost recrutați de la Clinica Națională de Jocuri de Probleme, Central North West London NHS Foundation Trust. Șase voluntari au fost imaginați cu puțin timp înainte sau în timpul unui curs de zece ședințe de terapie cognitiv-comportamentală și trei au finalizat recent tratamentul. Toți cei nouă voluntari au avut o istorie recentă a jocurilor de noroc active. Diagnosticul DSM-IV al PG a fost confirmat cu ecranul pentru jocuri de noroc din Massachusetts (MAGS; 9.8 mediu, 2.2 sd, interval 5 – 12) (Shaffer și colab., 1994), administrat de un psiholog asistent la momentul inițierii tratamentului. Diagnosticul a fost coroborat cu indicele de severitate al jocurilor de noroc (Ferris și Wynne, 2001), o scară de auto-raportare dată și la începutul tratamentului (medie 18.4, sd 5.7, intervalul 8-24; un scor de 8 sau mai mare indică problemele legate de jocurile de noroc). Întârzierea dintre evaluarea clinică și scanarea PET a fost de 2-8 luni la 8/9 participanți și de 23 de luni la un PG care a fost scanat după tratament. Comorbiditățile psihiatrice au fost evaluate la participanții la PG printr-un interviu semi-structurat folosind ICD-10, împreună cu versiunea computerizată a Mini Interviului Neuropsihiatric Internațional (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan și colab., 1998). Doi voluntari au avut un istoric anterior de tulburare depresivă majoră și un voluntar a îndeplinit criteriile pentru tulburarea depresivă majoră actuală și pe viață. Un voluntar a îndeplinit criteriile pentru dependența anterioară de alcool și un al doilea a îndeplinit criteriile pentru dependența anterioară de canabis. Patru voluntari au fost fumători de țigări actuale în momentul recrutării la studiu (scorurile Fagerstrom Nicotine Dependence Scale de la 6 la 12). Criteriile de excludere pentru grupul PG au fost: istoricul bolilor neurologice, internarea psihiatrică anterioară, farmacoterapia actuală și boala fizică semnificativă. Ca atare, comorbiditățile psihiatrice detectate nu au fost de severitate suficientă pentru a necesita intervenție clinică. Toți participanții la control au fost evaluați anterior de un psihiatru pentru a exclude problemele de sănătate mintală semnificative actuale sau anterioare și dependența de substanțe definite de DSM-IV, boli fizice grave, tulburări neurologice anterioare sau utilizarea anterioară a medicamentelor psihotrope.
Activitățile de jocuri de noroc au fost evaluate la participanții la PG utilizând elementele 1 – 3 de pe ecranul jocurilor de noroc South Oaks (Lesieur și Blume, 1987). Șase participanți au considerat că mașinile de jocuri electronice („Terminale de pariere cu cote fixe”) reprezintă forma lor problematică a jocurilor de noroc; restul de trei au considerat că pariurile sportive (pe cai), pokerul pe internet / blackjack și jocurile de cazino (ruletă) sunt cele mai problematice. La evaluarea celei mai mari sume de bani s-au jucat într-o singură zi, cinci au aprobat coșul de lire sterline 1,000-£ 10,000 și patru au acordat peste 10,000 £. Când a fost întrebat cu privire la datoriile legate de jocuri de noroc, un jucător a refuzat să furnizeze informații despre datorii, un jucător de noroc nu a raportat nicio datorie din cauza utilizării economiilor personale, iar datoria curentă din restul de șapte varia de la 4000 £ - 35,000 £ (în medie 15,714 £).
Participanții au finalizat scala de comportament impulsiv UPPS-P (Cyders și colab., 2007), un chestionar auto-raportat cu 59 de articole cu cinci subscale care evaluează urgența negativă (de exemplu „Uneori când mă simt prost, nu pot să opresc ceea ce fac, deși mă face să mă simt mai rău”), Urgență pozitivă ( ex. „Când mă bucur, simt că nu mă pot opri să trec peste bord”), (lipsa de) Planificare (de ex. „De obicei mă hotărâm printr-un raționament atent” - încărcare negativă), (lipsa de) Perseverență (de ex. „Termin ce încep” - încărcare negativă) și Căutare de senzații (de ex. „M-aș bucura de senzația de a schia foarte repede pe o pantă înaltă de munte”). Nu am putut obține date UPPS-P de la unul dintre voluntarii de control al bazei de date.
Achiziționarea și procesarea imaginilor
Toate scanările PET au fost achiziționate folosind un scaner ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) cu un câmp vizual axial de 15.5 cm. [11C] -raclopridă a fost administrată ca injecție intravenoasă de bolus pentru voluntarii PG și pentru voluntarii de control ca bolus intravenos inițial urmată de perfuzie constantă, cu o durată de perfuzie de 85 min pentru patru scanări de la Egerton și colab. studiu (2010) și 100 de minute pentru cinci scanări de la Stokes și colab. studiu (2010). O scanare de transmisie de 10 minute a fost efectuată înainte de fiecare scanare de emisie pentru a măsura și corecta atenuarea țesutului. Scanările de emisii dinamice au fost achiziționate în mod tridimensional folosind un protocol de achiziție standard (20 de cadre de timp peste 60 de minute pentru participanții PG, 28 de cadre de timp peste 85 de minute pentru Egerton și colab. (2010) scanează și 38 cadre peste 100 minute pentru Stokes și colab. (2010) scanări). Pentru participanții la PG, scanarea lor a implicat prezentarea de imagini neutre, incluzând peisaje, obiecte casnice și modele aleatorii, dar fără o cerință motorie (participanții au fost scanate o singură dată).
Toate scanările dinamice au fost corectate pentru mișcarea capului folosind realignarea frame by frame (FBF) (Montgomery și colab., 2006). Această procedură a fost aplicată tuturor cadrelor pentru a genera o imagine dinamică corectată de FBF, care a fost apoi analizată folosind o analiză automată a regiunii de interes (ROI), completată de o analiză confirmată voxelwise.
Analiza ROI
ROI-ul striatal și cerebelos au fost definiți folosind un atlas format din cele trei subdiviziuni funcționale ale striatului; striatul limbic, asociativ și senzorimotor și cerebelul ca regiune de referință. Subdiviziunile striatice sunt anatomic analog cu striatul ventral (striatul limbic), putamenul dorsal precomisural, caudatul dorsal precomisural și caudatul dorsal post-comissural (striatul asociativ) și putamenul post-comisural (sensorimotor striatum) (Martinez și colab., 2003). Un șablon [11C] -raclopride a fost transformat spațial în spațiul PET individual al fiecărei imagini de adăugare corectate FBF (generate din fiecare imagine dinamică corectată cu FBF folosind software-ul intern scris în Matlab (versiunea 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass) )) în cadrul SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) iar matricea de deformare rezultată a fost apoi aplicată pe atlas. Atlasul striatal deformat a fost utilizat pentru eșantionarea numărului de imagini cu raclopride dinamice [11C] pentru scanările PG și dintr-o stare de echilibru ponderată pentru a adăuga imagini pentru scanări de control, folosind software-ul Analyze 8.0 (www.analyzedirect.com). Pentru scanări PG, [11C] -raclopride BPND valori, raportul dintre radioligandul specific legat și cel al ligandului care nu poate fi deplasat în țesutul de referință cerebeloasă (Innis și colab., 2007), au fost calculate folosind un model simplificat de țesut de referință cu cerebelul ca țesut de referință folosind un software de casă scris în Matlab. Pentru scanări de control, [11C] -raclopride BPND valorile au fost calculate ca raportul dintre numărul de striații și celulele cerebeloase, minus 1, pe perioada de timp a stării de echilibru. Perioada de timp a stării de echilibru pentru scanările de infuzie în bolus a fost definită ca începând la 39 de minute după injectare și continuând până la sfârșitul scanării, pe baza estimărilor momentului optim pentru stabilirea stării de echilibru (Watabe și colab., 2000).
Analiză vocală
Pentru scanările voluntare PG, imaginile parametrice [11C] -raclopridă au fost generate din imagini dinamice individuale utilizând un model simplificat de țesut de referință cu cerebelul ca țesut de referință utilizând software-ul intern scris în Matlab. Pentru scanările voluntarilor de control, imaginile parametrice au fost generate din starea de echilibru ponderată individuală, adăugând imagini utilizând algebră de imagine în SPM5, împărțind numărul pentru fiecare voxel cu numărul cerebelos și scăzând unul. Toate imaginile parametrice au fost apoi normalizate la un șablon PET [11C] -raclopridă folosind matricea de deformare produsă prin transformarea spațială a imaginilor de adăugare individuale la șablon. Imaginile parametrice normalizate au fost apoi netezite în SPM5 folosind un nucleu de netezire de 6 mm.
analize statistice
Diferențe de grup în impulsivitate și BP regionalND valorile au fost evaluate folosind analiza multivariate a varianței (MANOVA), implementată în SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Relațiile dintre Urgență și BPND valorile au fost evaluate utilizând coeficienții de corelație parțială, controlând vârsta, având în vedere influența robustă a vârstei asupra măsurilor PET de D2/D3 disponibilitatea receptorilor chiar și la vârsta mijlocie (Backman și colab., 2000; Kim și colab., 2011). Un prag statistic corectat de Bonferroni de p <.00625 a fost implementat pentru analizele corelaționale, ajustându-se pentru cele patru regiuni striatale (global, limbic, asociativ, senzorimotor) și două scale de urgență. Pentru analiza voxelwise, corelațiile dintre Urgență și legarea [11C] -raclopridă au fost examinate utilizând o analiză de regresie multiplă în cadrul SPM5, limitată la striat și a inclus din nou vârsta voluntarilor ca covariabil. Pentru semnificația statistică a fost utilizat un prag corectat al nivelului clusterului de p <0.05 cu o dimensiune a clusterului mai mare de zece voxeli.
REZULTATE
Pe scara de impulsivitate UPPS-P, a existat un efect principal general al grupului (lambda Wilks = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = 002), grupul PG fiind semnificativ mai mare decât martorii sănătoși pe negativ Urgență (F1,15 = 43.0, p <001), Urgență pozitivă (F1,15 = 17.4, p = 001) și (lipsa) planificării (F1,15 = 4.95, p = 042) subscale. În concordanță cu raportul nostru recent într-un grup extins de PG recrutați prin aceeași clinică (Michalczuk și colab., 2011), mărimile efectului au fost cele mai mari la cele două subscale Urgency (vezi tabelul 1). Nu au existat diferențe semnificative între grupuri de perseverență (lipsa)1,15 = 0.59, p = .455) și căutarea senzației (F1,15 = 0.76, p = 398).
Potențialul de legare a receptorilor de dopamină striatală D2 / 3 și fațetele impulsivității la jucătorii patologici și la controalele sănătoase, cu dimensiunile efectelor raportate ca ale lui Cohen d.
Analiza ROI
Nu a existat o diferență generală de grup în [11C] -raclopride BPND valori (lambda lui Wilks = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), fără nicio diferență în striatul general (F1,16 = 0.22, p =, 64) sau în oricare dintre cele trei subdiviziuni striatale (limbic F1,16 = 0.02, p = 0.879; asociativ F1,16 = 0.54, p = 0.473; senzorimotor F1,16 = 0.05, p = .819) (vezi Fig. 1 și tabelul 1).
[11C] -potențialele de legare a raclopridei (BP)ND) pentru regiunea generală striatică de interes (bilateral) și subdiviziune limbică, pentru cazuri individuale cu jocuri de patologie și controale sănătoase.
În cadrul grupului PG, au fost observate corelații negative (parțial pentru vârstă) între Urgența negativă și [11C] -raclopride BPND valori în striatul general (Fig. 2A) și subdiviziuni limbice și asociative ale striatului, fiecare dintre ele fiind semnificativă la nivelul corectat Bonferroni (vezi tabelul 2). Urgența pozitivă a fost corelată semnificativ negativ cu BPND valori în striatul general (Fig. 2B) și subdiviziunea asociativă, la pragul corectat. Urgența negativă și urgența pozitivă au fost ele însele moderat legate între ele (57% variație comună în PG, 81% varianță comună în controale). Relațiile dintre Urgență și BPND nu s-a explicat în mod evident prezența a patru fumători în grupul PG: fumătorii (față de nefumătorii PG) au prezentat diferențe neglijabile în scorurile de urgență (medie de urgență negativă = 39.0 vs 38.4; medie de urgență pozitivă = 38.8 vs 37.0) și TAND valori (media striatului limbic = 2.20 vs 2.24). Fără vârstă inclusă ca variabilă parțială, TAND corelațiile au rămas semnificative pentru urgența negativă (r general9 = −.875, p = .002; limbic r9 = −.846, p = .004; asociativ r9 = −.868, p = .002), dar corelațiile împotriva urgenței pozitive nu au atins semnificație la pragul corectat (r general9 = −.703, p = .035; asociativ r9 = −.738, p = .023). Scorurile la Indicele de severitate a jocurilor de noroc (PGSI) au fost corelate invers cu TAND valorile în striatul asociativ (parțial rho = −.881, p = .004), dar au fost nesemnificative fără vârsta inclusă ca variabilă parțială (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI a fost puternic corelat cu urgența pozitivă (r9 = .916, p <.001) dar nu semnificativ cu urgență negativă (r9 = .627, p = .071).
Corelații în jocurile patologice între [11C] -raclopride BPND în striatum general și urgență negativă UPPS-P (A) și urgență pozitivă (B). C: Relația cvadratică între [11C] -raclopride BPND în striatul limbic și urgența negativă în comun ...
Coeficiențe de corelație parțială (controlul vârstei) la jucătorii patologici între [11C] -raclopride BPND în regiunile striatale de interes și trăsătură Urgență (negativ, pozitiv). Valorile cu caractere aldine au fost semnificative statistic după Bonferroni ...
BPND valorile nu au fost corelate semnificativ cu măsurile de urgență din grupul de control (r = - 0.36 până la 0.31, p> 0.42). Într-adevăr, pentru relația dintre urgența negativă și TAND în striatul limbic, un test direct al diferenței dintre coeficienții de corelație a confirmat o relație mai puternică în grupul PG comparativ cu martorii (transformarea lui Fisher în r; z = 2.03, p = 043), deși teste echivalente în striatul global pentru urgență negativă (z = 1.48, p = .139) și urgență pozitivă (z = 0.97, p = .332) nu au fost semnificative. Având în vedere creșterea grupului în impulsivitatea legată de dispoziție în grupul PG, am efectuat și o analiză post-hoc pentru a testa o relație pătratică între Urgență și [11C] -raclopridă BPND în eșantionul colectat, în lumina unui raport recent al unei relații „U inversat” între legarea clclidridei striale ventrale și trăsăturile Căutarea senzației la voluntari sănătoși (Gjedde și colab., 2010). În regresarea valorilor de legare [11C] -raclopridă în striatul limbic (variabilă dependentă) pe Urgență negativă (variabilă predictivă), modelul general nu a atins semnificația (F (2,14) = 3.65, p = 053), dar a existat un efect semnificativ al termenului pătratic (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Fig. 2C). Aceste efecte pătratice nu au fost observate în caz de urgență pozitivă în striatul limbic (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), sau în striatul general (urgență negativă: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Urgență pozitivă: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). O încercare directă de a reproduce efectul pătratic pentru căutarea senzației în striatul limbic a fost, de asemenea, nesemnificativă (β = 1.35, t = 0.44, p = 664).
Analiză vocală
Comparația grupului voxelwise nu a confirmat diferențe semnificative în legarea [11C] -raclopridă între PG și martori. Regresia voxelwise împotriva urgenței negative din grupul PG a confirmat o relație inversă cu legarea [11C] -raclopridă în focare bilaterale care se extinde de la putamenul ventral la capul caudatului din dreapta (coordonatele maxime: x = 10, y = 17 , z = - 5, dimensiunea clusterului = 227, p <0.001 cluster corectat) și corpul caudat stâng (coordonatele maxime: x = - 10, y = 13, z = 2, dimensiunea clusterului = 103, p = 0.001 cluster corectat). Regresia împotriva urgenței pozitive a dat focare bilaterale care se extind de la nucleul accumbens și putamenul ventral până la corpul caudat din dreapta (coordonatele maxime: x = 21, y = 15, z = - 5, dimensiunea clusterului = 409, p <0.001 cluster corectat) și caudatul și putamenul stâng (coordonatele de vârf: x = - 25, y = 13, z = - 2, dimensiunea clusterului = 297, p <0.001 cluster corectat) (vezi Fig. 3). Pentru a evalua specificitatea acestor corelații cu impulsivitatea legată de dispoziție, am intrat și (lipsa) Planificării ca predictor al legării [11C] -raclopride; nu au fost detectate voxele supra-prag.
Rezultatele regresiei voxelei a [11C] -raclopride BPND în jucătorii patologici, care prezintă o asociere negativă cu urgența negativă (A) (y = +15, z = - 5) și urgența pozitivă (B) (y = +15, ...
Discuție
Nu am detectat nicio diferență în dopamina D striatală2/D3 disponibilitatea receptorilor între bărbații cu PG care frecventează un serviciu de tratament de specialitate și controale sănătoase masculine potrivite de vârstă. Pe lângă cuantificarea D striatică generală2/D3 disponibilitatea receptorilor, analiza ROI a examinat și disponibilitatea receptorilor în trei subdiviziuni funcționale ale striatului. Subdiviziunea limbică cuprinde nucleul accumbens, putamen ventral și caudat ventral și este implicată pe larg în tulburări de dependență, inclusiv jocuri de noroc dezordonate (Linnet și colab., 2011; O'Sullivan și colab., 2011; Steeves și colab., 2009). Observația noastră nu există diferențe în dopamina D striată de bază2/D3 disponibilitatea receptorilor între participanții la PG și controale este în concordanță cu două studii recente de raclopride [11C] care au evaluat schimbarea obligatorie, deoarece subiecții PG au îndeplinit diferite sarcini de luare a deciziilor / jocurilor de norocJoutsa și colab., 2012; Linnet și colab., 2011), și cu un al treilea studiu PET care a comparat pacienții cu boala Parkinson cu și fără tulburări de control al impulsurilor, inclusiv PG, în timpul vizualizării imaginilor legate de recompensă (O'Sullivan și colab., 2011). Nu am putut să fundamentăm reducerea BPND valori raportate de Steeves și colab. (2009) în 7 cazuri cu boala Parkinson, cu PG indusă de dopaminagonist. Trebuie remarcat faptul că scanările lor de bază au implicat selectarea motorului (alegerea în serie între patru punți de carduri cu feedback fără sens), ceea ce ar putea denatura estimările disponibilității de bază (Egerton și colab., 2009).
Mai multe posibile inferențe pot fi trase din constatările noastre din PG. În primul rând, reducerile dopaminei D2/D3 disponibilitatea receptorilor descrisă anterior la utilizatorii de substanțe (Fehr și colab., 2008; Heinz și colab., 2004; Martinez și colab., 2004; Volkow și colab., 1997, 2001) poate fi precipitat de proprietățile neuroadaptive sau neurotoxice ale medicamentelor în sine și nu este aliniat la vulnerabilitatea premorbidă la tulburările de dependență. În concordanță cu acest cont, D2 disponibilitatea receptorilor a fost corelată negativ cu durata abuzului stimulant într-un model experimental primar (Nader și colab., 2006). O interpretare alternativă este că reducerea legării dopaminei poate reprezenta un factor de risc pentru dependența de droguri nu generalizați la PG ca o dependență comportamentală. Disponibilitatea redusă a receptorilor de dopamină a fost raportată anterior la obezitate (Wang și colab., 2001), ca un alt candidat de dependență comportamentală. Desigur, descoperirile noastre nu împiedică în niciun fel posibilitatea modificării altor sisteme de neurotransmițător în PG, cum ar fi glutamatul, GABA sau serotonina (Leeman și Potenza, 2012), sau într-adevăr modificări în alte aspecte ale transmiterii dopaminei, cum ar fi eliberarea (Linnet și colab., 2011), recapitulare (Cilia și colab., 2010) sau metabolism (Bergh și colab., 1997). O a doua inferență din concluziile noastre este că orice eliberare de dopamină indusă de programele cronice de câștig și pierdere experimentate de jucătorii cu probleme (de ex. Zald și colab., 2004) poate să nu fie suficient pentru a regla în jos striatul D2/D3 disponibilitatea receptorilor.
Cu toate acestea, în cadrul grupului de jucători, legarea [11C] -raclopride a fost corelată negativ cu impulsivitatea, un factor de risc stabilit pentru jocurile cu probleme (Slutske și colab., 2005) și tulburări de consum de substanțe (Ersche și colab., 2010). Fața impulsivității pe care o identificăm ca predictivă a legării dopaminei striatale a fost Urgența (sau „impulsivitatea erupției”), tendința de a comite acte impulsive în stări de dispoziție intense. Comparațiile de caz-control de pe fațeta Urgency au dat dimensiuni mai puternice ale efectului decât impulsivitatea „îngustă” (adică lipsa de planificare, lipsa de perseverență), lucru observat și la un grup mai mare recrutat din același cadru clinic (Michalczuk și colab., 2011). Lipsa subscalei de planificare nu a prezis legarea dopaminei striatale în analiza voxelwise. Scorurile de urgență prevăd tranzițiile către jocurile cu probleme, abuzul de substanțe și alte comportamente riscante în probele de colegiu (Cyders și Smith, 2008). Se știe puțin despre sistemele creierului care reglează această față specifică a impulsivității, deși un studiu recent de spectroscopie prin rezonanță magnetică a raportat corelații de urgență cu nivelurile GABA în cortexul prefrontal dorsolateral (Boy și colab., 2011), iar datele despre rozătoare demonstrează reglarea nivelului de dopamină striatală prin GABA corticală (Matsumoto și colab., 2005). În grupul PG, atât aspectele negative, cât și cele pozitive ale Urgenței au prezis dopamina D striatală2/D3 disponibilitatea receptorilor Aceste relații au fost observate în ROI-ul striatic general, precum și în subdiviziunile striatice limbice (urgență negativă) și asociativă (atât la urgență negativă, cât și pozitivă) și au fost confirmate în analiza voxelwise. Scorurile de urgență negativă și pozitivă au fost ele însele legate între ele, deși nu este clar dacă pacienții cu PG sunt vulnerabili în mod similar la declanșatorii emoționali pozitivi (de exemplu, euforie) și negativ (de exemplu plictiseala, depresia) (Blaszczynski și Nower, 2002; Stewart și Zack, 2008).
Relația dintre urgența și disponibilitatea receptorilor de dopamină nu sa manifestat în grupul mic de controale sănătoase testate aici. Într-adevăr, coeficientul de urgență negativă în striatul limbic a fost semnificativ mai puternic în grupul PG decât martorii. La omul cu dependență de metamfetamină, D striatal2/D3 disponibilitatea receptorilor a fost, de asemenea, corelată negativ cu impulsivitatea trăsăturii (Lee și colab., 2009). În lumina unui raport recent la participanți sănătoși, care a ilustrat o relație cvadratică între legătura ventrală [11C] -raclopride și trăsătura căutării de senzație (Gjedde și colab., 2010), am efectuat o analiză post-hoc pentru a testa un efect similar pentru Urgența de trăsătură în eșantionul nostru comun de PG și controale sănătoase. Am replicat efectul „U inversat” (sau Yerkes-Dodson) în striatul limbic, în funcție de Urgența negativă. Acest lucru indică faptul că ambele sunt ridicate și nivelurile scăzute de impulsivitate legată de dispoziție sunt asociate cu legarea scăzută a raclopridei striatice și cu BPND este maximă în intervalul mediu al distribuției.
În principiu, scăderea BPND poate reflecta scăderi ale expresiei D striatale2/D3 receptorii dopaminei și / sau creșterea nivelului de dopamină sinaptică. Un studiu care utilizează alfa-metil paratirozină (AMPT) pentru epuizarea dopaminei la subiecții dependenți de cocaină a indicat disponibilitatea redusă a receptorului, însoțită de redus Niveluri de dopamină extracelulare în condiții de bază (Martinez și colab., 2009). Cu toate acestea, lucrările preliminare în PG au indicat o creștere a eliberarii de dopamină legată de sarcină într-un subset de participanți la PG care au raportat excitația legată de sarcină (Linnet și colab., 2011). Este de crezut că BP scăzutăND în impulsuri scăzute pot fi determinate de disponibilitatea redusă a receptorilor D2 / D3, în timp ce BP scăzutND în impulsuri ridicate pot fi determinate atât de disponibilitatea redusă a receptorilor, cât și de dopamina extracelulară crescută (Gjedde și colab., 2010). Creșterile de eliberare de dopamină pot fi, de asemenea, asociate cu reglarea compensatorie a disponibilității autoreceptorului (creierul mijlociu), așa cum a fost detectată cu ligandul [18F] -fallypride (Buckholtz și colab., 2010). În datele de față, o anumită prudență este justificată de faptul că termenul cvadratic a fost condus în principal de participanții la PG care cădeau pe membrul drept, descendent, însoțit de diferența de trăsătură pronunțată în acel grup. Pentru a clarifica aceste relații, sunt necesare studii suplimentare care utilizează mai mulți markeri ai funcției dopaminei pe întreaga gamă a trăsăturii impulsive, dar recomandăm ca studiile viitoare să ia în considerare atât diferențele individuale liniare cât și cele quadratice pe toată calea dopamină.
Ca limitări suplimentare ale prezentului studiu, dimensiunile grupului nostru au fost mici și, prin urmare, studiul nu a fost alimentat în mod adecvat pentru a detecta dimensiuni mici ale efectului. Pe baza mărimii efectului pentru striatul general (Cohen's d = 0.22), două grupuri de cel puțin 350 de participanți ar fi necesare pentru a detecta o diferență semnificativă statistic. În al doilea rând, utilizarea controalelor sănătoase dintr-o bază de date normativă a impus câteva diferențe procedurale minore între cele două grupuri: subiecților PG li s-au prezentat imagini neutre în timpul scanării lor (deși fără cerință de răspuns), iar subiecții PG au primit o injecție bolus, în timp ce controalele au primit un bolus plus infuzie. Lucrările anterioare indică faptul că valorile de legare a [11 C] -raclopridului generate de abordarea numai în bolus sunt aproape identice cu valorile de legare generate de o abordare de infuzie în bolus la aceiași voluntari (Carson și colab., 1997; Ito și colab., 1998). La participanții la PG, a existat un grad de eterogenitate în momentul scanării în raport cu tratamentul (majoritatea, dar nu toate au fost pre-tratate scanate), iar comorbiditățile psihiatrice au fost prezente la patru participanți. Analizele post-hoc au indicat că efectele noastre nu au fost cel puțin atribuite stării de fumat (Busto și colab., 2009; cf Fehr și colab., 2008). Comorbiditățile psihiatrice sunt desigur foarte răspândite în PG (Kessler și colab., 2008) și includerea unor astfel de cazuri îmbunătățește generalizarea concluziilor noastre.
În ceea ce privește aplicarea clinică, este de remarcat faptul că, în timp ce pramipexolul de agonistă dopamină și aripiprazolul agonist parțial au fost implicate în inițierea jocurilor de noroc dezordonate (Smith și colab., 2011; Voon și colab., 2009), dopamina D2 Antagoniști ai receptorilor, cum ar fi olanzapina, nu au reușit până acum să demonstreze eficacitatea generală în studiile de tratament cu PG (Fong și colab., 2008; McElroy și colab., 2008). În cadrul grupurilor de participanți sănătoși, disponibilitatea de bază a dopaminei influențează acțiunea agenților dopaminergici în conformitate cu modelul U inversat (Cools și D'Esposito, 2011) și, prin urmare, constatările noastre de eterogenitate în reglarea dopaminei în jocurile de noroc dezordonate implică faptul că persoanele cu impulsivitate ridicată legată de dispoziție pot prezenta beneficii diferențiate de medicamentele pe bază de dopamină. De exemplu, dacă legarea scăzută a [11 C] -raclopridului la jucătorii cu impulsivitate ridicată este atribuită dopaminei sinaptice crescute (Gjedde și colab., 2010), acești indivizi pot răspunde în mod preferențial la blocarea dopaminei. Relațiile patratice cu diferențele individuale implică cu siguranță că mai multe mecanisme dopaminergice pot fi la locul de muncă în tulburări de dependență (Buckholtz și colab., 2010; Cilia și colab., 2010; Gjedde și colab., 2010).
Prezentări de informații
L Clark declară consultanță pentru Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes a primit onorarii de la Janssen-Cilag, Pfizer, Servier și de la Asociația Britanică pentru Psihofarmacologie. Ea a oferit consultanță NET Device Corp, a primit finanțare pentru cercetare de la Archimedes, Lundbeck, Pfizer și Schering și deține burse de cercetare la GlaxoSmithKline. DJ Nutt a lucrat în consiliile consultative pentru Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma și a primit, de asemenea, onorarii de la Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline și Schering-Plough. A primit finanțare pentru cercetare de la P1vital, are opțiuni de partajare cu P1vital și primește onorarii editoriale de la Sage. AR Lingford-Hughes și DJ Nutt sunt ambii membri ai Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr Stokes, Wu, Michalczuk, Benecke, Egerton, Watson, Piccini și Bowden-Jones nu au interese financiare de declarat.
recunoasteri
Această lucrare a fost susținută de Consiliul de Cercetări Medicale acordă G0802725 LC și HBJ, iar G0400575 către DJN și ALH. Clinica Națională de Jocuri cu Probleme este susținută de Fondul de Jocuri de noroc responsabil. Proiectul a fost finalizat în cadrul Institutului de Neuroștiință Clinică și Comportamentală, susținut de un premiu consorțios din partea MRC și Wellcome Trust (director: TW Robbins). Datele au fost prezentate la reuniunea de vară a Asociației Britanice pentru psihofarmacologie, Harrogate, Marea Britanie (iulie 2011).
Referinte
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Deficitele cognitive legate de vârstă mediate de modificările sistemului dopaminic striatal. A.m. J. Psihiatrie. 2000; 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Alterarea funcției de dopamină în jocurile de noroc patologice. Psychol. Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Un model de căi al jocurilor de noroc cu probleme și patologice. Dependenta. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Jocuri de noroc patologice Clark L.: o actualizare neurobiologică și clinică. Br. J. Psihiatrie. 2011; 199: 87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Acidul gamma-aminobutiric prefrontal dorsolateral la bărbați prezice diferențe individuale în impulsivitatea erupției cutanate. Biol. Psihiatrie. 2011; 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH diferențe de rețea dopaminergică în impulsivitatea umană. Ştiinţă. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Activitatea dopaminergică la fumătorii depresivi: un studiu de tomografie cu emisie de pozitron. Synapse. 2009; 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Cuantificarea modificărilor induse de amfetamină în legarea raclopridei [11C] cu perfuzie continuă. J. Cereb. Metabila fluxului de sânge. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gravitatea jocurilor de noroc prezice răspunsul la nivelul creierului central la rezultatele aproape lipsă. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Densitate redusă de transportor de dopamină în striatul ventral al pacienților cu boala Parkinson și jocuri de noroc patologice. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Acțiuni de dopamină în formă de U inversă asupra memoriei de lucru umane și controlului cognitiv. Biol. Psihiatrie. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Dispoziții bazate pe emoție pentru acțiune erupțională: urgență pozitivă și negativă. Psychol. Taur. 2008; 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Integrarea impulsivității și dispoziției pozitive pentru a prezice un comportament riscant: dezvoltarea și validarea unei măsuri de urgență pozitivă. Psychol. Evalua. 2007; 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens Receptorii D2 / 3 prezic impulsivitatea trăsăturii și întărirea cocainei. Ştiinţă. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Drogurile abuzate de oameni cresc în mod preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mezolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 1988; 85: 5274 – 5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Baza dopaminergică a comportamentelor umane: o revizuire a studiilor de imagistică moleculară. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109 – 1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Efectul acut al bupropionului antidependenței asupra concentrațiilor de dopamină extracelulară în striatul uman: un studiu PET cu raclopridă [11C]. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Endofenotipuri de dependență de droguri: trăsături de personalitate impulsive versus căutarea senzației. Biol. Psihiatrie. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Asocierea disponibilității scăzute a receptorilor de dopamină striatală d2 cu dependență de nicotină similară cu cea observată la alte medicamente de abuz. A.m. J. Psihiatrie. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Centrul canadian pentru abuzul de substanțe; Ottawa, Ontario: 2001. Indicele canadian de jocuri cu probleme.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Un studiu dublu orb, controlat cu placebo, al olanzapinei pentru tratamentul jucătorilor patologici video poker. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Vulnerabilitățile creierului împărtășite deschid calea pentru dependențele nesubstanțiale: creșterea dependenței la o articulație nouă? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. O corelație inversă în formă de U între disponibilitatea receptorilor de dopamină în căutarea striatului și a senzațiilor. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2010; 107: 3870 – 3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Corelația dintre receptorii dopaminei D (2) în striatul ventral și prelucrarea centrală a semne de alcool și pofta. A.m. J. Psihiatrie. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe R.A. , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Nomenclatorul de consens pentru imagistica in vivo a radioligandurilor cu legătură reversibilă. J. Cereb. Metabila fluxului de sânge. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Comparația echilibrului tranzitoriu și metoda perfuziei continue pentru analiza cantitativă a PET a legării [11C] a raclopridei. J. Cereb. Metabila fluxului de sânge. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbic eliberarea dopaminei este legată la severitatea simptomelor la jocurile de noroc patologice. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV jocuri de noroc patologice în National Comorbidity Survey Replication. Psychol. Med. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Efectele vârstei asupra disponibilității receptorului dopaminei D (2) în subdiviziunile striatale: Un studiu de tomografie cu emisie de pozitron de înaltă rezoluție. Euro. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamina disponibilitatea d2 / d3 este redus în dependența de metamfetamină și este legat de impulsivitate. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Asemănări și diferențe între jocurile de noroc patologice și tulburările de consum de substanțe: un accent pe impulsivitate și compulsivitate. Psihofarmacologie (Berl) 2012; 219: 469 – 490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un nou instrument pentru identificarea jucătorilor patologici. A.m. J. Psihiatrie. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Eliberarea de dopamină în striatul ventral în timpul jocului de noroc Iowa Performanța sarcinii este asociată cu creșterea nivelului de excitare în jocurile de noroc patologice. Dependenta. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imagistica mesolimbic uman transmisie de dopamină cu tomografie cu emisie de pozitron. Partea II: eliberare de dopamină indusă de amfetamină în subdiviziunile funcționale ale striatului. J. Cereb. Metabila fluxului de sânge. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Dependența de cocaină și disponibilitatea receptorilor d2 în subdiviziuni funcționale ale striatului: relația cu comportamentul căutător de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Nivel inferior de dopamină endogenă la pacienții cu dependență de cocaină: constatări ale imaginii PET a receptorilor D (2) / D (3) în urma epuizării acute a dopaminei. A.m. J. Psihiatrie. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABAregularea reacțiilor dopaminergice la stresul psihologic în striatul dorsolateral al șobolanului. Synapse. 2005; 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine în tratamentul jocurilor de noroc patologic: un studiu randomizat controlat cu placebo. J. Clin. Psihiatrie. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Răspunsul neuroendocrin la jocurile de noroc la cazinourile jucătorilor cu probleme. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsivitatea și denaturarea cognitivă a jucătorilor patologici care participă la Clinica Națională de Jocuri din Marea Britanie: un raport preliminar. Psychol. Med. 2011; 41: 2625-2635. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Corecția mișcării capului pe studii PET: compararea metodelor. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET imagini ale receptorilor dopaminei D2 în timpul autoadministrării cronice a cocainei la maimuțe. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Eliberarea dopaminei striatale indusă de Cue în comportamentele impulsive-compulsive asociate bolii Parkinson. Creier. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompensare mezolimbic. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Jocuri de noroc patologice în rândul adolescenților: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): dezvoltarea și validarea unui diagnostic structurat interviu psihiatric pentru DSM-IV și ICD-10. J. Clin. Psihiatrie. 1998; 59 (supliment. 20): 22 – 33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Personalitatea și jocurile de noroc cu probleme: un studiu prospectiv al unei cohorte de naștere a adulților tineri. Arc. Gen. Psihiatrie. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Jocurile de noroc patologice și tratamentul psihozei cu aripiprazol: rapoarte de caz. Br. J. Psihiatrie. 2011; 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Creșterea eliberarii de dopamină striatală la pacienții Parkinsonian cu jocuri de noroc patologic: un PET cu racloprida [11C]. studiu. Creier. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Dezvoltarea și evaluarea psihometrică a unui chestionar tridimensional pentru motive de joc. Dependenta. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Scăderi semnificative ale legăturii frontale și temporale [11C] -raclopride după provocarea THC. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitatea ca marker de vulnerabilitate pentru tulburările de consum de substanțe: revizuirea rezultatelor cercetărilor cu risc ridicat, jucătorilor cu probleme și studiilor de asociere genetică. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Scăderea receptivității dopaminergice striatale la subiecții dependenți de cocaina detoxifiată. Natură. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Predicția de a consolida răspunsurile la psiostimulenți la oameni prin nivelurile receptorilor de dopamină cerebrală D2. A.m. J. Psihiatrie. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Nivelul scăzut al Receptorii D2 de dopamină cerebrală la consumatorii de metamfetamină: asociere cu metabolismul în cortexul orbitofrontal. A.m. J. Psihiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Stimularea dopaminergică cronică în boala Parkinson: de la diskinezii la tulburări de control al impulsurilor. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Dopamina cerebrală și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Măsurarea eliberării de dopamină cu infuzie continuă de raclopridă [11C]: optimizare și considerații de zgomot. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Transmiterea dopaminei în striatul uman în timpul sarcinilor de recompensă monetară. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
;
