Psihofarmacologie (Berl). 2016 Jul 14.
Cocker PJ1, Lin MINE2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.
Abstract
Raționament:
Șobolanii, la fel ca oamenii, sunt susceptibili de efectele de întărire ale stimulilor legați de recompensă prezentați în cadrul unei matrice de stimulente combinate, probabil analoagă așa-numitului efect aproape nedorit. Am demonstrat anterior că folosim o sarcină a mașinii de joc pentru rozătoare (rSMT) că speranța de recompensă a acestor stimuli provocată este critic mediată de dopamina D4 receptor. D4 receptorii sunt localizați în principal în regiunile prefrontale activate în timpul jocului la mașină de joc la om, cum ar fi cortexul insular. Insula a atras recent un interes considerabil, deoarece pare să joace un rol crucial în dependența de substanțe și comportamente. Cu toate acestea, insula este o zonă eterogenă, iar contribuțiile relative ale subregiunilor la comportamentele de dependență sunt neclare.
METODE:
Șobolanii masculi Long Evans au fost instruiți pentru a efectua rSMT și apoi s-au implantat canule bilaterale care vizează fie insula granulară, fie agranulară. Efectele inactivării și administrării locale a unui D4 agonist au fost investigate.
REZULTATE:
Inactivarea temporară a performanței agranulare, dar nu și a insulei granulare, afectată de rSMT. În contrast, perfuzia locală a D4 agonistul PD168077 în insula agranulară nu a avut niciun efect asupra performanței sarcinii, dar atunci când a fost administrat în insula granulară, a îmbunătățit capacitatea animalelor de a diferenția testele câștigătoare de cele non-câștigătoare. Insula agranulară poate, prin urmare, modula luarea deciziilor atunci când sunt prezenți stimuli conflictuali, potențial datorită rolului său în generarea unei percepții emoționale coezive bazate atât pe semnale generate extern cât și intern, în timp ce insulara granulară nu este critică pentru acest proces. Cu toate acestea, D4 receptorii din insula granulară pot amplifica caracterul stimulativ al stimulentelor de mediu aversive.
DISCUȚII:
Aceste date oferă o perspectivă asupra mecanismului neurobiologic care stă la baza speranței de recompensă maladaptivă în timpul jocurilor de noroc și oferă dovezi suplimentare că D4 receptorii reprezintă o țintă potențială pentru dezvoltarea de farmacoterapii pentru jocurile cu probleme.
CUVINTE CHEIE:
Insula agranulară; D4; Dopamina; Jocuri de noroc; Insula granulară; Evitat in ultima secunda
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1