Blocarea Receptorului Ghrelin Sub-cronică atenuează stimularea locomotorie indusă de alcool și amfetamină la șoareci (2015)

Alcoolul alcoolic. 2015 Aug 31. pii: agv100.

Suchankova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.

Abstract

OBIECTIVE:

Ghrelin a apărut inițial ca un hormon cerebral-intestin care controlează aportul alimentar, inițierea mesei și pofta de mâncare în principal prin circuite hipotalamice atât la rozătoare cât și la oameni. Rezultatele conform cărora receptorii de ghrelină (GHS-R1A) sunt exprimate în zonele legate de recompensă, inclusiv nucleul accumbens (NAc) și zona tegmentală ventrală (VTA), sugerează că ghrelinul este un regulator nou de recompense. Într-adevăr, semnalizarea ghrelină mediază proprietățile răsplătitoare și motivaționale ale drogurilor dependente. În plus, co-administrarea zilnică a unui antagonist GHS-R1A și a mai multor medicamente dependente previne sensibilizarea locomotorie indusă de medicament la șobolani.

METODE:

Seria prezentă de experiment a fost proiectată pentru a evalua efectul reprimării farmacologice repetate GHS-R1A asupra stimulării locomotorii induse de medicamente, în mai multe detalii.

REZULTATE:

Am arătat că pre-tratamentul sub-cronic al antagonistului GHS-R1A, JMV2959, a atenuat capacitatea administrării acute de alcool, precum și a amfetaminei de a stimula locomoția. Cu toate acestea, nu a existat niciun efect al tratamentului subcronic JMV2959 asupra activității locomotorii în sine sau asupra expresiei genei GHS-R1A (Ghsr) în VTA sau NAc în comparație cu tratamentul vehiculului. În plus, tratamentul sub-cronic cu ghrelin a provocat o sensibilizare locomotorie.

CONCLUZII:

În timp ce cercetările anterioare au identificat ghrelinul ca un regulator al apetitului, studiul prezent împreună cu studiile anterioare sugerează că semnalizarea ghrelinului modulează diverse comportamente mediate de recompensă la rozătoare. Colectiv, acest lucru sugerează că GHS-R1A ar putea fi o țintă-cheie pentru noile strategii de tratament pentru dependență.