Asocierii corticostriatali Modulează reactivitatea la medicamente psihostimulante și stimuli asociate consumului de droguri (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 20 august. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Abstract

Cortexul prefrontal medial (mPFC) și nucleul accumbens (NAc) sunt ambele componente integrante ale circuitului cortico-bazal ganglion-talamic care reglează comportamentele legate de dependență. Cu toate acestea, rolul intrărilor aferente de la mPFC la NAc în aceste comportamente nu este clar.

Pentru a aborda acest aspect, am utilizat o abordare vectorială virală dependentă de Cre-recombinaza pentru a exprima Gi / o-creple DREADDs (Receptori proiectanți activați exclusiv de medicamentele proiectante) selectiv în neuronii mPFC care se proiectează către NAc și au examinat consecințele activității de atenuare a acestor neuroni asupra inducerii sensibilizării amfetaminei și asupra luării de droguri și căutării medicamentelor în timpul autoadministrării cocainei.

În mod surprinzător, scăderea activității aferente mPFC la NAc a redus doar tranzitoriu sensibilizarea locomotorie și nu a avut niciun efect asupra preluării de medicamente în timpul autoadministrării cocainei.

Cu toate acestea, inhibarea activității aferente corticostriatale în timpul sensibilizării a îmbunătățit ulterior răspunsul condiționat.

În plus, această manipulare în timpul autoadministrării medicamentului a condus la rate mai scăzute de extincție și a răspunsului crescut în timpul reintegrării induse de medicament prim - efect care a fost normalizat prin inhibarea acestor afecțiuni corticostriatale imediat înainte de primul medicamentului.

Aceste rezultate sugerează că amortizarea controlului cortical asupra NAc în timpul expunerii la medicamente poate duce la schimbări pe termen lung în capacitatea medicamentelor și a stimulilor asociați de a conduce comportamentul