(L) Creșterea dopaminei în creier Cortexul frontal Reduce tendința impulsivă (2012)

ScienceDaily (iulie 25, 2012) - Creșterea nivelurilor de dopamină neurotransmitator în cortexul frontal al creierului a scăzut semnificativ impulsivitatea la adulții sănătoși, într-un studiu realizat de cercetători la Clinica și Centrul de Cercetare Ernest Gallo de la Universitatea din California, San Francisco.

„Impulsivitatea este un factor de risc pentru dependența de multe substanțe și s-a sugerat că persoanele cu niveluri mai scăzute de dopamină în cortexul frontal tind să fie mai impulsive”, a declarat autorul principal Andrew Kayser, dr., Investigator la Gallo și profesor asistent de neurologie la UCSF. „Am vrut să vedem dacă putem reduce impulsivitatea prin creșterea dopaminei și se pare că putem”.

Studiul a fost publicat în iulie 4 în Journal of Neuroscience.

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, 23 de adulți participanți la cercetare au primit fie tolcaponă, un medicament aprobat de Food and Drug Administration (FDA) care inhibă o enzimă care degradează dopamina, fie un placebo. Cercetătorii au dat apoi participanților o sarcină care a măsurat impulsivitatea, cerându-le să facă o alegere ipotetică între primirea imediată a unei sume mai mici de bani („mai mici mai devreme”) sau o sumă mai mare într-o perioadă ulterioară („mai mare mai târziu”). Fiecare participant a fost testat de două ori, o dată cu tolcaponă și o dată cu placebo.

Participanții - în special cei care au fost mai impulsivi la momentul inițial - au fost mai predispuși să aleagă opțiunea „mai mare mai târziu” mai puțin impulsivă după ce au luat tolcaponă decât au fost după ce au luat placebo.

Imagistica prin rezonanță magnetică efectuată în timp ce participanții au fost supuși testului a confirmat că regiunile cortexului frontal asociate cu luarea deciziilor au fost mai active în prezența tolcaponei decât în ​​prezența placebo.

„Din câte știm, acesta este primul studiu care folosește tolcapona pentru a căuta un efect asupra impulsivității”, a spus Kayser.

Studiul nu a fost conceput pentru a investiga motivele pentru care dopamina redusă este legată de impulsivitate. Cu toate acestea, a spus Kayser, oamenii de stiinta cred ca impulsivitatea este asociata cu un dezechilibru in dopamina intre cortexul frontal, care guverneaza functiile executive, cum ar fi controlul cognitiv si auto-reglementare, si striatum, care se presupune a fi implicat in planificarea si modificarea comportamente mai obișnuite.

Majoritatea, dacă nu toate drogurile abuzive, cum ar fi cocaina și amfetamina, implică direct sau indirect sistemul dopaminic ”, a spus Kayser. Ei tind sa creasca dopamina in striatum, care la randul sau poate recompensa comportamentul impulsiv. Într-un mod foarte simplist, striatul spune „du-te”, iar cortexul frontal spune „oprește-te”. Dacă luați cocaină, creșteți semnalul „du-te”, iar semnalul „oprire” nu este adecvat pentru a-l contracara ”.

Kayser și echipa sa de cercetare planifică un studiu de urmărire a efectelor tolcaponei asupra comportamentului de consum. „Odată ce vom stabili dacă băutorii pot tolera în siguranță acest medicament, vom vedea dacă are vreun efect asupra cantității de alcool pe care îl consumă în timp ce îl iau”, a spus Kayser.

Tolcapona este aprobată ca medicament pentru boala Parkinson, în care un deficit cronic de dopamină inhibă mișcarea.

Co-autori ai lucrării sunt Daicia C. Allen, BS, dr. Ana Navarro-Cebrian, dr. Dr. Jennifer M. Mitchell și dr. Dr. Howard L. Fields, de la Centrul Gallo și UCSF.


Studiul a fost susținut de fonduri de la Centrul Wheeler pentru Neurobiologia Dependenței, Telemedicina Armatei SUA și Centrul de Cercetare pentru Tehnologii Avansate, Fundația pentru Cercetare Medicală Alcoolică de Bauturi / Fundația pentru Cercetarea Alcoolului și Statul California.

Referința jurnalului:

Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell și Howard L. Fields. Dopamina, conectivitatea corticostrială și alegerea intertemporală. Jurnalul de Neuroștiințe, 4 Iulie 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012


STUDIU

Dopamina, conectivitatea corticostriatală și alegerea intertemporală.

J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.

Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.

Sursă

Departamentul de Neurologie, Universitatea din California, San Francisco, San Francisco, California 94143, Centrul de Clinica si Cercetari Ernest Gallo, Emeryville, California 94608 si Departamentul de Neurologie, Afaceri Veteranilor din California, California Health System, Martinez, California 94553.

Abstract

Deciziile bazate pe valori optimizează rezultatele comportamentale. Deoarece recompensele întârziate sunt reduse, tendința crescută de a alege recompense mai mici și imediate poate duce la alegerea suboptimală. Reducerea bruscă a recompenselor întârziate (impulsivitate) caracterizează subiecții cu leziuni ale lobului frontal și tulburări comportamentale incluzând abuzul de substanțe. În mod corespunzător, studiile pe animale și dovezile indirecte la oameni sugerează că dopamina inferioară în cortexul frontal contribuie la o reducere mai accentuată prin afectarea funcției corticostriatale. Pentru a testa această ipoteză în mod direct, am efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, contrabalansat, controlat cu placebo, în care am administrat penetrant creier inhibitor de catechol-O-metiltransferază tolcaponă sau placebo la subiecții sănătoși, efectuând o sarcină de reducere a întârzierii. Tolcapone a sporit în mod semnificativ alegerea recompenselor monetare întârziate, iar această creștere indusă de tolcaponă a fost covârșită cu creșterea activității BOLD în putamenul ventral stâng și insula anterioară. Tolcapona a modificat, de asemenea, conectivitatea corticostriatală: în mod specific, prin inducerea unei scăderi a coerenței între putamenul ventral și cortexul cingular pregenual. Aceste rezultate indică faptul că creșterea nivelurilor corticale ale dopaminei atenuează alegerea impulsivă prin schimbarea funcției corticostriatale.