Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2020 20 aprilie; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 ianu.
Mascia P1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstract
Recent am raportat că nucleul accumbens (NAcc) dopamină (DA) urmărește incertitudinea în timpul operantului care răspunde pentru zaharina non-calorică. De asemenea, am arătat că expunerea repetată intermitentă la această incertitudine, precum expunerea la droguri de abuz, duce la sensibilizarea efectelor locomotor și NAcc DA ale amfetaminei și promovează autoadministrarea ulterioară a medicamentului. Aici trecem în revistă aceste descoperiri împreună cu altele care arată că semnalizarea glutamatului NAcc este afectată în mod similar de incertitudine. Nivelurile extracelulare de glutamat de pe acest site urmăresc, de asemenea, incertitudinea într-o sarcină în care nasul căutând zaharina pe o schemă de întărire a raportului variabil este asociat cu creșterea progresivă a variației între performanța operantului și plata. Mai mult, răspunsul comportamental sensibilizat la și pentru amfetamina după expunerea la incertitudine este însoțit de niveluri crescute de Ca2+/ fosforilarea proteinei kinazei II-dependente de calmodulină (CaMKII) și a protein kinazei C (PKC), precum și a nivelurilor proteice modificate ale factorului de transcripție ∆FosB (crescut) și transportor glutamat 1 (GLT1; scăzut) în țesuturile NAcc. În special, fosforilarea de către CaMKII și PKC reglează traficul și funcționarea receptorilor AMPA pe acest site, este crescută după expunerea psiostimulantă și este necesară pentru exprimarea consumului crescut de medicamente. Creșterea nivelului de ∆FosB și scăderea GLT1 sunt observate după expunerea psiostimulantă, sunt asociate cu consumul și căutarea crescută de medicamente și sunt cunoscute că modulează receptorii AMPA și respectiv nivelul glutamatului extracelular. Aceste adaptări în transmiterea glutamatului, precum și cele observate cu DA după expunerea repetată intermitentă la incertitudine sunt similare cu cele produse prin expunerea la medicamente abuzate. Împreună, ei indică recrutarea căilor de semnalizare a DA și a glutamatului în NAcc, atât în dependențele de droguri, cât și în comportament. Întrucât incertitudinea este esențială pentru jocurile de noroc, aceste descoperiri au o relevanță deosebită pentru tulburările de jocuri de noroc cunoscute ca prezentând comorbiditate cu consumul de droguri.
CUVINTE CHEIE: Amfetamina; Dopamina; Jocuri de noroc; glutamat de; Sensibilizarea; Incertitudine
PMID: 31952958
;
