(L) impulsivitatea și o predispoziție la dependență (2008)

Receptorii de dopamina pot forma temperamentul, lăsând unii mai susceptibili la dependența de pornoComentarii: Diferența dintre căutarea noutății și impulsivitate este explicată aici. Și cum fiecare este asociat cu șanse crescute de dependență.

Impulsivitatea și o predispoziție la dependență
VINERI, IUNIE 13, 2008

Înțelegerea îmbunătățită a dependenței care a apărut în ultimele decenii a transformat întrebarea dacă dependența este sau nu o alegere într-o căutare de factori predispozanți care fac riscul dependenței mult mai mare pentru unii oameni decât pentru alții. Aceasta este o îmbunătățire drastică din vremurile în care s-a considerat chiar că dependența era un proces voluntar - o decizie luată de degenerați care nu aveau motivație să ducă o viață de succes. De asemenea, a condus la o mare cercetare în încercarea de a izola genotipuri și fenotipuri specifice care au ca rezultat o susceptibilitate la abuzul de droguri.

O mare parte din această cercetare s-a concentrat pe două astfel de fenotipuri: senzația sau solicitantul de noutăți și personalitatea impulsivă. Solicitarea noutății a fost considerată de ceva timp un factor predispus la consumul de droguri. Acest lucru a fost consolidat de studiile efectuate în 1980s care au considerat că este corelat cu achiziția de auto-administrare a cocainei la șobolani. Anul trecut, însă, un grup de cercetători de la Cambridge a descoperit că un fenotip impulsiv la șobolani a fost mai mult un factor predispus la utilizarea compulsivă a cocainei care este asociată în mod tradițional cu dependența.

Căutarea noutății și impulsivitatea pot suna foarte asemănătoare, dar există o distincție între cele două tipuri de comportament. La șobolani, solicitanții de noutăți au o tendință mai mare de a explora un nou mediu decât de a rămâne într-un singur loc. Șobolanii impulsivi au performanțe slabe pe răspunsuri instruite care îi vor răsplăti cu alimente, acționând prea repede și făcând răspunsuri premature. În ceea ce privește consumul de cocaină, șobolanii care caută noutăți (cunoscute ca respondenți mari sau HR) au arătat o tendință de a dobândi mai rapid SA de cocaină. Șobolanii puternic impulsivi (HI), pe de altă parte, nu dobândesc SA mai rapid, dar sunt mai predispuși să permită consumului lor de cocaină să progreseze de la ocazional la compulsiv. Astfel, HR-urile sunt mai susceptibile să încerce cocaina, dar șobolanii HI sunt mai susceptibili să dezvolte o dependență de aceasta.

Un alt grup de cercetători din Cambridge (inclusiv câțiva care au fost implicați și în studiul menționat mai sus) au publicat un studiu în Știința din această săptămână care explorează în continuare diferența dintre șobolanii HR și HI. Pentru a dobândi o relevanță mai mare pentru dependența umană, ei s-au concentrat pe observația la șobolani a criteriilor efective de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mintale-IV (DSM-IV) pentru dependență, în special 1), o creștere a motivației pentru obținerea medicamentului, 2 ) incapacitatea de a se abține de la consumul de droguri și 3) a menținut consumul de droguri în ciuda consecințelor aversive (pedeapsa în acest caz). Fiecăruia dintre șobolani i s-a acordat un scor general al dependenței pe baza acestor criterii (0-3), care corespundea unui scor din Indicele de severitate a dependenței (ASI) - un instrument de evaluare a dependenței valabil, fiabil și utilizat pe scară largă.

Șobolanii HI s-au dovedit a avea cele mai mari scoruri de dependență, fiind reprezentați în mare măsură în intervalul punctelor 2 până la 3, în timp ce șobolanii cu răspuns scăzut (LR), HR și cu impulsivitate scăzută (LI) au avut de obicei un scor 0 sau 1. Aceste rezultate consolidează constatările anterioare conform cărora înclinația de a utiliza cocaina și tendința de a progresa spre dependență sunt influențate de trăsături comportamentale separate (deși poate se suprapun).

Aceste două modele de consum de droguri sunt foarte distincte și la oameni. Procentul de persoane care încearcă sau experimentează cu droguri / alcool este mult mai mare decât procentul care devine efectiv dependent, reflectând separarea la șobolani între SA și compulsivitate. De asemenea, are sens că impulsivitatea ar putea fi mai mult o influență negativă în încercarea de a evita nevoile unei dependențe decât căutarea noutății, în timp ce căutarea noutății ar putea fi un factor primordial în stimularea unui interes inițial în experimentarea medicamentelor.

După cum s-ar putea aștepta, se pare că diferite regiuni ale creierului la șobolan controlează aceste tipuri diferite de consum de droguri. Studii anterioare au descoperit că dependența (la șobolani și primate) este corelată cu niveluri mai mici ale disponibilității unui receptor specific de dopamină (DA) - receptorul D2 / D3. Cercetătorii Cambridge au descoperit anul trecut că disponibilitatea limitată a receptorilor D2 / D3 în striatum / nucleus accumbens ventral (NAc) de șobolani există înainte de utilizarea drogurilor. Întrucât alte studii au găsit disponibilitate limitată de D2 în întreaga striatum în timpul și după dependența de droguri, acest grup a sugerat că, în timp ce deficiențele NAc D2 pot depăși consumul de droguri, abuzul în sine (și transmiterea excesivă de DA asociate cu acesta) provoacă reglarea în jos a receptorilor DA striatul. Prin urmare, reducerea disponibilității D2 în striatul dorsal poate reprezenta mai strâns trecerea la consumul compulsiv de droguri observat la șobolani HI. O deficiență în receptorii NAc D2 ar putea fi totuși un factor de risc pentru utilizarea inițială a medicamentului.

Aceste evoluții în înțelegerea dependenței noastre servesc mai multe scopuri importante. Acestea solidifică asocierea care se poate face între o predispoziție la consumul de droguri și dependența în sine. Întrucât mai multe date indică faptul că fenotipurile și genotipurile specifice predispun organismele la consumul / consumul de droguri, problema implicării alegerii în dependență va dispărea încet în fundal, deoarece încercările de tratare a bazelor sale neurobiologice devin de o importanță primară. Și, pe măsură ce oamenii de știință ajung să înțeleagă mai explicit influențele neurobiologice asupra consumului de droguri, atitudinile sociale față de dependență pot necesita revizuire. Multe întrebări, atât de natură filozofică cât și juridică, vor trebui examinate. De exemplu, ar trebui închis un toxicoman pentru arestări repetate de deținere de droguri, atunci când nu este implicată nicio altă infracțiune? Cât de mult trebuie să fie responsabili pentru disimilitățile neurofiziologice care au luat decizia de a se abține de la medicamente mult mai dificil decât este pentru cineva fără astfel de deficite?

Cu toate că reverberațiile sociale nu pot fi resimțite de ceva timp, cu toate acestea, cercetările vor continua atât în ​​genotipuri cât și în fenotipuri care se corelează cu dependența, în speranța de a găsi tratamente îmbunătățite pentru afecțiunea în viitorul apropiat. Identificarea genelor asociate cu densitatea de receptor D2 a pre-medicamentului, de exemplu, ar putea duce la dezvoltarea unui tratament care să corecteze deficiența (pentru informații despre un tratament promițător pentru vaccinare pentru dependență, a se vedea acest post). Au fost deja identificate o genă 1,500 uluitoare, care sunt asociate cu dependența, împreună cu optsprezece căi moleculare pentru tulburare, dintre care cinci sunt împărtășite de medicamentele comune de abuz. Așadar, deși sunt multe de făcut, s-a pus bazele solide. Și, cu fiecare nouă constatare, ne apropiem un pic de a înțelege ceea ce anterior a fost una dintre cele mai neînțelese tulburări ale creierului.

De referinţă:

Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Impulsivitatea ridicată prevede trecerea la consumul compulsiv de cocaină. Știință, 320 (5881), 1352-1355. DOI: