Receptorul dopaminei midbrain disponibilitate este invers asociat cu Noutatea cautand trasaturi la om (2008)

Căutările pentru noutăți provoacă dependență pornograficăStudiu bun privind personalitatea care caută noutate și auto-receptorii dopaminei. Receptorii auto-ajuta la controlul cantității de dopamină eliberată. Nivelurile scăzute ale autoreceptorilor înseamnă că se eliberează mai mult dopamină pentru anumiți stimuli. Dopamina mare face romanul * ceva mai interesant, sau stimulează circuitul de recompensă.

Receptorul dopaminei midbrain disponibilitate este invers asociat cu noutatea cautand trasaturi la om David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 și Robert M. Kessler3 Jurnalul de Neuroștiințe, decembrie 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 Departamentele 1Psychologie, 2Psychiatry și 3Radiologice, Universitatea Vanderbilt Nashville, Tennessee 37240 și 4Departmentul Medicină Nucleară, Albert Einstein Colegiul de Medicină, Bronx, New York 10461

Abstract
Trăsăturile de personalitate care caută noutăți reprezintă un factor major de risc pentru dezvoltarea abuzului de droguri și a altor comportamente nesigure. Modelele de temperament ale modelelor rozatoare indică faptul că răspunsul la noutate ridicată este asociat cu scăderea controlului autoreceptor inhibitor al neuronilor dopaminei midbrain. Sa speculat că diferențele individuale în funcționarea dopaminei subliniază și trăsăturile de personalitate ale noutății care caută la om. Cu toate acestea, diferențele în sistemul de dopamină al rozătoarelor și al oamenilor, precum și metodele de evaluare a noutății care răspunde / căutând între specii nu lasă clar în ce măsură modelele animale informează despre înțelegerea personalității umane. În studiul de față am examinat corelația dintre trăsăturile de căutare a noutății la om și disponibilitatea receptorilor D2-like (D2 / D3) în substanța nigra / zona tegmentală ventrală.

Bazându-ne pe literatura de rozătoare, am anticipat că căutarea de noutăți ar fi caracterizată prin scăderea nivelului de disponibilitate a receptorilor auto (de tip D2) în miezul central. Treizeci și patru de adulți sănătoși (bărbații 18, femeile 16) au completat Scala Tridimensională de Personalitate - Scală de Cercetare a Noutăților și scanare PET cu ficonșă D2 / D3 ligand [18F]. Noutatea - trăsăturile de personalitate ale căutării au fost invers asociate cu disponibilitatea receptorilor de tip D2 în midbrainul ventral, un efect care a rămas semnificativ după controlul vârstei. Speculam că disponibilitatea receptorului de miez (autorul) mai mic observat la solicitanții de noutate duce la răspunsuri dopaminergice accentuate la noutate și la alte condiții care determină eliberarea dopaminei.

Cuvinte cheie: autoreceptor; dopamină; D2; zona tegmentală ventrală, substantia nigra; emoţie; motivație; recompensă; personalitate

Introducere
Trăsătura de personalitate a căutării de noutate determină măsura în care o persoană răspunde unor noi stimuli sau situații cu activitate exploratorie și excitare pozitivă (Cloninger, 1986). Trăsătura este printre cei mai buni predictori ai consumului de droguri și a altor comportamente riscante (Howard și colab., 1997). Studiile privind rodentul oferă o paralelă cu căutarea de noutate umană, prin faptul că rozătoarele care prezintă răspunsuri motorii mai mari la medii noi sunt mai vulnerabile la dezvoltarea autoadministrării psihostimulantelor (Piazza et al., 1989).
Studiile neurofarmacologice indică faptul că rozătoarele cu un grad înalt de noutate prezintă nivele superioare de bază și stimulate de dopamină extracelulară (DA) în nucleul accumbens comparativ cu respondenții cu noutate scăzute (Bradberry și colab., 1991, Piazza și colab., 1991a, Hooks și colab., 1992) . Această eliberare a DA crescută pare a fi cel puțin parțial o consecință a controlului autoreceptorului slăbit al neuronilor producătoare de DA midbrain, prin faptul că rozătorii care răspund la noutate prezintă un nivel redus de inhibare a arsurilor DA (Marinelli și White, 2) indusă de receptorul D2000 (probabil autoreceptor mediată) .

În cadrul mozarului DA, autoreceptorii somatodendritici de tip D2 asigură reglarea inhibitoare a arderii neuronului DA (Aghajanian și Bunney, 1977, White și Wang, 1984, Lacey și colab., 1987, Mercuri și colab., 1992). Autoreceptorii somatodendritici influențează atât eliberarea somatodendritică locală a DA, cât și eliberarea DA din regiunile terminale ale axonului, cu rezistența relativă a acestor efecte variind în funcție de grupul de celule DA și regiunea terminală (Maidment și Marsden, 1985, Westerink și colab., 1996 , Cragg și Greenfield, 1997, Chen și Pan, 2000, Adell și Artigas, 2004). D2-receptorii scurți sunt cei mai abundenți subtipuri de autoreceptor din midbrain (Sesack și colab., 1994, Khan și colab., 1998) și asigură o inhibare puternică a eliberării DA (Mercuri et al., 1997). S-au observat că receptorii somatodendritici D3 (Diaz și alții, 2000) au o funcție autoreceptoare (Levant, 1997, Tepper și colab., 1997), dar sunt mai puțin abundenți (Tepper și alții, 1997, Gurevich și Joyce, 1999 ) și oferă o influență mai limitată asupra reglementării decât autoreceptorii D2 (Millan și colab., 2000, Sokoloff și colab., 2006). O fracțiune mai mică de receptori asemănători cu D2 se localizează, de asemenea, la intrările glutamatergice la neuronii DA (Pickel și colab., 2002), oferind un traseu suplimentar prin care receptorii de tip midbrain D2 pot aplica reglarea inhibitoare a celulelor DA (Koga și Momiyama, 2000) .

S-a speculat că diferențele individuale în funcționarea DA pot sublinia și trăsăturile de personalitate ale noutății care caută la oameni (Dellu et al., 1996). Cu toate acestea, există diferențe substanțiale între speciile de rozăși și oameni (Berger și colab., 1991, Frankle și colab., 2006). Mai mult decât atât, nu este clar dacă modelele animale care evaluează răspunsurile la inovația inevitabilă sunt omoloage față de noutatea căutată la om. Pentru a determina capacitatea translațională a modelelor animale de a informa substraturile neurofarmacologice ale personalității umane, am testat dacă diferențele individuale în căutarea de noutate raportată de sine sunt legate de potențialul de legare asemănător cu D2 (BPND, un indice de disponibilitate a receptorilor nedisponibile) oameni sănătoși. Dat fiind faptul că BPND asemănător cu D2 din midbrain reflectă puternic controlul autoreceptor al neuronilor DA, am speculat că trăsăturile de noutate vor fi invers proporționate cu BPND asemănător cu D2 în midbrain.

Materiale și metode
Participanți. Treizeci și patru de participanți adulți cu dreptate neurologic și psihiatric (vârsta medie = 23.4, intervalul 18-38, bărbații 18, femeile 16) au finalizat studiul. Toți participanții au prezentat un consimțământ informat în scris, aprobat de Consiliul de evaluare instituțional al Universității Vanderbilt. Înainte de admiterea în faza PET a studiului, tuturor participanților li sa dat un examen fizic pentru a evalua contraindicațiile pentru participarea la studiu. Subiecții au terminat un interviu psihiatric (Interviu clinic structurat pentru DSM-IV) (First et al., 1997) pentru a exclude istoria psihiatrică Axa I. De asemenea, participanții au fost excluși dacă luau mai mult de două ori psihostimulante. De asemenea, participanții au fost excluși dacă îndeplinesc criteriile pentru dependența de nicotină sau au fost fumători zilnic de țigări.

Scară de căutare a noutăților. Toți participanții au completat Scara de căutare a noutăților din Chestionarul de personalitate tridimensională (Cloninger, 1987a). Cloninger a dezvoltat Novelty-Seeking Scale pentru a evalua o „tendință ereditară ipotezată spre exaltare intensă sau excitare ca răspuns la stimuli noi sau indicii pentru recompense potențiale sau potențiale ameliorări ale pedepsei, ceea ce duce la activități exploratorii frecvente în căutarea unor recompense potențiale, precum și evitarea monotoniei și a pedepsei potențiale ”(Cloninger, 1987b). Scara conține 34 de întrebări adevărate-false, distribuite pe patru subscale: NS1: excitabilitate exploratorie (vs rigiditate stoică), care atinge preferința și răspunsul la noutate; NS2: impulsivitate (vs reflexie), care atinge viteza de luare a deciziilor; NS3: extravaganță (vs rezervă), care atinge disponibilitatea persoanelor de a cheltui liber banii; și NS4: dezordine (vs regimentare), care atinge măsura în care persoana este spontană și nelimitată de reguli și reglementări. Chestionarul este punctat astfel încât scorurile mai mari să reflecte căutarea mai mare a noutăților.

Imagistica prin rezonanță magnetică. Analiza imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului s-a efectuat folosind secvențe subțiri subțiri subțiri subțire inversionate preparate T1-gradient rasial răsturnat secvențe recuperate [IR SPGR, timp de ecou (TE) = 3.6, timp de repetiție (TR) = 19, TI = 400, 24 cm câmpul de vedere] în planurile sagital (grosime de felie 1.2 mm) și coronale (grosime de felie 1.4 mm). În plus, s-au obținut felii de densitate de centrifugare rapidă prin centrifugare (densitate TE = 19, TR = 5000, 3 mm) și T2-ponderat (TE = 106, TR = 5000, 3 mm grosime) orice anomalii structurale.
Scanare tomografie cu emisie de pozitroni. Disponibilitatea receptorului asemănător D2 a fost măsurată cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) și fallyprida cu afinitate ridicată D2 / D3 [18F]. Imagistica PET a fost finalizată pe un scaner PET Discovery LS PET (General Electric). Subiecții au fost poziționați în scaner pentru a permite colectarea de felii axiale paralel cu planul orbitomedial, atât cu marginea superioară a cingulatului, cât și cu cortexurile temporale inferioare din câmpul vizual. [18F] Fallypride (5 mCi, activitate specifică> 2000 Ci / mmol) a fost apoi injectat pe o perioadă de 30 s printr-un cateter intern. Scanări seriale cu durată crescătoare au fost efectuate în prima oră după injectarea cu radiotrasor. După o pauză de 15-20 de minute, un al doilea set de scanări a fost colectat în următoarele 50 de minute. A fost dată o a doua pauză de 20-30 de minute, urmată de un al treilea set de scanări de 50 de minute. Timpul extins de scanare permis pentru modelul cinetic stabil se potrivește atât în ​​regiunile extrastriatale cât și în cele cerebrale striatale. O corecție măsurată de atenuare a fost efectuată folosind tije rotative de 68G / 68Ga înainte de fiecare set de scanări.

Scanerul GE Discovery LS utilizat în acest studiu are o rezoluție axială de 4 mm și o rezoluție plană a jumătății maxime 4.5-5.5 mm (FWHM) în centrul câmpului vizual. Această rezoluție permite vizualizarea [18F] fularpride BPND în substantia nigra (SN) / zona tegmentală ventrală (VTA) [vezi Kessler și colab. (1984), pentru o discuție a cerințelor de rezoluție spațială pentru detectarea activității în SN]. Figura 1 afișează un exemplu de legare de tip D2 la mijlocul creierului într-un singur participant. La toți participanții, vârfurile [18F] fallypride BPND pot fi văzute în SN. Cu toate acestea, FWHM nu oferă o capacitate de a distinge în mod clar între diferitele populații de celule DA, împiedicând o parcellare clară a VTA de SN vecinic, care posedă nivele mai ridicate de receptori asemănători cu D2. Studiile anterioare au demonstrat o bună fiabilitate între intersubiect și intratest-retest pentru măsurarea [18F] fularprid BPND pentru mbrabră DA la această rezoluție a scanerului (Mukherjee și colab., 2002; Riccardi și colab., 2006). [18F] fhalpridul se leagă cu afinitate mare atât la receptorii presynaptici, cât și la cei postsynaptici de tip D2 (Mukherjee și colab., 1999). Cu toate acestea, deoarece expresia receptorului DA în midbrain este dominată de subtipul de receptor D2-scurt (Khan și colab., 1998), variația în [18F] fularpride BP în mbra se presupune că este determinată de diferențele individuale în D2-short autoreceptors.

Figura 1. [18F] Fallypride BPND în creierul mediu DA al unui subiect individual. A, Cele două vârfuri (marcate cu săgeți) corespund SN. Niveluri mai ridicate de BPND pot fi observate și în lobul temporal medial și în creierul bazal. B, O explozie a regiunii mid-creierului DA la același subiect. Niveluri semnificative de BPND pot fi, de asemenea, văzute în coliculul din partea de jos a figurii. Scara de culoare se deplasează de la violet (scăzut: 0.50 BPND), la galben (înalt: BPND> 4.0).

Analiza datelor. Pentru a minimiza potențialele erori de modelare datorate mișcării capului, scanările PET seriale au fost înregistrate în coregrafie utilizând un algoritm de corp rigid bazat pe informații reciproce (Wells și colab., 1996; Maes și colab., 1997). Imaginile parametrice ale BPND au fost calculate utilizând metoda regiunii de referință completă (Lammertsma și colab., 1996), cu cerebelul servind ca regiune de referință. Deși cerebelul are niveluri scăzute de receptori D2 (Hurley și colab., 2003), au un impact minim asupra estimărilor [18F] fallypride BPND (Kessler și colab., 2000). Mai important, corespondența dintre estimările BPND derivate din regiunea de referință cerebeloasă și graficele Logan (folosind o funcție de intrare plasmatică corectată de metaboliți) indică o corelație extrem de mare (r> 0.99) în mai multe regiuni cerebrale (Kessler și colab., 2000), indicând faptul că utilizarea regiunii de referință cerebelară nu introduce nicio eroare semnificativă în nivelurile relative de BPND ale diferitelor regiuni ale creierului.

Imaginea BPND a fiecărui participant a fost aliniată cu RMN-ul ponderat T1 pe baza înregistrării medii ponderate a scanărilor dinamice PET către RM folosind un algoritm de corp rigid bazat pe informații reciproce (Wells și colab., 1996; Maes și colab., 1997 ), Imaginea RMN și BPND structurală a fiecărui subiect a fost deformată într-un spațiu stereotactic comun bazat pe o coregistrare a corpului nonrigid a unei imagini compozite PET / RMN la un șablon PET / RMN (Rohde și colab., 2003). Pentru a determina succesul coregistrării în creierul mediu, am marcat manual mai multe repere în jurul creierului mediu, inclusiv marginea posterioară a coliculului inferior drept și stâng, punctul cel mai anterior anterior al pedunculului cerebral drept și stâng și fosa interpedunculară la z = –10 și punctul cel mai inferior al comisurii supramamilare. Dintre cei 34 de subiecți, 33 au prezentat o înregistrare centrală excelentă a creierului mijlociu, fără o etichetă care să varieze cu> 2 mm în orice direcție față de coordonata medie a etichetei (la acești 33 de subiecți, distanța medie în orice direcție de eticheta medie a fost <1 mm fiecare etichetă examinată). Având în vedere rezoluția spațială a imaginilor PET, acest grad de înregistrare greșită este la nivelul subvoxelului și va avea un impact neglijabil asupra rezultatelor. Participantul final a arătat dovezi mai mari ale înregistrării greșite, în special în ceea ce privește etichetele coliculus. Am încercat să corectăm acest lucru folosind programul FSL-FLIRT (Jenkinson și colab. 2002) cu ponderarea plasată pe o mască de creier mediu, dar imaginea realiniată a arătat încă dovezi de înregistrare greșită. Având în vedere că o înregistrare liniară specifică trunchiului cerebral nu ar putea corecta problemele de aliniere, am exclus acest subiect din analiza finală. Prin urmare, toate analizele primare sunt raportate pe baza a 33 de participanți, deși toate rezultatele raportate au rămas semnificative statistic când a fost inclus acest participant.

Atât corelațiile simple (momentul produsului Pearson), cât și corelațiile parțiale au fost calculate independent pentru fiecare voxel al imaginilor BPND normalizate spațial folosind un software personalizat care a implementat analizele conform formulelor furnizate de Zar (1999). Deoarece imaginile BPND sunt inerent netede în raport cu dimensiunea structurii de interes, nu a fost efectuată nicio filtrare spațială suplimentară înainte de analiză. Dimensiunile clusterului au fost calculate ca toți voxelii adiacenți care depășesc un prag de magnitudine de p <0.05 (necorectat). Pentru regiunea DA a creierului mediu, am solicitat un prag de extindere de 15 voxeli. Acest prag de măsură s-a bazat pe maximul FWHM măsurat (din reziduurile de imagini BPND) în regiunea midbrain DA și o regiune de căutare de 30 x 18 x 14 mm (zona de căutare a urmat contururile midbrain). Pragul de extindere de 15 voxeli atinge un prag de semnificație a dimensiunii clusterului de p <0.05 calculat prin simulare Monte Carlo (1000 de iterații) utilizând AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Pentru analiza exploratorie a restului creierului, a fost necesar un prag de măsură de 72 voxeli pentru semnificație, pe baza calculelor AlphaSim cu p = 0.05, FWHM mediu în tot creierul și incluziunea tuturor voxelilor cu un BPND mediu 0.40. Studiile care examinează corelațiile voxelwise între trăsăturile de personalitate și datele de neuroimagistică trebuie să efectueze o corecție pentru a face față problemei comparațiilor multiple. După cum s-a descris mai sus, pentru analizele noastre primare am subliniat criteriul extinderii spațiale pentru a limita riscul rezultatelor fals pozitive. Această abordare permite clemența în ceea ce privește mărimea efectului (în concordanță cu dimensiunea de obicei modestă până la moderată a corelațiilor dintre scalele de personalitate și alte măsuri), dar limitează capacitatea de a detecta asocieri de volum mic. O abordare alternativă la corectarea comparațiilor multiple este de a ajusta valoarea p asociată cu magnitudinea efectului. Pentru a obține valori p corectate, am convertit valorile r în scorurile Z și am determinat nivelurile de semnificație folosind scriptul ptoz din FSL (Smith și colab. 2004) după ce am determinat că regiunea de căutare a creierului mijlociu avea 23 de elemente de rezoluție. Cu excepția cazului în care se menționează în mod specific, sunt raportate valorile p necorectate.

REZULTATE
Analiza de corelație Voxelwise a evidențiat o asociere inversă semnificativă între Scorurile totale în căutarea noutății și [18F] fallypride BPND în creierul mediu DA bilateral (extindere totală = 89 voxeli, corelație medie pentru întregul cluster, r = –0.44, p <0.01). Focusul corelațional de vârf localizat în regiunea SN / VTA dreaptă la coordonatele Talairach x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (Fig. 2), cu un vârf mai mic care apare în SN stânga (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Deoarece ambele niveluri ale receptorilor DA și trăsăturile care caută noutăți scad odată cu vârsta, am efectuat o analiză parțială de corelație controlând vârsta. Controlul pentru vârstă a avut un efect minim asupra rezultatelor (extindere totală = 71 voxeli, corelație medie pentru întregul grup, r = –0.43, p <0.05). Corelațiile de vârf au apărut la coordonate identice și au rămas foarte semnificative (dreapta, r = –0.64, p = 0.0001, stânga r = –0.51, p <0.005). Dacă se aplică criterii mai stricte pentru mărimea dimensiunii efectului, cu valorile p corectate pentru numărul de elemente de rezoluție din regiunea de căutare, focalizarea de vârf dreaptă SN / VTA rămâne semnificativă atât în ​​analiza inițială (p (corectat) <0.005), cât și în datele corectate în funcție de vârstă (p (corectate) <0.01), în timp ce SN / VTA din stânga prezintă o tendință semnificativă statistic.

Figura 2. Corelația inversă între [18F] fallypride BPND în creierul mediu DA și Scorul total de căutare a noutății. A arată o felie sagitală prin SN dreapta. B oferă o diagramă dispersă a scorului total de noutate al fiecărui participant și [18F] fallypride BPND la coordonata de vârf. C afișează o serie de felii axiale prin creierul mediu variind de la az la –10 până la –19. În A și C, hărțile parametrice au fost praguri pentru a afișa doar voxeli cu corelații care depășesc nivelul p <0.05 (necorectat) pentru magnitudine, cu arii în roșu care depășesc r = –0.50. R, dreapta; L, stânga.

Am analizat, de asemenea, dacă genul a influențat asocierea dintre DA midbrain BPND și căutarea de noutate (așa cum este evaluat de interacțiunea dintre gender și midbrain BPND în prezicerea scorului de noutate). Aceste analize au indicat că nu a existat nicio influență a genului asupra relației dintre căutarea de noutate și BPND din creierul mijlociu. Modelul de corelații care a apărut din analiza scalei de căutare totală a noutăților a fost destul de specific și nu a reflectat un model global de niveluri scăzute de receptori asemănători D2 de-a lungul creierului. Nici o altă zonă a creierului nu a prezentat corelații cu amploarea sau întinderea creierului mediu. Într-adevăr, doar alte trei zone ale creierului au atins pragul de voxel a priori 15 după corectarea vârstei (o corelație parțială inversă în talamusul drept, centrat la x = 22, y = –25 z = 12, vârf r = –0.51, p <0.005, o asociere pozitivă în girusul parahippocampal drept, x = 33, y = –18, z = –26, vârf r = 0.54, p <0.005 și o asociere pozitivă în cingulatul anterior bilateral, vârf x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), dar niciunul nu a supraviețuit unei corecții cerebrale întregi pentru întindere.
Pentru a determina dacă subscalele individuale care caută noutăți au fost legate de [18F] fallypride BPND în creierul mediu, am efectuat analize corelaționale post hoc voxelwise cu fiecare subscală. Toate cele 4 subscale ale Scării de căutare a noutăților au prezentat corelații negative cel puțin moderate cu regiunea creierului mediu DA, dar niciuna nu a depășit magnitudinea sau întinderea produsă prin analiza scorului total de căutare a noutăților. Cel puțin 15 voxeli care au semnificație la p <0.05 au fost prezenți pentru fiecare subscală (analizele exploratorii suplimentare ale subscalelor de căutare a noutăților sunt descrise în materialele suplimentare online, disponibile la www.jneurosci.org).

Discuție
Datele actuale indică faptul că trăsăturile de personalitate care caută noutăți la om sunt asociate cu disponibilitatea redusă a receptorilor de tip D2 în SN / VTA. Deoarece receptorii de tip midbrain D2 sunt dominate de autoreceptori somatodendritici, aceste rezultate sugerează o relație inversă specifică între trăsăturile de noutate și disponibilitatea autoreceptorilor. Această observație este în concordanță cu descoperirile privind autoinhibirea redusă la rozătoarele care răspund la noutate (Marinelli și White, 2000).

Deoarece autoreceptorul DA este un regulator puternic al capacității celulelor DA de a trage (Aghajanian și Bunney, 1977, Lacey și colab., 1987, Mercuri și colab., 1992, 1997, Adell și Artigas, 2004) diferențele individuale în această autoinhibitoare mecanismul de control ar fi de așteptat să ducă la diferențe substanțiale în proprietățile de impuls ale neuronilor DA și, prin urmare, eliberarea DA. Într-adevăr, la rozătoare există o corelație inversă între ratele de ardere a celulelor DA și măsura în care această activitate poate fi suprimată prin aplicarea locală a DA (White și Wang, 1984, Marinelli și White, 2000). Radicalii cu înaltă noutate deosebită prezintă o activitate de spargere a DA mult mai frecventă și mai durabilă decât rozătoarele cu un grad scăzut de răspuns (Marinelli și White, 2000), care pot explica la rândul lor nivelurile mai mari de eliberare DA striatală bazală observată la rozătoare (Bradberry și colab., 1991, Piazza și colab., 1991a, Hooks și alții, 1992, Rouge-Pont și alții, 1993, 1998) (Figura 3). Pe lângă furnizarea feedback-ului negativ acut asupra arderii stimulate, studiile recente ale neuronilor DA de rozătoare cultivate sugerează că autoreceptorii de tip D2 influențează activitatea stimulatorului cardiac al celulelor DA pe perioade mai lungi de timp, astfel încât indivizii cu control autoreceptor scăzut pot avea un raport mai mare arderea în activitatea tonică (Hahn și colab., 2006).

D2autoreceptors

Figura 3. Model de control autoreceptor și diferențe individuale în căutarea de noutăți. Datorită numărului mai mic de autoreceptori somatodendritici disponibili, eliberarea somatodendritică locală a DA în SN / VTA produce o mai mică autoinhibire a arderii celulelor DA la solicitanții de noutate înaltă comparativ cu solicitanții de noutate scăzută.
Ca o consecință, solicitanții de noutate mari eliberează mai mult DA în regiunile țintă ale axonului atunci când sunt stimulate de noutate sau alte condiții care provoacă focalizarea celulelor DA midbrain.

Rolul specific al reglementării autoreceptorilor DA în influențarea comportamentului de căutare a noutăților reflectă probabil capacitatea privilegiată a stimulilor noi de a declanșa declanșarea SN / VTA (Ljungberg și colab., 1992). Trei studii RMN funcționale recente au observat răspunsuri dependente de nivelul oxigenului din sânge (BOLD) în regiunea SN / VTA atunci când oamenii sănătoși au anticipat sau au văzut imagini sau asociații noi (Schott și colab., 2004; Bunzeck și Düzel, 2006; Wittmann și colab., 2007). Probabil că acest lucru reflectă o explozie de tragere a celulelor DA ca răspuns la noutate. Kakade și Dayan (2002) sugerează că acest tip de tragere fazică indusă de noutate a neuronilor DA oferă un „bonus de explorare” motivant care încurajează explorarea stimulilor sau a mediilor. Pe baza datelor noastre actuale, persoanele cu niveluri mai mici de autoreceptor ar fi prezise că vor avea un „bonus de explorare” mai mare decât cele cu niveluri mai ridicate de autoreceptor.
Datele în creștere atât la primatele umane, cât și la cele neumane indică faptul că neuronii DA de la nivelul creierului mediu trag ca răspuns la indicii de recompensă predictivă și la recompense neprevăzute sau nepredictite (Schultz și Dickinson, 2000; O'Doherty și colab., 2002; Bayer și Glimcher, 2005; D „Ardenne și colab., 2008; Murray și colab., 2008). Ca țintă majoră a proiecțiilor VTA, striatul ventral arată în mod similar o activitate crescută coroborată cu indicii de recompensă și erori de predicție pozitive (Berns și colab., 2001; O'Doherty și colab., 2002; Pagnoni și colab., 2002; Knutson și Adcock, 2005; Abler și colab., 2006; Yacubian și colab., 2006). Într-adevăr, amploarea răspunsurilor BOLD striatale legate de erorile de predicție este modulată de manipularile statice ale DA (Pessiglione și colab., 2006). Având în vedere datele actuale privind căutarea de noutăți și autoreglarea DA, rezultă că solicitanții de noutăți mari vor avea răspunsuri striatale îmbunătățite în condițiile care eliberează DA. În concordanță cu această ipoteză, Abler și colab. (2006) au demonstrat recent că indivizii cu scoruri ridicate la subscala de excitabilitate exploratorie (NS1) prezintă răspunsuri BOLD striatale ventrale mai mari decât scoratorii mici atunci când sunt expuși la erori de predicție pozitive. Astfel, diferențele de autoreglare pot conduce nu numai la răspunsuri diferențiate la noutate, ci la o gamă largă de procese motivaționale și de învățare care depind de DA.

Corelația dintre trăsăturile de personalitate care caută noutăți și funcționarea autoreceptorului poate, de asemenea, să contribuie la vulnerabilitatea sporită a dependenței în rândul solicitanților de noutate. La rozătoare, respondenții cu noutate ridicate prezintă o eliberare crescută a DA ca răspuns la psihostimulante (Hooks și colab., 1991, 1992). Deși relația dintre BPND midbrain DA pentru falspride [18F] și reacția la psihostimulante la om este în prezent necunoscută, mai multe studii au raportat o relație între căutarea de noutăți și răspunsurile la amfetamină, cu solicitanții de noutate care arată un răspuns subiectiv și psihofiziologic îmbunătățit la D- (Sax și Strakowski, 1998, Hutchison și colab., 1999). În mod similar, Leyton și colab. (2002) a raportat o corelație între Noutatea Căutării și cantitatea de eliberare DA indusă de amfetamină (măsurată prin deplasarea [11C] de raclopridă) în striatum ventral într-o mică probă de subiecți umani sănătoși. Boileau și colab. (2006) indică în plus că căutarea de noutate prezice gradul în care se produce o sensibilizare cu doze repetate de amfetamină. Ambele aceste constatări pot fi o consecință directă a controlului scăzut al autoreceptorului asociat cu căutarea de noutăți.
Datele actuale lasă deschisă întrebarea de ce există o disponibilitate mai scăzută a receptorului de tip D2 la nivelul creierului mediu la persoanele care caută noutăți. Răspunsul la această întrebare are o legătură directă cu interpretarea noastră a consecințelor funcționale ale BPND-ului D2 redus. O posibilitate este că există un raport redus de autoreceptoare la neuronii DA, astfel încât să existe un control mai mic al autoreceptorilor pentru fiecare neuron DA. Acest lucru ar fi direct în concordanță cu modelele animale. Cu toate acestea, există alte două explicații posibile care ar fi incompatibile cu datele despre animale, dar totuși justifică luarea în considerare. În primul rând, scăderea disponibilității autoreceptorilor ar putea apărea dacă raportul autoreceptorilor la neuronii DA este normal, dar căutătorii de noutăți mari au mai puțini neuroni DA. Acest lucru ar duce la o scădere generală a funcționării DA, mai degrabă decât la controlul redus al autoreceptorilor. Cu toate acestea, acest lucru este incompatibil cu datele care indică faptul că pacienții Parkinson (care suferă de reduceri ale neuronilor DA) au redus trăsăturile de personalitate care caută noutăți (Menza și colab., 1993; Fujii și colab., 2000). Mai mult, o ipoteză a densității neuronilor DA redusă este neconcordantă cu literatura rozătoarelor, indicând faptul că respondenții cu noutăți ridicate au niveluri ridicate de DA extracelulară în striat (Bradberry și colab., 1991; Piazza și colab., 1991a; Hooks și colab., 1992 ). O a doua posibilitate este că disponibilitatea redusă a autoreceptorilor în căutătorii de noutăți ridicate rezultă din diferențele individuale în nivelurile endogene de DA. [18F] Fallypride BP în mijlocul creierului este influențat de nivelurile endogene de DA, astfel încât creșterea nivelurilor de DA extracelulară duce la scăderea [18F] fallypride BPND și scăderea nivelurilor de DA extracelulară crește [18F] fallypride BPND (Riccardi și colab., 2006 , 2008). Ar putea cei care caută noutăți să scadă disponibilitatea autoreceptorilor, deoarece au crescut nivelurile de DA extracelulare endogene în creierul mediu, ducând la o ocupare mai mare a autoreceptorilor lor? Deși este posibil, acest lucru pare puțin probabil ca o explicație singulară. Variabilitatea în BPND SN a subiecților este mai mare decât cantitatea de modificare a BPND indusă de manipulări farmacologice care modifică substanțial nivelurile de DA extrasinaptice (Riccardi și colab., 2006, 2008). Mai mult, în ciuda sensibilității lor la nivelurile de DA endogene, majoritatea varianței nivelurilor de BPND la indivizi rămâne constantă în timpul acestor manipulări farmacologice. De exemplu, reanalizarea datelor despre regiunea de interes din studiul realizat de Riccardi și colab. (2008), în care nivelurile endogene de DA au fost reduse cu -metil-para-tirozină, indică faptul că> 75% din varianța în SN BPND în starea epuizată a fost explicată de BPND în starea nepletită. Acest lucru înseamnă că cel puțin în cazul participanților sănătoși psihiatric, nivelurile relative ale autoreceptorilor de mijloc disponibil se mențin în mod rezonabil constant chiar și în fața manipulărilor farmacologice care modifică nivelele extrasinaptice de DA. Astfel, pare puțin probabil ca variabilitatea mare în [18F] flinpride BPND în rândul subiecților să poată fi explicată numai pe baza nivelurilor tonice extracelulare ale DA.

Două aspecte metodologice suplimentare necesită atenție în examinarea rezultatelor actuale. În primul rând, studiile PET la om sunt limitate prin rezoluția spațială, ceea ce face dificilă precizarea extinderii VTA față de implicarea SN. Accentul literaturii de animale a fost în mod natural pe VTA, dat fiind proiecțiile sale cu striatum ventral. Cu toate acestea, diferențele individuale în factorii autoregulatori pot influența atât VTA, cât și SN (a se vedea discuția în materiale online suplimentare, disponibile la www.jneurosci.org). Astfel, chiar și cu o rezoluție spațială superioară, nu este clar dacă regiunea corelată ar fi limitată la VTA. În al doilea rând, măsura în care rezultatele reflectă D2, D3 sau ambele subtipuri de receptori este necunoscută. Deși receptorii D3 sunt mai puțin răspândiți decât receptorii D2, un studiu recent a descoperit că funcționarea receptorului D3 este redusă în miezul miezului de rozătoare sensibile la noutate (Pritchard și colab., 2006). Din nefericire, ar fi nevoie de radioligandi mai specifici pentru a distinge contributiile relative ale receptorilor D2 si D3 la noutatea care cauta la om.

În concluzie, datele actuale arată o convergență izbitoare între rozătoare și om în relația dintre factorii autoregulatori ai miezului și caracteristicile temperamentale legate de noutate. Această convergență a apărut în ciuda faptului că am evaluat noutatea căutând printr-o măsură de auto-raport care împușcă preferințele pentru noutate, în timp ce studiile despre rozătoare măsoară în mod tipic răspunsurile la medii inevitabile noi. Aceasta este o diferență critică în faptul că răspunsurile la noutate inevitabilă nu sunt foarte corelate cu preferințele actuale pentru noutate la rozătoare (Klebaur și colab., 2001, Cain și colab., 2004, Zhu și colab., 2007) și se pot referi la o corticosteronă (Piazza și colab., 1991b; Rougé-Pont și colab., 1998). Se speculează că factorii autoregulatori DA influențează multiple aspecte ale modului în care organismele răspund la noutate și recompensă și că diferențele individuale în acești factori se manifestă prin trăsături suprapuse, deși nonidentice, temperamentale la nivelul speciilor.

Note de subsol

Primite mai 28, 2008; revizuit Oct. 14, 2008; acceptat în noiembrie 5, 2008.
Aceasta lucrare a fost sustinuta de National Institutes of Health Grant 1R01 DA019670-02.
Corespondența trebuie adresată dr. David H. Zald, Departamentul de Psihologie, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Nashville, TN 37240. E-mail: [e-mail protejat]
Copyright © 2008 Societatea pentru Neuroștiințe 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0

Referinte

Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Eroarea de predicție ca o funcție liniară a probabilității de recompensă este codificată în nucleul accumbens uman. Neuroimagazin 31: 790-795. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Eliberarea somatodendritică a dopaminei în zona tegmentală ventrală și reglarea acesteia de către sistemele de emițător aferente. Neurosci Biobehav Rev 28: 415-431. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamina „autoreceptori”: caracterizare farmacologică prin studii de înregistrare cu celule unice microiontoporetice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1-7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Neuronii de dopamină Midbrain codifică un semnal de eroare de predicție cantitativă de recompensă. Neuron 47: 129-141. [CrossRef] [Web al științei] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Inervarea dopaminergică a cortexului cerebral: diferențe neașteptate între rozătoare și primate. Tendințe Neurosci 14: 21-27. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Predictivitatea modulează răspunsul creierului uman pentru a răsplăti. J Neurosci 21: 2793-2798. [Rezumat / Text complet gratuit]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Sensibilizarea modelarea stimulentelor la om: un studiu de tomografie cu emisia de racloprid / pozitron [11C] la bărbații sănătoși. Arch Gen Psihiatrie 63: 1386-1395. [Rezumat / Free Full Text]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Diferențe individuale în măsurile comportamentale: corelațiile cu dopamina nucleu-accumbens măsurate prin microdializă. Pharmacol Biochem Behav 39: 877-882. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Codarea absolută a noutății stimulului în substanța umană nigra / VTA umană. Neuron 51: 369-379. [CrossRef] [Web al științei] [Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Efectul noutății asupra administrării de sine a amfetaminei la șobolanii clasificați ca respondenți cu grad ridicat și scăzut. Psihologie farmacologică 176: 129-138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Efectele de reglementare ale receptorilor D2 în zona tegmentală ventrală pe calea dopaminergică mezocorticolimbică. J Neurochem 74: 2576-2582. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1986) O teorie biosocială unificată a personalității și rolul acesteia în dezvoltarea stărilor de anxietate. Psihiatrul Dev 4: 167-226. [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) Chestionarul de personalitate tridimensional. St Louis, MO: Departamentul de Psihiatrie, Universitatea de Medicină din Washington, Versiunea IV.
Cloninger CR (1987b) O metodă sistematică pentru descrierea clinică și clasificarea variantelor de personalitate. O propunere. Arch Gen Psihiatrie 44: 573-588. [Rezumat / Free Full Text]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Controlul autoreceptorului diferențiat al eliberării dopaminei somatodendritice și axon terminale în substantia nigra, zona tegmentală ventrală și striatum. J Neurosci 17: 5738-5746. [Rezumat / Text complet gratuit]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) Răspunsuri BOLD care reflectă semnale dopaminergice în zona tegmentală ventrală umană. Science 319: 1264–1267. [Rezumat / Text complet gratuit]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Căutarea de noutate la șobolani - caracteristici biobehaviorale și posibila relație cu trasatura de căutare a senzației la om. Neuropsihobiologie 34: 136-145. [Web of Science] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Receptorii D3 ai dopaminei exprimați de către toți neuronii dopaminergici mesencefalici. J Neurosci 20: 8677-8684. [Rezumat / Text complet gratuit]
Primul MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) Interviu clinic structurat pentru DMS-IV (SCID-I). Washington, DC: American Psychiatric.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Proiecții corticale prefrontale la midbrain la primate: dovada unei conexiuni rare. Neuropsihopharmacologie 31: 1627-1636. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Trăsături interculturale pentru personalitatea pacienților cu boala Parkinson din Japonia. Am J Med Genet 96: 1–3. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Distribuția receptorilor de dopamină D3 care exprimă neuroni în forebraina umană: comparație cu receptorii D2 care exprimă neuroni. Neuropsihopharmacologie 20: 60-80. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) Autoreceptorii D2 îmbunătățesc cronic activitatea stimulatorului de neuroni dopaminergici. J Neurosci 26: 5240-5247. [Rezumat / Text complet gratuit]
Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justiție JB Jr (1991) Răspunsul la noutate prezice răspunsul locomotor și nucleul accumbens dopamină la cocaină. Synapse 9: 121-128. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cârlige MS, Colvin AC, Juncos JL, Justiție JB Jr (1992) Diferențe individuale în dopamina extracelulară stimulată bazică și cocaină în nucleul accumbens folosind microdializa cantitativă. Brain Res 587: 306-312. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Teoria tridimensională a personalității și psihopatologiei Cloninger: aplicații la tulburările consumului de substanțe. J Stud Alcohol 58: 48-66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Markeri pentru neurotransmisia dopaminergică în cerebel la persoanele normale și la pacienții cu boala Parkinson examinați prin RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Factorii de personalitate au răspunsuri subiective și psihofiziologice moderate la d-amfetamină la om. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493-501. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Optimizare îmbunătățită pentru înregistrarea liniară robustă și corectă a mișcării imaginilor creierului. Neuroimagazin 17: 825-841. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamina: generalizare și bonusuri. Neural Netw 15: 549-559. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Analiza datelor scanării tomografice de emisie: limitări impuse prin rezoluție și fundal. J Comput Assist Tomogr 8: 514-522. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kassler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Prețul RR (2000) [18F] N-alil-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): dozimetrie de radiații, cuantificarea receptorilor dopaminei striatali și extrasteriali la om. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS (1998) Prominența izoformei scurte a dopaminei D2 în căile dopaminergice. Proc Natl Acad Sci Statele Unite ale Americii 95: 7731-7736. [Abstract / Free Full Text]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Diferențe individuale în răspunsurile comportamentale la noutate și la administrarea amfetaminei la șobolani masculi și femele. Behav Pharmacol 12: 267-275. [Web of Science] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) Amintirea de recompense trecut. Neuron 45: 331-332. [CrossRef] [Web al științei] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Receptorii dopaminici dopaminici D2 inhibă transmisia excitațională pe neuronii dopaminergici ventriculari ventriculari. J Physiol 523: 163-173. [Rezumat / Text integral gratuit]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) Dopamina acționează asupra receptorilor D2 pentru a crește conductivitatea de potasiu în neuronii șobolanului substantia nigra zona compacta. J Physiol 392: 397-416. [Rezumat / Text integral gratuit]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Compararea metodelor de analiză a studiilor clinice [11C] cu raclopridă. J Metab pentru fluxul sanguin din Cereb 16: 42-52. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Levantul B (1997) Receptorul dopaminei D3: neurobiologie și relevanța clinică potențială. Pharmacol Rev 49: 231-252. [Rezumat / Text complet gratuit]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Dopamina extracelulară, dorința de droguri și căutarea de noutăți. Un studiu PET / [11C] cu racloprid la bărbații sănătoși. Neurofarmacologie 6: 1027-1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Răspunsurile neuronilor dopaminei de maimuță în timpul învățării reacțiilor comportamentale. J Neurophysiol 67: 145-163. [Rezumat / Text integral gratuit]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Înregistrarea imaginilor multimodale prin maximizarea informațiilor reciproce. IEEE Trans Med Imaging 16: 187-198. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) Dovezi voltammetrice și comportamentale in vivo pentru controlul autoreceptorului somatodendritic al neuronilor mezolimbici ai dopaminei. Brain Res 338: 317-325. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Vulnerabilitatea sporită față de administrarea de cocaină este asociată cu o activitate impulsivă ridicată a neuronilor dopaminergici midbrain. J Neurosci 20: 8876-8885. [Rezumat / Text complet gratuit]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Trăsături de personalitate legate de dopamină în boala Parkinson. Neurologie 43: 505–508. [Rezumat / Text complet gratuit]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) Acțiunile electrofiziologice ale medicamentelor dopaminergice și dopaminergice asupra neuronilor substanței nigra pars compacta și zonei tegmentale ventrale. Life Sci 51: 711-718. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) Pierderea funcției autoreceptoare în neuronii dopaminergici de la șoarecii cu deficit de receptor dopaminic D2. Neurosci 79: 323-327. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, un antagonist roman puternic, selectiv și competitiv la dopamina D (3) receptori: I. Profil receptor, electrofiziologic și neurochimic în comparație cu GR218,231 și L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048-1062. [Rezumat / Text complet gratuit]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Evaluarea preliminară a legării receptorului de dopamină extrastelată de D-2 în creierul primat de la rozătoare și non- radioligandul cu afinitate ridicată, 18F-Fallypride. Nucl Med Biol 26: 519-527. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Imagistica cerebrală a F-18-falipridă la voluntari normali: analize sanguine, distribuție, la efectele de îmbătrânire asupra receptorilor dopaminergici D-2 / D-3. Synapse 46: 170-188. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Substantia nigra / Mol Psihiatrie 13: 239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Răspunsuri neuronale în timpul anticipării unei recompense gustative primare. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Activitate în striatum ventral uman blocat la erori de predicție a recompensei. Nat Neurosci 5: 97-98. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Erorile de predicție dependente de dopamină subliniază comportamentul care caută recompensarea la om. Natura 442: 1042-1045. [CrossRef] [Medline]
Piața P, Rougé-Pont F, Deminiere JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) Activitatea dopaminei este redusă în cortexul prefrontal și a crescut în nucleul acumben al șobolanilor predispuși să dezvolte auto-administrarea amfetaminei. Brain Res 567: 169-174. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Factorii care prezic vulnerabilitatea individuală la administrarea de amfetamină. Știință 245: 1511-1513. [Abstract / Free Full Text]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) Nivelurile de corticosteron determină vulnerabilitatea individuală la administrarea de amfetamină. Proc Natl Acad Sci Statele Unite ale Americii 88: 2088-2092. [Abstract / Free Full Text]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) Direcționarea specifică a regiunii receptorilor de dopamină D2 și transportorul monoamină veziculară somatodendritică 2 (VMAT2) în subdiviziunile tegumentului tegumentar ventral. Synapse 45: 113-124. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) Expresia relativă a receptorului de dopamină D3 și varianta alternativă de îmbinare D3nf mRNA în răspunsurile de înaltă și joasă la noutate. Brain Res Bull 70: 296-303. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) în regiunile striatale și extrasteriale la om. Neuropsihopharmacologie 18: 31-1016. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Ricardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Estimarea gradului de ocupare a receptorilor de dopamină D2 la nivelul regiunii striatale și extrasteriale la om cu tomografie cu emisie de pozitroni cu [18F] fallypride. Biolog Psihiatrie 63: 241-244. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Algoritmul bazelor adaptive pentru înregistrarea imaginilor non-rigide bazate pe intensitate. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470-1479. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Creșterea și intensificarea induse de stres în concentrațiile de dopamină din nucleul accumbens al animalelor predispuse la auto-administrarea amfetaminei. Un studiu de microdializă. Brain Res 602: 169-174. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) Diferențele individuale în eliberarea de dopamină indusă de stres în nucleul accumbens sunt influențate de corticosteron. Eur J Neurosci 10: 3903-3907. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Răspuns îmbunătățit comportamental la d-amfetamină repetată și trăsături de personalitate la om. Biolog Psihiatrie 44: 1192-1195. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Activarea structurilor midbrain prin noutate asociativă și formarea memoriei explicite la om. Aflați Mem 11: 383-387. [Abstract / Free Full Text]
Schultz W, Dickinson A (2000) Codificarea neuronală a erorilor de predicție. Annu Rev Neurosci 23: 473-500. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Localizarea ultrastructurală a imunoreactivity tip receptorului D2 în neuronii dopaminei midbrain și țintele lor striatale. J Neurosci 14: 88-106. [Rezumat]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Avansuri în analiza și implementarea imaginilor funcționale și structurale MR ca FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208-S219. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) Receptorul dopaminic D3: un obiectiv terapeutic pentru tratamentul tulburărilor neuropsihiatrice. CNS Neurol Disord Obiectivele de droguri 5: 25-43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) Role funcționale ale autoreceptorilor dopaminergici D2 și D3 asupra neuronilor nigrostriatali analizați prin knockdown antisens in vivo. J Neurosci 17: 2519-2530. [Rezumat / Text complet gratuit]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Înregistrarea volumului multimodal prin maximizarea informațiilor reciproce. Imagine Med Anal 1: 35-51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) Farmacologia neuronilor mezolimbici de dopamină: un studiu de microdializă cu dublă sondă în zona tegmentală ventrală și nucleul accumbens al creierului de șobolan. J Neurosci 16: 2605-2611. [Rezumat / Text complet gratuit]
White FJ, Wang RY (1984) Neuronii dopaminei A10: rolul autoreceptorilor în determinarea ratei de ardere și sensibilitate la agoniștii dopaminergici. Life Sci 34: 1161-1170. [CrossRef] [Web de știință] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Anticiparea sistemului de recompensare a noului recrutare și a hipocampului în timp ce promova reculegerea. Neuroimagazin 38: 194-202. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Sisteme disociabile pentru estimări ale valorii legate de câștiguri și pierderi și erori de predicție în creierul uman. J Neurosci 26: 9530-9537. [Rezumat / Text complet gratuit]
Zar JH (1999) Analiză biostatistică. Șaua superioară a râului, NJ: Sala Prentice.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Scari DJ, Dwoskin LP (2007) Diferențele individuale în răspunsul la noutate prevăd funcția transportorului dopaminei cortex prefrontal și expresia suprafeței celulare. Eur J Neurosci 26: 717-728. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]