Răspunsul neuronal la semnele sexuale vizuale în hipersexualitatea legată de tratamentul dopaminei în boala Parkinson (2013)

Creier. 2013 Jan 31.

Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Sursa: Divizia științelor creierului, Departamentul de Medicină, Spitalul Hammersmith, Colegiul Imperial din Londra, Londra W12 0NN, Marea Britanie.

Abstract

Hipersexualitatea cu comportament sexual compulsiv este o sursă semnificativă de morbiditate la pacienții cu boală Parkinson care primesc terapii de substituție pentru dopamină. Știm destul de puțin despre fiziopatologia hipersexualității în boala Parkinson și nu se știe cum stimulii sexuali vizibili, asemănători cu imaginile sexualității din mass-media de masă, pot afecta creierul și comportamentul la acești oameni sensibili. grupul de pacienti cu 12 cu boala Parkinson cu hipersexualitate, folosind un design functional al imaginilor prin rezonanta magnetica functionala, expunand participantii atat la indicatii sexuale, cat si la recompensa vizuala neutra. Am presupus că expunerea la semnele sexuale vizuale ar declanșa o creștere a dorinței sexuale la pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate care ar corespunde schimbărilor în activitatea creierului în regiuni legate de motivația sexuală stimulată dopaminergic.

Pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate au fost scanați medicamente dopamine și au fost comparate cu un grup de pacienți cu control al bolii 12 Parkinson fără hipersexualitate sau alte tulburări de control al impulsului. Expunerea la indicii sexuale a crescut semnificativ dorința sexuală și răspunsurile hedonice în grupul de hipersexualitate al bolii Parkinson comparativ cu pacienții cu boală Parkinson. Aceste schimbări comportamentale corespundeau schimbărilor semnificative ale semnalelor dependente de nivelul de oxigen din sânge în regiuni din cortexul limbic, paralimbic, temporal, occipital, somatosensor și prefrontal, care corespund proceselor emoționale, cognitive, autonome, vizuale și motivaționale.

Datele imagistice funcționale au arătat că dorința sexuală crescută a pacienților cu hipersexualitate corelează cu activarea sporită a striatumului ventral și a cornetelor cingulate și orbitofrontale. Wcând pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate au fost opriți din medicație, datele imagistice funcționale au arătat scăderi ale activării în timpul prezentării indicațiilor sexuale relative la rest.

Aceste dezactivari nu au fost observate atunci cand pacientii au fost pe medicamente, sugerând că medicamentele cu dopamină pot elibera inhibarea în circuitele neuronale locale din cortexul cerebral care pot contribui la comportamentul sexual compulsiv.

Rezultatele acestui studiu au implicații în ceea ce privește influența potențială a expunerii prin intermediul expunerii la mass-media în creșterea libidoului, care, în acest grup de pacienți vulnerabili, poate duce la consecințe sociale devastatoare și, ocazional, la condamnări privative de libertate.

Stimularea prin expunerea la indicații sexuale la pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate oferă un impuls motivațional pentru căutarea acestui comportament de recompensă prin activări și dezactivări ale cortexului cerebral.

Introducere

Tulburările de control al impulsului, inclusiv hipersexualitatea și comportamentul sexual compulsiv, reprezintă o sursă semnificativă de morbiditate la pacienții cu boală Parkinson care primesc terapie de substituție cu dopamină (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hipersexualitatea cu comportament sexual compulsiv se manifestă de obicei prin solicitări excesive de sex de la un soț sau partener, prin creșterea interesului pornografic, prin masturbarea compulsivă, prin promiscuitate cu vizite la prostituate și la unele persoane predispuse premorbid la parafiliile (sadism, bestialitate, transvestitism; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Prevalența hipersexualității la boala Parkinson a fost de ~ 3.5% într-un studiu amplu efectuat la pacienții care au primit terapie cu agoniști dopaminergici, bărbații fiind mai predispuși decât femelele la diagnosticarea hipersexualității (Weintraub et al., 2010). Un studiu mai recent, dar mai mic, a sugerat o prevalență oarecum mai ridicată a hipersexualității în boala Parkinson a 7% și o legătură cu l-DOPA (hassan et al., 2011). Studiile anterioare au arătat, de asemenea, o legătură între l-DOPA și hipersexualitatea (Ballivet et al., 1973; Maro et al., 1978; Uitti et al., 1989).

Conținutul sexual în mass-media a devenit mai explicit și mai accesibil publicului larg, iar pornografia este disponibilă pe internet. Sa afirmat că expunerea continuă la materiale sexuale este capabilă să stimuleze preocupările excesive din punct de vedere social inacceptabil cu sexul la unele persoane vulnerabile constituțional și la persoanele care iau medicamente dopaminergice (Rees et al., 2007). Studiile efectuate la maimuțe indică faptul că o interacțiune sinergică între medicamentele dopaminergice și cele sexuale intensifică semnificativ activitatea sexuală excesivă (Pomerantz, 1990). Importanța semnelor care sunt foarte asociate cu recompensa este în concordanță cu teoria salienței de stimulare, deoarece "dorința" este produsă de o interacțiune sinergică între starea actuală a sistemului dopaminic mezolimbic și prezența recompenselor sau a indiciilor lorZhang et al., 2009; Berridge, 2012).

ANIMAL DE COMPANIE (Redoute et al., 2000) și RMN funcțional (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) studiile privind prelucrarea neurală a stimulilor sexuali vizuali la persoanele sănătoase au arătat că un număr de regiuni incluzând striatum ventral, hipotalamus, amigdală, cingulate și cortex orbitofrontal sunt implicate în prelucrarea vizuală a stimulilor sexuali. Într-un studiu recent, utilizând metode PET și măsuri indirecte de eliberare a dopaminei striatale, sa demonstrat că pacienții cu tulburare de control al impulsului cu boala Parkinson au avut o eliberare mai mare a dopaminei în striat ventral, în urma expunerii vizuale vizuale legate de recompensă comparativ cu un grup de pacienți cu boală ParkinsonO'Sullivan et al., 2011). Această constatare a fost în concordanță cu teoria sensibilizării stimulentelor, care propune ca o căutare de recompensă compulsivă să decurgă din atribuirea excesivă a stimulentelor (sau "dorinței") pentru recompense și indicii lor, ca rezultat al neuroadaptărilor progresive în proiecțiile dopaminei până la striatum ventral motivație (Berridge et al., 2009).

Studiile experimentale au arătat că circuitele neuronale dopaminergice din zone cum ar fi striatum ventral, hipotalamus, amigdală și cortexul prefrontal medial joacă un rol în motivația și urmărirea sexuală, în special ca răspuns la indiciile sexualePfaus, 2010; Stolzenberg și Numan, 2011). S-a arătat că sensibilizarea prin medicamente dopaminergice favorizează realizarea unor recompense chiar naturale, inclusiv stimulente sexuale (Fiorino și Phillips, 1999; Nocjar și Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), ca rezultat al atribuirii de stimulare a stimulentelor excesive pentru recompense. În plus, comportamentul sexual și medicamentele dopaminergice coacționează o populație de neuroni în striatum ventral, amigdala, hipotalamus și cortexul cingular anterior, identificând potențialele locații în care medicamentele pot influența comportamentul sexual (Frohmader et al., 2010; Titular et al., 2010).

În concordanță cu teoria sensibilizării stimulentelor, hipersexualitatea în boala Parkinson ar putea fi asociată cu o creștere a procesării în regiuni ale creierului legate de motivația sexuală și de reactivitatea tacului și aceste activări ar putea fi potențate de medicamente dopaminergice. În studiul de față, am presupus că pacienții cu boala Parkinson cu hipersexualitate ar prezenta o activitate aberantă asociată cu aberații sexuale în aceste regiuni legate de motivația sexuală, care ar fi modulată de medicamente dopaminergice și legată de motivația sexuală sporită. Am încercat să investigăm acest lucru examinând modificările semnalului de nivel al oxigenului dependent de nivelul de oxigen (BOLD) cu RMN funcțional (prin compararea răspunsurilor într-o scanare cu medicamente ON) și corelând rezultatele imaginilor cu evaluările comportamentale ale motivației sexuale.

Pacienții și metodele

Participanți și caracteristici clinice

S-au studiat douăzeci și patru de pacienți ne-dementați cu boală Parkinson idiopatică (Mese 1 și 2). Douăsprezece dintre acestea au îndeplinit criteriile operaționale de diagnosticare pentru hipersexualitate (Voon et al., 2006; Masa suplimentară 1). Ceilalți pacienți cu boală Parkinson de la 12 nu au prezentat antecedente de hipersexualitate sau alte tulburări de control al impulsurilor și au servit ca grup de control. Frohmader et al. (2011) au arătat că efectele medicamentelor dopaminergice asupra comportamentului sexual compulsiv în modelele animale depind de experiența concomitentă a medicamentelor dopaminergice și a experienței sexuale. În mod similar, hipersexualitatea indusă de medicament în boala Parkinson se dezvoltă numai în contextul folosirii repetate a medicamentelor și nu se produce acut în novo pacienți (Giladi et al., 2007). Prin urmare, am comparat pacienții cu boala Parkinson cu hipersexualitate la un grup de pacienți tratați cu medicamente cu boală Parkinson.

Caracteristicile clinice ale participanților

Caracteristicile cliniceBoala Parkinson cu hipersexualitateBolii ParkinsonP-valoare
Numărul de subiecți1212
Vârsta (ani ± SD)55.2 9.2 ±62.3 9.7 ±0.077 b
sex11 M / 1 F10 M / 2 F
Durata bolii (ani ± SD)9.6 5.2 ±10.1 6.4 ±0.85b
Motorul UPDRS OFF (Partea a III-a) (media ± SD)a40.2 10.1 ±34.9 9.9 ±0.21b
UPDRS ON motor (Partea a III-a) scor și% îmbunătățire (media ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Examenul Mini-Mental de Stat (media ± SD)29.8 0.4 ±28.9 2.2 ±0.30c
LED-ul zilnicTOTAL (mg ± SD)600 327 ±778 278 ±0.17b
LED-ul zilnicL-DOPA (mg ± SD)288 326 ±646 264 ±c
LED-ul zilnicDA (mg ± SD)311 183 ±132 143 ±c

a Media a cinci evaluări pe cinci zile diferite.

b Necăsătorit t-Test.

c testul Mann-Whitney.

Boala Parkinson - pacienți cu boală Parkinson fără hipersexualitate sau alte comportamente impulsiv-compulsive; M = mascul; F = femeie; SD = deviația standard; UPDRS = Scala de evaluare a bolii Parkinson Unificate; LED = echivalent levodopa. Doza se calculează similar cu raportul anterior (Politis et al., 2010): (LED) (mg) = (1 × levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × ropinirole ER) + (1.11 × ropinirole ER) + (20 × levodopa CR + entacaponă) + (20 × pramipexol) + (100 x pramipexol) + (30 × rotigotină) + (10 × bromocriptină) + (8 × apomorfină) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) calculat.

Pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate

SubiecțiisexVârstăTip de comportament de hipersexualitateAlte ICD-uriTerapia dopaminergicăLED-ul zilnicDALED-ul zilnicL-DOPA
HS1M46Pornografia / implicarea repetată în fanteziile sexuale și îndemnurileCScabergolină2800
HS2M65Sex cu persoane cu care, în mod normal, nu ar asocia / petrece timp excesiv de obsesiv despre sex sau angajat în activități sexualePramipexol2670
HS3M72Sex cu persoane cu care, în mod normal, nu s-ar asociaRopinerol, levodopa180700
HS4M65Afaceri goale / implicare în pornografia internetuluiPramipexol2000
HS5M50Pacientul a refuzat să dezvăluieBE, CSRopinerol, levodopa180800
HS6F55Creșterea activității sexualeCSPramipexol2000
HS7M53PornografiePramipexol, levodopa240260
HS8M53Gânduri goi / gânduri obsesive sexualePG, BE, CSropinerol3600
HS9M60Pacientul a refuzat să dezvăluieBE, CSRopinerol, levodopa300600
HS10M41Pornografie / vizite frecvente la prostituateDDSCabergoline, levodopa530500
HS11M45Pornografie video / implicare în pornografia internetuluiDDSPramipexol, levodopa200600
HS12M57Implicarea cu pornografia pe internetDDS, PG, BEropinerol8000

BE = consumul de alcool; CS = cumpărături compulsive; DA = agonist al dopaminei; DDS = sindromul de disfuncție a dopaminei; HS = hipesexualitate; ICD = tulburare de control al impulsurilor; PG = jocuri de noroc patologice.

Bateria pentru evaluarea clinică a inclus etapele Hoehn și Yahr, partea cu motor (Partea a III-a) a Unificată Scală de Evaluare a Bolilor Parkinson (UPDRS), examinarea Mini-Mental State și calculul zilnic l- Doza echivalentă DOPA (LED). Opt dintre pacienții cu 12 cu hipersexualitate la boala Parkinson au prezentat cel puțin o tulburare suplimentară de control al impulsurilor (Mese 1 și 2).

Studiul a primit aprobarea etică din partea Comitetului pentru etică al cercetării spitalelor Hammersmith și Queen Charlotte. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la toți participanții, în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

Evaluări comportamentale

Înainte și după scanare, participanților li sa cerut să-și evalueze libidoul și dorința sexuală pe o scală vizuală analogică (10 cm), ancorată între cele mai mici (0 cm = 0) și "cea mai mare" (10 cm = 10 puncte). Ambele scări au fost raportate de sine și legate de modul în care au simțit participanții numai în ultima oră. Soldurile de dorință pentru un singur element s-au dovedit a fi la fel de fiabile ca și chestionarele multi-element mai lung (West și Ussher, 2010). Deoarece majoritatea pacienților cu hipersexualitate la boala Parkinson au prezentat tulburări suplimentare de control al impulsurilor, s-au administrat, de asemenea, scale de dorință similare pentru jocuri de noroc, medicamente și alimente.

Proceduri de scanare prin rezonanță magnetică funcțională

Participanții au fost scanați în două dimineți separate (între 11: 00 și 13: 00 h) 7 zile separate într-un design transversal randomizat după ce au sărit peste micul dejun și au oprit medicamentul cel puțin 18 h înainte de scanare. Participanții au fost scanați în starea practică definită de medicație OFF într-o singură scanare și în starea ON de medicație după ce au primit o doză orală de l-DOPA / benserazidă (200/50 mg) dispersabilă cu 45 de minute înainte de începerea scanării. Performanța motorie a fost evaluată cu scorurile motorului UPDRS la momentul inițial și imediat înainte de scanare pentru a se asigura că pacientul a răspuns la medicație (definită ca> 25% îmbunătățiri ale scorurilor motorului UPDRS-III). Utilizarea l-DOPA a fost aleasă deoarece toți pacienții cu boala Parkinson au luat anterior acest lucru, în timp ce nu toți s-au aflat pe același agonist al dopaminei. În plus, l-DOPA poate crește motivația sexuală în boala Parkinson, iar comportamentul hipersexualității a fost observat în combinație cu concomitent l-DOPA, nu doar tratamentul cu agoniști dopaminergici (Ballivet et al., 1973; Maro et al., 1978; hassan et al., 2011).

Participanții au fost plasați în scaner cu căști și căptușeală în jurul capului, umeri și brațe, pentru a asigura cât mai puțin spațiu pentru mișcare. Mișcările au fost monitorizate pe parcursul scanărilor și în cazul mișcărilor excesive, scanarea a fost fie reluată, fie volumele relevante au fost eliminate din analiză (5.2% din runde au fost reluate datorită tremurii sau diskineziei). Achiziția imaginilor a fost efectuată pe un scanner 3 T Philips Intera. Datele din întregul creier au fost obținute cu volume 199 de T2* un gradient echilibrat echo-planar în ordine ascendentă cu o procedură automatizată de ștanțare (grosimea feliei 3.25 mm; timp de repetiție 3000 ms; timp de ecou 30 ms; 90 ° unghi de înclinare; câmp de vedere 190 × 219; matrice 112 × 112). Unghiul de achiziție a plantei a fost setat la -30 ° de la linia de comisie anterioară-posterioară pentru a reduce scăderea semnalului lobului frontal din cauza sinusurilor aerului, z- corectarea gradientului de șold pentru a compensa gradientele de susceptibilitate prin plan (Deichmann et al., 2003; Piatra de aur et al., 2009). Un T de înaltă rezoluție1a fost colectată și scanarea structurală ecou de câmp turbo (timpul de ecou 4.6 ms, timpul de repetare 9.7 ms, unghiul de înclinare 8 °, câmpul vizual 240 mm).

Paradigma imaginii de rezonanță magnetică funcțională

În timpul scanării IRM funcționale, cinci tipuri de imagini color au fost prezentate într-un design bloc: (i) indicii dopaminergici; (ii) indicii de alimente apetisante; (iii) indicii privind banii și jocurile de noroc; (iv) indicii sexuale; și (v) indicații neutre. Marea majoritate a indicațiilor vizuale legate de recompense și neutre au fost obținute de la Sistemul internațional de imagini afective (Lung et al., 2008) și au fost completate cu imagini disponibile gratuit de pe site-uri web. Un tactic vizual vizual a fost definit ca incluzând reprezentări ale atingerii intime, pasiunii sărutate, flirtului fizic și imaginilor provocatoare ale femeilor sau bărbaților (pe bază de gen: bărbații au văzut femelele și femelele au văzut bărbați), cu corpul lor parțial îmbrăcat. Reperările vizuale neutre au inclus peisaje și scene naturale, obiecte casnice și modele aleatorii. Stimularea vizuală a sistemului sexual imaginar internațional a fost validată anterior și sa demonstrat că generează niveluri semnificative de excitare sexuală în studiile IRM funcționale / psihofiziologice anterioare (Bradley et al., 2001; Conaglen și Evans, 2006; Walter et al., 2008).

Imagini de rezoluție similară au fost prezentate în blocurile 14.7 s în două runde cu durata de 9 min 56 s fiecare. Fiecare bloc conține șapte imagini diferite din aceeași categorie, cu un total de șase blocuri de fiecare tip, prezentate într-o ordine bloc de pseudo-ordine, cu o ordine de imagine aleatorie în fiecare bloc. Ordinea de funcționare a fost contrabalansată între participanți și vizite. Fiecare imagine a fost afișată pentru 2100 ms, iar fiecare bloc tematic a fost urmat de un slide de evaluare 4000 ms, prin care participantul a trebuit să evalueze de la 1 la 5 cât de mult le plăcea blocul de imagini pe care l-au văzut (1 fiind " 5 fiind "Am iubit-o"). Aceste evaluări au fost făcute prin voce, iar acestea au fost înregistrate pe un computer. Diapozitivul de evaluare a fost urmat de un interval 1000 ms interstimulus dintr-o cruce de fixare. Imaginile au fost vizualizate printr-o oglindă montată deasupra unei serpentine cu capuri RF cu opt canale, care au afișat imagini de la un proiector folosind sistemul de prezentare a imaginilor IFIS-SA (In Vivo) și software-ul E-Prime (Psychology Software Tools Inc).

Analiza datelor imaginilor prin rezonanță magnetică funcțională

Datele de imagistică au fost analizate folosind Cartarea parametrică statistică versiunea 5 (Departamentul Wellcome al Imaginii Neuroștiinței, UCL, Marea Britanie). Primele cinci volume ale fiecărei rulări RMN funcționale au fost aruncate pentru a permite efecte de echilibru și toate scanările funcționale au fost realiniate la prima scanare a rulării și apoi din nou la media tuturor volumelor pentru mișcare și corecție de sincronizare a feliei. Toate scanările incluse în analiza finală au constat în mișcare <2 mm în fiecare direcție. Am explorat datele pentru artefacte reziduale folosind utilitarul TSDiffAna implementat în Cartografie parametrică statistică versiunea 5, care produce imagini medii și varianțe pentru fiecare volum funcțional (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Un artefact este definit ca co-apariția unui vârf de varianță și o scădere a intensității medii necorelate cu designul experimental. Nu am detectat niciun fel de artefacte care să necesite o inspecție mai detaliată. Imaginea funcțională medie a fost co-înregistrată la T1 imagine structurală. Imaginile ecou-planare au fost apoi normalizate în spațiul stereotactic standard al Institutului de Neurologie Montreal folosind parametrii din segmentul T segmentat1 imaginea structurală și netezită utilizând o lățime întreagă 8 mm la filtrul gaussian jumătate.

Analiza la primul nivel a fost efectuată la nivelul unui singur participant, unde au fost create contraste individuale într-un model liniar general pentru fiecare condiție de recompensă minus valoarea inițială (imagini neutre) și pentru sex minus alte recompense (sex față de alte recompense). Modelul liniar general a inclus șase parametri de mișcare și de zgomot, reprezentând mișcări și alte artefacte neplăcute care au loc în trei direcții de traducere (deplasare) și trei axe de rotațiex, y, z traducere și x, y, z rotație) pentru fiecare rulare. Contrastul de interes produs în acest stadiu (de exemplu, sex față de neutru) a fost utilizat în analiza de grup aleatoriu de nivel 2. Un prag statistic de P <0.001 necorectat și extinderea clusterului peste 10 voxeli (2 × 2 × 2 mm) a fost utilizată pentru activare utilizând analiza întregului creier cu corecție pentru comparații multiple utilizând rata de descoperire falsă P <0.05 (Genovese et al., 2002). Coordonatele activării vârfului de voxel în creier au fost determinate la nivel de grup pentru scanările ON și OFF la pacienții cu boală Parkinson cu și fără hipersexualitate. Am efectuat, de asemenea, un studiu suplimentar între pacienții cu boală Parkinson și cei cu boală Parkinson cu hipersexualitate) și analiza inter-condiție (OFF vs. ON medication) pentru a investiga dacă parametrii de mișcare au fost mai mari la un pacient sau un grup de condiție decât celălalt și au constatat că mișcarea nu variază între grupuri și condiții (P > 0.1 în ambele cazuri).

Ca regional a priori au existat ipoteze suplimentare, s-au efectuat analize suplimentare ale unor efecte aleatorii la nivel secundar (sex față de neutru și sex față de alte contraste contraste în condiții de medicație ON și OFF) pentru anumite regiuni de interes folosind MarsBarBrett et al., 2002) cu același prag statistic (rata de descoperire falsă la P <0.05). Aceste regiuni au fost cortexul orbitofrontal, cortexul cingulat anterior, cortexul cingulat posterior, amigdala, striatul ventral și hipotalamusul. Modelele de cortex orbitofrontal, cortex cingulat anterior, cortex cingulat posterior și amigdala au fost preluate din biblioteca de etichetare anatomică automată care însoțește MarsBar. Hărțile obiectelor striatului ventral și ale hipotalamusului au fost construite trasând aceste regiuni de interes în software-ul de imagistică medicală ANALIZĂ (versiunea 8.1, Fundația Mayo). Aceste hărți de obiecte au fost apoi utilizate pentru a masca restul creierului, permițând comparații în volume specifice (1850 mm)3 în fiecare emisferă pentru striatum ventral și 1380 mm3 în fiecare emisferă pentru hipotalamus). Condițiile individuale de contrast (de exemplu, sex față de neutru) ale fiecărei regiuni de interes pentru scanarea medicamentelor ON și OFF au fost extrase pentru corelarea cu datele comportamentale.

analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate utilizând SPSS (versiunea 16, SPSS Inc) pentru Macintosh. Comparațiile în cadrul grupurilor (de exemplu, boala Parkinson cu hipersexualitate OFF scan sex contra neutru) s-au efectuat folosind pereche t- testele și comparațiile între grupuri (de exemplu, boala Parkinson cu hipersexualitate OFF sexual contra neutru vs. versus control al bolii Parkinson pacienți sexuali față de neutru) s-au efectuat utilizând două probe t-tests. Pentru analiza clinică și comportamentală, omogenitatea varianței și gaussianitatea au fost testate cu ajutorul testelor Bartlett și Kolmogorov-Smirnov. Testele parametrice și neparametrice au fost utilizate corespunzător. Coeficient de corelație Pearson r și rho Spearman (ρ) (în cazul în care variabilele nu au fost în mod normal distribuite) au fost utilizate pentru a examina relația dintre scorurile de dorință sexuală individuală după expunerea la indicii sexuale vizuale și regiunea bilaterală BOLD individuală a valorilor contrastului de interes pentru contrast sexual față de neutru în stările de medicatie ON și OFF. Corecția Bonferroni a fost utilizată pentru a contracara problema comparațiilor multiple.

REZULTATE

Analiza clinică și comportamentală

Pacienții cu boala Parkinson cu hipersexualitate au luat în mod semnificativ mai mulți agoniști ai dopaminei și semnificativ mai puțin l-DOPA în comparație cu pacienții cu boală Parkinson. Cele două grupuri nu diferă statistic în niciuna dintre celelalte caracteristici clinice (vârstă, sex, durată a bolii, UPDRS partea III OFF, ON și răspuns după l-DOPA, examen Mini-Mental de Stat, LED zilnicTOTAL) (Mese 1 și 2).

Înainte de scanarea OFF și ON, pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate și pacienții cu boală Parkinson nu au fost diferiți în funcție de scorurile de dorință sexuală (Tabelul 3). După oprirea și scanarea ON în care participanții au fost expuși la indicații sexuale, pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate au prezentat o creștere semnificativă a dorinței lor sexuale comparativ cu evaluarea lor înainte de scanare și, de asemenea, au arătat o creștere semnificativă în comparație cu dorința sexuală a Bolnavii cu boală Parkinson, cei din urmă rămânând pre și post scanați relativ stabili. Pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate au avut creșteri mai mari ale dorinței sexuale în ON în comparație cu scanarea OFF (Tabelul 3). Boala Parkinson cu grupuri de control hipersexualitate și boala Parkinson nu a prezentat nici o diferență între grupuri în ceea ce privește alimentația, jocurile de noroc și dorința de medicament înainte și după scanările ON și OFF (datele nu sunt prezentate).

Tabelul 3

Dorința sexuală înainte și după expunerea la stimuli vizuali sexuali

Înainte de stimuli vizuali sexualiDupă stimuli sexuali sexualiP-valoare
OFF scanare
    Pacienți cu control PD (medie ± SE)1.98 0.59 ±2.25 0.45 ±0.31a
    PD HS (medie ± SE)2.67 0.56 ±3.70 0.50 ±a
    P-valoare0.40bb
Pe scanare
    Pacienți cu control PD (medie ± SE)1.32 0.28 ±2.12 0.60 ±0.18d
    PD HS (medie ± SE)2.01 0.39 ±5.24 0.41 ±a
    P-valoare0.15cb
OFF scanarePe scanare
După dinaintea stimulilor vizuali sexuali
    Pacienți cu control PD (medie ± SE)0.28 0.26 ±0.80 0.52 ±0.34d
    PD HS (medie ± SE)1.04 0.32 ±3.23 0.51 ±a
    P-valoare0.08bb

o pereche t-Test.

b Necăsătorit t-Test.

c testul Mann-Whitney.

d test Wilcoxon matched pair.

HS = hipersexualitate; PD = boala Parkinson.

La pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate li s-au arătat semnele sexuale vizibile în timpul RMN funcțional semnificativ mai mult decât pacienții cu boală Parkinson (calitatea datelor = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, media ± SD; P <0.05, nepereche t- au fost corelate cu Welch), dar nu a existat nicio diferență în ratingul lor pentru recompense legate de droguri, bani și jocuri de noroc, sau alimente (P > 0.1 în toate cazurile, nepereche t-test cu corecții Welch). Nu s-au găsit diferențe între scanările ON și OFF.

Regiunea de interes analiză imagistică prin rezonanță magnetică funcțională

Analiza regiunii de interes a arătat că pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate au avut o activitate mai puternică (semnal BOLD crescut) decât pacienții cu boală Parkinson în timpul expunerii la indicații sexuale contra neutru în starea de medicatie OFF în regiunile următoare: cortex orbitofrontal : P <0.001, dreapta: P <0.005), cortex cingulat anterior (stânga: P <0.005, dreapta: P <0.001), cortexul cingulat posterior (stânga: P <0.001, dreapta: P <0.001), amigdală stângă (P <0.05), striat ventral (stânga: P <0.05, dreapta: P <0.05) și hipotalamus (stânga: P <0.005, dreapta: P <0.01) (Fig. 1C-H). Pentru același contrast în starea de medicatie ON, s-a observat un set similar de activări ale creierului regional și nu au existat diferențe semnificative între activările dintre scanările ON și OFF. Când am comparat efectul stării OFF față de starea de medicament ON pe grupul de pacienți cu boală Parkinson cu hipersexualitate, nu am găsit diferențe în activare.

Figura 1

Secțiunile transversale, coronale și sagitale ale hărților parametrice statistice care indică o creștere semnificativă a semnalului BOLD (zone roșii galbene) asociate expunerii la imaginile sexuale comune la pacienții cu boală 12 (Parkinson) și la pacienții cu boală Parkinson cu 12 hipersexualitate (PD HS) (C-H) în timpul stărilor de medicamente ON și OFF. Creșterea semnalului BOLD este ilustrată în (A și B) gyrus temporal stâng și drept mijloc (MTG) și gyrus occipital mediu (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) striatum ventral (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E), cortexul anterior prefrontal (aPFC), cortexul cingular anterior (ACC), lobulul parietal superior (SPL) și cortexul cingular posterior (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) giramul temporal stâng și drept mijlociu și girosca occipitală mijlocie și cortexul anterior prefrontal (x = -8, y = 56, z = 4) și (G și H) cortexul orbitofrontal (OFC), lobulul parietal superior, cortexul cingular posterior și girusul temporal stâng și drept mijlocul și girusul occipital mediu (x = -24, y = 48, z = -8). Bara de culoare indică z-values.

Secțiunile transversale, coronale și sagitale ale hărților parametrice statistice care indică o creștere semnificativă a semnalului BOLD (zone roșii galbene) asociate expunerii la imaginile sexuale comune la pacienții cu boală 12 (Parkinson) și la pacienții cu boală Parkinson cu 12 hipersexualitatea (PD HS) (C-H) în timpul stărilor de medicatie ON și OFF. Cresterea semnalului BOLD este ilustrata in (A si B) girusul temporal de mijloc stanga si dreapta (MTG) si gyrusul occipital mediu (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamus (x = -5, y = -4, z = -9), E cortex prefrontal anterior (aPFC) (ACC), lobul parietal superior (SPL) și cortexul cingular posterior (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33) x = -8, y = 56, z = 4) și cortexul orbitofrontal (GC și H), lobulul parietal superior, cortexul cingular posterior și girusul temporal stâng și drept și girusul occipital mijloc , y = 24, z = -48). Bara de culoare indică valorile z.

Analiza regiunii de interes a arătat că pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate au avut o activitate mai puternică în timpul expunerii la sex în comparație cu alte recompense indicii vizuale în statele de medicatie OFF în regiunile următoare: cortex orbitofrontal (stânga: P <0.001, dreapta: P <0.001), cortex cingulat anterior (stânga: P <0.001, dreapta: P <0.001), cortexul cingulat posterior (stânga: P <0.001, dreapta: P <0.001), striat ventral (stânga: P <0.001, dreapta: P <0.001) și hipotalamus (stânga: P <0.001, dreapta: P <0.001). Activări similare au fost observate în timpul stării de medicație ON și nu au existat diferențe semnificative în activări între scanările OFF și ON.

Analiza imagistică prin rezonanță magnetică funcțională pe întregul creier

Activitatea cerebrală comună între pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate și pacienții cu boală Parkinson

Pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate și bolnavi de boala Parkinson au prezentat semne semnificative semnificative ale semnalului BOLD în timpul expunerii la indicii sexuali contra neutru în ambele stări de medicație ON și OFF bilaterale în gyrus temporal mediu și girus occipital mediu (Fig. 1A și B; Tabele suplimentare 2A și C, Date suplimentareA și C). Pentru același contrast în starea OFF, pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate și pacienții cu boală Parkinson au prezentat un semnal semnal semnificativ similar BOLD care scade bilateral în izmumul de gyrus cingulate [zona Brodmann (BA) 29 și 30], giroscoapele și cuneusul parahipocampal (BA 17 ) (Fig. 2A și B; Tabele suplimentare 2B și D, Date suplimentareB și D).

Figura 2

Secțiunile transversale și coronare ale hărților parametrice statistice care indică scăderi semnificative ale semnalului BOLD (zone întunecate și albastru deschis) asociate cu expunerea la imagistică sexuală comună la pacienții cu boală 12 a bolii Parkinson (PD) (A și B) și la pacienții cu 12 cu boală Parkinson cu hipersexualitate (HS) (C și D) în timpul stării de medicatie OFF. Declinarea semnalului BOLD este ilustrată în (A și B) girașul parahipocampal stâng și drept (PHG), izumul gyrusului cingulat (ICG) și cuneusul (x = -9, y = -47, z = 2), (C) girașul parahipocampal stâng și drept, cuneusul, izumul de gyrus cingulate, insula și claustrul drept (x = -42, y = 14, z = 8) și (D) stânga și dreapta parahipocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). În starea ON de medicație, în grupul pacienților cu 12 cu boală Parkinson cu hipersexualitate, nu sunt detectate scăderi ale semnalului BOLD. Bara de culoare indică z-values.

Secțiunile transversale și coronare ale hărților parametrice statistice care indică scăderi semnificative ale semnalului BOLD (zone întunecate și albastru deschis) asociate cu expunerea la imagistică sexuală comună la pacienții cu boală 12 de boală Parkinson (A și B) și la pacienții cu 12 cu boală Parkinson cu hipersexualitate (HS) (C și D) în timpul stării de medicatie OFF. Declinarea semnalului BOLD este ilustrată în (A și B) giraul parahipocampal stâng și drept (PHG), izumul girusului cingulate (ICG) și cuneus (x = -9, y = -47, z = 2) (x = -42, y = 14, z = 8) și (D) giroscopul parahipocampal stâng și drept (x = 22, y = 38, z = -14). În starea ON de medicație, în grupul pacienților cu 12 cu boală Parkinson cu hipersexualitate, nu sunt detectate scăderi ale semnalului BOLD. Bara de culoare indică valorile z.

Activitatea creierului specifică pacienților cu boală Parkinson cu hipersexualitate

Întreaga analiză a creierului a confirmat rezultatele regiunii de interes și a arătat semne suplimentare semnificative ale semnalului BOLD în grupul de pacienți cu boală Parkinson cu hipersexualitate comparativ cu pacienții cu boală Parkinson în timpul expunerii la indicații sexuale contra neutru în starea OFF și ON următoarele regiuni: cortexul prefrontal anterior bilateral (BA 10) și lobulul parietal superior (BA 5 și 7) și activarea laterală dreaptă în lobul parietal inferior (BA 40) (Fig. 1C-H; Tabele suplimentare 2A și C, Date suplimentareA și C). Pentru același contrast în starea OFF, pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate comparativ cu cei tratați cu boala Parkinson au arătat că semnalul BOLD semnificativ scade bilateral în insulă și claxonul drept (Fig. 2C și D; Tabele suplimentare 2B și D, Date suplimentareB și D). Nu s-au înregistrat creșteri semnificative ale semnalului BOLD în timpul expunerii la indicații sexuale versus neutru la pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate între stările de medicatie OFF și ON.

Analiza întregului creier a confirmat, de asemenea, regiunea de interes în cazul pacienților cu boală Parkinson cu hipersexualitate comparativ cu alte indicații sexuale comparativ cu alte recompense și a prezentat creșteri semnificative ale semnalelor BOLD în stările de medicație OFF și ON în cortexul prefrontal bilateral dorsolateral (BA 9) și activarea laterală dreaptă în cortexul anterior prefrontal (BA 10) și giracul parahipocampal.

Efectul l-DOPA medicatie in activitatea creierului la pacientii cu boala Parkinson cu hipersexualitate

În grupul de pacienți cu boală Parkinson cu hipersexualitate în starea de medicament ON, scăderile observate în starea OFF și în starea OFF și ON în cazul bolnavilor cu boală Parkinson (semnal redus BOLD în timpul expunerii la indicații sexuale contra neutru în izmutul gyrusul cingulate, giracul parahipocampal, cuneus, insula și claustrum) au fost eliminate (Tabele suplimentare 2B și D, Date suplimentareB și D).

Activitatea creierului este legată de alte indicații vizuale recompensate la pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate

Nu am găsit nici o diferență semnificativă în cadrul sau între diferențele de grup pentru pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate și pentru pacienții cu boală Parkinson în orice altă condiție de recompensă minus valoarea inițială (imagini neutre) (de exemplu, indicații dopaminergice față de neutru) în scanări ON sau OFF.

corelatii

În grupul pacienților cu boală Parkinson cu hipersexualitate, dorința sexuală post-expunere la indicații sexuale corelate în starea de medicatie OFF, cu contrastul activ (sex versus neutru) în cortexul cingular posterior (r = 0.78, P <0.01) și striatul ventral (r = 0.80, P <0.01) (Fig. 3A și B) și în starea de medicament ON cu activitatea în cortexul cingular anterior (r = 0.87, P <0.001) și cortexul orbitofrontal medial (r = 0.65, P <0.05) (Fig. 3C și D). Nu au fost găsite corelații la pacienții cu boală Parkinson cu grup de hipersexualitate între "plăcerea" indiciilor sexuale și a activității creierului în timpul expunerii la indicii sexuali contra neutru în ambele stări de medicamente ON și OFF. Nu s-au constatat corelații între scorurile de dorință și contrastele de activitate în grupul de control al bolii Parkinson în ambele state de medicamente ON și OFF (P > 0.1 în toate cazurile).

Figura 3

La pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate, dorința sexuală după expunerea la imagistică sexuală se corelează cu creșterea activării în (A) cortexul cingulate posterior și (B) striatum ventral în starea de medicație OFF și cu creșteri de activare în (C) cortexul cingular anterior și (B) și cortexul orbitofrontal medial în timpul stării de medicatie ON.

La pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate, dorința sexuală după expunerea la imaginile sexuale se corelează cu creșterea activării în cortexul cingular posterior (A) și striatarul ventral (B) în starea medicamentului OFF și cu creșterea activării în cingul anterior (C) cortexul și (B) și cortexul orbitofrontal medial în timpul stării de medicatie ON.

Discuție

Hipersexualitatea este un efect relativ comun nedorit al tratamentului dopaminergic în boala Parkinson, care poate provoca ocazional consecințe sociale devastatoare, inclusiv divorț, ruinarea reputației unei persoane și chiar arestarea. Studiul nostru a urmărit să exploreze mecanismele care stau la baza hipersexualității legate de medicamente dopaminergice la pacienții cu boală Parkinson. Am folosit evaluări comportamentale ale motivației sexuale și am utilizat paradigma funcțională a RMN cu reprezentări comune ale sexualității (similare celor proiectate de mass-media) ca indici vizuali și am confirmat că expunerea la asemenea indicii a fost adecvată pentru a crește dorința sexuală a pacienților cu Boala Parkinson cu hipersexualitate prin activarea regiunilor cerebrale legate de motivația sexuală (a se vedea Tabelul 4 pentru rezumatul rezultatelor).



Tabelul 4

Rezumatul rezultatelor care prezintă diferențe și comunități în semnalele regionale BOLD cresc și scad la pacienții cu boală Parkinson cu și fără hipersexualitate în stările de medicamente ON și OFF

Boala Parkinson cu hipersexualitate


Bolii Parkinson


OFF și ON se măreșteOFF scadeON scadeOFF și ON se măreșteOFF și ON scade
Mijlocul temporal gyrusIstmul gyrusului cingulateMijlocul temporal gyrusIstmul gyrusului cingulate
Giroscopul occipital mijlociuGiroul parahipocampalGiroscopul occipital mijlociuGiroul parahipocampal
cuneuscuneus
Striatul ventralClaustru
amigdaleiInsula
Hipotalamus
Cortexul cingulate anterior
Cortexul cingulate posterior
Cortexul orbitofrontal
Cortex prefrontal anterior
Lobule parietale superioare
Lobul parietal inferior

În acord cu studiile funcționale de imagistică a stimulării sexuale vizuale la persoanele sănătoase (Redoute et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), expunerea la semne sexuale vizuale a activat regiunile de prelucrare vizuală parietom-temporală-occipitală cum ar fi gyrusul occipital mediu și girusul temporal mediu în grupurile de pacienți cu boală Parkinson cu hipersexualitate și pacienții cu boală Parkinson. La pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate, expunerea la indicațiile sexuale în ambele condiții de medicație ON și OFF a arătat o creștere a activării în cortexul orbitofrontal, cortexul cingular anterior, cortexul cingular posterior, striatum ventral, cortexul anterior prefrontal, lobulul parietal superior, amigdala și hipotalamus, comparativ cu pacienții cu boală Parkinson. Pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate au prezentat o creștere semnificativă a dorințelor sexuale și a plăcerii conținutului sexual în urma expunerii la indicii sexuale. Dorința lor sexuală a fost sporită mai mult când au fost ON l-DOPA comparativ cu medicatia OFF dupa expunerea la continutul sexual. Rolul crucial al cortexului cingular anterior, cortexul cingular posterior, striatum ventral și cortexul orbitofrontal în motivația sexuală a fost subliniat de faptul că creșterea activării în aceste regiuni a fost corelată cu creșterea dorinței sexuale. Cu toate acestea, nu sa constatat nici o corelație între activitatea regională a creierului și scorurile "preferate".

Studiile pe animale au arătat că dopamina este implicată în motivația sexuală și îndemnul declanșat de indiciile sexuale în domenii precum striatumul ventral, hipotalamus, cortexul prefrontal medial, amigdala și cortexul cingular anterior și că un regim sensibilizant al medicamentelor dopaminergice poate conduce la o exagerare a urmăririi sexuale și pradă (Fiorino și Phillips, 1999; Nocjar și Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg și Numan, 2011). Experiența concomitentă cu medicamentele dopaminergice și activitatea sexuală este necesară pentru dezvoltarea comportamentului sexual compulsiv (Frohmader et al., 2011), reflectând debutul întârziat al hipersexualității în boala Parkinson după tratamentul cu medicamente dopaminergice (Giladi et al., 2007). Mai mult, lucrările recente au arătat că medicamentele de abuz pot activa aceleași sisteme neuronale ca o recompensă sexuală, cu suprapuneri care apar în regiuni, inclusiv hipotalamus și cortexul cingular anterior (Frohmader et al., 2010). Constatările noastre, luate împreună cu lucrările anterioare privind animalele, susțin teoria sensibilizării stimulentelor ca un cadru pentru înțelegerea mecanismelor hipersexualității induse de medicamente dopaminergice în boala Parkinson. Teoria sensibilizării stimulentelor susține că dopamina motivează urmărirea recompenselor prin atribuirea de stimulente pentru stimulentele legate de recompense (cum ar fi indicii sexuale vizuale), declanșând urmărirea ("dorința") de sex și în caz de hipersexualitate, pot fi atribuite indicii sexuale cu caracter patologic de stimulare (Berridge et al., 2009). Incurajarea teoriilor de sensibilizare susține de asemenea că "dorința" pentru recompense, mediată de neurocircuitul asociat dopaminei cu striat ventral, poate să crească în timp, independent de "plăcerea" de recompensă, pe măsură ce un individ dezvoltă o recompensă compulsivă (Berridge et al., 2009), și aici este notabil faptul că dopamina a crescut dorința sexuală evocată de tac ("doresc"), dar nu a acordat o "preferare" a imaginilor sexuale la pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate.

Deoarece majoritatea (8 de 12) a pacienților cu boală Parkinson cu hipersexualitate a prezentat cel puțin o tulburare suplimentară de control al impulsurilor (de exemplu, jocurile de noroc patologice, consumul de cheli, etc.), am dorit să testați dacă schimbările în evaluările comportamentale și activarea creierului după recompensă expunerea la tac au fost specifice sexului sau au fost extinse la alte recompense. Autoarea și dorința de a juca jocuri de noroc, droguri și alimente nu au fost diferite în cadrul sau între grupurile de pacienți cu boală Parkinson cu hipersexualitate și pacienți cu boală Parkinson înainte și după scanările ON și OFF. În mod similar, nu am observat diferențe între pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate și pacienții cu boală Parkinson în controlul răspunsului neuronal la alte indicații vizuale recompensante în analiza RMN funcțională, care indică faptul că rezultatele imagistice noastre au fost de asemenea specifice hipersexualității. Cu toate acestea, am vrut, de asemenea, să explorăm activitatea creierului specific legate de indicii sexuale vizuale comparativ cu alte recompense. Constatările au evidențiat o puternică activare în ambele scanări ale stării ON și OFF în cortexul orbitofrontal, cortexul cingular anterior, cortexul cingular posterior, striatum ventral, cortexul anterior prefrontal, cortexul prefrontal dorsolateral, giracul parahipocampal și hipotalamus, confirmând importanța specifică a acestor regiuni motivația sexuală și dorința, cel puțin în contextul hipersexualității.

Această îmbunătățire selectivă pentru indicii sexuali este notabilă. Lucrări pe modele animale de către Berridge și colegi (Mahler și Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio și Berridge, 2012) a demonstrat că stimularea circuitelor opioide din amigdală și striatum se poate concentra pe "cugetarea" cu "tacâmuri", într-un mod foarte câștigător. În aceste condiții, un singur indiciu de recompensă favorit devine un "magnet motivațional" foarte puternic, care atrage toată atracția în sine, în detrimentul altor recompense, chiar și în cazul animalelor care au fost atrase și de celelalte recompense (Mahler și Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio și Berridge, 2012). În mod similar, indicii de recompensare sexuală au fost asociate cu o activitate amigdală îmbunătățită față de alte indicii de recompensă la persoanele cu hipersexualitate și au putut fi direcționate în mod selectiv cu o mai bună înțelegere a stimulentelor într-un mod "câștigător", chiar și în acei indivizi cu co-morbiditate tulburări de control al impulsului.

Activarea crescută în striatum ventral ar putea fi legată de eliberarea sporită a dopaminei în striatum ventral (Schott et al., 2008), în conformitate cu datele PET (O'Sullivan et al., 2011) și studiile anterioare care arată o creștere a eliberării dopaminei legate de indiciile sexuale în striatumul ventral al animalelor sensibilizate (Fiorino și Phillips, 1999). Leziunile din hipotalamus și amigdală sunt cunoscute a afecta motivația sexuală la rozătoarele masculine și feminine, iar activarea hipotalamică și amigdală urmărește excitația sexuală în studiile RMN funcționale (Hamann et al., 2004). S-a arătat că hipotalamul joacă un rol central în comportamentul sexual și se crede că este implicat în componenta autonomă a excitației sexuale (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel și Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).

Cortexul cingular anterior este o altă zonă paralimbică legată de regiunile antebrațului și controlând o serie de funcții autonome și neuroendocrine (Stoleru et al., 1999). Studiile anterioare au asociat activarea cortexului cingular anterior cu gradul de tumescență a penisului (Redoute et al., 2000) și cu componenta motivațională a excitației și dorinței sexuale (Redoute et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Zonele parietale și cortexul cingular posterior au fost, de asemenea, legate de specificitatea cuie în dorința de recompensă (Garavan et al., 2000). Cortexul orbitofrontal a fost legat de evaluările explicite ale plăcerii și dorinței anticipate și se crede că are un rol în medierea experienței de recompensă subiectivăKringelbach, 2005). Mai mult, activarea cortexului orbitofrontal și a cortexului prefrontal a fost sugerată a fi asociată cu o senzație fizică plăcută reprezentată intern în timpul excitării sexuale (Stoleru et al., 2003). Am constatat că dorința sexuală evaluată a fost corelată cu activitatea din regiunile corticale (inclusiv cortexul cingular anterior și cortexul orbitofrontal) în plus față de striatum ventral, care poate fi în concordanță cu ideea că "intenția" de stimulare nu este experimentată direct în conștientizarea conștientă și că "dorința" explicită, conștientă necesită o prelucrare corticală suplimentară a ieșirilor striatului ventral (Berridge și Robinson, 1995).

În studiul nostru, intensificarea activității creierului după expunerea la indicii sexuali nu a fost influențată de administrarea l-DOPA, așa cum se sugerează prin semnalul BOLD similar, crește în scanarea medicamentelor ON și OFF. Cu toate acestea, absența unui acut l- efectul DOPA nu elimină efectul interacțiunii sinergice a stării mezolimbice a dopaminei și prezența indiciilor sexuale în stimularea "dorinței" sporite pentru recompensă sexuală în grupul pacienților cu boală Parkinson cu hipersexualitate (Berridge, 2012; OEI et al., 2012). Pacienții cu boală Parkinson cu hipersexualitate, chiar și în starea OFF, nu sunt în totalitate fără medicamente și sunt probabil sensibilizați și în studiile pe animale, deși efectele amfetamine acute și sensibilizarea pot fi aditive (Tindell et al., 2005), sensibilizarea cauzată de administrarea anterioară a amfetaminei determină recompense pentru a declanșa exercitarea excesivă a recompensei asociate, chiar și atunci când șobolanii sensibilizați sunt testați într-o stare fără droguri (Wyvell și Berridge, 2001).

Interesant, în grupul de pacienți cu boală Parkinson cu hipersexualitate după o afecțiune acută l- provocările DOPA, scăderile observate în momentul în care medicamentele au fost oprite și în starea OFF și ON în cazul bolnavilor cu boală Parkinson (semnal redus BOLD în timpul expunerii la indicații vizuale sexuale față de neutru în izomul gyrus cingulate, gyrus parahipocampal, cuneus, insulă și claustrum) au fost eliminate (pentru un efect similar al provocării dopaminergice de droguri în dependența de cocaină, vezi Volkow et al., 2010). Aceste rezultate sugerează că medicamentele de dopamină ar putea elimina dezactivarea regiunilor creierului, care pot fi legate de modificările plastice într-un efort de a inhiba stimularea hipersexualității. Deși este dificil să se traducă excitația sau inhibarea arderii neuronale în creșterea sau scăderea semnalului BOLD în voxele activate (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), medicamentele de dopamină ar putea elibera această inhibiție prin activitatea interneuronilor inhibitori care acționează în circuitele neuronale locale din cortexul cerebral. Eliberarea inhibiției neuronale în ismnul girusului cingulat, girusul parahipocampal, cuneus, insulă și claustrum atunci când pacienții sunt ON cu medicamente dopaminergice ar putea fi asociate cu schimbări comportamentale concurente, deoarece în acest studiu a fost o creștere asociată a scorurilor de dorință sexuală. Această teorie este susținută de încetarea completă a hipersexualității după întreruperea tratamentului cu agoniști ai receptorilor dopaminergici (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).

Inhibarea dezactivării insulei prin medicamente dopamine ar putea conduce la exprimarea comportamentului sexual patologic, dat fiind că această zonă paralimbică formează legături cu regiunile implicate în reglementarea autonomă (Oppenheimer et al., 1992), se referă la informații senzoriale extrem de prelucrate cu stări motivaționale (Stoleru et al., 1999) și, în asociere cu cortexul somatosensorial secundar, a fost raportat că este implicat în nevoia percepută de a exprima un comportament sexual evident (Mouras et al., 2003). Claustrumul sa dovedit a fi implicat și în răspunsurile emoționale și motivaționale la animale (Hamamura et al., 1997) și oameni (Reiman et al., 1989) și se crede că este asociată cu motivația sexuală (Rees et al., 2007). Dezactivarea în regiunile parahipocampale a fost raportată după prezentarea clipurilor video sexuale explicite; cu toate acestea, rolul potențial al acestor dezactivări nu este bine înțeles (Redoute et al., 2000).

În concluzie, acesta este primul studiu care examinează mecanismele care stau la baza hipersexualității în cazul bolii Parkinson, iar constatările sprijină un cont bazat pe motivația motivată de stimulente bazată pe stimulente exagerate. Mai mult, concluziile noastre au unele implicații în ceea ce privește potențialul de expunere prin intermediul accesului la mass-media pentru a influența comportamentul sexual patologic în boala Parkinson. Stimularea de către indicii comune erotice a persoanelor predispuse la hipersexualitate este capabilă să ofere un impuls motivațional pentru a căuta recompensa sexuală prin creșterea și scăderea activărilor cortexului cerebral, care ar putea duce la consecințe sociale și psihice dăunătoare. Aplicarea restricțiilor privind tipul și cantitatea expunerii la indicii erotice vizuale ar putea, prin urmare, să limiteze debutul comportamentului sexual anormal excesiv sau deviant la populațiile vulnerabile, cum ar fi cele care primesc medicamente dopaminergice.

Finanțare

Această lucrare a fost susținută de finanțarea de la Parkinson UK (J-0704).

Material suplimentar

Material suplimentar este disponibil la Creier on-line.