Testosteronul normal, dar nivelurile plasmatice de hormon luteinizant mai ridicate la bărbații cu tulburări hipersexuale (2020)

În acest studiu, am descoperit că pacienții de sex masculin cu HD nu au avut nicio diferență semnificativă în nivelurile plasmatice de testosteron în comparație cu voluntarii sănătoși. Dimpotrivă, au avut niveluri plasmatice semnificativ mai mari de LH. Nivelurile medii de testosteron și LH ale ambelor grupuri au fost în intervalul de referință. Din câte știm, acesta este primul raport de dereglare HPG la bărbații cu HD. LH are un rol central în reglarea sexualității în principal prin producția consecutivă de androgeni. Studiile anterioare privind nivelurile plasmatice de LH și excitația sexuală au dat rezultate contradictorii, care pot fi explicate parțial prin studii mai specifice privind pulsivitatea și bioactivitatea LH. Stoleru et al¹⁹ a raportat că excitarea sexuală la bărbați tineri are un efect asupra semnalului pulsului LH, rezultând în amânarea celui de-al doilea vârf după excitare și creșterea înălțimii acestuia.¹⁹ S-ar putea, de asemenea, să existe diferențe în raportul bioactiv/imunoactiv al LH. Carosa și colab²⁰ au raportat că pacienții cu disfuncție erectilă au avut un raport bioactiv/imunoactiv semnificativ mai scăzut de LH decât bărbații sănătoși, iar acest lucru a fost inversat după reluarea activității sexuale.

Cele mai multe studii despre hormoni și comportamente sexuale deviante au fost efectuate în medii criminalistice care investighează infractorii sexuali. Kingston şi colab²¹ au raportat că hormonii gonadotrofici, FSH și LH au fost corelați pozitiv cu ostilitatea la infractorii sexuali și au fost predictori mai buni pentru recidiva pe termen lung decât nivelurile de testosteron într-un studiu care a urmărit infractorii sexuali timp de până la 20 de ani. Autorii au susținut că unii infractori sexuali au o dereglare a LH cu un eșec al reglarii în jos, independent de nivelul lor de testosteron. În plus, într-un studiu care a comparat bărbați cu pedofilie și parafilie non-pedofilă, precum și martori bărbați normali, deși nu au existat diferențe între grupuri în ceea ce privește nivelurile de testosteron și LH după perfuzia a 100 mcg de hormon sintetic de eliberare a LH, pedofilul grupul a avut o creștere a LH mai mare, comparativ cu celelalte 2 grupuri.²² Cu toate acestea, este dificil să facem o paralelă între aceste constatări raportate în mediile criminalistice și studiul nostru care se concentrează pe bărbați cu HD fără pedofilie sau antecedente de delicte sexuale.

Relația dintre sexualitate și nivelul de testosteron este complexă. Într-adevăr, testosteronul este direct legat de sexualitate și excitare sexuală cu efecte asupra mai multor sisteme, inclusiv procese cognitive, emoții, procese autonome și motivație.^9,10 Aceste efecte pot fi, de asemenea, indirecte prin conversia la estradiol și prin legarea la receptorii respectivi. Nivelurile de testosteron și LH sunt, de asemenea, afectate de comportamentul și stimulii sexuali. Stimularea erotică vizuală, frecvența orgasmelor prin coit sau masturbare și chiar anticiparea interacțiunii sexuale pot influența nivelul de testosteron.^9,10 În plus, tipul de stimuli, contextul și experiențele anterioare pot modula aceste efecte asupra nivelului de testosteron. Rupp și Wallen²³, într-un studiu asupra bărbaților expuși la erotică vizuală, susțin că nivelurile de testosteron sunt modulate de experiență, raportând că nivelurile de testosteron au fost mai mult legate de interesul sexual la bărbații care vizionează pornografie care au fost expuși în mod repetat la stimuli sexuali și la bărbații cu mai multă experiență anterioară de vizionare. pornografie înainte de studiu. Autorii propun că testosteronul este necesar pentru a îmbunătăți motivația și procesul cognitiv atunci când obișnuirea stimulilor a avut loc prin expunere repetată.²³ Deși nivelurile de testosteron nu au fost diferite între bărbații cu HD și martorii sănătoși, corelațiile dintre nivelurile plasmatice de testosteron și măsurile de hipersexualitate au arătat o tendință de semnificație în întregul grup și o corelație pozitivă semnificativă la bărbații cu HD cu cele mai mari niveluri de testosteron la pacienții care au raportat comportament mai sexual compulsiv, preocupări sexuale și gânduri intruzive din punct de vedere sexual.

Cu toate acestea, studiile privind testosteronul la infractorii sexuali au raportat rezultate mixte, iar o meta-analiză recentă a concluzionat că nu există nicio susținere a diferențelor dintre nivelurile de testosteron la infractorii sexuali în comparație cu cele care nu sunt infractori sexuali și că ar putea exista diferențe între infractorii sexuali ca agresori de copii. avea testosteron mai scăzut.²⁴ Dar chiar și în ceea ce privește suplimentarea cu testosteron pentru funcția sexuală, o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate de către Huo și colab.²⁵ ajunge la concluzia că, în ceea ce privește libidoul, deși există mai multe studii pozitive decât negative, rezultatele rămân mixte. În plus, suplimentarea cu testosteron nu a fost eficientă în mod constant în îmbunătățirea funcției sexuale. În cele din urmă, majoritatea studiilor au fost experimentale, investigând efectele asupra testosteronului și LH după influența unui stimul sexual acut, de exemplu, film de excitare sexuală, masturbare sau coitus¹⁹ și nu a investigat efectele asupra axei HPG într-o afecțiune de lungă durată, cum ar fi la pacienții cu HD. Astfel, constatarea lipsei de diferență a nivelurilor de testosteron la bărbații hipersexuali în comparație cu voluntarii sănătoși nu este surprinzătoare.

Există doar câteva studii care investighează bărbații hipersexuali și sistemele endocrine. Safarinejad²⁶ măsurarea efectelor tratamentului ale analogului cu acțiune prelungită a hormonului de eliberare a gonadotropinei, triptorelina, la bărbații hipersexuali non-parafili au raportat niveluri normale ale nivelurilor inițiale de testosteron și LH, dar designul studiului nu a inclus un grup de control sănătos. În acel studiu, nivelurile de LH și testosteron, precum și producția sexuală (numărul de încercări sexuale) ale bărbaților hipersexuali au scăzut odată cu tratamentul care arată o relație strânsă dintre nivelurile hormonale și sexualitatea.

Nivelurile de testosteron au fost, de asemenea, legate de anxietatea și simptomele depresive la bărbații cu hipogonade.^9,10 Nu am găsit o corelație semnificativă între nivelurile de testosteron și simptomele depresive. HD include în definiția sa că comportamentul poate fi rezultatul stărilor disforice și al stresului,¹ și am raportat anterior o disreglare cu hiperactivitate a axei HPA¹³ precum și modificările epigenetice asociate la bărbații cu HD.¹⁸

Există interacțiuni complexe între HPA și axa HPG, atât excitatorii cât și inhibitori cu diferențe în funcție de stadiul de dezvoltare al creierului.²⁷ Evenimentele stresante prin efectele axei HPA pot provoca o inhibare a reprimării LH și, prin urmare, a reproducerii.²⁷ Cele 2 sisteme au interacțiuni reciproce, iar factorii de stres precoce pot modifica răspunsurile neuroendocrine prin modificări epigenetice.^{28, 29, 30}

Corelațiile nivelurilor plasmatice de testosteron cu măsurile de hipersexualitate (SCS și HD: CAS) au fost la un nivel de tendință în întregul grup, iar testosteronul a fost semnificativ corelat pozitiv cu SCS la pacienții cu HD. SCS măsoară comportamentul sexual compulsiv, preocupările sexuale și gândurile intruzive din punct de vedere sexual și a fost dezvoltat pentru evaluarea comportamentelor sexuale cu risc ridicat.¹⁵ Comportamentele persoanelor care asumă riscuri sexuale includ sexul frecvent cu diferiți parteneri, creșterea numărului de parteneri sexuali, actul sexual neprotejat, actul anal neprotejat, bolile cu transmitere sexuală dobândite și consumul de droguri și alcool înainte de sex.^1,31 Testosteronul este implicat în comportamentele de asumare a riscurilor și împreună cu cortizolul, conform ipotezei hormonului dual, modulează asumarea riscului.³² Această ipoteză hormonală duală propune că comportamentele relevante pentru statut, cum ar fi agresivitatea și dominanța, sunt legate pozitiv de testosteron doar atunci când nivelurile de cortizol sunt scăzute, dar nu și atunci când nivelurile de cortizol sunt ridicate. În această linie, am raportat recent că raportul testosteron/cortizol din LCR a fost corelat pozitiv semnificativ cu impulsivitatea și agresivitatea într-o cohortă de tentative de sinucidere.³³ În plus, nivelurile plasmatice de cortizol au fost corelate negativ cu scorurile SCS la bărbații cu HD.¹³ Astfel, atât corelația negativă a nivelurilor de cortizol cu ​​SCS, cât și corelația pozitivă a nivelurilor de testosteron cu SCS sunt în concordanță cu ipoteza hormonului dual. Dorința sexuală este, de asemenea, cu mai multe fațete, iar factorii contextuali precum stresul, sexul și ținta dorinței ar putea modera asocierile cu hormoni precum testosteronul.^34,35 Mecanismele propuse pot include interacțiunea HPA și HPG, rețeaua neuronală de recompensă sau inhibarea controlului impulsului de reglare a regiunilor cortexului prefrontal.³²

O explicație alternativă ar fi cea a hipogonadismului compensator, care se prezintă de obicei cu niveluri plasmatice normale sau inferioare de testosteron, iar în limitele superioare sau superioare ale nivelurilor plasmatice de LH ca mecanism compensator. Cu toate acestea, hipogonadismul compensator este legat de înaintarea în vârstă și de comorbiditățile cronice, spre deosebire de eșantionul nostru, care este potrivit de vârstă cu grupul de control și relativ lipsit de alte comorbidități.

În ceea ce privește epigenomica, s-au folosit cipuri de metilare la nivelul întregului genom cu mai mult de 850 K site-uri CpG, dar ne-am concentrat pe genele candidate legate de axa HPA pe baza constatărilor noastre anterioare.¹⁸ precum și gene comune legate de axa HPG și sisteme noi raportate legate de comportamentul sexual, cum ar fi oxitocina și kisspeptina.^{36, 37, 38}

În modelele de regresie liniară multiplă pentru nivelurile plasmatice de testosteron, 12 situsuri CpG au fost semnificative nominal și 20 situsuri CpG pentru nivelurile plasmatice de LH. Niciun site CpG individual nu a fost semnificativ după corecții pentru teste multiple. Acesta este primul studiu epigenetic al genelor asociate axei HPG în HD și am raportat anterior modificări epigenetice ale genelor asociate axei HPA.¹⁸ Rezultatele negative trebuie interpretate cu prudență. Datorită dimensiunii reduse a eșantionului, ar fi dificil să se detecteze dimensiuni mici ale efectului, mai ales după corecții pentru teste multiple.

Punctele forte ale studiului sunt o populație atent selecționată, omogenă de bărbați hipersexuali, prezența unui grup de control de voluntari sănătoși de vârstă, excluzând antecedentele sau tulburările psihiatrice prezente, istoricul familial de tulburări psihice majore și experiențele traumatice severe. În plus, luarea în considerare a posibilelor factori de confuzie în analiză, cum ar fi adversitatea copilăriei, depresia, markerii neuroinflamatori și rezultatele testelor cu dexametazonă. Trebuie menționate limitări precum auto-raportarea adversității din copilărie și eșantionul relativ mic pentru analiza epigenetică. O putere suplimentară este că modelele de metilare sunt foarte dependente de țesut, iar constatările epigenetice negative ar putea fi legate de sursa de țesut (sânge integral). În plus, activitatea sexuală recentă ar putea fi o posibilă confuzie prin menținerea nivelurilor hormonale³⁹ deoarece nu controlam pentru ultima activitate sexuală. Cu toate acestea, nu a existat o asociere între nivelurile hormonale și activitatea sexuală, în ultimele 2 săptămâni, măsurată cu HD:CAS, care să indice un astfel de efect. În plus, testosteronul a fost măsurat printr-un imunotest, mai degrabă decât prin metodele mai precise de cromatografie lichidă-spectrometrie de masă.

În cele din urmă, designul transversal al studiului este o limitare pentru concluziile ocazionale și este nevoie de replicare într-o cohortă independentă, deoarece acesta este primul studiu al axei HPG și al epigeneticii în HD.

În concluzie, raportăm pentru prima dată nivelurile plasmatice crescute de LH la bărbați hipersexuali, comparativ cu voluntarii sănătoși. Aceste concluzii preliminare contribuie la creșterea literaturii privind implicarea sistemelor neuroendocrine și a regregării în HD.

Direcțiile pentru cercetări ulterioare în HD pot fi văzute în diferite aspecte. Majoritatea cercetărilor au fost efectuate la bărbați și la populații părtinitoare, cum ar fi delincvenții sexuali. Astfel, lipsesc fenotipurile clinice ale femeilor hipersexuale, diferențele de gen și populațiile clinice. Comorbiditățile, în special cu alte tulburări psihiatrice, inclusiv dependența de substanțe și comportament, trebuie clarificate. O abordare ar putea fi studierea pacienților cu HD/tulburare de comportament sexual compulsiv fără comorbidități. În cele din urmă, ar fi, de asemenea, de mare interes să se aplice cadrul de criterii ale domeniului de cercetare. Studiile neuroimagistice, moleculare, genetice, precum și epigenetice în combinație cu trăsături precum agresivitatea, impulsivitatea și comportamentul antisocial ar elucida patofiziologia tulburării.